Kemoterapi ilaçları

Kemoterapide kullanılan ilaç sınıfları

Kemoterapi, hedef (hedef) ve etki mekanizmasına göre değişen çeşitli ilaçlar kullanır.Bu iki kritere göre kemoterapi ilaçları aşağıdaki gibi sınıflandırılabilir:

• 

  Alkilleyici ajanlar: bu bileşikler, DNA ile replikasyonunu önleyen ve ikincil olarak RNA'ya transkripsiyonunu değiştiren bağlar oluşturarak hareket eder. Bu şekilde protein sentezinin bloke olmasına neden olurlar ve hücre tanımlanmış programlanmış ölüm mekanizmasına girer. apoptoz.
  Alkilleyici ajanlar doza bağımlıdır, yani ölen kanser hücrelerinin yüzdesi, kullanılan ilaç miktarı ile doğru orantılıdır.
  Bu kategoriye aitler:
  • azotlu hardallar: örneğin lösemi ve miyelom tedavisinde sırasıyla kullanılan klorambusil ve melfalan gibi;
  • NS nitrozoüreler: beyin tümörleri ve Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılan karmustin ve lomustin gibi;
  • NS platin türevleri: yumurtalık, testis ve ileri mesane kanseri tedavisinde kullanılan sisplatin gibi.
• Antimetabolit ajanlar: bu ilaçlar, nükleotidlerin (onu oluşturan birimler) oluşumunu engelleyerek DNA sentezine müdahale eder. Nükleotid ara ürünleri sentezlenemiyorsa, DNA sentezi kesin olarak durdurulur ve tümör büyümesi durdurulur. Ayrıca, bu moleküllerin çoğu, endojen nükleotidlere (hücrede bulunan normal nükleotidler) çok benzer bir yapıya sahiptir ve doğru oluşumlarını engelleyerek yeni DNA zincirinde bunların yerini alabilir. Bu kategoriye aitler:
  • NS 5-florourasil, kolon ve mide kanseri tedavisinde kullanılan;
  • NS metotreksat, bir folik asit sentezi inhibitörü, meme, baş, boyun ve bazı akciğer kanseri türlerinin ve Hodgkin dışı lenfoma tedavisinde kullanılır.
• antimitotik ajanlar: bu ilaçlar hücre bölünmesi aşamasında (mitoz bölünme), özellikle yeni sentezlenen DNA'nın iki yavru hücre arasında bölünmesi gereken fazda. Genetik materyalin hücreler arasında parçalanması sayesinde meydana gelir. mitotik iğolarak adlandırılan belirli proteinlerden oluşan karmaşık bir yapıdır. mikrotübüller.
  Bu ilaçların çoğu, ilk olarak bitkilerden izole edilen doğal moleküllerden elde edilir. Bu kategoriye ait en iyi bilinen ilaç sınıfları, Vinca alkaloidleri ve taksanlardır.
  
  • NS vinka alkaloidleri mikrotübüllerin ve bahsi geçen mitotik iğcik oluşumunu engelleyerek hareket ederler; hem doğal hem de sentetik kökenli olabilirler. Doğal kaynaklı olanlar arasında ilk kez izole edilen vinkristin ve vinblastin bulunmaktadır. katarantus gülü (Madagaskar deniz salyangozu olarak da bilinir).
    Vincristine, akut lösemi ve çeşitli Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfoma türlerinin tedavisinde kullanılır; Vinblastine, ilerlemiş testis kanseri ve Kaposi sarkomunun tedavisinde faydalıdır.
    Sentetik türevler arasında küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde tek başına veya sisplatin ile kombinasyon halinde kullanılan vinorelbin bulunur.
    
  • NS taksanlarbunun yerine, bir "zıt aktivite" gerçekleştirirler, yani mikrotübüllerin ve mitotik iğin çözülmesini önlerler. Bu sınıf, bir Pasifik kozalaklı ağaç kabuğundan ilk kez izole edilen doğal molekül paklitakseli içerir (taksus brevifolia); meme, akciğer ve yumurtalık kanseri tedavisinde kullanılır.
    Yarı sentetik türevi, meme, akciğer ve prostat kanserine karşı kullanılan doketakseldir.
• topoizomeraz I ve II inhibitörleri: topoizomeraz I ve II, transkripsiyonu veya replikasyonu sırasında DNA çift sarmalının sarılması ve çözülmesinde temel bir rol oynayan enzimlerdir.
  NS epipodofilotoksinlerBitkinin kuru köklerinden ekstrakte edilen bir molekül olan podofillotoksinin yarı sentetik türevleri olan podofillum peltatum.
  Epipodofillotoksinler, tip II topoizomerazı inhibe eder (yani normal işleyişini engellerler). Bu moleküller arasında akciğer kanseri ve Burkitt lenfoma tedavisinde kullanılan etoposid öne çıkıyor.
  Öte yandan, tip I topoizomeraz tarafından inhibe edilir. kampotesinler. Bu ilaç sınıfının atası, ilk kez kenevir kabuğundan izole edilen doğal molekül kampotesindir. Camptotheca acuminata. Bu molekül üzerinde yapılan araştırmalar, birinci basamak tedavi etkisiz olduğunda yumurtalık kanseri ve küçük hücreli akciğer kanseri tedavisinde kullanılan topotekan da dahil olmak üzere yarı sentetik türevlerinin sentezine yol açmıştır.
• sitotoksik antibiyotikler: Kemoterapide kullanılan antibiyotikler, DNA'nın transkripsiyonunu, DNA'nın içindeki mutasyonları indükleyerek ve/veya replikasyon sürecinde yer alan temel enzimleri inhibe ederek bloke edebilir.
  NS antrasiklinlerdoksorubisin ve daunorubisin dahil.
  Doksorubisin, hematolojik kanserler, meme, yumurtalıklar, mesane, mide ve tiroidin katı kanserlerinin tedavisinde kullanılır.
  Daunorubisin, lenfositik ve lenfositik olmayan lösemilerin tedavisinde kullanılır.
  Antrasiklinlerin etki ettiği mekanizmalar, çift DNA zincirinin içine girebildikleri (yerleştirebildikleri), hücrelerin içinde bulunan moleküllere zarar veren yüksek oranda reaktif serbest radikaller üretebildikleri ve tip II topoizomerazı inhibe edebildikleri için çok yönlüdür.
  Kemoterapide kullanılan diğer sitotoksik antibiyotikler aktinomisin, bleomisin ve mitomisindir.
  
  • L"aktinomisin RNA sentezini önleyerek DNA'nın içine girebilen karmaşık bir moleküldür. Wilms tümörü (veya bir tür adrenal tümör olan nöroblastom), testis kanseri ve rabdomyosarkom (bağ dokularında gelişen kötü huylu tümör) tedavisinde kullanılır.
    
  • Orası bleomisin bakteriden ilk kez izole edilen doğal bir moleküldür. Streptomyces verticillus. Aşırı reaktif serbest radikallerin oluşumu sayesinde hem DNA'nın içine girebilir hem de DNA'ya zarar verebilir. Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılır.
    
  • Orası mitomisin alkilleyici ajanlarla aynı işlevi görür: bu nedenle DNA ile replikasyonunu önleyen bağlar kurar; dahası, sitotoksik serbest radikaller üretebilir. Mide, pankreas ve mesane kanseri tedavisinde kullanılır.

Diğer kemoterapi yaklaşımları

hormon tedavisi

Hormonlar esas olarak kendilerine duyarlı organ ve dokuları içeren neoplazmalar için kullanılır. Bu durumların örnekleri östrojene bağımlı meme kanseri, endometriyal kanser ve büyümesi seks hormonlarının varlığına bağlı olan metastatik prostat kanseridir.
NS antiöstrojenler (örneğin, tamoksifen), ben progestojenler (örneğin megestrol asetat) ve gli antiandrojenler (örneğin flutamid) hormona bağlı kanserleri tedavi etmek için kullanılır ve sıklıkla ameliyat, radyoterapi ve/veya diğer kemoterapilerden sonra kullanılır.
NS glukokortikoidler (prednizon ve metilprednizolon gibi) lenfositik aktiviteyi baskılamak ve lösemi ve lenfoma tedavisinde başarı olasılığını artırmaya çalışmak için yaygın olarak antikanser ajanlarla birlikte verilir.
Diğer durumlarda, hormonlar antikanser ilaçları için taşıyıcı olarak (yani bir araç olarak) kullanılabilir; bu "örnek"estramustin. Bu ilaç, azotlu bir hardalın (bir alkilleyici ajan) "östradiol hormonu; ikincisi", ilacın prostat dokusunda seçici ve spesifik olarak dağıtılmasını sağlamak için bir vektör olarak kullanılır. Estramustin, ilerleyici prostat kanserinin palyatif tedavisi için kullanılır.

enzimatik tedavi

Bu tür bir yaklaşım, alternatif bir kanser tedavisi şekli olarak enzim takviyeleri almayı içerir, ancak bu tedavinin etkili olduğuna dair sağlam bir bilimsel kanıt yoktur.
Enzimler, organizmada meydana gelen metabolik süreçler için gerekli olan, hücreler tarafından üretilen özel doğal proteinlerdir.
Bu tür bir yaklaşımı ilk ortaya koyan, 1906'da pankreas kanserinin tedavisi için pankreas enzimlerinin kullanımını öneren İskoç embriyolog John Beard'dı.
Daha sonra hem Amerika'da hem de Avrupa'da çeşitli araştırmalar yapıldı, ancak bunların hiçbiri terapinin gerçek etkinliğini gösteremedi.

Bir "istisna yönetimi gibi görünüyor L-asparaginaz (amino asit asparagini metabolize edebilen bir enzim) Bu ilaç, diğer kemoterapi tedavisine ek olarak kullanım için onaylanmıştır.
Eksojen asparajin (vücut tarafından üretilmeyen ancak örneğin gıda ile alınan) malign lenfositik lösemi hücrelerinin büyümesi için gerekli bir amino asittir, çünkü bunlar sentezlemek için gerekli enzimlere sahip değildir. , sentezi için gerekli tüm enzimlere sahiptirler.
Terapötik strateji, eksojen asparagini indirgeyen ve böylece kanser hücrelerini onlar için vazgeçilmez bir molekülden mahrum bırakan L-asparaginaz enziminin uygulanmasından oluşur. Sağlıklı hücreler ise bunu bağımsız olarak üretebildiği için terapiye dayanabilmektedir.

Gelecek görünüşü

Kemoterapinin neden olduğu çok sayıda ve önemli yan etkiler ve kanser hücrelerinin tedavilere karşı direncin giderek daha sık gelişmesi nedeniyle, yeni ve yenilikçi ilaç arayışları sürekli büyümektedir.
Araştırmanın amacı, malign hücreler için spesifik ve seçici olarak etkili olan ve çoklu ilaç direnci olgusuna maruz kalmayan ilaçları elde etmektir.
Bu bağlamda sözde hibrit ilaçlar. Bu ilaçlar, antikanser aktivitenin tümüne veya yalnızca bir kısmına sahip olan iki veya daha fazla ilacın birbirine bağlanmasıyla elde edilen "tek bir molekülden" oluşur. Kokteyl bazlı kombinasyon antineoplastik kemoterapiye kıyasla potansiyel avantajlar şunlar olabilir:

• Toksisitenin olası azalması;
• Hibrit ilacı oluşturan unsurlardan birinin özellikleri sayesinde, bir veya daha fazla bileşenin terapötik hedefe (kanser tedavisinin hedefi) daha iyi hedeflenmesi;
• Her bir bileşenin aktivitesini korurken, kemoterapiye direnç olgusunun başlangıcının olası inhibisyonu;
• Daha az ilaç alması gereken hastanın daha iyi yatkınlığı.