Ağrı tedavisinde morfin ve türevleri

Morfin

Bitki ekstraksiyonunun eksojen opioid ilacı, Papaver somniferum, daha yaygın olarak bilinen afyon; bu nedenle "opioidler" adı.

Morfin en güçlü eksojen opioiddir ve esas olarak μ, fakat aynı zamanda δ ve κ reseptörlerinin bir agonisti olarak görev yapar.

Tam olarak morfinin aracılık ettiği analjezik etkiye dayanan her bir ekzojen opioid agonisti aşağıdakilere ayrılır:

Güçlü: burada morfin ile birlikte eroin ve metadon da buluyoruz;
Orta: kodein gibi;
Kısmi agonist: yani, karma bir etkiye sahiptir;
Antagonist: zıt etki.

birine göre analjezik ölçek WHO tarafından hazırlanan, güçlü eksojen opioidler şiddetli ila orta derecede ağrı için endikedir, orta ila zayıf ekzojen opioidler ise hafif ila orta derecede ağrı için endikedir.

Morfine dönecek olursak, farklı düzeylerde farklı etkiler gösterdiğini söyleyebiliriz. Elbette, ilk etapta "merkezi düzeyde analjezik etki"yi hatırlıyoruz: Bilinç kaybı olmaksızın ağrıdan ani bir rahatlama olur; bu etki, ağrılı uyaranın duyarsızlaşmasını takiben ağrı eşiğindeki bir artıştan kaynaklanır ve merkezi düzeyde değişen bir ağrı algısına (dayanıklılık duygusu). Bununla birlikte, analjezik etki doza bağlıdır, bu nedenle farmakolojik tolerans ve fiziksel ve psikolojik bağımlılık ortaya çıkabilir.Çevresel düzeyde etkiler vurgulanmalıdır: kardiyovasküler sistem, bradikardi ve hipotansiyon üzerinde; sekresyonlar ve motilite ve ayrıca safra yollarının kasılması, üriner sistemde idrar üretiminde azalma ile birlikte genel bir depresyon vardır.İlgili ikincil etkiler şunlardır: güçlü sedasyon (bu nedenle analjezik-narkotik olarak tanımlanır), öforik durumlar - ağrılı uyaranın azaltılmasını takiben ortaya çıkan kaygı durumu nedeniyle - ilacın gerçek ağrı olmadan alındığında ortaya çıkan disfori ile dönüşümlü olarak; miyozis, tipik olarak bir "iğne noktası" olarak adlandırılan öğrencinin ani daralması; karbon dioksite karşı duyarlılığın azalmasına neden olan bulbar depresyona bağlı solunum depresyonu, tussif uyaranın depresyonu, mide bulantısı, kusma ve gövde sertliği Listelenen etkilerin tümü, merkezi analjezik etki için olduğu gibi ilaç toleransına aykırı değildir; örneğin miyoz ve kabızlık değildir.
Morfinin biyoyararlanımı, parenteral olarak uygulandığında daha yüksektir, çünkü oral yoldan verildiğinden, ilk hepatik geçiş fenomenine maruz kalır; yağda çözünürlüğü nedeniyle tüm dokularda eşit olarak dağılır ve eroin ve fentanile daha geçirgen olan kan beyin bariyeri hariç plasenta bariyerini geçebilir.
Morfinin en yaygın uygulama yolları şunlardır: hızlı etkili oral yol (etki bir saat sonra başlar, ancak dört saat içinde geçer) veya kademeli salım (etki sekiz ila on iki saat sürer), deri altı, kas içi , sürekli infüzyonla intravenöz yol, intranazal ve rektal Ölümcül hastalarda kronik ağrı olması durumunda, her iki invaziv yöntem olan kalıcı venöz kateterler veya deri altı pompalar kullanılır.
Morfin, ameliyat sonrası, doğum sırasında kronik onkolojik ağrıyı tedavi etmek için terapötik amaçlar için uygulanır (morfin plasenta bariyerini geçtiği için yenidoğanda solunum depresyonu riski olsa bile); öksürük kesici olarak, örneğin kodein; bir antidiarreal olarak; genel anestezi öncesi uygulamalar için.
İlacın tekrarlanan uygulamaları etkinlikte bir azalmaya neden olur; ilaç dinamiği toleransı olarak bilinen bu fenomen, opioid reseptörlerinin duyarlılığındaki azalmadan, onların "aşağı regülasyonlarını" belirleme noktasına kadar ve aynı zamanda daha az olması nedeniyledir. zar içine dahil edildiğinde reaktif i reseptörlerinin sayısı azalır; dolayısıyla aynı etkiye sahip olmak için dozu arttırma ihtiyacı. Terapi kesintiye uğradığında, aşağı regüle edilmiş reseptör, uygulamanın kesilmesinden sonra - birkaç saat ve günler veya haftalar sonra - kendini "çekilme sendromu" ile gösteren fiziksel bağımlılık oluşturur. "Aşerme" olarak bilinen psişik bağımlılık ve madde için zorlayıcı bir arama ile karakterizedir.

Narkotik analjezikleri uygulamadan önce ağrıyı karakterize etmek gerekir; bu ilaçlar baş ağrısı ve kafa travması gibi tekrarlayan ağrı durumlarında kafa içi basıncını artıracağından endike değildir.

Morfin türevleri, genellikle ameliyat sonrası dönemlerde kullanılan güçlü analjeziklerdir; aşağıda bazı örnekler sunacağız.

fentanil: transdermal veya transmukozal olarak uygulandığında, ilk hepatik geçiş olgusunu önler;

metadon: μ reseptörleri için seçici agonist, morfine kıyasla daha düşük bir bağımlılık gösterir, bu nedenle yoksunluk sendromlarının semptomlarını azaltmak için yavaş yavaş kademeli dozlarda detoksifikasyon tedavisinde kullanılır;

Kodein, Oksikodon, Propoksifen: hafif analjezikler olarak kullanılan zayıf agonistler, ancak her şeyden önce antitussifler;

loperamid: ishal önleyici olarak kullanılan zayıf agonist, bağırsak peristalsisini azaltır ve anal sfinkterin kasılmasına neden olur;

buprenorfin: uzun etkili kısmi agonist μ; daha az şiddetli semptomlara ve daha kısa yoksunluk krizlerine yol açtığı için detoksifikasyon terapilerinde de kullanılır.

Opioid reseptörlerinin antagonistleri arasında nalokson ve naltreksonu hatırlıyoruz; her ikisi de opioid zehirlenmesi vakalarında kullanılır. Agonisti reseptör bölgesinden zayıflatmaları ve etkisini kesmeleri bakımından antagonistler olarak hareket ederler; ayrıca solunum eylemleri, göz bebeği genişlemesi ve bağırsak hareketliliği fizyolojik koşullara geri döndürülür.