Genellikler ve Terapötik Endikasyonlar
Prokinetik ilaçlar, mide ve bağırsakların hareketliliğini seçici olarak uyarmak için kullanılan aktif maddelerdir.
Ayrıca, terapide en yaygın olarak kullanılan prokinetik ilaçlardan bazıları da antiemetik etki gösterme yeteneğine sahiptir.
Hareket mekanizması
Aktivitelerini farklı etki mekanizmaları ile gerçekleştiren farklı prokinetik ilaç türleri vardır.
Her durumda, genel olarak, bu aktif bileşenlerin, prokinetik etkilerini, mide-bağırsak yolu boyunca yer alan spesifik reseptörler ile etkileşime girerek gerçekleştirdikleri söylenebilir.
Bu reseptörler:
- Dopaminerjik reseptörler; bu reseptörleri antagonize ederek, prokinetik ilaçlar bağırsak düz kasının tonunu artırabilir, böylece hareketliliğini teşvik edebilir.
- Kolinerjik reseptörler (veya tercih ederseniz muskarinik); bazı prokinetik ilaçlar bu tip reseptörlerin agonistleridir, bu nedenle sempatomimetik aktiviteye sahiptirler. Gastrointestinal sistemdeki muskarinik reseptörlerin aktivasyonu, gastrointestinal sistemin düz kaslarının kasılmasını uyarır, hareketliliğini arttırır ve içeriğinin dışarı atılmasını kolaylaştırır.
- 5-HT4 serotonerjik reseptörleri; bazı prokinetik ilaçlar bu reseptörler düzeyinde etki ederek onlara karşı agonist etki gösterirler, bu şekilde peristalsis ve gastrointestinal boşalmayı uyarırlar.
Ayrıca, birçok prokinetik ilaç ayrıca, D2 reseptörlerinin merkezi olarak Kemoreseptör Tetikleme Bölgesinde (veya CTZ, medulla oblongata'nın kusma merkezinin aktivitesinin modülasyonunda yer alan bir alanı) antagonizasyonu yoluyla uygulanan antiemetik aktiviteye sahiptir ve hem merkezi olarak CTZ'de hem de gastrointestinal sistemde bulunan 5-HT3 serotonerjik reseptörlerinin antagonizasyonu yoluyla.
Prokinetik İlaç Türleri
Belirtildiği gibi, gastrointestinal peristaltizmi teşvik etmek ve arttırmak için kullanılabilecek farklı prokinetik ilaç türleri vardır.
Bu ilaçlar aşağıda kısaca açıklanacaktır.
Bethanechol
Bethanechol (artık İtalya'da mevcut değildir) doğrudan parasempatomimetik etkiye sahip aktif bir ilkedir. Bu, bu molekülün gastrointestinal seviyede bulunan kolinerjik reseptörleri doğrudan uyarabildiği anlamına gelir.
Betanechol, gastrointestinal hipotoni tedavisinde kullanılmasının yanı sıra mesane hipotonisinin tedavisinde de endikedir.
metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) ise antiemetik aktiviteye sahip prokinetik ilaçlar kategorisine girer. Aslında bu molekül, mide-bağırsak yolunda bulunan 5-HT4 serotonin reseptörlerinin bir agonistidir ve aynı zamanda, CTZ'de ve mide-bağırsak yolunda bulunan D2 ve 5-HT3 reseptörlerini antagonize eder.
Metoklopramid, prokinetik aktivitesini esas olarak mide seviyesinde uygular. Bununla birlikte, ana terapötik endikasyonları, bulantı ve kusmanın tedavisi ve profilaksisi olmaya devam etmektedir (kemoterapi ve antineoplastik radyoterapi, baş ağrısı ve cerrahi ile indüklenenler dahil).
Levosülpirid
Levosülpirid (Levopraid®), metoklopramidinkine çok benzer bir etki mekanizmasına sahiptir, yani, "5-HT4 reseptörlerine karşı bir agonist etki ve dopaminerjik D2 reseptörlerine karşı bir" antagonist etki uygulamaktadır. Bu nedenle, bu aktif ilke aynı zamanda bir "antiemetik aktivite.
Metoklopramid kullanımına benzer şekilde, sülpirid prokinetik etkisini özellikle mide seviyesinde uygular.Aslında, ana tedavi endikasyonlarından biri gecikmiş mide boşalmasına bağlı dispeptik sendromun tedavisinden oluşur.
domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidon ABC®, Motilium®), antiemetik aktiviteye de sahip olan bu prokinetik ilaçlardan bir diğeridir.
Ancak bu durumda, prokinetik etki, gastrointestinal seviyede mevcut olan dopaminerjik reseptörlerin antagonizasyonu yoluyla gerçekleştirilir. Bu antagonizasyon, aslında, mide boşalmasını hızlandırmaya ve bağırsak tonunu ve peristalsis'i artırmaya izin verir.
dekspantenol
Dekspantenol (Bepanten®), bağırsak atonisinin tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.Bu etken madde, tek bir etki mekanizması ile etkinliğini sürdürür.
Aslında dekspantenol, pantotenik asitten (B5 vitamini olarak da bilinir) elde edilen alkolün dekstrorotatör enantiyomerinden başka bir şey değildir.Pantotenik asit, asetil-koenzim A (veya asetil-CoA) sentezi için gereklidir ve bu da asetilkolin sentezi için vazgeçilmezdir.
Bir kez alındığında, dekspantenol, daha sonra asetil-koenzim A'yı ve dolayısıyla asetilkolini sentezlemek için kullanılacak olan pantotenik aside dönüştürülür.
Bu nedenle, dekspantenol - prokinetik ilaçlar sınıfına tam olarak ait olmasa da - kolinerjik iletimin dolaylı uyarımı yoluyla bağırsak peristaltizmini teşvik edebilir.
Yan etkiler
Doğal olarak yan etkilerin türü ve ortaya çıkma şiddeti kullanılan etken maddenin türüne ve her hastanın kullanılan ilaca karşı duyarlılığına göre değişebilir.
Bununla birlikte, genel olarak, prokinetik ilaçların neden olduğu ana istenmeyen etkilerin, aynı aktif bileşenlerin (kan beyin bariyerini geçme yetenekleri sayesinde) merkezi düzeyde de etkisinden kaynaklandığı ve yalnızca kan beyin bariyerini geçmediği belirtilebilir. periferik seviye (bu durumda, gastrointestinal seviyede).
Örneğin metoklopramid gibi prokinetik ilaçlar, huzursuzluk, hareket bozuklukları ve yorgunluk gibi olumsuz etkilere neden olabilir. Neostigmin uyuşukluğa, baş ağrısına, baş dönmesine, nöbetlere ve bilinç kaybına neden olabilir.
Domperidon ise kan beyin bariyerini geçemez, bu nedenle daha az istenmeyen etkiye neden olur.
Elbette - diğer aktif maddelerde olduğu gibi - prokinetik ilaçların kullanımı da hassas kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir.
