genellik
Antipsikotik ilaçlar - aynı zamanda nöroleptikler olarak da bilinir - psikozu tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır.
DSM-IV'ün (Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı) sınıflandırmasına göre, psikotik bozukluklar şunları içerir:
- Şizofreni;
- Şizofreniform bozukluk;
- Şizoaffektif bozukluk;
- Sanrısal bozukluk;
- Kısa psikotik bozukluk;
- Paylaşılan psikotik bozukluk;
- Maddeye bağlı psikotik bozukluk (örneğin, amfetaminler, LSD, kokain vb.);
- Genel tıbbi duruma bağlı psikotik bozukluk;
- Psikotik bozukluk, başka türlü tanımlanmamış.
Genel olarak, antipsikotiklerin sakinleştirici ve halüsinasyon önleyici bir etkisi vardır ve psikozlu hastalarda ruh halini stabilize eder.
Bununla birlikte, antipsikotiklerin yol açabileceği yan etkiler - hatta ciddi - nedeniyle, kullanımları yalnızca - örneğin - şizofreni gibi çok ciddi psikotik bozuklukların tedavisi ile sınırlandırılmalıdır.
Şizofreni
Şizofreni, bireyin iletişim kurma, yargıda bulunma, tutarlı düşünme, duygusal alanı yönetme ve gerçek ile olmayanı ayırt etme becerisine müdahale eden bir psikiyatrik hastalıktır.
Bu patoloji esas olarak iki tür semptomla karakterize edilir:
- üretken semptomlar (veya pozitif), bu semptomlar yaygın delilik kavramıyla ilişkilidir ve sanrılar (zulüm, büyüklük veya zihin okuma), halüsinasyonlar (özellikle işitsel, sözde "sesler"), düşünce bozuklukları ve tuhaf davranış;
- olumsuz belirtilergenellikle kasıtlı sosyal geri çekilme veya başkalarına karşı gönüllü sorumluluk eksikliği ile karıştırılır. Bu tür belirtiler arasında duygusal düzleşme, yaşamsal momentum kaybı ve hem niteliksel hem de niceliksel düşüncenin yoksulluğu yer alır.
Şizofreninin nedenleri tam olarak net değil, ancak hem çevresel faktörlerin hem de genetik bir bileşenin söz konusu olduğu görülüyor.
Bu patolojinin başlangıcının nedenini açıklamak için çeşitli nörokimyasal hipotezler formüle edilmiştir.Bu hipotezlerden bazıları aşağıda kısaca açıklanacaktır.
dopaminerjik hipotez
Bu hipoteze göre şizofreni, dopamin sinyalindeki bir artıştan veya beyindeki "D2 tipi post-sinaptik dopamin reseptörlerinin hiperaktivasyonundan" kaynaklanır.
Bu hipotez aşağıdaki gerçeklerle desteklenmektedir:
- Levodopa (Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaç ve aynı zamanda bir dopamin öncüsü) şizofreni hastalarına verildiğinde semptomlarını şiddetlendirir ve aynı zamanda parkinson hastalarında halüsinasyonlara neden olabilir;
- Dopamin sentezini inhibe eden ilaçlar, antipsikotiklerin etkisini güçlendirir;
- Şizofreni hastalarında, bazı beyin bölgelerinde yüksek dopamin seviyeleri ve beynin limbik ve striatum bölgelerindeki D2 reseptörlerinin sayısında artış tespit edilmiştir.
glutamaterjik hipotez
Bu hipoteze göre, şizofreni, merkezi sinir sisteminde uyarıcı nörotransmitter rolünü oynayan bir amino asit olan glutamat eksikliğinden kaynaklanır.
serotonerjik hipotez
Bu hipoteze göre, şizofreni bir serotonin eksikliğinden kaynaklanır. Bu teori, dopaminerjik hipotez ile uyumludur.Aslında, serotonin dopaminerjik yolakların negatif bir modülatörüdür ve – eksikliği – aynısının aşırı aktivasyonuna neden olabilir.
Dopaminerjik hipotez -şizofreninin nedenlerini açıklamak için yeterli olmasa bile- kesinlikle çok kabul görmüştür, çünkü pratikte tüm antipsikotikler dopamin reseptörleri üzerinde antagonistik bir etki gösterirler.
Bununla birlikte, dopamin reseptörlerinin yanı sıra diğer reseptör tipleri için de afiniteleri olan yeni antipsikotiklerin (atipik antipsikotikler) ortaya çıkmasıyla birlikte, şizofreninin olası nedeni üzerine alternatif hipotezler geliştirilmektedir.
Antipsikotiklerin gelişimi
İlk antipsikotik ilaç - klorpromazin - 1950'de kimyager Paul Charpentier tarafından nöroleptik ve antihistaminik aktiviteye sahip bir fenotiyazin olan prometazin analoglarını sentezlemek amacıyla sentezlendi.
Daha sonra Fransız cerrah Laborit ve işbirlikçileri, bu ilacın anestezinin etkilerini artırma yeteneğini keşfettiler ve klorpromazinin kendisinin bilinç kaybına yol açmadığını, ancak uyuma eğilimini ve "çevredeki ortama karşı belirgin bir ilgisizliği desteklediğini belirttiler.
1952'de psikiyatristler Delay ve Deniker, klorpromazinin sadece ajitasyon ve anksiyete semptomlarını tedavi edebilen bir ajan olmadığını, aynı zamanda psikoz tedavisinde de terapötik bir etkiye sahip olabileceğini varsaydılar.
O andan itibaren, birinci sınıf antipsikotik ilaçların, fenotiyazinlerin gelişimi başladı.
1950'lerin sonunda, bugün hala yaygın olarak kullanılan ve butirofenonlar sınıfına ait olan haloperidol'e ait başka bir antipsikotik sentezlendi.
Haloperidol, araştırmacı Paul Janssen ve işbirlikçileri tarafından, artan analjezik aktiviteye sahip meperidinin (bir opioid analjezik) ilaç analoglarını elde etme girişimi sırasında tesadüfen keşfedildi.Meperidin molekülünde yapılan modifikasyonlar, çok yüksek analjezik etkiye sahip bir analogun geliştirilmesine yol açtı. aktivite, ancak - aynı zamanda - klorpromazininkine benzer antipsikotik etkilere sahipti.
Janssen ve işbirlikçileri, elde edilen analogun molekülünde uygun yapısal modifikasyonlar ile analjezik etkiyi nöroleptik aktivite lehine ortadan kaldırabileceklerini anladılar ve bu modifikasyonların ardından nihayet haloperidol elde edildi. Bu ilaç 1958'den başlayarak Avrupa'da ve 1967'den başlayarak Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlandı.
Antipsikotik ilaç sınıfları
Yukarıda belirtildiği gibi, geliştirilecek ilk antipsikotik ilaç sınıfı fenotiyazinler, ardından bütirofenonlar sınıfıydı.
Daha sonra, bu alandaki araştırmalar devam etti ve en yeni atipik antipsikotiklerin keşfine kadar yeni ilaç sınıflarının sentezine izin verdi.
fenotiyazinler
Gerçekte, fenotiyazinler terimi, hem antipsikotik hem de antihistaminik aktiviteye sahip bir grup molekülü belirtir. Bu durumda sadece antipsikotik özelliklere sahip fenotiyazinler dikkate alınacaktır.
Nöroleptik fenotiyazinler, dopamin D2 reseptörlerini antagonize ederek çalışan tipik antipsikotik ilaçlardır. NS klorpromazin, NS perfenazin, NS tioridazin, NS flufenazin, NS proklorperazin, NS perfenazin ve "asetofenzain.
Fenotiyazinler, nöroleptik özelliklerine ek olarak, antiemetik (yani kusmayı önleyici) özelliklere de sahiptir.
bütirofenonlar
Butirofenonlar, dopamin D2 reseptörlerini antagonize ederek etki eder ve ayrıca serotonin 5-HT2 reseptörlerine karşı belirli bir afiniteye sahiptir. Butirofenonlar, antipsikotik olanlara ek olarak antiemetik özelliklere de sahiptir.
Onlar bu sınıfa ait l "haloperidol, NS droperidol, NS trifluperidol ve o spiperon.
Benzamid türevleri
Bu kategoriye ait sülpirid, atipik bir antipsikotik ilaç. Dopamin D2 reseptörlerini antagonize ederek çalışır. Sülpirid - tüm atipik antipsikotikler gibi - küçük ekstrapiramidal yan etkiler üretir.
Benzazepin türevleri
Bu kategoriye ait ilaçların tümü atipik antipsikotiklerdir ve bu nedenle "tipik antipsikotiklere göre ekstrapiramidal yan etki insidansı" daha düşüktür.
Dopamin D2 ve serotonin 5-HT2 reseptörlerini antagonize ederek çalışırlar.
Bu ilaç kategorisine aittirler. klozapin, L"olanzapin, NS ketiapin ve loksapin.
Diğer atipik antipsikotikler
Tedavide halen kullanılan diğer atipik antipsikotikler risperidon ve "aripiprazol.
Yan etkiler
Antipsikotiklerin neden olduğu yan etkiler, bu ilaçların - dopamin ve serotonin reseptörlerini antagonize etmenin yanı sıra - adrenerjik, histaminerjik veya kolinerjik sistem gibi merkezi sinir sisteminin diğer reseptör sistemleri üzerinde de antagonistik bir etki göstermelerine bağlanabilir.
Antipsikotiklerin neden olabileceği yan etkilerden bazıları şunlardır:
- sedasyon;
- Hipotansiyon;
- Gastrointestinal bozukluklar;
- Göz ve görme sorunları;
- Mesane Bozuklukları;
- Cinsel işlev bozuklukları.
Ekstrapiramidal etkilere esas olarak tipik antipsikotikler neden olurken, atipik antipsikotikler "bu etkilerin görülme sıklığı daha düşüktür (ancak bunlardan tamamen yoksun değildir).
Ekstrapiramidal etkiler, Parkinson hastalığı olan kişilerde görülen semptomlara benzedikleri için "Parkinson benzeri etkiler" olarak da adlandırılır.
Bu etkiler, antipsikotiklerin beynin nigrostriatal bölgelerinde bulunan dopamin D2 reseptörlerine karşı antagonizmasından kaynaklanır.
Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir:
- distoni;
- Akatizi (hareketsiz oturamama);
- İstemsiz hareketler;
- bradikinezi;
- Kas sertliği;
- titreme
- Karıştırarak yürüyüş.
Son olarak, antipsikotikler, nöroleptik malign sendrom olarak bilinen belirli bir bozukluğun başlangıcına neden olabilir.Bu sendrom, aşağıdakilerle karakterize edilen nörolojik bir bozukluktur:
- Ateş;
- Dehidrasyon;
- Kas sertliği;
- akinezi;
- Terlemek;
- taşikardi;
- aritmi;
- Bilinç durumunda stupor ve komaya ilerleyebilecek değişiklikler.
Bu belirtiler ortaya çıkarsa, ilacı almayı derhal bırakmalı ve hemen bir doktora başvurmalısınız.
