Metotreksat, antimetabolit sınıfına ait bir antikanser ilacıdır. Bu bir folik asit antagonisti, birçok hücresel süreçte temel bir rol oynayan bir madde. Metotreksat ayrıca anti-inflamatuar ve immünosupresif özelliklere sahiptir, bu da onu neoplastik olanlar dışındaki hastalıkların tedavisi için de uygun hale getirir.
Metotreksat - Kimyasal Yapı
Tedavi endikasyonları
Metotreksat, aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilir:
- Meme kanseri
- Baş ve boyun kanseri;
- Mesane kanseri
- Akciğer kanseri;
- Non-Hodgkin lenfoma;
- Akut lösemi; metotreksatın çocukluk çağı akut lösemisinin tedavisinde yetişkinleri etkileyenden daha etkili olduğu bulundu.
Anti-inflamatuar ve immünosupresif özellikleri sayesinde metotreksat, aşağıdaki gibi diğer hastalıkların tedavisinde de kullanılır:
- Romatizmal eklem iltihabı;
- Psoriatik artrit;
- Poliartiküler jüvenil artrit;
- Sedef hastalığı;
- Crohn hastalığı;
- Sistemik Lupus Eritomatosus;
- Miyopatiler.
Uyarılar
Metotreksat uygulaması yakın tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Daha kesin olarak, metotreksatın tümörlerin tedavisi için yüksek dozlarda uygulanması, antikanser kemoterapötik ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış doktorlar tarafından hastane düzeyinde gerçekleştirilmelidir.
Etkileşimler
Yüksek doz metotreksatın eşzamanlı uygulanması ve NSAID'ler (Steroid Olmayan Anti-İnflamatuvar İlaçlar) ilacın kan düzeylerinde artışa neden olabilir. Bazı durumlarda - kandaki bu artan metotreksat konsantrasyonu - aşağıdakilere yol açabilir: miyelosupresyon (kemik iliği baskılanması) veya reklam aplastik anemi.
Aminoglikozid antibiyotikler ve metotreksatın birlikte kullanımı bağırsak emilimini azaltabilir.
Metotreksat ile birlikte sülfonamidler, salisilatlar, tetrasiklinler veya kloramfenikol uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Bu moleküller aslında ilacı plazma proteinleri ile oluşturduğu bağdan uzaklaştırma ve böylece toksisitesini artırma yeteneğine sahiptir.
Folik asit veya folatın metotreksat ile birlikte uygulanması, alopesi veya gastrointestinal etkiler gibi bazı yan etkilerini azaltabilir gibi görünmektedir.Ancak, bu maddeler, sistemik olarak uygulandığında metotreksata verilen yanıtı azalttığı görülmektedir.
Ayrıca, folik asit veya folat alımı, olası bir B12 vitamini eksikliğinin semptomlarını maskeleyebilir.
Yan etkiler
Tüm ilaçlarda olduğu gibi metotreksat alımını takiben oluşabilecek yan etkiler kişiden kişiye farklılık göstermektedir. Ayrıca uygulama yoluna (oral veya intravenöz), uygulanan doza ve tedavi edilecek patolojinin tipine de bağlıdırlar.
Aşağıda metotreksat tedavisini takiben ortaya çıkabilecek ana yan etkilerin bir listesi bulunmaktadır.
miyelosupresyon
Metotreksat miyelosupresyona neden olabilir. Kemik iliğinin baskılanması, kan hücrelerinin üretiminde bir azalmaya neden olur ve bu da aşağıdakilere yol açabilir:
- Anemi, yani, hemoglobin kan seviyelerinde bir azalma. Anemi başlangıcının ana semptomu, fiziksel yorgunluk;
- lökopeni, yani azalmış beyaz kan hücresi seviyeleri; lökopeni, titremenin eşlik ettiği ateşin başlamasıyla kendini gösterebilir.Lökopeni, hastayı hastalığa karşı daha duyarlı hale getirir. enfeksiyon kapmak;
- trombositopeni, yani kandaki trombosit sayısında azalma; bu azalmaya neden olur kanama riski ve lehte morarma görünümü (çürükler).
Miyelosupresyon bir yan etkidir doza bağımlıyani uygulanan ilaç miktarına bağlıdır. Metotreksat diğer antikanser kemoterapileriyle birlikte kullanıldığında miyelosupresyon riski artar.
Bu nedenle, kemik iliğinin işlevselliğini değerlendirmek ve izlemek için periyodik kan testleri gereklidir.
hepatotoksisite
Metotreksat tedavisi hepatotoksisiteyi, yani karaciğerde toksisiteyi indükleyebilir. A arttırmak kan seviyeleri transaminazlar (olası karaciğer hasarının varlığını belirlemek için gösterge olarak kullanılan enzimler).
Metotreksatın uzun süreli kullanımı da hastalığın başlamasını kolaylaştırabilir. fibroz Ve karaciğer sirozu. Bu nedenle tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunu her zaman kontrol altında tutmak gereklidir.
böbrek fonksiyon bozukluğu
Metotreksat kullanımı aşağıdakilere neden olabilir: geçici böbrek fonksiyon bozukluğuolarak kendini gösteren arttırmak seviyeleri kreatinin (kreatin metabolizmasının bir parçalanma ürünü) kanda bulunur. Genellikle kan kreatinin artışı geçicidir ve böbrek fonksiyonu bozulmaz, ancak kreatinin değerleri sürekli yükselirse tedavinin değiştirilmesi veya kesilmesi gerekebilir.
Solunum sistemi bozuklukları
Metotreksat tedavisi, indükleyerek akciğer toksisitesine neden olabilir. fibroz. fibroz olabilir tersine çevrilebilir ve terapiye ara verildiğinde giderek kaybolur.
Ayrıca, metotreksat indükleyebilir interstisyel pnömoni Tedavinin kesilmesiyle her zaman geri dönüşü olmayan akut veya kronik.
Genellikle akciğer hasarını gösteren semptom, Kuru öksürükbunun için - ortaya çıkması durumunda - doktora bilgi vermek ve gerekli tüm analizleri yapmak iyidir.
asteni
Hemen hemen tüm antikanser ilaçları asteniye neden olur (yorgunluk hissi), iştah azalması ile birlikte Yorgunluğa anemi de neden olabilir.
Ağızda ağrı veya ülser
Metotreksat tedavisi küçük ağız ülserlerine, ağız kuruluğuna ve ağrıya neden olabilir. Ayrıca, genellikle terapinin sonunda tekrar kazanılan tat alma duyusunda geçici bir kayıp olabilir.
Gastrointestinal bozukluklar
Metotreksat neden olabilir ülseratif stomatit veya hemorajik enteritbağırsak mukozasının delinmesine neden olabilir.
Metotreksat tedavisi de provoke edebilir ishal, hem hafif hem de şiddetli biçimde. Hafif form için genellikle antidiyareiklerin kullanılması yeterlidir; şiddetli form için ilacın askıya alınması veya uygulanan dozun azaltılması gerekebilir.
Bu yan etkilerin ortaya çıkması durumunda ne yapılması gerektiğini değerlendirmek doktorun inisiyatifindedir. Her durumda, dehidrasyonu önlemek için bol miktarda sıvı vermek iyidir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Metotreksat kullanımı neden olabilir Deri döküntüleri hangileri kaşınıyor. Nötr ve hassas kişisel hijyen ürünlerinin kullanılması tavsiye edilir.
Metotreksatın intravenöz uygulanması enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarıklık veya sıvı sızıntısı gibi sorunlara da neden olabilir.Bu olaylardan herhangi birinin meydana gelmesi durumunda sağlık uzmanına bilgi verilmesi önemlidir.
Mide bulantısı ve kusma
Bu yan etkiler antikanser ajanların tipik özelliğidir. Oluşma yoğunlukları kişiden kişiye değişir ve birkaç saatten birkaç güne kadar sürebilir.Genellikle - antikanser tedavisi ile birlikte - ilaçlar verilir. antiemetikler (antivomit) bu etkilerin başlamasını önlemeye veya en azından sınırlamaya çalışmak.
alopesi
Metotreksat tedavisi genel olarak saç dökülmesine ve saç dökülmesine neden olabilir. Bu yan etki genellikle tedavinin bitiminden sonra kaybolur.
Alerjik reaksiyonlar
Metotreksat - diğer ilaçlar gibi - hassas kişilerde alerjiye neden olabilir. Oluşabilecek alerjik reaksiyonlar şunları içerir: kaşıntılı deri döküntüleri, ateş, titreme, yüzün lokalize kızarıklığı, baş ağrısı, endişe, nefes darlığı. Bu semptomlar hem hafif hem de şiddetli formlarda ortaya çıkar; ortaya çıkarlarsa, doktora haber vermek esastır.
Hareket mekanizması
DNA, bir çift sarmal oluşturmak üzere birbirine bağlanan iki iplikten oluşur.
DNA, nükleotid adı verilen birçok monomerden oluşur. 4 tip nükleotit vardır: adenin (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), benzersiz AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) çiftleri ile hidrojen bağları ile birleşir. .
DNA molekülü boyunca mevcut olan baz dizisi, genetik bilgiyi taşır.
Metotreksat, sınıfına ait bir antikanser ilacı olarak kabul edilir. antimetabolit ajanlar. Çeşitli hücresel süreçlerde önemli işlevleri yerine getiren bir madde olan folik asidin bir antagonistidir.Özellikle folik asit, DNA sentezinin bazı adımlarında temel bir rol oynar.
Metotreksat, - pirimidin bazları ile birlikte - DNA'nın çift sarmalının kurucu molekülleri olan pürin bazlarının tüm sentezini inhibe edebilir.
Metotreksat, pürin bazlarının sentezini engelleyerek DNA ve RNA sentezini engelleyebilir ve sonuç olarak hücre ölümüne yol açan protein sentezini engelleyebilir.
Antiinflamatuar ve immünomodülatör etkisi sayesinde metotreksat - düşük dozlarda - inflamatuar ve/veya otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılabilir.
Kullanım Yöntemi - Dozaj
Metotreksat hem oral hem de parenteral olarak uygulanabilir.
Oral uygulama için metotreksat, sarı tabletler şeklinde gelir. Parenteral uygulama için ise sarı bir sıvı olarak görünür.
İlacın uygulama şekli ve dozu, tedavi edilmesi amaçlanan hastalığın (tümör, sedef hastalığı, romatoid artrit vb.) tipine, şiddetine ve evresine bağlıdır.Uygulanan ilacın miktarı da hastanın durumuna bağlıdır. .
Her bireye en uygun tedavi stratejisini belirlemek doktorun görevidir.
Onkolojik endikasyonlar
Metotreksat dozları, tümörün tipine, bulunduğu evreye ve hastanın durumuna göre değişir. Genellikle metotreksat oral olarak tercih edilir - çünkü çok hızlı emilir - ancak intravenöz, intra-arteriyel, intramüsküler, intratekal veya intravenöz olarak da verilebilir. tümör içi.
Dozaj genellikle aşağıdaki gibidir:
- Bebekler: Haftada 3 ila 6 kez verilen 1.25 mg ila 2.5 mg.
- Çocuklar: Haftada 3 ila 6 kez verilen 2.5 mg ila 5 mg.
- yetişkinler: 5 mg ila 10 mg, haftada 3 ila 6 kez verilir.
Romatoid artrit ve psoriatik artrit için endikasyonlar
Bu hastalık türü için önerilen doz, haftada bir kez oral yoldan 7.5 mg metotreksattır.
Alternatif olarak, haftada bir olmak üzere toplam üç doz olmak üzere her on iki saatte bir 2.5 mg ilaç uygulanabilir. Her durumda, haftalık 20 mg doz asla aşılmamalıdır.
Parenteral uygulama için, haftada bir kez 5-15 mg intramüsküler metotreksat dozu standart kabul edilir.
Poliartiküler jüvenil artrit endikasyonları
Önerilen metotreksat dozu genellikle haftada bir kez uygulanan 10 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. Çoğu durumda, uygulama oraldır, ancak kas içinden de uygulanabilir.
Sedef hastalığı için endikasyon
Yine metotreksat haftada bir kez uygulanır. Genellikle metotreksat 2.5 mg tabletler halinde verilir. Yanıt optimal değilse, oral doz arttırılabilir veya tedaviye parenteral uygulama ile devam edilebilir. Uygulanan doz, tedaviye optimal yanıt alınana kadar kademeli olarak artırılır. İstenen yanıt elde edildiğinde, ilaç dozunu mümkün olan en düşük idame dozuna indirmek akıllıca olacaktır.
Ancak haftada 30 mg metotreksat dozu aşılmamalıdır.
Hamilelik ve emzirme
Metotreksat neden olabilir embriyotoksisite (embriyo için toksisite), Doğuştan anomaliler, cenin ölümü Ve kürtaj. Bu nedenle doğurganlık çağındaki kadınlara metotreksat uygulaması ancak hamilelik durumu hariç tutulduktan sonra yapılabilir. Ayrıca, metotreksat tedavisi sırasında ve sonrasında, üç aydan bir yıla kadar değişen bir süre boyunca gebeliği önlemek için her iki cinsiyet tarafından da önlemler alınmalıdır.
Metotreksat anne sütüne geçtiğinden, bebek üzerinde ciddi toksik etkileri olabileceğinden bu ilaç emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Bu etkiler nedeniyle, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), metotreksatı sözde X sınıfı. Bu sınıf, (hem hayvanlarda hem de insanlarda) fetal anormalliklerin geliştiği bilimsel olarak kanıtlanan ve bu nedenle hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmaması gereken tüm ilaçları içerir.
Kontrendikasyonlar
Metotreksat, aktif maddenin kendisine veya farmasötik formülasyonda bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine alerjisi olan hastalarda kontrendikedir.
Yan etkileri nedeniyle metotreksat kullanımı böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, anemi, lökopeni veya trombositopeni veya ülseratif stomatit, ülseratif kolit ve peptik ülser gibi gastrointestinal hastalıklardan muzdarip hastalarda kontrendikedir.
Ayrıca yukarıda belirtilen nedenlerden dolayı metotreksat hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.
