Shutterstock
Birkaç aşamadan oluşan bu metabolik yol: Kolesterol periferik dokulardan karaciğere önce lenf sistemi, ardından kan dolaşımı yoluyla aktarılır. Kolesterolün ters taşınmasında yer alan ana bileşenler HDL, ABCA1 ve apo A-I'dir.
bağırsak veya karaciğer dışı, periferik hücreler aşırı kolesterolü parçalayamazlar; bu nedenle, hücresel homeostaziyi sürdürmek için, kolesterolün uzaklaştırılmasına adanmış bir mekanizmanın varlığı esastır.
Aşırı periferik kolesterolün hepatik olarak geri kazanılmasını amaçlayan bu mekanizmaya "ters kolesterol taşınması" denir (RCT: ters kolesterol taşınması).
(fosfolipidler ve kolesterol) olgun HDL partiküllerinin oluşumuna ve oluşumuna yol açar.HDL'nin öncüleri
Kolesterolün ters taşınmasının ilk aşaması, yüzey apoproteinlerini (esas olarak ApoA-I) açığa çıkaran HDL'nin diskoid öncüllerinin bağırsak ve karaciğer tarafından üretilmesinden oluşur.
Böylece, çok küçük miktarlarda kolesterol ve lipidleri, özellikle fosfolipidleri içeren pre-B-HDL olarak adlandırılan HDL'nin öncü molekülleri salınır. Periferik seviyede bu öncü moleküllerin varlığı, ATP bağlayıcı kaset A1 (ABCA1) adı verilen bir membran taşıyıcının müdahalesi yoluyla periferik doku hücrelerinden sızan aşırı serbest kolesterolün (FC) apo AI'ya transferini destekler.
Bu taşıyıcı hücre yüzeyinde ve Golgi zarlarında lokalizedir ve lipidleri Golgi aygıtından hücre zarına taşıyabilir, böylece onların dışa akışını kolaylaştırır.
Bu noktada, serbest kolesterol doğal HDL'ye girer girmez, plazma lesitin-kolesterol açiltransferaz veya daha basit olarak LCAT olarak adlandırılan hepatik kökenli bir plazma enzimi müdahale eder; bu enzim, pre-B-HDL'ye dahil edilen serbest kolesterolü, kolesterol esterlerine dönüştürerek, pre-B-HDL'yi olgun a-HDL formlarına dönüştürür; pratikte, kolesterolün lipoprotein çekirdeğinde sürekli birikmesi, diskoidal HDL'leri küresel ve dolgun parçacıklara dönüştürür, bu da ayrıca trigliseritler açısından zengin lipoprotein parçacıklarından apoproteinleri elde edebilir ve birbirleriyle birleşebilir.
Tüm süreçte, apolipoprotein AI, hem ABCA1 taşıyıcısının hem de LCAT'nin aktivitesini uyararak kilit bir rol oynar.ApoAI, HDL'de en çok temsil edilen apolipoprotein olduğundan, plazma konsantrasyonu doğrudan HDL kolesterol seviyeleri ile ilişkilidir.
LÜTFEN UNUTMAYIN: kolesterolün HDL'den plazma zarına yeniden difüzyonunu önlemek için esterleştirme işlemi gereklidir; bu mekanizma, fosfatidilkolin moleküllerinde bulunan ikinci konumdaki yağ asidini kullanır.
LCAT aracılı esterleştirme işlemi daha sonra B-HDL öncesi molekülleri "olgun" a-HDL küresel şekillerine dönüştürür. Bu lipoproteinler daha sonra karaciğere taşınır ve burada iki farklı yola göre kolesterolü serbest bırakırlar.
İlk hepatik yol
İlk durumda, esterlenmiş kolesterolden zengin HDL, bu lipidi, daha sonra karaciğer tarafından spesifik reseptörler (LDL-R) aracılığıyla yakalanan ve dolaşımdan uzaklaştırılan trigliseritler açısından zengin lipoproteinlere (çok düşük ve düşük yoğunluklu lipoproteinler) aktarır.
Amaç, periferik kolesterolü LDL reseptör sistemi aracılığıyla karaciğere taşımak, daha sonra HDL'yi periferik düzeydeki fazla kolesterolden "boşaltmak", dokulardan kabul etmek için tekrar kullanılabilir hale getirmek; HDL'ler kolesterolü tüketerek, karşılığında trigliseritleri kabul eder ve bu, kolesterol ester transfer proteini (CETP) sayesinde olur.
Dolayısıyla bu proteinin görevi, lipoproteinler HDL, LDL, IDL, VLDL, şilomikronlar ve şilomikron kalıntıları arasında kolesterol esterleri ve trigliseritlerin yeniden dağılımını ve dengesini desteklemektir, bu da net sonuç olarak HDL trigliseritlerinde bir zenginleşmeye yol açar, kolesterol esterleri pahasına ve HDL boyutunda bir azalma.
İkinci karaciğer yolu
İkinci yol, daha sonra geri dönüştürülen HDL'nin protein kısmının eş zamanlı bozulmasının yokluğunda, esterlenmiş kolesterol açısından zengin HDL için hepatik SR-B1 reseptörlerini içerir. Pratikte bu enzim, HDL'nin içeriğinin boşaltılmasına ve yeni pre-B-HDL'lerin yeniden üretilmesine izin verir.
Ancak HDL ve ApoA-I'nin bir kısmı hem karaciğer hem de böbrek hücrelerinde lizozomal düzeyde içselleştirilir ve yıkılır. SR-B1'in aracılık ettiği alım, yüzey fosfolipidlerini hidrolize ederek ve esterlenmiş kolesterolün lipoprotein çekirdeğinden plazma zarına doğru akışına izin vererek HDL'yi yeniden şekillendirebilen hepatik lipazın aktivitesi ile daha verimli hale getirilir , ApoE geni için eksik olan fareler bu yolun etkinliğinde bir azalma gösterdiğinden, ApoE'nin de seçici alımda rol oynadığını.) SR-BI esas olarak karaciğerde, adrenal bezlerde ve yumurtalıkta eksprese edilir.
Shutterstock