Shutterstock Kekik
Düzensiz, asimetrik ve düz bir organ olan timus anterior superior mediastende, perikard üzerinde, göğüs kemiğinin arkasında ve kalpten ayrılan büyük kan damarlarının önünde bulunur.
Timus, önemli bir büyüme ve ergenliğe kadar yoğun bir aktivite ile karakterize edilir, bundan sonra seks hormonlarının etkisiyle küçülür ve daha az aktif hale gelir.
Timus, kemik iliğinde üretilen ve fetal yaşam boyunca aynı timusa aktarılan T lenfositlerin olgunlaşmasından sorumlu organdır.
Timus, yetişkinlikte küçük ve esas olarak yağ dokusu haline gelene kadar yaşam boyunca boyutunu ve bileşimini değiştiren özel bir organdır.
, ve sternohyoid ve sternotiroid kasların altında.
Maksimum gelişme döneminde (ergenlik), timus, tiroidin alt kutbundan dördüncü çift kostal kıkırdağa kadar uzanır.
Mikroskobik Anatomi: Timus Histolojisi
Shutterstock Timusun YapısıTimus, kollajen ve retiküler liflerde yüksek, kapsül adı verilen bir yüzeysel bağ dokusu tabakasına sahiptir.
Kapsülün altında, her bir lobülde, bu nedenle, biri daha dış diğeri iç olmak üzere iki farklı hücresel bileşeni tanımak mümkündür:
- En dıştaki hücresel bileşen, sözde kortikal bölgedir (veya korteks).
Mikroskop altında koyu renkli olan timusun kortikal bölgesi büyük miktarlarda timosit, retiküler epitel hücreleri ve makrofajlar içerir. - En içteki hücresel bileşen, medüller bölge olarak adlandırılır.
Mikroskop altında açık renkli, timusun medüller alanı az miktarda timosit içerir ve bunun aksine, bazıları Hassall korpüskülleri adı verilen yapılarda organize edilen çok sayıda retiküler epitel hücresi içerir.
Timositler nedir?
Timositler, T lenfositlerin oluşmasından sorumlu olan timus hücreleridir; bu nedenle bunlar T lenfositlerin öncüleridir.
Daha sonra görüleceği gibi, timositler kemik iliğinde oluşturulur ve timusun kendisinin embriyonik oluşumunun en ileri aşamalarında, daha sonra T lenfositlerine olgunlaşmak üzere timusa aktarılır.
Epitelyal retiküler hücreler nelerdir?
Sözde timik epiteli oluşturan retiküler epitel hücreleri (veya timik epitel hücreleri), timusun parankimi oluşturan hücresel elementlerdir (parankim, bir organın fonksiyonel bileşenidir).
Retiküler epitel hücreleri, timik hormonları barındırıyor gibi görünen granüller içerir.
Retiküler epitel hücreleri, timositlerin T lenfositlere olgunlaşma sürecinde anahtar rol oynar.
Hassall Corpuscles nedir?
Hassall cisimcikleri, keratin filamentleri ile dolu retiküler epitel hücrelerinin eşmerkezli olarak düzenlenmiş oluşumlarıdır.
İşlevsel rolleri henüz tam olarak bilinmemektedir.
Timusun Vaskülerizasyonu
Timusa oksijenli kan temini, iç torasik arterin dallarına (veya dallarına), alt tiroid arterine ve bazen de üst tiroid arterine aittir.
Dahili torasik arter, subklavyen arterin doğrudan bir türevidir; alt tiroid arteri, daha önce bahsedilen subklavyen arterden çıkan tiroservikal gövdeden kaynaklanır; son olarak, üstün tiroid arteri, dış karotid arterin bir dalıdır.
Timustan ayrılan venöz kan ise sol brakiyosefalik vene, internal torasik vene ve inferior tiroid vene akar; Bununla birlikte, bazı kişilerde, timustan ayrılan venöz kanın, küçük damarlar yoluyla doğrudan vena kava superiora aktığına dikkat edilmelidir.
Sol brakiyosefalik, iç torasik ve alt tiroid damarlarının tümü üst vena kavaya akar.
Timusun Lenfatik Dolaşımı
Timusta afferent lenfatik damarlar yoktur (yani timusa ulaşan), ancak birkaç efferent lenfatik damara sahiptir (yani timustan ayrılan).
Timusun efferent damarları, timusun yakınında bulunan lenf düğümlerindeki lenfleri boşaltmaktan sorumludur; bu tür lenf düğümleri:
- meme-parasternal lenf düğümü;
- Trakeobronşiyal-hiler lenf düğümü;
- Mediastinal-brakiyosefalik lenf düğümü.
Timusun innervasyonu
Timusun innervasyonu minimaldir.
Timusu innerve etmek için vagus sinirinin dalları (veya dalları), sempatik zincirin servikal segmentinin dalları ve frenik sinirin dalları (bunlar kapsül adı verilen kısmın innervasyonu ile sınırlıdır).
ve paratiroid.Gebeliğin 8. haftasında, timik epitel yaşam boyunca timusun pozisyonunu üstlenmek üzere yukarı doğru hareket eder, yani anterior superior mediasten seviyesinde.
Anterior superior mediastene ulaşıldığında, timik epitel, uygun timus üretimi ile biten lobüllerin oluşumunu başlatır.
Timositler ise (timik epitel ile karşılaştırıldığında) çok daha ileri bir gestasyonel yaşta ortaya çıkmaya başlar; genellikle, ilk timositler, timik lobüllerin oluşumu sırasında ortaya çıkar.
Timositleri meydana getirmek, tam olarak timositlere dönüşmek için gelecekteki timus seviyesine aktarılan kemik iliğinden (pre-timositler) türetilen bir hücre dizisidir.
Bilimsel çalışmalar, timositlerin kökeninin, timik epitelyumun tamamlanması ve daha da gelişmesi için çok önemli olduğunu göstermiştir.
Bunu biliyor muydun ...
İyot, timusun gelişimi ve aktivitesi için çok önemlidir.
Timusun yaşam boyunca evrimi
Doğumdan ergenliğe kadar, timus büyür, ağırlığının zirvesinde 40-50 grama ulaşır (doğumda yaklaşık 12 gramdır).
Timusun büyüklüğündeki artış, daha büyük aktivitesi ile çakışmaktadır.
Bu nedenle, ergenlikle birlikte, timus, işlevsel dokunun yağ dokusunu devralması için boyutta ciddi bir azalmaya ve bileşimde bir değişikliğe karar veren bir involüsyon (timik involüsyon) sürecine başlar.
Timus involüsyonunun sonunda, timus, ergenlik öncesi yıllara göre küçük ve çok daha az aktif bir organ haline gelir.
Timik involüsyona ne sebep olur?
Timusun involüsyonu, tipik olarak ergenliğin başlangıcında meydana gelen dolaşımdaki seks hormonlarının seviyelerindeki artıştan kaynaklanır.
Ancak bu süreç, fizyolojik olmayan nedenleri de tanıyabilir; bunların arasında, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) neden olduğu bulaşıcı hastalık olan AIDS'e dikkat çekiyoruz.
Bunu biliyor muydun ...
Kimyasal hadım etme, timik involüsyon sürecini tersine çevirebilir ve timusun aktivitesini eski haline getirebilir.Ayrıca, kimyasal hadım, seks hormonlarının üretiminden sorumlu endokrin organlar olan gonadların aktivitesini inhibe eder.
sözde hücre aracılı bağışıklığa katkıda bulunur.Hücre aracılı bağışıklık - T lenfositlere ek olarak makrofajları, hücreleri de içerir. doğal katil ve sitokin salgılayan hücreler - adaptif bağışıklığın bir parçasıdır ve temel olarak aşağıdakilere hizmet eder:
- Virüs bulaşmış hücreleri çıkarın;
- Mantarları, protozoaları, tümör hücrelerini ve hücre içi bakterileri ortadan kaldırın;
- Fagosit aktivitesinden (makrofajlar, nötrofiller, monositler, dendritik hücreler ve mast hücreleri) hayatta kalan mikropları yok edin.
Bunu biliyor muydun ...
Hücre aracılı bağışıklık, nakledilen bir organın reddedilme sürecine müdahale eden bağışıklık sisteminin bileşenidir.
T lenfosit olgunlaşması: ayrıntılar
Timus tarafından işletilen T lenfositlerin olgunlaşması iki aşamaya ayrılabilir: pozitif seçim adı verilen birinci aşama ve negatif seçim adı verilen ikinci aşama.
Pozitif Seçim
Olumlu seçim sırasında şunlara tanık oluyoruz:
- Kaderi kendilerini gelecekteki T lenfositlerin yüzeyine eklemek ve bir antijen tanıma yapısı olarak hareket etmek olan peptit reseptörlerinin yaratılması (antijen, organizmaya yabancı, sağlık durumunu tehdit edebilecek herhangi bir maddedir).
- Yüzeyde işlevsel olmayan peptit reseptörleri sunan potansiyel T lenfositlerin ortadan kaldırılması; aslında, yukarıda belirtilen reseptörlerin oluşum sürecinde hatalar olabilir ve bu hatalar, potansiyel T lenfositlerinin antijenleri tanıyamamasına neden olabilir. (fonksiyonel değil).
Fonksiyonel ve fonksiyonel olmayan T lenfositleri arasındaki seçim, ana histo-uyumluluk kompleksi (MHC) olarak bilinen bir dizi molekülü baş karakter olarak görür; MHC, organizmayı tehdit edebilecek bilinen antijenleri fiilen çoğaltarak, hangi T lenfositlerinin antijeni tanıma yeteneğine sahip olduğunu ve hangilerinin tanımadığını test edebilir.
Tanıma kapasitesi testi, "MHC'nin kendisi ile potansiyel T lenfositleri arasındaki bağlanma afinitesine dayanır: T lenfositleri MHC'ye bağlanırsa kontrolü geçer ve olgunlaşmada ilerler; eğer bağlanmazlarsa, bunun yerine kontrolü geçmezler. ve apoptoza (programlanmış hücre ölümü) uğrar. - Kontrolü CD8 (sitotoksik T lenfositleri) veya CD4 (yardımcı T lenfositleri) lenfositlerine geçen T lenfositlerinin hedeflenmesi.
Pozitif seçim, timusun kortikal alanı seviyesinde gerçekleşir: aslında, yukarıda belirtilen işlemleri gerçekleştiren burada bulunan retiküler epitel hücreleridir.
Negatif Seçim
Pozitif seçim, potansiyel T lenfositlerinin antijenleri tanımasını sağlar, ancak organizmanın kendi moleküllerine (otoantijenler) karşı da reaktif olmalarını sağlamaz.
Timusun medüller bölgesinin retiküler epitel hücreleri, otoantijenleri tanıyan T lenfositlerinin tanımlanmasından ve ardından ortadan kaldırılmasından sorumludur; organizmanın iyiliği için bu temel süreç negatif seçilimdir.
Uygun bir negatif seçimin yokluğunda, otoantijenlere karşı reaksiyona girebilen T lenfositleri hayatta kalacak ve ait oldukları organizmanın organ ve dokularına zarar verecektir.
Az önce açıklanan etkilere kendi kendine tepki verme denir; kendi kendine tepki verme, otoimmün hastalıkların altında yatan patofizyolojik mekanizmadır.
T Lenfositlerin olgunlaşmasında rol oynayan moleküller: Timik Hormonlar
Timus tarafından salgılanan bazı hormonlar da T lenfositlerin olgunlaşma sürecine katkıda bulunur; bu hormonlar arasında timozin, timopoietin ve timulin bildirilmektedir.
Timusun endokrin bezlerinin bir parçası olması, yukarıda bahsedilen hormonları üretme yeteneği sayesindedir.
Sitotoksik T Lenfositler ve Yardımcı T Lenfositler
Önemleri göz önüne alındığında ve isimlendirildikleri için okuyucuya sitotoksik T lenfositler ve yardımcı T lenfositler hakkında biraz daha ayrıntı vermek gerekir:
- CD8 sitotoksik T lenfositleri: Bunlar, enfekte hücreleri tanıyabilen ve onları birinci şahısta yok edebilen T lenfositlerdir.
- CD4 yardımcı T lenfositleri: bunlar, yalnızca bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin (makrofajlar, B lenfositleri ve dendritik hücreler) uyarılması üzerine bir bağışıklık tepkisini koordine eden T lenfositlerdir; ayrıca tetikledikleri tepki, kaderi bağışıklık sisteminin diğer öğelerini (örneğin: lökositler, bellek B hücreleri, vb.) etkinleştirmek olan sitokinlerin salınmasından oluşur.
CD4 yardımcı T lenfositleri bu nedenle bağışıklık tepkisinin modülatörleridir.
T Lenfosit Olgunlaşmasından Sonra Ne Olur?
Olgunlaşmaları tamamlandıktan sonra lenfositler timustan ayrılır ve kan, lenf ve ikincil lenfoid organlara (örneğin dalak, lenf düğümleri ve bademcikler) yayılır.
Timusun fizyolojik involüsyonu sizi neden enfeksiyonlara maruz bırakmaz?
Yukarıda açıklandığı gibi, yaşamın bir noktasında (ergenlik), timus küçülür ve aktivitesini neredeyse tamamen kaybeder (timik involüsyon).
Bununla birlikte, timusun fizyolojik involüsyonu, T lenfositler tarafından uygulanan hücre aracılı bağışıklığın etkinliğini tehlikeye atmaz ve hiçbir şekilde enfeksiyonlara daha fazla maruz kalmayı belirlemez.İşte nedenler:
- Ergenliğe kadar timus o kadar aktiftir ki, yetişkin yaşamının ileriki yılları için de T lenfositleri üretir;
- Timusun yetişkinlikte sürdürdüğü aktivite minimaldir, ancak yine de yaşamın ilk yıllarında üretilen T lenfosit patrimonyasını sağlam tutmak için yeterlidir.
Az önce anlatılanlar, elbette, "erken timus involüsyonu: timus beklenenden daha erken gerilediğinde, T lenfositlerinin bir mirasını oluşturmak için gerekli zaman yoktur" durumunda geçerli değildir. gelecek yıllarda, bu nedenle ilgili kişi enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olacaktır.
DiGeorge, myastenia gravis ve timik kistler.timoma
Timoma, timusun epitel hücrelerinden birinin kontrolsüz çoğalmasından kaynaklanan herhangi bir tümörün adıdır.
Genellikle timoma kötü huylu bir tümördür ve öyle kalır; Nadiren de olsa habis bir forma dönüşerek invaziv ve çok tehlikeli bir karsinom haline gelebilir.
Myastenia gravisli hastaların %20'sinde görülen timoma, çoğunlukla 40 yaş üstü ve Asyalı etnik kökene sahip yetişkinleri etkiler.
Tümörün kitle etkisi nedeniyle, timomanın tipik semptom ve bulguları şunlardır: vena kava basısı, yutma güçlüğü, öksürük ve göğüs ağrısı.
Timoma tanısı için BT taramaları, MRI'lar ve X-ışınları gibi görüntüleme testleri gereklidir.
Timoma durumunda uygulanabilecek tedaviler arasında cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi yer almaktadır.
DiGeorge sendromu
DiGeorge sendromu, kromozom 22'nin bir kısmının yokluğu (delesyonu) ile karakterize edilen bir genetik bozukluktur.
22. kromozomun bir uzantısının olmaması nedeniyle, DiGeorge sendromu, timus aplazisi de dahil olmak üzere çok sayıda konjenital malformasyonla ilişkilidir.
Timus aplazisi, timusun yokluğundan oluşur ve hastayı açıkça tekrarlayan enfeksiyonlara maruz bırakan bir tür birincil immünosupresyon içerir.
DiGeorge sendromu ayrıca doğuştan kalp kusurlarına, yüz anormalliklerine, yarık damak ve hipoparatiroidizme neden olur.
Miyastenia Gravis
Myastenia gravis, insan vücudunun bazı kaslarının yorgunluk ve zayıflığı ile karakterize kronik bir hastalıktır.
Myastenia gravis otoimmün bir hastalıktır; aslında bu, nöromüsküler kavşağın sinaptik sonrası reseptörlerini bloke eden ve böylece asetilkolinin uyarıcı etkilerini engelleyen bazı otoantikorların varlığına bağlıdır.
En azından bazı hastalar için timus, myastenia gravis etiyolojisinde rol oynuyor gibi görünmektedir: vakaların önemli bir yüzdesinde, aslında, timusta anormal bir genişleme (hiperplazi) ve/veya bir timoma görünümü vardır.