Glukokortikoidler

Adrenal bez ve hipofiz bezi iki kısımdan oluşur: medüller kısım, bezin kütlesinin ¼'ünü kaplar ve katekolamin salgılayan modifiye sempatik ganglion hücrelerinden oluşur; adrenal korteks, bezin ¾'ünü oluşturur ve salgılar. farklı hormon türleri Adrenal korteks üç ana tip steroid hormonu salgılar: sodyum ve potasyum mineralleri üzerindeki etkileri nedeniyle mineralokortikoid olarak da adlandırılan aldosteron; glukokortikoidler, esası kortizol olmak üzere, glukozun plazma konsantrasyonunu artırma yetenekleri için çağrılmaktadır; ve seks hormonları, özellikle erkeklerde yaygın olan androjenler. Tüm steroid hormonları, çeşitli enzimler tarafından aldosteron, glukokortikoid hormonları veya seks hormonları olmak üzere modifiye edilen kolesterolden sentezlenir.
Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen, bu üç organ, glukokortikoidlerin veya mineralokortikoidlerin sentezini üretmek veya inhibe etmek için doğru bir uyarıcı zinciri sağlamak için senkronize olarak çalışır.

Bu kontrol yolu, negatif bir geri besleme mekanizması tarafından düzenlenir, yani belirli bir hormonun konsantrasyonu kanda bir eşik değerine ulaştığında, sentezi ve salınımı engellenir. Kortizol, sürekli olarak salgılanan, ancak güçlü bir sirkadiyen ritmi olan tek hormondur: salgı normalde sabahları zirve yapar ve gece boyunca azalır; kortizol salgısı, stresli koşullarda (travma, aşırı sıcak veya soğuk, ameliyat, hastalıklar ..) bile artabilir.
Steroid hormonlar - doğada yağda çözünürler - hücre içi reseptörlerle etkileşime girerler, bu nedenle transkripsiyonel seviyedeki değişiklikler bu reseptörleri değiştirebilir veya azaltabilir ve farmakolojik yanıtı yavaşlatabilir. Özetle, böbrek üstü bezi tarafından üretilen steroid hormonların en önemli işlevleri: karaciğerde glukoneogenez yoluyla kan şekerinde artış veya adipositik hücrelerde lipoliz (karşıtların kontrolü, bu düzenleme çok yüksek dozlarda glukokortikoidler tarafından yanlış yönlendirildiğinde birikim olur. vücut, boyun, yüz ve supraklaviküler bölgenin belirli bölgelerinde yağ; sodyum iyonlarının emilimini arttırırken, potasyum iyonlarının ve hidrojen iyonlarının kaçmasını tercih ederim, böylece yaygın su tutulmasına neden olur.Bu işlevlerin tümü, organizmaya uygun olmayan koşullarda hazır enerji sağlamayı amaçlar.
Bununla birlikte, uzun süreli enerji rezervlerinin tükenmesinin, bu farmakolojik kategorinin olumsuz etkileriyle örtüşen lenfatik, bağ, kas, yağ, cilt ve kemik dokusu üzerinde hoş olmayan katabolik etkilere yol açabileceği unutulmamalıdır.
Yan etkileri ihmal edilebilir düzeyde olmasa da, glikortikoid ilaçlar, NSAID'lerden daha güçlü olan anti-inflamatuar etkileri sayesinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Anti-inflamatuar aktivite, farklı seviyelerdeki etkilerin sinerjisi sayesinde elde edilir:

Fosfolipaz A2'nin inhibisyonu, bu enzim aynı zamanda araşidonik asit yolunun çok erken evrelerinde yer alır, bu nedenle inhibisyonu hem siklooksijenazın hem de lipoksijenazın enzimatik yollarının bloke edilmesiyle çakışır;
COX2 gen transkripsiyonunun inhibisyonu;
Antikorların, sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin üretiminin azalmasıyla T ve B lenfositlerinin aktivitesinin azaltılması;
Histamin ve bradikinin gibi önemli proinflamatuar kimyasal aracıların salınımını bloke etmek;
Antibakteriyel aktivite inhibe edilir, ancak fagositik aktivite değil, bu nedenle patojenler gizli kalır;
Osteoblastların aktivitesini artırdıkları ve osteoklastların aktivitesini azalttığı için osteoporozun başlamasını desteklerler;
Nötrofiller ve makrofajlar gibi önemli bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltırlar.

Etki süreleri temelinde, glukokortikoid ilaçlar kısa, orta veya uzun etkili glukokortikoidler olarak sınıflandırılır; hepsi mükemmel bir anti-inflamatuar etki gösterir, ancak bugüne kadar farmakologlar farmakolojik aktiviteyi bu metabolikten ayıramadılar.
Anti-inflamatuar olmanın yanı sıra, glukokortikoidler aşağıdakileri tedavi etmek için de kullanılır:

Daha çok Addison hastalığı olarak bilinen akut ve kronik adrenal yetmezlik (hiperpigmentasyon, yorgunluk, kilo kaybı ve hipotansiyon);

Konjenital adrenal kortikal hiperplazi, androjenlerin sentezi lehine adrenal bezin hipertrofisi ile kortikosteroidlerin sentezinde yer alan enzimlerin eksikliği ile karakterize bir patoloji; kortizol ile farmakolojik olarak tedavi edilir;

Cushing sendromu, hipofiz ödemi veya tümörün neden olduğu aşırı glukokortikoidlere bağlı bir patoloji; bu nedenle bezin çıkarılmasıyla cerrahi müdahale gereklidir: intervantoda kortizol ile farmakolojik tedaviyi takip eder;

alerjik reaksiyonlar; vasküler kollajen bozuklukları; Göz hastalıkları; gastrointestinal bozukluklar; kemik ve eklem iltihabı; organ nakli; bronşiyal astım; cilt hastalıkları.
Listelenen tüm vakalarda, bunlar sistemik ve tedavi edici olmayan, düşük dozlu ve kısa süreli tedavilerdir; topikal tedaviler, oftalmik preparatlar, eklem içi enjeksiyonlar, ülseratif kolit için lavmanlar, aerosoller ve burun spreyleri durumunda özel dozaj yöntemleri gereklidir.
Glukokortikoid ilaçların yan etkileri, en şiddetli vakalarda, iyatrojenik Cushing Sendromu, hirsutizm (ciltte daha fazla kıl görülmesi), adrenal-hipofiz ekseninin tıkanmasıdır, bu nedenle tedavinin kademeli olarak durdurulması çok önemlidir; genellikle sadece su tutma ve yaygın şişme vardır.