NEXIUM - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Nexium - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü

Aktif maddeler: Esomeprazol

Oral süspansiyon için Nexium 10 mg gastro-dirençli granüller, poşet içinde

Paket boyutları için Nexium paket ekleri mevcuttur:

Oral süspansiyon için Nexium 10 mg gastro-dirençli granüller, poşet içinde
Nexium 20 mg mideye dayanıklı tabletler, Nexium 40 mg mideye dayanıklı tabletler
NEXIUM 40 mg enjeksiyon / infüzyon çözeltisi için toz

Nexium neden kullanılır? Bu ne için?

Nexium, proton pompası inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna ait olan esomeprazol adlı bir madde içerir. Bu ilaçlar midenizin ürettiği asit miktarını azaltarak çalışır.

Nexium "gastroözofageal reflü hastalığı" tedavisinde kullanılır.

Gastro-özofageal reflü, mideden gelen asidin yemek borusuna kaçarak ağrı, iltihaplanma ve mide ekşimesine neden olmasıdır. Mide ekşimesi, mideden veya göğüsten boyuna doğru yükselen bir yanma hissinden oluşur.
Çocuklarda semptomlar, mide içeriğinin ağza dönmesi (kusma), kendini iyi hissetmeme (kusma) ve zayıf kilo alımını içerebilir.

Kontrendikasyonlar Nexium kullanılmamalıdır

Nexium'u almayın

esomeprazol veya diğer benzer proton pompası inhibitörlerine (örn. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol) veya mideye dirençli Nexium granüllerinin diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
Nelfinavir (HIV tedavisinde kullanılır) içeren bir ilaç alıyorsanız.

Kullanım Önlemleri Nexium'u almadan önce bilmeniz gerekenler

Nexium'a özellikle dikkat edin

Karaciğer problemleriniz varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz, çünkü daha düşük bir doz reçete edebilir.
Böbrek problemleriniz varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz.

Nexium diğer hastalıkların semptomlarını maskeleyebilir. Bu nedenle, Nexium'u kullanırken aşağıdakilerden biri olursa, derhal doktorunuza söyleyiniz:

sebepsiz yere çok kilo verir.
Mide ağrınız veya hazımsızlığınız var.
Tekrar tekrar kusmaya başlayın.
Yutma güçlüğü çekiyorsun.
Kan kusarsınız veya siyah dışkınız olur (kanlı dışkı).

Nexium'u "gerektiği gibi" reçete ettiyseniz, semptomlar devam ederse veya özellikleri değişirse doktorunuzla iletişime geçin. Çocuklarda isteğe bağlı tedavi çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta grubunda önerilmemektedir.

Nexium gibi bir proton pompası inhibitörünü özellikle bir yıldan uzun süre alırsanız, kalça, bilek veya omurga kırılma riskiniz biraz artabilir.Osteoporozunuz varsa veya kortikosteroid kullanıyorsanız (bu risk osteoporoz) doktorunuza danışın.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Nexium'un etkisini değiştirebilir

Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Nexium diğer bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilir ve bazı ilaçların Nexium üzerinde etkisi olabilir.

Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:

Atazanavir (HIV tedavisinde kullanılır) Nelfinavir alıyorsanız Nexium almayınız.
Klopidogrel (kan pıhtılarını önlemek için kullanılır)
Ketokonazol, itrakonazol veya vorikonazol (mantarların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır).
Erlotinib (kanser tedavisinde kullanılır).
Diazepam (anksiyete tedavisi veya kas gevşemesi için kullanılır).
Sitalopram, imipramin veya klomipramin (depresyon tedavisinde kullanılır).
Fenitoin (epilepside kullanılır).
Varfarin veya kumarin (kanı inceltmek için kullanılan antikoagülanlar olarak adlandırılan ilaçlar).
Silostazol (aralıklı topallamayı tedavi etmek için kullanılır - yetersiz kan akımının neden olduğu, yürürken bacaklarda ağrı).
Sisaprid (hazımsızlık ve mide ekşimesi için kullanılır).
Klaritromisin (enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır).
Digoksin (kalp sorunları için kullanılır).
Metotreksat (yüksek doz kemoterapide kanseri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) - yüksek dozda metotreksat alıyorsanız, doktorunuz Nexium tedavinizi geçici olarak durdurabilir.
Takrolimus (organ nakillerinde kullanılır)
Rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır).
Sarı kantaron (Hypericum perforatum) (depresyon tedavisinde kullanılır).

Nexium gastro-dirençli granüllerin yiyecek ve içecek ile kullanılması

Nexium gastro-dirençli granüller yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Nexium'u almadan önce, hamileyseniz veya hamile kalmaya çalışıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Doktorunuz bu süre içinde Nexium alıp alamayacağınızı size söyleyecektir. Nexium emzirme döneminde alınmamalıdır.

Araç ve makine kullanma

Nexium'un araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir.

Nexium'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Nexium, her iki şeker türü olan sakaroz ve glikoz içerir. Bu nedenle, kapsamlı bir ağız hijyenine sahip olmak ve dişlerinizi diş fırçası ile düzenli olarak temizlemek önemlidir.

Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, Nexium'u almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Nexium Nasıl Kullanılır: Pozoloji

Nexium'u her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.

İlacınız bir poşet içinde granüller halinde gelir. Her poşet 10 mg esomeprazol içerir. Doktorunuz günde kaç poşet almanız gerektiğini size söyleyecektir. Doktorunuz ayrıca bunları ne kadar süre kullanmanız gerektiğini de söyleyecektir.

Poşet veya poşetlerin içeriğini su içeren bir bardağa boşaltın. Köpüklü su kullanmayın. Su miktarı, doktorunuzun bir seferde almanızı söylediği poşet sayısına bağlıdır.
Her poşet için 15 mililitre (ml) su (3 çay kaşığı) kullanın. Bu, bir poşet için 15 ml'ye ve iki poşet için 30 ml'ye ihtiyacınız olacağı anlamına gelir.
Granülleri suda karıştırın.
İçeriğin birkaç dakika kalınlaşmasına izin verin.
Tekrar karıştırın ve içindekileri için. Granüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. İçeriği içmeden önce 30 dakikadan fazla bırakmayın.
Yuttuktan sonra bardakta ürün kalıntıları kalırsa, daha fazla su ekleyin, karıştırın ve içindekileri hemen için.

Nexium gastro-dirençli granüller yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Tüple besleniyorsanız (gastrik), doktorunuz veya hemşireniz size tüp yoluyla Nexium verecektir. Doktorunuz veya hemşireniz için bilgiler bu broşürün sonundadır.

Çocuklar

Nexium 1 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.
1 ile 11 yaş arasındaki çocuklar Nexium alabilir. Olağan doz günde bir kez bir poşet (10 mg) veya iki poşet (20 mg) şeklindedir. Çocuklar için doz, çocuğun kilosuna göre hesaplanır ve doktor doğru doza karar verir.

12 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler

Olağan doz günde bir kez iki poşet (20 mg) veya 4 poşettir (40 mg).

Yaşlılar

Yaşlıysanız dozu değiştirmenize gerek yoktur.

Karaciğer veya böbrek problemleri olan hastalar

Şiddetli karaciğer problemleri olan hastalarda, maksimum günlük Nexium dozu 2 poşet (20 mg)'dır. Şiddetli karaciğer problemleri olan 1-11 yaş arası çocuklarda günlük maksimum doz olan 10 mg'ı geçmemelidir.
Böbrek problemleri olan hastalarda özel doz azaltımına gerek yoktur. Ancak ciddi böbrek problemleriniz varsa doktorunuz bazı testler yaptırmaya karar verebilir.

Aşırı doz Çok fazla Nexium aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla Nexium kullandıysanız

Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla Nexium aldıysanız, konsültasyon için doktorunuzla iletişime geçin.

NEXİUM'u kullanmayı unutursanız

Bir doz Nexium almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, normal süreye kadar bekleyin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.

Nexium'un kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Nexium'un yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, NEXİUM herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.

Alerjik reaksiyonlar

Şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaksi), Nexium alan 1000 kişiden 1'inden azını etkileyen nadir bir yan etkidir.

Hırıltı, yüz veya vücutta şişme, kızarıklık, bayılma veya yutma güçlüğü fark edebilirsiniz. Bu size olursa, Nexium almayı bırakın ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.

Diğer yan etkiler şunlardır:

Yaygın (10 kişiden 1'inden azını etkiler):

Baş ağrısı.
Mide veya bağırsaklar üzerindeki etkiler: ishal, mide ağrısı, kabızlık, gaz.
Mide bulantısı ya da kusma.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkiler):

Ayaklarda ve ayak bileklerinde şişme.
Rahatsız uyku (uykusuzluk).
Baş dönmesi, iğne batması, uyku hali.
Baş dönmesi.
Kuru ağız
Karaciğerin nasıl çalıştığını kontrol eden kan testlerindeki değişiklikler.
Deri döküntüsü, kurdeşen ve kaşıntı.
Kalça, bilek veya omurga kırığı (Nexium yüksek dozlarda ve uzun süre kullanılıyorsa)

Seyrek (1000 kişide 1'den azını etkiler):

Beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalma gibi kan sorunları.
Kandaki düşük sodyum seviyeleri.
Heyecanlı, kafası karışmış veya depresif hissetmek.
Tat değişiklikleri.
Bulanık görme gibi görme sorunları.
Ani hırıltı veya nefes darlığı (bronkospazm).
Ağız içi iltihabı.
Bağırsakları etkileyebilen ve bir mantarın neden olduğu "pamukçuk" adı verilen bir enfeksiyon.
Sarılık olan veya olmayan hepatit.
Saç dökülmesi (alopesi).
Güneşe maruz kaldığında deri döküntüsü.
Eklem ağrısı (artralji) veya kas ağrısı (miyalji).
Genel olarak kendini iyi hissetmeme ve güçsüzlük hissi.
Artan terleme.

Çok seyrek (10.000 kişide 1'den azını etkiler):

Agranülositoz (beyaz kan hücrelerinin eksikliği) dahil olmak üzere kan hücrelerinin sayısında değişiklik.
saldırganlık
Orada olmayan şeyleri görme, hissetme veya duyma (halüsinasyonlar).
Karaciğer yetmezliğine ve beyin iltihabına yol açan ciddi karaciğer sorunları.
cildin çişesi veya soyulması. Bu, yüksek ateş ve eklem ağrısı ile ilişkili olabilir (eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz).
Kas Güçsüzlüğü.
Şiddetli böbrek sorunları.
Erkeklerde meme büyütme.

Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)

Nexium'u üç aydan uzun süre alırsanız, kandaki magnezyum düzeyleriniz düşebilir. Düşük magnezyum seviyeleri yorgunluk, istemsiz kas kasılmaları, oryantasyon bozukluğu, kasılmalar, baş dönmesi, artan kalp hızı ile kendini gösterebilir. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz, lütfen derhal doktorunuza danışın. Düşük magnezyum seviyeleri ayrıca kandaki potasyum veya kalsiyum seviyelerinde azalmaya neden olabilir. Doktorunuz kan magnezyum seviyenizi periyodik olarak kontrol edip etmemeye karar vermelidir.
Bağırsak iltihabı (bu, ishale yol açabilir).

Nexium, çok nadir durumlarda, beyaz kan hücrelerini etkileyerek immün yetmezliğe yol açabilir. Genel fiziksel durumunuzun ciddi şekilde bozulmasıyla birlikte ateş gibi belirtilerle seyreden bir enfeksiyon veya boyun, boğaz veya ağızda ağrı ya da idrar yapmada güçlük gibi lokal enfeksiyon belirtileri ile birlikte ateşiniz varsa, en kısa zamanda doktorunuzu görmelisiniz. Beyaz kan hücrelerinin eksikliği (agranülositoz) bir kan testi ile ekarte edilebilir Kullanmakta olduğunuz ilaçlar hakkında bilgi vermeniz önemlidir.

Yukarıdaki olası yan etkiler listesi için endişelenmeyin.Herhangi birini almayabilirsiniz.Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Nexium'u karton ve poşet üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Sulandırılmış süspansiyon 30 dakika içinde alınmalıdır.

İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Oral süspansiyon için Nexium gastro-dirençli granüller neler içerir?

Aktif bileşen esomeprazoldür. Her poşet 10 mg esomeprazol (magnezyum trihidrat olarak) içerir.

Yardımcı maddeler şunlardır:

Esomeprazol granülleri:

Gliserol monostearat 40-55

hidroksipropil selüloz

hipromelloz

Magnezyum stearat

%30 oranında kopolimer metakrilik asit etil akrilat (1: 1) dağılımı

Kürelerde polisorbat 80 Sükroz (sakaroz ve mısır nişastası)

Talk

trietil sitrat

Eylemsiz granüller:

Sitrik asit susuz (pH ayarı için)

krospovidon

glikoz

hidroksipropil selüloz

Sarı demir oksit (E 172)

Ksantan sakızı.

Nexium'un görünüşü ve paketin içeriği

Nexium'un her poşeti, uçuk sarı ince granüller içerir. Kahverengi granüller görülebilir. Oral süspansiyon, süspansiyon halinde granüller içeren kalın, sarı bir sıvıdır.

Her paket 28 poşet içerir.

Aşağıdaki bilgiler yalnızca tıp veya sağlık uzmanlarına yöneliktir

Nazogastrik veya gastrik sondası olan hastalara uygulama ile ilgili bilgiler:

10 mg'lık dozu uygulamak için, 10 mg'lık bir poşetin içeriğini 15 ml suya ekleyin.
20 mg'lık dozu uygulamak için, iki adet 10 mg'lık poşetin içeriğini 30 ml suya ekleyin.
Karışım.
Birkaç dakika kalınlaşmaya bırakın.
Tekrar karıştırın.
Süspansiyonu bir şırınga ile alın.
Sulandırmayı takiben 30 dakika içinde mideye 6 French çapında veya daha büyük bir tüp aracılığıyla enjekte edin.
Enjektörü 10 mg doz için 15 ml su ve 20 mg doz için 30 ml su ile tekrar doldurun.
Nazogastrik veya gastrik tüpün kalan içeriğini çalkalayın ve mideye enjekte edin. Kullanılmayan süspansiyon atılmalıdır

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Nexium hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN , ES VE TEMPORANKONTRO HAZIRLAMA HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEXIUM 10 MG GIDA DAYANIKLI GRANÜL ORAL SÜSPANSİYON İÇİN, POŞETTE

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her poşet şunları içerir: 10 mg esomeprazol (magnezyum trihidrat olarak).

Yardımcı maddeler: sükroz 6.8 mg ve glukoz 2.8 mg.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Poşet içinde oral süspansiyon için mideye dayanıklı granüller.

Soluk sarı ince granüller. Kahverengi granüller görülebilir.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Nexium oral süspansiyon, öncelikle 1 ila 11 yaş arası çocuklarda gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) tedavisi için endikedir.

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)

- endoskopik olarak gösterilen eroziv reflü özofajitin tedavisi

- gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) semptomatik tedavisi

Nexium oral süspansiyon, Nexium gastro-dirençli dağılabilir tabletleri yutma güçlüğü çeken hastalarda da kullanılabilir. 12 yaş ve üzerindeki hastalardaki endikasyonlar için lütfen Nexium mideye dayanıklı tabletlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj:

Pediatrik popülasyon:

Vücut ağırlığı > 10 kg olan 1-11 yaş arası çocuklar

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)

- Eroziv reflü özofajitin endoskopik olarak kanıtlanmış tedavisi

Ağırlık ≥ 10 -

Ağırlık ≥ 20 kg: 8 hafta boyunca günde bir kez 10 mg veya 20 mg.

- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) semptomatik tedavisi

8 haftaya kadar günde bir kez 10 mg.

1 mg/kg/gün üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.

1 yaşın altındaki çocuklar

1 yaşın altındaki çocuklarda esomeprazol tedavisi deneyimi sınırlıdır ve bu nedenle bu yaş grubunda tedavi önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.1).

12 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler

12 yaş ve üzeri hastalarda pozoloji için lütfen Nexium mideye dayanıklı tabletlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.

Özel popülasyonlar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Sınırlı klinik deneyim göz önüne alındığında, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan ≥ 12 yaşındaki hastalarda, maksimum 20 mg Nexium dozu aşılmamalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan 1-11 yaş arası çocuklarda maksimum doz olan 10 mg aşılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.2).

Uygulama yöntemi

10 mg'lık doz için, 10 mg'lık bir poşetin içeriğini 15 ml su içeren bir bardağa boşaltın.

20 mg'lık doz için iki adet 10 mg'lık poşetin içeriğini 30 ml su içeren bir bardağa boşaltın.

Köpüklü su kullanmayın.

İçeriği granüller dağılana kadar karıştırın ve birkaç dakika kalınlaşmaya bırakın. Tekrar karıştırın ve içeriği 30 dakika içinde için. Granüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Tüm granülleri almak için bardağı 15 ml su ile durulayın.

Nazogastrik veya mide tüpü olan hastalar için: hazırlama ve uygulama talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.

04.3 Kontrendikasyonlar

Esomeprazol, benzimidazol ikameleri veya formülasyonun diğer herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

Esomeprazol, nelfinavir ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Herhangi bir endişe verici semptom (örneğin, önemli derecede istenmeyen kilo kaybı, tekrarlayan kusma, disfaji, hematemez veya melena) varlığında ve mide ülserinden şüphelenildiğinde veya mevcut olduğunda, Nexium tedavisinin semptomları nasıl hafifletebileceği ve ülserin habis doğası ekarte edilmelidir. gecikme teşhisi

Uzun süredir tedavi gören hastalar (özellikle bir yıldan uzun süredir tedavi görenler) düzenli olarak izlenmelidir. Yetişkinlerde ve ergenlerde (12 yaş ve üzeri, bkz. bölüm 4.1) uzun süreli tedavi endikedir.

İsteğe bağlı rejimdeki hastalara, yaşanan semptomlar farklı bir karaktere bürünürse doktorlarıyla iletişime geçmeleri talimatı verilmelidir. Çocuklarda isteğe bağlı tedavi çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta grubunda endike değildir.

Bu rejimdeki hastalarda esomeprazolün dalgalanan plazma konsantrasyonlarının diğer ilaçlarla etkileşimler üzerindeki etkileri dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Tıbbi ürün sakaroz ve glukoz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, Salmonella ve Campylobacter gastrointestinal enfeksiyon riskinde hafif bir artışa neden olabilir (bkz. bölüm 5.1).

Esomeprazol ve atazanavirin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5). Atazanavirin bir proton pompası inhibitörü ile kombinasyonu kaçınılmazsa, atazanavir dozunun 100 mg ritonavir ile 400 mg'a yükseltilmesiyle kombinasyon halinde yakın klinik izleme önerilir; esomeprazol dozu 20 mg'ı geçmemelidir.

Esomeprazol, tüm asit bloke edici ilaçlar gibi, hipo veya aklorhidri nedeniyle B12 vitamini (siyanokobalamin) emilimini azaltabilir.B12 vitamini emiliminin azalması riski.

Esomeprazol, bir CYP2C19 inhibitörüdür.CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlarla potansiyel etkileşim, esomeprazol tedavisinin başlangıcında veya sonunda düşünülmelidir. Klopidogrel ve omeprazol arasında bir etkileşim gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.5).Bu etkileşimin klinik önemi belirsizdir.Bir önlem olarak, esomeprazol ve klopidogrelin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Esomeprazol gibi proton pompa inhibitörlerinin (PPI'ler), en az üç ay ve birçok vakada bir yıl süreyle tedavi edilen hastalarda ciddi hipomagnezemiye neden olduğu gösterilmiştir. Hipomagnezeminin ciddi semptomları arasında yorgunluk, tetani, deliryum, konvülsiyonlar, baş dönmesi ve ventriküler aritmi bulunur. Başlangıçta sinsi bir şekilde tezahür edebilirler ve ihmal edilebilirler. Çoğu hastada hipomagnezemi, magnezyum aldıktan ve proton pompa inhibitörü kesildikten sonra düzelir.Sağlık uzmanları, ÜFE tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak magnezyum düzeylerini ölçmeyi düşünmelidir.Uzun süre tedavi gören veya digoksin tedavisi gören hastalarda veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlar kullanan hastalarda tedavi (örneğin diüretikler).

Proton pompa inhibitörleri, özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli (> 1 yıl) kullanıldıklarında, özellikle yaşlı hastalarda veya bilinen diğer risk faktörlerinin varlığında kalça, el bileği ve omurga kırığı riskinde hafif artışa neden olabilir. proton pompası inhibitörlerinin genel kırık riskini %10 ila %40 oranında artırabileceğini öne sürmektedir.Bu artış kısmen diğer risk faktörlerine bağlı olabilir.Osteoporoz riski taşıyan hastalar mevcut klinik uygulama kılavuzlarına göre tedavi almalı ve "yeterli" bir tedavi almalıdır. D vitamini ve kalsiyum miktarı.

Laboratuvar testleri ile etkileşim

Artmış bir CgA seviyesi, nöroendokrin tümörler için yapılan araştırmaları engelleyebilir. Bu etkileşimi önlemek için, esomeprazol tedavisi CgA tayininden en az beş gün önce geçici olarak durdurulmalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Esomeprazolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi

pH'a bağlı absorpsiyonlu tıbbi ürünler

Esomeprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri ile tedaviye bağlı mide asiditesinin baskılanması, pH'a bağlı mide absorpsiyonu olan tıbbi ürünlerin absorpsiyonunu azaltabilir veya artırabilir. İntragastrik asiditeyi azaltan diğer tıbbi ürünlerde gözlemlendiği gibi, esomeprazol tedavisi sırasında ketokonazol, itrakonazol ve erlotinib gibi tıbbi ürünlerin absorpsiyonu azalabilir ve digoksin absorpsiyonu artabilir. denekler digoksinin biyoyararlanımını %10 artırmıştır (on denekten ikisinde %30'a kadar) & EACUTE; digoksine toksisite nadiren bildirilmiştir.Ancak, esomeprazol yaşlı hastalara yüksek dozlarda uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu nedenle digoksinin terapötik kullanımının izlenmesinin güçlendirilmesi gerekmektedir.

Omeprazol ve bazı proteaz inhibitörleri arasında etkileşimler bildirilmiştir. Bu etkileşimlerin klinik önemi ve mekanizmaları her zaman bilinmemektedir. Omeprazol ile tedavi sırasında mide pH'ında bir artış, proteaz inhibitörlerinin absorpsiyonunu değiştirebilir.CYP2C19'un inhibisyonu yoluyla diğer olası etkileşim mekanizmaları ortaya çıkar.Omeprazol ile birlikte uygulandığında atazanavir ve nelfinavirin serum seviyelerinde azalma bildirilmiştir ve bu nedenle birlikte uygulanması önerilmemektedir. Sağlıklı gönüllülerde omeprazolün (40 mg/gün) 300 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte sağlıklı gönüllülerde uygulanması, atazanavir maruziyetinde önemli bir azalmaya neden olur (EAA, Cmaks ve Cmin'de yaklaşık %75 azalma) Atazanavir dozunda 400'e bir artış mg, omeprazolün atazanavir maruziyeti üzerindeki etkisini telafi etmez. Sağlıklı gönüllülere omeprazolün (20 mg/gün) 400 mg/ritonavir 100 mg ile birlikte uygulanması, omeprazol olmaksızın atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/gün ile gözlenen maruziyete kıyasla, atazanavir maruziyetinde yaklaşık %30'luk bir azalma ile sonuçlanmıştır. mg / gün. Omeprazolün (40 mg/gün) birlikte uygulanması, nelfinavirin ortalama EAA, Cmaks ve Cmin'lerini %36-39 ve farmakolojik olarak aktif metabolit M8'in ortalama EAA, Cmaks ve Cmin'lerini %75-92 oranında azaltmıştır. Omeprazol (40 mg/gün) ile eşzamanlı tedavi sırasında sakinavirin (ritonavir ile birlikte uygulandığı) serum düzeylerinde artış (%80-100) bildirilmiştir. Omeprazol 20 mg/gün ile tedavinin, darunavir (ritonavir ile birlikte uygulanır) ve amprenavir (ritonavir ile birlikte uygulanır) maruziyeti üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. 20 mg/gün esomeprazol ile tedavinin maruziyet üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. ve ritonavir ile birlikte uygulanmadan).Omeprazol 40 mg/gün ile tedavinin lopinavir maruziyeti üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (ritonavir ile birlikte uygulanır) Esomeprazol ve atazanavirin birlikte uygulanması önerilmez ve esomeprazol ve nelfinavirin birlikte uygulanması farmakodinamik etkiler ve benzerleri nedeniyle kontrendikedir. omeprazol ve esomeprazolün farmakokinetik özellikleri.

CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlar

Esomeprazol, ana metabolize edici enzimi CYP2C19'u inhibe eder Esomeprazol, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin vb. gibi CYP2C19 yoluyla metabolize edilen diğer ilaçlarla kombine edildiğinde, bu ilaçların plazma konsantrasyonları arttırılabilir ve dozların azaltılması gerekebilir. . Bu durum özellikle, gerektiğinde esomeprazol reçete edildiğinde dikkate alınmalıdır.30 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, CYP2C19 substratı diazepamın klerensinde %45'lik bir azalmaya katkıda bulunur.40 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, fenitoinin çukur plazma düzeylerinin 13 ile daha iyi yükselmesini sağlar. Esomeprazol ile tedaviye başlarken veya durdurulurken fenitoin plazma konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir.

Varfarin alan hastalara 40 mg esomeprazolün eşzamanlı uygulanması, klinik bir çalışmada pıhtılaşma sürelerinin normal bir aralıkta kaldığını göstermiştir. Bununla birlikte, ürünün pazarlanmasından sonra, eşzamanlı tedavi sırasında, klinik açıdan anlamlı INR değerlerinin arttığı bazı izole vakalar bildirilmiştir. Varfarin veya diğer kumarin türevleri ile tedavi sırasında eş zamanlı esomeprazol tedavisinin başlangıcında ve sonlandırılmasında hastanın izlenmesi önerilir.

Omeprazol ve esomeprazol, CYP2C19 inhibitörleri olarak işlev görür. Bir çapraz çalışmada sağlıklı gönüllülere 40 mg'lık dozlarda verilen omeprazol, silostazolün Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %18 ve %26 ve aktif metabolitlerinden birinin sırasıyla %29 ve %69 oranında artırmıştır.

Sağlıklı gönüllülerde, 40 mg esomeprazol ve sisapridin birlikte uygulanması, plazma konsantrasyonu / zaman eğrisi (EAA) altında kalan alanda %32'lik bir artışa ve eliminasyon yarı ömründe (t½) %31'lik bir uzamaya neden olur, ancak önemli bir artış sağlamaz. sisapridin doruk plazma konsantrasyonlarında. Tek başına sisaprid uygulamasından sonra gözlenen QTc aralığındaki hafif uzama, sisaprid ve esomeprazol kombinasyonunu takiben daha fazla uzamaz.

Esomeprazolün, amoksisilin ve kinidin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı gösterilmiştir.

Esomeprazolün naproksen veya rofekoksib ile birlikte uygulanmasını değerlendiren kısa süreli çalışmalarda klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler gösterilmemiştir.

Çapraz bir klinik çalışmada, klopidogrel (300 mg yükleme dozunu takiben 75 mg/gün) 5 gün boyunca monoterapi olarak ve omeprazol (80 mg klopidogrel ile birlikte verilmiştir) ile birlikte uygulanmıştır. Klopidogrel ve omeprazol birlikte uygulandığında klopidogrelin aktif metabolitine maruziyet %46 (1. gün) ve %42 (5. gün) azaldı Klopidogrel ve omeprazol birlikte uygulandığında %47 (24 saat) azalma oldu ve ortalama trombosit agregasyonunun (PAH) %30 (5. gün) inhibisyonu Başka bir çalışmada, klopidogrel ve omeprazolün farklı zamanlarda uygulanmasının, omeprazolün inhibisyon etkisinden kaynaklanıyor gibi görünen etkileşimlerini engellemediği gösterilmiştir. CYP2C19. Bu farmakokinetik / farmakodinamik etkileşimin majör kardiyovasküler olaylar açısından klinik etkileri hakkında gözlemsel ve klinik çalışmalardan elde edilen benzersiz olmayan veriler rapor edilmiştir.

Mekanizma bilinmiyor

Proton pompa inhibitörleri ile birlikte verildiğinde bazı hastalarda metotreksat düzeylerinin arttığı bildirilmiştir. Yüksek doz metotreksat varlığında, esomeprazolün geçici olarak kesilmesinin düşünülmesi gerekebilir.

Diğer ilaçların esomeprazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi

Esomeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 yoluyla metabolize edilir Esomeprazol ve bir CYP3A4 inhibitörü olan klaritromisin (günde bir 500 mg) ile eşzamanlı tedavi, esomeprazolün maruziyetini (EAA) iki katına çıkarır. esomeprazol maruziyetinin iki katından fazla. CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörü olan vorikonazol, omeprazolün EAA'sını %280 artırır. Yukarıdaki durumlardan herhangi birinde rutin olarak esomeprazol doz ayarlaması gerekli değildir, ancak şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve uzun süreli tedavi endike olduğu durumlarda düşünülmelidir. Yetişkinlerde ve ergenlerde (12 yaş ve üzeri, bkz. bölüm 4.1) uzun süreli tedavi endikedir.

CYP2C19 veya CYP3A4'ü veya her ikisini de indüklediği bilinen ilaçlar (rifampisin ve sarı kantaron gibi), artan esomeprazol metabolizması nedeniyle esomeprazol serum düzeylerinin düşmesine neden olabilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Hamilelikte maruziyete ilişkin klinik veriler Nexium için yetersizdir Çok sayıda hamile kadının dahil olduğu epidemiyolojik çalışmalarda omeprazol, rasemik karışım ile herhangi bir malformasyon veya fetotoksik etki gözlenmemiştir. Esomeprazol ile yapılan hayvan çalışmaları zararlı etkiler göstermemiştir. embriyo-fetal gelişim Hayvanlarda rasemik karışım ile yapılan çalışmalar, gebelik, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir. İlacın hamile kadınlara reçetelenmesi dikkatle yapılmalıdır.

Esomeprazolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Emziren kadınlarda çalışmalar yapılmamıştır, bu nedenle emzirme döneminde Nexium kullanılmamalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Etki gözlenmedi.

04.8 İstenmeyen etkiler

Esomeprazol ile yapılan klinik çalışmalar sırasında ve pazarlama sonrası aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiş veya bunlardan şüphelenilmiştir. Bunların hiçbiri dozla ilişkili değildi. Reaksiyonlar sıklığa göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın> 1/10; ortak ≥1 / 100,

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Seyrek: halsizlik, artan terleme

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Seyrek: bronkospazm

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Seyrek: lökopeni, trombositopeni

Çok seyrek: agranülositoz, pansitopeni

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: baş ağrısı

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, parestezi, somnolans

Seyrek: tat bozuklukları

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: Ateş, anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyon/şok gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın olmayan: Dermatit, kaşıntı, döküntü, ürtiker

Seyrek: alopesi, ışığa duyarlılık

Çok seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN)

Hepatobiliyer bozukluklar

Yaygın olmayan: Karaciğer enzim değerlerinde yükselme

Seyrek: Sarılıklı veya sarılıksız hepatit

Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği, önceden karaciğer hastalığı olan hastalarda ensefalopati

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, gaz, bulantı/kusma

Yaygın olmayan: ağız kuruluğu

Seyrek: stomatit, gastrointestinal kandidiyaz

Bilinmiyor: Mikroskobik kolit

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın olmayan: periferik ödem

Seyrek: hiponatremi

Bilinmiyor: hipomagnezemi (bkz. bölüm 4.4); şiddetli hipomagnezemi hipokalsemi ile ilişkili olabilir.

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Yaygın olmayan: Kalça, bilek veya omurga kırığı (bkz. bölüm 4.4)

Seyrek: artralji, miyalji

Çok seyrek: kas güçsüzlüğü

Böbrek ve idrar bozuklukları

Çok seyrek: interstisyel nefrit

Psikolojik bozukluklar

Yaygın olmayan: uykusuzluk

Seyrek: ajitasyon, konfüzyon, depresyon

Çok seyrek: Saldırganlık, halüsinasyonlar

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek: Jinekomasti

Göz bozuklukları

Seyrek: bulanık görme

Kulak ve labirent bozuklukları

Yaygın olmayan: Baş dönmesi

04.9 Doz aşımı

Kasıtlı doz aşımı ile ilgili deneyim şu anda çok sınırlıdır.280 mg alımı ile bağlantılı olarak gastrointestinal semptomlar ve güçsüzlük tanımlanmıştır. 80 mg esomeprazolün tek dozları hiçbir sonuca neden olmadı. Spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Esomeprazol, plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanır ve bu nedenle kolayca diyaliz edilemez.Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, tedavi genel destekleyici önlemlerle semptomatik olmalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: asit pompa inhibitörleri.

ATC kodu: A02BC05.

Esomeprazol, omeprazolün S izomeridir ve spesifik ve seçici bir etki mekanizması ile gastrik asit sekresyonunu azaltır Esomeprazol, parietal hücredeki asit pompasının spesifik bir inhibitörüdür. Her iki omeprazol izomeri, R ve S, benzer farmakodinamik aktiviteye sahiptir.

Yer ve etki mekanizması

Esomeprazol zayıf bir bazdır ve parietal hücrenin hücre içi kanaliküllerinin oldukça asidik ortamında konsantre edilir ve aktif forma dönüştürülür, burada H + K + -ATPase enzimini inhibe eder - asit pompası, bazal asidin inhibisyonunu teşvik eder salgılanır ve uyarılır.

Gastrik asit sekresyonu üzerindeki etkiler

20 mg ve 40 mg esomeprazolün oral uygulamasından sonra, asit sekresyonu üzerindeki etki 1 saat içinde ortaya çıkar.5 gün boyunca günde bir kez 20 mg esomeprazol ile tekrarlanan dozlamadan sonra, pentagastrin stimülasyonundan sonra ortalama pik asit sekresyonu, değerlendirildiğinde %90 oranında azalır. Beşinci gün dozundan 6-7 saat sonra.

Esomeprazol 20 mg ve 40 mg ile 5 günlük oral uygulamadan sonra, semptomatik gastroözofageal reflü hastalığı olan hastalarda intragastrik pH, sırasıyla 24 saatin 13 ve 17 saatinde 4'ün üzerindeki değerlerde tutulur.

En az 8, 12 ve 16 saat boyunca intragastrik pH'ı 4'ün üzerinde tutan hastaların oranı 20 mg esomeprazol için sırasıyla %76, %54 ve %24 ve için sırasıyla %97, %92 ve %56'dır. 40 mg esomeprazol.

Plazma konsantrasyonu için bir vekil parametre olarak AUC kullanılarak ilaca maruz kalma ile asit sekresyonunun inhibisyonu arasında bir korelasyon gösterilmiştir.

Asit inhibisyonu üzerinde terapötik etkiler

Esomeprazol 40 mg, 4 hafta sonra hastaların yaklaşık %78'inde ve 8 hafta sonra %93'ünde reflü özofajitin iyileşmesini destekler.

Asit inhibisyonu ile ilgili diğer etkiler

Antisekretuar ilaçlarla tedavi sırasında, azalan asit sekresyonuna yanıt olarak serum gastrin düzeylerinde artış gözlenmiştir. Mide asiditesinin azalması nedeniyle Kromogranin A (CgA) düzeyi de artar.

Esomeprazol ile uzun süreli tedavi sırasında bazı hastalarda muhtemelen artan gastrin seviyelerine bağlı olarak ECL hücre sayılarında bir artış gözlenmiştir.

Antisekretuar ilaçlarla uzun süreli tedavi sırasında, asit sekresyonunun belirgin inhibisyonunun fizyolojik sonucunu temsil eden gastrik glandüler kistlerin ortaya çıkma sıklığında bir artış gözlendi. Bu oluşumlar doğada iyi huyludur ve tersine çevrilebilir görünmektedir.

Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere herhangi bir yolla azalan mide asiditesi, mide-bağırsak yolunda normal olarak bulunan mide bakteri sayısını artırır. Proton pompa inhibitörleri ile tedavi, gastrointestinal enfeksiyon riskinde hafif bir artışa neden olabilir. Salmonella Ve kampilobakter ve muhtemelen ayrıca Clostridium difficile hastanede yatan hastalarda.

Pediatrik popülasyon

1-11 yaş arası gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan çocuklar

Çok merkezli bir paralel grup çalışmasında, endoskopik olarak kanıtlanmış GÖRH (1 ila 11 yaş) olan 109 hasta, güvenlik ve tolere edilebilirliği değerlendirmek için 8 hafta boyunca günde bir kez Nexium ile tedavi edildi. Hasta vücut ağırlığı başına dozaj aşağıdaki gibidir:

ağırlık

ağırlık ≥ 20 kg: günde bir kez 10 mg veya 20 mg esomeprazol.

Hastalar, eroziv özofajit varlığı veya yokluğu açısından endoskopik olarak karakterize edildi. 53 hastada başlangıçta eroziv özofajit vardı. Endoskopik takibe alınan 45 hastanın 42'si (%93,3) 8 haftalık tedaviden sonra eroziv özofajitlerini (%88,9) iyileştirdi veya iyileştirdi (%4,4).

0-11 aylık GERD'li çocuklar

GÖRH belirti ve semptomları olan hastalarda esomeprazolün etkililiği ve güvenliliği, plasebo kontrollü bir çalışmada (1 ila 11 aylık 98 hasta) değerlendirilmiştir.

1 mg/kg esomeprazol iki hafta boyunca günde bir kez uygulandı (açık etiketli faz) ve ilave 4 hafta boyunca 80 hasta dahil edildi (tedavi kesintilerinin değerlendirilmesi için çift kör faz). Semptomların kötüleşmesi nedeniyle tedavinin kesilmesine kadar geçen birincil sonlanım noktası süresi ile ilgili olarak, esomeprazol ve plasebo arasında anlamlı fark yoktu.

Plasebo kontrollü bir çalışmada (1 aylıktan küçük 52 hasta) etkililik ve güvenlilik GÖRH semptomları olan hastalarda değerlendirilmiştir. birincil son noktada, semptomatik GÖRH epizodlarının sayısında başlangıca göre değişiklik.

Pediatrik çalışmaların sonuçları ayrıca, sırasıyla 1 aydan küçük ve 1 ila 11 aylık çocuklarda 0,5 mg/kg ve 1,0 mg/kg esomeprazol tedavisinin, özofagus içi pH ile zaman ortalama yüzdesini azalttığını göstermiştir.

Güvenlik profilinin yetişkinlerde görülene benzer olduğu bulundu.

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan pediyatrik hastalarda yapılan bir çalışmada (bilinen klinik önemi olmayan ve atrofik gastrit veya karsinoid tümör gelişimi olmayan ECL hücre hiperplazisinden).

05.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim ve dağıtım

Esomeprazol asidik ortama duyarlıdır ve gastro-dirençli granüller şeklinde oral yoldan uygulanır. canlılarda R-izomerine dönüşüm önemsizdir. Esomeprazolün emilimi hızlıdır, doruk plazma seviyeleri dozdan yaklaşık 1-2 saat sonra oluşur.Toplam biyoyararlanım tek bir 40 mg uygulamadan sonra %64'tür ve uygulamadan sonra %89'a ulaşır.Her gün tekrarlanır. 20 mg esomeprazol dozu için karşılık gelen değerler sırasıyla %50 ve %68'dir. Sağlıklı deneklerde görünen kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık olarak 0.22 L/kg vücut ağırlığıdır. Esomeprazolün %97'si plazma proteinlerine bağlanır.

Gıda alımı esomeprazolün emilimini geciktirir ve azaltır, ancak bunun esomeprazolün intragastrik asitlik üzerindeki etkisi üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Metabolizma ve eliminasyon

Esomeprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından tamamen metabolize edilir.Esomeprazolün metabolizmasının çoğu, esomeprazolün hidroksi ve desmetil metabolitlerinin oluşumundan sorumlu olan polimorfik olarak eksprese edilen CYP2C19'a bağlıdır. Kalan kısım, ana plazma metaboliti olan esomeprazol sülfonatın oluşumundan sorumlu olan başka bir spesifik izoforma, CYP3A4'e bağlıdır.

Aşağıdaki parametreler esas olarak işleyen bir CYP2C19 enzimi ile metabolize eden bireylerdeki farmakokinetiği yansıtır.

Toplam plazma klerensi, tek bir dozdan sonra yaklaşık 17 L/saat ve tekrarlanan uygulamadan sonra yaklaşık 9 L/saat'tir. Esomeprazolün plazma eliminasyon yarı ömrü, tekrarlanan günlük dozlamadan sonra yaklaşık 1.3 saattir. Esomeprazolün farmakokinetiği günde iki kez 40 mg'a kadar olan dozlarda incelenmiştir. Bu artış doza bağımlıdır ve tekrarlanan uygulamadan sonra dozla orantılı olandan daha fazla EAA'da bir artışa yol açar Bu doza bağımlılık ve zamana bağımlılık, muhtemelen CYP2C19'un "inhibisyonu" nedeniyle ilk geçiş metabolizması ve sistemik klirensteki azalmadan kaynaklanır. esomeprazol ve/veya sülfonat metabolitinin neden olduğu enzim. Uygulamalar arasındaki zaman aralığında, esomeprazol plazmadan tamamen temizlenir ve günde bir kez uygulandığında birikme eğilimi yoktur.

Esomeprazolün majör metabolitlerinin asit sekresyonu üzerinde etkisi yoktur.Oral esomeprazol dozunun yaklaşık %80'i metabolitler olarak idrarla, geri kalanı ise feçesle atılır. Ana ilacın %1'den azı idrarda bulunur.

Özel hasta popülasyonu

Zayıf metabolizörler olarak adlandırılan popülasyonun yaklaşık %2,9 ± 1,5'i yetersiz CYP2C19 enzim fonksiyonuna sahiptir Bu bireylerde esomeprazol metabolizmasının birincil olarak CYP3A4 tarafından katalize edilmesi muhtemeldir. 40 mg esomeprazolün tekrarlanan günlük dozlamasından sonra, plazma konsantrasyonu/zaman eğrisi altındaki ortalama alan, yavaş metabolize edenlerde, fonksiyonel CYP2C19 enzimi (yaygın metabolizörler) olan deneklere göre yaklaşık %100 daha yüksekti. Ortalama doruk plazma konsantrasyonu yaklaşık %60 arttı.

Bu gözlemlerin esomeprazolün pozolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Esomeprazolün metabolizması yaşlı hastalarda (71-80 yaş) önemli ölçüde değişmemiştir.

40 mg esomeprazolün tek bir uygulamasından sonra, plazma konsantrasyonu/zaman eğrisi altındaki ortalama alan, kadınlarda erkeklere göre yaklaşık %30 daha yüksektir.Tekrarlanan günlük dozlamadan sonra, cinsiyet farkı gözlenmemiştir.Bu gözlemlerin pozoloji için herhangi bir etkisi yoktur. esomeprazol.

Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda esomeprazolün metabolizması bozulabilir.Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metabolik hız azalır, bu da esomeprazolün plazma konsantrasyonu/zaman eğrisi altındaki alanın iki katına çıkmasına neden olur.Dolayısıyla fonksiyon bozukluğu olan hastalarda. 20 mg'lık maksimum doz aşılmamalıdır.Esomeprazol ve ana metabolitleri günde bir kez uygulandığında birikme eğilimi göstermez.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Böbrek, esomeprazolün metabolitlerinin atılımından sorumlu olduğu, ancak ana bileşiğin eliminasyonundan sorumlu olmadığı için, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda esomeprazolün metabolizmasının etkilenmesi beklenmez.

Pediatrik popülasyon

12 ila 18 yaş arası gençler:

20 mg ve 40 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, 12-18 yaş arası ergenlerde toplam maruziyet (EAA) ve maksimum plazma ilaç konsantrasyonuna (tmaks) ulaşma süresi yetişkinlerde görülenlere benzerdi.

1-11 yaş arası çocuklar:

Tekrarlanan 10 mg esomeprazol dozlamasından sonra, 1 ila 11 yaş aralığında gözlemlenen toplam maruziyet (EAA) benzerdi ve maruziyet, 20 mg'lık dozla tedavi edilen ergenler ve yetişkinlerdekine benzerdi. 20 mg esomeprazolün tekrarlanan uygulamasından sonra, toplam maruziyet (EAA), aynı dozla tedavi edilen ergenler ve yetişkinlerde gözlenenden 6-11 yaş arası çocuklarda daha yüksekti.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Tekrarlanan uygulama ile toksisite, genotoksisite ve üreme toksisitesine ilişkin konvansiyonel preklinik çalışmalar, insanlar için herhangi bir özel risk ortaya koymadı Rasemik karışımla tedavi edilen sıçanlarda yapılan karsinojenisite çalışmaları, gastrik ECL hücrelerinin ve karsinoidlerin hiperplazisini gösterdi. Sıçanlarda gözlenen bu değişiklikler, asit inhibisyonuna bağlı "yüksek ve belirgin hipergastrineminin" sonucudur ve mide asidi salgılama inhibitörleri ile uzun süreli tedaviden sonra sıçanlarda gözlenmiştir.

Yetişkin hayvanlarda gözlenenle karşılaştırıldığında, 3 ay boyunca esomeprazol uygulamasını takiben sıçanlarda ve yavru köpeklerde yeni veya beklenmeyen toksik etkiler gözlenmemiştir.