Leptin adı verilen bu hormonun varlığı fikri daha sonra yapılan çalışmalarla doğrulandı.
Leptin (Yunanca "leptos", "yalın"), yağ hücreleri tarafından üretilen ve salınan bir sitokindir. Yağ, yağ dokusu, inert bir kütle değildir.Adipositler, bazıları henüz tam olarak bilinmeyen çok sayıda farklı sitokin üretirler;leptin, pek çoğu arasında sadece bir tanesidir.Aslında, yağ kütlesindeki değişiklikler CNS'ye iletilir:
- Azalan leptin seviyeleri, enerji rezervlerinin tükenmesini "iletir". CNS buna metabolik aktiviteyi azaltarak, gıda tüketimini artırarak ve yağ depolanmasını teşvik etmekten sorumlu enzimleri uyararak yanıt verir.
- Leptin seviyesindeki bir artış, metabolizmada bir artışa, gıda tüketiminde bir azalmaya yol açar, hormonal dengeyi geri yükler (düşük leptin seviyelerine yanıt olarak tiroid ve androjen hormonları azalma eğilimindedir), lipoliz ve glikojen depolanmasından sorumlu enzimleri uyarır.
Bununla birlikte, uzun süreli yüksek leptin seviyeleri, hipotalamusta OB-Rb reseptörlerinin (uzun izoform leptin reseptörleri, leptin aktivitesinin savunucuları) duyarsızlaşmasına ve kan-beyin bariyeri (beyni ayıran bariyer) boyunca taşınmasının aşağı regülasyonuna yol açar. kan dokusundan). Durum, zayıf glikoz metabolizması, zayıf glikoz toleransı, kronik hiperglisemi, hiperinsülinemi ve insülin direnci (dolayısıyla tip 2 diabetes mellitus) ile ağırlaşır.
Bu, kandaki leptin seviyeleri çok yüksek olan, ancak beyin omurilik sıvısında çok düşük olan obez bireylerde gözlenir (hormonun kan beyin bariyerinden taşınmasının imkansızlığının işareti). Bu deneklerde, hipotalamusta bulunan OB-Rb reseptörlerine duyarsızlaşmaları nedeniyle hormon tarafından ulaşılamadığı veya bağlanamadığı için leptin enjeksiyonları uygulanarak bile "dengesizliği" iyileştirmek mümkün değildir.
Yani organizma hormondaki bu artışı "susturarak" olumsuz tepki verir ve bu da bu sitokinin vücudumuzdaki olumlu faaliyetlerinin sona ermesine neden olur. Bu, daha önce bahsedildiği gibi, çok yüksek leptin düzeylerinin hipotalamus tarafından "hissetmediği" obezite durumudur; nedenler, leptin taşıyıcısının eksikliği, OB-Rb reseptörlerinin yokluğu veya bunların hormona karşı tam duyarsızlığı gibi genetik bir yapıya sahip olabilir.
Öte yandan, leptin üretimini kodlayan gen olan Ob-RNA'nın genetik eksikliği olan kişilerde, bunun intravenöz olarak alınması durumlarında önemli gelişmelere yol açar. Leptin bu nedenle organizmanın birincil işlevlerinin ana düzenleyicisidir; eğer bir enerji kaybı iletirse, her metabolik yol yavaşlar, eğer pozitif bir kalori "dengesi" sinyali verirse, bunun tersi gerçekleşir.
Eksikliğine cevap verenler, aşağı inme ve yağ kütlesinin düşük bir yüzdesini korumanın zorluğundan sorumludur, ancak her şey yağ hücrelerinden, yalnızca bir depo olarak yararlı olduğunu düşündüğümüz ve bunun yerine daha karmaşık olan o dokudan başlar. düşündük. Ancak olumlu taraf var; düşük kalorili bir diyet sırasında yağ rezervlerini boşaltırız ve daha hoş bir fiziğe ek olarak, hem kan hem de beyin (beyinde) leptin seviyelerinde bir azalma elde ederiz; bu, OB-Rb reseptörlerinin ve bu değerli ve en düşük sitokinin taşıyıcılarının hem ekspresyonunda hem de duyarlılığında bir artışı içerir.
veya her halükarda aşırı beslenme dönemi, "leptin seviyelerinde bir artış" var.
Leptin sentezini ve salınımını artırmak için yağ biriktirmeye gerek yoktur. Kan şekerindeki artışa, dolayısıyla daha fazla glikoz mevcudiyetine ve heksozaminin metabolik yolunun aktivasyonuna yanıt verir - heksozamin yolu, organizma amino asitlerden fazla enerji ile karşı karşıya kaldığında aktive olan metabolik yoldur. ve onları trigliseritlere dönüştürmek için glikoz. OB-Rb reseptörlerinin daha fazla duyarlılığı ve ifadesi ile birlikte leptindeki bu artış, yağ kaybı, kasta glikojen depolanması ve tiroid hormon eksenlerinin ve gonadalın belirli bir dengesinin geri kazanılması ile ilgili faydalı mesajlarının daha iyi "iletişimine" yol açar. ; başka bir deyişle, yağsız dokuya doğru daha iyi bir kalori dağılımı vardır.
Leptin, iki efferent sinir yolunu aktive eden nöropeptitler buna yanıt verdiği için her iki efektör sistemini de yönetir - yukarıda açıklanan -.
- Leptin seviyelerindeki düşüşler, katabolik olanı inhibe ederek anabolik efektör sinir sistemini uyarır.
- Öte yandan, seviyeleri arttığında, bunun tersi gerçekleşir: anabolik efektör sistemin inhibisyonuna ve katabolik sistemin uyarılmasına sahip olacağız.
Bu durumda "anabolik", "kas kütlesi kazanımı" değil, enerji tasarrufu anlamına gelir. Leptin seviyelerindeki artış, nitrojen tutulmasını, protein sentezini ve yağsız kütlenin korunmasını teşvik etme eğilimindedir, ancak bu sadece ilk anlardadır.Vücut israfı sevmez ve OB-Rb reseptörlerinin aşağı regülasyonu ve duyarsızlaştırılması yoksa, enerji israfı muazzam olurdu ve kesinlikle insan türü bugüne kadar hayatta kalamazdı.
ve metabolik hız, leptine bağlıdır. Tiroid ve gonadal hormonal eksenleri düzenler.
Düşük leptin seviyeleri, düşük T3 seviyelerine ve düşük testosteron ve östrojen seviyelerine yol açar. Ayrıca dopamin salınımı beyindeki leptin seviyesi ile doğrudan ilişkilidir. Uzun süre aç bırakılan hayvanlar, dopamin konsantrasyonundaki artışı uyaran ilaçlara belirli bir bağımlılık gösterirler. Bütün bunlar, yağın belirli bir yüzdesinin altına düşmenin zorluğunun nedenini anlamak için.
Leptin sentezi ve salınımı (adipositlerin boşalması nedeniyle) bu kadar düşük bir seviyeye ulaşıldığında, gıda ihtiyacı, metabolizmanın azalmasına bağlı asteni, lipoliz blokajı, artan proteoliz ve toplam libido kaybı (cinsel ihtiyaç), kontrol edilemeyecek kadar güçlenirler.
Yağlar ve proteinler açısından zengin bir yemeğe yanıt olarak mide tarafından üretilen ve kural olarak tokluk hissini artıran aynı CCK (kolesistokinin), leptin düşükse, birincil kontrol vermezse hiçbir gücü yoktur. "onay".
ve adrenalin, leptinin kan-beyin bariyeri boyunca taşınmasını iyileştirir (karbonhidrat bazlı yeniden yüklemelerin etkinliği tam da budur)Leptinin faydalarından en iyi şekilde yararlanmanın bir yolu, düşük kalorili diyet dönemlerini (kalori açığı ne kadar büyükse, yeniden şarj edilmeden önce diyete harcanan süre o kadar kısa) 36 saatten fazla olmayan baz şarjı ile değiştirmektir. neredeyse sadece. , karbonhidratlar.
Dopamin sistemini uyaran ilaçların kullanımı, efedrin ve adrenalin ve noradrenalin seviyesini artıran diğer uyarıcıların kullanımı, leptindeki düşüşün hafifletilmesine yardımcı olabilir. Ancak, er ya da geç, "hileler" kullansanız da kullanmasanız da, hayatta kalma dürtüleri kontrol edilemeyecek kadar güçlenecektir. Aceleniz var diye kendinizi aşırı kısıtlayıcı diyetlere sokmaktan kaçının; daha sonra elde edeceğiniz şey, kazandıklarınızı (veya bakış açınıza bağlı olarak kaybettiklerinizi) tutamamak olacaktır.
Alınan besinler leptinin sentez ve salınım derecesinde anahtar rol oynar.
Daha önce, leptin üretimi için güçlü bir "uyarıcı" olarak heksozaminin metabolik yolundan bahsetmiştik. Bu yolun son ürünü olan UDP-N-asetil glukozamin, "beslenme durumunun" birincil mesajı gibi görünmektedir. Mantıklı bir yanıt olarak leptin seviyesinde bir artış olacaktır.
Hücrelere giren glikozun yaklaşık %2 veya %3'ü heksozaminin metabolik yoluna doğru bir taşınmaya (veya teknik terimlerle "kayma"ya) uğrar; bu yolla üretilen UDP-N-asetilglukozamin miktarı organizmanın enerjik durumunu gösterir.Leptin üzerinde doğrudan bir rolü yokmuş gibi görünen aynı insülin, glikozun bu yola girmesini zorlayarak üretimini ve salınımını uyarır.
Glikoz alımı ve metabolizması, leptinin kan düzeyini düzenlemede birincil faktörlerdir.Glikolizi (glikoz oksidasyonu) inhibe eden ilaçların kullanıldığı araştırmalar, glikoza maruz kalan adipositlerde (fruktoza değil) leptin üretimindeki normal artışı bloke etmiştir; bundan, bu şekerin metabolizmasının bu düzenleme sisteminde nasıl önemli olduğunu anlıyoruz. Fruktoz ise kobaylarda ancak 2 hafta sonra (insanlarda yaklaşık 1 buçuk ay) leptin düzeylerindeki artıştan sorumludur.
Nişasta gibi glikoz polimerleri, leptin zirvesini yavaşlatıyor gibi görünmektedir; bu, yalnızca glikoza yanıt olarak güçlü "insülin dalgalanmasının" gözlemlenmesiyle açıklanabilir ve bu, heksozamin yoluna daha fazla şeker girişi anlamına gelir.
Lipitler ise "dolaylı" bir rol oynamaktadır. Kalorilerin yaklaşık %80'ini lipitlerden ve yalnızca %3'ünü karbonhidratlardan içeren bir diyet, sevgili sitokinimizin üretimini düşürme eğilimindedir, ancak kendimizi karbonhidratların ve yağların "adil bir pay" paylaştığı bir kalori fazlası durumunda bulursak, tek başına glikozdan alınan kalori fazlalığında gözlemlenene benzer bir leptin zirvesine sahip olacağız.
Serbest yağ asitlerindeki bir artış, glikoz metabolizmasının ürünü olan fruktoz-6-fosfatı glikolizden heksozamin yoluna kaydırır; işte dolaylı etki, ancak yalnızca enerji fazlasının yeterince büyük bir "dilim"i karbonhidratlara bırakılırsa.
Bu nedenle, "düşük karbonhidratlı" diyetlerle ilgili bazı kafa karışıklıklarının ortaya çıkması mantıklıdır (ayrı bir tartışma gerektiren ketojenik olması gerekmez). "Kesici" bir diyetin bir aşamasında, bu nedenle belirli bir derecede kalori açığı ile, bir miktar glisit, diyelim ki yaklaşık 3 veya 4 g / kg ağırlık, leptindeki fizyolojik düşüşü yavaşlatmaya izin verir. Bazılarına göre, bu, yağ kaybını ve kas kütlesinin korunmasını optimize etmeye çalışırsak, her durumda verimsiz olacaktır; leptin seviyelerini düşük tutun, ardından güçlü bir enerji açığına doğru gidin ve glisit alımını mümkün olduğunca düşük tutun. (ketoza girmeden, dolayısıyla yağsız kütlenin bir kilosu başına yaklaşık 2,2 g karbonhidrat), daha önce belirtildiği gibi, OB-Rb reseptörlerinin duyarlılığında ve ifadesinde bir artışa izin verir; bu nedenle, girdiğimizde daha iyi bir yanıt verir. "yeniden besleme" aşaması (karbonhidrat doldurma).
Tanımlama döneminde düşük karbonhidrat tüketmenin tek nedeni bu değildir. Kan şekerini düşük tutmak (kan şekeri seviyesi), yağ dokusundan yağ asitlerinin salınımının artmasına izin verir. Yüksek düzeyde FFA (serbest yağ asitleri) insülin direncini artırır.
Okumaya devam edin: Eğitim ve İnsülin Duyarlılığı
