Aktif maddeler: Tiotropium bromür
Spiriva Respimat 2.5 mikrogram, soluma için çözelti
Spiriva respimat neden kullanılır? Bu ne için?
Spiriva Respimat, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan kişilerin daha kolay nefes almasına yardımcı olur. KOAH, nefes darlığı ve öksürüğe neden olan kronik bir akciğer hastalığıdır.
KOAH terimi, kronik bronşit ve amfizem durumları ile ilişkilidir.
KOAH kronik bir hastalık olduğundan, Spiriva Respimat sadece solunum güçlüğü veya diğer semptomlar ortaya çıktığında değil, her gün alınmalıdır.
Spiriva Respimat, bronşları genişleten ve nefes almayı kolaylaştıran uzun etkili bir bronkodilatördür. Spiriva Respimat'ın düzenli kullanımı, hastalığa bağlı nefes darlığı geliştiğinde ve hastalığın günlük yaşam üzerindeki etkilerini en aza indirdiğinizde de yardımcı olabilir. Spiriva Respimat'ın günlük kullanımı, birkaç gün sürebilen KOAH semptomlarının ani kısa süreli kötüleşmesini önlemeye yardımcı olur.
Spiriva Respimat'ın doğru dozu için lütfen kullanma talimatının diğer tarafında verilen "Spiriva Respimat nasıl alınır" bölümüne ve "Kullanım Talimatlarına" bakın.
Kontrendikasyonlar Spiriva respimat kullanılmamalıdır
Spiriva Respimat'ı kullanmayınız.
- Tiotropiuma, etkin maddesine veya ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- atropine veya onunla ilgili maddelere, örneğin ipratropium veya oksitropyuma alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
Kullanım Önlemleri Spiriva respimat'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Lütfen aşağıdaki soruları dikkatlice okuyunuz. Herhangi bir soruya olumlu cevabınız varsa, Spiriva Respimat'a başlamadan önce doktorunuzla konuşun.
- Tiotropium, atropin veya ipratropium veya oxitropium gibi benzer maddelere karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) var mı?
- ipratropium veya oxitropium içeren başka ilaçlar alıyor musunuz?
- hamile misin, hamile olduğunu mu düşünüyorsun yoksa emziriyor musun?
- Bulanık görme, göz ağrısı ve/veya kırmızı göz, prostat sorunları veya idrara çıkma zorluğu çekiyor musunuz?
- böbrek problemleriniz var mı?
- Son 6 ayda miyokard enfarktüsü veya son bir yıl içinde herhangi bir şekilde kararsız veya yaşamı tehdit eden düzensiz kalp atışı veya şiddetli kalp yetmezliği yaşadınız mı?
Spiriva Respimat'ı almadan önce doktorunuzla konuşun.
Spiriva Respimat'ı kullanırken, ürünün gözünüze gelmemesine dikkat ediniz. Bu olursa, gözlerde ağrı veya rahatsızlık, bulanık görme, ışıkların etrafında haleler veya gözlerde kızarıklıkla ilişkili renkli görüntüler (yani kapalı açılı glokom) yaşayabilirsiniz. Göz semptomlarına baş ağrısı, bulantı veya kusma eşlik edebilir. Gözlerinizi ılık suyla yıkayın, tiotropium bromür almayı bırakın ve daha fazla tavsiye için derhal doktorunuzla iletişime geçin.
İnhaleri kullandıktan hemen sonra nefesiniz kötüleşirse veya ciltte tahriş, şişme veya kaşıntı hissederseniz, kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.
Antikolinerjik tedavi ile gözlenen uzun süreli ağız kuruluğu diş çürükleri ile ilişkili olabilir. Bu nedenle ağız hijyenine yeterince dikkat edin.
Spiriva Respimat, kronik obstrüktif akciğer hastalığının idame tedavisi için endikedir. Ani nefes darlığı veya hırıltı ataklarını tedavi etmek için kullanılmamalıdır.
Son 6 ay içinde miyokard enfarktüsü geçirdiyseniz veya son bir yılda herhangi bir şekilde stabil olmayan veya yaşamı tehdit eden düzensiz kalp atışı veya şiddetli kalp yetmezliği yaşadıysanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz. Bu bilgi, Spiriva'nın sizin için doğru ilaç olup olmadığını belirlemede önemlidir.
Spiriva Respimat'ı günde bir defadan fazla almayınız. Ayrıca nefesinizin kötüleştiğini hissederseniz doktorunuzla iletişime geçin.
Kistik fibrozunuz varsa, Spiriva Respimat kistik fibroz semptomlarınızı daha da kötüleştirebileceğinden doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
Spiriva Respimat, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Spiriva respimat'ın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle ipratropium veya oxitropium gibi antikolinerjik ilaçlar alıyorsanız veya aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Spiriva Respimat'ın KOAH tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla (salbutamol, metilksantinler gibi semptomları hafifleten inhale ilaçlar ve/veya oral yoldan verilen steroidler veya prednizolon gibi inhale) ile kombinasyon halinde alınmasını takiben istenmeyen etkileşim etkileri bildirilmemiştir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Doktorunuz tarafından özellikle reçete edilmedikçe, hamileyseniz, emzirebileceğinizi düşünüyorsanız veya emziriyorsanız bu ilacı kullanmamalısınız.
Bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Baş dönmesi veya bulanık görme, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Spiriva respimat nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
Spiriva Respimat sadece inhalasyon kullanımı içindir.
Yetişkinler için önerilen doz:
Spiriva Respimat 24 saat etkilidir, bu nedenle Spiriva Respimat'ı günde sadece bir kez, mümkünse aynı anda almanız gerekecektir. Her seferinde İKİ DAĞITIM almalıdır.
KOAH kronik bir hastalık olduğundan, Spiriva Respimat'ı sadece nefes almakta zorlandığınız zamanlarda değil, her gün alın. Önerilenden daha yüksek dozlar almayın.
Spiriva Respimat'ın güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılması önerilmez.
Spiriva Respimat'ı nasıl doğru şekilde kullanacağınızı bildiğinizden emin olun. Spiriva Respimat'ı kullanma talimatları bu broşürün diğer tarafında verilmiştir.
Spiriva Respimat'ı kullanmayı unutursanız
Günlük dozunuzu (GÜNDE BİR KEZ İKİ DAĞITIM) almayı unutursanız endişelenmeyin. Hatırlar hatırlamaz alınız, ancak unutulanları telafi etmek için çift doz almayınız. Bir sonraki dozu her zamanki gibi alın.
Spiriva Respimat'ı kullanmayı bırakırsanız
Spiriva Respimat ile tedaviyi kesmeden önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Spiriva Respimat almayı bırakırsanız, KOAH'ın belirti ve semptomları kötüleşebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Spiriva respimat'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Bir günde iki nefesten fazla Spiriva Respimat alırsanız, hemen doktorunuzla iletişime geçin. Ağız kuruluğu, kabızlık, idrara çıkma zorluğu, kalp hızında artış veya bulanık görme gibi yan etkiler geliştirme riskiniz yüksek olabilir.
Yan Etkiler Spiriva respimat'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
İstenmeyen etkilerin değerlendirilmesi aşağıdaki sıklıklara dayanmaktadır:
- Yaygın: Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
- Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir
- Seyrek: 1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir
- Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
Aşağıda açıklanan yan etkiler, bu ilacı alan hastalarda görülmüştür ve sıklığa göre yaygın, yaygın olmayan, seyrek veya bilinmiyor şeklinde sıralanmıştır.
Döküntü, kurdeşen, ağızda ve yüzde şişme veya ani nefes alma zorluğu (anjiyonörotik ödem) veya diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları (kan basıncında ani düşüş veya baş dönmesi gibi) gibi bireysel veya bir parçası olarak Spiriva Respimat ile meydana gelebilecek ani alerjik reaksiyonlar şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaktik reaksiyon). Bunlardan herhangi biri meydana gelirse, derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Ayrıca, diğer tüm inhale ilaçlarda olduğu gibi, bazı hastalarda inhalasyondan hemen sonra beklenmeyen göğüs sıkışması, öksürük, hırıltılı solunum veya nefes darlığı (bronkospazm) görülebilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca, İtalyan İlaç Kurumu'nun web sitesindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Bu ilacın güvenliği hakkında bilgi.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve inhalerin etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Spiriva Respimat inhaler, ilk kullanımdan en geç 3 ay sonra atılmalıdır (arka sayfadaki "Kullanım Talimatları"na bakın).
Dondurmayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Spiriva Respimat'ın içeriği
Aktif madde tiotropiumdur. Verilen doz, çalıştırma başına 2.5 mikrogram tiotropiumdur (2 nefes, ilacın gücünü oluşturur) ve 3.124 mikrogram tiotropiyum bromür monohidrata eşdeğerdir. Verilen doz, ağızlıktan geçtikten sonra hastaya verilen dozdur.
Diğer bileşenler şunlardır: benzalkonyum klorür, sodyum edetat, arıtılmış su ve pH ayarlayıcı olarak %3.6 hidroklorik asit.
Spiriva Respimat'ın görünüşü ve paketin içeriği
Spiriva Respimat 2.5 mikrogram, inhalasyon solüsyonu ve Respimat inhaler içeren bir kartuştan oluşur. Kartuş, ilk kullanımdan önce inhalere takılmalıdır.
Tekli paket: 1 Respimat inhaler ve 60 puf sağlayan 1 kartuş (30 doz ilaç)
İkili paket: Her biri 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş içeren 2 tekli paket
Üçlü paket: Her biri 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş içeren 3 tekli paket
8'li paket: Her biri 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş içeren 8 tekli paket
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, SOLUNUM İÇİN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Verilen doz, çalıştırma başına 2.5 mcg tiotropiumdur (2 nefes, ilacın dozunu oluşturur) ve 3.124 mcg tiotropium bromür monohidrata eşdeğerdir.
Verilen doz, ağızlıktan geçtikten sonra hastaya verilen dozdur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
İnhalasyon için çözüm.
Soluma için berrak ve renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Tiotropium, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda semptomların giderilmesinde idame bronkodilatör tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Tıbbi ürün sadece inhalasyon kullanımı için tasarlanmıştır. Kartuş yalnızca Respimat inhaler ile takılabilir ve kullanılabilir (bkz. bölüm 4.2).
Respimat inhaler yoluyla iki nefes, ilacın bir dozunu oluşturur.
Yetişkinler için önerilen doz, Respimat inhaler yoluyla günde bir kez, aynı anda iki nefes halinde uygulanan 5 mikrogram tiotropiumdur.
Önerilen doz aşılmamalıdır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar tiotropium bromürü önerilen pozolojide kullanabilirler.
Böbrek yetmezliği olan hastalar önerilen pozolojide tiotropium bromür kullanabilirler. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 50 ml/dak) olan hastalar için bölüm 4.4 ve 5.2'ye bakınız.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar, önerilen pozolojide tiotropium bromür kullanabilir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
KOAH
Spiriva Respimat, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda anlamlı düzeyde kullanılmamaktadır.
Kistik fibroz
Spiriva Respimat'ın etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Uygulama yöntemi
İlacın uygun şekilde uygulanmasını sağlamak için bir doktor veya başka bir sağlık uzmanı hastaya inhalerin nasıl kullanılacağını göstermelidir.
Kullanım ve İşleme için Hasta Talimatları
Spiriva Respimat inhaler ve Spiriva Respimat kartuş
1) Kartuşun takılması
İlk kullanımdan önce 1'den 6'ya kadar olan adımlar gereklidir:
1 Yeşil kapağı kapalı tutarak şeffaf tabanı dışarı çekerken emniyet mandalına basın.
2 Kartuşu kutudan çıkarın. Kartuşun dar ucunu inhalere sokun ve bir tık sesi duyana kadar itin. Kartuş, tam olarak yerleştirildiğinden emin olmak için sağlam bir yüzeye sıkıca bastırılmalıdır.
Kartuş inhalere yakın olmayacak, kartuşun alt "gümüş" ucu dışarı çıkacaktır.
İnhalere yerleştirildikten sonra kartuşu çıkarmayın.
3 Şeffaf tabanı tekrar takın.
Şeffaf tabanı artık çıkarmayın.
2) Spiriva Respimat inhalerin ilk kullanım için hazırlanması
4 Spiriva Respimat inhaleri yeşil kapağı kapalı olarak düz tutun.Tabanı, bir tık sesi duyana kadar (yarım dönüş) etiket üzerindeki siyah oklar yönünde çevirin.
5 Yeşil kapağı yerine oturtun ve tamamen açın.
6 Spiriva Respimat inhaleri yere doğru tutun.
Doz bırakma düğmesine basın. Yeşil kapağı kapatın.
Bir bulut görünene kadar 4, 5 ve 6. adımları tekrarlayın.
Ardından, inhalerin kullanıma hazır olduğundan emin olmak için 4, 5 ve 6. adımları üç kez daha tekrarlayın.
Spiriva Respimat artık kullanıma hazır.
Bu adımlar mevcut doz sayısını etkilemeyecektir. Hazırlandıktan sonra Spiriva Respimat inhaler 60 puf (30 doz ilaç) verebilecektir.
Spiriva Respimat inhalerin günlük kullanımı
Bu inhalerin sadece GÜNDE BİR KEZ kullanılması gerekecektir.
Her seferinde İKİ DAĞITIM alın.
I Spiriva Respimat inhaleri, dozun yanlışlıkla serbest bırakılmasını önlemek için yeşil kapağı kapalı olarak düz tutun.Tabanı, bir tık sesi duyana kadar (yarım dönüş) etiket üzerindeki siyah oklar yönünde döndürün.
II Yeşil kapağı çıkarın ve tamamen açın. Yavaşça ve tamamen nefes alın, ardından havalandırma deliklerini kapatmadan dudaklarınızı ağızlığın ucuna doğru kapatın. Spiriva Respimat inhaleri boğazın arkasına doğru yönlendirin.
Ağzınızdan yavaş ve derin bir nefes alın, doz serbest bırakma düğmesine basın ve mümkün olduğunca uzun süre yavaşça nefes almaya devam edin. Nefesinizi 10 saniye veya mümkün olduğunca uzun süre tutun.
III Tam dozun alınması için I ve II adımlarını tekrarlayın.
Bu inhalerin kullanımı sadece GÜNDE BİR KEZ gereklidir.
İnhaleri tekrar kullanana kadar yeşil kapağı kapatın.
Spiriva Respimat inhaler 7 günden fazla kullanılmazsa, yere doğru bir nefes verin. Spiriva Respimat inhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, bir bulut görünene kadar 4 ila 6 arasındaki adımları tekrarlayın. Ardından 4 ila 6 arasındaki adımları üç kez daha tekrarlayın.
Yeni bir Spiriva Respimat paketi ne zaman alınır?
Spiriva Respimat inhaler 60 puf (30 doz ilaç) içerir Doz göstergesi yaklaşık olarak ne kadar ilaç kaldığını gösterir. Gösterge ölçeğin kırmızı alanına ulaştığında, yaklaşık 7 gün (14 puf) kalan ilaç vardır. Doktorunuzla konuşma zamanı.
Doz göstergesi kırmızı skalanın sonuna ulaştığında (yani 30 dozun tamamı kullanıldı), Spiriva Respimat inhaler boşalır ve otomatik olarak kilitlenir, daha fazla doz bırakılamaz.Bu noktada, taban artık döndürülemez. üzerinde.
İlk kullanımdan en geç üç ay sonra Spiriva Respimat inhaler ilacın tamamı alınmamış olsa bile atılmalıdır.
Spiriva Respimat inhalerin bakımı
Ağızlığı, içindeki metal kısım dahil olmak üzere en az haftada bir kez sadece nemli bir bez veya kağıt havlu ile temizleyiniz.
Ağızlığın herhangi bir hafif renk değişikliği, Spiriva Respimat inhalerin etkinliğini etkilemez.
Gerekirse Spiriva Respimat inhalerin dışını nemli bir bezle temizleyin.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Spiriva Respimat, tiotropium bromür, atropin veya türevlerine, örneğin ipratropium veya oksitropyuma veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 6.1).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Günde bir kez alınması gereken bir idame bronkodilatörü olan tiotropium bromür, acil tedavi olarak akut bronkospazm epizodlarının başlangıç tedavisinde kullanılmamalıdır.
İnhalasyon için tiotropium bromür çözeltisinin uygulanmasını takiben ani aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.
Antikolinerjik aktivitesine paralel olarak, dar açılı glokom, prostat hiperplazisi veya mesane boynu obstrüksiyonu olan hastalarda tiotropium bromür dikkatli kullanılmalıdır.
İnhalasyon yoluyla verilen ilaçlar, inhalasyona bağlı bronkospazma neden olabilir.
Tiotropium, 6 aydan kısa süre önce yeni miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır; önceki yıl ilaç tedavisinin müdahalesini veya değiştirilmesini gerektiren herhangi bir stabil olmayan veya yaşamı tehdit eden aritmi veya kardiyak aritmi yaşayan hastalarda; Bir önceki yıl kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatırılan hastalarda (NYHA Sınıf III veya IV) Bu tür hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı ve bu durumlar antikolinerjik etki mekanizmasından etkilenebilir.
Böbrek fonksiyonu azaldıkça ilacın plazma konsantrasyonu arttığından, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 50 ml/dak), tiotropium bromür yalnızca beklenen yararlar potansiyel risklerden ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli veri yoktur (bkz. bölüm 5.2).
Hastalara, püskürtülen solüsyonun gözlerle temasından kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Bunun, dar açılı glokomun çökelmesine veya kötüleşmesine, göz ağrısı veya rahatsızlığına, geçici görme bulanıklığına, konjonktival tıkanıklık ve kornea ödemine bağlı kırmızı gözlerle ilişkili görsel halelere veya renkli görüntülere neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidirler. Bu oküler semptomların herhangi bir kombinasyonu gelişirse, hastalar tiotropium bromür kullanmayı bırakmalı ve derhal bir uzmana başvurmalıdır.
Antikolinerjik tedavi ile bildirilen uzun süreli ağız kuruluğu diş çürükleri ile ilişkili olabilir.
Tiotropium bromür günde bir defadan fazla kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.9).
Spiriva Respimat, kistik fibrozda önerilmez. Spiriva Respimat, kistik fibrozlu hastalarda kullanıldığında hastalığın belirti ve semptomlarını artırabilir (örn. ciddi yan etkiler, pulmoner alevlenmeler, solunum yolu enfeksiyonları).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Resmi bir ilaç etkileşimi çalışması yapılmamış olmasına rağmen, tiotropium bromür, sempatomimetik bronkodilatörler, metilksantinler, oral ve inhale steroidler dahil olmak üzere KOAH tedavisinde yaygın olarak kullanılan diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılmıştır ve herhangi bir klinik etkileşim kanıtı bulunmamıştır.
LABA veya ICS kullanımının tiotropiuma maruz kalmayı değiştirdiği bulunmamıştır.
Tiotropium bromür ve diğer antikolinerjik içeren tıbbi ürünlerin kronik olarak birlikte uygulanması incelenmemiştir ve bu nedenle önerilmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Tiotropium bromür için gebelikte maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir Hayvanlarda yapılan çalışmalar, maternal toksisite ile ilişkili üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir, bu nedenle Spiriva Respimat, yalnızca açıkça endike olduğunda hamilelikte kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Tiotropium bromürün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Kemirgenlerde yapılan çalışmalar anne sütüne sadece küçük bir miktar tiotropium bromür atıldığını gösterse de, emzirme döneminde Spiriva Respimat kullanımı önerilmemektedir. Tiotropium bromür uzun etkili bir maddedir Spiriva Respimat tedavisine devam etmek veya durdurmak yerine emzirmeye devam etme veya bırakma kararı, emzirmenin çocuk için yararı ve Spiriva ile tedavinin anne için yararı göz önünde bulundurularak verilmelidir.
Doğurganlık
Tiotropium için fertiliteye ilişkin klinik veri mevcut değildir. Tiotropium ile yürütülen klinik olmayan bir çalışma, doğurganlık üzerinde herhangi bir olumsuz etki ortaya koymamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Baş dönmesi veya bulanık görme, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
Listelenen yan etkilerin çoğu, tiotropium bromürün antikolinerjik özelliklerine bağlanabilir.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıda listelenen istenmeyen etkilere atanan sıklık, tiotropium grubunda gözlenen advers ilaç reaksiyonlarının (yani tiotropium bromide atfedilen olaylar) kaba insidans oranlarına dayanmaktadır ve 7 plasebo kontrollü klinik çalışmadan (3.282 hasta) elde edilen verilerin birleştirilmesiyle elde edilmiştir. dört haftadan bir yıla kadar değişen tedavi sürelerini içeriyordu.
Sıklık aşağıdaki kurala göre tanımlanmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
KOAH'ta yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %2,9'unda meydana gelen ağız kuruluğu gibi, yaygın olarak gözlenen istenmeyen etkiler antikolinerjiktir.
7 KOAH klinik çalışmasında, tedavi edilen 3,282 hastanın 3'ünde (%0,1) ağız kuruluğu tedavinin kesilmesine yol açmıştır.
Antikolinerjik etkilerle uyumlu ciddi yan etkiler arasında glokom, kabızlık, paralitik ileus dahil bağırsak tıkanıklığı ve idrar retansiyonu yer alır.
Diğer özel popülasyonlar
Artan yaşla birlikte antikolinerjik etkilerde bir artış meydana gelebilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Yüksek dozlarda tiotropium bromür antikolinerjik belirti ve semptomları indükleyebilir.
Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde, 340 mcg'ye kadar tek doz tiotropium bromürün inhalasyonunu takiben hiçbir antikolinerjik sistemik yan etki gözlenmemiştir. Yedinci günden itibaren tükürük akışında belirgin bir azalma dışında, sağlıklı gönüllülerde 40 mcg'ye kadar inhale tiotropium çözeltisi.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: obstrüktif solunum yolu sendromları için diğer ilaçlar, inhalasyon için, antikolinerjikler.
ATC kodu: R03B B04.
Hareket mekanizması
Tiotropium bromür, spesifik bir uzun etkili muskarinik reseptör antagonistidir ve M1 ila M5 muskarinik reseptör alt tipleri için benzer bir afiniteye sahiptir. Hava yollarında, tiotropium bromür, bronşiyal düz kasın M3 reseptörlerine yarışmalı ve geri dönüşümlü olarak bağlanır, asetilkolinin kolinerjik (bronkokonstriktör) etkilerini antagonize ederek, bronş düz kasının gevşemesini indükler.Etki doza bağımlıdır ve daha uzun sürer.24 saat . Bir N-kuaterner antikolinerjik olan tiotropium bromür, inhalasyon yoluyla uygulandığında topikal (bronko-) seçicidir ve sistemik antikolinerjik etkilerin başlangıcından önce kabul edilebilir bir terapötik aralık gösterir.
farmakodinamik etkiler
Tiotropiumun özellikle M3 reseptörlerinden ayrılması çok yavaştır ve M2 alt tipine karşı M3 reseptör alt tipi için ipratropiumunkinden önemli ölçüde daha uzun bir ayrılma yarı ömrü gösterir. kontrollü) Yüksek etkinlik, reseptörden yavaş ayrılma ve topikal inhalasyon seçiciliği KOAH hastalarında klinik olarak anlamlı ve uzun süreli bronkodilatasyona yansır.
KOAH'ta klinik etkinlik ve güvenlik
Faz III klinik geliştirme programı, 2,901 KOAH hastasında (1,308'i 5 mcg tiotropium bromür ile tedavi edilmiş) iki adet 1 yıllık çalışmayı, iki adet 12 haftalık çalışmayı ve iki adet 4 haftalık randomize, çift kör çalışmayı içermiştir. Bir yıllık program, iki plasebo kontrollü çalışmadan oluşuyordu. 12 haftalık iki çalışma, hem aktif kontrol ilacına (ipratropium) hem de plaseboya karşı kontrol edildi. Altı çalışmanın tümü akciğer fonksiyon değerlendirmesini içeriyordu. Ek olarak, 1 yıllık iki çalışma dispne, sağlıkla ilgili yaşam kalitesi ve alevlenmelerin değerlendirilmesini içeriyordu.
Plasebo kontrollü çalışmalar
Akciğer fonksiyonu
Günde bir kez verilen inhalasyon için tiotropium solüsyonu, plaseboya kıyasla ilk dozun 30 dakikasında akciğer fonksiyonunda (bir saniyede zorlu ekspiratuar hacim ve zorlu vital kapasite) önemli bir iyileşme sağladı (30 dakikada FEV1'de ortalama iyileşme: 0.113 litre; %95 GA: 0,102 ila 0,125 litre, m
Akciğer fonksiyonundaki iyileşme, plaseboya kıyasla 24 saat boyunca sabit durumda korunmuştur (FEV1'deki ortalama iyileşme: 0.122 litre; %95 GA: 0.106 ila 0.138 litre, p
Farmakodinamik kararlı duruma bir hafta içinde ulaşılmıştır.
Spiriva Respimat, plaseboya kıyasla hastaların günlük kayıtları ile ölçüldüğü üzere sabah ve akşam PEFR'yi (tepe ekspiratuar akış hızı) önemli ölçüde iyileştirdi (PEFR'de ortalama iyileşme: ortalama sabah iyileşmesi 22 l/dk; %95 GA: 18 ila 55 l/dk, p
Spiriva Respimat'ın bronkodilatör etkileri, tolerans sorunları ortaya çıkmadan 1 yıllık dozlama dönemi boyunca korunmuştur.
Dispne, Sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi, 1 yıllık uzun süreli çalışmalarda KOAH alevlenmeleri
nefes darlığı
Spiriva Respimat, plaseboya kıyasla dispneyi (geçici dispne indeksi kullanılarak değerlendirildi) önemli ölçüde iyileştirdi (ortalama iyileşme 1,05 birim; %95 GA: 0,73 ila 1,38 birim, p
Sağlıkla ilgili yaşam kalitesi
Spiriva Respimat ve plasebo arasında hastanın yaşam kalitesi değerlendirmesinin (St. George solunum anketi kullanılarak ölçülen) ortalama toplam puanındaki iyileşme, 1 yıllık iki klinik çalışmanın sonunda 3,5 birim (%95) olmuştur. CI: 2,1 - 4,9, s
KOAH alevlenmeleri
Bir yıllık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü üç klinik çalışmada, Spiriva Respimat ile tedavi, plaseboya kıyasla KOAH alevlenme riskini önemli ölçüde azalttı. KOAH alevlenmeleri, "tedavide değişiklik gerektiren (sistemik antibiyotiklerin ve/veya kortikosteroidlerin reçetelenmesi ve/veya reçete edilen solunum ilacında önemli bir değişiklik) üç gün veya daha uzun süren en az iki solunum olayının/semptomunun kombinasyonu" olarak tanımlandı. Spiriva Respimat ile tedavi, KOAH alevlenmesi için hastaneye yatış riskinin azalmasıyla sonuçlanmıştır (uygun şekilde güçlendirilmiş büyük alevlenme çalışmasında anlamlıdır).
İki Faz III çalışmasının birleştirilmiş analizi ve ek bir alevlenme çalışmasının ayrı analizi Tablo 1'de gösterilmektedir. agonistler, inhale kortikosteroidler ve ksantinler. Alevlenme çalışmasında ayrıca uzun etkili beta-agonistlere izin verildi.
Tablo 1: Orta ve Çok Şiddetli KOAH'lı Hastalarda Hastaneye Yatış ile KOAH Alevlenmeleri ve KOAH Alevlenmelerinin İstatistiksel Analizi.
a İlk olaya kadar geçen süre: hastaların %25'inin hastaneye yatışla birlikte en az bir KOAH alevlenmesi / KOAH alevlenmesi yaşadığı tedavi günleri. Çalışma A'da plasebo alan hastaların %25'inde 112. günde alevlenme görülürken, Spiriva Respimat ile %25'inde 173. günde alevlenme görülmüştür (p = 0.09); Çalışma B'de plasebo ile tedavi edilen hastaların %25'inde gün içinde alevlenme görülmüştür 74, Spiriva Respimat ile hastaların %25'inde 149. günde alevlenme görüldü (p
b Tehlike oranları Cox orantılı tehlike modeli ile tahmin edilmiştir.Risk azaltma yüzdesi 100'dür (1 - tehlike oranı).
c Poisson regresyonu. Risk azaltma 100'dür (1 - oran oranı).
d Çalışmalar tasarlanırken toplulaştırma belirtildi.İki bir yıllık çalışmanın bireysel analizlerinde alevlenme sonlanım noktaları önemli ölçüde iyileştirildi.
Tiotropiuma karşı uzun süreli kontrollü çalışma
Spiriva Respimat ve Spiriva HandiHaler'in etkililiğini ve güvenliğini karşılaştırmak için 3 yıla kadar gözlem süresi olan uzun süreli, büyük ölçekli, randomize, çift kör, aktif kontrollü bir çalışma yürütülmüştür (Spiriva Respimat ile tedavi edilen 5.711 hasta; Spiriva HandiHaler ile tedavi edilen 5.694 hasta) Birincil sonlanım noktaları, ilk KOAH alevlenmesine kadar geçen süre, tüm nedenlerden ölüme kadar geçen süre ve bir alt çalışmada (906 hasta), en düşük FEV1 (doz öncesi) idi.
Spiriva Respimat ve Spiriva HandiHaler ile çalışma sırasında ilk KOAH alevlenmesine kadar geçen süre sayısal olarak benzerdi (tehlike oranı (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0.98 ve %95 GA 0.93 ila 1.03). İlk KOAH alevlenmesine kadar geçen medyan gün sayısı Spiriva Respimat için 756 gün ve Spiriva HandiHaler için 719 gündü.
Spiriva Respimat'ın bronkodilatör etkisi 120 hafta sürdü ve Spiriva HandiHaler'inkine benzerdi Spiriva Respimat'ın dip FEV1'indeki ortalama fark, Spiriva HandiHaler ile karşılaştırıldığında -0.010 l (%95 GA -0.038 ila 0.018 L) idi.
Spiriva Respimat ve Spiriva HandiHaler'i karşılaştıran pazarlama sonrası TIOSPIR çalışmasında, tüm nedenlere bağlı ölümler (hayati durum takibi dahil) benzer bir tehlike oranıyla (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0.96, %95 GA 0.84 - 1.09). İlgili tedavilere maruz kalma 13.135 ve 13.050 hasta yılıydı.
Planlanan tedavi süresinin sonuna kadar hayati durumun takibinin yapıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda Spiriva Respimat, plaseboya kıyasla tüm nedenlere bağlı ölümlerde sayısal bir artış göstermiştir (oran oranı (%95 güven aralığı) 1 , 33), 2,574 hasta-yılı Spiriva Respimat tedavisine maruz kalma ile; Bilinen ritim bozuklukları olan hastalarda aşırı mortalite gözlenmiştir.Spiriva HandiHaler ölüm riskinde %13'lük bir azalma göstermiştir (izlemede hayati durum dahil tehlike oranı (tiotropium / plasebo) = 0.87; %95 GA, 0.76 ila 0.99). Spiriva HandiHaler ile tedavi süresi 10.927 hasta yılıydı. Spiriva HandiHaler ile yapılan plasebo kontrollü çalışmanın yanı sıra Spiriva Respimat ile Spiriva HandiHaler'i karşılaştıran TIOSPIR çalışmasında ritim bozukluğu olduğu bilinen hasta alt grubunda aşırı mortalite riski gözlenmemiştir.
Pediatrik popülasyon
KOAH
Avrupa İlaç Ajansı, KOAH'ta pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Spiriva Respimat ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
Kistik fibrozda klinik etkinlik ve güvenlik
Kistik fibrozdaki klinik gelişim programı, en az 5 aylık 959 hastada yürütülen 3 çok merkezli çalışmayı içeriyordu. 5 yaşından küçük hastalar yüz maskeli bir ayırıcı (AeroChamber Plus) kullandı ve yalnızca güvenlik değerlendirmesi için dahil edildi. İki temel çalışma (bir Faz II doz bulma çalışması ve bir Faz III doğrulama çalışması), Spiriva Respimat'ın (tiotropium 5 mcg: 469 hasta) akciğer fonksiyonu üzerindeki etkilerini karşılaştırdı (FEV1, tahmin edilen AUC0-4 saat ve dip FEV1'in yüzdesi olarak ifade edildi). 12 haftalık randomize çift kör periyotlarda plaseboya karşı (315 hasta); Faz III çalışması ayrıca "12 aya kadar uzun süreli uzatma, açık etiket" içeriyordu. Bu çalışmalarda, uzun etkili beta-agonistler gibi antikolinerjikler, mukolitikler ve antibiyotikler hariç tüm solunum yolu ilaçlarına eş zamanlı tedavi olarak izin verildi.
Akciğer fonksiyonu üzerindeki etkiler Tablo 2'de gösterilmiştir. Semptomlarda ve sağlık durumunda (Solunum ve Sistemik Semptomlar Anketi ile değerlendirilen alevlenmeler ve Kistik Fibrozis Anketi ile değerlendirilen yaşam kalitesi) anlamlı bir iyileşme gözlenmedi.
Tablo 2: 12 hafta sonra başlangıca göre mutlak değişiklikler için plaseboya göre düzeltilmiş ortalama fark
a Eş-birincil uç noktalar
Kistik fibroz çalışmalarında gözlemlenen tüm advers ilaç reaksiyonları, tiotropiumun istenmeyen etkileridir (bkz. bölüm 4.8). 12 haftalık çift kör dönem boyunca ilişkili olarak düşünülen en yaygın gözlenen advers olaylar öksürük (%4.1) ve ağız kuruluğu (%2.8) idi.
Korelasyondan bağımsız olarak kistik fibrozda özellikle endişe verici advers olayları bildiren hastaların sayısı ve yüzdesi Tablo 3'te gösterilmektedir. Tiotropium ile, kistik fibrozun belirtileri olarak kabul edilen belirti ve semptomlar, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, özellikle ≤11 yaşındaki hastalarda sayısal olarak arttı. yıllar.
Tablo 3: Korelasyondan bağımsız olarak 12 haftalık tedavi boyunca yaş grubuna göre kistik fibrozda özellikle ilgi çeken advers olayları olan hastaların yüzdesi (birleştirilmiş Faz II ve Faz III verileri)
"Distal intestinal obstrüksiyon sendromu" ve "Artan" balgam "MedDRA'nın tercih ettiği terimlerdir." Solunum yolu enfeksiyonları "gruptaki en yüksek MedDRA terimidir." Karın ağrısı "," Kabızlık "ve" Alevlenmeler "MedDRA'nın tercih ettiği terimlerden toplanır. .
Plaseboya randomize edilen otuz dört (%10.9) hasta ve Spiriva Respimat'a randomize edilen 56 (%12.0) hasta ciddi bir advers olay yaşadı.
Avrupa İlaç Ajansı, 1 yaşından küçük pediatrik popülasyon alt grubunda Spiriva Respimat ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
a) Genel tanıtım
Tiotropium bromür, kiral olmayan bir kuaterner amonyum bileşiğidir ve suda orta derecede çözünür. Tiotropium bromür, Respimat inhaler yoluyla uygulanacak bir inhalasyon solüsyonu olarak mevcuttur.İnhale edilen dozun yaklaşık %40'ı akciğerlerde, hedef organda, geri kalanı gastrointestinal sistemde birikir.Aşağıda açıklanan farmakokinetik verilerin bir kısmı dozlarla elde edilmiştir. tedavi için önerilenlerden daha yüksektir.
b) Tıbbi ürünün uygulanmasından sonra etkin maddenin genel özellikleri
absorpsiyon: Sağlıklı genç gönüllüler tarafından solunduktan sonra, idrarla atılım verileri, solunan dozun yaklaşık %33'ünün sistemik dolaşıma ulaştığını göstermektedir. Tiotropium bromürün oral solüsyonları %2-3 mutlak biyoyararlanıma sahiptir. Yiyeceklerin bu kuaterner amonyum bileşiğinin emilimini etkilemesi beklenmez.
Tiotropium bromürün maksimum plazma konsantrasyonları, inhalasyondan 5-7 dakika sonra gözlenmiştir.
Kararlı durumda, KOAH hastalarında maksimum 10,5 pg/mL plazma tiotropium seviyelerine ulaşıldı ve çok bölmeli bir şekilde hızla azaldı. Kararlı durum çukur plazma konsantrasyonları 1.60 pg / mL idi.
Tiotropiumun Respimat cihazı ile inhalasyonunu takiben tiotropiuma sistemik maruziyet, Handihaler cihazı ile inhale edilen tiotropiuma benzerdi.
Dağıtım: ilaç, %72'lik bir plazma protein bağlanmasına sahiptir ve 32 l / kg'lık bir dağılım hacmi gösterir. Akciğerdeki lokal konsantrasyonlar bilinmemektedir, ancak uygulama şekli akciğerde önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar önermektedir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, tiotropiumun kan-beyin bariyerini ilgili herhangi bir ölçüde geçmediğini göstermiştir.
biyotransformasyon: Biyotransformasyonun derecesi düşüktür.Bu, genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra değişmemiş ilacın %74'ünün idrarla atılımından bellidir. Tiotropyum bromür ester, enzimatik olmayan bir şekilde, muskarinik reseptörler üzerinde aktif olmayan alkol (N-metilskopin) ve asit bileşiği (ditienilglikolik asit) halinde bölünür. Karaciğer mikrozomları ve insan hepatositleri ile yapılan in vitro deneyler, ilave (intravenöz) ilacın sitokrom P450 (CYP) tarafından metabolize edildiğini ve bunun sonucunda çeşitli Faz II metabolitlerinde oksidasyon ve ardından glutatyon ile konjugasyona yol açtığını göstermektedir.
Karaciğer mikrozomlarında yapılan in vitro çalışmalar, enzimatik yolun CYP 2D6 (ve 3A4) inhibitörleri, kinidin, ketokonazol ve gestoden tarafından inhibe edilebileceğini ortaya koymuştur. Böylece CYP 2D6 ve 3A4, dozun daha küçük bir bölümünün elimine edilmesinden sorumlu olan metabolik yolakta yer alır.
Tiotropium bromür, terapötik değerlerin üzerindeki konsantrasyonlarda bile, insan karaciğer mikrozomlarında CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe etmez.
Eliminasyon: Tiotropiumun etkin yarı ömrü, sağlıklı gönüllülerde ve KOAH hastalarında inhalasyondan sonra 27 ila 45 saat arasındadır. Genç sağlıklı gönüllülerde intravenöz uygulamadan sonra toplam klirens 880 ml/dak'dır İntravenöz olarak uygulandığında, tiotropium bromür esas olarak idrarla değişmeden atılır (%74).
Çözeltinin KOAH hastaları tarafından inhalasyonundan sonra, kararlı durumda, dozun %18.6'sı (0.93 mcg) idrar yoluyla atılır ve geri kalanı, esas olarak bağırsaktan emilmeyen bir ilaç olarak feçesle atılır.
Solüsyonun sağlıklı gönüllüler tarafından inhalasyonundan sonra, dozun %20,1-29,4'ü idrar yoluyla atılır ve geri kalanı, çoğunlukla bağırsaktan emilmeyen bir ilaç olan feçesle atılır.
Tiotropiumun renal klerensi, kreatinin klerensini aşarak idrarda sekresyonu gösterir.
KOAH hastaları tarafından günde bir kez kronik inhalasyondan sonra, kararlı durum farmakokinetiği, daha sonra birikme olmaksızın 7. günde elde edilmiştir.
Doğrusallık / doğrusal olmama: Tiotropium, formülasyondan bağımsız olarak terapötik aralıkta lineer farmakokinetik gösterir.
c) Hastalardaki özellikler
Yaşlı hastalar: Esas olarak böbreklerden atılan tüm tıbbi ürünler için beklendiği gibi, ilerleyen yaş, tiotropiumun renal klerensinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (yaşlı KOAH hastalarında 347 ml/dk'dan).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: KOAH hastalarında kararlı durumda günde bir kez inhale tiotropium uygulamasından sonra, hafif böbrek yetmezliği (ClCR 50-80 ml / dak) biraz daha yüksek AUC0-6, ss (1.8 ile %30 arasında daha yüksek) ve benzer değerlere neden oldu Cmax, ss normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında (ClCR> 80 ml/dk).
Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan KOAH hastalarında (ClCR
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Karaciğer yetmezliğinin tiotropium farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisinin olmadığı varsayılır Tiotropium esas olarak böbrek yoluyla (genç sağlıklı gönüllülerde %74) ve esterin farmakolojik olarak inaktif ürünlere basit enzimatik olmayan ayrışması yoluyla atılır.
KOAH'lı Japon hastalar: Kesitsel karşılaştırma çalışmasında, kararlı durumda dozlamadan 10 dakika sonra tiotropiumun ortalama doruk plazma konsantrasyonları, tiotropium inhalasyonunu takiben Japon KOAH hastalarında Kafkas hastalarına göre %20 ila %70 daha yüksekti, ancak Japonlarda beyaz hastalardan daha yüksek mortalite veya kardiyak risk Diğer etnik kökenler veya ırklar için yetersiz farmakokinetik veri mevcuttur.
Pediyatrik hastalar:
Pediatrik hastalar KOAH programına dahil edilmemiştir (bkz. bölüm 4.2). Pediatrik hastalar, yetişkinleri de kapsayan kistik fibroz klinik programının bir parçası olarak incelenmiştir.
5 μg tiotropium inhalasyonundan sonra, kistik fibrozlu ve ≥5 yaşındaki hastalarda tiotropium plazma düzeyi, kararlı durum dozundan 5 dakika sonra 10.1 pg/ml olmuştur ve daha sonra hızla düşmüştür. Kistik fibroz ve vücut ağırlığı yaşı olan hastalarda mevcut dozun oranı.
d) Farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişkiler
Farmakokinetik ve farmakodinamik arasında doğrudan bir ilişki yoktur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
İlaç toleransı, tekrarlanan doz toksisitesi, üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalarda gözlemlenen birçok etki, tiotropium bromürün antikolinerjik özellikleri ile açıklanabilir. Hayvanlarda tipik etkiler gözlenmiştir: gıda tüketiminde azalma ve kilo alımının engellenmesi, ağız ve burun kuruluğu, gözyaşı ve tükürük salgısında azalma, midriyazis ve kalp hızında artış Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında kaydedilen diğer ilgili etkiler şunlardır: solunum yollarında hafif tahriş sıçanlarda ve farelerde, burun boşluğu ve gırtlak epitelinde rinit ve değişiklikler, prostatit ile birlikte protein birikintileri ve sıçan mesanesinde litiazis ile kendini gösterir.
Yaşamlarının 7. gününden itibaren cinsel olgunluğa maruz bırakılan jüvenil sıçanlarda, tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında ve ayrıca rinitte gözlemlenen aynı doğrudan ve dolaylı farmakolojik değişiklikler gözlenmiştir. Sistemik toksisite bulunmadı, temel gelişim parametreleri, trakea veya temel organ gelişimi üzerinde toksikolojik olarak ilgili etkiler gözlenmedi.
Hamilelik, embriyonik / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerindeki olumsuz etkiler ancak maternal toksik dozlarda gösterilebilir. Tiotropium bromür, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Sıçanlarda yürütülen genel bir üreme ve doğurganlık çalışmasında, herhangi bir dozda tedavi edilen ebeveynlerin veya onların yavrularının doğurganlık ve çiftleşme kapasitesi üzerinde herhangi bir olumsuz etki belirtisi yoktu.
Terapötik dozdan beş kat daha yüksek dozlara lokal veya sistemik maruziyetten sonra solunum (tahriş) ve ürogenital (prostatit) değişiklikler ve üreme toksisitesi gözlenmiştir. Genotoksisite ve karsinojenik potansiyel üzerine yapılan çalışmalar, insanlar için belirli bir risk ortaya koymamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Benzalkonyum klorit
sodyum edetat
Arıtılmış su
%3.6 hidroklorik asit (pH ayarlayıcı olarak)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
Kullanım sırasında: 3 ay.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Dondurmayın.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
Tıbbi ürünle temas eden kabın tipi ve malzemesi:
Çözelti, entegre sızdırmazlık silikon halkasına sahip bir polipropilen kapsülü olan bir polietilen / polipropilen kartuşta bulunur. Kartuş bir alüminyum silindirin içine yerleştirilmiştir.
Paketler ve cihazlar mevcuttur.
Tekli paket: 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş.
İkili paket: Her biri 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş içeren 2 tekli paket.
Üçlü paket: Her biri 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş içeren 3 tekli paket.
8'li paket: Her biri 1 Respimat inhaler ve 60 puf (30 doz ilaç) sağlayan 1 kartuş içeren 8 tekli paket.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Caddesi, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Almanya
İtalya'daki yasal temsilci
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
038880011 "2.5 mcg, inhalasyon için çözüm" 1 Respimat inhaler + 60 pufluk 1 PE / PP kartuş
038880023 "2.5 mcg, inhalasyon için çözüm" 2 Respimat inhaler + 60 pufluk 2 PE / PP kartuş
038880035 "2.5 mcg, inhalasyon için çözüm" 3 Respimat inhaler + 60 pufluk 3 PE / PP kartuş
038880047 "2.5 mcg, inhalasyon için çözüm" 8 Respimat inhaler + 60 pufluk 8 PE / PP kartuş
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
28 Aralık 2010/24 Temmuz 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
4 Mart 2015
