SPEDRA - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Spedra - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Avanafil

SPEDRA 200 mg tabletler

Paketler için Spedra paket ekleri mevcuttur:

Spedra 50 mg tabletler
NAKLİYE 100 mg tablet
SPEDRA 200 mg tabletler

Spedra neden kullanılır? Bu ne için?

Spedra'daki etkin madde avanafil olarak adlandırılır ve fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna dahildir.

Spedra, cinsel aktiviteye uygun bir ereksiyona ulaşamama veya bunu sürdürememe durumu olan erektil disfonksiyondan (iktidarsızlık olarak da bilinir) muzdarip yetişkin erkekleri tedavi etmek için kullanılır.

Spedra, penisteki kan damarlarının genişlemesine yardımcı olarak çalışır; penise artan kan akışı, cinsel uyarılma sırasında sert ve dik kalmasına yardımcı olur. Spedra, işlev bozukluğunuzu iyileştirmez.

Spedra'nın yalnızca cinsel olarak uyarıldığınızda işe yaradığını unutmamak önemlidir. Siz ve eşiniz, cinsel ilişkiye hazırlanmak için, tıpkı o herhangi bir ilaç almıyormuş gibi, yine de ön sevişmeyi kullanmanız gerekecek. Sertleşme bozukluğunuz yoksa Spedra size yardımcı olmaz.

Spedra kadınlar için bir ilaç değildir.

Kontrendikasyonlar Spedra kullanılmamalıdır

Spedra'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Avanafil veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir);
Amil nitrit veya nitrogliserin gibi göğüs ağrıları (anjina) için nitrat ilaçları alıyorsanız. Spedra bu ilaçların etkilerini artırabilir ve kan basıncınızı ciddi şekilde düşürebilir;
HIV veya AIDS için ritonavir, indinavir, sakinavir, nelfinavir veya atazanavir gibi ilaçlar alıyorsanız;
Ketokonazol, itrakonazol veya vorikonazol gibi mantar enfeksiyonları için ilaçlar veya klaritromisin veya telitromisin gibi bakteriyel enfeksiyonlar için belirli antibiyotikler alıyorsanız;
Şiddetli kalp problemleriniz varsa;
Son 6 ay içinde felç veya kalp krizi geçirdiyseniz;
Kan basıncınız düşükse veya ilaçlarla kontrol altına alınamayan yüksek kan basıncınız varsa;
Göğüs ağrınız (anjina) varsa veya cinsel ilişki sırasında göğüs ağrısı geliyorsa
Şiddetli karaciğer veya böbrek probleminiz varsa;
Gözdeki kan miktarını azaltan bir hastalık (nonarteritik iskemik optik nöropati [NAION]) nedeniyle bir gözde görüşünüzü kaybettiyseniz;
ailenizdeki diğer kişilerin ciddi göz problemleri varsa (retinitis pigmentosa gibi);
riociguat kiralıyorsanız. Bu ilaç, pulmoner arteriyel hipertansiyonu (yani akciğerlerde yüksek kan basıncı) ve kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyonu (yani kan pıhtıları nedeniyle akciğerlerde yüksek kan basıncı) tedavi etmek için kullanılır. PDE5 inhibitörlerinin bu ilacın hipotansif etkilerini arttırdığı gösterilmiştir. Eğer riociguat alıyorsanız veya emin değilseniz lütfen doktorunuza danışınız.

Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse Spedra'yı kullanmayınız. Emin değilseniz, Spedra'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanım Önlemleri Spedra'yı almadan önce bilmeniz gerekenler

Spedra'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:

Kalp problemleriniz varsa. Cinsel ilişkide bulunmanız riskli olabilir;
"priapizm"iniz varsa, yani "4 saat veya daha uzun süren kalıcı ereksiyon (bu, orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi hastalıkları olan erkeklerde görülebilir);
Penisinizin şeklinde bir anormallik varsa (açılma, Peyronie hastalığı veya kavernöz fibroz gibi);
Kanama bozukluğunuz veya aktif peptik ülseriniz varsa.

Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, Spedra'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Görme veya işitme ile ilgili sorunlar

Spedra gibi ilaçlar alan bazı erkeklerin görme veya işitme sorunları olmuştur (daha fazla ayrıntı için 4. bölümdeki "Ciddi yan etkiler" bölümüne bakınız). Bu sorunların doğrudan Spedra'dan mı, diğer eşlik eden hastalıklardan mı yoksa bir dizi hastalıktan mı kaynaklandığı bilinmemektedir. faktörlerden.

Çocuklar ve ergenler

Spedra, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler tarafından alınmamalıdır.

Etkileşimler Spedra'nın etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?

Spedra'nın bazılarının etkisini etkileyebileceğinden, başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alacaksanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.Bazı ilaçlar da Spedra'nın etkisini etkileyebilir.

Özellikle, amil nitrit veya nitrogliserin gibi göğüs ağrısı (anjina) için nitrat ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz ve Spedra almayınız. Spedra bu ilaçların etkilerini arttırır ve kan basıncınızı ciddi şekilde düşürür. Ritonavir, indinavir, sakinavir, nelfinavir veya atazanavir gibi HIV veya AIDS ilaçları veya ketokonazol, itrakonazol veya vorikonazol gibi mantar enfeksiyonları için ilaçlar veya klaritromisin veya klaritromisin gibi bakteriyel enfeksiyonlar için belirli antibiyotikler alıyorsanız Spedra almayın. telitromisin (bkz. bölüm 2 'Spedra'yı almayınız').

Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:

prostat sorunları veya yüksek tansiyonu düşürmek için alfa blokerler olarak adlandırılanlar;
kinidin, prokainamid, amiodaron veya sotalol gibi düzensiz kalp atışı ("aritmi") ilaçları;
eritromisin gibi enfeksiyonlar için antibiyotikler;
epilepsi için fenobarbital veya primidon;
karbamazepin, epilepsi için, ruh halini stabilize etmek veya belirli ağrı türleri için;
Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir ve verapamil dahil olmak üzere Spedra'nın vücuttaki metabolizmasını azaltabilen diğer ilaçlar ("orta CYP3A4 inhibitörleri");
riociguat.

Spedra'yı sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi diğer erektil disfonksiyon tedavileriyle birlikte kullanmayın.

Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, Spedra'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Spedra içecekler ve alkol ile

Greyfurt suyu ilaca maruz kalmayı artırabilir ve Spedra'yı aldıktan sonraki 24 saat içinde kaçınılmalıdır. Spedra ile birlikte alkol almak kalp atış hızınızı artırabilir ve kan basıncınızı düşürebilir. Baş dönmesi (özellikle ayakta dururken) ve baş ağrısı hissedebilir veya kalbinizin göğsünüzde attığını hissedebilirsiniz (çarpıntı). bir "ereksiyon".

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Doğurganlık

Spedra, sağlıklı gönüllülerde tek 200 mg oral dozdan sonra sperm motilitesini veya şeklini etkilemedi.

Sağlıklı yetişkinlerde ve hafif erektil disfonksiyondan muzdarip yetişkinlerde sperm gelişimi hakkında şu anda veri bulunmamaktadır.

Araç ve makine kullanma

Spedra baş dönmesine veya görme bozukluğuna neden olabilir. Bu olursa, araba sürmeyin, bisiklete binmeyin ve herhangi bir alet veya makine kullanmayın.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Spedra nasıl kullanılır: Pozoloji

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Önerilen doz, gerektiğinde bir 100 mg tablettir. Spedra'yı günde bir defadan fazla almayınız. Spedra'nın çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz. İlacın farklı bir dozuna geçmenizi önerebilir. Spedra diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında da doz ayarlamaları gerekebilir. Eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir ve verapamil ("orta CYP3A inhibitörleri") gibi bir ilaç alıyorsanız, önerilen Spedra dozu, dozlar arasında en az 2 gün arayla bir 100 mg tablettir. .

Spedra'yı cinsel ilişkiden yaklaşık 15 ila 30 dakika önce alın.Spedra'nın yalnızca cinsel olarak uyarılırsanız ereksiyona ulaşmanıza yardımcı olacağını unutmayın.

Spedra yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir; yiyeceklerle birlikte alındığında etki göstermesi daha uzun sürebilir.

Aşırı dozda Spedra aldıysanız ne yapmalısınız?

Eğer çok fazla Spedra aldıysanız, derhal doktorunuza bildirmelisiniz. Normalden daha fazla yan etkisi olabilir ve bunlar daha ciddi olabilir.

Spedra'nın kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Spedra'nın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Ciddi yan etkiler

Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, Spedra'yı kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora görünün (acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir):

"Geçmeyen bir ereksiyon (" priapizm"). 4 saatten fazla süren bir ereksiyonunuz varsa, mümkün olan en kısa sürede tedavi etmeniz gerekir, aksi takdirde penisiniz uzun süre hasar görebilir (dahil olmak üzere) ereksiyon alamama);
bulanık görme;
bir veya iki gözde ani görme azalması veya kaybı;
ani işitme kaybı veya kaybı (bazen baş dönmesi veya kulaklarınızda çınlama hissedebilirsiniz).

Yukarıda belirtilen ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, Spedra'yı kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora görünün.

Diğer yan etkiler şunlardır:

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)

baş ağrısı;
sıcak basmalar;
burun tıkanıklığı.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)

baş dönmesi
uyku hali veya yorgunluk;
sinüs tıkanıklığı;
sırt ağrısı;
sıcak basmalar;
egzersiz sırasında nefes darlığı;
elektrokardiyogramda (EKG) değişen kalp atışı;
artan kalp hızı;
hızlı kalp atışı (çarpıntı);
hazımsızlık, midede ağrı hissi;
bulanık görme;
artan karaciğer enzimleri.

Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir)

etki;
grip benzeri hastalık;
tıkalı veya burun akıntısı;
alerjik rinit;
akciğerlere hava taşıyan burun, sinüsler veya üst solunum yollarında tıkanıklık;
gut;
uyku bozuklukları (uykusuzluk);
erken boşalma;
rahatsızlık hissi;
hareketsiz oturamama;
göğüs ağrısı;
şiddetli göğüs ağrısı;
hızlı kalp atımı;
yüksek kan basıncı;
kuru ağız;
mide ağrısı veya mide ekşimesi;
alt karın bölgesinde ağrı veya rahatsızlık;
ishal;
döküntü;
göğsün alt sırt veya alt tarafında ağrı;
kas ağrıları;
kas seğirmesi;
sık idrara çıkma ihtiyacı;
penis bozuklukları;
cinsel uyarı olmadan kendiliğinden ereksiyon;
genital bölgede kaşıntı;
kalıcı zayıflık ve yorgunluk hissi;
ayakların veya ayak bileklerinin şişmesi;
artan kan basıncı;
pembe veya kırmızı idrar, idrarda kan;
kalbin anormal ek gürültüsü;
"PSA" adı verilen prostat testinde anormal sonuçlar;
kırmızı kan hücrelerinin normal parçalanmasıyla üretilen bir kimyasal olan bilirubin için anormal test sonuçları;
böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için yararlı olan idrarla atılan bir kimyasal olan kreatinin için anormal test sonuçları;
kilo almak;
ateş.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Blister ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

Spedra'nın içeriği

Aktif bileşen avanafildir. Her tablet 200 mg avanafil içerir.
Diğer bileşenler mannitol, fumarik asit, hidroksipropilselüloz, zayıf ikameli hidroksipropilselüloz, kalsiyum karbonat, magnezyum stearat ve sarı demir oksittir (E172).

Spedra'nın görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması

Spedra, bir tarafında "200" ile oyulmuş, soluk sarı oval bir tablettir. Tabletler, 4, 8 veya 12 tablet içeren kabarcıklar içinde sunulur.

Ülkenizde tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Spedra hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde mevcuttur. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZİN ALINMASI VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN,RADYO İLAÇLAR İÇİN DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ 12.0 HAKKINDA TAM VERİLER, GEÇİCİ HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ İLE İLGİLİ DAHA DETAYLI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

200 MG TABLETLERİ GÖNDERİN

& 9660; Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her tablet 200 mg avanafil içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Tablet.

Bir yüzünde "200" baskısı olan uçuk sarı oval tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Erişkin erkeklerde erektil disfonksiyon tedavisi.

Spedra'nın etkili olması için cinsel uyarım gereklidir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

Yetişkin erkeklerde kullanın

Önerilen doz, cinsel aktiviteden yaklaşık 15 ila 30 dakika önce gerektiğinde alınan 100 mg'dır (bkz. bölüm 5.1). Bireysel etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz maksimum 200 mg'a yükseltilebilir veya 50 mg'a düşürülebilir.Tavsiye edilen maksimum dozlama sıklığı günde bir kez cinsel uyarımdır.

Özel popülasyonlar

Yaşlı erkekler (yaş ≥ 65 yıl)

Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. 70 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda sınırlı veri mevcuttur.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir. Spedra, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (kreatinin klerensi normal böbrek fonksiyonu.

Karaciğer yetmezliği

Spedra, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıf C) kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2). Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A veya B) olan hastalar, tedaviye en düşük etkili dozla başlamalı ve dozu tolere edilebilirliğe göre ayarlamalıdır.

Diyabetik erkeklerde kullanım

Diyabetik hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik popülasyon

Pediatrik popülasyonda erektil disfonksiyon tedavisinde Spedra kullanımına dair herhangi bir endikasyon yoktur.

Diğer ilaçları kullanan hastalarda kullanım

CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı

Avanafilin güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefadozon, nelfinavir, sakinavir ve telitromisin dahil) ile birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 4.5).

Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir ve verapamil dahil) ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda, önerilen maksimum avanafil dozu, dozlar arasında en az 48 saat arayla 100 mg'ı geçmemelidir. bkz. bölüm 4.5).

Uygulama yöntemi

Ağızdan kullanım. Spedra yemekle birlikte alınırsa, aç karnına almaya kıyasla etkinliğin başlaması gecikebilir (bkz. bölüm 5.2).

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) veya herhangi bir biçimde organik nitrat kullanan hastalar (bkz. bölüm 4.5).

Avanafil dahil olmak üzere fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte kullanımı, potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).

Spedra'yı reçete etmeden önce, doktorlar önceden kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda cinsel aktivite ile ilgili potansiyel kardiyak riski göz önünde bulundurmalıdır.

Avanafil kullanımı şu durumlarda kontrendikedir:

• kullanımdan önceki 6 ay içinde miyokard enfarktüsü, felç veya yaşamı tehdit eden aritmiden muzdarip hastalar;

• istirahatte hipotansiyonu olan hastalar (kan basıncı hipertansiyonu (kan basıncı> 170/100 mmHg);

• Stabil olmayan angina, cinsel ilişki anginası veya New York Heart Association'a göre sınıf 2 veya daha yüksek konjestif kalp yetmezliği olan hastalar.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh C).

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi

Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalar, bu epizodun daha önce bir PDE5 inhibitörüne maruz kalma ile ilişkili olup olmadığına bakılmaksızın (bkz. bölüm 4.4).

Retinanın kalıtsal dejeneratif bozuklukları olan hastalar.

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir ve telitromisin dahil) kullanan hastalar (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

İlaç tedavisini düşünmeden önce, erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve olası altta yatan nedenleri belirlemek için bir öykü ve klinik muayene yapılmalıdır.

kardiyovasküler durum

Erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce, bir dereceye kadar kardiyak risk cinsel aktivite ile ilişkili olduğundan, hekim hastaların kardiyovasküler durumunu analiz etmelidir (bkz. bölüm 4.5) böylece nitratların hipotansif etkisini güçlendirir (bkz. bölüm 4.3). Sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu olan hastalar (örn. aort stenozu veya idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz), PDE5 inhibitörleri dahil vazodilatörlerin etkisine duyarlı olabilir.

priapizm

4 saat veya daha uzun süren ereksiyon (priapizm) yaşayan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır. Priapizm hemen tedavi edilmezse penis dokusunda hasar ve kalıcı cinsel güç kaybı meydana gelebilir. Avanafil, peniste anatomik deformasyonları olan hastalarda (angulasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı gibi) veya priapizme yatkınlık oluşturabilecek durumları olan hastalarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdır.

Görüş problemleri

Diğer PDE5 inhibitörlerinin alımıyla bağlantılı olarak görme kusurları ve arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) vakaları bildirilmiştir Spedra ve derhal tıbbi yardım isteyin (bkz. bölüm 4.3).

Kanama üzerindeki etkiler

İnsan trombosit çalışmaları laboratuvar ortamında PDE5 inhibitörlerinin kendi başlarına trombosit agregasyonu üzerinde herhangi bir etkiye sahip olmadığını, ancak supraterapötik dozlarda nitrik oksit sodyum nitroprussid donörünün antiplatelet etkisini güçlendirdiğini gösterir. İnsanlarda, PDE5 inhibitörlerinin tek başına veya asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kanama süresini etkilediği görülmemektedir.

Kanama bozukluğu veya aktif peptik ülseri olan hastalara avanafil uygulamasının güvenliği hakkında bilgi yoktur. Avanafil bu nedenle bu tür hastalara yalnızca "dikkatli bir yarar-risk değerlendirmesi" yapıldıktan sonra uygulanmalıdır.

Ani işitme kaybı veya kaybı

Hastalara avanafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerini almayı bırakmaları ve ani işitme azalması veya kaybı durumunda derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Kulak çınlaması ve baş dönmesinin eşlik edebileceği bu olaylar, PDE5 inhibitörlerinin alımı ile zamansal olarak ilişkili olarak rapor edilmiştir.Bu olayların doğrudan PDE5 inhibitörlerinin kullanımıyla mı yoksa diğer faktörlerle mi ilgili olduğunu belirlemek mümkün değildir.

Alfa blokerlerin eşzamanlı kullanımı

Alfa blokerler ve avanafilin birlikte kullanımı bazı hastalarda ilave vazodilatör etkiler nedeniyle semptomatik hipotansiyona neden olabilir (bkz. Bölüm 4.5) Aşağıdakilere dikkat edilmelidir:

• Alfa bloker alan hastalar Spedra'ya başlamadan önce stabilize edilmelidir.Tek başına alfa bloker kullanırken hemodinamik dengesizlik sergileyen hastalarda, eş zamanlı avanafil kullanımı ile semptomatik hipotansiyon riski artar;

• alfa bloker alan ve stabilize olan hastalarda avanafil en düşük dozda (50 mg) başlatılmalıdır;

• Halihazırda optimize edilmiş bir Spedra dozu alan hastalarda, alfa bloker tedavisi en düşük dozda başlatılmalıdır. Alfa bloker dozunda kademeli bir artış, avanafil alırken kan basıncının daha da düşmesiyle ilişkilendirilebilir;

• avanafil ve alfa blokerlerin birlikte kullanımının güvenliği, intravasküler hacim azalması ve diğer antihipertansif tıbbi ürünlerin kullanımı dahil olmak üzere diğer değişkenler nedeniyle tehlikeye girebilir.

CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı

Avanafil ve ketokonazol veya ritonavir gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 4.5).

Erektil disfonksiyon için diğer tedavilerin eşzamanlı kullanımı

Spedra'nın diğer PDE5 inhibitörleri veya erektil disfonksiyon için diğer tedaviler ile eşzamanlı tedavisinin güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır Hastalara Spedra'yı bu tür kombinasyonlarda almamaları tavsiye edilmelidir.

Eşzamanlı alkol kullanımı

Avanafil ile birlikte alkol tüketimi semptomatik hipotansiyon riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.5). Hastalara, avanafil ve alkolün birlikte kullanımının hipotansiyon, baş dönmesi veya senkop yaşama şansını artırabileceği konusunda uyarılmalıdır.Doktorlar ayrıca hastalara postural hipotansiyon semptomları durumunda ne yapmaları gerektiği konusunda tavsiyede bulunmalıdır.

Çalışılmayan popülasyonlar

Avanafil, omurilik yaralanması veya diğer nörolojik bozukluklar nedeniyle erektil disfonksiyonu olan hastalarda ve ciddi böbrek veya karaciğer yetmezliği olan kişilerde çalışılmamıştır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Avanafil ile olası farmakodinamik etkileşimler

nitratlar

Avanafil'in sağlıklı deneklerde plaseboya kıyasla nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği gösterilmiştir. Bunun nitratlar ve avanafilin nitrik oksit / cGMP yolundaki birleşik etkilerinden kaynaklandığına inanılmaktadır.Herhangi bir formda organik nitrat veya nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) kullanan hastalara avanafil uygulanması kontrendikedir. 12 saatten daha az süredir avanafil alan ve hayati tehlike arz eden bir durumda tıbbi olarak gerekli görülen kişilerde, kan basıncında önemli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir azalma olasılığı artar.Bu durumlarda nitratlar sadece yakın tıbbi gözetim altında ve uygun hemodinamik izleme ile uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Sistemik kan basıncını düşüren ilaçlar

Bir vazodilatör olan avanafil, sistemik kan basıncını düşürebilir. Spedra, sistemik kan basıncını düşüren başka bir ilaçla birlikte kullanılırsa, ilave etkiler semptomatik hipotansiyona (örn. baş dönmesi, sersemlik, senkop veya senkopa yakın) neden olabilir. Faz 3 klinik çalışmalarda, hiçbir "hipotansiyon" olayı gözlenmedi, ancak ara sıra "baş dönmesi" epizodları gözlendi (bkz. bölüm 4.8). Faz 3 klinik çalışmalarda, plasebo ile tedavi sırasında bir 'senkop' epizodu ve 100 mg avanafil ile tedavi sırasında bir epizod gözlenmiştir.

Sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu olan hastalar (örn., aort stenozu, idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz) ve kan basıncının otonom sinir sistemi kontrolünde ciddi şekilde bozulmuş hastalar, avanafil dahil olmak üzere vazodilatörlerin etkisine özellikle duyarlı olabilir.

Alfa blokerler

Doksazosin ve tamsulosin ile hemodinamik etkileşimler, iki yönlü çapraz bir çalışmada sağlıklı deneklerde incelenmiştir. Doksazosin ile stabil tedavi gören hastalarda, avanafil uygulamasını takiben ayakta ve yatar pozisyonda sistolik kan basıncında plasebodan çıkarılan maksimum azalmaların ortalaması sırasıyla 2.5 mmHg ve 6.0 mmHg olmuştur.

24 hastadan toplam 7'sinde, avanafil uygulamasını takiben potansiyel klinik öneme sahip başlangıca göre kan basıncı değerleri veya düşüşleri görülmüştür (bkz. bölüm 4.4).

Tamsulosin ile stabil tedavi gören hastalarda, avanafil uygulamasını takiben ayakta ve yatar pozisyonda sistolik kan basıncında plasebo etkisinden çıkarılan maksimum azalmaların ortalaması sırasıyla 3.6 mmHg ve 3.1 mmHg olmuştur. avanafil uygulamasını takiben potansiyel klinik önemi başlangıçtan itibaren azalmalar (bkz. bölüm 4.4) Herhangi bir gönüllü kohortunda düşük kan basıncı ile ilişkili senkop veya diğer ciddi advers olay vakası yoktur.

Alfa blokerler dışındaki antihipertansifler

Avanafilin, bazı antihipertansif tıbbi ürünlerin (amlodipin ve enalapril) kan basıncını düşürücü etkilerinin güçlendirilmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir klinik çalışma yürütülmüştür.Sonuçlar, enalapril ile plaseboya kıyasla sırtüstü kan basıncında ortalama 2 / 3 mmHg azalma göstermiştir. ve avanafil ile birlikte uygulandığında amlodipin ile 1 / -1 mmHg Enalapril ve tek başına avanafil ile sırtüstü diyastolik kan basıncında başlangıca göre maksimum azalmada istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı, değer avanafil dozundan 4 saat sonra başlangıca geri döndü. kohortlarda, bir denek, hipotansiyon semptomları olmaksızın kan basıncında bir düşüş yaşadı ve bu, başlangıcından 1 saat sonra düzeldi. Avanafil, amlodipinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir, ancak amlodipin, avanafile maksimum ve toplam maruziyeti sırasıyla %28 ve %60 oranında artırır.

Alkol

Avanafil ile birlikte alkol tüketimi, semptomatik hipotansiyon olasılığını artırabilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan üç yollu, tek dozlu çapraz bir çalışmada, tek başına avanafil (3.2 mmHg) veya tek başına alkol (5.0 mmHg) ile karşılaştırıldığında, avanafilin alkolle birlikte uygulanmasından sonra diyastolik kan basıncındaki ortalama maksimum azalma önemli ölçüde daha yüksekti ( bkz. bölüm 4.4).

Erektil disfonksiyon için diğer tedaviler

Avanafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin veya diğer erektil disfonksiyon tedavilerinin kombinasyonlarının güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır (bkz. bölüm 4.4).

Diğer maddelerin avanafil üzerindeki etkileri

Avanafil, bir CYP3A4 substratıdır ve esas olarak bu sitokrom tarafından metabolize edilir. Çalışmalar, CYP3A4'ü inhibe eden tıbbi ürünlerin avanafil maruziyetini artırabileceğini göstermiştir (bkz. bölüm 4.2).

CYP3A4 inhibitörleri

Selektif ve çok güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol (günlük 400 mg), tek bir 50 mg avanafil dozunun Cmaks'ını ve maruziyetini (EAA) sırasıyla 3 kat ve 14 kat artırmış ve yarı ömrü uzatmıştır. avanafil yaklaşık 9 saat. CYP2C9'u da inhibe eden çok güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ritonavir (günlük 600 mg), tek bir 50 mg avanafil dozunun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla 2 kat ve 13 kat artırmış ve avanafilin 1 " yarı ömrünü uzatmıştır. yaklaşık 9 saat. Diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin, nefazodon, sakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir ve telitromisin) benzer etkilere sahip olması beklenir. ve 4.4).

Orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisin (günde 500 mg), tek bir 200 mg avanafil dozunun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla yaklaşık 2 kat ve 3 kat arttırdı ve avanafilin yarı ömrünü yaklaşık 8 saate uzattı . . . Diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir ve verapamil) benzer etkilere sahip olması beklenir.Sonuç olarak, önerilen maksimum avanafil dozu 100 mg'dır ve orta düzeyde alan hastalar için her 48 saatte bir aşılmamalıdır. Eşzamanlı olarak CYP3A4 inhibitörleri (bkz. bölüm 4.2).

Spesifik etkileşimler çalışılmamış olmasına rağmen, greyfurt suyu dahil diğer CYP3A4 inhibitörlerinin avanafil maruziyetini artırması muhtemeldir Hastalara avanafil almadan önceki 24 saat içinde greyfurt suyu içmekten kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

CYP3A4 substratları

Amlodipin (günde 5 mg), tek bir 200 mg avanafil dozunun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla yaklaşık %28 ve %60 oranında artırmıştır.Maruziyetteki bu değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Tek bir avanafil dozunun plazma amlodipin seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Avanafil'in rivaroksaban ve apixaban (her iki CYP3A4 substratı) ile spesifik etkileşimleri çalışılmamış olmasına rağmen, bu tür etkileşimler beklenmemektedir.

Sitokrom P450 indükleyicileri

CYP indükleyicilerinin, özellikle CYP3A4 indükleyicilerinin (örn. bosentan, karbamazepin, efavirenz, fenobarbital ve rifampisin) avanafilin farmakokinetiği ve etkinliği üzerindeki potansiyel etkisi değerlendirilmemiştir. Avanafil'in etkinliğini azaltabileceğinden, avanafil ve bir CYP indükleyicisinin birlikte kullanılması önerilmez.

Avanafil'in diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri

Sitokrom P450'nin inhibisyonu

çalışmalarda laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomlarında avanafil, CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 ve 2E1 ile ilaç-ilaç etkileşimleri için ihmal edilebilir bir potansiyel göstermiştir. Ayrıca, avanafil metabolitleri (M4, M16 ve M & SUP2; 7) de CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün minimal inhibisyonunu göstermiştir.Bu verilere dayanarak, avanafil bu enzimler tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünler üzerinde önemli bir etkisinin olması beklenmemektedir.

Veri laboratuvar ortamında avanafilin CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 ve 3A4 ile potansiyel etkileşimlerini belirlerken, omeprazol, rosiglitazon ve desipramin kullanan başka klinik çalışmalar CYP 2C19, 2C8 / 9 ve 2D6 ile klinik olarak anlamlı etkileşimler ortaya koymadı.

sitokrom P450 indüksiyonu

Avanafil tarafından CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4'ün potansiyel indüksiyonu birincil insan hepatositlerinde değerlendirildi laboratuvar ortamında klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda potansiyel etkileşimler ortaya koymadı.

Konveyörler

Sonuçlar laboratuvar ortamında hesaplanan bağırsak konsantrasyonunun altındaki avanafil konsantrasyonlarında, avanafil için P-gp için bir substrat olarak ve substrat olarak digoksin ile bir P-gp inhibitörü olarak hareket etme konusunda orta düzeyde yetenek göstermiştir. Avanafilin diğer P-gp aracılı tıbbi ürünlerin taşınmasına müdahale etme potansiyeli bilinmemektedir.

İn vitro çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak, avanafil klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda bir BCRP inhibitörü olarak işlev görebilir.

Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda avanafil, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 ve BSEP inhibitörü olarak hareket etmez.

Avanafil'in diğer taşıyıcılar üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Riociguat

Preklinik çalışmalar, PDE5 inhibitörleri riociguat ile birlikte alındığında ilave bir sistemik kan basıncı düşürücü etki göstermiştir. Klinik çalışmalarda, riociguat'ın PDE5 inhibitörlerinin hipotansif etkilerini arttırdığı gösterilmiştir. Çalışılan popülasyonda, kombinasyonun kullanımını takiben olumlu bir klinik etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.Riociguat'ın avanafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Spedra kadınlarda kullanım için endike değildir.

Avanafil'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur Hayvan çalışmaları hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Besleme zamanı

Emzirme döneminde avanafil kullanımına ilişkin veri yoktur.

Doğurganlık

Sağlıklı gönüllülerde tek oral 200 mg avanafil uygulamasından sonra sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde herhangi bir etki olmamıştır.

Şu anda sağlıklı yetişkin erkeklerde ve hafif erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkeklerde spermatogenez hakkında veri bulunmamaktadır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Spedra'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır. Avanafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme bozuklukları bildirildiğinden, hastalar araç veya makine kullanmadan önce Spedra'ya verdikleri tepkinin farkında olmalıdırlar.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Spedra'nın güvenlik profili, klinik geliştirme programı sırasında avanafile maruz kalan 2436 deneğe dayanmaktadır. Klinik çalışmalarda rapor edilen en yaygın advers reaksiyonlar baş ağrısı, kızarma, burun ve sinüs tıkanıklığı ve sırt ağrısıdır. Avanafil ile tedavi edilen denekler için genel advers olaylar ve advers reaksiyonlar, normal vücut kitle indeksi (BMI) olan hastalarda daha sıktı.

Uzun süreli klinik çalışmada, artan tedavi süresi ile advers reaksiyonlar yaşayan hastaların oranı azalmıştır.

Advers reaksiyonların özet tablosu

Aşağıdaki tablo, MedDRA sıklık kuralına göre plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gözlemlenen advers reaksiyonları listeler: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,

Olumsuz reaksiyon (MedDRA tercih edilen terim)

Sistem ve organ sınıflandırması yaygın Yaygın olmayan Nadir Enfeksiyonlar ve istilalar Grip Nazofarenjit Bağışıklık sistemi bozuklukları mevsimsel alerji Metabolizma ve beslenme bozuklukları Gut Psikolojik bozukluklar Uykusuzluk Erken boşalma Yetersiz algılar Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı Baş dönmesi Somnolans Sinüs baş ağrısı psikomotor hiperaktivite Göz bozuklukları Bulanık görme Kardiyak patolojiler çarpıntı Angina pektoris Taşikardi Vasküler patolojiler sifonlar sıcak basmalar Hipertansiyon Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Burun tıkanıklığı Sinüs tıkanıklığı Egzersiz dispnesi Rinore Üst solunum sistemi tıkanıklığı Gastrointestinal bozukluklar Dispepsi Bulantı Kusma Mide bulantısı Ağız kuruluğu Gastrit Alt karında ağrı İshal Deri ve deri altı doku bozuklukları Döküntü Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Sırt ağrısı Kas sertliği Kalça ağrısı Miyalji Kas spazmları Böbrek ve idrar bozuklukları pollaküri Üreme sistemi ve meme hastalıkları Penis bozuklukları Spontan penil ereksiyon Genital kaşıntı Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Tükenmişlik Asteni Göğüs ağrısı Grip benzeri hastalık Periferik ödem tanı testleri Karaciğer enzimlerinde artış Anormal elektrokardiyogram Kalp hızında artış Kan basıncı artışı İdrarda kan Kalp üfürümü Prostat spesifik antijenlerde artış Kilo artışı Kan bilirubin artışı Kan kreatinin artışı Vücut ısısında artış

Diğer PDE5 inhibitörleri ile gözlenen seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde az sayıda vakada diğer PDE5 inhibitörleri ile arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) ve ani işitme kaybı bildirilmiştir. Avanafil ile yapılan klinik çalışmalar sırasında hiçbir vaka bildirilmemiştir (bkz. bölüm 4.4).

Pazarlama sonrası deneyimlerde ve klinik çalışmalarda diğer PDE5 inhibitörleri ile az sayıda priapizm vakası rapor edilmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim ve klinik çalışmalarda diğer PDE5 inhibitörleri ile az sayıda hematüri, hematospermi ve penil hemoraji vakası bildirilmiştir.

Diğer PDE5 inhibitörleri ile pazarlama sonrası deneyimde hipotansiyon bildirilmiştir ve avanafil ile yapılan klinik çalışmalarda genellikle düşük kan basıncının neden olduğu bir semptom olan baş dönmesi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.

04.9 Doz aşımı

Sağlıklı gönüllülere 800 mg'a kadar tek doz avanafil ve hastalara 300 mg'a kadar çoklu günlük dozlar uygulanmıştır. Olumsuz reaksiyonlar, daha düşük dozlarda görülenlere benzerdi, ancak insidans oranları ve şiddeti daha yüksekti.

Doz aşımı durumunda, gerektiğinde standart destekleyici önlemler alınmalıdır. Avanafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı olduğundan ve idrarla atılmadığından böbrek diyalizinin klirensi hızlandırması beklenmez.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar. ATC kodu: G04BE10.

Hareket mekanizması

Avanafil, siklik guanozin monofosfata (cGMP) spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) geri dönüşümlü, güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörüdür. Cinsel stimülasyon lokal nitrik oksit salınımına neden olduğunda, avanafil tarafından PDE5'in inhibisyonu penisin corpora cavernosa'sında artan cGMP seviyeleri ile sonuçlanır.Bu, düz kas gevşemesi ve penil dokulara kan akışı ile sonuçlanır, ereksiyon ile sonuçlanır. Avanafil'in cinsel uyarılma olmadığında hiçbir etkisi yoktur.

farmakodinamik etkiler

Eğitim laboratuvar ortamında avanafil'in PDE5 için oldukça seçici olduğunu göstermiştir. Etkisi, bilinen diğer fosfodiesterazlara göre PDE5 üzerinde daha güçlüdür (PDE6 ile karşılaştırıldığında > 100 kat; PDE4, PDE8 ve PDE10 ile karşılaştırıldığında > 1000 kat; PDE2 ve PDE7 ile karşılaştırıldığında > 5 000 kat; PDE1 ile karşılaştırıldığında > 10 000 kat, PDE3, PDE9 ve PDE11). Avanafil, retinada bulunan ve fototransdüksiyondan sorumlu olan PDE6'ya göre PDE5 üzerinde> 100 kat daha güçlüdür. PDE5'in kalpte ve kan damarlarında bulunan bir enzim olan PDE3'e göre yaklaşık 20.000 kat seçiciliği, PDE3'ün kalp kasılmasını kontrol etmede rol oynadığı için önemlidir.

Bir penil pletismografi çalışmasında (RigiScan), avanafil 200 mg, bazı erkeklerde uygulamadan 20 dakika sonra bile penetrasyon için yeterli olduğu düşünülen ereksiyonlar oluşturmuştur (RigiScan'e göre %60 sertlik) ve bu deneklerin avanafile genel yanıtı istatistiksel olarak anlamlı olmuştur, 20-40 dakikalık zaman aralığında plaseboya kıyasla.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Klinik çalışmalarda, avanafilin erektil disfonksiyonu (ED) olan erkeklerin "tatmin edici cinsel aktivite için yeterli bir ereksiyon" elde etme ve sürdürme yeteneği üzerindeki etkisi değerlendirilmiştir.

Avanafil, genel ED popülasyonunda, tip 1 veya tip 2 diyabet ve ED'li hastalarda ve bilateral sinir sonrası ED hastalarında 3 aya kadar süren 4 randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışmasında değerlendirilmiştir. -koruyucu radikal prostatektomi. Dördüncü çalışma, 100 ve 200 mg'lık iki dozda avanafilin "etki başlangıcını", denek başına cinsel girişimin sonuç olarak tatmin edici bir şekilde tamamlanması ile cinsel girişimlerin yüzdesi açısından incelemiştir. Toplam 1774 hasta gerektiğinde ve 50 mg (bir çalışmada), 100 mg ve 200 mg (dört çalışmada) dozlarında avanafil aldı. Hastalar, cinsel aktivitenin başlamasından yaklaşık 30 dakika önce 1 doz çalışma ilacı alacaktı. Dördüncü çalışmada, 100 veya 200 mg'lık bir dozda gerektiğinde alınan avanafilin genetik ereksiyon etkisinin başlangıcını değerlendirmek için, hastalar dozlamadan yaklaşık 15 dakika sonra cinsel ilişkiye girmeye teşvik edildi.

Ek olarak, 493 hastanın en az 6 ay ve 153 hastanın en az 12 ay boyunca avanafil aldığı açık etiketli bir uzatma çalışmasına bir hasta alt grubu dahil edilmiştir. Hastalara başlangıçta 100 mg avanafil atandı ve çalışma sırasında herhangi bir zamanda, tedaviye bireysel yanıtlarına bağlı olarak avanafil dozunun 200 mg'a yükseltilmesini veya 50 mg'a düşürülmesini talep edebilirler.

Tüm çalışmalarda, plaseboya kıyasla üç doz avanafil için tüm birincil etkililik ölçümlerinde istatistiksel olarak anlamlı gelişmeler gözlendi. Bu farklılıklar uzun süreli tedavide devam etti (genel ED popülasyonunda yapılan çalışmalarda, ED'li diyabetiklerde, bilateral sinir spazmlı radikal prostatektomiyi takiben ED'li erkeklerde ve açık etiketli uzatma çalışmasında bulunduğu gibi).

Genel acil servis popülasyonunda, başarılı cinsel ilişki ile sonuçlanan girişimlerin ortalama oranı, avanafil 50 mg, 100 mg ve 200 mg gruplarında sırasıyla yaklaşık %47, %58 ve %59 iken plasebo ile yaklaşık %28 idi.

Hem tip 1 hem de tip 2 diyabetli erkeklerde, başarılı cinsel ilişki ile sonuçlanan girişimlerin ortalama yüzdesi, 100 mg ve 200 mg ile tedavi edilen gruplar için sırasıyla yaklaşık %34 ve %40 olmuştur. plasebo grubu.

Sinir koruyucu bilateral radikal prostatektomiyi takiben ED'si olan erkeklerde, başarılı cinsel ilişki ile sonuçlanan girişimlerin ortalama oranı 100 mg ve 200 mg tedavi grupları için sırasıyla yaklaşık %23 ve %26 olmuştur. grup.

"Etkinin başlangıcı" çalışmasında, avanafil, birincil etkinlik değişkeninde (dozlama zamanından başlayarak, Cinsel Karşılaşma Profili 3 - SEP3'e karşı denek başına ortalama pozitif yanıt yüzdesi) plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir. 100 mg doz için %24.71 ve 200 mg doz için %28.18, plasebo için %13.78 ile karşılaştırıldığında, doz uygulamasından yaklaşık 15 dakika sonra başarılı cinsel ilişki oranı.

Avanafil ile ilgili tüm ana çalışmalarda, incelenen tüm doz sonrası aralıklar için plaseboya kıyasla tüm avanafil dozları için başarılı cinsel ilişki girişimlerinin oranı önemli ölçüde daha yüksekti.

Pediatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, erektil disfonksiyonlu pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Spedra ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).

05.2 Farmakokinetik özellikler

Avanafil, 30 ila 45 dakika arasında değişen bir medyan Tmaks ile oral uygulamayı takiben hızla emilir. Farmakokinetiği önerilen doz aralığında dozla orantılıdır.Öncelikle hepatik metabolizma ile elimine edilir (esas olarak CYP3A4).

Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. ketokonazol ve ritonavir) birlikte kullanımı, avanafilin plazma maruziyetinde artış ile ilişkilidir (bkz. bölüm 4.5) Avanafil'in terminal yarılanma ömrü yaklaşık 6-17 saattir.

absorpsiyon

Avanafil hızla emilir. Gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, aç durumda oral uygulamadan sonra 0.5-0.75 saat içinde ulaşılır. Avanafil, yüksek yağlı bir yemekle alındığında, emilim oranı düşer, ortalama T1.25 saatlik bir gecikme ve Cmaks'ta ortalama %39'luk bir azalma (200 mg). Maruz kalma derecesi (AUC) üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Avanafil Cmaks'taki küçük değişikliklerin, minimal klinik öneme sahip olduğu kabul edilir.

Dağıtım

Avanafil, plazma proteinlerine yaklaşık %99 oranında bağlanır. Protein bağlanması, aktif maddenin toplam konsantrasyonlarından, yaştan ve böbrek veya karaciğer fonksiyonundan bağımsızdır.

Avanafil 7 gün boyunca günde iki kez 200 mg dozda uygulandığında plazmada birikmez.

Uygulamadan 45-90 dakika sonra sağlıklı gönüllülerden alınan spermdeki avanafil ölçümlerine göre, uygulanan dozun %0,0002'sinden daha azı hastanın semeninde mevcuttur.

biyotransformasyon

Avanafil başlıca hepatik mikrozomal izoenzimler CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ikincil yol) tarafından elimine edilir. Dolaşımdaki ana metabolitler M4 ve M16'nın plazma konsantrasyonları, ana bileşiğin sırasıyla %23 ve %29'udur. Metabolit M4, avanafilinkine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profili ve inhibitör etki gösterir. laboratuvar ortamında PDE5 için avanafilinkinin %18'ine eşittir. Bu nedenle M4, toplam farmakolojik aktivitenin yaklaşık %4'ünden sorumludur, M16 metaboliti PDE5'e karşı inaktiftir.

Eliminasyon

Avanafil, insanlarda geniş ölçüde metabolize edilir.Oral uygulamayı takiben, avanafil esas olarak feçeste (uygulanan oral dozun yaklaşık %63'ü) ve daha az oranda idrarla (uygulanan oral dozun yaklaşık %21'i) metabolitler halinde atılır.

Diğer özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalar (65 yaş ve üzeri), genç hastalarda (18-45 yaş) görülenle karşılaştırılabilir maruziyete sahiptir.Ancak, 70 yaş üstü kişilerle ilgili veriler sınırlıdır.

Böbrek yetmezliği

Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≥ 50, şiddetli böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz uygulanan son dönem böbrek hastalığı) olan hastalarda.

Karaciğer yetmezliği

Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A) olan denekler, 200 mg'lık tek bir avanafil dozu verildiğinde normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklerle karşılaştırılabilir maruziyete sahiptir.

200 mg avanafil uygulamasından 4 saat sonra maruziyet, orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) olan hastalarda, karaciğer fonksiyonu normal olan kişilere göre daha düşüktür.

Maksimum konsantrasyon ve maruziyet, normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklerin 100 mg'lık etkili bir avanafil dozu almasından sonra gözlenenlere benzerdir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme toksisitesi.

Sıçan doğurganlığı ve erken embriyonik gelişim üzerine yapılan bir çalışmada, tedavi edilen erkek ve dişilerde ebeveyn toksisitesine neden olan doz, 1 000 mg/kg/gün alımı ile düşük doğurganlık ve sperm hareketliliği, değişen östrus döngüleri ve anormal sperm yüzdesinde artış meydana geldi. 300 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda erkek sıçanlarda fertilite ve sperm parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (200 mg dozda bağlanmamış EAA'ya göre insan maruziyetinin 9 katı) 2 yıl süreyle 600 veya 1000 mg/kg/gün'e kadar dozlarla tedavi edilen sıçanlar veya fareler veya 9 ay boyunca avanafil ile tedavi edilen köpeklerde, önerilen maksimum insan dozunun 110 katı maruziyette (MRHD - Önerilen Maksimum İnsan Dozu).

Gebe sıçanlarda, 300 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda (60 kg'lık bir denekte mg/m2 bazında MHRD'nin yaklaşık 15 katı) teratojenisite, embriyotoksisite veya fetotoksisite kanıtı gözlenmemiştir. 1 000 mg / kg / gün'lük maternal toksik dozda (mg / m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 49 katı), teratojenisite belirtisi olmadan fetal vücut ağırlığında bir azalma oldu. Gebe tavşanlarda, 240 mg/kg/gün'e kadar (mg/m2 bazında MHRD'nin yaklaşık 23 katı) dozlarda teratojenisite, embriyotoksisite veya fetotoksisite kanıtı gözlenmemiştir. Tavşan çalışmasında, 240 mg/kg/gün dozunda maternal toksisite gözlenmiştir.

Sıçanlarda yapılan bir doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim çalışmasında, yavrular 300 mg/kg/gün veya daha yüksek dozlarda (mg/m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 15 katı) vücut ağırlığında kalıcı azalmalar ve 600 mg/kg'da cinsel gelişimde gecikme sergilemiştir. / gün (mg / m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 29 katı).