Aktif maddeler: Enalapril (Enalapril maleat), Hidroklorotiyazid
VASORETIC 20 mg + 12.5 mg tabletler
Endikasyonları Vasoretic neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
VASORETIC, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (enalapril maleat) ve bir diüretik (hidroklorotiyazid) kombinasyonu olan bir antihipertansiftir.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Terapötik kombinasyonun endike olduğu hastalarda hipertansiyon tedavisi.
Kontrendikasyonlar Vasoretic kullanılmamalıdır
- Enalapril maleat, hidroklorotiyazid veya VASORETIC'in yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 30 ml / dak).
- Anüri.
- Bir ACE inhibitörü ile önceki tedavi ile ilişkili anjiyonörotik ödem öyküsü.
- Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.
- Sülfonamid türevli tıbbi ürünlere karşı aşırı duyarlılık.
- 3 aydan uzun süredir hamileyseniz. (Gebeliğin erken döneminde Vasoretic kullanımından kaçınılması da tercih edilir - GEBELİK VE EMZİRME bölümüne bakınız).
- Şiddetli karaciğer yetmezliği.
- VASORETIC'in aliskiren içeren tıbbi ürünlerle birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (glomerüler filtrasyon hızı VFG).
Kullanım Önlemleri Vasoretic kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid
Hipotansiyon ve hidroelektrolitik dengesizlikSemptomatik hipotansiyon, komplikasyonsuz hipertansif hastalarda nadiren gözlenir.VASORETIC ile tedavi edilen hipertansif hastalarda, örneğin diüretik tedavisi, düşük sodyumlu diyet, ishal veya kusma gibi hastanın kan hacminin azalması durumunda semptomatik hipotansiyonun ortaya çıkması daha olasıdır ( ETKİLEŞİMLER ve İSTENMEYEN ETKİLER bölümüne bakınız.) Bu hastalarda, uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin düzenli ölçümü yapılmalıdır.Aşırı hipotansiyonun miyokard veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalara özellikle dikkat edilmelidir. Semptomatik hipotansiyon böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hipertansif hastalarda gözlenmiştir.
Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse serum fizyolojik ile intravenöz infüzyon uygulanmalıdır. Geçici bir hipotansif yanıt, hacim genişlemesi nedeniyle kan basıncında bir artıştan sonra genellikle zorluk çekmeden verilebilen daha fazla doz uygulanması için bir kontrendikasyon değildir.
Böbrek yetmezliğiVASORETIC, böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dak) olan hastalara, enalapril titrasyonu bu formülasyonda bulunan doza ihtiyaç olduğunu gösterene kadar uygulanmamalıdır (bkz.
Önceden belirgin böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, enalapril bir diüretik ile birlikte uygulandığında BUN ve serum kreatinin düzeylerinde yükselmeler gelişmiştir (bkz. Bu meydana gelirse, VASORETIC tedavisi kesilmelidir. Bu durum, temel renal arter darlığı olasılığını akla getirmelidir (bkz. KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER, Enalapril maleat, Renovasküler hipertansiyon).
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajıACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez. Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır. ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
hiperkalemiEnalapril'in düşük doz diüretik ile kombinasyonu hiperkalemi olasılığını dışlayamaz (bkz.
Lityum
Lityum ile enalapril ve diüretiklerin kombinasyonu genellikle önerilmez (bkz. ETKİLEŞİMLER bölümü).
Laktoz
VASORETIC, tablet başına 200 mg'dan az laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
enalapril maleat
Aort darlığı / Hipertrofik kardiyomiyopati
Tüm vazodilatörler gibi, ACE inhibitörleri de sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli obstrüksiyon durumunda kaçınılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Enalapril ile ilişkili olarak böbrek yetmezliği bildirilmiştir ve esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil olmak üzere altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir.Enalapril tedavisine bağlı böbrek yetmezliği, derhal tanınırsa ve uygun şekilde tedavi edilirse genellikle geri dönüşümlüdür (bkz. DOZ, YÖNTEM VE KULLANIM ZAMANI ve KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu; Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu).
renovasküler hipertansiyon
İki taraflı renal arter stenozu veya ACE inhibitörleri ile tedavi edilen tek işleyen böbreğin arter stenozu olan hastalarda, artmış hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski vardır. Renal fonksiyon kaybı, serum kreatinininde sadece küçük değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu hastalarda tedaviye yakın tıbbi gözetim ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi altında başlanmalıdır.
Böbrek nakli
Yakın zamanda böbrek nakli yapılmış hastalarda enalapril kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle enalapril ile tedavi önerilmemektedir.
Hemodiyaliz hastaları
Böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize ihtiyaç duyan hastalarda enalapril kullanımı endike değildir.
Yüksek akışlı membranlarla (örn. AN 69®) diyalize giren ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu tür hastalar için farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı sınıf antihipertansif ajanların kullanımı düşünülmelidir.
karaciğer yetmezliği
Nadiren, ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri alan ve sarılık veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme gelişen hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi takipten geçmelidir (bkz.
Nötropeni / agranülositoz
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan ve başka komplike faktörlerin olmadığı hastalarda nötropeni nadiren görülür. Enalapril, özellikle önceden böbrek yetmezliği varsa, vasküler kollajen hastalığı, immünosupresif tedavi, allopurinol veya prokainamid tedavileri veya bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır. vakalar yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermemiştir. Bu hastalarda enalapril kullanıldığında, beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir ve hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi bildirmeleri talimatı verilmelidir.
hiperkalemi
Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselmeler gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş), diabetes mellitus, eşzamanlı olaylar, özellikle dehidratasyon, akut kalp yetmezliği, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretiklerin (örn. spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; o Serum potasyumunda artışa neden olan diğer ilaçları almak (örn. heparin). Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanımı serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir Hiperkalemi ciddi, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Enalapril ve yukarıdaki tıbbi ürünlerden herhangi birinin birlikte kullanımı yeterli kabul edilirse, bunlar dikkatli bir şekilde ve serum potasyumu sık sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. ETKİLEŞİMLER).
şeker hastaları
Oral antidiyabetik veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalara, bir ACE inhibitörü ile tedaviye başlanarak, özellikle birlikte kullanımın ilk ayında hipoglisemi açısından dikkatle izlenmesi tavsiye edilmelidir (bkz.
Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem
Enalapril maleat dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem bildirilmiştir.Bu, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Hasta taburcu edilmeden önce semptomların tamamen çözülmesini sağlamak için derhal sonlandırılır ve uygun izleme başlatılır.Şişmenin solunum sıkıntısı olmaksızın yalnızca dil ile sınırlı olduğu durumlarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabileceğinden, hastaların uzun süre gözlemlenmesi gerekebilir. nadiren, laringeal ödem veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödeme bağlı ölümler bildirilmiştir.
Dil, glottis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle de hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda, hava yolu obstrüksiyonu oluşması muhtemeldir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu varsa "hava yolu obstrüksiyonuna" neden olması muhtemel ise, epinefrin 1: 1000 gibi uygun tedavi deri altından (0,3 ila 0,5 ml) derhal uygulanmalı ve/veya açık hava yolu bakımı yapılmalıdır. ACE inhibitörleri ile tedavi edilen siyahi hastalarda, beyaz hastalara göre daha yüksek bir anjiyoödem insidansı bildirilmiştir.Ancak, genel olarak siyah hastalarda artmış anjiyoödem riski olduğu görülmektedir.
ACE inhibitörü tedavisine bağlı olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem riski artabilir (ayrıca KONTRENDİKASYONLAR bölümüne bakınız).
Hymenoptera'ya karşı duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi gören hastalar, himenoptera zehiri ile desensitizasyon sırasında hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar bildirmiştir. Bu reaksiyonlar, her desensitizasyondan önce ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi.
LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi gören hastalar dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında yaşamı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar bildirmiştir. Her aferez seansından önce ACE inhibitörü tedavisine geçici olarak ara verilerek bu reaksiyonlardan kaçınıldı.
Öksürük
ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir.Öksürük tipik olarak prodüktif değildir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesiyle düzelir.Öksürük ayırıcı tanısında ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük düşünülmelidir.
Cerrahi / Anestezi
Enalapril, anjiyotensin II oluşumunu bloke eder ve bu nedenle, hipotansiyona neden olan ajanlarla majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastaların renin-anjiyotensin sistemi yoluyla kompanse etme yeteneğini bozar.Bu mekanizmaya bağlı olarak oluşan hipotansiyon, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir ( ETKİLEŞİMLER bölümüne bakın).
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Vasoretic hamileliğin erken döneminde önerilmemektedir ve 3 aydan fazla hamileyseniz bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebileceğinden kullanılmamalıdır (bkz. GEBELİK VE EMZİRME).
Etnik farklılıklar
Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, enalapril, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin durumunun daha yüksek prevalansı nedeniyle, siyahlarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlara göre daha az etkilidir.
hidroklorotiyazid
Böbrek yetmezliği
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisi için uygun diüretikler olmayabilir ve kreatinin klerensi 30 ml/dk veya daha düşük değerlerinde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği) etkisizdir (bkz. ve KULLANIM ÖNLEMLERİ, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Böbrek yetmezliği; Enalapril maleat, Böbrek yetmezliği).
hepatopati
Su ve elektrolit dengesindeki hafif değişiklikler hepatik komayı hızlandırabileceğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda tiyazidler dikkatli kullanılmalıdır (bkz.
Metabolik ve endokrin etkiler
Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. İnsülin dahil antidiyabetik tıbbi ürünlerin doz ayarlaması gerekli olabilir (bkz. KULLANIM ÖNLEMLERİ, Enalapril maleat, Diyabetik hastalar).
Tiyazid diüretikleri ile tedavi, kolesterol ve trigliserit seviyelerinde bir artış ile ilişkilendirilebilir; bununla birlikte, 12.5 mg hidroklorotiyazid dozunda minimal etki rapor edilmiştir veya hiç etki bildirilmemiştir. Ek olarak, 6 mg hidroklorotiyazid ile yapılan klinik çalışmalarda glukoz, kolesterol, trigliseritler, sodyum, magnezyum veya potasyum üzerinde klinik olarak anlamlı hiçbir etki bildirilmemiştir.
Bazı hastalarda tiyazid tedavisi hiperürisemi ve/veya gut gelişimi ile ilişkili olabilir. Bu hiperürisemik etki doza bağlı gibi görünmektedir ve SINERTEC'in içerdiği 6 mg hidroklorotiyazid dozunda klinik olarak anlamlı değildir. Ayrıca, enalapril ürik asidin idrarla atılımını artırabilir ve böylece hidroklorotiyazidin hiperürisemik etkisini azaltabilir.
Diüretiklerle tedavi edilen herhangi bir hastada olduğu gibi, serum elektrolitlerinin periyodik ölçümü uygun aralıklarla yapılmalıdır.
Tiyazidler (hidroklorotiyazid dahil) elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir. Elektrolit dengesizliğinin uyarı işaretleri ağız kuruluğu, susuzluk, kas yorgunluğu, uyuşukluk, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrısı veya kramplar oligüri, taşikardi ve gastrointestinal rahatsızlıklardır. mide bulantısı ve kusma.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı sırasında hipokalemi meydana gelebilse de, enalapril ile eş zamanlı tedavi diüretik kaynaklı hipokalemiyi azaltabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda, belirgin diürezi olan hastalarda, yetersiz oral elektrolit alımı olan hastalarda ve eş zamanlı kortikosteroid veya ACTH tedavisi gören hastalarda hipokalemi riski en yüksektir (bkz.
Yüksek sıcaklıklı iklim koşullarında ödemli hastalarda hiponatremi oluşabilir. Klor eksikliği genellikle hafiftir ve genellikle tedavi gerektirmez. Tiyazidler üriner kalsiyum atılımını azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunda aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin bir belirtisi olabilir. Paratiroid fonksiyonu için test edilmeden önce tiyazid tedavisi durdurulmalıdır.
Tiyazidlerin, hipomagnezemi ile sonuçlanabilen magnezyumun idrarla atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Anti-doping testi
Bu ilacın içerdiği hidroklorotiyazid, doping testlerinin analizinde pozitif sonuç verebilir.
aşırı duyarlılık
Tiyazid alan hastalarda alerji veya bronşiyal astım öyküsü olsun veya olmasın aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Tiyazidlerin kullanımı ile sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Vasoretic'in etkisini değiştirebilir?
Doktorunuza veya eczacınıza başka ilaçlar aldığınızı, yakın zamanda aldığınızı veya alabileceğinizi söyleyin.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir.
Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) veya aliskiren alıyorsanız ("Kontrendikasyonlar" ve "Kullanım Önlemleri" altındaki bilgilere de bakın.
Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) ("Kontrendikasyonlar" ve "Kullanım Önlemleri" bölümlerine bakınız).
Diğer antihipertansif ilaçlar
Bu tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı, enalapril ve hidroklorotiyazidin hipotansif etkilerini artırabilir.Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya diğer vazodilatörler ile birlikte kullanım, kan basıncını daha da düşürebilir.
Lityum
Lityum ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve lityum toksisitesinde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir.
Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, lityum düzeylerini daha da artırabilir ve ACE inhibitörleri ile lityum toksisitesi riskini artırabilir. KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER bölümü).
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar
NSAID'lerin kronik olarak uygulanması, bir ACE inhibitörünün antihipertansif etkisini azaltabilir veya diüretiklerin diüretik, natriüretik ve antihipertansif etkisini azaltabilir.
NSAID'lerin (COX-2 inhibitörleri dahil) ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması, serum potasyumundaki artış üzerinde aditif bir etkiye sahiptir ve böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir.Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür.Nadiren akut böbrek yetmezliği oluşabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (yaşlılar veya diüretik tedavisi görenler de dahil olmak üzere hacim kaybı olan hastalar gibi).
enalapril maleat
Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri
ACE inhibitörleri, diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler (örneğin, spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyumunda önemli artışlara neden olabilir. Kanıtlanmış hipokalemi nedeniyle birlikte kullanım endikeyse, bunlar dikkatle ve serum potasyumunun sık izlenmesiyle kullanılmalıdır (bkz. KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER).
Diüretikler (tiyazidler veya döngü diüretikleri)
Yüksek doz diüretiklerle önceden tedavi, enalapril ile tedaviye başlarken hacim azalmasına ve hipotansiyon riskine neden olabilir (bkz. veya tuz alımından.
Trisiklik Antidepresanlar / Antipsikotikler / Anestezikler
Bazı anestezik ilaçların, trisiklik antidepresanların ve antipsikotiklerin ACE inhibitörleri ile birlikte kullanımı kan basıncının daha da düşmesine neden olabilir (bkz. KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER).
sempatomimetikler
Sempatomimetikler, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
antidiyabetik
Epidemiyolojik çalışmalar, ACE inhibitörlerinin ve antidiyabetik tıbbi ürünlerin (insülinler, oral hipoglisemik tıbbi ürünler) birlikte uygulanmasının, hipoglisemi riski ile birlikte kan şekerini düşürücü etkide bir artışa neden olabileceğini göstermiştir. tedavide ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (bkz. İSTENMEYEN ETKİLER bölümüne bakınız).
Alkol
Alkol, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırır.
Asetilsalisilik asit, trombolitikler ve beta blokerler
Enalapril, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitikler ve beta blokerlerle birlikte güvenle uygulanabilir.
auroterapi
Nitritoid reaksiyonlar (semptomları yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiomalat) ve enalapril dahil ACE inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi alan hastalarda nadiren bildirilmiştir.
hidroklorotiyazid
Depolarizan olmayan kas gevşeticiler
Tiyazidler tübokürarine duyarlılığı artırabilir.
Alkol, barbitüratlar veya opioid analjezikler
Ortostatik hipotansiyon potansiyeli oluşabilir.
Antidiyabetik ilaçlar (oral ve insülin)
Antidiyabetik tıbbi ürünün doz ayarlaması gerekebilir (İSTENMEYEN ETKİLER bölümüne bakınız).
Kolestiramin ve kolestipol reçineleri
Anyonik değişim reçinelerinin varlığı, hidroklorotiyazidin emilimini engeller. Kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin tek dozları hidroklorotiyazidi bağlar ve gastrointestinal sistemden emilimini sırasıyla %85 ve %43'e kadar azaltır.
QT aralığının uzamasına neden olan ilaçlar (örn. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Torsade de pointes riskinde artış.
Dijital glikozitler
Hipokalemi, kalbin digitalisin toksik etkilerine (örneğin artmış ventriküler irritabilite) karşı tepkisini hassaslaştırabilir veya artırabilir.
Kortikosteroidler, ACTH
Artan elektrolit tükenmesi, özellikle hipokalemi.
Kaliüretik diüretikler (örn. furosemid), karbenoksolon veya müshil kötüye kullanımı
Hidroklorotiyazid potasyum ve/veya magnezyum kaybını artırabilir Presör aminler (örneğin norepinefrin) Presör aminlerin etkisi azalabilir.
Sitostatikler (ör. siklofosfamid, metotreksat)
Tiyazidler, sitotoksik ilaçların renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini güçlendirebilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Vasoretic kullanmayı bırakmanızı ve Vasoretic yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir. Hamileliğin üçüncü ayından sonra alınırsa bebeğinize ciddi zararlar verebileceğinden üç aydan fazla hamile.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlamanız gerekiyorsa doktorunuza söyleyiniz. Emziren annelere vazoretik önerilmez.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanırken ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır (İSTENMEYEN ETKİLER bölümüne bakınız).
Dozaj ve kullanım yöntemi Vasoretic nasıl kullanılır: Dozaj
VASORETIC, 20 mg enalapril maleat ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Hipertansiyon
Tedaviye günde ½ tablet ile başlanması tavsiye edilir. Hipertansiyonda normal doz günde bir kez 1 tablettir, gerekirse doz günde bir kez 2 tablete çıkarılabilir.
Önceki diüretik tedavisi
Halihazırda diüretiklerle tedavi edilen hastalarda, enalapril kullanımı belirgin hipotansif yanıtlara yol açabilir Bu hastalarda, kombinasyon gerekliyse, diüretiği enalapril uygulamadan birkaç gün önce kesmek önemlidir. Bu mümkün değilse, enalapril ile tedaviye düşük dozlarda (genellikle 2.5 mg) başlamak önemlidir. Bu durumlarda sabit doz kombinasyonu uygun değildir; daha sonra tek tek bileşenlerin titrasyonu VASORETIC tablette bulunan dozajlara ihtiyaç olduğunu gösterdiğinde kullanılabilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım için uygun olmayan diüretikler olabilir ve kreatinin klerensi 30 ml/dk veya daha düşük değerlerde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği varlığında) etkisizdir.Kreatinin klerensi > 30 ve < olan hastalarda 80 ml/dk VASORETIC, yalnızca bileşenlerin ayrı ayrı titre edilmesinden sonra kullanılmalıdır.Tek başına kullanıldığında, hafif böbrek yetmezliğinde önerilen enalapril maleat başlangıç dozu 5-10 mg'dır.
Pediatrik kullanım
Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bu nedenle ürünün çocuk yaşta kullanılması önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanın
Klinik çalışmalarda, enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanmasının etkililiği ve tolere edilebilirliği yaşlı ve genç hastalarda benzerdi.
Doktorunuz söylemedikçe ilacı almayı bırakmayınız. Bu ilacın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Vasoretic aldıysanız ne yapmalısınız?
VASORETIC doz aşımı tedavisine ilişkin özel bir bilgi mevcut değildir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. VASORETIC tedavisi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Önerilen önlemler arasında kusmanın başlatılması, aktif kömür ve yeni yutulması durumunda müshil verilmesi ve kurulu prosedürlere göre dehidratasyon, elektrolit dengesizliği ve hipotansiyonun düzeltilmesi yer alır.
enalapril maleat
Bugüne kadar bildirilen doz aşımının en alakalı etkileri, tabletlerin alınmasından yaklaşık altı saat sonra meydana gelen, renin-anjiyotensin sisteminin blokajına eşlik eden belirgin hipotansiyon ve baş dönmesidir.ACE inhibitörü doz aşımı ile ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit bozuklukları yer alabilir. , böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük Enalapril maleat 300 mg ve 440 mg alımından sonra enalaprilatın serum düzeylerinin, tipik olarak terapötikten sonra görülenlerin sırasıyla 100 ve 200 kat daha yüksek olduğu bildirilmiştir. dozlar.
Doz aşımı için önerilen tedavi salin intravenöz infüzyonudur.Hipotansiyon durumunda hasta anti-şok pozisyonuna getirilmelidir.Varsa anjiyotensin II ve/veya katekolamin infüzyonu ile tedavi de düşünülebilir.İntravenöz yol. yakın zamanda yuttuysanız, enalapril maleatı ortadan kaldırmak için önlemler alın (örn., kusma, gastrik lavaj, adsorbanların ve sodyum sülfatın verilmesi) Enalaprilat genel dolaşımdan hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir (bkz. KULLANIM ÖNLEMLERİ Bradikardi refrakter için kalp pili tedavisi endikedir) Hayati belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli olarak izlenmelidir.
hidroklorotiyazid
En sık gözlenen belirti ve semptomlar, elektrolit tükenmesi (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve "aşırı diürez" sonucu dehidratasyonun neden olduğu belirtilerdir. Dijitalis de verilmişse, hipokalemi kardiyak aritmiyi vurgulayabilir.
VASORETIC'in kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Vasoretic'in yan etkileri nelerdir?
VASORETIC, tek başına enalapril veya tek başına hidroklorotiyazid ile klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen istenmeyen etkiler şunları içerir:
Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, 1/1.000, 1/10.000,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: Anemi (aplastik ve hemolitik anemi dahil).
Seyrek: nötropeni, hemoglobin azalması, hematokrit azalması, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, lökopeni, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar.
endokrin patolojiler
Bilinmiyor: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH).
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: hipokalemi, kolesterol artışı, trigliserit artışı, hiperürisemi.
Yaygın olmayan: hipoglisemi (bkz. bölüm KULLANIM ÖNLEMLERİ), hipomagnezemi, gut **.
Seyrek: Kan şekeri artışı.
Çok seyrek: hiperkalsemi (bkz. KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER).
Sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatrik bozukluklar
Yaygın: Baş ağrısı, depresyon, senkop, tat alma bozukluğu
Yaygın olmayan: Konfüzyon, somnolans, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi, libido azalması**.
Seyrek: Rüya aktivitesinde değişiklikler, uyku bozuklukları, parezi (hipokalemi nedeniyle).
Göz bozuklukları
Çok yaygın: bulanık görme.
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın olmayan: kulak çınlaması
Kalp ve damar rahatsızlıkları
Çok yaygın: baş dönmesi
Yaygın: hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, kalp ritmi bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi.
Yaygın olmayan: Yüz kızarması, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay *, muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona bağlı (bkz. KULLANIM ÖNLEMLERİ).
Seyrek: Raynaud fenomeni.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Çok yaygın: öksürük.
Yaygın: dispne.
Yaygın olmayan: burun akıntısı, laringodini ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım.
Seyrek: Pulmoner infiltratlar, solunum sıkıntısı sendromu (pnömoni ve pulmoner ödem dahil), rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni.
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: mide bulantısı.
Yaygın: ishal, karın ağrısı
Yaygın olmayan: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksi, mide tahrişi, ağız kuruluğu, peptik ülser, gaz **.
Seyrek: stomatit / aftöz ülserler, glossit.
Çok seyrek: Bağırsak anjiyoödem.
Hepatobiliyer bozukluklar
Seyrek: Karaciğer yetmezliği, karaciğer nekrozu (potansiyel olarak ölümcül), hepatit - hepatoselüler veya kolestatik, sarılık, kolesistit (özellikle önceden kolelitiazisi olan hastalarda).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Deri döküntüsü (egzantem). Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem bildirilmiştir (bkz. KULLANIM İÇİN ÖNLEMLER).
Yaygın olmayan: terleme, kaşıntı, ürtiker, alopesi
Seyrek: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, purpura, kutanöz lupus eritematozus, eritroderma, pemfigus.
Ateş, serozit, vaskülit, miyalji/miyozit, artralji/artrit, antinükleer antikor pozitifliği, yüksek ESR, eozinofili ve lökositoz gibi durumların bazılarını veya tamamını içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: kas krampları ***.
Yaygın olmayan: artralji **.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri
Seyrek: Oligüri, interstisyel nefrit.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: iktidarsızlık.
Seyrek: jinekomasti.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: asteni.
Yaygın: Göğüs ağrısı, yorgunluk
Yaygın olmayan: halsizlik, ateş
tanı testleri
Yaygın: Hiperkalemi, serum kreatininde artış
Yaygın olmayan: Artmış üremi, hiponatremi
Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış, kan bilirubinde artış.
* Klinik çalışmalarda, plasebo ve aktif kontrol gruplarındaki insidans oranları karşılaştırılabilirdi.
** VASORETIC'te bulunan doz olarak sadece 12.5 ve 25 mg hidroklorotiyazid dozlarında gözlenmiştir.
*** Yaygın olarak tanımlanan kas kramplarının sıklığı, VASORETIC'te bulunan doz olarak 12,5 ve 25 mg hidroklorotiyazid dozlarını ifade ederken, olayın sıklığı 6 mg hidroklorotiyazid dozuna atıfta bulunduğunda yaygın olmayan olarak tanımlanır. SINERTEC'te mevcut.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
Bir VASORETIC tablet şunları içerir:
Aktif ilkeler:
enalapril maleat 20 mg
hidroklorotiyazid 12.5 mg.
Yardımcı maddeler: sodyum bikarbonat, laktoz monohidrat, sarı demir oksit, mısır nişastası, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Tabletler.
Alüminyum kabarcıklar içinde 20 mg enalapril maleat + 12.5 mg hidroklorotiyazid içeren 14 tabletlik paket.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VAZORETİK 20 MG + 12.5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet şunları içerir:
Aktif ilkeler:
enalapril maleat 20 mg; hidroklorotiyazid 12.5 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Terapötik kombinasyonun endike olduğu hastalarda hipertansiyon tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
VASORETIC, 20 mg enalapril maleat ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Hipertansiyon
Tedaviye günde ½ tablet ile başlanması tavsiye edilir.
Hipertansiyonda normal doz günde bir kez 1 tablettir, gerekirse doz günde bir kez 2 tablete çıkarılabilir.
Önceki diüretik tedavisi
Halihazırda diüretiklerle tedavi edilen hastalarda enalapril kullanımı belirgin hipotansif yanıtlara yol açabilir.
Bu hastalarda, eğer kombinasyon gerekliyse, mümkünse enalapril uygulamasından birkaç gün önce diüretiğin kesilmesi önemlidir.Bu mümkün değilse, tedaviye enalapril ile düşük dozlarda (genellikle 2.5 mg) başlanması esastır. durumlarda "sabit doz kombinasyonu uygun değildir; daha sonra, tek tek bileşenlerin titrasyonu, VASORETIC tablette bulunan dozajlara olan ihtiyacı gösterdiğinde kullanılabilir.
Böbrek yetmezliğinde dozajlar
Tiyazidler, böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım için uygun olmayan diüretikler olabilir ve kreatinin klirens değerleri 30 ml/dk veya daha az olduğunda (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği varlığında) etkisizdir.
Kreatinin klerensi > 30 e olan hastalarda
Pediatrik kullanım
Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Bu nedenle ürünün çocuk yaşta kullanılması önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanın
Klinik çalışmalarda, enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanmasının etkililiği ve tolere edilebilirliği yaşlı ve genç hastalarda benzerdi.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤ 30 ml/dak).
- Anüri.
- Bir ACE inhibitörü ile önceki tedavi ile ilişkili anjiyonörotik ödem öyküsü.
- Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.
- Sülfonamid türevi ilaçlara karşı aşırı duyarlılık.
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
- Şiddetli karaciğer yetmezliği.
VASORETIC'in aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid
Hipotansiyon ve hidroelektrolitik dengesizlik
Semptomatik hipotansiyon, komplikasyonsuz hipertansif hastalarda nadiren gözlenir.VASORETIC ile tedavi edilen hipertansif hastalarda, örneğin diüretik tedavisi, düşük sodyumlu diyet, diyare veya kusma gibi hastanın kan hacmi azaldığında semptomatik hipotansiyonun ortaya çıkması daha olasıdır (bkz. 4.5 ve 4.8) Bu hastalarda uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin düzenli ölçümü yapılmalıdır.Aşırı hipotansiyonun miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalara özellikle dikkat edilmelidir.Böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir.
Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse serum fizyolojik ile intravenöz infüzyon uygulanmalıdır. Geçici bir hipotansif yanıt, hacim genişlemesi nedeniyle kan basıncında bir artıştan sonra genellikle zorluk çekmeden verilebilen daha fazla doz uygulanması için bir kontrendikasyon değildir.
Böbrek yetmezliği
VASORETIC, böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi 80 ml/dak ve > 30 ml/dak) enalapril titrasyonu bu formülasyonda bulunan doza ihtiyaç olduğunu gösterene kadar uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Önceden belirgin bir böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, enalapril bir diüretik ile birlikte uygulandığında BUN ve serum kreatinin düzeylerinde yükselmeler gelişmiştir (bkz. Bu meydana gelirse, VASORETIC tedavisi kesilmelidir.Bu, altta yatan renal arter stenozu olasılığını düşündürmelidir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril Maleate, Renovasküler hipertansiyon, bölüm 4.4).
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
hiperkalemi
Enalapril ile düşük doz diüretik kombinasyonu hiperkalemi olasılığını dışlayamaz (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat, Hiperkalemi paragraf 4.4'te).
Lityum
Lityum ile enalapril ve diüretiklerin kombinasyonu genellikle önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Laktoz
VASORETIC, tablet başına 200 mg'dan az laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
enalapril maleat
Aort darlığı / Hipertrofik kardiyomiyopati
Tüm vazodilatörler gibi, ACE inhibitörleri de sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli obstrüksiyon durumunda kaçınılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Enalapril ile ilişkili olarak böbrek yetmezliği bildirilmiştir ve esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil olmak üzere altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Böbrek yetmezliği; Hidroklorotiyazid, Böbrek yetmezliği, bölüm 4.4).
renovasküler hipertansiyon
İki taraflı renal arter stenozu veya ACE inhibitörleri ile tedavi edilen tek işleyen böbreğin arter stenozu olan hastalarda, artmış hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski vardır. Renal fonksiyon kaybı, serum kreatinininde sadece küçük değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu hastalarda tedaviye yakın tıbbi gözetim ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi altında başlanmalıdır.
Böbrek nakli
Yakın zamanda böbrek nakli yapılmış hastalarda enalapril kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle enalapril ile tedavi önerilmemektedir.
Hemodiyaliz hastaları
Böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize ihtiyaç duyan hastalarda enalapril kullanımı endike değildir.
Yüksek akışlı membranlarla (örn. AN 69) diyalize giren ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu tür hastalar için farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı sınıf antihipertansif ajanların kullanımı düşünülmelidir.
karaciğer yetmezliği
Nadiren, ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri alan ve sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar, ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi takipten geçmelidir (bkz. Özel uyarılar e kullanım önlemleri, hidroklorotiyazid, karaciğer hastalığı paragraf 4.4'te).
Nötropeni / agranülositoz
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan ve başka komplike faktörlerin olmadığı hastalarda nötropeni nadiren görülür. Enalapril, özellikle önceden böbrek yetmezliği varsa, vasküler kollajen hastalığı, immünosupresif tedavi, allopurinol veya prokainamid tedavileri veya bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonu olan hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır. vakalar yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermemiştir. Bu hastalarda enalapril kullanıldığında, beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir ve hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi bildirmeleri talimatı verilmelidir.
hiperkalemi
Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselmeler gözlenmiştir.
Hiperkalemi gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş), diabetes mellitus, eşzamanlı olaylar, özellikle dehidratasyon, akut kalp yetmezliği, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretiklerin (örn. spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; o Serum potasyumunda artışa neden olan diğer ilaçları almak (örn. heparin). Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanımı serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir Hiperkalemi ciddi, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Enalapril ve yukarıdaki tıbbi ürünlerden herhangi birinin birlikte kullanılması uygun görülürse, bunlar dikkatli bir şekilde ve serum potasyum düzeyi sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Hiperkalemi; endokrinler bölüm 4.4 ve bölüm 4.5).
şeker hastaları
Oral antidiyabetik veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalara, bir ACE inhibitörü ile tedaviye başlayarak, özellikle birlikte kullanımın ilk ayında hipoglisemi açısından dikkatle izlemeleri tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem
Enalapril maleat dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem bildirilmiştir.Bu, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. hasta taburcu edilmeden önce semptomların tamamen çözülmesini sağlamak için derhal sonlandırılmalı ve uygun izleme başlatılmalıdır.Şişmenin solunum sıkıntısı olmaksızın sadece dil ile sınırlı olduğu durumlarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabileceğinden, hastaların uzun süreli gözlemlenmesi gerekebilir.
Çok nadiren, laringeal ödem veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödeme bağlı ölümler bildirilmiştir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle de hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda, hava yolu obstrüksiyonu oluşması muhtemeldir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu varsa "hava yolu obstrüksiyonu"na neden olması muhtemel ise, epinefrin 1: 1000 gibi uygun tedavi deri altından (0,3 ila 0,5 ml) derhal uygulanmalı ve/veya açık hava yolu bakımı yapılmalıdır. temin edilmelidir.
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen siyah hastalarda beyaz hastalara göre daha yüksek anjiyoödem insidansı bildirilmiştir. Bununla birlikte, siyah hastalarda genellikle anjiyoödem riskinde artış olduğu görülmektedir.
ACE inhibitörü tedavisiyle ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem riski artabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.3).
Hymenoptera'ya karşı duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi gören hastalar, himenoptera zehiri ile desensitizasyon sırasında hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar bildirmiştir. Bu reaksiyonlar, her desensitizasyondan önce ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi.
LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi gören hastalar dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında yaşamı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar bildirmiştir. Her aferez seansından önce ACE inhibitörü tedavisine geçici olarak ara verilerek bu reaksiyonlardan kaçınıldı.
Öksürük
ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir.Öksürük tipik olarak prodüktif değildir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesiyle düzelir.Öksürük ayırıcı tanısında ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük düşünülmelidir.
Cerrahi / Anestezi
Enalapril, anjiyotensin II oluşumunu bloke eder ve bu nedenle, hipotansiyona neden olan ajanlarla majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastaların renin-anjiyotensin sistemi yoluyla kompanse etme yeteneğini bozar.Bu mekanizmaya bağlı olarak oluşan hipotansiyon, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir ( bkz. bölüm 4.5).
Gebelik
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. ACE inhibitörü tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi uygulanmalıdır. başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Etnik farklılıklar
Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, enalapril, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin durumunun daha yüksek prevalansı nedeniyle, siyahlarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlara göre daha az etkilidir.
hidroklorotiyazid
Böbrek yetmezliği
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisi için uygun diüretikler olmayabilir ve kreatinin klerensi 30 ml/dk veya daha düşük değerlerinde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği) etkisizdir (bkz. bölüm 4.2 ve Özel uyarılar ve önlemler). kullanım, Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid, Bozulmuş böbrek fonksiyonu; Enalapril maleat, Bozulmuş böbrek fonksiyonu, bölüm 4.4).
hepatopati
Su ve elektrolit dengesindeki hafif değişiklikler hepatik komayı hızlandırabileceğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda tiyazidler dikkatli kullanılmalıdır (bkz.
Metabolik ve endokrin etkiler
Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. İnsülin dahil olmak üzere antidiyabetik tıbbi ürünlerin doz ayarlaması gerekli olabilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, Enalapril maleat, Diyabetik hastalar, bölüm 4.4).
Tiyazid diüretikleri ile tedavi, kolesterol ve trigliserit seviyelerinde bir artış ile ilişkilendirilebilir; bununla birlikte, 12.5 mg hidroklorotiyazid dozunda minimal etki rapor edilmiştir veya hiç etki bildirilmemiştir. Ek olarak, 6 mg hidroklorotiyazid ile yapılan klinik çalışmalarda glukoz, kolesterol, trigliseritler, sodyum, magnezyum veya potasyum üzerinde klinik olarak anlamlı hiçbir etki bildirilmemiştir.
Bazı hastalarda tiyazid tedavisi hiperürisemi ve/veya gut gelişimi ile ilişkili olabilir. Bu hiperürisemik etki doza bağlı gibi görünmektedir ve SINERTEC'in içerdiği 6 mg hidroklorotiyazid dozunda klinik olarak anlamlı değildir. Ayrıca, enalapril ürik asidin idrarla atılımını artırabilir ve böylece hidroklorotiyazidin hiperürisemik etkisini azaltabilir.
Diüretiklerle tedavi edilen herhangi bir hastada olduğu gibi, serum elektrolitlerinin periyodik ölçümü uygun aralıklarla yapılmalıdır.
Tiyazidler (hidroklorotiyazid dahil) elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir. Elektrolit dengesizliğinin uyarı işaretleri ağız kuruluğu, susuzluk, kas yorgunluğu, uyuşukluk, uyuşukluk, huzursuzluk, kas ağrısı veya kramplar oligüri, taşikardi ve gastrointestinal rahatsızlıklardır. mide bulantısı ve kusma.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı sırasında hipokalemi meydana gelebilse de, enalapril ile eş zamanlı tedavi diüretik kaynaklı hipokalemiyi azaltabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda, belirgin diürezi olan hastalarda, yetersiz oral elektrolit alımı olan hastalarda ve eş zamanlı kortikosteroid veya ACTH tedavisi gören hastalarda hipokalemi riski en yüksektir (bkz. bölüm 4.5).
Yüksek sıcaklıklı iklim koşullarında ödemli hastalarda hiponatremi oluşabilir. Klor eksikliği genellikle hafiftir ve genellikle tedavi gerektirmez.
Tiyazidler üriner kalsiyum atılımını azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunda aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin bir belirtisi olabilir. Paratiroid fonksiyonu için test edilmeden önce tiyazid tedavisi durdurulmalıdır.
Tiyazidlerin, hipomagnezemi ile sonuçlanabilen magnezyumun idrarla atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Anti-doping testi
Bu tıbbi üründe bulunan hidroklorotiyazid, dopingle mücadele testlerinde pozitif sonuç verebilir.
aşırı duyarlılık
Tiyazid alan hastalarda alerji veya bronşiyal astım öyküsü olsun veya olmasın aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Tiyazidlerin kullanımı ile sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Enalapril maleat-Hidroklorotiyazid
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Diğer antihipertansif ilaçlar
Bu tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı, enalapril ve hidroklorotiyazidin hipotansif etkilerini artırabilir.
Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya diğer vazodilatörler ile birlikte kullanım kan basıncını daha da düşürebilir.
Lityum
Lityum ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve lityum toksisitesinde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, lityum düzeylerini daha da artırabilir ve ACE inhibitörleri ile lityum toksisitesi riskini artırabilir.
VASORETIC'in lityum ile kullanımı önerilmez, ancak kombinasyon gerekliyse serum lityum düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir (bkz. bölüm 4.4).
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar
NSAID'lerin kronik olarak uygulanması, bir ACE inhibitörünün antihipertansif etkisini azaltabilir veya diüretiklerin diüretik, natriüretik ve antihipertansif etkisini azaltabilir.
NSAID'lerin (COX-2 inhibitörleri dahil) ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması, serum potasyumundaki artış üzerinde aditif bir etkiye sahiptir ve böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir.Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür.Akut böbrek yetmezliği, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (yaşlılar veya diüretik tedavisi görenler de dahil olmak üzere hacim kaybı olan hastalar gibi) nadiren ortaya çıkabilir.
enalapril maleat
Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri
ACE inhibitörleri, diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler (örneğin, spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyumunda önemli artışlara neden olabilir. Kanıtlanmış hipokalemi nedeniyle eşzamanlı kullanım endikeyse, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sık sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Diüretikler (tiyazidler veya döngü diüretikleri)
Yüksek doz diüretiklerle önceki tedavi, enalapril ile tedaviye başlarken hacim azalmasına ve hipotansiyon riskine neden olabilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Hipotansif etkiler, diüretiklerin kesilmesi, kan hacminin arttırılması veya tuz alımı ile azaltılabilir.
Trisiklik Antidepresanlar / Antipsikotikler / Anestezikler
Bazı anestetik tıbbi ürünlerin, trisiklik antidepresanların ve antipsikotiklerin ACE inhibitörleri ile birlikte kullanımı kan basıncında daha fazla düşüşe neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
sempatomimetikler
Sempatomimetikler, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
antidiyabetik
Epidemiyolojik çalışmalar, ACE inhibitörlerinin ve antidiyabetik tıbbi ürünlerin (insülinler, oral hipoglisemik tıbbi ürünler) birlikte uygulanmasının, hipoglisemi riski ile birlikte kan şekerini düşürücü etkide bir artışa neden olabileceğini göstermiştir.Bu etkinin ilk haftalarda ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olduğu görülmüştür. kombine tedavi ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Alkol
Alkol, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırır.
Asetilsalisilik asit, trombolitikler ve beta blokerler
Enalapril, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitikler ve beta blokerlerle birlikte güvenle uygulanabilir.
auroterapi
Nitritoid reaksiyonlar (semptomları yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiomalat) ve enalapril dahil ACE inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi alan hastalarda nadiren bildirilmiştir.
hidroklorotiyazid
Depolarizan olmayan kas gevşeticiler
Tiyazidler tübokürarine duyarlılığı artırabilir.
Alkol, barbitüratlar veya opioid analjezikler
Ortostatik hipotansiyon potansiyeli oluşabilir.
Antidiyabetik ilaçlar (oral ve insülin)
Antidiyabetik tıbbi ürünün doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Kolestiramin ve kolestipol reçineleri
Anyonik değişim reçinelerinin varlığı, hidroklorotiyazidin emilimini engeller. Kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin tek dozları hidroklorotiyazidi bağlar ve gastrointestinal sistemden emilimini sırasıyla %85 ve %43'e kadar azaltır.
QT aralığının uzamasına neden olan ilaçlar (örn. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Torsade de pointes riskinde artış.
Dijital glikozitler
Hipokalemi, kalbin digitalisin toksik etkilerine (örneğin artmış ventriküler irritabilite) karşı tepkisini hassaslaştırabilir veya artırabilir.
Kortikosteroidler, ACTH
Artan elektrolit tükenmesi, özellikle hipokalemi.
Kaliüretik diüretikler (örn. furosemid), karbenoksolon veya müshil kötüye kullanımı
Hidroklorotiyazid potasyum ve/veya magnezyum kaybını artırabilir.
Presör aminler (örneğin, norepinefrin)
Presör aminlerin etkisi azaltılabilir.
Sitostatikler (ör. siklofosfamid, metotreksat)
Tiyazidler, sitotoksik ilaçların renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini güçlendirebilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
ACE inhibitörleri:
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Gebeliği planlayan hastalar için, devam eden ACE inhibitörü tedavisi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.
Gebelik tanısı konulduğunda ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye geçilmelidir.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3). Maternal oligohidramnios, muhtemelen azalmış fetal böbrek fonksiyonunu gösteren ve ekstremite kontraktürleri, kraniyofasiyal deformasyonlar ve pulmoner hipoplazi gelişimi ile sonuçlanabilen meydana geldi.
Gebeliğin ikinci üç ayından itibaren bir ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri ACE inhibitörleri almış olan bebekler hipotansiyon gelişimi açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Hidroklorotiyazid:
Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroklorotiyazid ile sınırlı deneyim vardır. Hayvan çalışmaları yeterli değildir. Hidroklorotiyazid plasentayı geçer Hidroklorotiyazidin farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, hamileliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kullanımı fetal-plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve sarılık, denge bozuklukları, elektrolit ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Hidroklorotiyazid, plazma hacminde azalma ve plasental hipoperfüzyon riskinden dolayı, hastalığın seyri üzerinde faydalı bir etkisi olmaksızın, gebelik ödemi, gebelik hipertansiyonu veya preeklampsi için kullanılmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, başka bir tedavinin kullanılamadığı nadir durumlar dışında, hamile kadınlarda esansiyel hipertansiyon için kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Enalapril:
Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 5.2). Bu konsantrasyonlar klinik olarak alakasız gibi görünse de, hipotetik kardiyovasküler ve renal etki riski nedeniyle ve yetersiz klinik deneyim nedeniyle erken doğmuş bebeklerde ve doğumdan sonraki ilk haftalarda VASORETIC'in emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Daha büyük bebekler söz konusu olduğunda, anne için bu tedavi gerekliyse ve bebek olası yan etkiler açısından izleniyorsa, emziren annelerde VASORETIC kullanımı düşünülebilir.
Hidroklorotiyazid:
Hidroklorotiyazid insan sütüne küçük miktarlarda atılır.Yüksek dozlarda yoğun diüreze neden olan tiyazidler süt üretimini engelleyebilir.VASORETIC emzirme döneminde önerilmez.VASORETIC emzirme döneminde kullanılıyorsa, dozlar mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanırken ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk oluşabileceği dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
VASORETIC genellikle iyi tolere edilir. Klinik çalışmalarda, advers reaksiyonlar genellikle hafif ve geçici nitelikteydi ve çoğu durumda tedavinin kesilmesini gerektirmedi.
Klinik çalışmalar sırasında VASORETIC ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar baş ağrısı ve öksürüktür.
Hem klinik denemeler sırasında hem de ilacın pazarlanması sırasında VASORETIC, tek başına enalapril veya tek başına hidroklorotiyazid ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Tablo 1. VASORETIC'in istenmeyen etkileri
* Klinik çalışmalarda, plasebo ve aktif kontrol gruplarındaki insidans oranları karşılaştırılabilirdi.
** VASORETIC'te bulunan doz olarak sadece 12.5 ve 25 mg hidroklorotiyazid dozlarında gözlenmiştir.
*** Yaygın olarak tanımlanan kas kramplarının sıklığı, VASORETIC'te bulunan doz olarak 12,5 ve 25 mg hidroklorotiyazid dozlarını ifade ederken, olayın sıklığı 6 mg hidroklorotiyazid dozuna atıfta bulunduğunda yaygın olmayan olarak tanımlanır. SINERTEC Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasında mevcuttur.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
VASORETIC doz aşımı tedavisine ilişkin özel bir bilgi mevcut değildir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. VASORETIC tedavisi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Önerilen önlemler arasında kusmanın başlatılması, aktif kömür ve yeni yutulması durumunda müshil verilmesi ve kurulu prosedürlere göre dehidratasyon, elektrolit dengesizliği ve hipotansiyonun düzeltilmesi yer alır.
enalapril maleat
Bugüne kadar bildirilen doz aşımının en alakalı etkileri, tabletlerin alınmasından yaklaşık altı saat sonra meydana gelen, renin-anjiyotensin sisteminin blokajına eşlik eden ve baş dönmesi olan belirgin hipotansiyondur. , böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük.
300 mg ve 440 mg enalapril maleat alımından sonra, enalaprilatın serum seviyelerinin, terapötik dozlardan sonra tipik olarak gözlenenlerden sırasıyla 100 ve 200 kat daha yüksek olduğu rapor edilmiştir.
Doz aşımı için önerilen tedavi salin intravenöz infüzyonudur.Hipotansiyon durumunda hasta anti-şok pozisyonuna getirilmelidir.Varsa, anjiyotensin II ve/veya katekolamin infüzyonu ile tedavi de düşünülebilir.Yakın zamanda yutulması durumunda. , enalapril maleatı ortadan kaldırmak için önlemler alın (örneğin, kusma, gastrik lavaj, adsorbanların ve sodyum sülfatın uygulanması) Enalaprilat hemodiyaliz yoluyla genel dolaşımdan uzaklaştırılabilir (bkz. paragraf 4.4). Tedaviye dirençli bradikardi için kalp pili tedavisi endikedir. Hayati belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli olarak izlenmelidir.
hidroklorotiyazid
En sık gözlenen belirti ve semptomlar, elektrolit tükenmesi (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve "aşırı diürez" sonucu dehidratasyonun neden olduğu belirtilerdir. Dijitalis de verilmişse, hipokalemi kardiyak aritmiyi vurgulayabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ve diüretikler.
ATC kodu: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleat / hidroklorotiyazid, MSD), bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (enalapril maleat) ve bir diüretik (hidroklorotiyazid) kombinasyonudur; bu kombinasyon VASORETIC antihipertansif ve diüretik özellikler verir.
Enalapril maleat kimyasal olarak (S)-1-[N-[1-(etoksikarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolin maleat (1:1) olarak adlandırılırken, hidroklorotiyazid 6-kloro-- 7-sülfamoil-3,4-dihidro-(2H)-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksit.
Enalapril maleat ve hidroklorotiyazid, hipertansiyon tedavisinde tek başına veya birlikte kullanılmıştır.
Bu iki ajanın antihipertansif etkileri aditiftir ve en az 24 saat korunur.
VASORETIC'in enalapril maleat bileşeninin, hidroklorotiyazid ile bağlantılı potasyum kaybını azalttığı gösterilmiştir.
Enalapril maleat ve hidroklorotiyazid benzer bir dozlama programına sahiptir. VASORETIC, enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanması için uygun bir formülasyon sunar.
Hareket mekanizması
enalapril maleat
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), anjiyotensin I'in basınçla etkili bir madde olan anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır.Emilmeden sonra, enalapril onu inhibe eden enalaprilata hidrolize olur. ACE'nin inhibisyonu, plazma anjiyotensin II seviyelerinde bir azalma ile sonuçlanır, bu da plazma renin aktivitesinde bir artışa (renin salınımı üzerine uygulanan negatif geri beslemenin kesilmesine bağlı olarak) ve aldosteron sekresyonunun azalmasına yol açar. ACE, kininaz II ile aynıdır; sonuç olarak, enalapril ayrıca güçlü bir peptit vazodepresör olan bradikinin yıkımını da bloke edebilir, ancak ikincisinin enalaprilin terapötik etkilerindeki rolü hala açıklığa kavuşturulmamıştır.Enalapril'in kan basıncını düşürme mekanizması esas olarak kan basıncının düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması. Enalapril, düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile antihipertansif etkiye sahiptir.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, plazma renin aktivitesini artıran diüretik ve antihipertansif bir ajandır.Enalapril tek başına düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile antihipertansif aktiviteye sahip olmasına rağmen, bu hastalarda hidroklorotiyazid ile birlikte uygulanması kan basıncında daha büyük bir azalmaya yol açar.
enalapril maleat
Enalapril maleatın hipertansiyonlu hastalara uygulanması, kalp hızında önemli bir artış olmaksızın hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncında bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir.Bazı hastalarda optimal kan basıncı düşüşüne ulaşmak için birkaç hafta tedavi gerekebilir.Enalapril maleatın aniden kesilmesi kan basıncında hızlı bir artış ile ilişkili değildir.
ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek doz enalaprilin oral uygulamasından 2-4 saat sonra ortaya çıkar.Antihipertansif aktivitenin başlangıcı genellikle bir saat sonra görülür ve uygulamadan 4-6 saat sonra maksimum aktiviteye ulaşılır.Etki süresi dozdur. -ilgili. Ancak önerilen dozlarda antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat korunduğu gösterilmiştir.
Esansiyel hipertansiyonlu hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki azalmaya, kalp debisinde hafif bir artış ve kalp hızında çok az veya hiç değişiklik olmayan periferik arter direncinde bir azalma eşlik eder. Enalapril maleat uygulamasını takiben renal kan akışında bir artış olurken, glomerüler filtrasyon hızı değişmeden kalmıştır. Tedaviden önce glomerüler filtrasyon hızı zaten düşük olan hastalarda bu genellikle arttı.
Enalapril ile antihipertansif tedavi, sol ventrikülün sistolik performansını korurken, sol ventrikül hipertrofisinde önemli bir azalmaya yol açar.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Klinik çalışmalarda, enalapril maleat ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile gözlenen kan basıncı azalmasının büyüklüğü, her iki bileşenin de tek başına kullanılmasıyla gözlenenden daha büyüktü. Ayrıca, VASORETIC'in antihipertansif etkisi en az 24 saat korunmuştur.
Çift blok
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü. ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitusu olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanan Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmaydı. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
enalapril maleat
Oral olarak uygulanan enalapril maleat hızla emilir ve uygulamadan sonraki bir saat içinde en yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşır. Üriner iyileşmeye dayalı olarak, oral uygulamadan sonra emilen enalapril yüzdesi yaklaşık %60'tır. Enalapril emildikten sonra hızlı ve kapsamlı bir şekilde anjiyotensin dönüştürücü enzimin güçlü bir inhibitörü olan enalaprilata hidrolize olur Enalaprilatın doruk serum konsantrasyonları, oral bir enalapril maleat dozundan 3-4 saat sonra gözlenir. Enalapril atılımı esas olarak renaldir.İdrarda bulunan başlıca bileşikler, dozun %40'ını oluşturan enalaprilat ve değişmemiş enalaprildir.Enalaprilata dönüşümün dışında, enalapril'in önemli metabolizmasına dair hiçbir kanıt yoktur.
Enalaprilatın serum konsantrasyon profili, ACE'ye bağlanma ile açıkça ilişkili olan uzun bir terminal faz gösterir Normal böbrek fonksiyonu olan deneklerde, enalapril maleat ile tedavinin dördüncü gününde serum konsantrasyonlarının denge durumuna ulaşılır. enalaprilatın çoklu oral dozlarından sonra enalaprilat birikimi 11 saattir. Enalapril maleatın oral absorpsiyonu, gastrointestinal sistemdeki gıda varlığından etkilenmez.
Enalapril'in emilim ve hidroliz derecesi, önerilen terapötik aralıktaki tüm dozlar için benzerdir.
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid metabolize edilmez, ancak böbrek tarafından hızla elimine edilir.Plazma düzeylerinin en az 24 saat izlenmesiyle, plazma yarı ömrünün 5.6-14.8 saat aralığında değiştiği gözlenmiştir.
Oral dozun en az %61'i 24 saat içinde değişmeden elimine edilir. Hidroklorotiyazid plasenta bariyerini geçer ancak kan beyin bariyerini geçemez.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı çoklu dozlarının bu tıbbi ürünlerin her birinin biyoyararlanımı üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur. Kombinasyon tableti, iki ayrı bileşenin birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdir.
Besleme zamanı
Doğum sonrası dönemde 5 kadında tek bir 20 mg oral dozdan sonra, dozdan 4 ila 6 saat sonra sütteki ortalama enalapril pik seviyesi 1.7 mcg / L (aralık 0.54 ila 5.9 mcg / L) olmuştur. Enalaprilatın ortalama tepe seviyesi 1,7 mcg/L (aralık 1,2 ila 2,3 mcg/L) idi; zirveler 24 saatlik süre boyunca farklı zamanlarda meydana geldi. Pik süt düzeylerinden elde edilen veriler kullanılarak, yalnızca anne sütüyle beslenen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozun yaklaşık %0,16'sı olacaktır.11 ay boyunca günde 10 mg oral enalapril alan bir kadında en yüksek enalapril süt düzeyleri 2 mcg'dir. /L bir dozdan 4 saat sonra ve pik enalaprilat seviyeleri dozdan yaklaşık 9 saat sonra 0.75 mcg/L 24 saatlik dönemde sütte ölçülen toplam enalapril ve enalaprilat miktarı 1.44 mcg/L ve 0.63 mcg/L idi, sırasıyla.
Sütteki enalaprilat seviyeleri ölçülebilir değildi (
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
enalapril maleat
Enalapril'in güvenliği, genel toksisitesini belirlemek için farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.
Akut toksisite
Fare ve sıçanlarda oral LD50 yaklaşık 2.000 mg/kg.
Subakut ve kronik toksisite
fareler: 10-30-90 mg/kg/gün ile 1 yıla kadar tedavi edilen sıçanlarda, tüm doz seviyelerinde ortalama ağırlık artışında hafif bir azalma olmuştur; 30 veya 90 mg/gün kg/gün ile tedavi edilen sıçanlarda azotemi değerleri artmıştır. gün, ancak ilaca bağlı renal histolojik değişiklik bulunmadı.
köpekler: 1 yıla kadar 15 mg/kg/gün ile tedavi edilen köpeklerde ilaca bağlı değişiklik görülmedi.
Maymunlar: bir ay süreyle 30 mg/kg/gün ile tedavi edilen maymunlar ilaca bağlı hiçbir değişiklik göstermedi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik çalışmalar yapılmış ve enalapril'in sıçanlarda üreme ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir.Enalapril hamile sıçanlara 6. günden itibaren 1.200 mg/kg/gün'e kadar (maksimum insan dozunun 2.000 katı) dozlarda uygulanmıştır. 17. güne kadar ve embriyo öldürücülük veya teratojenite kanıtı bulunmadı.
10 ila 90 mg/kg/gün enalapril dozları ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme aktivitesi üzerinde herhangi bir yan etki bulunmamıştır. metabolik aktivasyon olmadan Enalapril ve hidroklorotiyazid kombinasyonu, sıçan hepatositlerinde bir in vitro alkalin elüsyon tahlilinde ve bir in vitro kromozomal sapma tahlilinde negatifti. gün (insanlar için maksimum günlük dozun 150 katı).
Enalapril ayrıca erkek ve dişi farelere sırasıyla 90 ve 180 mg/kg/gün'e kadar (insanların günlük maksimum dozunun 150 ve 300 katı) dozlarda 94 hafta boyunca uygulandı ve kanserojenlik kanıtı bulunamadı.
hidroklorotiyazid
Akut ve kronik toksikoloji çalışmalarında, hidroklorotiyazidin nispeten düşük toksisiteye sahip olduğu gözlenmiştir.Akut hayvan toksikoloji çalışmalarında, farelerde LD50, oral süspansiyonda 10.000 mg/kg'dan ve intravenöz olarak 884 mg/kg'dan fazladır.Sıçanlarda akut LD50, oral süspansiyonda 10.000 mg / kg'dan fazla ve intraperitoneal süspansiyonda 3.130 mg / kg'dan fazla Tavşanlarda akut IV LD 50 461 mg / kg ve köpeklerde yaklaşık 1.000 mg / kg Köpekler ağızdan 2.000 mg / kg'a kadar tolere eder toksisite belirtileri 26 hafta boyunca haftada 5 gün 2.000 mg/kg/gün'e kadar dozların kullanıldığı sıçanlarda yapılan kronik oral toksikoloji çalışmalarında hiçbir etki belirtisi gözlenmemiştir.Otopside ilaç veya ilaca bağlı değişiklikler Hidroklorotiyazid uygulanmıştır iki litrelik bir çalışmada sıçanlara, 2 kuşak bir çalışmada farelere ve pozitif gebelik testi olan tavşanlara. Bu çalışmaların hiçbiri hidroklorotiyazidin teratojenik etkilerini göstermedi Sütten kesmeye veya olgunluğa kadar büyütülen yavrular, tedaviye bağlı hiçbir etki belirtisi göstermedi.
Enalapril maleat - Hidroklorotiyazid
Farelere intraperitoneal olarak uygulanan hidroklorotiyazidin akut LD50'si, enalapril tedaviden bir saat önce oral yoldan uygulandığında daha düşüktü.Ancak bu varyasyon, hafifti ve klinik olarak anlamlı olmayacak dozlardaydı.Hiçbiri gözlenmedi. oral hidroklorotiyazid ile ön işleme tabi tutulan fareler.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum bikarbonat, laktoz monohidrat, sarı demir oksit, mısır nişastası, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler alüminyum kabarcıklar içinde bulunur.
14 tablet 20 mg + 12.5 mg
20 mg + 12.5 mg 28 tablet
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Büyük Britanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
14 tablet 20 mg + 12.5 mg AIC: 027056011
28 tablet 20 mg + 12.5 mg AIC: 027056023
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Aralık 1989 / Haziran 2005
