Aktif maddeler: Deksetimid
Dexdor 100 mikrogram / ml infüzyon için çözelti konsantresi
Dexdor neden kullanılır? Bu ne için?
Dexdor, sakinleştirici adı verilen bir ilaç grubuna ait olan deksmedetomidin adı verilen etkin bir madde içerir. Hastane yoğun bakım ünitelerine kabul edilen yetişkin hastalarda sedasyon (sakinlik, uyuşukluk veya uyku hali) sağlamak için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Ne zaman Dexdor kullanılmamalıdır
Sana Dexdor verilmemeli
- deksmedetomidine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Belirli kalp ritmi bozukluklarınız varsa (derece 2 veya 3 kalp bloğu). - Tedaviye yanıt vermeyen çok düşük tansiyonunuz varsa.
- Yakın zamanda inme veya beyne giden kan akışını içeren başka ciddi bir durumunuz varsa.
Kullanım Önlemleri Dexdor'u kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Dexdor dikkatli kullanılmalıdır:
- Kalp atış hızınız normalden yavaşsa (hem hastalık hem de yüksek fiziksel aktivite nedeniyle) - Kan basıncınız düşükse
- Kan hacminiz düşükse, örneğin kanamadan sonra
- kalp problemleriniz varsa
- yaşlıysanız
- Nörolojik bir rahatsızlığınız varsa (örneğin kafa travması, omurilik yaralanması veya felç) - Ciddi karaciğer problemleriniz varsa
- Belirli ilaçları, özellikle de anestezik ilaçları aldıktan sonra ateşiniz yükseldiyse,
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Dexdor'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya hemşirenize söyleyin.
Aşağıdaki ilaçlar Dexdor'un etkisini artırabilir:
- uyumanıza yardımcı olan veya sedasyona neden olan ilaçlar (örn. midazolam, propofol)
- güçlü ağrı kesiciler (örn. morfin, kodein gibi opiyatlar)
- anestezik ilaçlar (örn. sevofluran, izofluran)
Kan basıncını ve kalp atış hızını düşüren ilaçlar alıyorsanız, Dexdor'un birlikte uygulanması bu etkiyi artırabilir. Dexdor, geçici felce neden olan diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Dexdor, gerekli olmadıkça hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır.Bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza danışınız.
Dozaj ve kullanım yöntemi Dexdor nasıl kullanılır: Dozaj
Dexdor size bir doktor veya hemşire tarafından yoğun bakım hastanesi ortamında verilir.
Doktorunuz sizin için doğru doza karar verecektir. Dexdor miktarı yaşınıza, kilonuza, genel sağlığınıza, gereken sedasyon düzeyine ve ilaca nasıl yanıt verdiğinize bağlıdır.Doktorunuz gerekirse dozunuzu ayarlayabilir ve tedavi sırasında kalp ve kan basıncınızı izleyecektir.Dexdor seyreltilir. ve size damar içine infüzyon (damlama) olarak verilir.
Aşırı doz Çok fazla Dexdor aldıysanız ne yapmalısınız?
Size çok fazla Dexdor verilirse tansiyonunuz düşebilir, nabzınız yavaşlayabilir ve kendinizi daha uykulu hissedebilirsiniz. Doktorunuz durumunuza göre size nasıl davranacağını bilecektir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza sorun.
Yan Etkiler Dexdor'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- Kalp atışının yavaşlaması
- Düşük veya yüksek tansiyon.
Yaygın (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Göğüs ağrısı veya kalp krizi
- Hızlandırılmış kalp atış hızı
- Düşük veya yüksek kan şekeri (kandaki şeker miktarı)
- Solunum veya solunum durması paternindeki değişiklikler
- Bulantı, kusma veya ağız kuruluğu
- Çalkalama
- Yüksek sıcaklık
- İlaç bırakma belirtileri
Yaygın olmayan (1.000 kullanıcıda 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Azaltılmış kalp fonksiyonu
- Midenin şişmesi
- Susuzluk
- Vücutta çok fazla asit olduğu bir durum
- Kandaki düşük albümin seviyesi
- Nefes darlığı
- halüsinasyonlar
- İlaç yeterince etkili değil
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek yardımcı olabilirsiniz. Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez. İlacı ışıktan korumak için flakonları veya ampulleri dış kartonda saklayın.
Diğer bilgiler
Dexdor'un içeriği
- Aktif bileşen deksmedetomidindir. Her ml konsantre, 100 mikrogram deksmedetomidine eşdeğer deksmedetomidin hidroklorür içerir.
- Diğer bileşenler sodyum klorür ve enjeksiyonluk sudur.
Her 2 ml'lik flakon 200 mikrogram deksmedetomidin (hidroklorür olarak) içerir.
Her 2 ml'lik flakon 200 mikrogram deksmedetomidin (hidroklorür olarak) içerir.
Her 4 ml'lik flakon 400 mikrogram deksmedetomidin (hidroklorür olarak) içerir.
Her 10 ml'lik flakon 1000 mikrogram deksmedetomidin (hidroklorür olarak) içerir.
Seyreltmeden sonra nihai çözeltinin konsantrasyonu 4 mikrogram/ml veya 8 mikrogram/ml olmalıdır.
Dexdor'un neye benzediği ve paketin içeriği
İnfüzyonluk çözelti için konsantre (steril konsantre).
Konsantre berrak, renksiz bir çözeltidir.
Konteynerler
- 2ml cam şişeler
- 2, 5 veya 10 ml'lik cam şişeler
Paketler
- 5 ampul 2 ml
- 2 ml'lik 25 şişe
- 2 ml'lik 5 şişe
- 4 ml'lik 4 şişe
- 4 şişe 10 ml
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DEXDOR 100 mcg / ML İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml konsantre, 100 mcg deksmedetomidine eşdeğer deksmedetomidin hidroklorür içerir.
Her 2 ml'lik flakon 200 mcg deksmedetomidin içerir.
Her 2 ml'lik flakon 200 mcg deksmedetomidin içerir.
Her 4 ml'lik flakon 400 mcg deksmedetomidin içerir.
Her 10 ml'lik flakon 1000 mcg deksmedetomidin içerir.
Seyreltme sonrası nihai çözeltinin konsantrasyonu 4 mcg/ml veya 8 mcg/ml olmalıdır.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyonluk çözelti için konsantre (steril konsantre).
Konsantre, pH'ı 4.5 - 7.0 arasında olan berrak, renksiz bir çözeltidir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Yoğun Bakım Ünitesindeki (YBÜ) sözlü uyarıya yanıt olarak uyanmaktan daha derin olmayan bir sedasyon seviyesi gerektiren yetişkin hastaların sedasyonu için (Richmond Sedasyon-Ajitasyon Skalasındaki (Richmond Ajitasyon-Sedasyon) 0 ila 3 değerine karşılık gelir) Ölçek, RASS).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Sadece hastane kullanımı içindir. Dexdor, yoğun bakıma ihtiyacı olan hastaların yönetiminde uzmanlaşmış sağlık profesyonelleri tarafından uygulanmalıdır.
Dozaj
Halihazırda entübe edilmiş ve sedasyona tabi tutulmuş hastalar, başlangıç infüzyon hızı 0,7 mcg / kg / saat olan deksmedetomidine çevrilebilir ve daha sonra istenen sedasyon seviyesine ulaşılana kadar 0,2 ila 1,4 mcg / kg / saat doz aralığında kademeli olarak değiştirilebilir. , hastanın yanıtına bağlıdır. Kırılgan hastalar için daha düşük bir başlangıç infüzyon hızı düşünülmelidir. Deksmedetomidin çok güçlüdür ve infüzyon hızı saatte ifade edilir. Doz ayarlamasından sonra, bir saat boyunca yeni bir kararlı durum sedasyon düzeyine ulaşılamaz.
Maksimum doz
1.4 mcg/kg/h olan maksimum doz aşılmamalıdır. Maksimum deksmedetomidin dozunda yeterli sedasyon sağlayamayan hastalar, alternatif bir sedatif tıbbi ürünle tedavi edilmelidir.
Dexdor'un yükleme dozunun kullanılması tavsiye edilmez ve artan advers reaksiyonlarla ilişkilidir.Gerekirse deksmedetomidinin klinik etkileri elde edilene kadar propofol veya midazolam uygulanabilir.
Süre
Dexdor'u 14 günden fazla kullanma deneyimi yoktur. Dexdor'un bundan daha uzun süre kullanılması düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Yaşlı hastalar için normalde doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
karaciğer yetmezliği
Deksmedetomidin karaciğerde metabolize olur ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Daha düşük bir idame dozu düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
Dexdor'un 0 ila 18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Mevcut veriler bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
Dexdor, kontrollü bir infüzyon cihazı kullanılarak yalnızca seyreltilmiş intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır.Uygulamadan önce tıbbi ürünün seyreltilmesiyle ilgili talimatlar için bkz. bölüm 6.6.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Tempolu değilse (kalp pili ile) gelişmiş kalp bloğu (derece 2 veya 3).
Kontrolsüz hipotansiyon.
Akut serebrovasküler durumlar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
izleme
Dexdor, yoğun bakım ortamlarında kullanılmak üzere tasarlanmıştır ve diğer ortamlarda kullanılması önerilmez.Dexdor ile infüzyon sırasında tüm hastalarda sürekli kardiyak izleme yapılmalıdır. Solunum depresyonu ve bazı durumlarda apne riski nedeniyle entübe olmayan hastalarda solunum izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Genel önlemler
Dexdor yükleme dozu veya bolus şeklinde uygulanmaması gerektiğinden, bu tıbbi ürünü kullananlar, akut ajitasyon kontrolü için veya prosedürler sırasında, özellikle tedavinin ilk saatlerinde alternatif bir sedatif kullanmaya hazırlanmalıdır.Dexdor alan bazı hastalar uyandırılır. ve uyarıldığında uyanık olun. Diğer klinik belirti ve semptomların yokluğunda bu, etkinlik eksikliğinin kanıtı olarak görülmemelidir.
Dexdor, kas gevşetici ilaçlar kullanırken entübasyon için indüksiyon ajanı olarak veya sedasyon sağlamak için kullanılmamalıdır.
Deksmedetomidin, diğer bazı sakinleştiricilerin antikonvülsan etkisinden yoksundur ve bu nedenle altta yatan nöbetlerin aktivitesini baskılamaz.
Ek etkiler oluşabileceğinden, deksmedetomidin sedatif etkisi olan veya kardiyovasküler aktiviteye sahip diğer maddelerle birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Kardiyovasküler etkiler ve önlemler
Deksmedetomidin, merkezi sempatolitik etki yoluyla kalp hızını ve kan basıncını düşürür, ancak daha yüksek konsantrasyonlarda periferik vazokonstriksiyona yol açarak hipertansiyona neden olur (bkz. Bölüm 5.1) Deksmedetomidin normalde derin sedasyona neden olmaz ve hastalar kolayca uyandırılabilir. Bu etki profilini tolere edemeyen hastalar, örneğin sürekli derin sedasyon gerektiren veya şiddetli kardiyovasküler dengesizliği olanlar.
Önceden bradikardisi olan hastalara deksmedetomidin uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Dexdor'un kolinerjik kalp hızı olan hastalardaki etkilerine veya gerekirse doz azaltımına ilişkin veriler. Yüksek atletizme ve düşük istirahat kalp hızına sahip hastalar, alfa-2 reseptör agonistlerinin bradikardik etkilerine özellikle duyarlı olabilir ve geçici sinüs durması vakaları bildirilmiştir.
Deksmedetomidinin hipotansif etkileri, şiddetli ventriküler disfonksiyonu olan hastalar ve yaşlı hastalar gibi önceden hipotansiyonu (özellikle vazopresör ilaçlara yanıt vermiyorsa), hipovolemisi, kronik hipotansiyonu veya fonksiyonel rezervi azalmış hastalarda daha büyük önem taşıyabilir; bu vakalar özel yardım gerektirir (bkz. bölüm 4.3) Hipotansiyon normalde özel bir tedavi gerektirmez, ancak gerektiğinde bu tıbbi ürünü kullananlar doz azaltımı, sıvılar ve/veya vazokonstriktörler ile müdahale etmeye hazır olmalıdır.
Periferik otonom sinir sistemi aktivitesi azalmış (örn. omurilik yaralanması nedeniyle) hastalarda deksmedetomidin infüzyonu başladıktan sonra daha belirgin hemodinamik değişiklikler olabilir ve bu nedenle dikkatli tedavi edilmelidir.
Periferik vazokonstriksiyon etkileriyle birlikte geçici arteriyel hipertansiyon, esas olarak yükleme dozu sırasında gözlenmiştir, bu nedenle önerilmez. Hipertansiyon tedavisi genellikle gerekli değildir, ancak sürekli infüzyon hızının azaltılması önerilebilir.
Daha yüksek konsantrasyonlarda, iskemik kalp hastalığı veya şiddetli serebrovasküler hastalığı olan hastalarda lokal vazokonstriksiyon daha büyük önem taşıyabilir ve bu nedenle dikkatle izlenmelidir. Miyokardiyal veya serebral iskemi belirtileri gelişen hastalarda dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Aşırı doz, advers reaksiyon, aşırı sedasyon veya deksmedetomidinin azalan klirensinin bir sonucu olarak uzun süreli etki riskini artırabileceğinden, şiddetli karaciğer yetmezliği durumunda dikkatli olunmalıdır.
Nörolojik hastalıkları olan hastalar
Kafa travması ve beyin cerrahisi sonrası gibi ağır nörolojik durumlarda deksmedetomidin kullanımına ilişkin deneyimler sınırlıdır ve bu durumlarda, özellikle derin sedasyon gerekiyorsa dikkatli kullanılmalıdır. Deksmedetomidin serebral kan akışını ve kafa içi basıncını azaltabilir ve tedavi seçerken bu dikkate alınmalıdır.
Başka
Nadiren alfa-2 agonistleri, uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesildiğinde yoksunluk reaksiyonları ile ilişkilendirilmiştir. Deksmedetomidinin kesilmesinden kısa bir süre sonra hastada ajitasyon ve hipertansiyon gelişirse bu olasılık düşünülmelidir.
Malign hipertermiye duyarlı kişilerde deksmedetomidin kullanımının güvenli olup olmadığı bilinmemektedir ve bu nedenle kullanımı önerilmemektedir.Nedeni bilinmeyen uzun süreli ateş durumunda Dexdor tedavisi kesilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Deksmedetomidinin anestezikler, sedatifler, hipnotikler ve opioidler ile birlikte uygulanması, sedatif, anestezik ve kardiyorespiratuar etkiler dahil artan etkilerle sonuçlanabilir. Spesifik çalışmalar, izofluran, propofol, alfentanil ve midazolam ile artan etkileri doğrulamıştır. Deksmedetomidin ile izofluran, propofol, alfentanil ve midazolam arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gösterilmemiştir. Bununla birlikte, olası farmakodinamik etkileşim nedeniyle, deksmedetomidin ile birlikte uygulandığında, deksmedetomidin dozunun azaltılması veya eş zamanlı uygulanan anestetik, sedatif, hipnotik veya opioid gerekli olabilir.
Deksmedetomidin tarafından CYP2B6 dahil olmak üzere CYP enzimlerinin inhibisyonu, insan karaciğer mikrozomları ile inkübasyon yoluyla incelenmiştir. laboratuvar ortamında potansiyel bir etkileşimin varlığını düşündürür canlıda deksmedetomidin ve CYP2B6 tarafından baskın metabolizmaya sahip substratlar arasında.
gözlemlendi laboratuvar ortamında "CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP3A4 üzerinde deksmedetomidin ile indüksiyon ve" bir indüksiyon canlıda. Bu indüksiyonun klinik önemi bilinmemektedir.
Beta blokerler gibi bu tür etkilere neden olan diğer tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda hipotansif ve bradikardik etkilerin artma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır, ancak esmolol ile bir etkileşim çalışmasındaki ek etkiler orta düzeydedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda deksmedetomidin kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlı veri vardır.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Dexdor hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.
Besleme zamanı
Sıçanlardaki mevcut veriler, deksmedetomidin veya metabolitlerin sütte atıldığını göstermiştir. Yeni doğanlar için riskler göz ardı edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya deksmedetomidin tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına, emzirmenin çocuk için yararı ve tedavinin kadın için yararı göz önünde bulundurularak karar verilmelidir.
Doğurganlık
Sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında deksmedetomidinin erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlgili değil.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Deksmedetomidin ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar, hastaların sırasıyla yaklaşık %25, %15 ve %13'ünde meydana gelen hipotansiyon, hipertansiyon ve bradikardidir. Hipotansiyon ve bradikardi, aynı zamanda, Yoğun Bakım Ünitesine (YBÜ) randomize edilen hastaların sırasıyla %1.7 ve %0.9'unda meydana gelen deksmedetomidin ile ilgili en sık görülen ciddi advers reaksiyonlardı.
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 1'de listelenen advers reaksiyonlar, yoğun bakım ünitesinde yürütülen klinik çalışmalardan toplanan verilerden toplanmıştır.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki düzene göre sıklık sırasına göre sıralanmıştır: en sık görülen ilk sırada: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Tablo 1. Advers reaksiyonlar
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Hiperglisemi, hipoglisemi
Yaygın olmayan: Metabolik asidoz, hipoalbüminemi
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: Ajitasyon
Yaygın olmayan: Halüsinasyonlar
Kardiyak patolojiler
Çok yaygın: Bradikardi *
Yaygın: Miyokardiyal iskemi veya enfarktüs, taşikardi
Yaygın olmayan: Birinci derece atriyoventriküler blok, kalp debisinde azalma
Vasküler patolojiler :
Çok yaygın: Hipotansiyon*, hipertansiyon*
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: Solunum depresyonu
Yaygın olmayan: Dispne, apne
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Bulantı, kusma, ağız kuruluğu
Yaygın olmayan: Karın şişkinliği
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: Yoksunluk sendromu, hipertermi
Yaygın olmayan: İlacın etkisizliği, susuzluk
* Seçilmiş advers reaksiyonların açıklamasına ilişkin bölüme bakın
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Klinik olarak anlamlı hipotansiyon veya bradikardi, bölüm 4.4'te açıklandığı gibi tedavi edilmelidir.
Yoğun bakım ünitesinin dışında kalan ve deksmedetomidin ile tedavi edilen nispeten sağlıklı deneklerde bradikardi bazen sinüs durmasına veya duraklamasına neden oldu. Semptomlar bacak kaldırmaya ve atropin veya glikopirolat gibi antikolinerjiklerin kullanımına yanıt verir.İzole vakalarda, önceden bradikardisi olan hastalarda bradikardi asistol periyodlarına ilerlemiştir.Hipertansiyon, yükleme dozunun kullanımı ile ilişkilendirilmiştir ve bu reaksiyon, böyle bir yükleme dozundan kaçınılarak veya infüzyon hızı veya yükleme dozu miktarı azaltılarak azaltılabilir.
Pediatrik popülasyon
1 aydan büyük, ağırlıklı olarak ameliyat sonrası aşamada olan bebekler, yoğun bakım ünitesinde 24 saate kadar tedavi için değerlendirilmiş ve yetişkinlerinkine benzer bir güvenlik profili gösterilmiştir. Yenidoğanlarda (28-44. gebelik haftaları) veriler çok sınırlıdır ve ≤ 0.2 mcg/kg/saat idame dozları ile sınırlıdır. Literatürde yenidoğanda tek bir hipotermik bradikardi olgusu bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Hem klinik çalışmalarda hem de pazarlama sonrası deneyimlerde birkaç deksmedetomidin doz aşımı vakası bildirilmiştir.Bu vakalarda, 36 dakika boyunca 60 mcg/kg/saat ve 15 dakika süreyle 30 mcg/kg/saat'e ulaşan daha yüksek deksmedetomidin infüzyon oranları bildirilmiştir. Sırasıyla 20 aylık bir bebekte ve bir yetişkinde Bu vakalarda bildirilen ve doz aşımıyla ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar bradikardi, hipotansiyon, aşırı sedasyon, uyuklama ve kalp durmasıdır.
Yönetmek
Klinik semptomları olan bir doz aşımı durumunda deksmedetomidin infüzyonu azaltılmalı veya durdurulmalıdır Beklenen etkiler esas olarak kardiyovaskülerdir ve klinik endikasyonlara göre tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).Yüksek konsantrasyonlarda hipertansiyon, hipotansiyondan daha önemli olabilir. Klinik çalışmalarda sinüs durması vakaları ya kendiliğinden düzeldi ya da atropin ve glikopirolat ile tedaviye yanıt verdi.
Kardiyak arrest ile sonuçlanan ciddi doz aşımı vakalarında resüsitasyon gerekliydi.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Psikoleptikler, diğer hipnotikler ve yatıştırıcılar, ATC kodu: N05CM18
Deksmedetomidin, çok çeşitli farmakolojik özelliklere sahip seçici bir alfa-2 adrenerjik reseptör agonistidir. Sempatik sinir uçlarında noradrenalin salınımını engelleyerek sempatolitik bir etkiye sahiptir.Sedatif etkilere, beyin sapında bulunan baskın noradrenerjik çekirdek olan locus coeruleus'un ateşleme aktivitesinin azalması aracılık eder. Deksmedetomidin uygulaması, analjeziklerin ve anesteziklerin / analjeziklerin dozunun azaltılmasına izin verir. Kardiyovasküler etkiler doza bağlıdır; daha düşük infüzyon hızlarında, kalp hızı ve kan basıncının düşmesine yol açan merkezi etkiler baskındır.Daha yüksek dozlarda, periferik vazokonstriktör etkiler baskın olup, sistemik vasküler direnç ve kan basıncında bir artışa yol açarken, "bradikart etkisi daha da vurgulanır. Deksmedetomidin, sağlıklı gönüllülere tek başına uygulandığında nispeten solunumsal depresif etkilerden muaftır. Daha önce midazolam veya propofol ile entübe edilmiş ve sedasyona tabi tutulmuş ameliyat sonrası YBÜ hastalarında yürütülen plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Dexdor sedasyon sırasında acil sedatif (midazolam veya propofol) ve opioid kullanımını maksimum 24 saate önemli ölçüde azaltmıştır. Deksmedetomidin ile tedavi edilen hastaların çoğu herhangi bir ek sedatif tedaviye ihtiyaç duymamıştır. Hastalar Dexdor infüzyonunu kesintiye uğratmadan başarılı bir şekilde ekstübe edilebilir.Yoğun bakım ünitesi dışında yapılan çalışmalar, yeterli izleme sağlanırsa Dexdor'un endotrakeal entübasyonu olmayan hastalara güvenle uygulanabileceğini doğrulamıştır.
14 güne kadar ağırlıklı olarak hafif ila orta derecede uzun süreli sedasyon (RASS 0 ila -3) gerektiren medikalleştirilmiş ve yoğun bakım ünitesi popülasyonunda, deksmedetomidin midazolam (oran 1.07; %95 CI 0.971-1.176) ve propofole (oran 1.00; 95) benzerdi. % CI 0.922-1.075) hedef sedasyon aralığındaki süre dikkate alındığında; deksmedetomidin midazolama göre mekanik ventilasyon süresini kısalttı ve midazolam ve propofole göre entübasyon süresini kısalttı Propofol ve midazolam ile karşılaştırıldığında hastalar daha kolay uyandırıldı, daha koopere ve daha iyi idi ağrının varlığını veya yokluğunu iletebilir.
Deksmedetomidin ile tedavi edilen hastalarda, midazolam ile tedavi edilenlere göre daha sık hipotansiyon ve bradikardi, ancak daha az taşikardi vardı; propofol ile tedavi edilen hastalarda daha sık taşikardi, ancak benzer hipotansiyon yaşadılar. Bir midazolam karşılaştırma çalışmasında, CAM-YBÜ ölçeği ile ölçülen deliryum azaltıldı ve deliryuma bağlı advers olaylar deksmedetomidin için propofole göre daha düşüktü. Yetersiz sedasyon nedeniyle ayrılan hastalar propofol veya midazolam ile değiştirildi. Geçişten hemen önce standart bakım ile sedasyonu zor olan hastalarda yetersiz sedasyon riski artmıştır.
Pediatrik etkililiğe ilişkin kanıtlar, "1 ay ila ≤ 17 yaş arası büyük bir postoperatif popülasyonda yapılan doz kontrollü bir YBÜ çalışmasında gözlenmiştir. Deksmedetomidin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %50'si tedaviye ihtiyaç duymamıştır. Tedavi periyodu sırasında midazolam ile destek [medyan] 20,3 saat, 24 saati geçmeyen Tedavi > 24 saat için veri yok Yenidoğanlarda (28-44. gebelik haftaları) veriler çok sınırlıdır ve daha düşük dozlarla (≤ 0.2 μg/kg/saat) sınırlıdır (bkz. 5.2 ve 4.4) Yenidoğanlar, hipotermi varlığında ve kalp hızına bağlı kalp debisi koşullarında Dexdor'un bradikardik etkilerine özellikle duyarlı olabilir.
Yoğun Bakım Ünitesinde (YBÜ) yürütülen çift-kör karşılaştırıcı kontrollü çalışmalarda deksmedetomidin ile tedavi edilen hastalarda (n = 778) kortizol supresyonu insidansı %0.5'e karşılık midazolam ile tedavi edilen hastalarda (n = 338) %0 olmuştur. veya propofol (n = 275).
Olay 1 vakada hafif, 3 vakada orta olarak rapor edildi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Deksmedetomidinin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerde kısa süreli intravenöz (i.v.) uygulama sırasında ve yoğun bakım hastalarında uzun süreli infüzyon sırasında değerlendirildi.
Dağıtım
Deksmedetomidin, iki bölmeli bir dağılım modeli sergiler.
Sağlıklı gönüllülerde, yaklaşık 6 dakikalık dağılım yarı ömrünün (t½?) merkezi tahmini ile hızlı bir dağılım aşaması sergiler.
Terminal eliminasyon yarı ömrünün (t½) ortalama tahmini yaklaşık 1,9-2,5 saat (min 1,35, maks 3,68 saat) ve kararlı durum dağılım hacminin (Vss) ortalama tahmini yaklaşık 1,16-2,16 l / kg'dır. (90 - 151 litre.) Plazma klirensi (Cl) tahmini ortalama değeri 0,46-0,73 l / sa / kg (35.7- 51 , 1 l / sa) Bu Vss ve Cl tahminleriyle ilişkili ortalama vücut ağırlığı 69 kg.
Deksmedetomidinin plazma farmakokinetiği, > 24 saat infüzyondan sonra yoğun bakım ünitesine kabul edilen hastalarda benzerdir. Tahmini farmakokinetik parametreler: t1 / 2 yaklaşık 1.5 saat, Vss yaklaşık 93 litre ve Cl yaklaşık 43 l / s. Deksmedetomidinin farmakokinetiği 0.2-1.4 μg/kg/saat doz aralığında lineerdir ve 14 güne kadar süren tedavilerde birikim olmaz Deksmedetomidin plazma proteinlerine %94 oranında bağlanır Plazma proteini 0.85 arasındaki konsantrasyon aralığında sabittir ve 85 ng / ml. Deksmedetomidin hem insan serum albüminine hem de alfa-1-asit glikoproteine bağlanır Albümin, deksmedetomidinin plazmadaki ana bağlayıcı proteinidir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Deksmedetomidin esas olarak hepatik metabolizma yoluyla elimine edilir. Üç tip başlangıç metabolik reaksiyon vardır; Direkt N-glukuronidasyon, direkt N-metilasyon ve sitokrom P450 katalizli oksidasyon. Deksmedetomidinin en bol bulunan dolaşımdaki metabolitleri, iki N-glukuronid izomeridir. H-1, N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin O-glukuronid metaboliti de deksmedetomidinin biyotransformasyonundan sonra dolaşımdaki majör metabolitlerden biridir Sitokrom P-450 dolaşımdaki iki minör metabolitin oluşumunu katalize eder: 3-hidroksimetil deksmedetomidin. imidazol halkasının oksidasyonu ile üretilen deksmedetomidin ve H-3'ün 3-metil grubunun hidroksilasyonu ile. Mevcut veriler, oksitlenmiş metabolitlerin oluşumuna çeşitli CYP formlarının (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 ve CYP2C19) aracılık ettiğini göstermektedir. Bu metabolitler ihmal edilebilir farmakolojik aktiviteye sahiptir.
IV uygulamasının ardından radyoaktif olarak işaretlenmiş deksmedetomidinin ortalama %95'i idrarda ve %4'ü feçeste dokuz gün sonra tespit edildi. İdrarla atılan başlıca metabolitler, birlikte dozun yaklaşık %34'ünü oluşturan iki N-glukuronid izomeri ve dozun %14,51'ini oluşturan N-metil 3-hidroksimetil deksmedetomidin O-glukuroniddir. Deksmedetomidin karboksilik asit, 3-hidroksimetil deksmedetomidin ve bunun O-glukuronidi gibi minör metabolitler ayrı ayrı dozun %1,11-7,66'sını oluşturur.Değişmemiş ilacın %1'den azı idrarda bulunur. İdrarda bulunan metabolitlerin yaklaşık %28'i tanımlanamayan minör metabolitlerdir.
Özel popülasyonlar
Cinsiyete veya yaşa bağlı olarak önemli farmakokinetik farklılıklar gözlenmemiştir Karaciğer yetmezliği olan hastalarda deksmedetomidinin plazma proteinlerine bağlanması sağlıklı gönüllülere kıyasla azalmıştır Plazmadaki serbest deksmedetomidinin ortalama yüzdesi sağlıklı gönüllülerde %8.5 ile gönüllülerde %17.9 arasında değişmiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği ile. Değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A, B veya C), deksmedetomidinin hepatik klirensi azalmış ve plazma klirens süresi t1 / 2 uzamıştır. Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan denekler için bağlanmamış deksmedetomidinin ortalama plazma klirensi değerleri, normal sağlıklı deneklerde gözlenenlerin sırasıyla %59, %51 ve %32'sidir. Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan denekler için ortalama t1 / 2, 3.9'a uzatılmıştır; Sırasıyla 5.4 ve 7.4 saat. Deksmedetomidin, etki elde edilene kadar uygulansa da, karaciğer yetmezliği olan hastalarda, bozukluğun ve yanıtın derecesine bağlı olarak başlangıç / idame dozunun azaltılması gerekebilir.
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda deksmedetomidinin farmakokinetiği
17 yaşına kadar olan bebeklerde (28-44 hafta) veriler sınırlıdır. Deksmedetomidinin çocuklarda (1 ay ila 17 yaş) yarı ömrü yetişkinlerde görülene benzer görünür, ancak yenidoğanlarda (1 aydan az) daha uzun görünür.1 ay ila 6 yaş arası gruplarda, ayarlanmış plazma klirens ağırlığı Yenidoğanlarda (1 aydan az) kiloya göre ayarlanmış plazma klirensi, olgunlaşmamışlık nedeniyle daha büyük yaş gruplarına göre (0,9 l / sa / kg) daha düşük göründü Mevcut veriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. :
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tek ve tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Üreme toksisitesi çalışmalarında deksmedetomidinin sıçanlarda erkek ve dişi fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır ve sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik etki gözlenmemiştir. Tavşan çalışmasında, maksimum 96 mcg / kg / gün dozun intravenöz uygulaması klinik olarak gözlemlenene benzer bir maruziyet verdi. Fetal vücut ağırlığında azalma Bu etkiler belirgin maternal toksisite belirtileri ile ilişkilendirilmiştir Sıçan fertilite çalışmasında da 18 mcg / kg / gün dozunda fetal vücut ağırlığında bir azalma gözlemlenmiştir ve buna 54'lük dozlarda gecikmiş kemikleşme eşlik etmiştir. mcg / kg / gün. Sıçanlarda gözlemlenen maruziyet seviyeleri klinik maruziyet aralığının altındadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum klorit
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Uyumluluk çalışmaları, bazı doğal kauçuk türleri tarafından deksmedetomidinin potansiyel adsorpsiyonunu göstermiştir.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
seyreltme sonrası
25 °C'de 24 saat boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi kanıtlanmıştır.
Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır.
Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü aseptik koşullarda gerçekleştirilip valide edilmediği sürece normalde 2-8 °C'de 24 saatten uzun olmayacaktır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez. İlacı ışıktan korumak için flakonları veya ampulleri dış kartonda saklayın.
Tıbbi ürünün seyreltilmesinden sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
2 ml tip I cam şişeler
2, 5 veya 10 ml Tip I cam şişeler (2, 4 ve 10 ml dolum hacimleriyle), floropolimer kaplamalı gri bromobütil kauçuk kapak.
Paketler
5 x 2 ml'lik şişeler
25 x 2 ml'lik şişeler
5 x 2 ml'lik şişeler
4 x 4 ml'lik şişeler
4 x 10 ml'lik şişeler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Ampuller ve flakonlar tek hastada kullanım için tasarlanmıştır.
Çözeltinin hazırlanması
Dexdor, daha önce 4 mcg / ml veya 8 mcg / ml'lik gerekli konsantrasyonu elde etmek için glikoz 50 mg / ml (% 5), Ringer, mannitol ve sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) enjeksiyonluk çözelti içinde seyreltilebilir. Yönetim. İnfüzyonu hazırlamak için gereken hacimler için aşağıdaki tabloya bakın..
Gerekli konsantrasyonun 4 mcg/ml olması durumunda
Gerekli konsantrasyonun 8 mcg/ml olması durumunda
İyice karışması için çözelti hafifçe çalkalanmalıdır.
Dexdor, uygulamadan önce partiküllerin varlığı ve renk değişiklikleri açısından görsel olarak kontrol edilmelidir.
Dexdor, aşağıdaki intravenöz solüsyonlar ve aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandığında uyumludur:
Ringer's laktat, %5 glukoz solüsyonu, sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk solüsyon, 200 mg/ml (%20) mannitol, tiyopental sodyum, etomidat, vekuronyum bromür, pankuronyum bromür, süksinilkolin , atrakuryum besilat, mivakuryum klorür , roküronyum bromür, glikopirolat bromür, fenilefrin hidroklorür, atropin sülfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfin sülfat, fentanil sitrat, plazma ikameleri.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Orion Şirketi
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandiya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/11/718 / 001-002, AB / 1/11/718/004, AB / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 16 Eylül 2011
En son yenileme tarihi: