Aktif maddeler: Mesalazin)
Mesavancol 1200 mg gastro-dirençli uzatılmış salımlı tabletler
Mesavancol neden kullanılır? Bu ne için?
Farmakoterapötik grup: aminosalisilik asit ve analogları
Mesavancol®, uzun süreli salınan mideye dirençli tabletlerde, ülseratif kolit tedavisi için bir anti-inflamatuar ilaç olan aktif bileşen mesalazini içerir.
Ülseratif kolit, mide kramplarının eşlik ettiği sık bağırsak hareketleri ve kanlı dışkı gibi semptomlarla birlikte, bağırsağın iç astarının kırmızılaştığı ve şiştiği (iltihaplı) bir kolon (kalın bağırsak) ve rektum hastalığıdır.
Akut bir ülseratif kolit atağı için verildiğinde, Mesavancol® iltihabı tedavi etmek ve semptomları azaltmak için tüm kolon ve rektum boyunca çalışır. Tabletler, ülseratif kolitin geri dönmesini önlemeye yardımcı olmak için de alınabilir.
Kontrendikasyonlar Mesavancol ne zaman kullanılmamalıdır?
Mesavancol® almayın
- Salisilatlar (aspirin dahil) olarak bilinen bir ilaç sınıfına alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Mesalamine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bu kullanma talimatının 6. bölümünde listelenmiştir).
- Şiddetli böbrek veya karaciğer problemleri durumunda.
Kullanım Önlemleri Mesavancol'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Mesavancol'u kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.
- Herhangi bir böbrek veya karaciğer probleminiz varsa.
- Daha önce kalp iltihabı geçirdiyseniz (kalp enfeksiyonunun sonucu olabilir).
- Daha önce sülfasalazin (ülseratif kolit tedavisinde kullanılan başka bir ilaç) alerjiniz varsa.
- Mide veya bağırsaklarda daralma veya kapanma varsa.
- Akciğer probleminiz varsa.
Mesavancol ile tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak doktorunuz böbreklerin ve karaciğerin iyi çalıştığını ve kan testlerinin normal olduğunu kontrol etmek için idrar ve kan testleri isteyebilir.
Çocuklar ve ergenler
Mesavancol, güvenlik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Mesavancol'un etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Mesavancol
Çalışmalar, Mesavancol'un enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan şu antibiyotiklere müdahale etmediğini göstermiştir: amoksisilin, metronidazol veya sulfametoksazol.
Bununla birlikte, Mesavancol diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Mesalazin veya sülfasalazin (ülseratif kolit tedavisi için).
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (örneğin aspirin, ibuprofen veya diklofenak içeren ilaçlar).
- Azatioprin veya 6-merkaptopurin (bağışıklık sisteminizin aktivitesini azaltan 'bağışıklık baskılayıcı' ilaçlar olarak bilinir).
- Kumarin antikoagülanları (kanın pıhtılaşması için gereken süreyi artıran ilaçlar). Örneğin varfarin.
Mesavancol® yiyecek ve içecek ile
Mesavancol® her gün yemeklerle aynı saatte alınmalıdır. Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Mesalamin hamilelik sırasında plasentayı geçtiği ve anne sütüne küçük miktarlarda atıldığı için, hamilelik veya emzirme döneminde Mesavancol® kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, Mesavancol® alıp alamayacağınız konusunda doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Laboratuvar testleri ile etkileşim
İdrar testi yaptırdıysanız, bazı testlerin sonuçlarını etkileyebileceğinden, ilacı kullandığınızı veya yakın zamanda aldığınızı doktorunuza veya hemşirenize söylemeniz önemlidir.
Araç ve makine kullanma
Mesavancol®'un araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Mesavancol nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
Önerilen yetişkin dozu, akut ülseratif kolit atağı için günde bir kez alınması gereken 2.4 g - 4.8 g'dır (iki ila dört tablet). Daha yüksek doz olan 4.8 g/gün alıyorsanız, doktorunuzun 8 haftalık tedaviden sonra sizi görmesi gerekecektir.
Belirtileriniz düzeldiğinde ve başka bir epizodun tekrarlanmasını önlemeye yardımcı olmak için doktorunuz günde bir kez 2,4 g (iki tablet) reçete edebilir.
Tabletlerinizi her gün yemeklerle aynı saatte almayı unutmayınız. Tabletler bütün olarak yutulmalı ve çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Bu ilaçla tedavi sırasında, özellikle şiddetli veya uzun süreli kusma ve/veya ishal, yüksek ateş veya aşırı terleme olaylarından sonra iyi bir şekilde hidratlı kalmak için sıvıları içtiğinizden emin olun.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklara ve adolesanlara Mesavancol® verilmemesi önerilir.
Doz aşımı Çok fazla Mesavancol aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Mesavancol® kullandıysanız
Çok fazla Mesavancol® alırsanız, aşağıdaki semptomlardan bir veya daha fazlasını yaşayabilirsiniz: kulak çınlaması (kulaklarda çınlama veya çınlama), baş dönmesi, baş ağrısı, kafa karışıklığı, uyku hali, "nefes darlığı", aşırı su kaybı (terleme ile ilişkili) , ishal ve kusma ), düşük kan şekeri seviyeleri (kendinizi iyi hissetmenize neden olabilir), daha hızlı nefes alma, kan kimyasında değişiklikler ve vücut sıcaklığında artış.
Çok fazla tablet aldıysanız, hemen bir doktor, eczacı veya acil servise başvurun. Tablet paketini yanınıza alın.
Mesavancol®'u kullanmayı unutursanız
Ülseratif kolit semptomları yaşamasanız bile Mesavancol® tabletlerinizi her gün almanız önemlidir. Her zaman öngörülen tedavi sürecini bitirmek zorunda kalacaksınız.
Tabletlerinizi almayı unutursanız, ertesi gün her zamanki gibi alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Mesavancol® kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Mesavancol'un yan etkileri nelerdir?
hemen doktorunuza söyleyiniz
- Kramp, şiddetli mide ağrısı, aşırı dışkı (ishal) ve kan, ateş, baş ağrısı veya kızarıklık gibi belirtiler yaşarsanız. Bu semptomlar, akut ülseratif kolit atağı sırasında ortaya çıkabilecek Akut İntolerans Sendromunun bir işareti olabilir. Bu, nadiren meydana gelen ciddi bir durumdur, ancak tedavinin derhal durdurulması gerektiğini gösterir.
- Açıklanamayan morarma (travma olmaksızın), deri döküntüsü, anemi (özellikle dudaklarda, tırnaklarda ve göz kapaklarının içinde yorgun, zayıf ve solgun hissetme), ateş (ateş artışı), boğaz ağrısı veya olağandışı kanama (örn. burun kanaması) gelişirse .
- Dilde, dudaklarda ve göz çevresinde alerjik şişlik gelişirse.
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
10 hastada 1'den azında görülen yaygın yan etkiler: baş ağrısı; kan basıncında değişiklik, şişkinlik (rektumdan aşırı gaz geçişi), mide bulantısı (hastalık hissi), midede şişkinlik veya ağrı, karın ağrısına veya ishale neden olan iltihaplanma; ishal, hazımsızlık, kusma, anormal karaciğer fonksiyon testleri, kaşıntılı cilt, döküntü, eklem ağrısı, sırt ağrısı, halsizlik, yorgunluk (aşırı yorgunluk); ateş (sıcaklık artışı).
100 hastada 1'den azında görülen yaygın olmayan yan etkiler: kanama ve morarma riskini artıran trombositlerde azalma; baş dönmesi uykululuk veya yorgunluk hissi; titreme veya titreme; kulak ağrısı, kalp hızında artış, boğaz ağrısı, pankreas iltihabı (karnın üst kısmında ve sırtta ağrı ve kendini iyi hissetmeme ile ilişkili); rektal polip (rektumda kabızlık ve/veya kanama gibi semptomlara neden olabilen iyi huylu tümör tipi); akne; saç kaybı; kas ağrısı; ürtiker; yüzün şişmesi.
1000 hastada 1'den azında görülen nadir yan etkiler şunlardır: böbrek yetmezliği, enfeksiyon olasılığını artıran beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma.
Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir, ancak tam olarak ne sıklıkta ortaya çıktıkları bilinmemektedir:
Zayıflığa veya morarmaya neden olabilecek kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma; kan hücrelerinin azaltılması; alerjik reaksiyon (aşırı duyarlılık); nefes almada güçlük veya baş dönmesine neden olan şiddetli alerjik reaksiyon; ciltte, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla seyreden şiddetli hastalık; deri döküntülerine, ateşe ve iç organların iltihaplanmasına neden olan alerjik reaksiyon; nöropati (uyuşma ve karıncalanma hissine neden olan sinir hasarı veya anormallik); kalbin iltihabı ve kalbin dış zarı; akciğer iltihabı; nefes almada veya hırıltılı solunumda zorluk; safra taşları; hepatit (grip benzeri semptomlara ve sarılığa neden olan karaciğer iltihabı); dilin, dudakların ve göz çevresindeki alanın alerjik şişmesi; ciltte kızarıklık; böbrek sorunları (iltihap ve böbrek hasarı gibi).
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuza başvurun. Bu, bu broşürde listelenmeyen olası yan etkileri içerir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- 25 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
- İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
- Bu ilacı, "Son kullanma tarihinden" sonra paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
- İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Mesavancol® neler içerir?
Aktif madde Mesalazin 1200 mg'dır.
Diğer bileşenler şunlardır: Carmellosa sodyum; Karnauba mumu; Stearik asit; Kolloidal hidratlı silika; Sodyum nişasta-glikolat (Tip A); Talk; Magnezyum stearat; Metakrilik asit-metil metakrilat kopolimeri (1:1); Metakrilik asit-metil metakrilat kopolimeri (1: 2); trietil sitrat; Titanyum dioksit (E171); Kırmızı Demir Oksit (E172); Makrogol 6000.
Mesavancol®'un neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Mesavancol®, bir karton kutu içinde bulunan alüminyum kaplı kabarcıklarda mevcuttur. Paket 60 veya 120 tablet içerebilir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kırmızı-kahverengi tabletler oval şekildedir ve S476 ile işaretlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MESAVANKOL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 1200 mg mesalamin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Gastro-dirençli, uzun süreli salimli tabletler.
Kırmızı-kahverengi, elips şeklinde, bir yüzünde S476 baskılı, kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hafif ila orta derecede ülseratif kolitli hastalarda klinik ve endoskopik remisyon indüksiyonu. Remisyonun sürdürülmesi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Mesavancol günde bir kez oral olarak uygulanır. Tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemeli ve yemeklerle birlikte alınmalıdır.
Yaşlılar dahil yetişkinler (> 65 yaş)
Remisyonu sağlamak için: Günde bir kez 2,4 ila 4,8 g (iki ila dört tablet) alınır.
Düşük dozlarda Mesavancol'a yanıt vermeyen hastalarda 4.8 g / gün'lük daha yüksek doz önerilir.
En yüksek doz (4.8 g/gün) kullanıldığında tedavi etkisi sekizinci haftada değerlendirilmelidir.
Remisyonun idamesi için: Günde bir kez 2.4g (iki tablet) alınır.
Çocuklar ve ergenler:
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda Mesavancol'un kullanılması önerilmez.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda Mesavancol kullanımına ilişkin özel bir çalışma yapılmamıştır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
04.3 Kontrendikasyonlar
Mesalamine veya Mesavancol'ün yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Şiddetli böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı 2) ve/veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Mesalamin içeren müstahzarlar ve mesalamin ön ilaçları ile ilişkili olarak böbrek yetmezliği vakaları, önceden var olan nefropatisi ve akut / kronik interstisyel nefriti olan hastalarda minimal değişiklikler bildirilmiştir. Mesavancol, hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olduğu bilinen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında yılda en az iki kez tüm hastalar için böbrek fonksiyon değerlendirmesi önerilir.
Kronik akciğer fonksiyon bozukluğu, özellikle astımı olan hastalar, duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski altındadır ve yakından izlenmelidir.
Mesalamin tedavisini takiben nadiren şiddetli kan diskrazisi vakaları bildirilmiştir. Hastanın etiyolojisi belirsiz kanamalar, hematomlar, purpura, anemi, ateş veya larenjit gelişmesi durumunda hematolojik incelemeler yapılmalıdır. Kan diskrazisinden şüpheleniliyorsa, tedavi durdurulmalıdır. (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Diğer mesalamin içeren müstahzarlarla nadiren mesalamin kaynaklı kardiyak aşırı duyarlılık reaksiyonları (miyokardit ve perikardit) bildirilmiştir. Bu ilacı miyokardit veya perikardite yatkınlığı olan hastalara reçete ederken dikkatli olunmalıdır. Böyle bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, mesalamin içeren ürünler tekrar verilmemelidir.
Mesalamin, inflamatuvar barsak hastalığının nüksetmesinden ayırt edilmesi zor olabilen bir akut intolerans sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Kesin sıklık henüz belirlenmemiş olsa da, kontrollü klinik mesalamin veya sülfasalazin çalışmalarında hastaların %3'ünde görülmüştür. Semptomlar kramplar, akut karın ağrısı ve kanlı ishal, bazen ateş, baş ağrısı ve eritemdir. Akut intolerans sendromundan şüphelenilmesi durumunda tedavi derhal durdurulmalı ve mesalamin içeren ürünler tekrar başlanmamalıdır.
Mesalamin içeren müstahzarlarla tedavi edilen hastalarda karaciğer enzim düzeylerinin yükseldiği rapor edilmiştir. Karaciğer yetmezliği olan hastalara Mesavancol uygulanırken dikkatli olunması önerilir.
Sülfasalazin ve mesalamin arasındaki potansiyel çapraz aşırı duyarlılık reaksiyonları riski nedeniyle sülfasalazin alerjisi olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.
Üst gastrointestinal sistemin organik ve fonksiyonel tıkanıklıkları, ürünün etkisini geciktirebilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Mesavancol ve diğer ilaçlar arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, diğer mesalamin içeren ürünler ve diğer ilaçlar arasında etkileşimler bildirilmiştir.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve azatioprin dahil olmak üzere, mesalamin ve renal toksik olduğu bilinen ajanların birlikte kullanımında dikkatli olunması önerilir, çünkü bu ilaçlar advers böbrek reaksiyonları riskini artırabilir.
Mesalamin, tiopurin metiltransferazı inhibe eder. Azatioprin veya 6-merkaptopurin ile tedavi edilen hastalarda, kan diskrazi riskini artırabileceğinden, mesalazinin eşzamanlı kullanımında dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Varfarin gibi kumarin antikoagülanları ile birlikte uygulama, antikoagülan aktivitede azalmaya neden olabilir. Bu ilişkiden kaçınılamazsa protrombin zamanı yakından izlenmelidir.
Mesavancol'un yemeklerle birlikte uygulanması önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Sınırlı sayıda maruz kalınan gebeliklere ilişkin veriler, mesalamin'in gebelik veya fetüsün/yenidoğanın sağlığı üzerinde istenmeyen etkileri olmadığını göstermektedir. Mesalamin plasentayı geçer ancak fetüste, terapötik kullanımdan sonra yetişkinlerde bulunanlardan çok daha düşük konsantrasyonlarda bulunur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermez. Mesalamin kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelikte kullanılmamalıdır. Yüksek dozda mesalamin kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Besleme zamanı
Mesalamin anne sütüne düşük konsantrasyonlarda atılır. Asetillenmiş mesalamin formu anne sütüne daha yüksek konsantrasyonlarda atılır. Emzirme döneminde mesalamin uygulanırsa ve yalnızca yarar riskten ağır basıyorsa dikkatli olunmalıdır.Emzirilen bebeklerde akut sporadik diyare bildirilmiştir.
Doğurganlık
Mesalamin üzerine yapılan çalışmalar, erkek doğurganlığı üzerinde kalıcı etkiler göstermedi.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Deneklerin yaklaşık %14'ü Mesavancol kullanımıyla ilişkili advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) yaşamıştır.İdame tedavisi sırasında insidansı ≥%1 olan yeni bir olay meydana gelmemiştir.Olayların çoğu geçicidir ve hafif veya orta şiddettedir. advers ilaç reaksiyonları %10'dan fazla sıklıkta rapor edilmiştir.
Akut tedavi sırasında en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları gaz, mide bulantısı veya baş ağrısıdır; bu reaksiyonlar dozla ilişkili değildi ve Mesavancol ile tedavi edilen hastaların %3'ünden azında meydana geldi.
Mesavancol ile bildirilen diğer olaylar daha az sıklıkta görülmüştür ve insidanslar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Mesalamin aşağıdaki olaylarla ilişkilendirilmiştir:
Mesalamin nefrotoksisiteye neden olur ve tedavi sırasında böbrek yetmezliği gelişen hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Ayrıca 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri bölümüne bakın.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
Mesavancol bir aminosalisilat içerir ve salisilat toksisitesinin semptomları arasında kulak çınlaması, baş dönmesi, baş ağrısı, konfüzyon, uyuşukluk, pulmoner ödem, terlemeyi takiben dehidratasyon, ishal ve kusma, hipoglisemi, hiperventilasyon, bozulmuş elektrolit dengesi ve kan pH'ı ve hipertermi bulunur.
Mesavancol ile doğrudan deneyim olmamasına rağmen, salisilat toksisitesi durumunda konvansiyonel tedavi, akut doz aşımı varlığında faydalı olabilir. Uygun tedavi uygulanarak hipoglisemi, sıvı ve elektrolit dekompansasyonu düzeltilmelidir. Yeterli böbrek fonksiyonu korunmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Aminosalisilik asit ve analogları, ATC kodu: A07EC02
Mesalazin bir aminosalisilattır. Mesalaminin etki mekanizması tam olarak açık değildir, ancak topikal olarak etki ettiği görülmektedir. Hem siklooksijenaz hem de lipooksijenaz mekanizmaları yoluyla araşidonik asit metabolitlerinin mukozal üretimi, kronik inflamatuar bağırsak hastalığından mustarip hastalarda artar ve mesalazinin, siklooksijenazı bloke ederek ve kolonda prostaglandin üretimini inhibe ederek iltihabı azaltması mümkündür. Son veriler ayrıca mesalazinin, proinflamatuar proteinleri kodlayan birçok genin transkripsiyonunu düzenleyen bir nükleer transkripsiyon faktörü olan NFκB'nin aktivasyonunu inhibe edebileceğini ve bunun da bu etkinin ilacın altta yatan nedeni olabileceğini düşündürmüştür. Etkileri.
Mesavancol tablet, çok matrisli sistem formülasyonunda 1.2 g mesalamin içeren bir çekirdek içerir. Bu sistem, 7'ye eşit veya daha yüksek pH seviyelerinde çözünmek üzere formüle edilmiş, böylece kolondan etkili mesalamin konsantrasyonlarının sürekli salınımını kolaylaştıran ve konsantrasyonunu sınırlayan, Tip A ve Tip B metakrilik asit kopolimerleri ile kaplamayı içerir. "sistemik emilim.
Mesavancol, hafif ila orta, aktif ülseratif koliti olan 623 hastanın randomize edildiği, benzer tasarımlı iki Faz 3, plasebo kontrollü çalışmanın konusuydu. 8 haftalık tedaviden sonra ülseratif kolitte remisyona ulaşan hasta sayısı açısından plasebo Ülseratif Kolit Hastalık Aktivite İndeksi (UC-DAI) temelinde, remisyon UC-DAI skoru ≤ 1 ve skoru 0 olarak tanımlanır rektal kanama ve bağırsak hareketlerinin sayısı ve başlangıçtan sigmoskopi skorunda en az 1 puan azalma için Çalışma 302, referans iç kolda bir kontrol ilacı, modifiye salımlı mesalamin 2.4 g / tid kullanımını içeriyordu. Remisyonların birincil değişkeni ile ilgili olarak, aşağıdaki sonuçlara ulaşılmıştır:
# ITT popülasyonuna göre;
* Plasebodan istatistiksel olarak farklı (p
NS Anlamlı değil (p> 0.05)
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Mesalaminin (5-ASA) etki mekanizmasının topikal olduğuna inanılmaktadır ve bu nedenle Mesavancol'ün klinik etkililiği farmakokinetik profil ile ilişkili değildir Mesalaminin ana eliminasyon yolu, N-asetil-5-asit metabolizmasıdır. farmakolojik olarak aktif olmayan aminosalisilik (Ac 5-ASA).
absorpsiyon
Gama-sintigrafi çalışmaları, tek bir 1.2 g Mesavancol dozunun aç sağlıklı gönüllülerin üst gastrointestinal sisteminden hızlı ve değişiklik olmaksızın geçiş yaptığını göstermiştir. Sintigrafik görüntüler kolon boyunca radyoetiketli bir izleyici izi gösterdi, bu da mesalazinin gastrointestinal sistemin bu bölgesine yayıldığını gösteriyor.
56 sağlıklı gönüllüye yemeklerle birlikte uygulanan Mesavancol 2.4 ve 4.8 g'ın tek ve çoklu doz çalışmasında, dozun yaklaşık %24'ü emilmiştir; plazma mesalamin konsantrasyonları 4 saat sonra ölçülebilirdi ve tek doz uygulamadan sonraki 8 saat içinde maksimuma ulaştı. Kararlı durumda (genellikle 2 günlük tedaviden sonra elde edilir) 5-ASA birikimi, tek doz farmakokinetiğine dayalı olarak yukarıda 2.4g ve 4.8g dozlar için sırasıyla 1.1 ila 1.4 kat olmuştur.Maksimum dozda, 4.8 g QD, Mesalaminin ortalama maksimum plazma konsantrasyonu 5280 ± 3146 ng/mL idi ve dozlar arasındaki aralıkta plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki ortalama alan 49559 ± 23 780 ng.saat/mL idi.
Ac-5-ASA birikimi, tek doz farmakokinetiğine dayalı olarak sırasıyla 2.4 g doz ve 4.8 g doz için faktör 0.9 ve 0.7 ile beklenenin altındaydı.
Bu etki muhtemelen yüksek dozlarda daha düşük ilaç-metabolit oranına ve 5-ASA metabolizmasının doygunluğuna bağlı olarak kararlı duruma bağlıdır.
Tek bir Mesavancol dozundan sonra, toplam sistemik 5-ASA maruziyetinin dozla orantılı bir şekilde biraz daha fazla arttığı görülmüştür ve plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinin altındaki alan bir doz artışı için yaklaşık 2.5 kat artmıştır. 2.4g ila 4.8g Ancak, kararlı durumda gözlemlenen aşırı orantıya dair hiçbir kanıt yoktu.
34 sağlıklı gönüllüde yürütülen bir gıda etkileşimi çalışmasında, tek doz 4,8 g Mesavancol'un yüksek yağlı bir diyetle uygulanması, emilimin gecikmesine ve hatta uzamasına neden olmuştur. Bu koşullar altında, mesalamin plazma seviyeleri yaklaşık 6 saat sonra ölçülebilir hale geldi ve yaklaşık 24 saat sonra maksimum plazma seviyeleri tespit edildi. Tek bir 4.8 g Mesavancol dozunu takiben mesalazin seviyeleri, son yoksunluk zamanına kadar, yani dozdan 72 saat sonrasına kadar plazmada ölçülebilir kalmıştır.
Ayrıca, etki kadınlarda erkeklere göre daha az belirgin olmasına rağmen, beslenme sırasında sistemik maruziyet azalmıştır.
Dağıtım
Mesalamin nispeten küçük bir dağılım hacmine sahiptir, yaklaşık 18 L.
Mesalazin, sırasıyla 2.5 mcg / mL ve 10 mcg / mL'ye kadar in vitro plazma konsantrasyonları ile plazma proteinlerini %43 ve N-asetil-5-aminosalisilik asidi %78-83 oranında bağlar.
biyotransformasyon
Mesalaminin ilgili tek metaboliti, farmakolojik olarak inaktif olan N-asetil-5-aminosalisilik asittir. Oluşumu, N-asetiltransferaz-1'in karaciğerde ve bağırsak mukozasındaki hücrelerdeki etkisinden kaynaklanmaktadır.Bu enzimin genetik polimorfizme tabi olup olmadığı hakkında bilgi yoktur.
Eliminasyon
Emilen mesalazinin eliminasyonu esas olarak N-asetil-5-aminosalisilik asit metabolizmasını (asetilasyon) takip eden böbrek yolu yoluyladır. Bununla birlikte, değişmemiş ilacın idrarla atılımı da sınırlıdır.Mesavancol 2.4 g veya 4.8 g günde bir kez uygulandıktan sonra, 13-17 ile karşılaştırıldığında, ortalama olarak dozun % 2-3'ü 24 saat sonra idrarla değişmeden atılmıştır. % N-asetil-5-aminosalisilik asit.
Saf mesalazin ve N-asetil-5-aminosalisilik asidin yarı ömürleri kısa (sırasıyla yaklaşık 40 ve 70 dakika) olmasına rağmen, Mesavancol 2.4 g ve 4.8 g uygulandıktan sonra görünen yarı ömürler, emilim hızına bağlıdır. sırasıyla 6-7 saat ve 10-13 saat ortalama uzun süreli salınımın sonucu.
Özel hasta popülasyonları
Mesavancol alan böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri yoktur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, sonuçta ortaya çıkan eliminasyon hızındaki azalma ve artan sistemik mesalazinin konsantrasyonu, artan nefrotoksik tip advers reaksiyon riski oluşturabilir (bkz. bölüm 4.4).
Mesavancol ile yapılan diğer klinik çalışmalarda, kadınlarda mesalaminin plazma EAA'sı erkeklere göre 2 kata kadar daha yüksekti.
Sınırlı farmakokinetik verilere dayanarak, 5-ASA ve Ac-5-ASA'nın farmakokinetiği, Kafkas ve Hispanik denekler arasında karşılaştırılabilir görünmektedir.
Farmakokinetik yaşlılarda araştırılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olmayan çalışmalarda etkiler, yalnızca maksimum insan maruziyetini önemli ölçüde aştığı düşünülen maruziyetlerde gözlendi ve bu da klinik olarak çok az anlamlılığa işaret ediyor.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
karmeloz sodyum
Karnauba mumu
Stearik asit
Kolloidal silika hidratlar
Sodyum nişasta glikolat
Talk
Magnezyum stearat
kaplama:
Talk
Kopolimer tip A ve tip B metakrilik asit
trietil sitrat
Titanyum dioksit (E171)
Kırmızı demir oksit (E172)
Makrogol 6000
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın
Orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler, delikli alüminyum filmli poliamid / alüminyum / PVC kabarcıklar içinde paketlenmiştir.
Paketler 60 veya 120 tablet içerir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milano
İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 037734011 / M - 1200 mg'lık 60 gastro-dirençli uzatılmış salımlı tablet
AIC 037734023 / M - 1200 mg'lık 120 gastro-dirençli uzatılmış salımlı tablet
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
1 Aralık 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
6 Kasım 2009 Tespiti
