SINEMET - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Sinemet - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı doz İstenmeyen etkiler Raf ömrü ve depolama Bileşimi ve farmasötik şekli

Aktif maddeler: Levodopa, Karbidopa

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tabletler
SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salımlı tablet

Paket boyutları için Sinemet paket ekleri mevcuttur:

SINEMET 250 mg + 25 mg tabletler, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletler
SINEMET 200 mg + 50 mg değiştirilmiş salımlı tabletler, SINEMET 100 mg + 25 mg değiştirilmiş salımlı tabletler

Sinemet neden kullanılır? Bu ne için?

Sinemet modifiye salımlı tabletler, aktif maddeler levodopa ve karbidopa içerir ve Parkinson hastalığının tedavisi için ve özellikle halihazırda hasta olan hastalarda kas sertleşmesi ("kapalı" evreler) gibi hastalığın ileri evresinin komplikasyonlarını azaltmak için kullanılır. levodopa / dekarboksilaz inhibitörlerinin (örn., karbidopa) kombinasyonları ile veya motor semptomlarda dalgalanmalar yaşayan tek başına levodopa ile tedavi edilir. Motor semptomlardaki dalgalanmalar, gün boyunca, tedaviye bağlı motor semptomların iyileşmesinin değişimi (faz "açık") ve terapinin etkisi sona erdiğinde semptomların yeniden ortaya çıkması (faz "kapalı) ile temsil edilir. ").

Sinemet modifiye salımlı tabletlerin daha önce sadece levodopa içeren tıbbi ürünlerle tedavi edilmemiş hastalarda kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır.

Parkinson hastalığı nedir?

Titreme, sertlik, hareket yavaşlığı ve yürümede zorluğa neden olan sinir sistemi patolojisidir; normal olarak beyin tarafından üretilen ve kas hareketlerini kontrol etmede önemli bir rol oynayan bir madde olan düşük dopamin seviyelerinden kaynaklanır.

Kontrendikasyonlar Sinemet ne zaman kullanılmamalıdır?

Sinemet'i almayın

levodopa ve karbidopa etkin maddelerine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da listelenmiştir) alerjiniz varsa;
Merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçları (sempatomimetik ajanlar) kullanamıyorsanız;
Gözünüzdeki basınç artışından şikayetçiyseniz (dar açılı glokom);
Yakın zamanda kalp sorunları yaşadıysanız (miyokard enfarktüsünün akut evresi);
Parkinson hastalığının tedavisi için, düşük dozlarda selektif monoamin oksidaz tip B inhibitörleri hariç, monoamin oksidaz tip A (MAOA) inhibitörleri adı verilen ilaçlar alıyorsanız ("Uyarılar ve önlemler" ve "Diğer ilaçlar ve Sinemet" bölümüne bakınız) . Sinemet ile tedaviye başlamadan en az iki hafta önce MAO-A inhibitörlerini almayı bırakın;
Teşhis edilmemiş şüpheli cilt lezyonlarınız varsa;
Cilt kanseriniz (melanom) varsa veya geçirdiyseniz;
18 yaşın altındaysanız;
Hamileyseniz veya emziriyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).

Kullanım Önlemleri Sinemet'i almadan önce bilmeniz gerekenler

Sinemet'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Sinemet'i kullanırken olağandışı herhangi bir belirti veya semptom yaşarsanız, derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza söyleyiniz:

Şu anda sadece levodopa içeren ilaçlar alıyorsanız. Bu durumda, Sinemet modifiye salımlı tabletlere başlamadan önce en az 8 saat beklemeniz gerekir (yavaş salımlı levodopa alıyorsanız en az 12 saat);
Halihazırda Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılan bir selektif monoamin oksidaz tip B inhibitörünün önerilen dozunu alıyorsanız (örn. selegilin hidroklorür) (bkz. Bölüm 2 "Diğer ilaçlar ve Sinemet"). Selegilin, levodopanın etkilerini güçlendirdiğinden, özellikle yüksek doz levodopa tedavisi alıyorsanız, levodopaya karşı advers reaksiyonlar artabilir. Doktor tarafından müşahede altında tutulacaktır. Levodopa tedavisine selegilin eklenmesi istemsiz hareketlere ve/veya ajitasyona neden olabilir.levodopa dozunun azaltılmasıyla bu istenmeyen etkiler ortadan kalkar;
Sabahları kas hareketlerinde değişiklik varsa (sabah diskinezisi). Sinemet modifiye salımlı tabletlerin terapötik etkisi, bu durumda, Sinemet tabletlerin formülasyonuna kıyasla yavaşlayabilir.Sinemet modifiye salımlı tabletlerle tedavi sırasında şiddetli motor dalgalanmaları olan hastalarda diskinezi insidansı biraz daha yüksektir. Sinemet tabletlerine (%16.5'e karşı %12.2). Karbidopanın işlevi, daha fazla dopamin oluşması için beyne daha yüksek bir levodopa konsantrasyonunun ulaşmasını sağlamak olduğundan, Sinemet ile birlikte sadece levodopa içeren ilaçlar alıyorsanız, diskinezi gelişebilir. Bu gibi durumlarda doz azaltılması gerekli olabilir;
Geçmişte tek başına levodopa veya dekarboksilaz inhibitörleri (örn. Levodopa gibi Sinemet de istemsiz hareketlere ve zihinsel bozukluklara neden olabilir, bu nedenle doktorunuz Sinemet tedavisinin ilk döneminde sizi izleyecektir. Bu reaksiyonların, levodopa uygulamasından sonra beyin dopamininde (vücut tarafından üretilen ve sinir sistemi hücrelerinde haberci işlevini yerine getiren bir madde) artışa bağlı olduğu düşünülmektedir; sonuç olarak, Sinemet kullanımı bir nüksetme. Bu durumlarda doz azaltılması gerekebilir;
Özellikle geçmişte psikotik atak geçirdiyseniz veya geçirmişseniz, olası depresyon gelişimi ve buna eşlik eden intihar eğilimleri açısından yakından izleneceksiniz;
Şiddetli bir kardiyovasküler rahatsızlığınız varsa;
Şiddetli akciğer hastalığınız veya bronşiyal astımınız varsa;
Böbrek veya karaciğer sorunlarınız varsa veya endokrin sisteminizle (kan dolaşımına hormon salan bir dizi bez içeren bir sistem) sorunlarınız varsa;
Geçmişte mide veya bağırsak duvarınızda yaralanma olduysa (peptik ülser);
Geçmişte konvülsiyon geçirdiyseniz;
Yakın zamanda kalp krizi geçirdiyseniz (miyokard enfarktüsü) ve hala kalp ritmi bozukluklarınız varsa (atriyal, nodal veya ventriküler aritmiler). Bu durumda, doktorunuzun ilk doz ayarlama döneminde kalp fonksiyonunuzu çok dikkatli bir şekilde izlemesi gerekecektir;
Göz içi basıncındaki değişikliklerden kaynaklanan göz hastalıklarınız varsa (kronik açık açılı glokom). Gözün iç basıncının iyi dengelenmesi ve doktorun tedavi sırasında aynı varyasyonları dikkatle izlemesi şartıyla Sinemet'i yine de alabilirsiniz;
Parkinson hastalığını tedavi etmek için ilaç almayı aniden bırakırsanız; bu, kas sertliği ve vücut ısısında artış, zihinsel değişiklikler ve serum kreatin kinaz artışı (kanda bulunan bir enzim) ile kendini gösteren nöroleptik malign sendroma benzer semptomlara neden olabilir. özellikle antipsikotik ilaçlar alıyorsanız, karbidopa-levodopa dozunuz aniden azalır veya kesilirse yakından;
Ani, istemsiz ve koordine olmayan hareketlerle karakterize kalıtsal bir rahatsızlığınız varsa (Huntington koresi). Bu durumda Sinemet tavsiye edilmez.

Sinemet'in içerdiği aktif maddeler olan levodopa-karbidopa ile tedavi, somnolans ve ani uyku atakları ile ilişkilendirilmiştir. Günlük aktivite sırasında çok nadiren, bazı durumlarda farkında olmadan ve uyarı işaretleri olmadan ani uyku atakları bildirilmiştir. Eğer uyuşukluk epizodları ve/veya ani uyku epizodu yaşarsanız, araç veya makine kullanmayınız. Dozu azaltmayı düşünün veya tedavinin kesilmesi.

Tedavi süresi boyunca periyodik kan testleri ve karaciğer, böbrek ve kardiyovasküler fonksiyon testlerinin yapılması tavsiye edilir.

Hastaların ve sağlık profesyonellerinin Sinemet'i herhangi bir endikasyon için kullanırken cilt kanserinin (melanom) önlenmesi için sık ve düzenli izlemeleri önerilir. Bazı araştırmalar, Parkinson hastalarının genel popülasyona göre melanom geliştirme riskinin (2 ila 6 kat daha fazla) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Gözlenen risk artışının Parkinson hastalığından mı yoksa hastalığın kendisini tedavi etmek için ilaç kullanımı gibi diğer faktörlerden mi kaynaklandığı net değildir.Bu nedenlerle, kalifiye personel (örn. dermatologlar) tarafından periyodik cilt muayenelerinin yapılması önerilir. . ).

Siz veya ailenizden / bakıcınızdan biri, sizin için alışılmadık şekillerde davranmaya yönelik dürtü veya arzular geliştirdiğinizi ve kendinize veya başkalarına zarar verebilecek belirli faaliyetleri gerçekleştirme dürtüsüne veya cazibesine karşı koyamadığınızı fark ederse doktorunuza söyleyiniz. dürtü kontrol bozuklukları olarak adlandırılır ve kumar bağımlılığı, aşırı yeme veya harcama, anormal, abartılı cinsel istek veya cinsel düşünce veya duygularda artış içerebilir. Hekim tedaviyi yeniden değerlendirmeyi, değiştirmeyi veya sonlandırmayı gerekli görebilir.

Sinemet ile tedavi sırasında bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarında değişiklikler olabilir:

kandaki bazı maddelerde artış (karaciğer transaminazları, LDH, bilirubin, alkalin fosfataz, nitrojen, kreatinin ve ürik asit);
pozitif Coombs testi (kanda belirli tipte antikorların varlığını tespit etmek için kullanılan bir test);
ketonüri tespiti için bir şerit testi kullanılıyorsa idrarda keton cisimleri için yanlış pozitif. Bu reaksiyon, idrar örneğinin kaynatılmasıyla değişmez;
glikoz-oksidaz yöntemleri kullanılarak glikozüri incelemesinde yanlış negatif.

SINEMET'i kullanırken olağandışı herhangi bir belirti veya semptom yaşarsanız, derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Çocuklar ve ergenler

Sinemet'in bebeklerde ve çocuklarda güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılması önerilmez.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Sinemet'in etkisini değiştirebilir?

Diğer ilaçlar ve Sinemet

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Sinemet'i aşağıdaki ilaçlarla birlikte alırken özellikle dikkatli olmalısınız:

Yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan antihipertansif ilaçlar: Sinemet ile eşzamanlı kullanım, oturma veya yatmadan ayakta durmaya ani bir geçişin (semptomatik postural hipotansiyon) ardından kan basıncında düşmeye neden olabilir. Sinemet ile tedaviye başlamadan önce, " olası doz değişikliği;
depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar: SINEMET ve depresyon tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (trisiklik antidepresanlar) ile eşzamanlı tedavi sırasında, yüksek kan basıncı ve kasların istemsiz hareketleri (diskinezi) dahil olmak üzere yan etkiler nadiren gözlenmiştir; Monoamin oksidaz inhibitörleri alıyorsanız "Sinemet'i kullanmayınız" bölümüne bakınız;
merkezi sinir sistemine etki eden ilaçlar (antikolinerjikler): bu ilaçlar Sinemet'in emilimini ve dolayısıyla tedaviye yanıtını etkileyebilir;
Demir içeren tıbbi ürünler (örneğin demir sülfat veya demir glukonat): karbidopa ve/veya levodopanın (Sinemet'in aktif bileşenleri) emiliminde ve etkinliğinde bir azalmaya neden olur;
psikoz ve izoniazid tedavisinde kullanılan fenotiyazinler, butirofenonlar ve risperidon gibi dopamin reseptör antagonisti ilaçlar, tüberküloz tedavisinde kullanılır: levodopanın terapötik etkileri bu ilaçlarla azaltılabilir;
Epilepsi tedavisinde kullanılan fenitoin ve kasları gevşetmek için kullanılan papaverin gibi ilaçlar: levodopanın terapötik etkileri bu ilaçlar tarafından geri alınabilir. Sinemet ile birlikte antipsikotikler, fenitoin veya papaverin alıyorsanız, doktorunuz herhangi bir "terapötik yanıt kaybı;
Hipertansiyon ve tetrabenazin tedavisinde kullanılan, spazmları ve kontrol edilemeyen kas hareketlerini tedavi etmek için kullanılan reserpin gibi vücuttaki dopamin depolarını azaltan ajanlar içeren ilaçlar veya adrenalin ve noradrenalin gibi monoamin depolarını boşalttığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte: Sinemet'in bu ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez;
Parkinson hastalığı, depresyon ve senil bunama tedavisinde kullanılan selegilin içeren ilaçlar: selegilin ve karbidopa-levodopa ile eşzamanlı tedavi, kan basıncında tek başına karbidopalevodopa ile ilişkilendirilemeyen ciddi düşüşe neden olabilir (bkz. bölüm 2 "Uyarılar ve önlemler");
Mide yanmasını gidermek için kullanılan antasit ilaçlar (gastroözofageal reflü hastalığının ana semptomu): Bu ilaçların Sinemet ile birlikte uygulanmasının levodopanın emilimi ve etkinliği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Sinemet ile yiyecek ve içecek

Diyetlerinde yüksek miktarda protein tüketen bazı hastalarda Sinemet'in emilimi azalabilir.Diyetiniz yüksek miktarda protein içeriyorsa doktorunuza danışın.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Sinemet'in gebelikte kullanımına ilişkin veriler yetersizdir Sinemet hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda (tavşanlarda iskelet ve visseral malformasyonlar) zararlı olduğundan ve karbidopa ve levodopanın insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, hamileyseniz Sinemet'i kullanmayınız. veya emzirme.

Araç ve makine kullanma

Sinemet ile tedavi uyku hali (aşırı uyuşma) ve ani uyku ataklarına neden olabilir. Bu nedenle, dikkat eksikliğinin kendisini veya başkalarını ciddi yaralanma veya ölüm riskine maruz bırakabileceği herhangi bir faaliyette bulunmaktan (örneğin, makine kullanımı) bu tür tekrarlayan ataklar ve uyuşukluk ortadan kalkana kadar araç kullanmaktan veya herhangi bir faaliyette bulunmaktan kaçınmalıdır.

Dozaj ve kullanım şekli Sinemet nasıl kullanılır: Dozaj

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Modifiye salımlı tabletin özelliklerini etkilememek için Sinemet tableti bütün olarak yutunuz, çiğnemeyiniz, ezmeyiniz. İlk doz ayarlama döneminde, mide bulantısı veya anormal istemsiz hareketler (diskinezi, kore ve distoni dahil) gelişirse veya kötüleşirse doktorunuza söyleyiniz. Sinemet ile tedavi sırasında, dozun ayarlanması gerekmesine rağmen, tek başına levodopa dışında Parkinson hastalığının tedavisine yönelik ilaçları almaya devam edebilirsiniz. Karbidopa piridoksinin levodopa üzerindeki antagonistik etkisini önlediğinden, Sinemet'i piridoksin içeren vitamin preparatları (örn. B6 vitamini) ile birlikte alabilirsiniz.

İlk dozaj

Şu anda tek başına levodopa ile tedavi ediliyorsanız

Modifiye salımlı Sinemet 100 mg + 25 mg, öncelikle daha önce levodopa ile tedavi edilmemiş erken hastalığı olan hastalarda kullanım için veya Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salımlı alan hastalarda doz ayarlamasını kolaylaştırmak için endikedir.

Uygunsa, modifiye salımlı Sinemet 200 mg + 50 mg ile levodopa tedavisine de başlanabilir. Başlangıç dozu günde 600 mg levodopayı geçmemeli ve 6 saatten kısa aralıklarla alınmamalıdır.

Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salım: Önerilen doz günde iki veya üç kez bir tablettir.

Sinemet 100 mg + 25 mg modifiye salım: Önerilen doz günde iki kez bir tablettir. Doktorunuz gerekli görürse doz günde iki kez bir tabletten dört tablete kadar artırılabilir.

Halihazırda levodopa / dekarboksilaz inhibitörünün geleneksel kombinasyonu ile tedavi ediliyorsanız

Daha önce aldığınızdan yaklaşık %10 daha fazla levodopa sağlamak için bir doz Sinemet 200mg + 50mg Modifiye Salınım almanız gerekir. Bu doz, klinik yanıtınıza bağlı olarak günde %30 daha fazla levodopaya kadar artırılabilir. Uyanık saatlerde Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salım dozları arasında 4-8 saatlik bir aralığa uyun.

Aşağıda, konvansiyonel levodopa/karbidopa kombinasyonlarından Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salıma geçiş yapmanıza yardımcı olacak bir tablo bulunmaktadır.

LEVODOPA / DEKARBOSİLAZ İNHİBİTÖRÜ SINEMET 200 mg + 50 mg değiştirilmiş salım toplam günlük levodopa dozu * (mg) önerilen doz 300-400 Günde 2 defa 1 tablet 500-600 Günde iki kez 1 tablet 200 mg + 50 mg ve 1 tablet 100 mg + 25 mg veya günde üç kez 1 tablet 200 mg + 50 mg 700-800 3 veya daha fazla doza bölünmüş toplam 5 tablet (örn. sabah ve öğleden sonra 1 tablet 200 mg + 50 mg ve 1 tablet 100 mg + 25 mg ve akşam 1 tablet 200 mg + 50 mg) 900-1.000 3 veya daha fazla doza bölünmüş toplam 5 tablet (örneğin sabah 2 tablet, öğleden sonra 2 tablet ve akşam 1 tablet)

* Tabloda görünmeyen doz aralıkları için bkz. bölüm 4.2 - başlangıç dozu - Konvansiyonel levodopa / dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu kullanan hastalar.

100 mg titrasyonunu kolaylaştırmak ve yukarıda belirtilen dozlama programına uymak için SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salım mevcuttur.

Şu anda tek başına levodopa tedavisi görüyorsanız

Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salım ile tedaviye başlamadan en az 8 saat önce levodopa tedavisini durdurmalısınız. Hafif ila orta dereceli Parkinson hastalığı olan hastalar için önerilen başlangıç dozu, günde iki kez bir Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tablettir.

Optimal dozun belirlenmesi

Tedavi başladıktan sonra, terapötik yanıta bağlı olarak uygulama için doz ve zaman aralıkları değiştirilebilir. Hastaların çoğu, gün boyunca 4-12 saat aralıklarla uygulanan günde 2-8 Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tablet uygulamasıyla yeterli şekilde tedavi edildi. Daha kısa aralıklarla (4 saatten az) daha yüksek doz tedaviler (12 tablete kadar) değerlendirilmiştir ancak genellikle önerilmemektedir. Sinemet 200 mg + 50 mg modifiye salım dozu 4 saatten daha kısa aralıklarla veya eşit olmayan dozlara bölünmüşse gün sonunda daha düşük dozun alınması önerilir. Genellikle elde edilen yanıtla karşılaştırıldığında, Sinemet modifiye salımlı tabletlerin ilk günlük dozunun uygulanmasından sonra, bazı hastalarda farmakolojik aktivite bir saatlik gecikmeyle bile ortaya çıkabilir.

Doz ayarlamaları en az üç günlük aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım tedavisi

Parkinson hastalığının doğası gereği doktorunuz sizi düzenli olarak kontrol edecek ve gerekirse doz ayarlayacaktır.

Diğer antiparkinson ilaçları ile ek tedavi

Antikolinerjik tıbbi ürünler, dopamin agonistleri ve amantadin ile eş zamanlı olarak Sinemet ile tedavi doz ayarlaması gerektirebilir.

Aşırı doz Sinemet'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla Sinemet kullandıysanız

Sinemet'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

Sinemet doz aşımı durumunda tedavi yöntemi

Sinemet doz aşımı durumunda uygulanacak tedavi, levodopa doz aşımında uygulanan tedavi ile aynıdır; ancak piridoksinin Sinemet'in etkisini "iptal etmede" hiçbir etkisi yoktur.

Elektrokardiyografik inceleme yapılmalı ve hasta olası anormal kalp atımı (aritmiler) gelişimi açısından dikkatle izlenmeli ve gerekirse uygun "antiaritmik tedavi uygulanmalıdır. Sinemet ile birlikte başka ilaçlar da almış olabilir Bugüne kadar doz aşımında diyalizin etkinliğine ilişkin herhangi bir deneyim bildirilmemiştir.

Sinemet'i kullanmayı unutursanız

Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.

Bir tablet almayı unuttuysanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki tabletin zamanı yaklaşıyorsa, unutulan tableti almayınız ve olağan dozaj çizelgesine göre devam ediniz.

Sinemet'i kullanmayı bırakırsanız

Sinemet dozunuz aniden azaltılır veya kesilirse, özellikle antipsikotik ilaçlar alıyorsanız, doktorunuz sizi düzenli olarak izleyecektir.

Genel anestezi gerektiren bir ameliyat geçirmeniz gerekiyorsa, tekrar oral tedavi alabilecek duruma gelene kadar Sinemet almayı bırakın.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Sinemet'in yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Motor semptomlarında orta veya şiddetli dalgalanmaların olduğu hastalarda yapılan çalışmalarda, Sinemet modifiye salımlı formülasyonun istenmeyen etkilerinin başlamasına neden olmamıştır.

En sık bildirilen istenmeyen etki, anormal istemsiz hareketlerle kendini gösteren diskinezidir.

Klinik araştırmalarda veya Sinemet'in fiili pazarlaması sırasında bildirilen diğer istenmeyen etkiler şunlardır:

rastgele ve sürekli hareketler (koreiformlar), anormal kas kasılmaları (distoni) ve diğer istemsiz hareketler (diskinezi);
hasta hissetmek (bulantı);
kas kasılmasındaki değişiklikler (kas spazmları) ve göz kapaklarının zorla ve istemsiz kapanması (blefarospazm). Bu semptomların varlığı, dozda bir azalma olduğunu gösterir.

Klinik araştırmalarda veya Sinemet'in fiili pazarlaması sırasında bildirilen diğer istenmeyen etkiler şunlardır:

mide bulantısı;
halüsinasyonlar, kafa karışıklığı, baş dönmesi;
rastgele, sürekli ve istemsiz hareketler (kore);
kuru ağız;
rüya aktivitesi bozuklukları (rüyaların değişmesi);
anormal kas kasılmaları (distoni);
çok nadiren gündüz aşırı uyku hali ve ani uyku başlangıcı nöbetleri, uykusuzluk dahil somnolans (aşırı uyuşukluk);
depresyon;
azalmış kas gücü (asteni);
öğürdü;
anoreksi.
göğüs ağrısı;
bilinç kaybı (senkop);
çarpıntı, duruşa bağlı basınç düşüşü (ortostatik hipotansiyon);
kabızlık, ishal, sindirim güçlüğü (dispepsi), gastrointestinal ağrı, koyu tükürük;
inflamatuar reaksiyonlar ve cildin şişmesi (anjiyoödem), kurdeşen, kaşıntı gibi alerjik fenomenler;
kilo kaybı;
kas sertliği, yüksek vücut ısısı ve zihinsel bozukluklarla kendini gösteren nöroleptik malign sendrom ("Uyarılar ve önlemler" bölümüne bakınız);
ajitasyon, kaygı, azalmış zihinsel keskinlik;
uzuvlarda veya vücudun diğer bölümlerinde duyu değişiklikleri (parestezi);
oryantasyon bozukluğu;
yorgunluk;
baş ağrısı;
sinir sistemi dışındaki nedenlerden kaynaklanan bozukluklar (ekstrapiramidal bozukluklar) ve hareket, düşme kolaylığı, yürüyüş değişiklikleri;
kas krampları;
Parkinson hastalığı semptomlarında ani değişiklikler ("açma-kapama" belirtileri);
deliryum ve gerçeklikten sapan düşünce biçimleri dahil psikotik ataklar (paranoid düşünce);
solunum problemleri (dispne);
sıcak basması, saç dökülmesi (alopesi), deri döküntüsü (döküntü), koyu ter;
bulanık görme;
Koyu idrar;
Aşağıdakileri içerebilen, kendine veya başkalarına zararlı olabilecek eylemlerde bulunma dürtüsüne veya ayartmasına karşı koyamama: - ciddi kişisel veya ailevi sonuçlara rağmen aşırı derecede kumar oynama dürtüsü; - sizi veya başkalarını önemli ölçüde endişelendiren değişmiş veya artan cinsel istek; - kontrol edilemeyen alışveriş veya aşırı harcama; - kompulsif yeme (kısa sürede çok miktarda yemek yeme) veya bulimia (normalden daha fazla ve açlığınızı gidermek için gerekenden daha fazla yemek yeme).

Nöbetler gözlemlenmiştir, ancak nöbetlere Sinemet'in neden olduğu kesin olarak kanıtlanamamıştır.

Bu davranışlardan herhangi biri meydana gelirse doktorunuza söyleyin, böylece semptomları yönetmek veya azaltmak için ne yapacaklarına karar verebilirler.

Sinemet (ve benzeri ilaçlar) ile tedavi, bazı laboratuvar testlerinde değişikliklere neden olabilir:

kandaki bazı maddelerde artış (karaciğer transaminazları, LDH, bilirubin, alkalin fosfataz, nitrojen, kreatinin ve ürik asit);
pozitif Coombs testi (kanda belirli tipte antikorların varlığını tespit etmek için kullanılan bir test);
hemoglobin ve hematokritte azalma (anemiye yol açabilir), kan şekeri (hiperglisemi) ve beyaz kan hücrelerinde artış ve idrarda kan ve bakteri varlığı;
ketonüri tespiti için bir şerit testi kullanılıyorsa, idrarda belirli maddelerin (keton cisimcikleri) varlığı için yanlış pozitif. Bu reaksiyon, idrar örneğinin kaynatılmasıyla değişmez. İdrardaki glikozu saptamak için glikoz-oksidaz yöntemleri kullanıldığında yanlış negatiflik testleri ortaya çıkabilir.

Levodopa içeren ilaçların kullanımı sırasında veya levodopa/karbidopa kombinasyon ilaçları ile birlikte başka yan etkiler görülmüştür ve Sinemet'in olası yan etkileri olabilir:

kalp hastalığı, artan kan basıncı, damar iltihabı (flebit);
ağızda acıma, aşırı tükürük üretimi (salya akması), yutma güçlüğü (disfaji), aşırı diş fırçalamaya (bruksizm), hıçkırık, mide-bağırsak kanaması, gaz, dilde yanma hissi, ağızda yaralanmaya yol açan çiğneme kaslarının istemsiz kasılması bağırsak duvarı (duodenal ülser);
beyaz kan hücrelerinde (lökopeni ve agranülositoz), kırmızı kan hücrelerinde (hemolitik ve hemolitik olmayan anemi) ve trombositlerde (trombositopeni);
kas koordinasyonu kaybı (ataksi), uyuşma, ellerde artan titreme, bir veya daha fazla kasın seğirmesi ve gevşemesi (kas spazmı), göz kapaklarının zorla ve istem dışı kapanması (blefarospazm), çene kaslarının anormal kasılmaları (trismus), önceden var olan bir Horner sendromunun (bir göz bozukluğu) aktivasyonu, yaralanma başlangıcı ve gözleri hareket ettirmede zorluk ile kendini gösterir;
öfori, demans;
intihar eğilimi olan depresyon;
artan terleme;
çift görme (diplopi), genişlemiş öğrenciler, sabit göz pozisyonu (okülojirik kriz);
idrar retansiyonu, idrar kaçırma, koyu renkli idrar, kalıcı, anormal ve ağrılı ereksiyonlar (priapizm);
kilo alımı, ödem, halsizlik, bayılma, normal ses tonunda değişiklik (ses kısıklığı), halsizlik, yüzde kızarma, heyecan hissi, düzensiz solunum ritmi, cilt tümörleri (malign melanom) (bkz. bölüm 2 "Sinemet'i kullanmayınız" ), Henoch - Eklem yaralanması ve ağrı ile kendini gösteren Schonlein purpurası;
konvülsiyonlar, ancak levodopa veya levodopa / karbidopa kombinasyonları ile nedensel bir ilişki gösterilmemiştir.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

İlacı ışıktan koruyun.

Bu ilacı "EXP" sonrasında paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanan, bozulmamış ambalajdaki ilacı ifade eder.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.

Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.

Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Kompozisyon ve farmasötik form

Sinemet'in içeriği

Sinemet'in etken maddeleri şunlardır: levodopa ve karbidopa.

Her Sinemet 100 mg + 25 mg tablet şunları içerir: 25 mg susuz karbidopaya eşdeğer 100 mg levodopa ve 27 mg hidratlı karbidopa.

Diğer bileşenler şunlardır: E172 kırmızı demir oksit, hidroksipropilselüloz, krotonik asitli polivinil asetatın kopolimeri, magnezyum stearat.

Her bir Sinemet 200 mg + 50 mg tableti şunları içerir: 50 mg susuz karbidopaya eşdeğer 250 mg levodopa ve 54 mg hidratlı karbidopa.

Diğer bileşenler şunlardır: E172 kırmızı demir oksit, hidroksipropilselüloz, krotonik asitli polivinil asetatın kopolimeri, magnezyum stearat, hidratlı alüminyum üzerinde sarı E104 kinolin.

Sinemet'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması

Sinemet tablet şeklinde gelir. Tabletler alüminyum/alüminyum kabarcıklar içinde paketlenmiştir.

Sinemet 200 mg + 50 mg'ın her bir blisteri 30 modifiye salımlı tablet içerir.

Her bir Sinemet 100 mg + 25 mg blisterde 50 modifiye salımlı tablet bulunur.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Sinemet hakkında daha fazla bilgiyi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel uyarılar ve kullanım için uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünler ve etkileşimler ile etkileşimler ve diğer formlar laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 05.1 Farmakodinamik özellikler 05.2 Farmakokinetik özellikler 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Uyumsuzluklar 06.3 Raf ömrü ve ambalajla ilgili özel önlemler 06.5 paket içeriği 06.6 Kullanım ve işleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ 08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI CIO 09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ 10.0 TELSİZ İLAÇLARI İÇİN METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİ 12.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN EK DETAYLI TALİMATLAR VE HAZIRLIKLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SİNEMET MODİFİYE TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tabletler

Bir tablet 200 mg levodopa ve 54 mg hidratlı karbidopa (50 mg susuz karbidopaya karşılık gelir) içerir.

SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salımlı tablet

Bir tablet 100 mg levodopa ve 27 mg hidratlı karbidopa (25 mg susuz karbidopaya karşılık gelir) içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Modifiye salımlı tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Modifiye salımlı SINEMET, idiyopatik Parkinson hastalığının tedavisinde ve özellikle halihazırda levodopa / dekarboksilaz inhibitörleri kombinasyonları veya tek başına levodopa ile tedavi edilen ve motor semptomlarda dalgalanmalar yaşayan hastalarda "off fazları" azaltmak için endikedir.

Daha önce levodopa ile tedavi edilmemiş hastalarda modifiye salımlı SINEMET ile deneyim sınırlıdır.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

SINEMET modifiye salım tabletleri 4:1 oranında levodopa ve karbidopa içerir (SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım: levodopa 200 mg / karbidopa 50 mg tablet başına, SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salım: levodopa 100 mg / karbidopa 25 mg tablet başına).

Modifiye salımlı SINEMET'in günlük dozu "dikkatli titrasyon" ile belirlenmelidir. Doz ayarlama periyodu sırasında hastalar izlenmelidir; özellikle bulantı veya diskinezi dahil anormal istemsiz hareketlerin başlamasına veya kötüleşmesine dikkat edilmelidir, kore ve distoni.

Modifiye salımlı SINEMET sadece bütün tabletler halinde uygulanabilir. Değiştirilmiş salma özelliklerine sahip ürünün özelliklerini değiştirmemek için tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Modifiye salımlı SINEMET uygulaması sırasında, standart antiparkinson ilaçları (tek başına levodopa hariç) ile tedaviye bu tıbbi ürünlerin dozajının ayarlanması gerekmesine rağmen devam edilebilir. Karbidopa, piridoksinin levodopa etkileri üzerindeki antagonizmasını önlediğinden, ek dozlarda piridoksin (B6 vitamini) kullanan hastalara modifiye salımlı SINEMET uygulanabilir.

İlk dozaj

Daha önce levodopa ile tedavi edilmemiş hastalar

SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salım, öncelikle daha önce levodopa ile tedavi edilmemiş erken hastalığı olan hastalarda kullanım için veya SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım alan hastalarda gerekli titrasyonu kolaylaştırmak için endikedir.Önerilen SINEMET 200 mg + 50 başlangıç dozu mg değiştirilmiş salımlı bir tablet günde 2 veya 3 defadır Tavsiye edilen başlangıç dozu SINEMET 100 mg + 25 mg değiştirilmiş salımlı günde iki defa 1 tablettir Daha yüksek levodopa dozlarına ihtiyaç duyan hastalar için günlük 100 mg SINEMET dozu + 25 mg günde 2 kez 1-4 tablet modifiye salım genellikle iyi tolere edilir.

Uygunsa, modifiye salımlı SINEMET 200 mg + 50 mg ile levodopa tedavisi de başlatılabilir.Başlangıç dozu 600 mg/gün levodopayı geçmemeli ve 6 saatten daha kısa aralıklarla uygulanmamalıdır.

Levodopa / dekarboksilaz inhibitörünün geleneksel kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar

Hastaya, hastanın daha önce aldığından yaklaşık %10 daha fazla levodopa sağlayacak şekilde 200 mg + 50 mg değiştirilmiş salımlı SINEMET dozu verilmelidir. Hastanın klinik yanıtına bağlı olarak, günde %30'a kadar daha fazla levodopa sağlayan bir doza ulaşmak hala gerekli olabilir (aşağıya bakınız - Titrasyon). SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım dozları arasındaki aralık, uyanık saatlerde 4-8 saat olmalıdır.

Aşağıda, geleneksel levodopa / karbidopa kombinasyonlarından SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salıma geçiş için bir kılavuz tablo bulunmaktadır.

Levodopa / dekarboksilaz inhibitöründen SINEMET 200 mg + 50 mg'a dönüşümü başlatma kılavuzu

* Tabloda görünmeyen doz aralıkları için bkz. bölüm 4.2 - başlangıç dozu - Konvansiyonel levodopa / dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu kullanan hastalar.

100 mg titrasyonunu kolaylaştırmak ve yukarıda belirtilen dozlama programına uymak için SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salım mevcuttur.

Tek başına levodopa ile tedavi edilen hastalar

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tedaviye başlamadan en az 8 saat önce levodopa kesilmelidir.Hafif veya orta derecede hastalığı olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde iki kez 1 SINEMET 200 mg + 50 tablettir. .

Titrasyon

Tedavi başlatıldıktan sonra, terapötik cevaba göre doz ve dozaj aralıkları artırılabilir veya azaltılabilir. Hastaların çoğu, gün boyunca 4-12 saat aralıklarla uygulanan 2-8 SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tablet ile yeterince tedavi edildi. Daha kısa doz aralıklarında (4 saatten az) daha yüksek doz tedavileri (12 tablete kadar) incelenmiştir, ancak genellikle önerilmemektedir. SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım dozu 4 saatten daha kısa aralıklarla veya eşit olmayan dozlara bölünürse gün sonunda daha düşük dozun alınması önerilir. Genellikle elde edilen yanıtla karşılaştırıldığında, modifiye salımlı SINEMET'in ilk günlük dozunun uygulanmasından sonra, bazı hastalarda farmakolojik aktivite bir saatlik gecikmeyle bile ortaya çıkabilir. Doz ayarlamalarının en az üç günlük aralıklarla yapılması önerilir.

Bakım tedavisi

Parkinson hastalığı kötüleşen bir seyir izlediğinden periyodik klinik değerlendirmeler önerilir; ayrıca modifiye salımlı SINEMET'in doz ayarlaması gerekebilir.

Diğer antiparkinson ilaçları ile ek tedavi

Antikolinerjik ajanlar, dopamin agonistleri ve amantadin, modifiye salımlı SINEMET tedavisi ile birlikte uygulanabilir. Bu tıbbi ürünler, mevcut bir değiştirilmiş salımlı SINEMET tedavi rejimine eklendiğinde, dozajın ayarlanması gerekebilir.

Tedavinin kesilmesi

Modifiye salımlı SINEMET tedavisinin aniden azaltılması veya kesilmesi gerekiyorsa, özellikle hasta antipsikotiklerle tedavi ediliyorsa, hastalar yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4). Genel anestezi durumunda, modifiye salımlı SINEMET uygulaması, yalnızca hastanın oral tedavi alamadığı süre boyunca kesilmelidir.

Kullanım için talimatlar

Modifiye salımlı SINEMET sadece bütün tabletler halinde uygulanabilir. Tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

04.3 Kontrendikasyonlar

Modifiye salımlı SINEMET, etkin maddelere (levodopa ve karbidopa) veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

SINEMET tabletleri, sempatomimetik aminlerin uygulanmasının kontrendike olduğu durumlarda uygulanmamalıdır. Modifiye salımlı SINEMET, dar açılı glokomda ve miyokard enfarktüsünün akut fazında kontrendikedir.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (düşük doz seçici monoamin oksidaz B inhibitörleri hariç - bakınız bölüm 4.4 ve 4.5) ve modifiye salımlı SINEMET aynı anda uygulanmamalıdır. Bu inhibitörlerle tedavi, modifiye salımlı SINEMET tedavisine başlamadan en az iki hafta önce kesilmelidir.

Levodopa malign melanomu aktive edebildiğinden, doğası belirlenmemiş veya "melanom öyküsü" olan şüpheli cilt lezyonları olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Modifiye salımlı SINEMET, hamile olan ve emziren 18 yaş altı hastalara uygulanmamalıdır.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

SINEMET tabletleri, halihazırda tek başına levodopa ile tedavi edilen hastalara uygulanabilir; ancak tek başına levodopa, modifiye salımlı SINEMET ile tedaviye başlamadan en az 8 saat önce durdurulmalıdır (yalnızca yavaş salımlı levodopa uygulanmışsa en az 12 saat).

Modifiye salımlı SINEMET, Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılan MAO tip B seçiciliği olan bir MAO inhibitörünün (örn. selegilin hidroklorür) önerilen dozu ile birlikte uygulanabilir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).

Selegilin, levodopanın etkilerini güçlendirdiğinden, özellikle hastalar yüksek doz levodopa tedavisi alıyorsa, levodopaya karşı advers reaksiyonlar artabilir. Bu hastalar gözlemlenmelidir. Levodopa tedavisine selegilin eklenmesi istemsiz hareketlere ve/veya ajitasyona neden olabilir.Bu istenmeyen etkiler levodopa dozunun azaltılmasıyla ortadan kalkar.

Modifiye salımlı SINEMET'in farmakokinetik profiline dayalı olarak, sabah diskinezisi olan hastalarda etki başlangıcı, standart SINEMET tablet formülasyonuna kıyasla yavaşlayabilir. Şiddetli dalgalanan motor semptomları olan hastalarda, değiştirilmiş salımlı SINEMET ile tedavi sırasında diskinezi insidansı SINEMET tabletlerine kıyasla (%16.5'e karşı %12.2) biraz daha yüksektir.levodopa düzeyi ne kadar yüksekse beyne ulaşır ve sonuç olarak daha fazla dopamin oluşur, Tek başına levodopa ile tedavi edilen hastalarda, dozajda bir azalma gerektirebilecek diskinezi meydana gelebilir. Dekarboksilaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde, modifiye salımlı SINEMET ile tedavi başlatılırken gözlenmelidir.Bu reaksiyonların, levodopa uygulamasını takiben beyin dopaminindeki artışa bağlı olduğu düşünülür; sonuç olarak Modifiye salımlı SINEMET uygulaması nükse neden olabilir. Bu durumlarda, dozajda bir azalma gerekli olabilir. Tüm hastalar depresyon gelişimi ve eşlik eden intihar eğilimleri açısından dikkatle izlenmelidir. Geçmişte veya devam eden psikotik atakları olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Modifiye salımlı SINEMET şiddetli kardiyovasküler veya pulmoner hastalığı, bronşiyal astımı, renal, hepatik veya endokrin hastalığı olan veya peptik ülser veya nöbet öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Rezidüel atriyal, nodal veya ventriküler aritmilerle birlikte miyokard enfarktüsü öyküsü Bu tür hastalarda, ilk doz ayarlaması döneminde kardiyak fonksiyon özellikle dikkatle izlenmelidir.Kronik açık açılı glokomlu hastalar, sağlanan Modifiye Salımlı SINEMET ile dikkatle tedavi edilebilir. göz içi basıncının iyi dengelendiği ve hastanın tedavi sırasında göz içi basıncındaki değişiklikler için dikkatle izlendiği. ekzolar, yüksek vücut ısısı, zihinsel değişiklikler, serum kreatinin fosfokinazında artış. Bu nedenle, özellikle nöroleptik alıyorlarsa, karbidopa-levodopa kombinasyonlarının dozu aniden azaltıldığında veya kesildiğinde hastalar yakından izlenmelidir. Modifiye salımlı SINEMET, iyatrojenik ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi ve Huntington koresinin tedavisi için önerilmez.

Levodopa-karbidopa tedavisi somnolans ve ani uyku başlangıcı epizodları ile ilişkilendirilmiştir.

Günlük aktivite sırasında çok nadiren, bazı durumlarda farkında olmadan ve hiçbir uyarı belirtisi olmadan ani uyku atakları bildirilmiştir.Modifiye salımlı SINEMET alan hastalar bu durumlar hakkında bilgilendirilmeli ve araç veya araç kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.Makine kullanımı. Somnolans epizodları ve/veya ani uyku atakları yaşayan hastalar araç ve makine kullanmaktan kaçınmalıdır.Ayrıca dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir.

Tedavi süresi boyunca, hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve renal fonksiyonun periyodik kontrolleri önerilir.

Melanom: Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların genel popülasyona göre melanom geliştirme riskinin (2 ila yaklaşık 6 kat daha fazla) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Gözlenen risk artışının Parkinson hastalığından mı yoksa hastalığı tedavi etmek için ilaç kullanımı gibi diğer faktörlerden mi kaynaklandığı açık değildir.

Yukarıdaki nedenlerden dolayı, Sinemet'i herhangi bir endikasyon için kullanırken hastaların ve sağlık profesyonellerinin melanom önleme için sık ve düzenli olarak izlemeleri önerilir.

İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri kalifiye personel (örn. dermatologlar) tarafından yapılmalıdır.

Dürtü kontrol bozuklukları

Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir.

Hastalar ve bakıcılar, dopamin agonistleri ve/veya aşağıdakileri içeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya aşırı harcama, bulimia ve yeme dürtüsü gibi dürtü kontrol bozukluğunun davranışsal semptomlarının görülebileceğini bilmelidir. Modifiye salımlı SINEMET dahil levodopa Bu tür semptomlar gelişirse, tedavinin yeniden değerlendirilmesi önerilir.

Modifiye salımlı SINEMET'in güvenliliği ve etkililiği bebeklerde ve çocuklarda gösterilmemiştir, bu nedenle 18 yaşın altındaki hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Laboratuvar testi

Levodopa / karbidopa bazlı müstahzarlar ve dolayısıyla modifiye salımlı SINEMET ile aşağıdaki laboratuvar testi değişiklikleri meydana geldi: alkalin fosfataz, SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, azotemi ve pozitif Coombs testi gibi karaciğer fonksiyon indekslerinde artış. Karbidopa / levodopa kombinasyonları, ketonüri testi kullanıldığında idrarda yanlış pozitif keton cisimlerine neden olabilir. Bu reaksiyon, idrar örneğinin kaynatılmasıyla değişmeyecektir. Glukoz oksidaz bazlı yöntemler kullanılarak glukozüri ölçümünde yanlış negatifler oluşabilir.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Modifiye salımlı SINEMET aşağıdaki tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olun:

Antihipertansif ajanlar: Belirli antihipertansif tıbbi ürünleri alan hastalara levodopa/karboksilaz inhibitör kombinasyonları uygulandığında semptomatik postural hipotansiyon meydana geldi. Bu nedenle, modifiye salımlı SINEMET ile tedaviye başlarken antihipertansif tıbbi ürünün doz ayarlaması gerekebilir.

antidepresanlarTrisiklik antidepresanlar ve karbidopa/levodopa kombinasyonlarının birlikte kullanımından kaynaklanan hipertansiyon ve diskinezi dahil advers reaksiyon vakaları nadiren bildirilmiştir (Monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalar için bkz. bölüm 4.3).

Antikolinerjikler: antikolinerjikler ilacın emilimini ve dolayısıyla hastanın tepkisini etkileyebilir.

Demir

Çalışmalar, demir sülfat veya demir glukonat ile alındığında karbidopa ve/veya levodopanın biyoyararlanımında bir azalma olduğunu göstermektedir.

Diğer İlaçlar: antipsikotikler levodopanın terapötik etkilerini azaltabilir. D2 dopamin reseptör antagonistleri (örn. fenotiyazinler, butirofenonlar ve risperidon) ve izoniazid levodopanın terapötik etkilerini azaltabilir Levodopanın Parkinson hastalığındaki faydalı etkilerinin fenitoin ve papaverin ile giderilebileceği bildirilmiştir. modifiye salımlı SINEMET, terapötik yanıt kaybı açısından dikkatle izlenmelidir.

Modifiye salımlı SINEMET'in dopamin tüketen ajanlarla (örn. reserpin ve tetrabenazin) veya monoamin depolarını tükettiği bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması önerilmez.

Selegilin ve karbidopa-levodopa ile eşzamanlı tedavi, tek başına karbidopa-levodopa ile ilişkilendirilemeyen şiddetli ortostatik hipotansiyon ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.3).

Levodopa bazı amino asitlerle rekabet ettiğinden, yüksek miktarda diyet proteini tüketen bazı hastalarda emilimi bozulabilir.

Antasitler ve modifiye salımlı SINEMET'in birlikte uygulanmasının levodopanın biyoyararlanımı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Bu maddenin hamilelikte kullanıldığında neden olabileceği olası zararı değerlendirmek için yeterli veri yoktur. İlaç, hayvan çalışmalarında zararlıydı (tavşanlarda iskelet ve visseral malformasyonlar). Karbidopa ve levodopanın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Modifiye salımlı SINEMET hamilelik ve emzirme döneminde uygulanmamalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Modifiye salımlı SINEMET kullanan ve somnolans epizodları ve/veya ani uyku atakları olan hastalara araba kullanmaktan kaçınmaları veya dikkat eksikliğinin kendilerini veya başkalarını ciddi yaralanma veya ölüm riskine maruz bırakabileceği (örn. makinelerde) bu tekrarlayan epizodlar ve uyku hali düzelene kadar (ayrıca bkz. bölüm 4.4).

04.8 İstenmeyen etkiler

Orta veya şiddetli motor semptom dalgalanmaları olan hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, değiştirilmiş salımlı SINEMET, değiştirilmiş salımlı formülasyona özgü herhangi bir istenmeyen etkiye neden olmamıştır.

En sık bildirilen istenmeyen etki diskinezidir (bir anormal istemsiz hareket şekli) "kapalı faz"ın (modifiye salım ile azalır) ikamesi nedeniyle modifiye salımlı SINEMET ile SINEMET tabletlerine kıyasla daha yüksek bir diskinezi insidansı gözlenmiştir. SINEMET) "açık fazda" (bazen diskinezi eşlik eder).

Sıklıkla bildirilen diğer istenmeyen etkiler (> %2) şunlardı: mide bulantısı, halüsinasyonlar, konfüzyon, baş dönmesi, kore, ağız kuruluğu.

Daha az görülen yan etkiler (% 1-2): rüya aktivitesinde bozukluklar, distoni, çok nadiren gündüz aşırı uyku hali ve ani uyku atakları epizodları dahil somnolans, uykusuzluk, depresyon, asteni, kusma ve anoreksi.

Klinik araştırmalarda veya pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilen diğer istenmeyen etkiler şunlardır:

Genel olarak vücut: göğüs ağrısı, senkop.

Kardiyovasküler patolojiler: çarpıntı, hipotansif ataklar dahil ortostatik etkiler.

Gastrointestinal bozukluklar: kabızlık, ishal, hazımsızlık, gastrointestinal ağrı, koyu tükürük.

aşırı duyarlılık: anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: kilo kaybı.

Sinir sistemi bozuklukları / Psikiyatrik bozukluklar: nöroleptik malign sendrom (bkz. bölüm 4.4), ajitasyon, anksiyete, mental keskinlikte azalma, parestezi, oryantasyon bozukluğu, yorgunluk, baş ağrısı, ekstrapiramidal ve hareket bozuklukları, düşme kolaylığı, yürüme anormallikleri, kas krampları, on-off fenomeni, deliryum ve paranoyak düşünce.

Dürtü kontrol bozuklukları

Dopamin agonistleri ve/veya modifiye salımlı SINEMET dahil levodopa içeren diğer dopamin tedavileri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya aşırı harcama, bulimia ve tıkınırcasına yeme görülebilir (bkz. paragraf 4.4).

Solunum bozuklukları: nefes darlığı.

Cilt rahatsızlıkları: kızarma, alopesi, döküntü, koyu ter.

Duyu organları: bulanık görme.

Ürogenital bozukluklar: Koyu idrar.

Levodopa veya levodopa/karbidopa kombinasyonları ile bildirilen ve modifiye salımlı SINEMET tedavisinin potansiyel istenmeyen etkileri olabilecek diğer istenmeyen etkiler şunlardır:

Kardiyovasküler patolojiler: kalp hastalığı, hipertansiyon, flebit.

Gastrointestinal bozukluklar: acı ağız, salya akması, disfaji, bruksizm, hıçkırık, gastrointestinal kanama, gaz, dilde yanma hissi, duodenal ülser gelişimi.

Hematolojik bozukluklar: lökopeni, hemolitik ve hemolitik olmayan anemi, trombositopeni ve agranülositoz.

Sinir sistemi bozuklukları / Psikiyatrik bozukluklar: ataksi, uyuşukluk, artan el titremesi, kas spazmı, blefarospazm, trismus, gizli Horner sendromunun aktivasyonu, öfori ve demans, intihara meyilli depresyon.

Cilt rahatsızlıkları: artan terleme.

Duyu organları: diplopi, genişlemiş öğrenciler, okülojirik kriz.

Ürogenital bozukluklar: idrar retansiyonu, idrar kaçırma, priapizm.

Çeşitli: kilo alımı, ödem, halsizlik, bayılma, ses kısıklığı, halsizlik, yüzde kızarma, uyarılma, düzensiz solunum ritmi, malign melanom (bkz. bölüm 4.3), Henoch-Schonlein purpurası.

Konvülsiyonlar gözlendi; ancak levodopa veya levodopa/karbidopa kombinasyonları ile nedensel bir ilişki gösterilmemiştir.

Teşhis testleri:

Değişen sonuçları olan laboratuvar testleri: kreatinin, ürik asit, alkalin fosfataz, SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, BUN ve Coombs testi.

Aşağıdakiler rapor edilmiştir: hemoglobin ve hematokrit azalması, hiperglisemi, lökositoz, idrarda bakteri ve kan varlığı.

Karbidopa-levodopa preparatları, ketonüri için bir test şeridi testi kullanıldığında idrar keton cisimleri için yanlış pozitif reaksiyona neden olabilir. Bu reaksiyon, idrar örneğinin kaynatılmasından etkilenmeyecektir. İdrardaki glikozu saptamak için glikoz-oksidaz yöntemleri kullanıldığında yanlış negatiflik testleri ortaya çıkabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Doz aşımı

Akut modifiye salımlı SINEMET doz aşımının tedavisi, akut aşırı doz levodopa için kullanılanla pratik olarak aynıdır; bununla birlikte, piridoksin, değiştirilmiş salımlı SINEMET'in etkisi üzerinde hiçbir antagonistik etkiye sahip değildir.

Elektrokardiyografik izleme başlatılmalı ve hasta olası aritmi gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir; gerekirse uygun antiaritmik tedavi ayarlanmalıdır.

Hastanın değiştirilmiş salımlı SINEMET ile birlikte başka tıbbi ürünleri almış olma olasılığı dikkate alınmalıdır.

Bugüne kadar diyaliz deneyimi bildirilmemiştir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: antiparkinson ilacı, dopaminerjik madde.

ATC kodu: N04BA02.

Modifiye salımlı SINEMET, bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ve dopaminin metabolik öncüsü olan levodopanın, Parkinson hastalığının tedavisi için bir polimer yapıya dayalı kontrollü salımlı bir tablet formülasyonunda bir kombinasyonudur.

Modifiye salımlı SINEMET, diskinezi ve motor semptom dalgalanmaları ile başvuran, daha önce geleneksel bir levodopa/dekarboksilaz inhibitörü kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda "off fazı" azaltmada özellikle yararlıdır.

Levodopa içeren preparatlarla tedavi edilen Parkinson hastalarında, yetersiz ilaç dozundan "dozun sonuna" kadar motor semptomlarda dalgalanmalar, yüksek kan ilacı diskinezisi ve akinezi gelişebilir.

Motor semptom salınımının şiddetli formu (on-off fenomeni), hareketlilikten hareketsizliğe kadar değişen öngörülemeyen değişikliklerle karakterizedir.Motor semptom salınımlarının nedenleri tam olarak anlaşılmasa da, stabil hale getiren tedavi ile hafifletilebileceği gösterilmiştir. levodopa plazma seviyeleri.

Levodopa, beyinde dopamine dekarboksillenerek Parkinson hastalığının semptomlarını hafifletir.

Kan beyin bariyerini geçmeyen karbidopa, sadece levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu inhibe ederek beyne taşınması ve ardından dopamine dönüştürülmesi için daha fazla levodopa olmasını sağlar. Bu genellikle, sık aralıklarla uygulanacak yüksek dozlarda levodopa ihtiyacını ortadan kaldırır.

Daha düşük doz, özellikle ekstraserebral dokularda oluşan dopamine atfedilenler olmak üzere gastrointestinal ve kardiyovasküler yan etkileri azaltır veya ortadan kaldırmaya yardımcı olabilir.

Modifiye salımlı SINEMET, aktif bileşenlerinin salınımı 4-6 saat arasında gerçekleşecek şekilde tasarlanmıştır. Bu formülasyonla, sağlıklı gönüllülerde gösterildiği gibi, levodopanın plazma seviyeleri daha sabittir ve maksimum plazma seviyesi, geleneksel SINEMET tabletleriyle gözlemlenenden %60 daha düşüktür.

Klinik çalışmalarda, dalgalı motor semptomları olan hastalar, SINEMET tabletleri ile tedavi edilenlere kıyasla modifiye salımlı SINEMET ile "kapalı fazda" bir azalma yaşadı. Modifiye salımlı SINEMET uygulamasından sonra "kapalı faz"daki azalma, SINEMET standart tabletlere kıyasla oldukça küçüktür (yaklaşık %10) ve "diskinezi insidansı biraz artar. Açık ve kapalı durumdaki günlük aktivitelerin genel gelişimi ve kalitesi "Hem doktor hem de hasta tarafından değerlendirildiği üzere, SINEMET modifiye salımlı terapi sırasında SINEMET tabletlerine göre daha üstündü. Hastalar, klinik durumlarındaki dalgalanmalar için SINEMET modifiye salımı daha yararlı olarak değerlendirdi ve motor semptomlarda salınım olmayan hastalarda SINEMET tabletlerine tercih etti. , SINEMET tabletlerine kıyasla SINEMET değiştirilmiş salımı, daha az sıklıkta dozlama aralıkları ile aynı terapötik yararı sağladı Genel olarak, Parkinson hastalığının diğer semptomlarında daha fazla iyileşme olmadı.

05.2 Farmakokinetik özellikler

karbidopa metabolizması : sağlıklı deneklere ve Parkinson hastalığı olan hastalara oral radyoaktif işaretli karbidopa dozundan sonra, sağlıklı deneklerde 2-4 saatte ve hastalarda 1.5-5 saatte maksimum plazma radyoaktivite seviyelerine ulaşılmıştır. Her iki gruptan idrar ve feçes ile yaklaşık olarak eşit miktarda atıldı. Sağlıklı deneklerin ve hastaların idrar metabolitlerinin karşılaştırılması, ilacın her iki grupta da aynı şekilde metabolize olduğunu göstermiştir. Değişmemiş ilacın idrarla atılımı esasen 7 saat içinde tamamlandı ve toplam idrar radyoaktivitesinin %35'ini oluşturdu.Daha sonra, sadece metabolitler mevcuttu.Hidrazin bulunamadı."İnsanlar tarafından salgılanan metabolitler arasında" a-metil-3 vardır. -metoksi-4-hidroksifenilpropiyonik asit ve a-metil-3,4-dihidroksifenilpropiyonik asit. Bunlar, atılan radyoaktif metabolitlerin sırasıyla yaklaşık %14 ve %10'unu temsil ediyordu. İki küçük metabolit bulundu. Biri 3,4-dihidroksifenilaseton, diğeri ise geçici olarak N-metilkarbidopa olarak tanımlanmıştır. Üriner metabolitlerin %5'inden azını temsil ettiler. Değişmemiş karbidopa da idrarda bulunur. Evli bulunmadılar.

Levodopa metabolizması: Levodopa gastrointestinal sistemden hızla emilir ve geniş ölçüde metabolize edilir. 30'dan fazla metabolit oluşturulabilmesine rağmen, esas olarak dopamin, adrenalin ve noradrenalin'e ve sonunda dihidroksifenilasetik asit, homovanilik asit ve vanilmandelik aside dönüştürülür. 3-O-metildopa, plazma ve beyin omurilik sıvısında görülür. Anlamı bilinmiyor. Parkinson hastalığı olan hastalara açlık durumunda tek doz radyoaktif levodopa uygulandığında, radyoaktivitenin doruk plazma seviyelerine 0.5-2 saatte ulaşılır ve 4-6 saatte saptanabilir. Pik seviyelerde, radyoaktivitenin yaklaşık %30'u katekolaminler, %15'i dopamin ve %10'u dopa olarak görünür.

Radyoaktif bileşikler idrarla hızla atılır ve dozun üçte biri 2 saat içinde ortaya çıkar. Üriner metabolitlerin %80-90'ı fenilkarboksilik asitler, başlıca homovanilik asittir.24 saat boyunca geri kazanılan radyoaktivitenin %1-2'si dopamin ve %1'den azı adrenalin, noradrenalin ve değişmemiş levodopadır.

Karbidopanın levodopa metabolizması üzerindeki etkisi: Karbidopa, sağlıklı deneklerde plaseboya karşı değerlendirildiğinde, istatistiksel olarak anlamlı miktarlarda levodopanın plazma düzeylerini belirgin şekilde artırır. Bu, karbidopa levodopadan önce verildiğinde ve iki ilaç aynı anda verildiğinde gösterilmiştir. Bir çalışmada, karbidopa ön tedavisi, tek bir levodopa dozunun plazma seviyelerini yaklaşık 5 kat arttırdı ve levodopanın saptanabilir plazma konsantrasyonlarının süresini 4 saatten 8 saate uzattı. Diğer çalışmalarda, iki ilaç birlikte uygulandığında benzer sonuçlar elde edilmiştir. Önceden karbidopa ile tedavi edilmiş Parkinson hastalarına tek doz işaretli levodopanın uygulandığı bir çalışmada, levodopadan türetilen toplam plazma radyoaktivitesinin yarı ömründe 3 ila 15 saat arasında bir artış olmuştur. metabolize edilmemiş levodopa olarak kalan radyoaktivite fraksiyonu, karbidopa ile en az üç kat arttı.

Plazma ve idrar dopamin ve homovanilik asit, karbidopa ön tedavisi ile azaldı.

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım uygulamasının ardından levodopanın farmakokinetiği, sağlıklı genç ve yaşlı gönüllülerde incelenmiştir.

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım sonrasında maksimum plazma levodopa seviyeleri, SINEMET tabletleri ile gözlemlenen 45 dakikaya kıyasla, yaklaşık iki saatlik bir ortalama sürede elde edilmiştir.

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım ile ortalama maksimum levodopa plazma seviyeleri, SINEMET tabletleri ile gözlemlenenden %60 daha düşüktü.

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım uygulamasından sonra levodopanın in vivo absorpsiyonu 4-6 saat boyunca sürekli olmuştur Bu çalışmalarda, plazma konsantrasyonları SINEMET tabletlerine göre daha dar aralıklarda dalgalanmıştır.

SINEMET tabletlerine kıyasla SINEMET 200 mg + 50 mg değiştirilmiş salım ile levodopanın biyoyararlanımı yaklaşık %70 olduğundan, kontrollü salım formülasyonlu levodopanın günlük dozu genellikle geleneksel formülasyondan daha yüksektir. Biyoyararlanım, bağırsak hareketliliğine müdahale eden ilaçlardan etkilenebilir.

SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salım uygulamasının ardından levodopanın farmakokinetiği, Parkinson hastalığı olan hastalarda incelenmiştir. SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salım (aralık: 50 mg karbidopa, 200 mg levodopa ila 150 mg karbidopa, 600 mg levodopa) ile üç ay boyunca günde iki kez sürekli açık etiketli dozlama birikime neden olmadı. . Bir SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salımlı tabletin doz ayarlı biyoyararlanımı, bir SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tabletinkine eşdeğerdir. Bir SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salımlı tabletin uygulanmasını takiben ortalama maksimum levodopa konsantrasyonu, bir SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tabletin uygulanmasından sonra gözlemlenenin %50'sinden fazlaydı. Maksimum plazma seviyelerine ulaşmak için ortalama süre, SINEMET 100 mg + 25 mg değiştirilmiş salım için SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salım için biraz daha kısaydı.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Toksikoloji

Karbidopanın oral LD'leri, yetişkin dişi farelerde 1.750 mg/kg ve dişi ve erkek sıçanlarda sırasıyla 4.810 ve 5.610 mg/kg'dır.

Karbidopanın akut oral toksisitesi, genç ve yetişkin sıçanlarda benzerdir, ancak bileşik, neonatal sıçanlarda daha toksiktir. İlaç etkisinin belirtileri farelerde ve sıçanlarda benzerdi ve genç dişi sıçanlarda 2,260 mg/kg'da pitoz, ataksi ve azalmış aktiviteden oluşuyordu.

İlacın etkisinin belirtileri şunlardı: vokalizasyon, sinirlilik, uyarılabilirlik, ataksi ve ardından bir ila iki saat içinde azalan aktivite ile artan aktivite.Farelerde çeşitli karbidopa ve levodopa kombinasyonlarının oral LD50'leri, 1 oranında 1.930 mg / kg arasında değişiyordu. : 1:3 oranı için 1 ila 3270 mg/kg Bu miktarlar tek doz karbidopa ve levodopanın toplamıdır, 1:3 (1:4, 1:5, 1:10) üzerinde test edilen oranlar kayda değer ölçüde olmadı LD50'nin değerini 1:3 oranında bulunan değere göre değiştirin. 1:3 ve daha yüksek oranlar, 1:1 ve 1:2 oranlarından daha az toksikti.

Karbidopa ile kronik oral toksisite çalışmaları, 25 ila 135 mg/kg arasında değişen dozlar kullanılarak maymunlarda bir yıl ve sıçanlarda 96 hafta boyunca yürütülmüştür. Maymunlarda ilaca bağlı etkiler gözlenmemiştir.

Sıçanlarda, tüm doz gruplarının bazı hayvanlarında gevşeklik meydana geldi.

Köpeklere uygulanan karbidopa, eş zamanlı piridoksin uygulamasıyla önlenen bir piridoksin eksikliği ile sonuçlanmıştır. Köpeklerde piridoksin eksikliği dışında, karbidopa, hidrazin ile ilişkili toksisite göstermedi.

Maymunlara 54 hafta ve sıçanlara 106 hafta boyunca ağızdan verilen üç doz karbidopa ve levodopa oranı, ana fiziksel etkilerin bileşiklerin farmakolojik etkisinden kaynaklandığını gösterdi.Çalışılan dozajlar (karbidopa / levodopa): 10 / 20, 10 /50 ve 10/100 mg/kg/gün 10/20 mg/kg/gün dozunda belirgin bir fiziksel etki görülmedi.Maymunlarda 10/50 ve 10/100 mg/kg/gün dozlarında hiperaktivite meydana geldi, bu da en yüksek dozla 32 hafta devam etti 10/50 mg/kg/gün dozu ile hiperaktivite azaldı; çalışma devam etti ve bu fenomen 14. haftadan sonra artık gözlenmedi. 10/100 mg/kg/gün dozu ile 22 haftaya kadar kas koordinasyon eksikliği ve güçsüzlük gözlenmiştir. Patolojik anatomi çalışmaları hiçbir morfolojik değişiklik göstermedi.

10/50 ve 10/100 mg/kg/gün alan sıçanlarda normal aktivite azalmış ve anormal vücut pozisyonları sergilenmiştir. Daha yüksek doz "aşırı tükürük salgılanmasına" neden oldu. Kilo alımında bir azalma oldu. Patolojik anatomi çalışmaları, 26 hafta boyunca 10/100 mg / kg / gün alan iki sıçanın submaksiller bezlerinin foliküler hücrelerinin çok hafif hipertrofisini ortaya koydu. 54 veya 106 hafta sonra hiçbir dozda histomorfolojik etki bulunmadı.Tükürük bezi foliküler hücre hipertrofisi, daha kısa süreler için kombinasyonun daha yüksek dozları ve tek başına levodopa ile sıçanlarda kaydedilmiştir.

Teratogenez ve Üreme Çalışmaları

Karbidopa, farelerde veya tavşanlarda 120 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenisite göstermedi. Levodopa, tavşanlarda 125 ve 250 mg/kg/gün dozlarında visseral ve iskelet malformasyonlarına neden olmuştur. 25/250 ila 100/500 mg/kg/gün aralığındaki dozlarda karbidopa ve levodopa kombinasyonları ile farelerde teratojenisite kanıtı bulunmadı, ancak viseral ve iskelet malformasyonları nicel ve nitel olarak tavşanlara benzerdi. tek başına levodopa. 10/100 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda karbidopa ve levodopa kombinasyonlarının, erkek veya dişi sıçanların üreme performansı veya yavruların büyümesi ve hayatta kalması üzerinde hiçbir olumsuz etkisi olmamıştır.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

SINEMET 200 mg + 50 mg modifiye salımlı tabletler: kırmızı demir oksit E172, hidroksipropilselüloz, krotonik asitli polivinil asetatın kopolimeri, magnezyum stearat, hidratlı alüminyum E104 üzerinde sarı kinolin.

SINEMET 100 mg + 25 mg modifiye salımlı tablet: kırmızı demir oksit E172, hidroksipropilselüloz, krotonik asitli polivinil asetatın kopolimeri, magnezyum stearat.