DEPAKIN CHRONO - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Depakin Chrono - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Valproik asit (Sodyum valproat)

DEPAKIN CHRONO 300 mg uzatılmış salımlı tabletler DEPAKIN CHRONO 500 mg uzatılmış salımlı tabletler

Depakin Chrono neden kullanılıyor? Bu ne için?

Genelleştirilmiş epilepsi tedavisinde, özellikle aşağıdaki tipte ataklarda:

yokluk
miyoklonik
tonik
klonik
atonik
karışık

ve kısmi epilepside:

basit veya karmaşık
ikincil genelleştirilmiş

Spesifik sendromların tedavisinde (West, Lennox-Gastaut). Lityum kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde bipolar bozukluğa bağlı manik atakların tedavisinde. Akut mani için valproata yanıt veren hastalarda mani epizodundan sonra tedaviye devam edilmesi düşünülebilir.

Kontrendikasyonlar Depakin Chrono kullanılmamalıdır

akut hepatit
Kronik hepatit
Kişisel veya ailede ciddi karaciğer hastalığı öyküsü, özellikle ilaca bağlı
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
hepatik porfiri
pıhtılaşma bozuklukları

Kullanım Önlemleri Depakin Chrono'yu kullanmadan önce bilmeniz gerekenler

Üç yaşından küçük veya üç yaşından küçük çocuklarda valproik asit içeren antiepileptikler sadece istisnai durumlarda ilk seçenek tedavidir.

Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve özellikle risk altındaki hastalarda ilk 6 ay boyunca periyodik olarak tekrarlanmalıdır ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).

Çoğu antiepileptik ilaçta olduğu gibi, özellikle tedavinin başlangıcında karaciğer enzimlerinde artışlar kaydedilebilir; bunlar geçicidir ve izoledir, klinik belirtiler eşlik etmez.Bu hastalarda daha derinlemesine laboratuvar araştırmaları önerilir (protrombin süresi dahil) ), doz ayarlaması da düşünülebilir ve gerekirse testler tekrarlanabilir.

3 yaşından küçük çocuklarda, Depakin monoterapi olarak uygulanmalıdır, ancak potansiyel yararı, bu hastalarda karaciğer hasarı veya pankreatit riskine kıyasla tedaviye başlamadan önce değerlendirilmelidir (bkz. "Özel uyarılar").

Hepatotoksisite riski nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda salisilatların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce veya ameliyattan önce ve spontan hematom veya kanama durumunda kan testlerinin (trombosit sayımı ile tam kan sayımı, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri) yapılması önerilir (bkz. "İstenmeyen etkiler").
Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda pozoloji azaltılmalıdır.Plazma konsantrasyonlarının izlenmesi güvenilir olmayan sonuçlar verebileceğinden, pozoloji klinik izlemeye dayalı olarak ayarlanmalıdır.
Valproat kullanımı sırasında bağışıklık hastalıkları sadece istisnai olarak bulunmuş olsa da, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda potansiyel riske karşı valproatın potansiyel faydası dikkate alınmaya değerdir.
İstisnai pankreatit vakaları bildirildiğinden, akut karın ağrısı olan hastalar derhal tıbbi muayeneden geçmelidir.Pankreatit durumunda valproat tedavisi kesilmelidir.
Değişmiş bir üre döngüsünden şüpheleniliyorsa, valproat ile alevlenme olasılığı olduğundan, tedaviden önce hiperamonyemi değerlendirilmelidir (bkz. "İstenmeyen Etkiler"). Bu nedenle apati, somnolans, kusma, hipotansiyon ve nöbet sıklığında artış gibi semptomlar ortaya çıkarsa serum amonyak ve valproik asit düzeyleri belirlenmeli; gerekirse ilacın dozu azaltılmalıdır. Üre döngüsünün enzimatik olarak kesintiye uğradığından şüpheleniliyorsa, valproik asit içeren tıbbi ürünlerle tedaviye başlamadan önce serum amonyak düzeyi belirlenmelidir.
Hastalar, tedavinin başlangıcında kilo alma riski konusunda bilgilendirilmelidir; bunu en aza indirmek için uygun önlemler alınmalıdır (bkz. "İstenmeyen Etkiler").
Altta yatan karnitin palmitoiltransferaz (CPT) tip II eksikliği olan hastalar, valproat alırken artan rabdomiyoliz riski konusunda bilgilendirilmelidir. - Valproik asit / sodyum valproat ve karbapenem içeren tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. Etkileşimler).
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız)

Epilepsili ve doğurganlık çağındaki tüm kadınlar gebelikle ilişkili riskler konusunda yeterince bilgilendirilmelidir.

Hematoloji

Tedaviye başlamadan önce, ameliyattan veya diş ameliyatından önce ve spontan morarma veya kanama durumunda trombosit sayıları, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri dahil olmak üzere kan hücresi sayıları izlenmelidir (bkz. "İstenmeyen etkiler" "). K antagonistleri, INR değerlerinin yakından izlenmesi önerilir. - Kemik iliği hasarı Daha önce kemik iliği hasarı olan hastalar sıkı takip edilmelidir.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Depakin Chrono'nun etkisini değiştirebilir?

Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Valproatın diğer ilaçlar üzerindeki etkileri

Nöroleptikler, anti-MAO, antidepresanlar ve benzodiazepinler

Valproat, nöroleptikler, anti-MAO'lar, antidepresanlar ve benzodiazepinler gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini artırabilir; bu nedenle klinik izleme ve gerektiğinde doz ayarlaması önerilir.

fenobarbital

Valproat plazma fenobarbital konsantrasyonlarını arttırdığından (hepatik katabolizmanın inhibisyonu yoluyla) özellikle çocuklarda sedasyon meydana gelebilir. Bu nedenle, sedasyon durumunda fenobarbital dozlarının derhal azaltılması ve plazma fenobarbital düzeylerinin olası izlenmesi ile kombine tedavinin ilk 15 günü için klinik izleme önerilir.

primidon

Valproat, istenmeyen etkilerini (sedasyon gibi) güçlendirerek, primidon plazma düzeylerini artırır; bu etkileşim uzun süreli tedavi ile sona erer. Özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerektiğinde primidon dozunun ayarlanmasıyla klinik izleme önerilir.

fenitoin

Valproat başlangıçta fenitoinin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak olası aşırı doz semptomlarıyla (valproik asit, fenitoini protein bağlanma bölgelerinden uzaklaştırır ve hepatik katabolizmasını yavaşlatır) serbest fraksiyonunu arttırır. Bu nedenle, plazma dozu durumunda klinik izleme önerilir. Fenitoinin serbest fraksiyonu dikkate alınmalıdır. Daha sonra, kronik tedaviyi takiben, fenitoin konsantrasyonları başlangıçtaki valproat öncesi değerlere döner.

karbamazepin

Valproat ve karbamazepinin birlikte uygulanmasıyla klinik toksisite bildirilmiştir, çünkü valproat karbamazepinin toksisitesini güçlendirebilir. Bu nedenle, özellikle iki ilacın kombinasyonu ile tedavinin başlangıcında, gerekirse doz ayarlaması ile klinik izleme önerilir.

Lamotrijin

Depakin, lamotrijinin metabolizmasını azaltır ve ortalama yarı ömrünü neredeyse 2 kat artırır.Bu etkileşim, lamotrijin toksisitesinin, özellikle ciddi deri döküntülerinin artmasına neden olabilir.Bu nedenle klinik izleme önerilir ve gerektiğinde lamotrijin dozu azaltılmalıdır.

etosüksimit

Valproat, etosüksimidin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.

Zidovudin

Valproat, zidovudinin plazma konsantrasyonunu artırabilir ve bunun sonucunda toksisite riskini artırabilir.

fesleğen

Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16'ya kadar azaltabilir.

Diğer ilaçların valproat üzerindeki etkileri

Enzim indükleyen antiepileptikler (özellikle fenitoin, fenobarbital ve karbamazepin) valproik asidin serum konsantrasyonlarını azaltır. Kombine tedavi durumunda dozajlar kan seviyelerine göre ayarlanmalıdır.

Öte yandan, felbamat ve valproat kombinasyonu valproik asidin klirensini %22'den %50'ye düşürür ve sonuç olarak valproik asidin plazma konsantrasyonunu arttırır.Plazma valproat düzeylerinin izlenmesi gereklidir.

Meflokin, valproik asit metabolizmasını arttırır ve konvülsif bir etkiye sahiptir, bu nedenle kombine tedavi durumlarında nöbetler oluşabilir.

Valproat ve proteinlere yüksek oranda bağlanan maddelerin (asetilsalisilik asit) birlikte kullanılması durumunda, valproik asidin serbest serum seviyeleri artabilir.

Valproik asit içeren ilaçlar, özellikle bebeklerde ve çocuklarda ateş ve ağrı tedavisinde asetilsalisilik asit ile birlikte uygulanmamalıdır.

K vitaminine bağlı antikoagülan faktörlerin eşzamanlı kullanımı durumunda protrombin zamanının yakından izlenmesi yapılmalıdır. Simetidin veya eritromisin ve fluoksetinin birlikte kullanımı ile serum valproik asit seviyeleri (karaciğer metabolizmasının azalması nedeniyle) artabilir.

Bununla birlikte, aynı zamanda fluoksetin ile birlikte alınmasının ardından serum valproik asit konsantrasyonunun düştüğü vakalar da bildirilmiştir. Karbapenem içeren tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında kanda valproik asit düzeylerinde azalma bildirilmiştir ve bu kan düzeylerinde yaklaşık iki gün içinde %60-100'lük bir azalmaya neden olmuştur. Hızlı başlangıcı ve belirgin düşüşü nedeniyle, valproik asit ile stabilize edilmiş hastalarda karbapenem içeren tıbbi ürünlerin eşzamanlı uygulanması uygun görülmemektedir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır (bkz. Kullanım Önlemleri).

Rifampisin, terapötik etkinin kesilmesine yol açan valproik asidin plazma seviyelerini azaltabilir. Bu nedenle, rifampisin ile birlikte uygulandığında valproat dozunun ayarlanması gerekebilir.

Diğer etkileşimler

Valproat ve topiramatın birlikte uygulanması, ensefalopati ve/veya hiperamonyemi başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.

Bu iki ilaçla tedavi edilen hastalar, hiperamonaemik ensefalopatinin belirti ve semptomlarına karşı özellikle dikkatle izlenmelidir. Valproat genellikle enzim indükleyici bir etkiye sahip değildir; dolayısıyla hormonal kontrasepsiyon durumunda östrojen-progestinlerin etkinliğini azaltmaz.

Sağlıklı gönüllülerde, valproat, diazepamı bağlanma bölgelerinden plazma albümin ile yer değiştirmiş ve metabolizmasını inhibe etmiştir. Kombinasyon terapisinde, serbest diazepam konsantrasyonu arttırılabilirken, diazepamın serbest fraksiyonunun plazma klirensi ve dağılım hacmi azaltılabilir. Sırasıyla %25 ve %20) Ancak yarı ömür değişmeden kalır.

Sağlıklı deneklerde, valproat ve lorazepam ile eşzamanlı tedavi, lorazepamın plazma klerensinde %40'tan fazla bir azalma ile sonuçlanmıştır.

Valproik asit ve klonazepamın kombine tedavisini takiben absans nöbet epilepsisi öyküsü olan hastalarda devamsızlık meydana gelmiştir.

Valproik asit, sertralin ve risperidon ile eş zamanlı tedaviyi takiben şizoaffektif bozukluğu olan bir hastada katatoni gelişti.

ketiapin

Valproat ve ketiapin'in birlikte uygulanması nötropeni / lökopeni riskini artırabilir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Kızlar / Ergenler / Doğurganlık çağındaki kadınlar / Hamilelik:

Depakin, yüksek teratojenik potansiyeli ve uterusa valproata maruz kalan bebeklerde gelişimsel bozukluk riski nedeniyle, alternatif tedaviler etkisiz olmadıkça veya tolere edilmedikçe kızlarda, ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Düzenli tedavi yeniden değerlendirmeleri sırasında, ergenlik döneminde ve çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın Depakin ile tedavi gördüğünde veya hamile kaldığında acil olarak riskler ve faydalar dikkatlice yeniden değerlendirilmelidir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalı ve hamilelik sırasında Depakin kullanımına bağlı riskler konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. "Hamilelik").

Reçeteyi yazan kişi, riskleri anlamasına yardımcı olmak için hastaya riskler hakkında kapsamlı bilgilerin yanı sıra hasta bilgi broşürü gibi ilgili materyallerin verilmesini sağlamalıdır.

Reçeteyi yazan kişi özellikle hastanın şunları anlamasını sağlamalıdır:

Gebelikte maruz kalma risklerinin doğası ve kapsamı, özellikle teratojenik riskler ve gelişimsel bozukluklarla ilgili riskler.
Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanma ihtiyacı.
Düzenli tedavi gözden geçirme ihtiyacı.
Hamile kaldığınızı düşünüyorsanız veya hamilelik ihtimaliniz varsa hemen doktorunuza başvurma ihtiyacı.

Hamile kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse, gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir (bkz. "Hamilelik").

Valproat tedavisine, epilepsi veya bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından hasta için valproat tedavisinin yararları ve riskleri yeniden değerlendirildikten sonra devam edilmelidir.

Valproat gibi antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen az sayıda hasta kendine zarar verme veya intihar düşünceleri geliştirmiştir. Herhangi bir zamanda, bu tür düşünceleriniz varsa, derhal doktorunuzla iletişime geçin.

Valproat tedavisi sırasında alkol önerilmez Valproat esas olarak böbrekler yoluyla, kısmen keton cisimleri olarak atıldığından, diyabetik hastalarda keton cisim atılım testi yalancı pozitif sonuçlar verebilir.

hepatopatiler

Başlangıç koşulları

İstisnai derecede ciddi karaciğer hasarı bildirilmiştir ve bazen ölümcül olmuştur.

Özellikle çoklu antikonvülsif tedavi durumlarında en fazla risk altındaki hastalar, özellikle beyin hasarı, zeka geriliği ve (veya) doğuştan metabolik veya dejeneratif hastalığı olanlar olmak üzere ciddi epilepsi formları olan bebekler ve 3 yaşın altındaki çocuklardır.

Valproata yanıt veren bir epilepsi tipinin tedavisi için üç yaşından küçük çocuklara karaciğer hastalığı riskine rağmen doktor tarafından ilaç verilmesi gerekli görürse, bu riski azaltmak için Depakin kullanımı tek başına yapılmalıdır. 3 yaşında, insidans önemli ölçüde azalır ve yaşla birlikte giderek azalır.

Çoğu durumda, tedavinin ilk 6 ayında karaciğer hasarı meydana geldi.

semptomatoloji

Erken tanı için klinik semptomlar önemlidir. Özellikle, özellikle risk altındaki hastalarda (başlangıç koşullarına bakınız), sarılıktan önce gelebilen iki tip belirti göz önünde bulundurulmalıdır:

nöbetlerin yeniden ortaya çıkması
Asteni, iştahsızlık, uyuşukluk, uyuşukluk gibi genellikle hızlı başlayan, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısı ile ilişkili spesifik olmayan semptomlar.

Hastalar (veya çocuksa ebeveynleri), yukarıdaki belirtilerden herhangi birinin ortaya çıkması durumunda derhal doktorlarına haber vermeleri konusunda uyarılmalıdır. Klinik kontrollere ek olarak, karaciğer fonksiyonunun hemen kan kimyası kontrolleri yapılmalıdır.

Tespit etme

Karaciğer fonksiyonu, tedavinin başlangıcından önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak kontrol edilmelidir. Olağan analizler arasında en uygun olanı, protein sentezini, özellikle protrombin zamanını yansıtanlardır. diğer anormal biyolojik bulgularla ilişkiliyse (fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde belirgin azalma; bilirubin düzeylerinde artış ve transaminaz SGOT, SGPT, gama-GT, lipaz, alfa-amilaz, glisemide artış) valproat tedavisinin kesilmesini gerektirir. Salisilatlar da aynı yolla metabolize edildikleri için aynı anda alınmaları durumunda önlem olarak kesilmelidir.

Tedavinin başlamasından dört hafta sonra INR ve PTT, SGOT, SGPT, bilirubin ve amilaz gibi pıhtılaşma parametreleri için laboratuvar testleri kontrol edilmelidir.

Anormal klinik semptomu olmayan çocuklarda trombosit, SGOT ve SGPT dahil olmak üzere kan sayımı her ziyarette kontrol edilmelidir.

pankreatitler

Ölümcül olabilen şiddetli pankreatit çok nadiren bildirilmiştir. Küçük çocuklar özellikle risk altındadır. Yaş arttıkça risk azalır. Şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülzan polifarmasi risk faktörleri olabilir. Pankreatit ile birlikte karaciğer yetmezliği ölümcül sonuç riskini artırır.Akut karın ağrısı yaşayan hastalar hemen bir doktor tarafından görülmelidir.Pankreatit durumunda valproat kesilmelidir.

DOĞURGANLIK, GEBELİK VE EMZİRME

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Depakin, diğer tedaviler etkisiz olmadıkça veya tolere edilmedikçe kızlarda, ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse gebe kalmadan önce uygun alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir.

Gebelik

Valproata bağlı gebelikte maruz kalma riski

Hem tek başına valproat hem de çoklu tedavide valproat anormal gebelik sonuçları ile ilişkilidir. Mevcut veriler, valproat dahil antiepileptik polieczacılığın, tek başına valproata kıyasla konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Konjenital malformasyonlar

Bir meta-analizden (kayıtlar ve kohort çalışmaları dahil) elde edilen veriler, hamilelik sırasında valproat monoterapisine maruz kalan epileptik kadınların çocuklarının %10.73'ünün konjenital malformasyonlardan muzdarip olduğunu göstermiştir (%95 GA: 8.16 -13.29). Riskin yaklaşık %2-3 olduğu genel popülasyona göre daha büyük bir majör malformasyon riski vardır. Risk doza bağlıdır, ancak altında hiçbir riskin bulunmadığı bir eşik doz belirlenemez.

Mevcut veriler majör ve minör malformasyonların insidansında artış olduğunu göstermektedir. En yaygın malformasyon türleri arasında nöral tüp defektleri, yüz dismorfizmi, yarık dudak ve damak, kraniyosinostoz, kalp, böbrek ve ürogenital defektler, uzuv kusurları (aplazi dahil) yer alır. ) ve organizmanın çeşitli sistemlerini etkileyen çoklu anomaliler.

gelişimsel bozukluklar

Veriler, in utero valproata maruz kalmanın, maruz kalan çocukların zihinsel ve fiziksel gelişimi üzerinde olumsuz etkileri olabileceğini göstermiştir.Risk, doza bağımlı görünmektedir, ancak mevcut verilere dayanarak, eşiğin altında bir eşik dozu belirlenemez. risk yoktur.Bu tür etkiler için risk altındaki kesin gebelik süresi belirsizdir ve hamilelik boyunca risk olasılığı göz ardı edilemez.

Anne karnında valproata maruz kalan okul öncesi çağındaki çocuklar üzerinde yapılan araştırmalar, %30-40'a varan oranda erken gelişimsel gecikmeler, örneğin konuşma ve yürüme gecikmesi, azalmış zihinsel yetenek, zayıf dil becerileri (konuşma ve anlama) ve hafıza sorunları yaşadığını göstermektedir.

İn utero valproata maruz kalma öyküsü olan okul çağındaki (6 yaş) çocuklarda ölçülen zeka bölümü (IQ), diğer antiepileptiklere maruz kalan çocuklarınkinden ortalama 7-10 puan daha düşüktü. Karıştırıcı faktörlerin rolü göz ardı edilemese de, valproata maruz kalan çocuklarda zihinsel bozukluk riskinin annenin IQ'sundan bağımsız olabileceğine dair kanıtlar vardır.

Uzun vadeli sonuçlar hakkında sınırlı veri vardır.

Mevcut veriler, anne karnında valproata maruz kalan çocukların, genel çalışma popülasyonundan daha fazla otizm spektrum bozuklukları (yaklaşık üç kat) ve çocukluk otizmi (yaklaşık beş kat) için daha büyük risk altında olduğunu göstermektedir.

Sınırlı veriler, rahim içinde valproata maruz kalan çocukların dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB) semptomları geliştirme olasılığının daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir.

Kız çocukları, ergenler ve çocuk doğurma çağındaki kadınlar (yukarıya ve "Özel uyarılara bakınız")

Bir kadın hamilelik planlamak isterse

Hamilelik sırasında, maternal tonik-klonik nöbetler ve hipoksik status epileptikus, anne ve fetüs için belirli bir ölüm riski taşıyabilir.
Hamile kalmayı planlayan veya hamile kalmayı planlayan kadınlarda valproat tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir.

Valproat tedavisi, epilepsi veya bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından hasta için valproat tedavisinin yararları ve riskleri yeniden değerlendirilmeden kesilmemelidir.

En düşük etkili dozu kullanın ve günlük valproat dozunu gün boyunca alınacak birkaç küçük doza bölün. Yüksek pik plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için diğer formülasyonlarla tedaviye göre uzatılmış salimli bir formülasyonun kullanılması tercih edilebilir Günlük doz, hamile kalabilecek kadınlarda gün boyunca ve kesinlikle gebe kaldıktan sonraki 20 ila 40. günler arasında birkaç küçük dozda verilmelidir. Ek olarak, sabit dozda bile hamilelik sırasında meydana gelebilecek önemli dalgalanmalar olasılığı göz önünde bulundurularak plazma konsantrasyonları düzenli olarak izlenmelidir.
Hamilelikten önce folik asit takviyesi, tüm gebeliklerde görülen nöral tüp defekti riskini azaltabilir, ancak mevcut kanıtlar, valproat maruziyetine bağlı doğum kusurlarını veya malformasyonları önlediğini göstermez.
Nöral tüp kusurlarının veya diğer malformasyonların olası başlangıcını tespit etmek için özel doğum öncesi izleme oluşturun. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik sırasında DEPAKIN kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.

Yenidoğan için riskler

Çok nadiren, anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda hemorajik sendrom raporları olmuştur. Bu hemorajik sendrom trombositopeni, hipofibrinojenemi ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinde azalma ile ilişkilidir. Afibrinojenemi de bildirilmiştir ve ölümcül olabilir. Ancak bu sendrom, K vitamini faktörlerinde fenobarbital ile indüklenen ve enzim ile indüklenen azalmadan ayırt edilmelidir. Sonuç olarak yenidoğanlarda trombosit sayıları, plazma fibrinojen düzeyi, pıhtılaşma testleri ve pıhtılaşma faktörleri incelenmelidir.
Anneleri gebeliğin üçüncü trimesterinde valproat alan bebeklerde hipoglisemi vakaları bildirilmiştir.
Anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda hipotiroidizm raporları olmuştur.
Anneleri gebeliğin son üç ayında valproat almış olan yenidoğanlarda yoksunluk sendromu (özellikle ajitasyon, irritabilite, hiper-eksitabilite, sinirlilik, hiperkinezi, tonisite bozuklukları, tremor, nöbetler ve yeme bozuklukları) ortaya çıkabilir.

Hamilelik sırasında valproik asit tedavisi, tedavinin aniden kesilmesi veya kontrolsüz doz azaltılmasının yanı sıra doktorunuza danışmadan durdurulmamalıdır. Bu, hamile kadında anneye ve/veya doğmamış çocuğa zarar verebilecek nöbetlere yol açabilir.

Gebelik

Valproat, anne serum seviyelerinin %1 ila %10'u arasında değişen bir konsantrasyonda insan sütüne geçer.Tedavi edilen kadınların emzirilen bebeklerinde hematolojik bozukluklar gözlenmiştir (bkz. "İstenmeyen etkiler").

Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya Depakin tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına, emzirmenin çocuk için yararı ve tedavinin kadın için yararı göz önünde bulundurularak karar verilmelidir.

Doğurganlık

Valproat kullanan kadınlarda amenore, polikistik over ve artmış testosteron seviyeleri bildirilmiştir (bkz. "Yan Etkiler"). Valproat uygulaması erkeklerde doğurganlığı da bozabilir (bkz. "İstenmeyen etkiler"). Klinik vakalar, tedavinin kesilmesinden sonra doğurganlık işlev bozukluklarının geri dönüşümlü olduğunu göstermektedir.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Barbitüratlar veya merkezi sinir sistemi depresan aktivitesi olan diğer ilaçlarla birlikte uygulanması durumunda, bazı kişilerde asteni, uyuşukluk veya kafa karışıklığı belirtileri bulunabilir, bu da araç kullanma, makine kullanma veya aktivite yapma becerisine verilen yanıtı değiştirebilir. Düşme veya kaza riski ile bağlantılı olarak, altta yatan hastalığa bakılmaksızın yetenek bozulur.

Aynı belirtiler alkollü içecekler içtikten sonra da görülebilir. İşleme sırasında araç kullanabilen veya denetim derecesinin bütünlüğünü gerektiren işlemlere katılabilen kişiler bu konuda uyarılmalıdır.

Dozaj ve kullanım yöntemi Depakin Chrono nasıl kullanılır: Dozaj

epilepsi tedavisi

DEPAKIN CHRONO ile tedaviye başlamadan önce şunları aklınızda bulundurun:

diğer antiepileptik ilaçlarla tedavi edilmeyen hastalarda, yaklaşık bir hafta içinde optimal olana ulaşmak için dozaj tercihen 2-3 günlük ardışık aşamalarla artırılmalıdır;
Halihazırda antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda, valproat ile ikame kademeli olmalı ve yaklaşık iki hafta içinde optimal pozolojiye ulaşmalıdır. Eşzamanlı tedaviler, durdurulana kadar aşamalı olarak azaltılacaktır;
gerektiğinde başka bir antiepileptik ajan ilavesi kademeli olarak yapılmalıdır (bkz. "Etkileşimler").

Günlük doz, yaşa ve vücut ağırlığına göre belirlenmelidir; bununla birlikte, valproata karşı bireysel duyarlılık da dikkate alınmalıdır.

Optimal pozoloji, esasen klinik yanıt temelinde belirlenmelidir; Plazma valproik asit düzeylerinin belirlenmesi, yeterli atak kontrolü sağlanamadığında veya istenmeyen etkilerden şüphelenildiğinde klinik izlemenin bir tamamlayıcısı olarak düşünülebilir. Genellikle terapötik olduğuna inanılan serum konsantrasyonları, 40 ila 100 mg/l (300-700 µmol/litre) valproik asit arasındadır.

Genellikle ilk günlük doz 10-15 mg/kg'dır, daha sonra dozlar, genellikle 20 ila 30 mg/kg arasında değişen optimal doza ulaşılana kadar kademeli olarak artırılmalıdır. Ancak bu pozoloji ile atakların yeterli kontrolü sağlanamadığında dozlar daha da arttırılabilir; 50 mg/kg'ın üzerindeki günlük dozlarla tedavi edilen hastalar yakından izlenmelidir (bkz. "Kullanım Önlemleri").

Özellikle de:

çocuklarda olağan doz yaklaşık 30 mg/kg/gün'dür;
yetişkinlerde, olağan dozaj 20 ila 30 mg / kg / gün arasında değişir;
yaşlılarda, valproatın farmakokinetik parametreleri değiştirilmiş olsa da, bu değişiklikler sınırlı klinik öneme sahiptir ve pozoloji klinik cevaba göre belirlenmelidir (nöbet kontrolü).

Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda serumda serbest valproik asit artışı düşünülmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır.

Yönetim

Uzatılmış salimli formülasyonun kullanımı - DEPAKIN CHRONO - ilacın günde 1 - 2 defaya indirilmesine izin verir.Ayrıca, tabletleri bölme olasılığı daha fazla dozaj esnekliğine izin verir.

DEPAKIN CHRONO, aynı zamanda bölünebilen tablet formunu alabilen çocuklarda da kullanılabilir.

Ancak oral farmasötik formlar arasında 11 yaş altı çocuklarda uygulama için en uygun olanı oral solüsyon ve granüllerdir.

Bipolar bozukluğa bağlı mani atakları

Yetişkinlerde:

Günlük dozaj doktor tarafından bireysel olarak belirlenmeli ve kontrol edilmelidir.

Önerilen başlangıç günlük dozu 750 mg'dır. Ek olarak, klinik çalışmalarda 20 mg valproat / kg vücut ağırlığı başlangıç dozu da kabul edilebilir bir güvenlik profili göstermiştir.Uzatılmış salimli formülasyonlar günde bir veya iki kez uygulanabilir.En düşük terapötik değeri elde etmek için doz mümkün olduğunca hızlı artırılmalıdır. istenen klinik etkinin elde edildiği doz. Günlük doz, her bir hasta için en düşük etkili dozu belirlemek üzere klinik cevaba göre uyarlanmalıdır. Ortalama günlük doz genellikle 1000 ila 2000 mg valproat arasında değişir. 45 mg/kg vücut ağırlığı üzerinde günlük doz alan hastalar yakından izlenmelidir.

Bipolar bozukluğa bağlı manik ataklarda tedavinin devamı, etkili en düşük dozda bireysel bazda kurulmalıdır.

Çocuklarda ve ergenlerde:

18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler:

Depakin, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde mani tedavisi için kullanılmamalıdır.

Kızlar, ergenler, doğurganlık çağındaki kadınlar ve hamile kadınlar

Depakin epilepsi veya bipolar bozukluğun yönetiminde deneyimli bir uzman tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.Tedavi yalnızca diğer tedaviler etkisiz olduğunda veya tolere edilmediğinde başlatılmalıdır ("Özel uyarılar - Hamilelik") ve yararlar ve riskler dikkatlice yeniden değerlendirilmelidir. Düzenli tedavi yeniden değerlendirmeleri sırasında Depakin tercihen monoterapi olarak ve en düşük etkili dozda, mümkünse yüksek pik plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için uzatılmış salım formülasyonu olarak reçete edilmelidir.Günlük doz en az iki tek doza bölünmelidir.

Her iki endikasyon için uygulama yöntemi

DEPAKIN modifiye salımlı granüller tatsız küresel granüller halindedir ve tercihen yumuşak gıdalara (yoğurt, pişmiş meyve, taze peynirler vb.) veya içeceklere (portakal suyu vb.) dağıtılarak soğuk veya oda sıcaklığında uygulanmalıdır.

DEPAKIN Modifiye Salımlı Granüller ılık veya sıcak yiyecek veya içecekler (çorba, kahve, çay vb.) ile birlikte uygulanmamalıdır.

DEPAKIN Modifiye Salımlı Granüller, meme ucunu tıkayabileceği için biberona verilmemelidir.

Sıvılarla alındığında, bazı granüller bardağa yapışabileceğinden, az miktarda su ile bardağın durulanması tavsiye edilir.

Dilerseniz granüller doğrudan ağza yerleştirilebilir ve su veya soğuk içeceklerle veya oda sıcaklığında yutulabilir.

Preparat hemen yutulmalı ve çiğnenmemelidir. Daha sonra kullanılmak üzere saklanmamalıdır.

Salım süreci ve formülasyonun eksipiyanlarının doğası göz önüne alındığında, granüllerin inert matrisi, sindirim sistemi tarafından emilmez ve aktif bileşen salındıktan sonra dışkı ile atılır.

Doz aşımı Çok fazla Depakin Chrono aldıysanız ne yapmalısınız?

Depakin'in aşırı dozda yutulması/alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

Belirti ve bulgular

Terapötik serum seviyelerinde (50-100 µg/ml), valproik asit nispeten düşük toksisiteye sahiptir.Çok nadiren, yetişkinlerde ve çocuklarda 100 µg/ml'nin üzerindeki serum seviyelerinde akut valproik asit intoksikasyonu meydana gelmiştir.

Masif akut doz aşımı belirtileri genellikle kas hipotonisi, hiporefleksi, miyozis, bozulmuş solunum fonksiyonu, metabolik asidoz, hipotansiyon, kardiyovasküler bozukluklar, dolaşım kollapsı / şoku ve hipernatremi ile birlikte komadır. Valproat formülasyonunda sodyum varlığı, aşırı dozda alındığında hipernatremiye yol açabilir.

Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda yüksek serum seviyeleri, nöbet eğiliminde artış ve davranış değişiklikleri gibi anormal nörolojik bozukluklara neden olur.

Büyük doz aşımı sonrasında ölümler meydana gelmiştir, ancak zehirlenme için prognoz genellikle olumludur.

Bununla birlikte, semptomlar değişken olabilir ve çok yüksek plazma seviyelerinin varlığında nöbetler bildirilmiştir. Beyin ödemine bağlı intrakraniyal hipertansiyon vakaları bildirilmiştir.

Tedavi

Spesifik bir antidotu bilinmemektedir.

Doz aşımının klinik yönetimi, bu nedenle, toksinleri ortadan kaldırmayı ve hayati fonksiyonları desteklemeyi amaçlayan genel önlemlerle sınırlı olmalıdır.

Hastane düzeyinde alınacak önlemler semptomatik olmalıdır: yuttuktan sonra 10-12 saate kadar yararlı olabilen gastrik lavaj, kalp ve solunum izleme Nalokson birkaç izole vakada başarılı bir şekilde kullanılmıştır Aşırı doz, hemodiyaliz ve hemoperfüzyon başarıyla kullanılmıştır.

DEPAKIN'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

DEPAKİN'İN KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUN.

Yan Etkiler Depakin Chrono'nun yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de DEPAKIN yan etkilere neden olabilir.

Çok yaygın: ≥ 1/10

Yaygın: ≥ 1/100,

Yaygın olmayan: ≥ 1/1000,

Seyrek: ≥ 1/10000,

Çok nadir:

Konjenital, ailevi ve genetik bozukluklar

Konjenital malformasyonlar ve gelişimsel bozukluklar ("Özel Uyarılar - Hamilelik" bölümüne bakınız).

Hepatobiliyer bozukluklar

Yaygın: Şiddetli (bazen ölümcül) karaciğer fonksiyon bozukluğu meydana gelebilir, dozdan bağımsızdır. Çocuklarda, özellikle diğer antiepileptiklerle kombinasyon tedavisinde karaciğer hasarı riski önemli ölçüde artar (bkz. "Özel uyarılar").

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın: mide bulantısı.

Yaygın: Kusma, diş eti hastalığı (esas olarak dişeti hiperplazisi), stomatit, üst karın ağrısı, ishal bazı hastalarda tedavinin başlangıcında sıklıkla görülür, ancak genellikle tedaviyi durdurmadan birkaç gün sonra kaybolur.

Yaygın olmayan: hipersalivasyon, pankreatit, bazen ölümcül (bkz. "Özel Uyarılar" ve Kullanım Önlemleri).

endokrin patolojiler

Yaygın olmayan: Uygunsuz ADH Salgı Sendromu (SIADH), hiperandrojenizm (hirsutizm, virilizm, akne, erkek alopesi ve/veya artmış androjen hormonları).

Seyrek: hipotiroidizm ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın: Hiponatremi, doza bağlı artış veya kilo kaybı, iştah artışı ve iştah kaybı 75 çocukla yapılan bir klinik çalışmada, valproik asit içeren ilaçlarla tedavi sırasında biyotinidaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir Biyotin eksikliği raporları da vardır.

Seyrek: hiperamonyemi.

Anormal karaciğer fonksiyon testleri olmaksızın orta derecede izole hiperamonyemi oluşabilir ve bu, tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. Bununla birlikte, monoterapi veya çoklu tedavi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) sırasında, normal karaciğer fonksiyonu ve sitoliz yokluğu ile akut bir hiperamonyemik ensefalopati sendromu olabilir. Valproata bağlı hiperamonyemik ensefalopati sendromu akut formda ortaya çıkar ve bilinç kaybı, stupor, kas zayıflığı (kas hipotansiyonu), motor bozukluklar (koreoid diskinezi), EEG'de ciddi genel değişiklikler ve artan sıklıkta fokal ve genel nörolojik belirtilerle karakterizedir. nöbetler. Tedavinin başlamasından birkaç gün veya hafta sonra ortaya çıkabilir ve valproatın kesilmesiyle geriler Ensefalopati dozla ilişkili değildir ve EEG'deki değişiklikler yavaş dalgaların ve artmış epileptik deşarjların görünümü ile karakterizedir.

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)

Seyrek: miyelodisplastik sendrom.

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: titreme

Yaygın: doza bağlı, doza bağlı parestezi, ekstrapiramidal bozukluklar (hareketsiz oturamama, sertlik, titreme, yavaş hareketler, istemsiz hareketler, kas kasılmaları). stupor, postural tremor, somnolans, konvülsiyonlar, yetersiz hafıza, baş ağrısı, nistagmus, intravenöz uygulamadan birkaç dakika sonra birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolan baş dönmesi.

Yaygın olmayan: Spastisite, ataksi, özellikle tedavinin başlangıcında, koma, ensefalopati, letarji, geri dönüşümlü parkinsonizm.

Seyrek: Tersinir beyin atrofisi, bilişsel bozukluklar, konfüzyonel durumlarla ilişkili tersinir demans. Bazen geçici komaya (ensefalopati) yol açan sersemlik ve uyuşukluk, izole vakalardı veya tedavi sırasında artan nöbet insidansı ile ilişkiliydi ve tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılmasıyla geriledi. Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproat dozlarında keskin bir artıştan sonra rapor edilmiştir.

Sedasyon bildirildi.

Psikolojik bozukluklar

Yaygın: konfüzyon durumu, halüsinasyonlar, saldırganlık*, ajitasyon*, dikkat bozukluğu*.

Yaygın olmayan: Özellikle tedavinin başlangıcında sinirlilik, hiperaktivite ve kafa karışıklığı (bazen saldırganlık, davranış bozuklukları).

Seyrek: anormal davranış *, psikomotor hiperaktivite *, öğrenme bozuklukları *

* Bu yan etkiler daha çok çocuklarda görülmüştür.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın: Anemi, trombositopeni

Yaygın olmayan: nötropeni, lökopeni veya pansitopeni, kırmızı kan hücresi hipoplazisi. Periferik ödem, kanama

Seyrek: Kırmızı kan hücrelerini etkileyen saf kemik iliği aplazisi dahil kemik iliği yetmezliği.

Agranülositoz, makrositik anemi, makrositoz.

tanı testleri

Yaygın: kilo alımı. Kilo alımı polikistik over sendromu için bir risk faktörü olduğundan dikkatle izlenmelidir ("Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız).

Seyrek: azalmış pıhtılaşma faktörleri (en az bir), faktör VIII (von Willebrand faktörü) eksikliği, anormal pıhtılaşma testleri (örneğin, protrombin süresinin uzaması, aktive edilmiş kısmi tromboplastin süresinin uzaması, trombin süresinin uzaması, uzamış INR ) (ayrıca bakınız " Gebelik").

Fibrinojenin azaldığına dair izole raporlar vardır.

Biotin / biotinidaz eksikliği.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: Aşırı duyarlılık, geçici ve (veya) doza bağlı alopesi.

Yaygın olmayan: Anjiyoödem, döküntü, saç değişiklikleri (anormal saç yapısı, saç rengindeki değişiklikler, anormal saç büyümesi gibi)

Seyrek: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme. Eozinofili ve Sistemik Semptomlar (DRESS) ile İlaç Rush Sendromu, alerjik reaksiyonlar.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yüksek testosteron seviyeleri. Önemli kilo alımı olan hastalarda polikistik over sıklığına ilişkin raporlar mevcuttur.

Yaygın: dismenore,

Yaygın olmayan: amenore.

Seyrek: erkek kısırlığı.

Vasküler patolojiler

Yaygın: kanama (bkz. "Kullanım önlemleri" ve "Özel uyarılar")

Yaygın olmayan: vaskülit.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Yaygın olmayan: hipotermi

Kulak ve labirent bozuklukları

Yaygın: sağırlık, kulak çınlaması

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Yaygın olmayan: plevral efüzyon

Böbrek ve idrar bozuklukları

Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği

Seyrek: Enürezis, tubulointerstisyel nefrit, geri dönüşümlü Fanconi sendromu, etki mekanizması henüz net değildir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: Sistemik lupus eritematozus, rabdomiyoliz (bkz. Kullanım Önlemleri).

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Depakin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğunda azalma, osteopeni, osteoporoz ve kırıklar bildirilmiştir. Depakin'in kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma belirsizliğini koruyor.

S.N.C. ile ilgili istenmeyen etkilerle ilgili olarak. ve olası teratojenik risk, bunlar "Depakin uygulamasından sonra meydana gelenlerden daha düşük bir insidansa sahip olabilir. Aslında DEPAKIN CHRONO daha düzenli bir plazma profiline sahiptir ve doruk seviyelerin (Cmax) azalması nedeniyle valproik asit konsantrasyonlarında daha düşük dalgalanmalar vardır. ve değişmeyen "kablo" seviyeleri ile.

Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.

Son Kullanma ve Saklama

Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın. Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.

Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

İlaçlar atık su veya evsel atık yoluyla atılmamalıdır.

Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.

Farmasötik form ve içerik

300 mg uzatılmış salımlı tabletler - 30 bölünebilir tablet

500 mg uzatılmış salımlı tabletler - 30 bölünebilir tablet

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Depakin Chrono hakkında daha fazla bilgiyi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Kullanım için özel uyarılar ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler0 ve diğer gebelik Formu ve emzirme Gebelik04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.4 Özel Raf ömrü depolama için önlemler 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI 09.0 TARİH DE İZİNİN İLK İZNİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYASYON İLAÇLARI İÇİN, EK DETAYLI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DEPAKIN CHRONO UZUN SÜRELİ TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

DEPAKIN CHRONO 300 mg uzatılmış salımlı tabletler

Bir tablet şunları içerir:

Aktif prensip

sodyum valproat 199.8 mg;

valproik asit 87.0 mg;

300 mg sodyum valproata karşılık gelir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

DEPAKIN CHRONO 500 mg uzatılmış salımlı tabletler

Bir tablet şunları içerir:

Aktif prensip

sodyum valproat 333 mg;

valproik asit 145 mg;

500 mg sodyum valproata karşılık gelir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Uzatılmış salımlı tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Genelleştirilmiş epilepsi tedavisinde, özellikle aşağıdaki tipte ataklarda:

• yokluk,

• miyoklonik,

• tonik-klonik,

• atonik,

• karışık,

ve kısmi epilepside:

• basit veya karmaşık,

• ikincil olarak genelleştirilmiş,

Spesifik sendromların tedavisinde (West, Lennox-Gastaut).

Lityum kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde bipolar bozukluğa bağlı manik atakların tedavisinde. Akut mani için valproata yanıt veren hastalarda mani epizodundan sonra tedaviye devam edilmesi düşünülebilir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

epilepsi tedavisi

DEPAKIN CHRONO ile tedaviye başlamadan önce şunları aklınızda bulundurun:

• Diğer antiepileptik ilaçlarla tedavi edilmeyen hastalarda, yaklaşık bir hafta içinde optimal düzeye ulaşmak için dozaj tercihen 2-3 günlük aşamalarla artırılmalıdır.

• Halihazırda antiepileptik ilaçlarla tedavi edilmekte olan hastalarda, valproat ile ikame kademeli olmalı ve yaklaşık iki hafta içinde optimal pozolojiye ulaşmalıdır. Eşzamanlı tedaviler, durdurulana kadar aşamalı olarak azaltılacaktır.

• Gerekirse başka bir antiepileptik ajan ilavesi kademeli olarak yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Günlük doz, yaşa ve vücut ağırlığına göre belirlenmelidir; bununla birlikte, valproata karşı bireysel duyarlılık da dikkate alınmalıdır.

Genellikle ilk günlük doz 10-15 mg/kg'dır, daha sonra dozlar, genellikle 20 ila 30 mg/kg arasında değişen optimal doza ulaşılana kadar kademeli olarak artırılmalıdır. Ancak bu pozoloji ile atakların yeterli kontrolü sağlanamadığında dozlar daha da arttırılabilir; Hastalar, özellikle 50 mg/kg'ın üzerindeki günlük dozlarla tedavi edildiğinde yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4):

• Çocuklarda olağan doz yaklaşık 30 mg/kg/gün'dür.

• Yetişkinlerde, olağan dozaj 20 ila 30 mg/kg/gün aralığındadır.

• Yaşlılarda, valproatın farmakokinetik parametreleri değiştirilmiş olsa da, bu değişikliklerin klinik önemi sınırlıdır ve pozoloji klinik cevaba göre belirlenmelidir (nöbet kontrolü).

Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda serumda serbest valproik asit artışı düşünülmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır.

Yönetim

Uzatılmış salimli formülasyonun kullanımı - DEPAKIN CHRONO - ilacın günde 1-2 defaya indirilmesine izin verir.Ayrıca, tabletleri bölme olasılığı daha fazla dozaj esnekliğine izin verir.

DEPAKIN CHRONO, aynı zamanda bölünebilen tablet formunu alabilen çocuklarda da kullanılabilir.

Ancak oral farmasötik formlar arasında 11 yaş altı çocuklarda uygulama için en uygun olanı oral solüsyon ve granüllerdir.

Bipolar bozukluğa bağlı mani atakları

yetişkinlerde:

Günlük dozaj doktor tarafından bireysel olarak belirlenmeli ve kontrol edilmelidir.

Önerilen başlangıç günlük dozu 750 mg'dır. Ek olarak, klinik çalışmalarda 20 mg valproat / kg vücut ağırlığı başlangıç dozu da kabul edilebilir bir güvenlik profili göstermiştir.Uzun salımlı formülasyonlar günde bir veya iki kez uygulanabilir.Doz zamanında artırılmalıdır. istenen klinik etkinin elde edildiği en düşük terapötik doza ulaşmak için. Günlük doz, her bir hasta için en düşük etkili dozu belirlemek üzere klinik cevaba göre uyarlanmalıdır.

Ortalama günlük doz genellikle 1000 ila 2000 mg valproat arasında değişir. 45 mg/kg vücut ağırlığı üzerinde günlük doz alan hastalar yakından izlenmelidir.

Bipolar bozukluğa bağlı manik ataklarda tedavinin devamı, etkili en düşük dozda bireysel bazda kurulmalıdır.

Çocuklarda ve ergenlerde:

Bipolar bozukluğa bağlı manik atakların tedavisinde Depakin Chrono'nun güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda değerlendirilmemiştir.

04.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

• Akut hepatit.

• Kronik hepatit.

• Kişisel veya ailede, özellikle ilaca bağlı ciddi karaciğer hastalığı öyküsü.

• Hepatik porfiri.

• Pıhtılaşma bozuklukları

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Özel uyarılar

Üç yaşından küçük veya üç yaşından küçük çocuklarda valproik asit içeren antiepileptikler sadece istisnai durumlarda ilk seçenek tedavidir.

Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir. Plasebo-randomize klinik çalışmaların bir meta-analizi de intihar düşüncesi ve davranışı riskinde ılımlı bir artış buldu.

Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler valproat ile artan risk olasılığını dışlamamaktadır.

Bu nedenle, hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve eğer öyleyse uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa derhal doktorlarını bilgilendirmeleri konusunda uyarılmalıdır.

Valproat tedavisi sırasında alkol önerilmez.

Valproat esas olarak böbrek yoluyla, kısmen keton cisimleri olarak atıldığından, diyabetik hastalarda keton cisim atılım testi yalancı pozitif sonuçlar verebilir.

hepatopatiler

• Başlangıç koşulları

İstisnai derecede ciddi karaciğer hasarı bildirilmiştir ve bazen ölümcül olmuştur. Özellikle çoklu antikonvülsif tedavi durumlarında en fazla risk altındaki hastalar, özellikle beyin hasarı, zeka geriliği ve (veya) doğuştan metabolik veya dejeneratif hastalığı olan, şiddetli epilepsi formları olan bebekler ve 3 yaşın altındaki çocuklardır.

Doktor, karaciğer hastalığı riskine rağmen valproata yanıt veren bir epilepsi tipinin tedavisi için ilacın üç yaşından küçük çocuklara verilmesini gerekli görürse, bu riski azaltmak için Depakin kullanımı tek başına yapılmalıdır. .

3 yaşından sonra görülme sıklığı önemli ölçüde azalır ve yaşla birlikte giderek azalır.

Çoğu durumda, tedavinin ilk 6 ayında karaciğer hasarı meydana geldi.

• Semptomatoloji

• nöbetlerin yeniden ortaya çıkması

• Asteni, iştahsızlık, uyuşukluk, uyuşukluk gibi genellikle hızlı başlayan, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısı ile ilişkili spesifik olmayan semptomlar.

• Tespit etme

Tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayı boyunca periyodik olarak karaciğer fonksiyonu kontrol edilmelidir. Olağan analizler arasında en uygun olanı, protein sentezini, özellikle protrombin zamanını yansıtanlardır. Özellikle diğer anormal biyolojik bulgularla ilişkiliyse (fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde önemli azalma; bilirubin seviyelerinde artış ve transaminazlarda artış, SGOT, SGPT, gama-GT, lipaz, alfa-amilaz, glisemi) valproat tedavisine ara verilmesini gerektirir.Tedbir olarak ve aynı anda alınmaları durumunda salisilatlar da aynı yolla metabolize oldukları için ara verilmelidir.

Tedavinin başlamasından dört hafta sonra INR ve PTT, SGOT, SGPT, bilirubin ve amilaz gibi pıhtılaşma parametreleri için laboratuvar testleri kontrol edilmelidir.

Anormal klinik semptomu olmayan çocuklarda trombosit, SGOT ve SGPT dahil olmak üzere kan sayımı her ziyarette kontrol edilmelidir.

pankreatitler

Ölümcül olabilen şiddetli pankreatit çok nadiren bildirilmiştir. Küçük çocuklar özellikle risk altındadır. Yaş arttıkça risk azalır. Şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülzan polifarmasi risk faktörleri olabilir. Pankreatit ile birlikte karaciğer yetmezliğinin varlığı ölümcül sonuç riskini artırır. Akut karın ağrısı yaşayan hastalar hemen bir hekim tarafından görülmelidir. Pankreatit durumunda valproat kesilmelidir.

- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.6)

Bu ilaç, açıkça gerekli olmadıkça (yani diğer tedavilerin etkisiz olduğu veya tolere edilmediği durumlarda) çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır ve yalnızca kullanımının yararlarının doğumsal anormalliklerin risklerine ağır basıp basmadığını belirlemek için çok dikkatli bir değerlendirme yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. fetüs. Bu değerlendirme, Depakin ilk kez reçete edilmeden önce veya Depakin ile tedavi edilen çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın hamile kalmayı planladığında yapılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.

Kullanım için önlemler

• Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.3), özellikle risk altındaki hastalarda ilk 6 ay boyunca periyodik olarak tekrarlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

• 3 yaşından küçük çocuklarda Depakin monoterapi olarak uygulanmalıdır, ancak bu hastalardaki karaciğer hasarı veya pankreatit riskine kıyasla potansiyel yararı tedaviye başlamadan önce değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Hepatotoksisite riski nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda salisilatların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

• Tedaviye başlamadan önce veya ameliyattan önce ve spontan hematom veya kanama durumunda kan testlerinin (trombosit sayımı ile tam kan sayımı, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri) yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.8).

• Böbrek yetmezliği veya hipoproteinemisi olan hastalarda dozun azaltılması gerekir. Plazma konsantrasyonlarının izlenmesi güvenilir olmayan sonuçlar verebileceğinden, pozoloji klinik izlemeye dayalı olarak ayarlanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).

• Valproat kullanımı sırasında bağışıklık hastalıkları sadece istisnai olarak bulunmuş olsa da, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda valproatın potansiyel yararına karşı potansiyel risk düşünülmelidir.

• İstisnai pankreatit vakaları bildirildiğinden, akut karın ağrısı olan hastalar derhal tıbbi muayeneden geçmelidir. Pankreatit durumunda valproat tedavisi kesilmelidir.

• Değişmiş bir üre döngüsünden şüpheleniliyorsa, valproat ile alevlenme olasılığı olduğundan tedaviden önce hiperamonyemi değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8).

Bu nedenle apati, somnolans, kusma, hipotansiyon ve nöbet sıklığında artış gibi semptomlar ortaya çıkarsa serum amonyak ve valproik asit düzeyleri belirlenmeli; gerekirse ilacın dozu azaltılmalıdır. Üre döngüsünün enzimatik olarak kesintiye uğradığından şüpheleniliyorsa, valproik asit içeren tıbbi ürünlerle tedaviye başlamadan önce serum amonyak düzeyi belirlenmelidir.

• Tedaviye başlamadan önce hastalar kilo alma riski konusunda uyarılmalı ve bu riski en aza indirmek için uygun önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).

• Altta yatan karnitin palmitoiltransferaz (CPT) tip II eksikliği olan hastalar, valproat alırken artan rabdomiyoliz riski konusunda bilgilendirilmelidir.

• Valproik asit / sodyum valproat ile karbapenem içeren tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. 4.5).

• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.6)

Epilepsili ve doğurganlık çağındaki tüm kadınlar gebelikle ilişkili riskler konusunda yeterince bilgilendirilmelidir.

Hematoloji

Tedaviye başlamadan önce, cerrahi veya diş ameliyatı öncesinde ve spontan hematomlar veya kanamalar için trombosit sayıları, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri dahil olmak üzere kan hücresi sayıları izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).

K vitamini antagonistlerinin birlikte alınması durumunda, INR değerlerinin yakından izlenmesi önerilir.

Kemik iliğinde hasar

Daha önce kemik iliği hasarı olan hastalar sıkı bir şekilde izlenmelidir.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Valproatın diğer ilaçlar üzerindeki etkileri

• Nöroleptikler, anti-MAO, antidepresanlar ve benzodiazepinler

• Fenobarbital

• Primidon

Valproat, istenmeyen etkilerini (sedasyon) güçlendirerek, primidon plazma düzeylerini artırır; bu etkileşim uzun süreli tedavi ile sona erer. Özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, gerektiğinde primidon dozunun ayarlanmasıyla klinik izleme önerilir.

• Fenitoin

Başlangıçta, valproat, olası aşırı doz semptomlarıyla birlikte (valproik asit, fenitoini protein bağlanma bölgelerinden uzaklaştırır ve hepatik katabolizmasını yavaşlatır) serbest fraksiyonunu artırarak fenitoinin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır.

Bu nedenle klinik izleme önerilir; Fenitoinin plazma dozajı durumunda, özellikle serbest fraksiyon dikkate alınmalıdır.

Daha sonra, kronik tedaviyi takiben, fenitoin konsantrasyonları başlangıçtaki valproat öncesi değerlere döner.

• Karbamazepin

• Lamotrijin

• Etosüksimit

Valproat, etosüksimidin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.

• Zidovudin

Valproat, zidovudinin plazma konsantrasyonunu artırabilir ve bunun sonucunda toksisite riskini artırabilir.

• Felbamato

Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16'ya kadar azaltabilir.

Diğer ilaçların valproat üzerindeki etkileri

Meflokin, valproik asit metabolizmasını arttırır ve konvülsif bir etkiye sahiptir, bu nedenle kombine tedavi durumlarında nöbetler oluşabilir.

Valproat ve proteinlere yüksek oranda bağlanan maddelerin (asetilsalisilik asit) birlikte kullanılması durumunda, valproik asidin serbest serum seviyeleri artabilir.

Valproik asit içeren ilaçlar, özellikle bebeklerde ve çocuklarda ateş ve ağrı tedavisinde asetilsalisilik asit ile birlikte uygulanmamalıdır.

K vitaminine bağlı antikoagülan faktörlerin eşzamanlı kullanımı durumunda protrombin zamanının yakından izlenmesi yapılmalıdır.

Simetidin veya eritromisin ve fluoksetinin birlikte kullanımı ile serum valproik asit seviyeleri (karaciğer metabolizmasının azalması nedeniyle) artabilir. Bununla birlikte, aynı zamanda fluoksetin ile birlikte alınmasının ardından serum valproik asit konsantrasyonunun düştüğü vakalar da bildirilmiştir.

Karbapenem içeren tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında kanda valproik asit düzeylerinde azalma bildirilmiştir ve bu kan düzeylerinde yaklaşık iki gün içinde %60-100'lük bir azalmaya neden olmuştur. Hızlı başlangıç ve belirgin düşüş nedeniyle, valproik asit ile stabilize edilmiş hastalarda karbapenem içeren tıbbi ürünlerin eşzamanlı uygulanması uygun görülmemektedir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Rifampisin, terapötik etkinin kesilmesine yol açan valproik asidin plazma seviyelerini azaltabilir. Bu nedenle, rifampisin ile birlikte uygulandığında valproat dozunun ayarlanması gerekebilir.

Diğer etkileşimler

Valproat ve topiramatın birlikte uygulanması, ensefalopati ve/veya hiperamonyemi başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.Bu iki ilaçla tedavi edilen hastalar, hiperamonaemik ensefalopati belirti ve semptomları açısından özellikle dikkatle izlenmelidir.

Valproat genellikle enzim indükleyici bir etkiye sahip değildir; dolayısıyla hormonal kontrasepsiyon durumunda östrojen-progestinlerin etkinliğini azaltmaz.

Sağlıklı deneklerde, valproat ve lorazepam ile eşzamanlı tedavi, lorazepamın plazma klerensinde %40'tan fazla bir azalma ile sonuçlanmıştır.

Valproik asit ve klonazepamın kombine tedavisini takiben absans nöbet epilepsisi öyküsü olan hastalarda devamsızlık meydana gelmiştir.

Valproik asit, sertralin ve risperidon ile eş zamanlı tedaviyi takiben şizoaffektif bozukluğu olan bir hastada katatoni gelişti.

• Ketiapin

Valproat ve ketiapin'in birlikte uygulanması nötropeni / lökopeni riskini artırabilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Bu ilaç, kesinlikle gerekli olmadıkça (örneğin, diğer tedavilerin etkisiz olduğu veya tolere edilmediği durumlarda) hamilelik sırasında ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar

Epilepsi

Herhangi bir tipte ve çocuk doğurma çağındaki epilepsisi olan kadınlar, hamilelik sırasında valproat kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.Fetus üzerindeki potansiyel riskler nedeniyle, valproat kullanmanın yararları risklere karşı tartılmalıdır. Valproat tedavisi gerekli görüldüğünde, potansiyel teratojenik riski en aza indirecek önlemler alınmalıdır (aşağıya bakınız "Yukarıdaki veriler dikkate alındığında ").

Bipolar bozuklukta manik ataklar:

Bipolar bozukluk durumunda, gebelik planlanıyorsa valproat tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Gebelik

Epileptik annelerin tedavisindeki deneyim, hamilelik sırasında valproat kullanmanın risklerini aşağıdaki gibi tanımlamaya izin verir:

Epilepsi ve antiepileptiklerle ilişkili risk

Hamilelik sırasında antiepileptiklerle tedavi edilen epileptik annelerin çocuklarında, genel malformasyon oranı normal oranın 2-3 katıdır (yaklaşık %3). Çoklu ilaç tedavileri ile malformasyonlu çocuk sayısında artış bildirilmiştir. En sık karşılaşılan malformasyonlar yarık yanaklar ve kardiyovasküler malformasyonlardır.

Epileptik annelerden doğan çocuklarda gelişimsel gecikmeler çok nadiren bildirilmiştir. Genetik, sosyal, çevresel faktörlere, annenin epileptik olup olmamasına veya antiepileptik tedavilere ne kadar bağlı olduğunu ayırt etmek mümkün değildir.

Bu potansiyel risklere rağmen, hem anne hem de fetüs için ciddi sonuçlar doğuran nöbetlerde önemli bir artışa yol açabilecek antiepileptik tedavinin aniden kesilmesine karar verilmemelidir.

Nöbetlerle ilişkili risk

Hamilelik sırasında, annede hipoksi ile birlikte tonik-klonik nöbetler ve status epileptikus, anne ve fetüs için belirli bir ölüm riski ile ilişkilidir.

Sodyum valproat ile ilişkili risk

Valproat, miyoklonuslu veya miyoklonussuz jeneralize epilepsi veya fotosensitivite gibi belirli epilepsi tipleri olan hastalarda tercih edilen antiepileptiktir.Kısmi epilepsi için valproat sadece diğer tedavilere dirençli vakalarda kullanılmalıdır.

Hayvanlarda: farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler gösterilmiştir.

Erkeklerde: Hamilelik sırasında, özellikle ilk 3 ayda valproat alımı, doğmamış çocukta malformasyon riskinin artmasına neden olabilir.

Diğer antiepileptik ilaçlarla tedavi ile karşılaştırıldığında, epilepsili annelerden doğan ve valproat ile tedavi edilen çocuklarda mevcut veriler, nöral tüp defektleri, kraniyofasiyal defektler, uzuv malformasyonları, kardiyovasküler malformasyonlar ve çoklu anormallikleri içeren minör veya majör malformasyonların insidansında bir artış olduğunu göstermektedir. farklı vücut sistemlerini içeren (hipospadias ve yüz dismorfisi dahil) Valproat kullanımı, %1 ila %2 insidansı ile nöral tüp defektleri ile ilişkilidir.

Bir meta-analizden elde edilen veriler (kohort çalışmaları ve kayıtları içeren), hamilelik sırasında valproat monoterapisine maruz kalan epileptik kadınlardan doğan çocuklarda "konjenital malformasyon insidansı %10.73 (%95 GA: 8.16 - 13.29) göstermiştir. Mevcut veriler bir dozu göstermektedir. bu etkinin bağımlılığı.

Bazı veriler, epilepsili annelerden doğan ve valproat ile tedavi edilen çocuklarda in utero valproata maruz kalma ile gelişimsel gecikme, özellikle sözel IQ riski arasında bir "ilişki" olduğunu düşündürmektedir.

Gelişimsel gecikme sıklıkla malformasyonlar ve/veya dismorfik özellikler ile ilişkilidir. Bununla birlikte, düşük maternal veya paternal IQ, diğer genetik, sosyal, çevresel faktörler ve hamilelik sırasında maternal nöbetlerin zayıf kontrolü gibi olası karıştırıcı faktörlerle nedensel bir ilişki kurmak zordur.

Rahimde valproata maruz kalan çocuklarda otizm spektrum bozuklukları bildirilmiştir.

Hem valproat monoterapisi hem de valproat polieczacılığı anormal gebelik sonuçlarıyla ilişkilidir. Mevcut veriler, valproat dahil antiepileptik polifarmasinin, valproat monoterapisinden daha yüksek anormal gebelik sonucu riski ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Hamilelik sırasında valproat, monoterapi olarak en düşük etkili dozda, bölünmüş dozlarda ve mümkünse uzatılmış salımlı formlarda reçete edilmelidir.

Günlük doz, gebe kalabilecek kadınlarda gün boyunca ve kesinlikle gebe kaldıktan sonraki 20 ila 40. günler arasında birkaç küçük dozda verilmelidir. Ayrıca, sabit dozda bile hamilelik sırasında meydana gelebilecek önemli dalgalanmalar olasılığı göz önünde bulundurularak plazma konsantrasyonları düzenli olarak izlenmelidir.

Anormal gebelik sonuçları, her uygulama için daha yüksek günlük dozlar ve daha yüksek dozlar ile ilişkili olma eğilimindedir. Her uygulama için yüksek plazma tepe değerleri ve yüksek miktarların nöral tüp defektleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Nöral tüp defektlerinin görülme sıklığı, özellikle 1000 mg/gün'ün üzerinde doz arttıkça artmaktadır.

Hamilelikten önce folik asit ile diyet takviyesi, yüksek riskli kadınların bebeklerinde nöral tüp defekti insidansını azaltabilir. Hastalar gebelik planlarken günlük 5 mg folik asit almayı düşünmelidir.

Hamile kalan kadınlarda ultrason taramaları veya diğer uygun teknikler gibi hamilelik sırasında tanısal araştırmalar yapılmalıdır.

Yukarıdaki veriler dikkate alındığında

Bu ilaç, açıkça gerekli olmadıkça (yani diğer tedavilerin etkisiz olduğu veya tolere edilmediği durumlarda) hamilelik sırasında ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır ve yalnızca kullanımından kaynaklanan faydaların risklerden daha ağır basıp basmadığını belirlemek için çok dikkatli bir değerlendirme yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. fetüste konjenital anomaliler. Bu değerlendirme, Depakin ilk kez reçete edilmeden önce veya Depakin ile tedavi edilen çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın hamile kalmayı planladığında yapılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.

• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik sırasında DEPAKIN kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.

• Bir kadın hamile kalmayı planlıyorsa veya hamileyse, herhangi bir endikasyon için DEPAKIN tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.

• Bipolar bozuklukların endikasyonunda, DEPAKIN ile tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Epilepside, valproat tedavisi yarar/risk yeniden değerlendirilmeden kesilmemelidir.Dikkatli bir yarar/risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra gebelikte DEPAKIN tedavisine devam edilecekse günlük doz monoterapisinin minimum etkili olması önerilir. Gün boyunca farklı dozlarda uygulama tercih edilir. Uzatılmış salimli bir formülasyonun kullanımı, herhangi bir başka tedavi biçimine tercih edilebilir.

Folat takviyesi kullanımına hamilelikten önce ve nöral tüp seviyesinde malformasyon riskini en aza indirebilecek uygun dozlarda (5 mg/gün) başlanmalıdır.

• Hamilelik sırasında, valproat ile antiepileptik tedavi, yarar/risk oranı yeniden değerlendirilmeden kesilmemelidir.

• Nöral tüpün kapanmasında veya başka bir malformasyonda olası anormalliklerin varlığını tespit etmek için doğum öncesi uzman takibi başlatılmalıdır.

Yenidoğanda risk

Anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda çok nadir hemorajik sendrom raporları olmuştur. Bu hemorajik sendrom trombositopeni, hipofibrinojenemi ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinde azalma ile ilişkilidir.Ölümcül olabilen afibrinojenemi vakaları da bildirilmiştir.

Bununla birlikte, bu sendrom, fenobarbital ve enzim indükleyicileri tarafından indüklenen K vitamini bağımlı faktörlerindeki azalmaya bağlı olandan ayırt edilmelidir.

Bu nedenle yenidoğanlarda şunlar kontrol edilmelidir: trombosit sayısı, plazma fibrinojen düzeyi, pıhtılaşma testi ve pıhtılaşma faktörleri.

Valproik asit ile tedavi edilen annelerin yenidoğanlarında yoksunluk semptomları bildirilmiştir.

Anneleri gebeliğin üçüncü trimesterinde valproat alan bebeklerde hipoglisemi vakaları bildirilmiştir.

Anneleri hamilelik sırasında valproat alan bebeklerde hipotiroidizm raporları olmuştur.

Anneleri gebeliğin son trimesterinde valproat alan bebeklerde ilaç yoksunluğu sendromu (ajitasyon, irritabilite, hipereksitabilite, sinirlilik, hiperkinezi, kas tonusu bozuklukları, tremor, nöbetler ve beslenme bozuklukları gibi) ortaya çıkabilir.

Besleme zamanı

Valproat anne sütüne geçer. Valproatın anne tarafından kullanılması bebekte istenmeyen etkilere neden olabilir, bu nedenle ilacın anne için önemi göz önünde bulundurularak, emzirmeye mi yoksa tıbbi ürünle tedaviye mi devam edilmeyeceğine karar verilmelidir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

04.8 İstenmeyen etkiler

Çok yaygın: ≥ 1/10 Yaygın: ≥ 1/100, Yaygın olmayan: ≥ 1/1000, Nadir: ≥ 1/10000, Çok nadir:

• Konjenital, ailevi ve genetik bozukluklar (bkz. bölüm 4.6)

Teratojenik risk (bkz. bölüm 4.6).

- Hepatobilier bozukluklar

• Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın: mide bulantısı.

Yaygın olmayan: Hipersalivasyon, pankreatit, bazen ölümcül (bkz. bölüm 4.4).

• Endokrin patolojiler

Yaygın olmayan: Uygunsuz ADH Salgı Sendromu (SIADH), hiperandrojenizm (hirsutizm, virilizm, akne, erkek alopesi ve/veya artmış androjen hormonları).

Seyrek: hipotiroidizm (bkz. bölüm 4.6).

• Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Yaygın: Hiponatremi, doza bağlı artış veya kilo kaybı, iştah artışı ve iştah kaybı.

75 çocukla yapılan bir klinik çalışmada, valproik asit içeren tıbbi ürünlerle tedavi sırasında biyotinidaz aktivitesinde azalma gözlenmiştir. Ayrıca biotin eksikliği raporları da var.

Seyrek: hiperamonyemi.

• İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)

Seyrek: miyelodisplastik sendrom.

• Sinir sistemi bozuklukları:

Çok yaygın: titreme

Yaygın: Doza bağlı parestezi, ekstrapiramidal bozukluklar (hareketsiz oturamama, sertlik, titreme, yavaş hareketler, istemsiz hareketler, kas seğirmesi), stupor, postural tremor, somnolans, konvülsiyonlar, yetersiz hafıza, baş ağrısı, nistagmus, birkaç dakika sonra baş dönmesi birkaç dakika içinde kendiliğinden kaybolan intravenöz uygulama.

Yaygın olmayan: Spastisite, ataksi, özellikle tedavinin başlangıcında, koma, ensefalopati, letarji, geri dönüşümlü parkinsonizm.

Seyrek: Tersinir beyin atrofisi, bilişsel bozukluklar, konfüzyonel durumlarla ilişkili tersinir demans.

Bazen geçici komaya (ensefalopati) yol açan uyuşukluk ve uyuşukluk; bunlar izole vakalardı veya tedavi sırasında artan nöbet insidansı ile ilişkiliydiler ve tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılmasıyla gerilediler. Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproat dozlarında keskin bir artıştan sonra rapor edilmiştir.

Sedasyon bildirildi

Psikolojik bozukluklar

Yaygın: konfüzyon durumu, halüsinasyonlar, saldırganlık*, ajitasyon*, dikkat bozukluğu*.

Yaygın olmayan: Özellikle tedavinin başlangıcında sinirlilik, hiperaktivite ve kafa karışıklığı (bazen saldırganlık, davranış bozuklukları).

Seyrek: anormal davranış *, psikomotor hiperaktivite *, öğrenme bozuklukları *.

* Bu yan etkiler daha çok çocuklarda görülmüştür.

• Kan ve lenf sistemi bozuklukları:

Yaygın: Anemi, trombositopeni,

Yaygın olmayan: nötropeni, lökopeni veya pansitopeni, kırmızı kan hücresi hipoplazisi. Periferik ödem, kanama

Seyrek: Kırmızı kan hücrelerini etkileyen saf kemik iliği aplazisi dahil kemik iliği yetmezliği. Agranülositoz, makrositik anemi, makrositoz.

• Teşhis testleri

Yaygın: kilo alımı. Kilo alımı polikistik over sendromu için bir risk faktörü olduğundan dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Fibrinojenin azaldığına dair izole raporlar vardır.

Biotin / biotinidaz eksikliği.

• Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: Aşırı duyarlılık, geçici ve (veya) doza bağlı alopesi.

Yaygın olmayan: Anjiyoödem, döküntü, saç değişiklikleri (anormal saç yapısı, saç rengindeki değişiklikler, anormal saç büyümesi gibi).

Seyrek: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme. Eozinofili ve Sistemik Semptomlar (DRESS) ile İlaç Rush Sendromu, alerjik reaksiyonlar.

• Üreme sistemi ve meme bozuklukları:

Yüksek testosteron seviyeleri. Önemli kilo alımı olan hastalarda polikistik over sıklığına ilişkin raporlar mevcuttur.

Yaygın: dismenore,

Yaygın olmayan: amenore,

Seyrek: erkek kısırlığı.

• Vasküler patolojiler

Yaygın: kanama (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)

Yaygın olmayan: vaskülit.

• Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Yaygın olmayan: hipotermi

• Kulak ve labirent bozuklukları

Yaygın: sağırlık, kulak çınlaması

• Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Yaygın olmayan: plevral efüzyon

• Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği

Seyrek: Enürezis, tubulointerstisyel nefrit, geri dönüşümlü Fanconi sendromu, etki mekanizması henüz net değildir.

• Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: Sistemik lupus eritematozus, rabdomiyoliz (bkz. bölüm 4.4).

- Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Doz aşımı

Belirti ve bulgular

Terapötik serum seviyelerinde (50-100 mcg/ml), valproik asit nispeten düşük toksisiteye sahiptir.Çok nadiren, yetişkinlerde ve çocuklarda 100 mcg/ml'nin üzerindeki serum seviyelerinde akut valproik asit intoksikasyonu meydana gelmiştir.

Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda yüksek serum seviyeleri, nöbet eğiliminde artış ve davranış değişiklikleri gibi anormal nörolojik bozukluklara neden olur.

Büyük doz aşımı sonrasında ölümler meydana gelmiştir, ancak zehirlenme için prognoz genellikle olumludur.

Tedavi

Spesifik bir antidotu bilinmemektedir.

Doz aşımının klinik yönetimi, bu nedenle, toksinleri ortadan kaldırmayı ve hayati fonksiyonları desteklemeyi amaçlayan genel önlemlerle sınırlı olmalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: yağ asitlerinin antiepileptik türevleri.

ATC kodu: N03AG01.

Geniş spektrumlu antiepileptik. Valproat etkisini esas olarak merkezi sinir sistemi üzerinde gösterir. Hayvanlarda yapılan farmakolojik çalışmalar, çeşitli deneysel epilepsi modellerinde (jeneralize ve kısmi nöbetler) antikonvülsan özelliklere sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca "insanda" çeşitli epilepsi türlerinde antiepileptik aktivite göstermiştir. Ana etki mekanizması gabaerjik yolun güçlendirilmesiyle bağlantılı görünmektedir.

İn vitro gerçekleştirilen bazı çalışmalarda sodyum valproatın HIV virüsünün replikasyonunu uyarabildiği gösterilmiştir; ancak bu etki orta düzeyde, tutarsız, dozla ilgisizdir ve hastalarda bildirilmemiştir.

05.2 Farmakokinetik özellikler

Sodyum valproatın biyoyararlanımı, oral veya i.v. uygulamadan sonra %100'e yakındır.

Dağılım hacmi esas olarak kan ve hızlı hücre dışı sıvı değişimi ile sınırlıdır. Beyin omurilik sıvısındaki valproik asit konsantrasyonu, serbest plazma konsantrasyonuna yakındır. Valproik asit plasentadan geçer Emzirme döneminde uygulandığında, valproat çok düşük konsantrasyonlarda (toplam serum konsantrasyonunun %1 ila %10'u arasında) anne sütüne geçer.

Oral uygulamadan sonra kararlı durum plazma konsantrasyonuna hızla (3-4 gün) ulaşılır; i.v. kararlı durum plazma konsantrasyonuna birkaç dakikada ulaşılabilir ve bir i.v.

Protein bağlanması çok yüksektir, doza bağımlıdır ve doyurulabilir. Valproat molekülü diyalize edilebilir, ancak sadece serbest formu (yaklaşık %10) atılır.

Diğer birçok antiepileptikten farklı olarak, sodyum valproat ne kendi yıkımını ne de östrojen-progestinler gibi diğer ajanların yıkımını hızlandırmaz. Bunun nedeni, sitokrom P 450'yi içeren enzim indükleyici etkinin olmamasıdır.

Yarı ömür yaklaşık 8 - 20 saattir, çocuklarda genellikle daha kısadır.

Sodyum valproat, glukurono-konjugasyon ve beta-oksidasyon yoluyla metabolizmayı takiben öncelikle idrarla atılır.

DEPAKIN CHRONO'nun Özellikleri

Mide-dirençli formla (DEPAKIN) karşılaştırıldığında, CHRONO formu eşdeğer dozlarda şunları sunar:

• uygulamadan sonra absorpsiyon gecikme süresinin kaybolması;

• uzun süreli emilim;

• özdeş biyoyararlanım;

• daha düşük toplam ve maksimum serbest plazma konsantrasyonları (Cmax), Cmax'ta yaklaşık %25'lik bir düşüşle, ancak uygulamadan 4 ila 14 saat sonra nispeten stabil bir plato ile: bu piklerin seviyelendirilmesi, daha düzenli valproik asit konsantrasyonları elde edilmesine ve daha homojen niktemeral dağılım: Aynı dozun günde iki kez uygulanmasından sonra, plazma dalgalanmalarının aralığı yarı yarıya azalır.

• dozlar ve plazma konsantrasyonları (toplam ve serbest) arasında daha doğrusal korelasyon.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Akut toksisite: farelerde oral LD50 1700 mg/kg, sıçanlarda 1530 mg/kg ve kobaylarda 824 mg/kg iken tavşanlarda intraperitoneal olarak LD50 1200 mg/kg'dır.

Kronik toksisite: 50 mg / kg oral dozda farelerde, ardışık 325 gün boyunca tedaviden sonra hiçbir toksik olay tespit edilmedi.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

DEPAKIN CHRONO 300 mg uzatılmış salımlı tabletler

etilselüloz, hipromelloz, koloidal hidratlı silika, sodyum sakarin, poliakrilat dispersiyonu %30, makrogol 6000, talk, titanyum dioksit.

DEPAKIN CHRONO 500 mg uzatılmış salımlı tabletler

etilselüloz, hipromelloz, susuz kolloidal silika, hidratlı kolloidal silika, sodyum sakarin, poliakrilat dispersiyonu %30, makrogol 6000, talk, titanyum dioksit.