Aktif maddeler: Paliperidon
Enjeksiyon için XEPLION 25 mg uzatılmış salımlı süspansiyon
Enjeksiyon için XEPLION 50 mg uzatılmış salımlı süspansiyon
XEPLION 75 mg enjeksiyonluk uzatılmış salımlı süspansiyon
Enjeksiyon için XEPLION 100 mg uzatılmış salımlı süspansiyon
Enjeksiyon için XEPLION 150 mg uzatılmış salımlı süspansiyon
Endikasyonlar Xeplion neden kullanılır? Bu ne için?
Xeplion, antipsikotik ilaçlar sınıfına ait olan ve paliperidon veya risperidon ile stabilize olmuş yetişkin hastalarda şizofreni semptomlarının idame tedavisi olarak kullanılan aktif madde paliperidonu içerir.
Geçmişte paliperidon veya risperidon'a yanıt verdiğiniz gösterilmişse ve hafif ila orta şiddette semptomlarınız varsa, doktorunuz paliperidon veya risperidon ile önceden stabilizasyon yapmadan Xeplion ile tedaviye başlayabilir.
Şizofreni, "pozitif" ve "olumsuz" semptomlarla karakterize bir hastalıktır. Pozitif, normalde mevcut olmayan semptomların fazlalığı anlamına gelir. Örneğin, şizofreni hastası sesler duyabilir veya gerçekte var olmayan şeyleri görebilir (halüsinasyonlar denir), doğru olmayan şeylere inanabilir (sanrılar denir) veya diğerlerinden alışılmadık şekilde şüphelenebilir. Negatif belirtiler, normalde var olan davranışların veya duyguların eksikliği anlamına gelir. Örneğin, şizofreni hastası bir kişi izole olma eğiliminde olabilir ve duygusal tepki vermeyebilir veya açık ve mantıklı konuşmakta zorluk çekebilir.Bu bozukluğu olan kişiler de depresif, endişeli, suçlu veya gergin hissedebilirler.
Xeplion, hastalığınızın semptomlarını hafifletmeye ve bunların geri gelmesini önlemeye yardımcı olabilir.
Kontrendikasyonlar Xeplion ne zaman kullanılmamalıdır?
Xeplion'u kullanmayın
- paliperidon veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Risperidon dahil başka bir antipsikotik ilaca alerjiniz varsa.
Kullanım Önlemleri Xeplion'u kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Xeplion'u kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.Bu ilaç demansı olan yaşlı hastalarda çalışılmamıştır.Ancak benzer tipte başka ilaçlarla tedavi edilen demansı olan yaşlı hastalarda inme veya ölüm riskinde artış olabilir (bkz. 4, olası yan etkiler).
Tüm ilaçların yan etkileri vardır ve bu ilacın bazı yan etkileri diğer tıbbi durumların semptomlarını kötüleştirebilir. Bu nedenle, bu ilaçla tedavi sırasında potansiyel olarak kötüleşebilecek aşağıdaki koşullardan herhangi birini doktorunuzla görüşmeniz önemlidir.
- Parkinson hastalığınız varsa.
- Semptomları yüksek sıcaklık ve kas sertliği (Nöroleptik Malign Sendrom olarak da bilinir) içeren bir hastalık teşhisi konduysa.
- Dilinizde veya yüzünüzde anormal hareketler olduysa (Tardive Diskinezi).
- Geçmişte düşük seviyelerde beyaz kan hücreleriniz olduğunu biliyorsanız (buna başka ilaçlar neden olmuş olabilir veya olmayabilir).
- Şeker hastasıysanız veya şeker hastalığına yatkınsanız.
- Size meme kanseri veya beyindeki hipofiz bezi tümörü teşhisi konduysa.
- Kalp hastalığınız varsa veya kan basıncınızı düşürme eğiliminde olan bir kalp hastalığı için tedavi görüyorsanız.
- Ayağa kalktığınızda kan basıncınız düşükse veya aniden yatarak oturmaya geçerseniz.
- Epilepsi hastasıysanız.
- Böbrek problemleriniz varsa.
- Karaciğer problemleriniz varsa.
- Uzun süreli ve/veya ağrılı bir ereksiyonunuz varsa.
- Çekirdek vücut sıcaklığını veya aşırı ısı koşullarını kontrol etmekte zorluk çekiyorsanız.
- Kanınızda anormal derecede yüksek düzeyde prolaktin hormonu varsa veya olası bir prolaktin bağımlı tümörünüz varsa.
- Antipsikotikler kan pıhtılarının oluşumuyla ilişkilendirildiğinden, sizin veya ailenizden bir başkasının kan pıhtısı (trombüs) öyküsü varsa.
Bu durumlardan herhangi birine sahipseniz, dozunuzu ayarlamanız veya bir süre yakından takip etmeniz gerekip gerekmediğini değerlendirebilmesi için doktorunuzla konuşun.
Bu ilacı kullanan hastalarda kandaki enfeksiyonları durdurmak için gerekli olan belirli tipte beyaz kan hücrelerinin tehlikeli derecede düşük sayıları çok nadiren gözlendiğinden, doktorunuz beyaz kan hücresi sayınızı kontrol edebilir.
Daha önce oral paliperidon veya oral risperidon tolere etmiş olsanız da, Xeplion enjeksiyonlarını aldıktan sonra nadiren alerjik reaksiyonlar meydana gelir. Döküntü, boğazda şişme, kaşıntı veya solunum sorunları yaşarsanız, bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabileceğinden derhal doktorunuza görünün.
Bu ilaç kilo alımına neden olabilir. Önemli kilo alımı sağlığı olumsuz etkileyebilir. Doktorunuz sizi düzenli olarak tartmalıdır.
Bu ilacı kullanan hastalarda diabetes mellitus veya önceden var olan diabetes mellitusta kötüleşme gözlendiğinden, doktorunuz yüksek kan şekeri düzeylerini kontrol etmelidir. Daha önceden diabetes mellitusu olan hastalarda kan glukoz düzeyi düzenli olarak izlenmelidir.
Bu ilaç kusma dürtüsünü azaltabileceğinden, vücudun toksik maddelerin veya diğer tıbbi durumların yutulmasına verdiği normal tepkiyi maskeleme olasılığı vardır.
Merceğin bulanıklaşması (katarakt) nedeniyle bir "göz ameliyatı" sırasında, gözbebeği (gözünüzün ortasındaki siyah daire) gerektiği kadar büyüyemeyebilir. Ayrıca iris (gözün renkli kısmı) ameliyat sırasında sarkabilir ve bu da göze zarar verebilir. Göz ameliyatı olmayı planlıyorsanız, göz doktorunuza bu ilacı aldığınızı söyleyin.
Çocuklar ve ergenler
Bu ilaç çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Xeplion'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Bu ilacın karbamazepin (antiepileptik ve duygudurum düzenleyici) ile birlikte alınması bu ilacın dozunun ayarlanmasını gerekli kılabilir.
Bu ilaç esas olarak beyne etki ettiğinden, diğer psikiyatrik ilaçlar, opiyatlar, antihistaminikler ve uyku bozuklukları için ilaçlar gibi beyne etki eden diğer ilaçlarla (veya alkolle) etkileşim, "uyku hali veya uykusuzluk gibi yan etkilerin abartılmasına neden olabilir. diğer etkiler beyinde.
Bu ilaç kan basıncını düşürebileceğinden, bu ilaç kan basıncını düşüren diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olun.
Bu ilaç, Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromunun (örn. levodopa) tedavisinde kullanılan ilaçların etkisini azaltabilir.
Bu ilaç, kalbin belirli bir bölümünde elektriksel uyarının ilerlemesi için daha uzun bir süre ("QT aralığının uzaması" olarak bilinir) ile karakterize edilen bir "elektrokardiyogram (EKG) anormalliğine" neden olabilir. Bu etkilerin görülmesi kalp ritmini tedavi etmek veya enfeksiyonları ve diğer antipsikotik ilaçları tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçları içerir. Bu durumların tedavisi için almakta olduğunuz ilaçları doktorunuza söylemeniz önemlidir.
Nöbet geliştirmeye yatkınsanız, bu ilaç nöbet geçirme şansınızı artırabilir. Bu etkiye sahip diğer ilaçlar, depresyon veya enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçları ve diğer antipsikotikleri içerir. Bu durumları tedavi etmek için aldığınız ilaçları doktorunuza söylemeniz önemlidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bunu doktorunuzla daha önce konuşmadıysanız, hamilelik sırasında bu ilacı kullanmamalısınız. Son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) paliperidon kullanmış annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve beslenme güçlüğü. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz, doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Bu ilaç anne sütü yoluyla anneden bebeğe geçebilir ve bebeğe zarar verebilir. Bu nedenle bu ilacı kullanıyorsanız emzirmeyiniz.
Araç ve makine kullanma
Bu ilacın tedavisi sırasında baş dönmesi, aşırı yorgunluk ve görme sorunları meydana gelebilir (bkz. Bölüm 4). Bu, örneğin araba veya makine kullanırken tam dikkat gerektiren durumlarda dikkate alınmalıdır.
Xeplion'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürünün normal dozaj aralığı, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir; pratikte esasen "sodyum içermez".
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Xeplion Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilaç, doktorunuz veya başka bir sağlık uzmanı tarafından bir doktor muayenehanesinde veya klinikte verilir. Enjeksiyon için doktor muayenehanesine veya kliniğe ne zaman dönmeniz gerektiğine doktorunuz karar verecektir.Programlanan dozunuzu atlamamanız önemlidir.Doktorunuzun randevusuna gelemeyeceğinizi düşünüyorsanız, yeni bir randevu ayarlamak için lütfen hemen kendisiyle iletişime geçin. bir. randevu mümkün olan en kısa sürede. Yaklaşık bir hafta arayla bu ilacın üst kolunuza ilk enjeksiyonu (150 mg) ve ikinci enjeksiyonu (100 mg) yapılacaktır.Daha sonra bir enjeksiyon (25 mg ila 150 mg arasında değişebilir) veya ayda bir kez üst kolda veya kalçada.
Doktorunuz sizi uzatılmış salımlı risperidondan bu ilaca geçirirse, bu ilacın ilk enjeksiyonunu (25 mg ila 150 mg arasında değişebilir) üst kolunuza veya kalçanıza bir sonraki enjeksiyonunuz için önceden planlanan tarihte alacaksınız. . Ardından, ayda bir kez ya üst kola ya da kalçaya bir enjeksiyon (25 mg ila 150 mg arasında değişebilir) alacaksınız.
Belirtilerinize bağlı olarak doktorunuz, planlanan aylık enjeksiyonunuz sırasında aldığınız ilaç miktarını bir doz düzeyinde artırabilir veya azaltabilir.
Böbrek sorunları olan hastalar
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuza göre ilacın dozunu ayarlayabilir. Hafif böbrek problemleriniz varsa, doktorunuz daha düşük bir doz reçete edebilir. Orta ila şiddetli böbrek problemleriniz varsa bu ilaç kullanılmamalıdır.
Yaşlılar
Böbrek fonksiyonunuz azalırsa, doktorunuz bu ilacın dozunu azaltabilir.
Aşırı doz Çok fazla Xeplion aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Xeplion kullandıysanız
Bu ilaç size tıbbi gözetim altında verilecektir; bu nedenle size çok fazla verilmesi olası değildir.
Aşırı dozda paliperidon alan hastalar aşağıdaki semptomları yaşayabilir: uyuşukluk veya sedasyon, hızlı kalp atışı, düşük kan basıncı, anormal elektrokardiyogram (kalbin elektriksel aktivitesinin izlenmesi) veya yüz, vücut, kollarda yavaş veya anormal hareketler veya bacaklar.
Xeplion'u kullanmayı bırakırsanız
Enjeksiyonlarınızı almayı bırakırsanız ilacın etkilerini kaybedersiniz. Belirtileriniz geri dönebileceğinden doktorunuz söylemedikçe bu ilacı kullanmayı bırakmamalısınız.
Bu ilacı almakla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Xeplion'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki durumlarda derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Damarlarınızda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları olduğunu düşünüyorsunuz (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarları boyunca akciğerlere gidebilir, göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal doktorunuza danışın.
- Demansınız var ve zihinsel durumunuzda ani bir değişiklik veya "yüzünüzde, kollarınızda veya bacaklarınızda, özellikle bir tarafta ani bir zayıflık veya uyuşukluk ya da kısa bir süre için bile olsa, diliniz anlaşılmazsa" fark ettiniz. felç belirtileri olabilir.
- Ateşiniz, kas sertliğiniz, terlemeniz veya bilinç seviyenizde azalma ("Nöroleptik Malign Sendrom" adı verilen bir bozukluk) var. Acil tıbbi tedavi gerekebilir.
- Erkek ve uzamış veya ağrılı bir ereksiyon var.Bu duruma priapizm denir.Acil tıbbi tedavi gerekebilir.
- Dil, ağız ve yüzün istemsiz ritmik hareketleri vardır. Paliperidonun kesilmesi gerekebilir.
- Ateş, ağız, yüz, dudaklar veya dilin şişmesi, nefes darlığı, kaşıntı, deri döküntüsü ve bazen kan basıncında düşme (bir anafilaktik reaksiyona "karşılık gelen) ile karakterize şiddetli bir alerjik reaksiyonunuz var. paliperidon, alerjik reaksiyonlar Xeplion enjeksiyonlarını aldıktan sonra nadiren meydana gelir.
Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir
- uykuya dalma veya uykuda kalma zorluğu
- baş ağrısı
Yaygın: Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
- soğuk algınlığı semptomları, idrar yolu enfeksiyonu, gripmişsiniz gibi hissetme
- Xeplion, bir kan testinde bulunan 'prolaktin' adı verilen bir hormonun düzeylerini artırabilir (belirtilere neden olabilir veya olmayabilir). Yüksek prolaktin düzeyi semptomları ortaya çıktığında, bunlar arasında (erkeklerde) göğüs şişmesi, ereksiyon olma veya ereksiyonda veya diğer cinsel işlev bozukluklarında zorluk; (kadınlarda) göğüs rahatsızlığı, göğüslerden süt kaybı, adet döngüsü veya diğer sorunlar yer alabilir. senin dönemin
- yüksek kan şekeri, kilo artışı, kilo kaybı, kandaki trigliseritlerde (bir yağ) artış
- ajitasyon, depresyon, anksiyete
- parkinsonizm: Bu durum, yavaş veya anormal hareketler, sertlik veya kas gerginliği hissi (hareketleri sarsıcı hale getirir) ve hatta bazen donup sonra yeniden başlayan bir hareket hissini içerebilir.Parkinsonizmin diğer belirtileri arasında yavaş yürüme, istirahatte titreme, artan tükürük ve/veya salya akması ve yüz ifadesi kaybı yer alır.
- huzursuzluk, uykulu hissetme veya uyanıklık kaybı
- distoni: Bu, yavaş veya uzun süreli istemsiz kas kasılmasını içeren bir durumdur. Vücudun herhangi bir bölümünü tutabilse de (anormal duruşla sonuçlanır), distoni genellikle gözlerin, ağzın, dilin veya çenenin anormal hareketleri dahil olmak üzere yüz kaslarını içerir.
- baş dönmesi
- diskinezi: Bu, istemsiz kas hareketlerini içeren ve tekrarlayan, spastik veya bükülmüş hareketler veya seğirmeyi içerebilen bir durumdur.
- titreme
- düşük kalp atış hızı, hızlı kalp atış hızı
- yüksek kan basıncı
- öksürük, burun tıkanıklığı
- karın ağrısı, kusma, bulantı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, diş ağrısı
- kandaki hepatik transaminazlarda artış
- döküntü
- kemiklerde veya kaslarda ağrı, sırt ağrısı
- ateş, halsizlik, yorgunluk (yorgunluk)
- Enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, ağrı veya şişlik gibi bir reaksiyon
Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir
- pnömoni, göğüs enfeksiyonu (bronşit), solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, mesane enfeksiyonu, kulak enfeksiyonu, göz enfeksiyonu, bademcik iltihabı, cilt enfeksiyonu, akarların neden olduğu cilt iltihabı, cilt altı apsesi
- Beyaz kan hücresi sayısında azalma, anemi, kırmızı kan hücrelerinde azalma, kan eozinofillerinde (bir tür beyaz kan hücresi) artış
- alerjik reaksiyon
- diyabet veya diyabetin kötüleşmesi, kan insülininde artış (kan şekeri düzeylerini kontrol eden bir hormon)
- iştah artışı, yetersiz beslenme ve düşük vücut ağırlığı ile sonuçlanan iştah kaybı
- artan kan kolesterolü
- uyku bozuklukları, yüksek ruh hali (mani), kafa karışıklığı, cinsel dürtüde azalma, sinirlilik, kabuslar
- geç diskinezi (yüzde, dilde veya vücudun diğer bölümlerinde kontrol edemediğiniz seğirme veya sarsılma hareketleri). Dilde, ağızda ve yüzde istemsiz ritmik hareketler yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun. Bu ilacı durdurmak gerekebilir
- nöbetler (nöbetler), bayılma, vücudun bir bölümünü acil olarak hareket ettirme ihtiyacı, ayağa kalkarken baş dönmesi, dikkat bozukluğu, konuşma sorunları, tat kaybı veya anormal duyum, cildin ağrıya ve dokunmaya duyarlılığında azalma, ciltte karıncalanma, karıncalanma veya uyuşma hissi
- bulanık görme, 'göz enfeksiyonu veya' hafif kırmızı ', göz kuruluğu
- dönme hissi (vertigo), kulaklarda çınlama, kulak ağrısı
- atriyal fibrilasyon (anormal kalp ritmi), kalbin üst ve alt kısımları arasındaki iletimde kesinti, kalbin anormal elektriksel iletimi, kalbin QT aralığının uzaması, ayağa kalkıldığında hızlı kalp atışı, kalbin anormal elektriksel izlemesi ( elektrokardiyogram veya EKG), göğüste yarış veya zonklama hissi (çarpıntı)
- Düşük kan basıncı, ayağa kalkıldığında kan basıncında düşme (sonuç olarak, bu ilacı alan bazı kişiler aniden ayağa kalkarken veya otururken baygınlık, baş dönmesi veya baygınlık hissedebilir)
- nefes darlığı, pulmoner tıkanıklık, hırıltı, boğaz ağrısı, burun kanaması
- karın rahatsızlığı, mide veya bağırsak enfeksiyonu, ağız kuruluğu, aşırı gaz veya hava çıkışı
- Kandaki GGT'de artış (gama-glutamiltransferaz adı verilen bir karaciğer enzimi), kandaki karaciğer enzimlerinde artış
- döküntü (veya kurdeşen), kaşıntı, saç dökülmesi, egzama, kuru cilt, kırmızı cilt, akne
- kas spazmları, eklem sertliği, boyun ağrısı, eklem ağrısı
- idrar kaçırma (kontrol eksikliği), sık idrara çıkma, idrar yaparken ağrı
- erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu, adet görme kaybı, adet gecikmesi, adet görmeme veya adet görme ile ilgili diğer sorunlar (kadınlar), erkeklerde meme gelişimi, anne sütü kaybı, cinsel işlev bozukluğu, vajinal akıntı.
- Yüz, ağız, göz veya dudakların şişmesi, vücudun, kolların veya bacakların şişmesi
- yürüyüş şeklinizde bir değişiklik
- göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık, hasta hissetme
- cildin sertleşmesi
- düşmek
Seyrek: 1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir
- mantar tırnak enfeksiyonu
- enfeksiyonlarla savaşmak için gereken belirli bir tür beyaz kan hücresinin tehlikeli derecede düşük sayısı
- Vücudu enfeksiyondan korumaya hizmet eden belirli bir tür akyuvarda azalma, trombositlerde (kanamayı durdurmaya yardımcı olan kan hücreleri) azalma
- Ateş, ağız, yüz, dudak veya dilde şişme, nefes darlığı, kaşıntı, kızarıklık ve bazen kan basıncında düşme ile karakterize şiddetli alerjik reaksiyon,
- idrar hacmini kontrol eden bir hormonun uygunsuz salgılanması
- tehlikeli derecede aşırı su alımı, kontrolsüz diyabetten yaşamı tehdit eden komplikasyonlar
- Düşük kan şekeri, aşırı su alımı
- duygu eksikliği
- orgazma ulaşamama
- nöroleptik malign sendrom (konfüzyon, bilinç azalması veya kaybı, yüksek ateş ve şiddetli kas sertliği), beyne giden ani kan kaybı (inme veya "mini" inme), uyaranlara yanıt eksikliği, bilinç kaybı, düşük bilinç, denge bozuklukları
- beyinde damar sorunları, kontrolsüz şeker hastalığının neden olduğu koma, anormal koordinasyon, kafada titreme
- Glokom (göz küresi içindeki basınç artışı), göz hareketlerinde problemler, gözün başın arkasına doğru yuvarlanması, gözün ışığa karşı aşırı duyarlılığı, artan gözyaşı, kırmızı gözler
- kalbin düzensiz kalp atışı
- Damarlarda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarları boyunca akciğerlere gidebilir ve göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal doktorunuza danışın.
- vücudun bazı bölümlerinde oksijen azalması (çünkü kan akışı azalır), kızarma
- uyku sırasında solunum problemleri (uyku apnesi), hızlı ve sığ solunum, gıdaların solunmasından kaynaklanan zatürree, hava yolu tıkanıklığı, ses bozukluğu.
- pankreas iltihabı, bağırsak tıkanıklığı, dilde şişme, dışkı kaçırma, çok sert dışkı, yutma güçlüğü, çatlamış dudaklar, tıkanıklığa neden olan bağırsak kas hareketi eksikliği
- cilt ve gözlerin sararması (sarılık)
- nefes almada zorluğa neden olan boğazı etkileyebilen şişme ile şiddetli alerjik reaksiyon,
- ilaca bağlı döküntü, ciltte renk değişikliği, ciltte kalınlaşma, soyulma ve kaşıntılı kafa derisi veya cilt, kepek
- kas liflerinin parçalanması ve kas ağrısı (rabdomiyoliz), anormal duruş
- Kanda CPK (kreatin fosfokinaz) artışı, kas hasarı, eklem şişmesi, kas zayıflığı olduğunda bazen salınan bir enzim
- idrar yapamama
- priapizm (cerrahi tedavi gerektirebilen penisin uzun süreli ereksiyon)
- meme ağrısı, memede rahatsızlık, meme büyümesi, meme büyümesi, memelerden meme sıvısı sızması
- çok düşük vücut ısısı, vücut ısısında azalma, titreme, vücut ısısında artış, susuzluk hissi, ilaç bırakma semptomları
- enjeksiyon bölgesi enfeksiyonunun neden olduğu irin birikmesi, derin cilt enfeksiyonu, enjeksiyon bölgesinde kist, enjeksiyon bölgesinde morarma
Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
- idrarda şeker: Risperidon adı verilen ve paliperidon'a çok benzeyen başka bir ilacın kullanımıyla aşağıdaki yan etkiler görülmüştür, bu nedenle bu ilaçla da bu etkiler beklenebilir: diğer beyin kan damarı sorunları, akciğer krepitus sesleri, ölüm Enjeksiyon yerinde cilt hücrelerinin ve enjeksiyon yerinde ülserin oluşması Katarakt ameliyatı sırasında göz problemleri de ortaya çıkabilir. Katarakt ameliyatı sırasında, Xeplion aldıysanız veya aldıysanız, intraoperatif disket iris sendromu (IFIS) adı verilen bir durum ortaya çıkabilir. Katarakt ameliyatı olacaksanız, bu ilacı alıp almadığınızı veya aldıysanız mutlaka doktorunuza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı kartonun üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Xeplion'un içeriği
Aktif bileşen paliperidondur.
Xeplion 25 mg'ın her kullanıma hazır şırıngası, 39 mg paliperidon palmitat içerir.
Xeplion 50 mg'ın her kullanıma hazır şırıngası 78 mg paliperidon palmitat içerir.
Xeplion 75 mg'ın her kullanıma hazır şırıngası 117 mg paliperidon palmitat içerir.
Her Xeplion 100 mg kullanıma hazır şırınga, 156 mg paliperidon palmitat içerir.
Her Xeplion 150 mg kullanıma hazır şırınga 234 mg paliperidon palmitat içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: Polisorbat 20 Polietilen glikol 4000 Sitrik asit monohidrat Di-sodyum hidrojen fosfat susuz Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için) Enjeksiyonluk su
Xeplion'un görünüşü ve paketin içeriği
Xeplion, kullanıma hazır şırınga içinde beyaz ila kirli beyaz, uzun süreli salımlı enjeksiyonluk süspansiyondur.
Her pakette 1 adet kullanıma hazır enjektör ve 2 adet iğne bulunur.
Tedavi başlatma paketi: Her pakette 1 paket Xeplion 150 mg ve 1 paket Xeplion 100 mg bulunur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
XEPLION 100 MG UZUN SÜRELİ ENJEKTASYONLU SÜSPANSİYON
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kullanıma hazır şırınga, 100 mg paliperidon'a eşdeğer 156 mg paliperidon palmitat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon için uzatılmış salımlı süspansiyon.
Süspansiyon beyaz ila kirli beyaz renktedir. Süspansiyon nötr pH'dadır (yaklaşık 7.0).
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
XEPLION, paliperidon veya risperidon üzerinde stabilize olan yetişkin hastalarda şizofreninin idame tedavisi için endikedir.
Şizofreni hastaları olan ve daha önce paliperidon veya oral risperidon tedavisine yanıt vermiş olan seçilmiş yetişkin hastalarda, XEPLION, psikotik semptomlar hafif ila orta derecedeyse ve uzun etkili enjekte edilebilir tedavi gerekiyorsa önceden oral stabilizasyon yapılmadan kullanılabilir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Tedavinin 1. gününde 150 mg'lık bir dozla ve bir hafta sonra (8. gün) 100 mg'lık bir dozla XEPLION'a başlanması, her iki durumda da terapötik konsantrasyonlara hızla ulaşmak için deltoid kas içine uygulanması önerilir (bkz. bölüm 5.2 ). Üçüncü doz, ikinci dozdan bir ay sonra uygulanmalıdır. Önerilen aylık idame dozu 75 mg'dır; bazı hastalar subjektif tolere edilebilirliğe ve/veya etkinliğe bağlı olarak önerilen 25-150 mg aralığındaki daha düşük veya daha yüksek dozlardan fayda görebilir. Fazla kilolu veya obez hastalarda üst aralığa yakın dozlar gerekebilir (bkz. bölüm 5.2). İkinci dozdan sonra hem deltoid kasta hem de kalçada aylık idame dozları uygulanabilir.
"İdame doz ayarlaması aylık olarak yapılabilir. Doz ayarlamaları yapılırken, idame dozlarının tam etkisi birkaç ay boyunca belirgin olmayabileceğinden, XEPLION'un uzun süreli salım özellikleri dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Oral paliperidon veya oral risperidondan geçiş
XEPLION ile tedavinin ilk aşamasında, önceki oral paliperidon veya oral risperidon kesilebilir. XEPLION, bölüm 4.2'nin başında daha önce açıklandığı gibi başlatılmalıdır.
Enjekte edilebilir risperidondan uzun süreli salıvermeye geçiş
Hastalar enjekte edilebilir risperidondan uzun süreli salıvermeye geçtiğinde, bir sonraki programlanmış enjeksiyon yerine XEPLION ile tedaviyi başlatın. XEPLION'a daha sonra aylık aralıklarla devam edilmelidir. Bölüm 4.2'de açıklandığı gibi kas içi enjeksiyonları (sırasıyla 1. gün ve 8. günde) içeren ilk 1. hafta doz programı gerekli değildir.
Farklı dozlarda uzatılmış salımlı enjekte edilebilir risperidon ile önceden stabilize edilmiş hastalar, aşağıdaki programa göre aylık XEPLION dozları ile idame tedavisi sırasında benzer kararlı durum paliperidon maruziyetine ulaşabilir:
Benzer kararlı durum paliperidon maruziyeti elde etmek için gereken uzatılmış salımlı enjekte edilebilir risperidon ve XEPLION dozları
Antipsikotik ilaçların kesilmesi, uygun reçete bilgilerine göre yapılmalıdır.XEPLION kesilirse, uzun süreli salınım özellikleri dikkate alınmalıdır.Diğer antipsikotik ilaçlar için de önerildiği gibi, önceden var olan herhangi bir antipsikotik ilaca devam etme ihtiyacı. ekstrapiramidal semptomlar (EPS) , EkstraPiramidal Belirtiler) periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Kaçırılan doz
Bir dozu kaçırmaktan nasıl kaçınılır
XEPLION tedavisinin başlangıç aşamasının ikinci dozunun, ilk dozdan bir hafta sonra uygulanması önerilir. Bir dozu kaçırmamak için, hastalara bir haftalık son tarihten (8. gün) 4 gün önce veya 4 gün sonra ikinci doz verilebilir. Benzer şekilde, ilk aşamadan sonra üçüncü enjeksiyonun ve sonraki enjeksiyonların ayda bir kez yapılması önerilir. Aylık dozu kaçırmamak için hastalara aylık son tarihten 7 gün önce veya 7 gün sonrasına kadar enjeksiyon yapılabilir.
XEPLION'un ikinci enjeksiyonu için planlanan tarih (8 ± 4 gün) geçtiyse, tedaviye devam etmek için önerilen yol, hastaya ilk enjeksiyondan bu yana geçen süreye bağlıdır.
İlk fazın kaçırılan ikinci dozu (
İlk enjeksiyonun üzerinden 4 haftadan daha az zaman geçmişse, hastaya mümkün olan en kısa sürede deltoid kas içine 100 mg'lık ikinci enjeksiyon verilmelidir. Deltoid veya gluteal kasa üçüncü bir 75 mg XEPLION enjeksiyonu, ilk enjeksiyondan 5 hafta sonra yapılmalıdır (ikinci enjeksiyonun ne zaman yapıldığına bakılmaksızın). Bundan sonra, hastanın bireysel toleransına ve/veya etkinliğine bağlı olarak, deltoid veya gluteus kasına 25-150 mg'lık normal aylık enjeksiyonlar izlenmelidir.
İlk fazın kaçırılan ikinci dozu (ilk enjeksiyondan 4-7 hafta sonra)
XEPLION'un ilk enjeksiyonundan bu yana 4 ila 7 hafta geçmişse, dozu aşağıdaki gibi iki 100 mg enjeksiyonla geri yükleyin:
1. deltoid içine mümkün olan en kısa sürede bir enjeksiyon
2. bir hafta sonra deltoid içine başka bir enjeksiyon
3. Hastanın bireysel toleransına ve/veya etkinliğine bağlı olarak, 25-150 mg'lık deltoid veya gluteus kasına normal aylık enjeksiyon döngüsünün yeniden başlatılması.
İlk fazın ikinci dozunun kaçırılması (ilk enjeksiyondan >7 hafta sonra)
XEPLION'un ilk enjeksiyonunun üzerinden 7 haftadan fazla zaman geçtiyse, XEPLION'un yukarıda belirtilen başlangıç aşamasına ilişkin tavsiyelerde açıklandığı gibi uygulamaya başlayın.
Kaçırılan aylık idame dozu (1 aydan 6 haftaya kadar)
İlk aşamadan sonra, önerilen XEPLION enjeksiyonları aylıktır. Son enjeksiyonun üzerinden 6 haftadan daha az zaman geçmişse, önceden belirlenen doz mümkün olan en kısa sürede verilmeli ve ardından aylık aralıklarla enjeksiyonlar yapılmalıdır.
Kaçırılan aylık idame dozu (> 6 haftadan 6 aya kadar)
Son XEPLION enjeksiyonunun üzerinden 6 haftadan fazla zaman geçtiyse, öneriler aşağıdaki gibidir:
25 ila 100 mg dozlarla stabilize olan hastalar için:
1. Hastanın daha önce stabilize olduğu aynı dozda mümkün olan en kısa sürede bir deltoid enjeksiyonu
2. bir hafta sonra (8. gün) başka bir deltoid enjeksiyonu (aynı doz)
3. Hastanın bireysel toleransına ve/veya etkinliğine bağlı olarak, 25-150 mg'lık deltoid veya gluteus kasına normal aylık enjeksiyon döngüsünün yeniden başlatılması.
150 mg ile stabilize olan hastalar için:
1. 100 mg'lık bir dozda mümkün olan en kısa sürede deltoid içine bir enjeksiyon
2. bir hafta sonra (8. gün) 100 mg dozda başka bir deltoid enjeksiyonu
3. Hastanın bireysel toleransına ve/veya etkinliğine bağlı olarak, 25-150 mg'lık deltoid veya gluteus kasına normal aylık enjeksiyon döngüsünün yeniden başlatılması.
Kaçırılan aylık idame dozu (> 6 ay). XEPLION'un son enjeksiyonunun üzerinden 6 aydan fazla zaman geçtiyse, XEPLION'un yukarıda belirtilen başlangıç aşamasına ilişkin tavsiyelerde açıklandığı gibi dozlamaya başlayın.
Özel popülasyonlar
Yaşlı nüfusu
65 yaşın üzerindeki deneklerdeki etkinlik ve güvenlilik belirlenmemiştir.
Genel olarak, böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalar için önerilen XEPLION pozolojisi, böbrek fonksiyonu normal olan genç erişkin hastalardaki ile aynıdır. Ancak, yaşlı hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olabileceğinden doz ayarlaması gerekebilir (bkz. Böbrek yetmezliği böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj önerileri için aşağıda).
Böbrek yetmezliği
XEPLION böbrek yetmezliği olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır (bkz. bölüm 5.2). Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klerensi ≥ 50 ila
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda XEPLION önerilmez.
karaciğer yetmezliği
Oral paliperidon deneyimine dayanarak, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir Paliperidon, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmadığından, bu tür hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Diğer özel popülasyonlar
Cinsiyet, ırk veya sigara içme durumuna bağlı olarak XEPLION için doz ayarlaması önerilmez.
Pediatrik popülasyon
XEPLION'un 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri bulunmamaktadır.
Uygulama yöntemi
XEPLION sadece kas içi kullanım içindir. Yavaş ve derinden kas içine enjekte edilmelidir. Her enjeksiyon bir sağlık uzmanı tarafından yapılmalıdır. Uygulama tek bir enjeksiyonda yapılmalıdır. Doz ayrı enjeksiyonlar olarak verilmemelidir. Doz intravenöz veya subkutan olarak uygulanmamalıdır.
Terapötik konsantrasyonlara hızla ulaşmak için başlangıç fazının 1. ve 8. günlerinde dozların her ikisi de deltoid kasa uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2). İkinci dozdan sonra deltoid kas veya gluteus maksimusta aylık idame dozları uygulanabilir. Bu tür bir rahatsızlık iyi tolere edilemiyorsa, enjeksiyon bölgesi ağrısı için kalçadan deltoide geçiş (ve tersi) düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8). Sol ve sağ taraf arasında geçiş yapılması da önerilir (aşağıya bakın).
XEPLION'un kullanım ve elleçleme talimatları için kullanma talimatı bölümüne bakın (tıp veya sağlık uzmanlarına yönelik bilgiler).
Deltoid kas içine uygulama
XEPLION'un deltoid kasa ilk ve idame uygulaması için önerilen iğne boyutu hastanın ağırlığına göre belirlenir. deltoid kaslar.
Gluteal kas içine uygulama
XEPLION'un gluteal kas içine idame uygulaması için önerilen iğne boyutu 1½ inç, 22 G'dir (38,1 mm x 0,72 mm) Uygulama, gluteal bölgenin dış üst kadranda gerçekleştirilmelidir. Kalçaya yapılan enjeksiyonlar, iki gluteal kas arasında dönüşümlü olarak yapılmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, risperidona veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Akut ajitasyon veya şiddetli psikotik durumdaki hastalarda kullanım
XEPLION, acil semptom kontrolü gerektiğinde akut ajitasyon veya şiddetli psikotik durumları yönetmek için kullanılmamalıdır.
QT aralığı
Bilinen kardiyovasküler bozukluğu olan veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalarda paliperidon reçete edilirken ve QT aralığını uzattığına inanılan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Nöroleptik malign sendrom
Paliperidon ile hipertermi, kas sertliği, otonom sinir sistemi kararsızlığı, bilinç değişiklikleri ve yüksek serum kreatin fosfokinaz ile karakterize Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) bildirilmiştir. Ek klinik belirtiler arasında miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği yer alabilir. Bir hasta NMS'yi düşündüren belirti veya semptomlar gösterirse, paliperidon dahil herhangi bir antipsikotikle tedavi kesilmelidir.
tardif diskinezi
Dopaminerjik reseptörler üzerinde antagonistik etkiye sahip ilaçlar, özellikle dil ve/veya yüzde ritmik ve istemsiz hareketlerle karakterize geç diskinezinin indüklenmesiyle ilişkilendirilmiştir.
Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
XEPLION dahil antipsikotiklerin kullanımı ile lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Diğer nedensel faktörlerin yokluğunda WBC'de klinik olarak anlamlı düşüşün ilk belirtisinde tedavinin ilk aylarında ve XEPLION tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar ateş veya diğer semptom veya enfeksiyon belirtileri açısından yakından izlenmeli ve tedavi edilmelidir. Bu tür semptom veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayısı)
Hiperglisemi ve diabetes mellitus
Paliperidon tedavisi sırasında hiperglisemi, diabetes mellitus ve önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Bazı durumlarda, predispozan bir faktör olabilecek daha önce kilo alımı bildirilmiştir. Ketoasidoz ile ilişki çok nadiren ve nadiren diyabetik koma ile bildirilmiştir.Antipsikotikler için kullanılan kılavuzlara uygun olarak uygun klinik izleme önerilir.XEPLION dahil herhangi bir atipik antipsikotik ile tedavi edilen hastalar, hiperglisemi semptomları (örn. polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik) ve diyabetli hastalar kötüleşen glisemik kontrol açısından düzenli olarak izlenmelidir.
Kilo almak
XEPLION kullanımı sırasında önemli kilo artışı bildirilmiştir.Ağırlık düzenli olarak değerlendirilmelidir.
hiperprolaktinemi
Hücre kültürü çalışmaları, insan meme kanserlerinde hücre büyümesinin prolaktin tarafından uyarılabileceğini göstermektedir. Şimdiye kadar klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda antipsikotiklerin uygulanması ile net bir ilişki gösterilmemiş olsa da, ilgili tıbbi geçmişi olan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Paliperidon, olası prolaktin bağımlı tümörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Ortostatik hipotansiyon
Paliperidon, alfa bloke edici etkisinden dolayı bazı hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.
Oral uzatılmış salımlı paliperidon tabletleri (3, 6, 9 ve 12 mg) ile plasebo kontrollü, 6 haftalık, sabit dozlu üç çalışmadan elde edilen havuzlanmış verilere dayanarak, oral paliperidon ile tedavi edilen deneklerin %2,5'inde ortostatik hipotansiyon bildirilmiştir. plasebo ile tedavi edilen deneklerin %0,8'ine karşı XEPLION, bilinen kardiyovasküler hastalığı (örn. dehidratasyon ve hipovolemi).
konvülsiyonlar
XEPLION, nöbet eşiğini düşürebilecek başka durumlar veya nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda paliperidon plazma konsantrasyonları artar ve bu nedenle hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda XEPLION önerilmez.
karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda veri mevcut değildir. Bu tür hastalarda paliperidon kullanılırken dikkatli olunması önerilir.
Demanslı yaşlı hastalar
Demansı olan yaşlı hastalarda XEPLION ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. XEPLION, inme risk faktörleri olan demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aşağıda belirtilen risperidon deneyimi, paliperidon için de geçerli kabul edilir.
küresel ölüm
17 kontrollü klinik çalışmanın bir meta-analizinde, risperidon, aripiprazol, olanzapin ve ketiapin dahil olmak üzere diğer atipik antipsikotiklerle tedavi edilen yaşlı demans hastalarının plasebodan daha yüksek mortalite riskine sahip olduğu görülmüştür. Risperidon ile tedavi edilenler arasında ölüm oranı %4 iken plasebo için %3.1 idi.
Serebrovasküler advers reaksiyonlar
Risperidon, aripiprazol ve olanzapin dahil bazı atipik antipsikotiklerle tedavi edilen demans hastalarında yapılan randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda serebrovasküler advers reaksiyon riskinde yaklaşık üç kat artış gözlenmiştir. Artan riskin arkasındaki mekanizma bilinmemektedir.
Lewy cisimcikli Parkinson hastalığı ve bunama
Doktorlar, Parkinson hastalığı veya Lewy cisimcikli demansı (DLB) olan hastalara XEPLION reçetelemenin risklerini ve yararlarını değerlendirmelidir, çünkü her iki hasta grubu da Nöroleptik Malign Sendrom geliştirme riski altında olabilir ve ayrıca antipsikotiklere karşı artan hassasiyet gösterebilir. Bu artan duyarlılığın tezahürleri, kafa karışıklığı, donukluk, sık düşmelerle birlikte postural instabilite ve ayrıca ekstrapiramidal semptomları içerebilir.
priapizm
Alfa-adrenerjik bloke edici etkileri olan antipsikotik tıbbi ürünlerin (risperidon dahil) priapizmi indüklediği bildirilmiştir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında, risperidonun aktif metaboliti olan oral paliperidon ile de priapizm bildirilmiştir. Hastalara, priapizm 3-4 saat içinde düzelmezse acil tıbbi yardım almaları gerektiği söylenmelidir.
Vücut ısısı düzenlemesi
Vücudun çekirdek vücut ısısını düşürme yeteneğinin bozulması, antipsikotik ilaçlara bağlanmıştır. Yorucu egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, antikolinerjik ilaçların eşzamanlı tedavisi veya dehidratasyona yatkınlık gibi çekirdek vücut sıcaklığında artışa katkıda bulunabilecek koşullara maruz kalabilecek hastalara XEPLION reçete edilirken özellikle dikkat edilmesi önerilir.
Venöz tromboembolizm
Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.
Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar sıklıkla VTE için risk faktörleri edinmiştir, bu nedenle XEPLION ile tedaviden önce ve tedavi sırasında VTE için tüm olası risk faktörleri tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır.
antiemetik etki
Paliperidon ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda antiemetik bir etki gözlenmiştir. Bu etki, insanlarda meydana gelirse, belirli ilaçların aşırı dozunun veya bağırsak tıkanıklığı, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi durumların belirti ve semptomlarını maskeleyebilir.
Yönetim
XEPLION'un yanlışlıkla bir kan damarına enjekte edilmesini önlemek için özen gösterilmelidir.
İntraoperatif Disket İris Sendromu
XEPLION gibi alfa1a-adrenerjik antagonist etkisi olan tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda katarakt cerrahisi sırasında intraoperatif Floppy İris Sendromu (IFIS) gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
IFIS, operasyon sırasında ve sonrasında oküler komplikasyon riskini artırabilir. Alfa1a-adrenerjik antagonist etkisi olan tıbbi ürünlerin mevcut veya geçmişteki kullanımı ameliyattan önce oftalmik cerraha bildirilmelidir. Katarakt cerrahisinden önce alfa1 bloker tedavisinin kesilmesinin potansiyel faydası belirlenmemiştir ve antipsikotik tedaviyi bırakma riskine karşı tartılmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
XEPLION, sınıf IA antiaritmikler (örn., kinidin, disopiramid) ve sınıf III antiaritmikler (örn., amiodaron, sotalol), bazı antihistaminikler, bazı diğer antipsikotikler ve QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde reçete edilirken dikkatli olunması önerilir. bazı antimalaryaller (örneğin, meflokin) Liste gösterge niteliğindedir ve ayrıntılı değildir.
XEPLION'un diğer ilaçları etkileme potansiyeli
Paliperidon, sitokrom P-450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimlere neden olması beklenmemektedir.
Paliperidonun birincil merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri göz önüne alındığında (bkz. bölüm 4.8), XEPLION diğer merkezi etkili tıbbi ürünlerle, örn. anksiyolitikler, çoğu antipsikotikler, hipnotikler, afyonlar vb. veya alkol ile.
Paliperidon, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkisini antagonize edebilir.Bu kombinasyon özellikle Parkinson hastalığının terminal fazında gerekli görülürse, her tedavinin en düşük etkili dozu reçete edilmelidir.
Ortostatik hipotansiyonu indükleme potansiyeli nedeniyle (bkz. bölüm 4.4), XEPLION bu potansiyele sahip diğer terapötik ajanlarla, örn., diğer antipsikotikler veya trisiklikler ile birlikte uygulandığında ek bir etki gözlemlenebilir.
Paliperidon, nöbet eşiğini düşürdüğü düşünülen diğer tıbbi ürünlerle (örn., fenotiyazinler veya butirofenonlar, trisiklikler veya SSRI'lar, tramadol, meflokin, vb.) birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir.
Kararlı durumda (günde bir kez 12 mg) paliperidon uzatılmış salımlı oral tabletlerin uzatılmış salımlı valproik asit + valproat sodyum (günde bir kez 500 ila 2000 mg) tabletleriyle birlikte uygulanması, kararlı durumda valproatın farmakokinetiğini etkilememiştir.
XEPLION ve lityum arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır, ancak farmakokinetik bir etkileşim olası değildir.
Diğer ilaçların XEPLION'u etkileme potansiyeli
Eğitim laboratuvar ortamında CYP2D6 ve CYP3A4'ün paliperidon metabolizmasına minimal düzeyde dahil olabileceğini, ancak herhangi bir belirti veya laboratuvar ortamında hiç biri canlıda bu izoenzimlerin paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Oral paliperidonun güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan paroksetin ile birlikte uygulanması, paliperidon farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler göstermemiştir.
Günde bir kez oral uzatılmış salımlı paliperidonun günde iki kez 200 mg karbamazepin ile birlikte uygulanması, günde iki kez ortalama Cmaks ve EAA'da yaklaşık %37'lik bir azalmaya neden olmuştur. kararlı hal paliperidon. Bu azalmaya büyük ölçüde, muhtemelen renal P-gp'nin karbamazepin indüksiyonunun bir sonucu olarak paliperidonun renal klerensindeki %35'lik bir artış neden olur.İdrarla değişmeden atılan aktif madde miktarındaki küçük bir azalma, CYP metabolizması üzerinde minimal bir etki olduğunu düşündürür. veya karbamazepin ile birlikte uygulama sırasında paliperidonun biyoyararlanımı.Daha yüksek karbamazepin dozları ile paliperidonun plazma konsantrasyonlarında daha büyük düşüşler meydana gelebilir.Karbamazepin tedavisine başlandıktan sonra, XEPLION dozu yeniden değerlendirilmeli ve gerekirse artırılmalıdır. Tersine, karbamazepin tedavisinin kesilmesi durumunda, XEPLION dozu yeniden değerlendirilmeli ve gerekirse azaltılmalıdır.
12 mg oral uzatılmış salımlı paliperidon tabletin tek dozunun valproik asit + sodyum valproat uzatılmış salımlı tabletler (günde bir kez iki 500 mg tablet) ile birlikte uygulanması, muhtemelen artan oral absorpsiyonun bir sonucudur. Sistemik klirens üzerinde herhangi bir etki gözlemlenmediğinden, valproik asit uzatılmış salımlı tabletler + sodyum valproat ve XEPLION intramüsküler enjeksiyon arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmez.Bu etkileşim XEPLION ile çalışılmamıştır.
XEPLION'un risperidon ile birlikte kullanımı
Oral veya intramüsküler olarak uygulanan risperidon, değişen derecelerde paliperidona metabolize olacaktır. Oral risperidon veya paliperidon XEPLION ile birlikte uygulanıyorsa dikkatli olun.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Paliperidon'un gebelik sırasında kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur.Kas içine enjekte edilen paliperidon palmitat ve oral yoldan uygulanan paliperidon hayvan çalışmalarında teratojenik olduğu gösterilmemiştir, ancak diğer üreme toksisitesi türleri gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.3). Gebeliğin üçüncü trimesterindeki antipsikotikler (paliperidon dahil), doğumu takiben şiddet ve süreye göre değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyon riski altındadır. . Bu nedenle, bebeklerin yakından izlenmesi gerekir. XEPLION kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında alınmamalıdır.
Besleme zamanı
Paliperidon, emziren kadınlara terapötik dozlar uygulandığında anne sütüyle beslenen bebek üzerindeki etkilerinin muhtemel olduğu ölçüde anne sütüne geçer. XEPLION emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Doğurganlık
Klinik olmayan çalışmalarda ilgili etkiler gözlenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Paliperidon, potansiyel sinir sistemi ve sedasyon, uyuklama, senkop ve bulanık görme gibi görsel etkiler nedeniyle araç veya makine kullanma yeteneğini hafif veya orta derecede etkileyebilir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle, hastalara XEPLION'a karşı bireysel duyarlılık bilinene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) uykusuzluk, baş ağrısı, anksiyete, üst solunum yolu enfeksiyonu, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, parkinsonizm, kilo alımı, akatizi, ajitasyon, sedasyon / uyuklama, bulantı, kabızlık, baş dönmesi, kas-iskelet sistemidir. ağrı, taşikardi, titreme, karın ağrısı, kusma, ishal, yorgunluk ve distoni. Bunlardan akatizi ve sedasyon/uyku hali dozla ilişkili görünmektedir.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki ADR'lerin tümü, XEPLION klinik çalışmalarından tahmin edilen sıklık kategorisine göre paliperidon ile rapor edilmiştir. Aşağıdaki terimler ve sıklıklar geçerlidir: Çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (> 1/100 ila yaygın olmayan (> 1/1000 ila seyrek (> 1 / 10.000 ila çok seyrek) (bilinmiyor (mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemiyor))).
a Aşağıdaki "hiperprolaktinemi" bölümüne bakın.
b Aşağıdaki "ekstrapiramidal semptomlar"a bakın.
c Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo grubundaki %0.39'a kıyasla XEPLION ile tedavi edilen hastaların %0.32'sinde diabetes mellitus rapor edilmiştir. Tüm klinik çalışmaların genel insidansı, XEPLION ile tedavi edilen tüm hastalarda %0.47'dir.
d Uykusuzluk şunları içerir: ilk uykusuzluk, merkezi uykusuzluk; nöbetler şunları içerir: büyük mal nöbetleri; ödem şunları içerir: genel ödem, periferik ödem, plastik ödem; adet düzensizliği şunları içerir: düzensiz adet kanaması, oligomenore
e XEPLION'un klinik denemelerinde gözlemlenmemiştir, ancak paliperidon ile pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenmiştir.
Risperidon formülasyonları ile bildirilen istenmeyen etkiler
Paliperidon, risperidonun aktif metabolitidir, bu nedenle bu bileşiklerin (hem oral hem de enjekte edilebilir formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbiriyle ilişkilidir. Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, risperidon ürünlerinin kullanımıyla aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir ve XEPLION ile beklenebilir.
Sinir sistemi bozuklukları: serebrovasküler bozukluklar
Göz bozuklukları: sbayrak iris sendromu (intraoperatif)
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: raller
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları (risperidonun enjekte edilebilir formülasyonu ile gözlemlenmiştir): enjeksiyon yeri nekrozu, enjeksiyon yeri ülseri.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Anafilaktik tepki
Daha önce oral risperidon veya oral paliperidonu tolere etmiş hastalarda, pazarlama sonrası deneyimde, XEPLION enjeksiyonundan sonra anafilaktik reaksiyon vakaları nadiren bildirilmiştir.
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
En sık bildirilen enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonu ağrıydı. Bildirilen bu reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddetteydi. Deneklerin görsel bir analog skalaya dayalı enjeksiyon bölgesi ağrısı derecelendirmeleri, tüm Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarında zaman içinde sıklık ve yoğunlukta azalma eğilimindeydi Deltoid enjeksiyonlar, kalçaya karşılık gelen enjeksiyonlardan daha hafif ağrılı olarak algılandı. Diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonları çoğunlukla hafif yoğunluktaydı ve sertleşme (yaygın), kaşıntı (yaygın olmayan) ve nodülleri (seyrek) içeriyordu.
Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)
EPS, şu terimlerin birleştirilmiş analizini içermiştir: parkinsonizm (tükürük aşırı salgılanması, kas-iskelet sertliği, parkinsonizm, tükürük kaybı, dişli sertliği, bradikinezi, hipokinezi, maske fasiyesi, kas gerginliği, akinezi, ense sertliği, kas sertliği, Parkinson yürüyüşü ve anormal glabellar refleks, istirahatte Parkinson tremoru), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi, huzursuz bacak sendromunu içerir), diskinezi (diskinezi, kas seğirmesi, koreoatetoz, atetoz ve miyokloniyi içerir), distoni (distoni, hipertoni , tortikolis, istemsiz kas kasılmalarını içerir), kas kontraktürü, blefarospazm, okülojirasyon, lingual felç, yüz spazmı, laringospazm, miyotoni, opisthotonus, orofaringeal spazm, plörototonus, lingual spazm ve trismus) ve tremor. Ekstra piramidal kökenli olması gerekmeyen daha geniş bir semptom yelpazesinin dahil edildiğine dikkat edilmelidir.
Kilo almak
150 mg'lık ilk uygulamayı içeren 13 haftalık çalışmada, anormal kilo alımı ≥ %7 olan deneklerin oranı, %6'lık yüzdelere kıyasla plasebo grubunda %5'lik bir insidans oranı ile doza bağlı bir eğilim göstermiştir. XEPLION 25 mg, 100 mg ve 150 mg gruplarında sırasıyla %8 ve %13.
Uzun süreli relaps önleme çalışmasının 33 haftalık açık etiketli geçiş / idame dönemi sırasında, XEPLION ile tedavi edilen deneklerin %12'si bu etkiyi yaşadı (çift kör fazdan son noktaya kadar > %7 kilo artışı); ortalama (SD) açık etiket aşamasında taban çizgisinden ağırlık değişimi + 0,7 kg idi.
hiperprolaktinemi
Klinik çalışmalarda, XEPLION alan her iki cinsiyette serum prolaktininde medyan artışlar gözlenmiştir. Prolaktin düzeylerinde bir artışa işaret edebilecek advers reaksiyonlar (örneğin, amenore, galaktore, menstrüel rahatsızlıklar, jinekomasti) genel olarak rapor edilmiştir.
Kategori efektleri
Antipsikotiklerin uygulanması ile QT aralığı uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi), ani açıklanamayan ölüm, kalp durması ve torsades de pointes oluşabilir Pulmoner emboli vakaları ve derin ven trombozu vakaları (sıklık) dahil venöz tromboembolizm vakaları bilinmeyen).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
Genel olarak, beklenen belirti ve semptomlar, örneğin somnolans ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon, QT uzaması ve ekstrapiramidal semptomlar gibi paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerinin artmasından kaynaklanan belirtilerdir. Oral paliperidon ile aşırı doz durumunda olan bir hastada Torsades de Pointes ve ventriküler fibrilasyon bildirilmiştir. Akut doz aşımı durumunda, birden fazla ilacın dahil olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Tedavi ihtiyaçları ve iyileşme değerlendirilirken, ilacın uzatılmış salım özelliği ve paliperidonun uzun eliminasyon yarı ömrü göz önünde bulundurulmalıdır. Paliperidon için spesifik bir antidotu yoktur. Uygun genel destekleyici önlemler alınmalı, temiz bir hava yolu oluşturulmalı ve sürdürülmeli ve yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalıdır.
Kardiyovasküler izleme hemen başlatılmalı ve olası aritmiler için sürekli elektrokardiyografik izlemeyi içermelidir. Hipotansiyon ve dolaşım kollapsı intravenöz sıvılar ve/veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir.Ağır ekstrapiramidal semptomlar durumunda antikolinerjik ajanlar uygulanmalıdır.Hasta iyileşene kadar yakın takip ve tıbbi gözetime devam edin.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
farmakoterapötik grup: psikoleptikler, diğer antipsikotikler.
ATC kodu: N05AX13.
XEPLION, (+) - ve (-) - paliperidonun rasemik bir karışımını içerir.
Hareket mekanizması
Paliperidon, farmakolojik özellikleri geleneksel nöroleptiklerden farklı olan, monoamin etkilerinin seçici bir bloke edici ajanıdır. Paliperidon, serotonerjik ve dopaminerjik D2 5-HT2 reseptörlerine güçlü bir şekilde bağlanır. Paliperidon ayrıca alfa 1-adrenerjik reseptörleri ve daha az ölçüde H1-histaminerjik ve alfa 2-adrenerjik reseptörleri bloke eder. Paliperidonun (+) ve (-) enantiyomerlerinin farmakolojik aktivitesi kalitatif ve kantitatif olarak benzerdir.
Paliperidon kolinerjik reseptörlere bağlanmaz. Paliperidon, şizofreninin pozitif semptomlarını hafiflettiğine inanılan güçlü bir D2 antagonisti olmasına rağmen, geleneksel nöroleptiklere göre daha az katalepsiye neden olur ve motor kapasiteyi daha az azaltır. Santral baskın serotonin antagonizması, paliperidonun ekstrapiramidal yan etkilere neden olma eğilimini azaltabilir.
Klinik etkinlik
Şizofreninin akut tedavisi
XEPLION'un şizofreninin akut tedavisindeki etkililiği, DSM ile karşılaşan hastanede yatan alevlenmiş yetişkin hastalarda dört kısa süreli (biri 9 haftalık ve üçü 13 haftalık) çift kör, randomize, plasebo kontrollü, sabit dozlu çalışmada belirlenmiştir. -IV şizofreni kriterleri Bu çalışmalarda XEPLION'un sabit dozları 9 haftalık çalışmada 1, 8 ve 36. günlerde ve ayrıca 13 haftalık çalışmalarda 64. günde uygulandı.Oral antipsikotiklerin ilave takviyesine gerek duyulmadı. XEPLION ile şizofreninin akut tedavisi sırasında. Birincil etkinlik son noktası, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) toplam puanlarında bir azalma olarak tanımlandı. PANSS ölçeği, beş boyuttan oluşan çok maddeli doğrulanmış bir araçtır pozitif belirtileri, negatif belirtileri, kavramsal düzensizliği, düşmanlığı/ajitasyonu değerlendirmek için kontrollü ve anksiyete / depresyon. İşlevsellik, Kişisel ve Sosyal Performans (PSP) ölçeği kullanılarak değerlendirildi. PSP, kişisel ve sosyal işlevselliği dört alanda ölçen klinik olarak doğrulanmış bir ölçektir: sosyal olarak faydalı faaliyetler (iş ve çalışma), kişisel ve sosyal ilişkiler, öz bakım ve rahatsız edici ve saldırgan davranışlar.
Üç sabit XEPLION dozunu karşılaştıran 13 haftalık bir çalışmada (n = 636) (ilk deltoid enjeksiyonu 150 mg, ardından 3 kalça veya deltoid dozu 25 mg/4 hafta, 100 mg/4 hafta veya 150 mg/4 hafta) plasebo ile, XEPLION'un üç dozunun tümü, PANSS toplam puanını iyileştirmede plasebodan üstündü. Bu çalışmada, 25 mg/4 hafta değil, hem 100 mg/4 hafta hem de 150 mg/4 hafta tedavi grupları, PSP skoru için plaseboya göre istatistiksel üstünlük gösterdi. Bu sonuçlar, PANSS üzerinde tam süreli etkinliği ve iyileşmeyi destekler ve 8. günden itibaren XEPLION 25 mg ve 150 mg gruplarında plasebodan önemli ölçüde ayrılarak 4. günün başlarında görülmüştür.
Diğer çalışmaların sonuçları, tek bir çalışmada 50 mg doz haricinde, XEPLION lehine istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar sağlamıştır (aşağıdaki tabloya bakınız).
* Çalışma R092670-PSY-3007 için, XEPLION tedavi gruplarındaki tüm deneklere 1. günde 150 mg'lık bir başlangıç dozu uygulandı ve ardından atanan doz uygulandı.
Not: Puanlardaki olumsuz değişim gelişmeyi gösterir.
Semptom kontrolünün sürdürülmesi ve şizofreninin nüksetmesinde gecikme
XEPLION'un semptom kontrolünü sürdürme ve şizofreni nüksetmesini geciktirmedeki etkinliği, şizofreni için DSM-IV kriterlerini karşılayan yaşlı olmayan 849 yetişkin gönüllünün dahil olduğu daha uzun süreli, çift kör, plasebo kontrollü, esnek dozlu bir çalışmada belirlenmiştir.Bu çalışma, 33 haftalık bir açık etiketli akut tedavi ve stabilizasyon aşamasını, nihai nüksü gözlemlemek için bir plasebo kontrollü çift-kör randomizasyon aşamasını ve 52 haftalık bir açık etiketli uzatma dönemini içermiştir.Bu çalışmada, XEPLION dozları 25'i içermiştir. , 50, 75 ve 100 mg aylık olarak uygulanır; 75 mg dozuna yalnızca 52 haftalık açık etiketli uzatma döneminde izin verilmiştir. Denekler başlangıçta 9 haftalık bir geçiş döneminde esnek dozlarda (25-100 mg) XEPLION almıştır. Bunu, deneklerin PANSS skorunun ≤ 75 olması gereken 24 haftalık bir idame periyodu takip eder. Doz ayarlamalarına sadece idame periyodunun ilk 12 haftasında izin verilir. gün [aralık 1 gün ila 407 gün]) veya plasebo (ortanca süre 105 gün [aralık 8 gün ila 441 gün]) değişken süreli çift-kör fazda şizofreni semptomlarının nüksetmesine kadar. Nüks için önemli ölçüde daha uzun bir süre gözlendiğinden, deneme etkinlik nedenleriyle erken durduruldu (p
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, şizofrenide pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında XEPLION ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Emilim ve dağıtım
Paliperidon palmitat, paliperidonun palmitat ester ön ilacıdır. Son derece düşük suda çözünürlüğü nedeniyle, paliperidon palmitat, kas içi enjeksiyondan sonra paliperidon'a hidrolize edilmeden ve sistemik dolaşıma emilmeden önce yavaşça çözünür. Tek bir kas içi dozun ardından paliperidon plazma konsantrasyonları, medyan Tmaks değeri 13 gün olan doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için kademeli olarak yükselir. Etkin maddenin salınımı 1. gün kadar erken başlar ve en az 4 ay devam eder.
Deltoid kasa tek doz (25-150 mg) intramüsküler enjeksiyonun ardından, kalçaya enjeksiyona kıyasla ortalama olarak %28 daha yüksek bir Cmax gözlendi. 1. günde 150 mg ve 8. günde 100 mg'lık iki başlangıç intramüsküler deltoid enjeksiyonu, hızlı bir şekilde terapötik konsantrasyonlara ulaşılmasına yardımcı olur. XEPLION'un salım profili ve dozaj rejimi, sürekli terapötik konsantrasyonlara yol açar. XEPLION uygulamasını takiben toplam paliperidon maruziyeti, 25-150 mg doz aralığında dozla orantılıdır ve 50 mg'ı aşan dozlar için Cmaks için dozla orantılıdır. mg, kalçadan uygulamayı takiben 1.8 ve deltoidden uygulamayı takiben 2.2 idi.25-150 mg doz aralığı 25 ila 49 gün arasındaydı.
XEPLION uygulamasını takiben paliperidon palmitatın mutlak biyoyararlanımı %100'dür.
Paliperidon palmitat uygulamasının ardından, paliperidonun (+) ve (-) enantiyomerleri birbirine dönüşerek yaklaşık 1,6-1,8'lik bir AUC (+) / (-) oranına ulaşır.
Rasemik paliperidonun plazma proteinlerine bağlanma oranı %74'tür.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
14C-paliperidon'un tek oral 1 mg hızlı salımlı dozunun uygulanmasından bir hafta sonra, dozun %59'u değişmeden idrarla atılmıştır, bu da paliperidonun karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilmediğini gösterir.Uygulanan dozun yaklaşık %80'i. radyoaktivite idrarda ve %11 dışkıda geri kazanılmıştır. canlılarda Hiçbiri dozun %6.5'inden fazlasını oluşturmayan dört metabolik yol tanımlandı: dealkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenasyon ve benzisoksazol bölünmesi. Her ne kadar çalışmalar laboratuvar ortamında paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4'ün bir rolü olduğunu öne sürdüler, kanıt yok canlıda bu izoenzimlerin paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Popülasyon farmakokinetik analizleri, CYP2D6 substratlarının hızlı metabolize edicileri ve yavaş metabolize edicileri arasında oral paliperidon uygulamasını takiben paliperidonun görünen klerensinde fark edilebilir bir fark olmadığını göstermektedir. Çalışmalar laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomlarında paliperidonun, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 dahil olmak üzere sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolizmasını önemli ölçüde inhibe etmediğini göstermiştir.
Çalışmalar laboratuvar ortamında paliperidonun bir P-gp substratı ve yüksek konsantrasyonlarda zayıf bir P-gp inhibitörü olduğunu göstermiştir. Veri yok canlıda ve klinik önemi bilinmemektedir.
Uzatılmış salımlı paliperidon palmitat enjeksiyonuna karşı oral salımlı paliperidon uzun süreli
XEPLION, paliperidonu bir aylık bir süre boyunca salmak için geliştirilmiştir ve oral uzatılmış salımlı paliperidon günlük olarak uygulanır. XEPLION için başlangıç faz rejimi (1. günde / 8. günde deltoid kasta 150 mg / 100 mg), kararlı hal herhangi bir oral takviye kullanılmadan tedavinin başlangıcında.
Genel olarak, XEPLION ile başlangıç fazının genel plazma seviyeleri, 6-12 mg uzatılmış salımlı oral paliperidon ile gözlemlenen maruziyet aralığı içindeydi. XEPLION başlangıç fazı rejiminin kullanılması, hastaların dozlamadan önceki düşük konsantrasyon günlerinde (8. Gün ve 36. Gün) bile bu 6-12 mg oral uzatılmış salımlı paliperidon maruziyet aralığı içinde kalmasına izin verdi. iki ilaç, farmakokinetik özelliklerinin doğrudan bir karşılaştırmasını yaparken gerekli özen gösterilmelidir.
karaciğer yetmezliği
Paliperidon karaciğerde kapsamlı bir şekilde metabolize edilmez. XEPLION karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamış olmasına rağmen, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Plugh sınıf B) oral paliperidon ile yapılan bir çalışmada, serbest paliperidon plazma konsantrasyonları sağlıklı deneklerdekine benzerdi. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda paliperidon ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Tek bir oral doz paliperidon 3 mg uzatılmış salımlı tabletin dağılımı, değişen derecelerde böbrek fonksiyonu olan deneklerde incelenmiştir. Tahmini kreatinin klerensi azaldıkça paliperidonun eliminasyonu azaldı Paliperidonun toplam klerensi, hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CrCl = 50 ila 50) ortalama %32 oranında azalmıştır.
Yaşlılar
Yalnızca yaşa bağlı olarak doz ayarlaması önerilmez. Bununla birlikte, kreatinin klerensindeki yaşa bağlı azalmalar nedeniyle doz ayarlaması gerekebilir (bkz. yukarıdaki Böbrek yetmezliği ve bölüm 4.2).
Ağırlık
Paliperidon palmitat ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, aşırı kilolu veya obez hastalarda bazen normal kilolu hastalara göre daha düşük (%10-20) paliperidon plazma konsantrasyonları göstermiştir (bkz. bölüm 4.2).
Yarış
Oral paliperidon ile yapılan çalışmalardan elde edilen verilerin popülasyon farmakokinetik analizleri, XEPLION uygulamasını takiben paliperidonun farmakokinetiğinde ırkla ilgili herhangi bir farklılık ortaya koymamıştır.
Seks
Erkek ve kadın hastalar arasında klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmedi.
Sigara içmek
Çalışmalara dayanarak laboratuvar ortamında insan karaciğer enzimleri kullanılarak yürütülen paliperidon, CYP1A2 için bir substrat değildir; bu nedenle sigara içmenin paliperidon farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etkisi olması beklenmemektedir. Paliperidon uzatılmış salımlı tabletlerle yapılan bir popülasyon farmakokinetik analizi, sigara içenlerde içmeyenlere göre paliperidon maruziyetinin biraz daha düşük olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, farkın klinik olarak anlamlı olması olası değildir. Sigara içmek XEPLION için değerlendirilmemiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde intramüsküler olarak enjekte edilen paliperidon palmitat ve oral olarak uygulanan paliperidon ile yapılan tekrarlı doz toksisite çalışmaları, meme ve genital bezler üzerinde başlıca sedasyon ve prolaktin aracılı etkiler gibi farmakolojik etkiler göstermiştir. Paliperidon palmitat ile tedavi edilen hayvanlarda kas içi enjeksiyon bölgesinde inflamatuar bir reaksiyon kaydedildi. Bazen bir apse oluşmuştur.
Sıçanlarda ve insanlarda yaygın olarak paliperidon'a dönüştürülen oral risperidon ile sıçan üreme çalışmalarında, doğum ağırlığı ve yavruların hayatta kalması üzerinde olumsuz etkiler kaydedilmiştir. Önerilen maksimum doz olan 150 mg'da insan maruziyet seviyesinin 4,1 katına tekabül eden en yüksek doza (160 mg/kg/gün) kadar hamile sıçanlara intramüsküler paliperidon palmitat uygulamasını takiben embriyotoksisite veya malformasyon gözlenmemiştir. Gebe hayvanlara uygulanan, yavrularda öğrenme ve motor gelişim üzerinde olumsuz etkilere neden olmuştur.
Paliperidon palmitat ve paliperidon genotoksik değildi. Sıçanlarda ve farelerde risperidonun oral karsinojenisite çalışmalarında, hipofiz bezi adenomlarında (farelerde), endokrin pankreas adenomlarında (sıçanlarda) ve meme bezi adenomlarında (her iki türde) artışlar bulunmuştur. Kas içine enjekte edilen paliperidon palmitatın karsinojenik potansiyeli sıçanlarda değerlendirildi. Dişi sıçanlarda meme bezi adenokarsinomlarında 10, 30 ve 60 mg/kg/ay'da istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı. Erkeklerde 30 ve 60 mg/kg/ay dozlarında meme bezi adenomlarında ve karsinomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterilmiştir ve bu artış, 150 mg'lık maksimum önerilen insan dozunda maruz kalma seviyesinin 1.2 ve 2.2 katını temsil eder.Bu tümörler uzun süreli dopamin ile ilişkili olabilir. D2 reseptör antagonizması ve hiperprolaktinemi Kemirgenlerde bu tümör bulgularının insan riski açısından önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
polisorbat 20
Polietilen glikol 4000
Sitrik asit monohidrat
Susuz di-sodyum hidrojen fosfat
Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat
Sodyum hidroksit (pH ayarı için)
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Önceden doldurulmuş şırınga (siklik olefinli kopolimer), piston durdurmalı, şırınga kulp kanatlı ve kilitleme başlıklı (bromobütil kauçuk), 22G güvenlik iğnesi, 1 ½ inç (0.72mm x 38.1mm) ve 23G güvenlik iğnesi, 1 inç (0.64) mm x 25,4 mm).
Ambalajlama:
Pakette 1 adet kullanıma hazır enjektör ve 2 adet iğne bulunmaktadır.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belçika.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/11/672/004
041004045
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
04 Mart 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Mart 2015
