Aktif maddeler: Everolimus
Afinitor 2.5 mg tabletler
Afinitor 5 mg tabletler
Afinitor 10 mg tabletler
Endikasyonlar Afinitor neden kullanılır? Bu ne için?
Afinitor, everolimus adı verilen aktif bir madde içeren bir kanser ilacıdır. Everolimus, tümöre giden kan akışını azaltır ve kanser hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını yavaşlatır.
Afinitor, yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır:
- Diğer tedavilerin ("steroidal olmayan aromataz inhibitörleri" olarak anılır) artık hastalığı kontrol edemediği postmenopozal kadınlarda ileri hormon reseptörü pozitif meme kanseri. Bir ilaç türü ile birlikte verilir. Eksemestan adı verilen bir ilaç, bir steroid antikanser hormon tedavisi için kullanılan aromataz inhibitörü.
- mide, bağırsaklar, akciğerler veya pankreastan kaynaklanan nöroendokrin tümörler olarak adlandırılan ileri kanserler. Tümörler ameliyat edilemezse ve spesifik hormonları veya diğer ilgili doğal maddeleri aşırı üretmiyorsa kullanılır.
- diğer tedavilerin ("hedefli anti-VEGF tedavileri" olarak anılır) onu durdurmaya yardımcı olmadığı ileri böbrek kanseri (ileri böbrek kanseri).
Afinitor kullanılmaması gereken durumlarda kontrendikasyonlar
Afinitor size yalnızca kanser tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından reçete edilecektir. Doktorun tüm talimatlarını dikkatlice izleyin. Bu talimatlar, bu broşürde yer alan genel bilgilerden farklı olabilir. Afinitor veya size neden reçete edildiği hakkında herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza sorun.
Afinitor'u almayın
- everolimusa, sirolimus veya temsirolimus gibi benzer maddelere veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Alerjiniz olduğunu düşünüyorsanız, tavsiye için doktorunuza danışınız.
Kullanım Önlemleri Afinitor kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Afinitor'u almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Karaciğer sorunlarınız varsa veya karaciğerinizi etkilemiş olabilecek herhangi bir hastalığınız varsa. Bu durumda doktorunuzun farklı bir Afinitor dozu reçete etmesi gerekebilir.
- Diyabetiniz varsa (yüksek kan şekeri seviyeleri). Afinitor kan şekeri düzeylerini yükseltebilir ve şeker hastalığını kötüleştirebilir. Bu, insülin kullanımını ve/veya oral antidiyabetik ajanlarla tedaviyi gerektirebilir.Aşırı susadıysanız veya idrara çıkma sıklığınızda artış varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Afinitor kullanırken aşı olmanız gerekiyorsa.
- Yüksek kolesterol seviyeniz varsa. Afinitor, kandaki kolesterol ve/veya diğer yağ seviyelerini yükseltebilir.
- Yakın zamanda ameliyat olduysanız veya ameliyattan sonra henüz iyileşmemiş bir yaranız varsa. Afinitor, yara iyileşmesi ile ilişkili problem riskini artırabilir.
- enfeksiyonunuz varsa. Afinitor'a başlamadan önce enfeksiyonun tedavi edilmesi gerekebilir.
- Afinitor ile tedavi sırasında yeniden etkinleştirilebileceğinden daha önce hepatit B geçirdiyseniz (bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler").
Afinitor ayrıca şunları da yapabilir:
- bağışıklık sistemini zayıflatır. Bu nedenle, Afinitor ile tedavi sırasında enfeksiyon kapma riskine maruz kalabilirsiniz.
- böbrek fonksiyonunu bozar. Bu nedenle doktorunuz AFINITOR ile tedavi sırasında böbrek fonksiyonunuzu izleyecektir.
- nefes darlığı, öksürük ve ateşe neden olur.
Bu semptomları alırsanız doktorunuza söyleyiniz.
Tedaviniz sırasında düzenli kan testleri yaptıracaksınız. Bu testler, Afinitor'un bu hücreler üzerinde istenmeyen bir etkisi olup olmadığını görmek için vücudunuzdaki kan hücrelerinin (beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler) miktarını kontrol edecektir.Ayrıca böbrek fonksiyonunuzu (kreatinin seviyesi) ve karaciğer fonksiyonunuzu (transaminaz seviyeleri) ve kan şekeri ve kolesterol seviyenizi kontrol etmek için kan testleri yaptıracaksınız. Bu seviyeler Afinitor'dan da etkilenebilir.
Çocuklar ve ergenler
Afinitor çocuklarda veya ergenlerde (18 yaş altı) kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Afinitor'un etkisini değiştirebilir?
Afinitor bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilir.Afinitor alırken aynı zamanda başka ilaçlar da alıyorsanız, doktorunuzun Afinitor veya diğer ilaçların dozunu değiştirmesi gerekebilir.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki maddeler Afinitor ile yan etki riskini artırabilir:
- mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol veya flukonazol ve diğer mantar önleyiciler.
- klaritromisin, telitromisin veya eritromisin, bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan antibiyotikler.
- HIV / AIDS enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan ritonavir ve diğer ilaçlar.
- Kalp hastalığı veya yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan verapamil veya diltiazem.
- Dronedaron, kalp atışını düzenlemeye yardımcı olmak için kullanılır.
- Vücudun nakledilen organları reddetmesini önlemek için kullanılan bir ilaç olan siklosporin.
- Anormal hücrelerin büyümesini durdurmak için kullanılan imatinib.
- Yüksek kan basıncını veya diğer kardiyovasküler sorunları tedavi etmek için kullanılan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri (ramipril gibi).
Aşağıdaki maddeler Afinitor'un etkinliğini azaltabilir:
- tüberküloz (TB) tedavisinde kullanılan rifampisin.
- HIV / AIDS enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan efavirenz veya nevirapin.
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum), depresyon ve diğer rahatsızlıkların tedavisinde kullanılan bitkisel bir ürün.
- Deksametazon, inflamatuar veya bağışıklık sorunları dahil olmak üzere çok çeşitli durumları tedavi etmek için kullanılan bir kortikosteroid.
- nöbetleri bloke etmek için kullanılan fenitoin, karbamazepin veya fenobarbital ve diğer anti-epileptikler.
Afinitor ile tedavi sırasında bu ilaçlardan kaçınılmalıdır. Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, doktorunuz size farklı ilaçlar reçete edebilir veya Afinitor dozunu değiştirebilir.
Afinitor yiyecek ve içecek ile
Afinitor'u düzenli olarak yemekle birlikte veya yemeksiz olarak her gün aynı saatte almalısınız. Afinitor ile tedavi edilirken greyfurt ve greyfurt suyundan kaçının.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Gebelik
Afinitor, doğmamış bir bebeğe zarar verebilir ve hamilelik sırasında önerilmez. Hamileyseniz veya hamilelikten şüpheleniyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz hamilelik sırasında bu ilacı almanız gerekip gerekmediğini sizinle görüşecektir.
Hamile kalabilecek kadınlar tedavi sırasında oldukça etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Bu önlemlere rağmen hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız, Afinitor'u tekrar almadan önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Besleme zamanı
Afinitor bebeğe zarar verebilir. Tedavi sırasında emzirmemelisiniz. Emziriyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
kadın doğurganlığı
Afinitor alan bazı hastalarda adet döngüsünde kesintiler (amenore) gözlenmiştir.
Afinitor kadın doğurganlığını etkileyebilir. Çocuk sahibi olmak istiyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Erkek doğurganlığı
Afinitor erkek doğurganlığını etkileyebilir. Baba olmak istiyorsanız doktorunuzla konuşun.
Araç ve makine kullanma
Alışılmadık derecede yorgun hissediyorsanız (yorgunluk çok yaygın bir yan etkidir), araç veya makine kullanırken özellikle dikkatli olun.
Afinitor laktoz içerir
Afinitor laktoz (süt şekeri) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Afinitor Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz günde bir kez alınan 10 mg'dır. Doktorunuz size kaç tane Afinitor tablet alacağınızı söyleyecektir.
Karaciğer problemleriniz varsa, doktorunuz daha düşük bir dozda (2,5, 5 veya 7,5 mg/gün) Afinitor reçete edebilir.
Afinitor kullanırken (bkz. bölüm 4) belirli yan etkiler meydana gelirse, doktorunuz dozunuzu azaltabilir veya tedaviyi kısa bir süre veya kalıcı olarak durdurabilir.
Afinitor'u günde bir kez, her gün yaklaşık aynı saatte, düzenli olarak aç veya tok karnına alınız.
Tabletleri bir bardak su ile bütün olarak yutunuz, tabletleri çiğnemeyiniz veya ezmeyiniz.
Afinitor'u kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzu planlandığı gibi alınız. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Afinitor almayı bırakırsanız
Doktorunuz size söylemediği sürece AFINITOR kullanmayı bırakmayınız. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Afinitor aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Afinitor kullandıysanız veya başka biri yanlışlıkla tabletlerinizi aldıysa, hemen bir doktora başvurun veya bir hastaneye gidin. Acil tedavi gerekebilir.
Doktorunuzun ne alındığını bilmesi için paketi ve bu kullanma talimatını saklayınız.
Yan Etkiler Afinitor'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki alerjik reaksiyon belirtilerinden herhangi biriyle karşılaşırsanız, AFINITOR ile tedaviyi DURDURUN ve derhal doktorunuza başvurun:
- nefes almada veya yutmada zorluk
- yüz, dudaklar, dil veya boğazın şişmesi
- ciltte kırmızı döküntü veya şişme ile birlikte şiddetli kaşıntı
Afinitor'un ciddi yan etkileri şunlardır:
Çok yaygın (10 kullanıcıdan 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Artan sıcaklık, titreme (enfeksiyon belirtileri)
- Ateş, öksürük, nefes almada zorluk, hırıltı (pnömoni olarak da bilinen akciğer iltihabı belirtileri)
Yaygın (10 kullanıcıdan en fazla 1'ini etkileyebilir)
- Aşırı susama, yüksek idrar çıkışı, kilo kaybı ile iştah artışı, yorgunluk (diyabet belirtileri)
- Örneğin bağırsak duvarında kanama (hemoraji)
- İdrar üretiminde ciddi azalma (böbrek yetmezliği belirtileri)
Yaygın olmayan (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- Ateş, döküntü, eklem ağrısı ve iltihabının yanı sıra yorgunluk, iştahsızlık, bulantı, sarılık (cildin sararması), sağ üst karında ağrı, açık renkli dışkı, koyu renkli idrar (hepatit B reaktivasyonunun belirtileri olabilir) )
- Hırıltı, yatarken nefes almada zorluk, ayaklarda ve bacaklarda şişme (kalp yetmezliği belirtileri)
- Bacaklardan birinde, genellikle baldırda şişme ve/veya ağrı, etkilenen bölgedeki ciltte kızarıklık veya sıcaklık (bacaklarda kan pıhtılaşmasının neden olduğu bir kan damarının (damarın) tıkanma belirtileri)
- Ani başlayan nefes darlığı, göğüs ağrısı veya kan tükürme (pulmoner emboli olası belirtileri, akciğerlerdeki bir veya daha fazla arter tıkandığında ortaya çıkan bir durum)
- İdrar üretiminde ciddi azalma, bacaklarda şişme, şaşkınlık hissi, sırt ağrısı (ani böbrek yetmezliği belirtileri)
- Deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, nefes alma veya yutma güçlüğü, baş dönmesi (aşırı duyarlılık olarak da adlandırılan şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri)
Nadir (1.000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- Nefes darlığı veya hızlı nefes alma (akut solunum sıkıntısı sendromu belirtileri)
Bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, yaşamı tehdit edebileceğinden derhal doktorunuza bildirin.
Afinitor'un diğer olası yan etkileri şunlardır:
Çok yaygın (10 kullanıcıdan 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Yüksek kan şekeri seviyeleri (hiperglisemi)
- İştah kaybı
- Tat alma duyusunda değişiklik (disguzi)
- Baş ağrısı
- Burundan kanama (burun kanaması)
- Öksürük
- Ağız ülserleri
- Mide bulantısı (bulantı) veya ishal dahil olmak üzere mide rahatsızlığı
- Döküntü
- Kaşıntı
- Yorgunluk veya zayıflık
- Yorgunluk, nefes darlığı, baş dönmesi, soluk cilt, düşük kırmızı kan hücresi düzeyi belirtileri (anemi)
- Kolların, ellerin, ayakların, ayak bileklerinin veya vücudun diğer kısımlarının şişmesi (ödem belirtileri)
- Kilo kaybı
- Kandaki yüksek seviyelerde lipidler (yağlar) (hiperkolesterolemi)
Yaygın (10 kullanıcıdan en fazla 1'ini etkileyebilir)
- Spontan kanama veya morarma (trombositopeni olarak da bilinen düşük trombosit seviyesi belirtileri)
- Nefes darlığı (dispne)
- Susuzluk, düşük idrar üretimi, koyu renkli idrar, kuru ve kırmızı cilt, sinirlilik (dehidrasyon belirtileri)
- Uyumakta zorluk (uykusuzluk)
- Baş ağrısı, baş dönmesi (hipertansiyon olarak da bilinen yüksek kan kaybı belirtileri)
- Ateş, boğaz ağrısı, enfeksiyonların neden olduğu ağız ülserleri (düşük beyaz kan hücresi sayısı, lökopeni, lenfopeni ve/veya nötropeni belirtileri)
- Ateş
- Ağız, mide ve bağırsakların iç astarının iltihaplanması
- Kuru ağız
- Mide ekşimesi (dispepsi)
- Hasta hissetmek (kusma)
- Yutma güçlüğü (disfaji)
- Karın ağrısı
- Akne
- Avuç içlerinde veya ayak tabanlarında kızarıklık ve ağrı (el-ayak sendromu)
- Ciltte kızarıklık (eritem)
- Eklemlerde ağrı
- Ağızda ağrı
- Düzensiz döngüler gibi adet bozuklukları
- Kandaki yüksek lipid (yağ) seviyeleri (hiperlipidemi, trigliserit artışı)
- Kandaki düşük potasyum seviyesi (hipokalemi)
- Kandaki düşük fosfat seviyesi (hipofosfatemi)
- Kandaki düşük kalsiyum seviyesi (hipokalsemi)
- Kuruluk, pul pul dökülme ve cilt lezyonları
- Tırnak sorunları, tırnak kırılmaları
- Hafif saç dökülmesi
- Karaciğer fonksiyonu için kan testlerinde değişen sonuçlar (artan alanin ve aspartat aminotransferaz)
- Böbrek fonksiyonu için kan testlerinde değişen sonuçlar (artan kreatinin)
- Kaşıntı, kızarıklık ve şişlik ile gözlerden akıntı
- İdrardaki protein
Yaygın olmayan (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- Halsizlik, spontan kanama veya morarma ve ateş, titreme, boğaz ağrısı veya ağız ülseri gibi belirtilerle sık görülen enfeksiyonlar (pansitopeni olarak da bilinen düşük kan hücresi seviyesinin belirtileri)
- Tat alma duyusu kaybı (ageusia)
- Kan tükürme (hemoptizi)
- Adet görmeme gibi adet düzensizlikleri (amenore)
- Gün içinde daha sık idrara çıkma ihtiyacı
- Göğüs ağrısı
- Yara iyileşmesinde sorunlar
- sifonlar
- Kırmızı gözler (konjonktivit)
Nadir (1000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- Yorgunluk, nefes darlığı, baş dönmesi, solgunluk (muhtemelen saf kırmızı hücre aplazisi adı verilen bir tür anemiye bağlı olarak düşük kırmızı kan hücresi seviyesinin belirtileri)
- Yüzde, göz çevresinde, ağızda ve ağız içinde ve/veya boğazda ve ayrıca dilde şişme ve nefes almada veya yutmada zorluk (anjiyoödem olarak da bilinir), alerjik reaksiyon belirtileri olabilir.
Bu yan etkiler kötüleşirse lütfen doktorunuza ve/veya eczacınıza söyleyiniz. yan etkilerin çoğu hafif veya orta şiddettedir ve genellikle tedavi birkaç gün durdurulursa kaybolur.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
- 25 °C'nin üzerinde saklamayın.
- Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
- Blister yalnızca tabletleri alırken açın.
- Ambalaj hasarlıysa veya kurcalanmışsa bu ilacı kullanmayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Afinitor'un içeriği
- Aktif madde everolimus'tur.
- Her Afinitor 2.5 mg tablet, 2.5 mg everolimus içerir.
- Her Afinitor 5 mg tablet, 5 mg everolimus içerir.
- Her Afinitor 10 mg tablet, 10 mg everolimus içerir.
- Diğer bileşenler bütilhidroksitoluen (E321), magnezyum stearat, laktoz monohidrat, hipromelloz, krospovidon tip A ve susuz laktozdur.
Afinitor'un görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Afinitor 2.5 mg tabletler beyaz ila sarımsı, uzun tabletlerdir. Bir tarafında "LCL", diğer tarafında "NVR" damgası var.
Afinitor 5 mg tabletler beyaz ila sarımsı, uzun tabletlerdir. Bir tarafında "5", diğer tarafında "NVR" var.
Afinitor 10 mg tabletler beyaz ila sarımsı, uzun tabletlerdir. Bir tarafında "UHE", diğer tarafında "NVR" var.
Afinitor 2.5 mg, 30 veya 90 tablet içeren paketlerde mevcuttur.
Afinitor 5 mg ve Afinitor 10 mg, 10, 30 veya 90 tablet içeren paketlerde mevcuttur.
Ülkenizde tüm paket boyutları veya güçleri pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
AFINITOR TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Afinitor 2.5 mg tabletler
Her tablet 2.5 mg everolimus içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 74 mg laktoz içerir.
Afinitor 5 mg tabletler
Her tablet 5 mg everolimus içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 149 mg laktoz içerir.
Afinitor 10 mg tabletler
Her tablet 10 mg everolimus içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 297 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Afinitor 2.5 mg tabletler
Beyaz ila hafif sarı, bir tarafında "LCL" ve diğer tarafında "NVR" baskısı bulunan, eğimli kenarlı ve çentiksiz uzun tabletler.
Afinitor 5 mg tabletler
Beyaz ila hafif sarı, bir tarafında "5" ve diğer tarafında "NVR" ile oyulmuş, çentikli kenarlı ve çentiksiz uzun tabletler.
Afinitor 10 mg tabletler
Beyaz ila hafif sarı, bir tarafında "UHE" ve diğer tarafında "NVR" baskısı bulunan, eğimli kenarlı ve çentiksiz uzun tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Hormon reseptörü pozitif durumu ile gelişmiş meme kanseri
Afinitor, hormon reseptörü pozitif, HER2 / neu negatif ilerlemiş meme kanseri tedavisi için, eksemestan ile kombinasyon halinde, bir aromataz inhibitörü ile tedaviyi takiben nüks veya progresyondan sonra semptomatik viseral hastalığı olmayan postmenopozal kadınlarda endikedir.
Pankreas kökenli nöroendokrin tümörler
Afinitor, yetişkinlerde pankreas kaynaklı, rezeke edilemeyen veya metastatik, iyi veya orta derecede farklılaşmış, rezeke edilemeyen veya metastatik nöroendokrin tümörlerin tedavisinde endikedir.
Gastrointestinal veya pulmoner kökenli nöroendokrin tümörler
Afinitor, yetişkinlerde ilerleyen hastalıkta gastrointestinal veya pulmoner kaynaklı iyi diferansiye (Derece 1 veya Derece 2), işlevsiz, çıkarılamayan veya metastatik nöroendokrin tümörlerin tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
böbrek hücreli karsinom
Afinitor, anti-VEGF hedefli tedavi sırasında veya sonrasında ilerleme gösteren ileri böbrek hücreli karsinomlu hastaların tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Afinitor ile tedavi, antikanser tedavilerinin kullanımında deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.
Dozaj
Farklı dozaj rejimleri için Afinitor 2.5 mg, 5 mg ve 10 mg tabletlerde mevcuttur.
Önerilen everolimus dozu günde bir kez 10 mg'dır. Tedavi, klinik fayda gözlemlendiği sürece veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam etmelidir.
Bir doz atlanırsa, hasta ek bir doz almamalı, ancak bir sonraki reçete edilen normal dozu almalıdır.
Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle doz ayarlaması
Şüpheli ciddi ve/veya tolere edilemeyen advers reaksiyonların yönetimi, dozun azaltılmasını ve/veya Afinitor'un geçici olarak kesilmesini gerektirebilir. Derece 1 advers reaksiyonlar için normalde herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Doz azaltımı gerekiyorsa önerilen doz 5 mg/gün olup, 5 mg/gün'den düşük olmamalıdır.
Tablo 1, spesifik advers reaksiyonlar için doz ayarlaması önerilerini özetlemektedir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Tablo 1 Afinitor doz ayarlama önerileri
Özel hasta kategorileri
Yaşlı hastalar (≥65 yaş)
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer yetmezliği
- Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A) - önerilen doz günde 7.5 mg'dır.
- Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) - önerilen doz günde 5 mg'dır.
- Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) - Afinitor, yalnızca beklenen yararın riskten fazla olması durumunda önerilir. Bu durumda günde 2.5 mg doz aşılmamalıdır.
Tedavi sırasında hastanın karaciğer durumu değişirse doz ayarlaması yapılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
Afinitor'un 0-18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Afinitor, günde bir kez, günün aynı saatinde, düzenli olarak yemekle birlikte veya yemeksiz olarak uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2). Afinitor tabletler bir bardak su ile bütün olarak yutulmalıdır, tabletler çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, diğer rapamisin türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Bulaşıcı olmayan pnömoni
Enfeksiyöz olmayan pnömoni, everolimus dahil rapamisin türevlerinin bir sınıf etkisidir. Afinitor ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyöz olmayan pnömoni (interstisyel akciğer hastalığı dahil) sıklıkla bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bazı vakalar ciddidir ve nadiren ölümcül bir sonuç bildirilmiştir. İlaca uygun analizden sonra enfeksiyöz, neoplastik ve diğer ilgisiz nedenlerin dışlandığı hipoksi, plevral efüzyon, öksürük veya dispne gibi spesifik olmayan solunumsal belirti ve semptomları olan hastalarda enfeksiyöz olmayan pnömoni tanısı düşünülmelidir. Pneumocystis jirovecii (carinii) pnömonisi (PJP, PCP) gibi fırsatçı enfeksiyonlar, enfeksiyöz olmayan pnömoninin ayırıcı tanısında dışlanmalıdır (aşağıdaki "Enfeksiyonlar" bölümüne bakın). Hastalara yeni veya kötüleşen solunum semptomlarını derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Enfeksiyöz olmayan pnömoniye işaret eden radyolojik değişiklikleri olan ve semptomları çok az olan veya hiç olmayan hastalar, doz ayarlaması yapılmadan Afinitor tedavisine devam edebilir. Semptomlar orta (Derece 2) veya şiddetli (Derece 3) ise, klinik semptomlar düzelene kadar kortikosteroid kullanımı gerekli olabilir.
Enfeksiyöz olmayan pnömoni tedavisi için kortikosteroid kullanımına ihtiyaç duyan hastalarda pneumocystis jirovecii (carinii) pnömonisi (PJP, PCP) profilaksisi düşünülebilir.
Enfeksiyonlar
Everolimus immünosupresif özelliklere sahiptir ve hastaları fırsatçı patojenlerle enfeksiyonlar dahil olmak üzere bakteriyel, fungal, viral veya protozoal enfeksiyonlara yatkın hale getirebilir (bkz. bölüm 4.8). Pnömoni, diğer bakteriyel enfeksiyonlar, aspergilloz, kandidiyazis veya pneumocystis jirovecii (carinii) pnömonisi (PJP, PCP) gibi istilacı mantar enfeksiyonları ve hepatit B virüsünün yeniden etkinleştirilmesi dahil viral enfeksiyonlar dahil olmak üzere lokalize ve sistemik enfeksiyonlar. ciddi (örneğin sepsis, solunum veya karaciğer yetmezliğine yol açar) ve bazen ölümcül.
Doktorlar ve hastalar, Afinitor ile artan enfeksiyon riskinin farkında olmalıdır. Önceden var olan enfeksiyonlar uygun şekilde tedavi edilmeli ve Afinitor ile tedaviye başlamadan önce tamamen çözülmelidir. Afinitor ile tedavi sırasında, " enfeksiyon; bir enfeksiyon teşhisi konulursa, uygun tedavi derhal başlatılmalı ve Afinitor'un kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir.
İnvaziv bir sistemik mantar enfeksiyonu teşhisi konulursa, Afinitor tedavisi derhal ve kalıcı olarak kesilmeli ve hasta uygun antifungal tedavi ile tedavi edilmelidir.
Everolimus alan hastalarda bazıları ölümcül olan pneumocystis jirovecii (carinii) pnömonisi (PJP, PCP) vakaları bildirilmiştir. PJP/PCP, kortikosteroidlerin veya diğer immünosupresif ajanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili olabilir.Kortikosteroidlerin veya diğer immünosupresif ajanların birlikte kullanılması gerektiğinde PJP/PCP profilaksisi düşünülmelidir.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Everolimus ile anafilaksi, dispne, yüzde kızarma, göğüs ağrısı veya anjiyoödem (örn. solunum yolu veya dilin şişmesi, solunum sıkıntısı olsun veya olmasın) dahil ancak bunlarla sınırlı olmayan semptomlarla ortaya çıkan aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 4.3). .
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile birlikte kullanım
Eşzamanlı tedavi olarak ACE inhibitörleri (örn. ramipril) alan hastalarda anjiyoödem riskinde artış olabilir (örn. solunum yetmezliği olan veya olmayan solunum yolu veya dil şişmesi) (bkz.
Ağız boşluğu ülserleri
Afinitor ile tedavi edilen hastalarda ağız ülseri, stomatit ve oral mukozit gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu vakalarda topikal tedaviler önerilir, ancak alkol, peroksitler, iyotlu ürünler ve kekik türevleri içeren gargaraların kullanımı durumu kötüleştirebileceğinden kaçınılmalıdır.Mantar enfeksiyonu teşhisi konmadıkça antifungal ajanlar kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5). ).
Böbrek yetmezliği olayları
Afinitor ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül olan böbrek yetmezliği vakaları (akut böbrek yetmezliği dahil) gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Böbrek fonksiyonu, özellikle hastalarda böbrek fonksiyonunu daha da bozabilecek ek risk faktörlerine sahip olduğunda izlenmelidir.
Laboratuvar analizi ve izleme
Böbrek fonksiyonu
Serum kreatininde, genellikle hafif ve proteinüride artışlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Afinitor ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak kan üre azotu (BUN), idrar proteini veya serum kreatinin düzeylerinin ölçülmesi dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
glisemi
Hiperglisemi vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Afinitor ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak açlık kan şekerinin izlenmesi önerilir. AFINITOR, hiperglisemiyi indükleyebilen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında daha sık izleme önerilir. Mümkün olduğunda, bir hastayı Afinitor ile tedavi etmeden önce optimal kan şekeri kontrolü sağlanmalıdır.
lipidler
Dislipidemi vakaları (hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi dahil) bildirilmiştir. Afinitor ile tedaviye başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak kan kolesterolü ve trigliseritlerin kontrol edilmesi ve uygun farmakolojik tedavi ile tedavi önerilir.
hematolojik parametreler
Hemoglobin, lenfositler, nötrofiller ve trombositlerde azalmalar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Afinitor ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak tam kan sayımlarının izlenmesi önerilir.
İşlevsel karsinoid tümörler
Fonksiyonel karsinoid tümörlü hastalarda yapılan çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, Afinitor artı yavaş salınan oktreotid, plasebo artı yavaş salınan oktreotid ile karşılaştırılmıştır. Çalışma, birincil etkinlik son noktasını (ilerlemesiz sağkalım (PFS)) karşılamadı ve ara genel sağkalım (OS) analizi, plasebo artı tedavi kolu, yavaş salımlı oktreotid için sayısal olarak olumluydu. Bu nedenle, işleyen karsinoid tümörleri olan hastalarda Afinitor'un güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Gastrointestinal veya pulmoner kökenli nöroendokrin tümörlerde prognostik faktörler
Fonksiyonel olmayan gastrointestinal veya pulmoner nöroendokrin tümörleri olan ve başlangıçta iyi prognostik faktörleri olan hastalarda, örn. primer tümör bölgesi olarak ileus ve normal kromogranin A değerleri veya kemik tutulumu olmayan hastalarda, Afinitor başlatılmadan önce bireysel bir yarar-risk değerlendirmesi yapılmalıdır. Tedavi Primer tümör bölgesi olarak ileusu olan hasta alt grubunda PFS yararına dair sınırlı kanıt bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Etkileşimler
CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri ve/veya çoklu ilaç akış pompası P-glikoprotein (PgP) ile birlikte uygulamadan kaçınılmalıdır. Eğer bir şirketin birlikte yönetimi ılıman CYP3A4 ve/veya PgP inhibitörü veya indükleyicisinden kaçınılamaz, beklenen EAA'ya göre AFINITOR doz ayarlaması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.5).
ile birlikte tedavi güçlü CYP3A4 inhibitörleri everolimus plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırır (bkz. bölüm 4.5). Bu durumda doz önerilerine izin vermek için şu anda yeterli veri bulunmamaktadır. Bu nedenle, Afinitor ile eşzamanlı tedavi güçlü inhibitörleri önerilmemektedir.
Afinitor, ilaç etkileşimleri potansiyeli nedeniyle oral yoldan uygulanan dar bir terapötik indekse sahip CYP3A4 substratları ile kombinasyon halinde alındığında dikkatli olunmalıdır. Afinitor, dar bir terapötik indekse sahip (örn. pimozid, terfenadin, astemizol, sisaprid, kinidin veya ergot alkaloid türevleri) oral olarak uygulanan CYP3A4 substratları ile birlikte alınırsa, hasta kullanma talimatında açıklanan yan etkiler açısından izlenmelidir. oral yoldan uygulanan CYP3A4 substratı ( bkz. bölüm 4.5).
Karaciğer yetmezliği
Hafif (Child-Pugh A), orta (Child-Pugh B) ve şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda everolimus maruziyeti artmıştır (bkz. bölüm 5.2).
Afinitor, şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda yalnızca potansiyel yararın riskten fazla olması durumunda önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyonların yönetimi için doz ayarlamasını destekleyen hiçbir klinik etkinlik ve güvenlilik verisi şu anda mevcut değildir.
aşılar
Afinitor ile tedavi sırasında canlı aşıların kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Laktoz
Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Yara iyileşmesinde komplikasyonlar
Yavaş yara iyileşmesi, everolimus dahil rapamisin türevlerinin bir sınıf etkisidir. Bu nedenle Afinitor ameliyat öncesi dönemde dikkatli kullanılmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Everolimus, bir CYP3A4 substratının yanı sıra bir substrat ve PgP'nin orta derecede inhibitörüdür. Bu nedenle everolimusun emilimi ve ardından eliminasyonu, CYP3A4 ve/veya PgP ile etkileşime giren maddelerden etkilenebilir. Laboratuvar ortamında, everolimus, CYP3A4'ün rekabetçi bir inhibitörü ve CYP2D6'nın karma bir inhibitörüdür.
Seçilen CYP3A4 ve PgP inhibitörleri ve indükleyicileri ile bilinen ve teorik etkileşimler aşağıdaki Tablo 2'de listelenmiştir.
Everolimus konsantrasyonlarını artıran CYP3A4 ve PgP inhibitörleri
CYP3A4 veya PgP inhibitörleri olan maddeler, everolimusun bağırsak hücrelerinden metabolizmasını veya akışını azaltarak everolimusun kan konsantrasyonlarını artırabilir.
Everolimus konsantrasyonlarını azaltan CYP3A4 ve PgP indükleyicileri
CYP3A4 veya PgP indükleyicileri olan maddeler, everolimusun bağırsak hücrelerinden metabolizmasını veya akışını artırarak everolimusun kan konsantrasyonlarını azaltabilir.
Tablo 2 Diğer aktif maddelerin everolimus üzerindeki etkileri
Plazma konsantrasyonu everolimus tarafından değiştirilebilen ajanlar
sonuçlara göre laboratuvar ortamında, günlük 10 mg oral dozlardan sonra elde edilen sistemik konsantrasyonların PgP, CYP3A4 ve CYP2D6 inhibisyonu ile sonuçlanması olası değildir.Ancak, bağırsakta CYP3A4 ve PgP inhibisyonu göz ardı edilemez. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir etkileşim çalışması, midazolamın, doğrulanmış hassas bir CYP3A substratı ve everolimusun oral dozunun birlikte uygulanmasının midazolam Cmaks değerinde %25 ve midazolamın EAA (0-inf) değerinde %30 artışla sonuçlandığını göstermiştir. Etki muhtemelen everolimus tarafından intestinal CYP3A4'ün inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Bu nedenle everolimus, oral olarak birlikte uygulanan CYP3A4 substratlarının biyoyararlanımını etkileyebilir. Bununla birlikte, oral yoldan uygulanan CYP3A4 substratlarının maruziyeti üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki beklenmemektedir (bkz. bölüm 4.4).
Everolimus ve yavaş salınan oktreotidin birlikte uygulanması, 1.47 geometrik ortalama oranıyla (everolimus / plasebo) oktreotid Cmin'i artırdı. İlerlemiş nöroendokrin tümörleri olan hastalarda everolimusa verilen etkinlik yanıtı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmak mümkün değildi.
Everolimus ve eksemestan'ın birlikte uygulanması, eksemestan'ın Cmin ve C2h'sini sırasıyla %45 ve %64 artırmıştır. Bununla birlikte, karşılık gelen kararlı durum estradiol seviyeleri
(4 hafta) iki tedavi kolunda farklı değildi. Kombinasyonu alan ileri hormon reseptörü pozitif meme kanserli hastalarda eksemestan ile ilişkili advers olaylarda artış gözlenmemiştir. Artan eksemestan seviyelerinin etkinlik veya güvenlik üzerinde bir etkisi olması muhtemel değildir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile birlikte kullanım
Eş zamanlı tedavi olarak ACE inhibitörleri (örn. ramipril) alan hastalarda anjiyoödem riski artabilir (bkz. bölüm 4.4).
aşılar
Afinitor, aşılara karşı bağışıklık yanıtını etkileyebilir ve bu nedenle, Afinitor ile tedavi sırasında yapılan aşılar daha az etkili olabilir. Afinitor ile tedavi sırasında canlı aşıların kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 Canlı aşı örnekleri şunlardır: burun içi grip, kızamık, kabakulak, kızamıkçık, oral çocuk felci, BCG (Bacillus)
Calmette-Guérin), sarı humma, su çiçeği ve tifo TY21a.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar / Erkeklerde ve kadınlarda doğum kontrolü
Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar, oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır (örneğin, oral östrojen, enjeksiyon veya implantasyon içermeyen hormonal doğum kontrol yöntemi, progesteron bazlı kontraseptifler, histerektomi, tüp ligasyonu, tam yoksunluk, bariyer yöntemleri, rahim içi araç [RİA] ve / veya kadın / erkek sterilizasyonu) everolimus kullanırken ve tedavi bitiminden sonra 8 haftaya kadar Erkek hastaların çocuk sahibi olmaları yasaklanmamalıdır.
Gebelik
Hamile kadınlarda everolimus kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvanlarda yapılan çalışmalar embriyotoksisite ve fetotoksisite dahil üreme toksisitesi etkileri göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Everolimus hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.
Besleme zamanı
Everolimusun insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak sıçanlarda everolimus ve/veya metabolitleri hızla süte geçer (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle everolimus tedavisi gören kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Everolimusun erkek ve kadın hastalarda kısırlığa neden olma potansiyeli bilinmemektedir, ancak kadın hastalarda (FSH) luteinize edici hormon (LH) / folikül uyarıcı hormon dengesizliği ile ilişkili amenore (sekonder amenore ve diğer adet düzensizlikleri) gözlenmiştir. Klinik olmayan bulgulara dayalı olarak erkek ve kadın doğurganlığı everolimus tedavisi ile bozulabilir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
AFINITOR, araç veya makine kullanma yeteneğini hafif veya orta derecede etkileyebilir. Hastalara, AFINITOR ile tedavi sırasında yorgunluk yaşarlarsa, araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Güvenlik profili, onaylanmış endikasyonlarda beş randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışma ve beş açık etiketli faz I ve faz II çalışma dahil olmak üzere on klinik çalışmada Afinitor ile tedavi edilen 2.672 hastadan elde edilen havuzlanmış verilere dayanmaktadır.
Güvenlik veri setinden en yaygın advers reaksiyonlar (insidans ≥1/10) (azalan sırayla): stomatit, döküntü, yorgunluk, diyare, enfeksiyonlar, bulantı, iştah azalması, anemi, tat alma bozukluğu, pnömoni, periferik ödem, hiperglisemi, asteni, kaşıntı, kilo kaybı, hiperkolesterolemi, burun kanaması, öksürük ve baş ağrısı.
En sık Derece 3-4 advers reaksiyonlar (hemoraji, hipofosfatemi, döküntü, hipertansiyon, pnömoni, artan alanin aminotransferaz (ALT) artışı aspartat aminotransferaz (AST) ve diabetes mellitus için insidans ≥1/100. Dereceler, sürüm 3.0 ve 4.03'ü takip eder. CTCAE.
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 3, güvenlik verileri için birleştirilmiş analizde rapor edilen advers reaksiyonların sıklık kategorisini listeler. Advers reaksiyonlar, MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık kategorisine göre listelenmiştir. Sıklık kategorileri, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Tablo 3 Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda everolimus, ölümcül sonuçlar da dahil olmak üzere ciddi hepatit B reaktivasyonu vakaları ile ilişkilendirilmiştir.Bir enfeksiyonun yeniden aktivasyonu, immünosupresyon dönemlerinde beklenen bir olaydır.
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda everolimus, böbrek yetmezliği (ölümcül vakalar dahil) ve proteinüri olayları ile ilişkilendirilmiştir. Böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda everolimus, amenore vakaları (ikincil amenore ve diğer adet düzensizlikleri) ile ilişkilendirilmiştir.
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda everolimus, bazıları ölümcül olan pneumocystis jirovecii (carinii) pnömonisi (PJP, PCP) vakaları ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda, ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile birlikte veya bu olmadan anjiyoödem bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Yaşlı hastalar
Güvenlik veri setinde, Afinitor ile tedavi edilen hastaların %37'si ≥65 yaşındaydı.İlaç kesilmesine yol açan advers reaksiyonu olan hasta sayısı ≥65 yaşındaki hastalarda daha yüksekti (%20'ye karşı %13) İlacın kesilmesine yol açan yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (interstisyel akciğer hastalığı dahil), stomatit, yorgunluk ve dispnedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
İnsanlarda doz aşımı deneyimi çok sınırlıdır. Kabul edilebilir akut tolere edilebilirlik ile 70 mg'a kadar tek dozlar uygulanmıştır. Tüm aşırı doz vakalarında, genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ajanlar, diğer antineoplastik ajanlar, protein kinaz inhibitörleri.
ATC kodu: L01XE10.
Hareket mekanizması
Everolimus, mTOR'un seçici bir inhibitörüdür (Rapamisinin memeli hedefi). mTOR, aktivitesinin sayısız insan kanserinde yukarı regüle olduğu bilinen bir anahtar serin-treonin kinazdır Everolimus, hücre içi protein FKBP-12'ye bağlanarak mTOR kompleksi-1'in (mTORC1) aktivitesini engelleyen bir kompleks oluşturur. mTORC1 sinyal yolunun inhibisyonu, hücre döngüsü, anjiyogenez ve glikoliz ile ilgili proteinleri düzenleyen ribozomal protein kinaz S6 (S6K1) ve ökaryotik translasyon uzama faktörü 4E bağlayıcı proteinin (4EBP-1) aktivitesini azaltarak translasyon ve protein sentezine müdahale eder. reseptörün liganddan bağımsız aktivasyonundan sorumlu olan östrojen reseptörü aktivasyonunun fonksiyonel alanı 1'i fosforile ettiğine inanılmaktadır. Everolimus, tümör anjiyojenik süreçlerini güçlendiren vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) düzeylerini azaltır. Everolimus, kanser hücrelerinin, endotel hücrelerinin, fibroblastların ve kan damarlarıyla bağlantılı düz kas hücrelerinin büyümesinin ve çoğalmasının güçlü bir inhibitörüdür ve katı tümörlerde glikolizi azalttığı gösterilmiştir. laboratuvar ortamında Ve canlıda.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Hormon reseptörü pozitif durumu ile gelişmiş meme kanseri
Afinitor + eksemestan ile plasebo + eksemestan arasındaki randomize, çift kör, çok merkezli Faz III çalışması olan BOLERO-2 (CRAD001Y2301), hormon reseptörü pozitif, HER2 / neu negatif meme kanseri olan ileri evre, nüks veya progresyon gösteren postmenopozal kadınlarda yürütülmüştür. önceki letrozol veya anastrozol tedavisinden sonra. Randomizasyon, önceki hormon tedavisine belgelenmiş duyarlılık ve viseral metastazların varlığı ile katmanlara ayrıldı. Önceki hormon tedavisine duyarlılık, ileri ortamda en az bir önceki hormon tedavisine veya en az 24 aylık adjuvan hormon tedavisine belgelenmiş klinik yarar (tam yanıt [CR], kısmi yanıt [PR], stabil hastalık ≥24 hafta) olarak tanımlandı. nüks başlangıcından önce.
Araştırmanın birincil son noktası, araştırmacı değerlendirmesine (lokal radyolojik değerlendirme) dayalı olarak RECIST (Solid Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri) tarafından değerlendirildiği gibi progresyonsuz sağkalım (PFS) idi.PFS için destekleyici analizler bağımsız merkezi radyolojik incelemeye dayanıyordu.
İkincil sonlanım noktaları arasında genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı, klinik fayda oranı, güvenlik profili, yaşam kalitesinde değişiklik (QoL) ve Doğu Kooperatif Onkolojisinin (ECOG PS) kötüleşmesine kadar geçen süre yer aldı. Grup performans durumu).
Toplam 724 hasta, everolimus (günlük 10 mg) + eksemestan (günlük 25 mg) (n = 485) veya plasebo + eksemestan (günlük 25 mg) (n = 239) şeklinde 2: 1 oranında randomize edilmiştir. Son OS analizi sırasında, everolimus tedavisinin medyan süresi 24.0 haftaydı (aralık 1.0-199.1 hafta). Eksemestan ile medyan tedavi süresi, plasebo + eksemestan grubunda 14.1 haftaya (1.0-156.0) kıyasla everolimus + eksemestan grubunda 29.5 hafta (1.0-199.1) daha uzundu.
Birincil sonlanım noktası için etkinlik sonuçları, son PFS analizinden elde edildi (bkz. Tablo 4). Plasebo + eksemestan kolundaki hastalar progresyon sırasında everolimusa geçmemiştir.
Tablo 4 BOLERO-2 etkinlik sonuçları
Tedavinin PFS üzerindeki tahmini etkisi, araştırmacı değerlendirmesine dayalı olarak planlanmış bir PFS alt grup analizi ile desteklenmiştir. 0.25 ila 0.60 arasında değişen tahmini bir tehlike oranı ile everolimus + eksemestan ile plasebo + eksemestan tedavisinin olumlu etkisi.
Global ve fonksiyonel alan skorlarında QLQ-C30'un >%5 kötüleşmesine kadar iki kolda zaman içinde hiçbir fark gözlenmedi.
Pankreas kökenli ileri nöroendokrin tümörler (pNET)
İlerlemiş pNET'li hastalarda Afinitor artı en iyi destekleyici bakım (BSC) ile plasebo artı BSC arasında yapılan Faz III, çok merkezli, randomize, çift kör, RADIANT-3 (CRAD001C2324) çalışması, Medyan progresyonsuz sağkalımın (PFS) 2.4 kat uzaması (4.6 aya karşı 11.04 ay), (HR 0.35; %95 GA: 0.27, 0.45; p
RADIANT-3, pankreatik orijinli (pNET) iyi veya orta derecede farklılaşmış ileri nöroendokrin tümörleri olan ve hastalığı önceki 12 ay içinde ilerlemiş hastaları kaydetmiştir. BSC'nin bir parçası olarak somatostatin analogları ile tedaviye izin verildi.
Çalışmanın birincil son noktası, Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterlerine (RECIST) göre değerlendirildiği üzere PFS idi. Radyolojik olarak belgelenmiş ilerlemeyi takiben, doktor hasta randomizasyon kodunu açabilir. Plasebo alan hastalar daha sonra açık etiketli Afinitor ile tedavi edilebilir.
İkincil uç noktalar, güvenlik profilini, nesnel yanıt oranını, yanıt süresini ve genel sağkalımı (OS) içeriyordu.
Toplamda 410 hasta 1:1 oranında Afinitor 10 mg/gün (n = 207) veya plasebo (n = 203) almak üzere randomize edildi. Demografi iyi dengelenmişti (ortanca yaş 58, %55 erkek, %78,5 Kafkas). Her iki koldaki hastaların yüzde elli sekizi daha önce sistemik tedaviler almıştı.Çalışmada körleme tedavisinin medyan süresi everolimus alan hastalar için 37.8 hafta (aralık 1.1-129.9 hafta) ve plasebo alanlar için 16.1 haftadır (aralık 0.4-147.0 hafta).
Hastalığın ilerlemesini veya çalışmanın körleştirilmesini takiben, başlangıçta plaseboya randomize edilen 203 hastanın 172'si (%84,7) Afinitor ile açık etiketli tedaviye geçti. Açık etiketli everolimusa geçen 53 hasta everolimusa ve açık etiketli everolimusa geçen 172 hastada 44.1 hafta plaseboya randomize edildi.
Tablo 5 RADIANT-3 - Etkinlik sonuçları
Gastrointestinal veya pulmoner kökenli nöroendokrin tümörler
Afinitor artı en iyi destekleyici bakım (BSC) ile plasebo artı BSC arasında yapılan Faz III, çok merkezli, randomize, çift kör RADIANT-4 çalışması (çalışma CRAD001T2302), iyi diferansiye (Derece 1) gastrointestinal veya pulmoner kökenli nöroendokrin tümörleri olan hastalarda yürütülmüştür. veya Derece 2) karsinoid sendromla ilgili geçmiş veya aktif semptomları olmayan, işlevsiz, ameliyat edilemez veya metastatik.
Çalışmanın birincil son noktası, bağımsız bir radyolojik incelemeye dayalı olarak, Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri (RECIST) kriterlerine göre değerlendirildiği üzere progresyonsuz sağkalım (PFS) idi. yerel araştırmacı İkincil son noktalar, genel sağkalım (OS), genel yanıt oranı, hastalık kontrol oranı, güvenlik, yaşam kalitesinde değişiklik (FACT-G) ve WHO PS'de bozulmaya kadar geçen süreyi (Dünya Sağlık Örgütü performans durumu) içeriyordu.
Toplamda 302 hasta, everolimus (günde 10 mg) (n = 205) veya plasebo (n = 97) almak üzere 2: 1 oranında randomize edildi. Demografi ve hastalık özellikleri genel olarak dengeliydi (ortanca yaş 63 [aralık 22-86], %76 Kafkas, önceki bir somatostatin analoğunun [SSA] kullanımı). Kör tedavinin medyan süresi, Afinitor alan hastalar için 40.4 hafta ve plasebo alanlar için 19.6 haftaydı. Plasebo kolundaki hastalar, ilerleme sırasında everolimusa geçmemiştir.
Birincil sonlanım noktası için etkinlik sonuçları, son PFS analizinden elde edildi (bkz. Tablo 6).
Tablo 6 RADIANT-4 - Progresyonsuz sağkalım sonuçları
Destekleyici analizlerde, birincil tümör bölgesi olarak ileusu olan hasta alt grubu dışında tüm alt gruplarda pozitif tedavi etkisi gözlendi (ileus: HR = 1.22 [%95 GA: 0.56-2.65]; ileus olmayan: HR = 0.34 [%95 GA: 0.22-0.54]; akciğer: HR = 0.43 [%95 GA: 0.24-0.79 ]).
101 ölümden sonra (son analiz için gerekli olan 191 ölümden) ve 33 aylık takipten sonra OS'nin önceden planlanmış ara analizi everolimus kolunu tercih etti; ancak, OS'de istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (HR = 0.73 [%95 GA : 0.48-1.11; p = 0.071]).
WHO PS'de kesin bozulmaya kadar geçen süre (≥1 puan) ile yaşam kalitesinde kesin bozulmaya kadar geçen süre (FACT-G toplam puanı ≥7 puan) arasında iki kolda hiçbir fark gözlenmedi.
İleri böbrek hücreli karsinom
RECORD-1 çalışması (CRAD001C2240), faz III, uluslararası, çok merkezli, randomize, çift kör, günde 10 mg'lık bir dozda everolimus ile plaseboyu karşılaştırmak için, her iki tedavi de en iyi destekleyici bakım ile kombinasyon halinde olan hastalarda yürütülmüştür. VEGFR-TKI'ler (vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörleri: sunitinib, sorafenib veya her ikisi) ile tedavi sırasında veya sonrasında ilerleyen metastatik renal hücreli karsinom. Bevacizumab ve interferon-alfa ile önceki tedaviye de izin verildi. Hastalar Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) prognostik kriterlerine (olumlu risk grupları) göre sınıflandırıldı. vs. orta düzey vs. olumsuz) ve önceki antikanser tedavisi (1 vs. 2 önceki VEGFR-TKI).
Birincil son nokta ilerlemesiz sağkalımdı, Katı Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri (RECIST) kriterleri kullanılarak belgelendi ve kör bağımsız merkezi bir inceleme ile değerlendirildi İkincil son noktalar arasında güvenlik profili, objektif tümör yanıt oranı , genel sağkalım, hastalıkla ilgili semptomlar ve yaşam kalitesi. Radyolojik olarak belgelenmiş ilerlemenin ardından, doktor hasta randomizasyon kodunu açabilir: plasebo alan hastalar daha sonra everolimus 10 mg / gün açık olarak tedavi edilebilir. L "Bağımsız Veri İzleme Komitesi (Bağımsız Veri Kontrol Kurulu) birincil sonlanım noktasına ulaşıldığı için ikinci ara analiz sırasında çalışmanın kesilmesini tavsiye etti.
Toplamda 416 hasta 2: 1 oranında Afinitor (n = 277) veya plasebo (n = 139) almak üzere randomize edildi. Demografiler iyi dengelenmiştir (toplanmış medyan yaş [61 yıl; aralık 27-85], %78 erkek, %88 Kafkas, önceki VEGFR-TKI tedavilerinin sayısı [1-74, %2-26]). Çalışmada körleme tedavisinin medyan süresi everolimus alan hastalar için 141 gün (19-451) ve plasebo alanlar için 60 gündü (21-295 aralığı).
Afinitor, ilerleme veya ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı %67'lik bir azalma ile, ilerlemesiz sağkalım birincil son noktası üzerinde plaseboya göre daha üstündü (bkz. Tablo 7).
Tablo 7 KAYIT-1 - Progresyonsuz sağkalım sonuçları
6 aylık PFS oranı, Afinitor için %36'ya karşılık plasebo için %9'du.
Afinitor ile tedavi edilen 5 hastada (%2) doğrulanmış objektif tümör yanıtları gözlenirken, plasebo ile tedavi edilen hastalarda yanıt gözlenmedi. Bu nedenle, progresyonsuz sağkalım avantajı esas olarak hastalık stabilizasyonu olan popülasyonu yansıtır (Afinitor tedavi grubunun %67'sine karşılık gelir).
Genel sağkalım ile ilgili olarak tedaviyle ilgili istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar kaydedilmedi (tehlike oranı 0.87; güven aralığı: 0.65-1.17; p = 0.177). Plaseboya atanan hastaların hastalık progresyonunu takiben açık etiketli Afinitor'a geçirilmesi, genel sağkalımdaki tedaviyle ilgili farklılıkların belirlenmesini etkiledi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, pankreas kaynaklı nöroendokrin tümörler, nöroendokrin torasik tümörler ve renal hücreli karsinom için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Afinitor ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
İlerlemiş katı tümörleri olan hastalarda everolimusun doruk konsantrasyonuna (Cmax), everolimus 5 ve 10 mg/gün aç karnına veya hafif yağsız bir ara öğün verilmesinden ortalama 1 saat sonra ulaşılır. Cmax 5 ile 10 mg arasında dozla orantılıdır. Everolimus, bir substrat ve orta düzeyde PgP inhibitörüdür.
Gıda etkisi
Sağlıklı deneklerde, yüksek yağlı öğünler, everolimus 10 mg sistemik maruziyeti (EAA olarak ölçülür) %22 ve doruk plazma konsantrasyonlarını %54 oranında azaltmıştır. Bununla birlikte, gıdanın emilim sonrası faz konsantrasyon-zaman profili üzerinde belirgin bir etkisi yoktu.
Dağıtım
5 ila 5.000 ng/ml aralığında konsantrasyona bağlı olan everolimusun kan plazma oranı %17 ila %73 arasında değişmektedir. Günde 10 mg everolimus ile tedavi edilen kanser hastalarında, tam kandaki everolimus konsantrasyonunun yaklaşık %20'si plazma ile sınırlıdır. Plazma proteinlerine bağlanma, sağlıklı gönüllülerde ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda yaklaşık %74'tür. İlerlemiş katı tümörleri olan hastalarda Vd, görünen merkezi bölmede 191 l ve görünen periferik bölmede 517 l idi.
biyotransformasyon
Everolimus, CYP3A4 ve PgP'nin bir substratıdır. Oral uygulamayı takiben everolimus, insan kanında dolaşan ana bileşendir. Üç monohidroksile metabolit, siklik halkanın hidrolitik açılmasıyla oluşturulan iki ürün ve bir konjuge everolimus fosfatidilkolin dahil olmak üzere insan kanında everolimusun altı ana metaboliti tanımlanmıştır.Bu metabolitler ayrıca toksisite çalışmalarında kullanılan hayvan türlerinde de tanımlanmıştır ve gösterilmiştir. everolimustan yaklaşık 100 kat daha az aktivite. Bu nedenle Everolimus'un genel farmakolojik aktivitenin çoğuna katkıda bulunduğu kabul edilir.
Eliminasyon
İlerlemiş katı tümörleri olan hastalarda 10 mg/gün dozunu takiben everolimusun ortalama oral klerensi (CL/F) 24.5 L/saat idi. Everolimusun ortalama eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 30 saattir.
Kanser hastalarında spesifik atılım çalışmaları yapılmamıştır; ancak, transplant hastalarında yapılan çalışmalardan elde edilen veriler mevcuttur. Siklosporin ile kombinasyon halinde tek doz radyoaktif everolimus uygulamasını takiben, radyoaktivitenin %80'i dışkıda geri kazanılırken, %5'i idrarla atılır, ana ürün idrarda ve dışkıda saptanmamıştır.
Kararlı durum farmakokinetiği
İlerlemiş katı tümörlü hastalarda everolimus uygulamasının ardından, kararlı durum AUC0-a, 5 ila 10 mg/gün doz aralığında doz orantılıydı. Kararlı duruma iki hafta içinde ulaşılır. Cmax 5 ile 10 mg arasında dozla orantılıdır. Dozlamadan 1-2 saat sonra Tmax'a ulaşılır Kararlı durumda, AUC0-? önemli ölçüde dip kan seviyeleri ile ilişkilidir.
Özel hasta kategorileri
Karaciğer yetmezliği
Everolimusun güvenliliği, tolere edilebilirliği ve farmakokinetiği, karaciğer fonksiyonu normal olan deneklerle karşılaştırıldığında, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan 8 ve 34 gönüllüde Afinitor tabletlerin iki tek oral doz çalışmasında değerlendirilmiştir.
İlk çalışmada, orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) olan 8 gönüllüde everolimusun ortalama EAA'sı, normal karaciğer fonksiyonuna sahip 8 gönüllüde bulunanın iki katıydı.
Normal karaciğer fonksiyonu olan deneklerle karşılaştırıldığında, değişen derecelerde karaciğer yetmezliği olan 34 kişiyi içeren ikinci çalışmada, hafif (Çocuk) hastalarda maruziyette (AUC0 -inf) 1,6 kat, 3,3 kat ve 3,6 kat artış olmuştur. -Pugh A), orta (Child-Pugh B) ve şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği sırasıyla.
Çoklu doz farmakokinetik simülasyonları, Child-Pugh durumlarına dayalı olarak karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz önerilerini destekler.
İki çalışmanın sonuçlarına dayanarak, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Böbrek yetmezliği
İleri katı tümörleri olan 170 hastada yapılan bir popülasyon farmakokinetik analizinde, kreatinin klerensinin (25-178 ml / dak) everolimus CL / F üzerinde önemli bir etkisi kaydedilmedi (kreatinin klerensi aralığı: 11-107 ml / dak) etkilemedi transplant hastalarında everolimusun farmakokinetiği.
Yaşlı hastalar
Kanser hastalarında popülasyon farmakokinetiğinin bir değerlendirmesinden, everolimusun oral klerensi üzerinde yaşın (27-85 yaş) önemli bir etkisi kaydedilmemiştir.
Etnik köken
Benzer karaciğer fonksiyonuna sahip Japon ve Kafkas kanseri hastalarında oral klirens (CL/F) benzerdir. Bir popülasyon farmakokinetik analizinden, CL / F, siyah transplant hastalarında ortalama olarak %20 daha yüksektir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Everolimusun klinik öncesi güvenlik profili fareler, sıçanlar, domuzlar, maymunlar ve tavşanlarda değerlendirilmiştir. Çeşitli hayvan türlerinde tanımlanan ana hedef organlar, erkek ve dişi üreme organları (testis tübüler dejenerasyon, epididimde azalmış sperm içeriği ve uterus atrofisi); sıçanlarda ve farelerde akciğerler (artmış alveolar makrofajlar); pankreas (sırasıyla maymun ve domuzda ekzokrin hücrelerinin degranülasyonu ve vakuolasyonu ve maymunda adacık hücrelerinin dejenerasyonu) ve gözler (ön lentiküler sütür hattının opaklığı) sadece sıçanda. Sıçanlarda (tübüler epitelde yaşa bağlı lipofuskinin alevlenmesi, hidronefrozda artışlar) ve farede (altta yatan lezyonların alevlenmesi) küçük böbrek değişiklikleri gözlendi. Maymun veya domuzda renal toksisite belirtisi yoktu.
Spontan olarak ortaya çıkan altta yatan hastalıkların (sıçanlarda kronik miyokardit, maymunlarda plazma ve kalp Coxsackie virüsü enfeksiyonu, domuz yavrularında gastrointestinal sistemin koksidiyal istilası, fare ve maymunlarda deri lezyonları) everolimus tedavisi ile şiddetlendiği görülmektedir. Bu tür bulgular, yüksek doku dağılımı nedeniyle bu tür bulguların terapötik maruziyetin altında ortaya çıktığı sıçan dışında, genellikle terapötik aralıkta veya daha yüksek sistemik maruziyet seviyelerinin varlığında gözlemlenmiştir.
Bir sıçan erkek fertilite çalışmasında, 0.5 mg/kg veya daha yüksek dozlarda testis morfolojisi etkilenmiş ve sperm motilitesi, sperm sayısı ve plazma testosteron seviyeleri 5 mg/kg'a düşürülmüştür. Bu, erkek fertilitesinde azalmaya yol açan bir değerdir. . Tersine çevrilebilirlik kanıtı yoktu.
Hayvan üreme çalışmalarında dişi doğurganlığında herhangi bir değişiklik olmamıştır. Ancak dişi sıçanlarda ≥0.1 mg/kg everolimusun oral dozları (günlük 10 mg doz alan hastalarda EAA0-24 saatin yaklaşık %4'ü), önceden implante edilmiş embriyoların kaybında bir artışa neden olmuştur.
Everolimus plasentayı geçer ve fetüs için toksik olduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda everolimus, terapötik aralığın altında sistemik maruziyet varlığında mortalite ve düşük fetal ağırlık olarak kendini gösteren embriyotoksisite ve fetal toksisiteye neden olmuştur.0.3 ve 0.9 mg/kg'da (sternum yarığı) iskelet değişiklikleri ve malformasyonların insidansı artırılmış. Tavşanlarda embriyotoksisite, gecikmiş rezorpsiyonda bir artış ile kendini göstermiştir.
Genotoksisitenin tüm ana yönlerini değerlendiren genotoksisite çalışmaları, klastojenik veya mutajenik aktivite kanıtı göstermedi. Everolimus'un 2 yıla kadar uygulanması, farelerde ve sıçanlarda, beklenen klinik sistemik maruziyetin sırasıyla 3.9 ve 0.2 katına karşılık gelen en yüksek dozlara kadar herhangi bir onkojenik potansiyel göstermedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Butillenmiş hidroksitoluen (E321)
Magnezyum stearat
laktoz monohidrat
hipromelloz
Krospovidon tip A
susuz laktoz
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
10 tablet içeren alüminyum / poliamid / alüminyum / PVC blister.
Afinitor 2.5 mg tabletler
30 veya 90 tablet içeren paketler.
Afinitor 5 mg tabletler
10, 30 veya 90 tablet içeren paketler
Afinitor 10 mg tabletler
10, 30 veya 90 tablet içeren paketler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Frimley İş Parkı
Camberley GU16 7SR
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Afinitor 2.5 mg tabletler
AB / 1/09/538/009
039398096
AB / 1/09/538/010
039398108
Afinitor 5 mg tabletler
AB / 1/09/538/001
039398019
AB / 1/09/538/003
039398033
AB / 1/09/538/007
Afinitor 10 mg tabletler
AB / 1/09/538/004
039398045
AB / 1/09/538/006
039398060
AB / 1/09/538/008
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 03 Ağustos 2009
En son yenileme tarihi: 03 Ağustos 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Mayıs 2016