Aktif maddeler: Flukonazol
Zoloder 100 mg sert kapsüller
Zoloder 150 mg sert kapsüller
Zoloder 200 mg sert kapsüller
Zoloder neden kullanılır? Bu ne için?
Zoloder, "antifungaller" adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Aktif bileşen flukonazoldür.
Zoloder, maya enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır ve kandida enfeksiyonlarını önlemek için kullanılabilir. Maya enfeksiyonlarının en yaygın nedeni Candida adı verilen bir mayadır.
yetişkinler
Doktorunuz aşağıdaki mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için bu ilacı reçete edebilir:
- kriptokokal menenjit
- "beynin mantar enfeksiyonu;
- koksidiyoidomikoz
- bronkopulmoner sistemin bir hastalığı;
- Candida'nın neden olduğu ve kan dolaşımında, organlarda (örn. kalp, akciğerler) veya idrar yolunda bulunan enfeksiyonlar;
- mukozal kandidiyaz
- oral mukozal enfeksiyon, boğaz enfeksiyonu ve diş protezi ağız iltihabı;
- genital kandidiyaz
- vajina veya penis enfeksiyonu;
- cilt enfeksiyonları
- örneğin atlet ayağı, saçkıran, genital bölgede kaşıntı, tırnak enfeksiyonları.
Zoloder size aşağıdakiler için reçete edilebilir:
- kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek;
- mukozal kandidiyazisin yeniden ortaya çıkmasını önlemek;
- vajinal kandidiyaz nükslerini azaltmak;
- Candida enfeksiyonlarını önleyin (bağışıklık sisteminiz zayıfsa veya düzgün çalışmıyorsa).
Çocuklar ve ergenler (0 ila 17 yaş)
Doktorunuz aşağıdaki mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için bu ilacı reçete edebilir:
- mukozal kandidiyaz
- oral mukozal enfeksiyon, boğaz enfeksiyonu;
- Candida'nın neden olduğu ve kan dolaşımında, organlarda (örn. kalp, akciğerler) veya idrar yolunda bulunan enfeksiyonlar;
- kriptokokal menenjit
- "beynin mantar enfeksiyonu.
Zoloder size aşağıdakiler için reçete edilebilir:
- Candida enfeksiyonlarını önlemek (bağışıklık sisteminiz zayıfsa veya düzgün çalışmıyorsa);
- kriptokokal menenjit tekrarını önlemek.
Kontrendikasyonlar Zoloder ne zaman kullanılmamalıdır?
Zoloder'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Flukonazole, mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullandığınız diğer ilaçlara veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Semptomlar kaşıntı, ciltte kızarıklık veya nefes almada zorluk olabilir.
- astemizol, terfenadin (alerji tedavisinde kullanılan antihistaminik ilaçlar) alıyorsanız;
- Sisaprid (mide rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır) kullanıyorsanız;
- pimozid almak (zihinsel bozuklukların tedavisinde kullanılır);
- kinidin alın (kalp aritmilerini tedavi etmek için kullanılır);
- Eritromisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotik) alıyorsanız.
Kullanım Önlemleri Zoloder'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Zoloder'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Özellikle aşağıdaki durumlarda doktorunuza söyleyiniz:
- karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa;
- kardiyak aritmi dahil olmak üzere kalp hastalığından muzdarip;
- kanda anormal seviyelerde potasyum, kalsiyum veya magnezyum varsa;
- şiddetli cilt reaksiyonları (kaşıntı, ciltte kızarıklık veya nefes almada zorluk) ortaya çıkar.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zoloder'in etkisini değiştirebilir?
Astemizol, terfenadin (alerji tedavisinde kullanılır) veya sisaprid (mide rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır) veya pimozid (zihinsel bozuklukların tedavisinde kullanılır) veya kinidin (kardiyak aritmilerin tedavisinde kullanılır) veya eritromisin (kullanılan antibiyotik) alıyorsanız derhal doktorunuza söyleyiniz. bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için), çünkü bunlar Zoloder ile alınamazlar (bkz.
Zoloder ile etkileşime girebilecek bazı ilaçlar vardır. Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- rifampisin veya rifabutin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotikler);
- alfentanil, fentanil (anestezikler);
- amitriptilin, nortriptilin (antidepresanlar);
- amfoterisin B, vorikonazol (antifungaller);
- pıhtılaşmayı önlemek için kanı incelten ilaçlar (varfarin veya benzeri ilaçlar);
- uyumanıza yardımcı olmak veya anksiyete için kullanılan benzodiazepinler (midazolam, triazolam veya benzeri ilaçlar);
- karbamazepin, fenitoin (nöbetlerin tedavisinde kullanılır);
- Nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin ve losartan (hipertansiyon tedavisinde kullanılır)
- yüksek kan basıncı);
- siklosporin, everolimus, sirolimus veya takrolimus (nakil reddini önlemek için kullanılır);
- kanser tedavisinde kullanılan siklofosfamid, vinka alkaloidleri (vinkristin, vinblastin veya benzeri ilaçlar);
- halofantrin (sıtma tedavisinde kullanılır);
- yüksek kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan statinler (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin ve benzeri ilaçlar);
- metadon (ağrı tedavisinde kullanılır);
- selekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar - NSAID'ler);
- oral kontraseptifler;
- prednizon (steroid);
- AZT olarak da bilinen zidovudin; sakinavir (HIV'li hastalarda kullanılır);
- klorpromamid, glibenklamid, glipizid veya tolbutamid gibi diyabet ilaçları;
- teofilin (astımı kontrol etmek için kullanılır);
- A vitamini (gıda takviyesi).
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Zoloder'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
İlacı yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Doktorunuz size reçete etmedikçe, hamileyseniz veya emziriyorsanız Zoloder almamalısınız.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanırken baş dönmesi veya kasılmalar olabileceği akılda tutulmalıdır.
Zoloder laktoz içerir
Bu ilaç az miktarda laktoz (süt şekeri) içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zoloder Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Kapsülü bir bardak su ile bütün olarak yutunuz. Kapsülleri her gün aynı saatte almak en iyisidir.
Bu ilacın enfeksiyona bağlı olarak alınması önerilen dozları aşağıda sıralanmıştır:
yetişkinler
12-17 yaş arası ergenlerde kullanım
Daima doktorunuzun önerdiği dozu alınız (yetişkin dozu veya çocuk dozu).
11 yaşına kadar olan çocuklarda kullanım
Çocuklarda maksimum doz günde 400 mg'dır.
Doz, çocuğun kilogram cinsinden ağırlığına dayalı olacaktır.
0-4 haftalık çocuklarda kullanım
3 ila 4 haftalık çocuklarda kullanım:
Yukarıda açıklananla aynı dozaj ancak 2 günde bir uygulanır. Maksimum doz, 48 saatte bir vücut ağırlığının kg'ı başına 12 mg'dır.
2 haftalıktan küçük bebeklerde kullanım:
Yukarıda açıklananla aynı dozaj ancak 3 günde bir verilir. Maksimum doz, 72 saatte bir vücut ağırlığının kg'ı başına 12 mg'dır.
Doktorunuz bazen bunlardan başka dozlar da reçete edebilir. İlacınızı daima doktorunuzun önerdiği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yaşlılarda kullanın
Böbrek probleminiz yoksa yetişkinlerle aynı doz kullanılmalıdır.
Böbrek sorunları olan hastalarda kullanın
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuza göre dozu ayarlayabilir.
Aşırı doz Zoloder'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Zoloder kullandıysanız
Aynı anda çok fazla kapsül almak size sorunlara neden olabilir. Derhal doktorunuza başvurunuz veya en yakın hastaneye gidiniz. Kazara aşırı doz durumunda, semptomlar gerçek olmayan şeyleri (halüsinasyonlar ve paranoyak davranış) duyma, görme, hissetme ve düşünmeyi içerebilir. Semptomatik tedavi (yeterli destekleyici önlemler ve muhtemelen gastrik lavaj ile) uygun olabilir.
Zoloder'i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları telafi etmek için çift doz almayınız. Bir doz almayı unutursanız, mümkün olan en kısa sürede alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı geldiyse, kaçırdığınız dozu atlayın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Zoloder'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bazı insanlar alerjik reaksiyonlar yaşar, ancak şiddetli alerjik reaksiyonlar nadiren meydana gelir. Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.
- ani hırıltı, nefes almada zorluk veya göğüste sıkışma;
- göz kapaklarının, yüzün veya dudakların şişmesi;
- vücudun her yerinde kaşıntı, kırmızı deri veya kaşıntılı kırmızı lekeler;
- Deri döküntüleri;
- şiddetli cilt reaksiyonları, örneğin su toplamasına neden olan bir kızarıklık (ağzı ve dili etkileyebilir).
Zoloder karaciğeri etkileyebilir. Karaciğer sorunlarının belirtileri şunlardır:
- yorgunluk;
- iştah kaybı;
- öğürdü;
- ciltte ve göz beyazlarında sararma (sarılık).
Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, Zoloder'i kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.
Diğer yan etkiler:
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- baş ağrısı;
- mide rahatsızlığı, ishal, mide bulantısı, kusma;
- kan testlerinde karaciğer fonksiyon değerlerinde artış;
- Deri döküntüleri.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- solgunluk, halsizlik veya nefes darlığına neden olabilen kırmızı kan hücrelerinde azalma;
- iştah azalması;
- uykusuzluk, uyuşukluk;
- nöbetler, baş dönmesi, vertigo hissi, karıncalanma, iğnelenme veya uyuşma;
- tat değişikliği;
- kabızlık, sindirim güçlüğü, gaz, ağız kuruluğu;
- kas ağrısı;
- ciltte ve gözlerde karaciğer hasarı ve sararma (sarılık);
- şişme, kabarma (kurdeşen), kaşıntı, artan terleme;
- yorgunluk, genel halsizlik, ateş.
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- enfeksiyona karşı savunmaya yardımcı olan beyaz kan hücrelerinin ve kanın pıhtılaşmasını mümkün kılan trombositlerin normal seviyelerinden daha düşük;
- trombositlerdeki azalma, kan hücrelerindeki diğer değişikliklerden kaynaklanabilecek cilt renginde (kırmızı veya morumsu) değişiklik;
- kanın kimyasal bileşimindeki değişiklikler (yüksek kolesterol, yağ seviyeleri);
- kandaki düşük potasyum seviyeleri;
- titreme;
- değişmiş elektrokardiyogram (EKG), ritim ve kalp hızında değişiklik;
- Karaciğer yetmezliği;
- ciltte yaygın olarak kabarma ve soyulma ile birlikte döküntü, şiddetli cilt reaksiyonları, dudakların ve yüzün şişmesi dahil alerjik reaksiyonlar (bazen şiddetli);
- saç kaybı.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın. EXP sonrası etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder. 30°C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Zoloder'in içeriği
- Aktif bileşen flukonazoldür. Her sert kapsül 100 mg, 150 mg veya 200 mg flukonazol içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: Kapsül içeriği: laktoz monohidrat, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat, koloidal susuz silika, sodyum lauril sülfat. Kapsül kapak içeriği: jelatin, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172) (sadece 100 mg kapsüllerde).
Zoloder neye benziyor ve paketin içeriği
Zoloder 100 mg sert kapsüller sarıdır. 100 mg'lık 10 kapsül içeren kutu.
Zoloder 150 mg sert kapsüller beyazdır. 150 mg'lık 2 kapsül içeren kutu.
Zoloder 200 mg sert kapsüller beyazdır. 7 kapsül 200 mg içeren kutu
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZOLODER SERT KAPSÜLLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül 100 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her sert kapsül ayrıca 115 mg laktoz monohidrat içerir.
Her sert kapsül 150 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her sert kapsül ayrıca 172.5 mg laktoz monohidrat içerir.
Her sert kapsül 200 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her sert kapsül ayrıca 230 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
100 mg sert jelatin kapsül sarıdır. Kapsül boyutu n'dir. 2.
150 mg sert jelatin kapsül beyazdır. Kapsül boyutu n'dir. 0.
200 mg sert jelatin kapsül beyazdır. Kapsül boyutu n'dir. 0.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
ZOLODER aşağıdaki mantar enfeksiyonlarında endikedir (bkz. bölüm 5.1).
ZOLODER, yetişkinlerde aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:
• Kriptokokal menenjit (bkz. bölüm 4.4).
• Koksidiyoidomikoz (bkz. bölüm 4.4).
• İnvaziv kandidiyaz.
• Orofaringeal kandidiyazis, özofagus kandidiyazisi, kandidüri ve kronik mukokutanöz kandidiyazis dahil olmak üzere mukozal kandidiyaz.
• Diş hijyeni ve topikal tedavinin yetersiz kaldığı kronik atrofik oral kandidiyazis (diş protezi stomatit).
• Lokal tedavinin uygun olmadığı durumlarda akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyazis.
• Balanit kandida, Lokal tedavi uygun olmadığında.
• Dermatomikoz dahil tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ve cilt enfeksiyonları kandida, sistemik tedavi endike olduğunda.
• Tinea unguinium (onikomikoz), diğer tedaviler uygun görülmediğinde.
ZOLODER, yetişkinlerde profilaksi için endikedir.:
• Nüks riski yüksek hastalarda kriptokokal menenjit nüksü.
• Yüksek nüks riski olan HIV ile enfekte hastalarda orofaringeal veya özofagus kandidiyazisinin nüksetmesi.
• Tekrarlayan vajinal kandidiyazis insidansını azaltmak (yılda 4 veya daha fazla atak).
• Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidemi profilaksisi (örn. malign hematolojik hastalıkları olan kemoterapi gören hastalar veya hematopoietik kök hücre transplantasyonu yapılan hastalar (bkz. bölüm 5.1)).
ZOLODER, zamanında doğan yenidoğanlarda, bebeklerde, bebeklerde, çocuklarda ve 0 ila 17 yaş arasındaki ergenlerde endikedir.:
ZOLODER, mukozal kandidiyaz (veya faringeal ve özofagus), invaziv kandidiyaz, kriptokokal menenjit tedavisinde ve bağışıklığı baskılanmış hastalarda kandidiyazın profilaksisinde kullanılır.
ZOLODER, yüksek nüks riski olan çocuklarda kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemek için idame tedavisi olarak kullanılabilir (bkz. bölüm 4.4).
Tedavi, kültür veya diğer laboratuvar test sonuçları bilinmeden başlatılabilir, ancak sonuçlar elde edildiğinde, anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
Antifungallerin uygun kullanımı için resmi yönergeler dikkate alınmalıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Doz, mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine dayanmalıdır.Çoklu doz gerektiren enfeksiyonların tedavisi, klinik parametreler veya diğer laboratuvar testleri aktif mantar enfeksiyonunun temizlendiğini gösterene kadar devam etmelidir. Yetersiz bir tedavi süresi aktif enfeksiyonun tekrarlamasına neden olabilir.
yetişkinler
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Doz böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır (bkz. "Böbrek yetmezliği").
Böbrek yetmezliği
Tek doz tedavisi yapılırken herhangi bir ayarlama yapılmasına gerek yoktur. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan hastalarda (pediatrik popülasyon dahil) flukonazolün tekrarlayan doz tedavisi kullanıldığında, 50 mg ile 400 mg arasında bir başlangıç dozu uygulanmalıdır,
Endikasyon için önerilen günlük doza göre Bu ilk yükleme dozundan sonra, günlük doz (endikasyona bağlı olarak) aşağıdaki programa göre ayarlanmalıdır:
Düzenli diyalize giren hastalar, her diyaliz seansından sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır; Diyaliz yapılmayan günlerde hastalar, kreatinin klerensine dayalı olarak azaltılmış bir doz almalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur, bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda flukonazol dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda maksimum doz olan 400 mg/gün aşılmamalıdır. Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi, tedavi süresi klinik ve mikolojik cevaba göre belirlenir. ZOLODER günde tek doz olarak uygulanır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan pediyatrik hastalar için, "Böbrek yetmezliği" altındaki doza bakınız. Flukonazolün farmakokinetiği, böbrek yetmezliği olan pediyatrik popülasyonda çalışılmamıştır (çoğunlukla esas olarak böbrek olgunlaşması gösteren "dönemdeki yenidoğanlar" için aşağıya bakınız).
Bebekler, bebekler ve çocuklar (28 gün ila 11 yaş arası):
Ergenler (den 12 ile 17 yıllar):
Kilo ve ergenlik gelişimine bağlı olarak, doktorun hangi pozolojinin en uygun olduğunu (yetişkinler veya çocuklar) değerlendirmesi gerekecektir. Klinik veriler, çocukların yetişkinlerde bulunandan daha yüksek bir flukonazol klerensine sahip olduğunu göstermektedir. Yetişkinlerde 100.200 ve 400 mg'lık bir doz, karşılaştırılabilir "sistemik maruziyet" elde etmek için çocuklarda 3.6 ve 12 mg/kg'lık bir doza karşılık gelir.
Pediyatrik popülasyonda genital kandidiyaz endikasyonunun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Diğer pediatrik endikasyonlar için halihazırda mevcut olan güvenlik verileri bölüm 4.8'de açıklanmıştır. Ergenlerde (12-17 yaş) genital kandidiyaz tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu durumlarda, dozaj yetişkinlerle aynı olmalıdır.
Dönem bebekleri (0 ila 27 günler):
Flukonazolün yenidoğanlarda atılımı yavaş gerçekleşir Term yenidoğanlarda bu pozolojiyi destekleyen çok az farmakokinetik veri vardır (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
ZOLODER, hastanın klinik durumuna bağlı olarak oral veya intravenöz infüzyon yoluyla uygulanabilir. İntravenöz yoldan oral yola veya tam tersine geçiş yaparken günlük dozu değiştirmek gerekli değildir.
Kapsüller, gıda alımına bakılmaksızın bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, ilgili azol bileşiklerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
(bkz. bölüm 6.1).
Bir çoklu doz etkileşim çalışmasının sonuçlarına göre, çoklu doz ZOLODER tedavisi ≥400 mg/gün alan hastalarda terfenadin ile eşzamanlı uygulama kontrendikedir. Sisaprid, astemizol, pimozid, kinidin ve eritromisin gibi QT aralığını uzatan ve sitokrom P450 (CYP) 3A4 yoluyla metabolize edilen diğer ilaçların birlikte uygulanması, flukonazol tedavisi alan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
tinea kapitis
Flukonazol tedavisi için çalışılmıştır. tinea kapitis çocuklarda. Griseofulvin'den üstün olmadığı ve genel başarı oranının %20'den az olduğu gösterilmiştir, bu nedenle ZOLODER kullanılmamalıdır. tinea kapitis.
kriptokokoz
Diğer bölgelerin (örneğin, kutanöz ve pulmoner kriptokokoz) kriptokokoz tedavisinde flukonazol etkinliğinin kanıtı sınırlıdır ve bu nedenle herhangi bir dozaj önerisi mümkün değildir.
Derin endemik mikozlar
Parakoksidioidomikoz, lenfokutanöz sporotrikoz ve histoplazmoz gibi derin endemik mikozların tedavisinde flukonazolün etkinliğine ilişkin kanıtlar sınırlıdır ve bu nedenle herhangi bir dozaj önerisi mümkün değildir.
böbrek sistemi
ZOLODER, böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
hepatobiliyer sistem
ZOLODER, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
(bkz. bölüm 4.2).
ZOLODER, özellikle altta yatan ciddi hastalığı olan hastalarda, bazen ölümcül olan, nadir görülen ciddi karaciğer toksisitesi vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Flukonazol ile ilişkili hepatotoksisite vakalarında, kullanılan günlük doz, tedavi süresi, hastanın cinsiyeti veya yaşı ile bir ilişki kurmak mümkün olmamıştır Flukonazolün hepatotoksisitesi genellikle tedavi kesildiğinde geri dönüşlü olmuştur.
Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon anormallikleri sergileyen hastalar, olası daha ciddi karaciğer hasarı başlangıcı açısından dikkatle izlenmelidir.
Hastalar, şiddetli karaciğer etkilerine işaret eden semptomlar hakkında bilgilendirilmelidir (önemli asteni,
iştahsızlık, kalıcı bulantı, kusma ve sarılık). Flukonazol ile tedavi derhal durdurulmalı ve hasta hekime danışmalıdır.
Kardiyovasküler sistem
Flukonazol dahil bazı azoller, elektrokardiyogramda QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası aşamada, ZOLODER alan hastalarda çok seyrek olarak QT aralığı uzaması ve torsades de pointes vakaları meydana gelmiştir.Bu vakalar, yapısal kalp hastalığı, anormallikler, elektrolitler ve eşlik eden ilaçlar gibi çok sayıda kafa karıştırıcı risk faktörüne sahip ciddi hasta hastaları içermektedir. ritim anormalliklerine katkıda bulunmuş olabilir.
ZOLODER, bu potansiyel proaritmik durumları olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. QT aralığını uzatan ve sitokrom P450 (CYP) 3A4 yoluyla metabolize olan diğer tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
halofantrin
Halofantrinin önerilen terapötik dozda QTc aralığını uzattığı gösterilmiştir ve bir CYP3A4 substratıdır.Bu nedenle flukonazol ve halofantrinin birlikte kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
dermatolojik reaksiyonlar
Flukonazol tedavisi ile Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi nadir eksfolyatif cilt reaksiyonları meydana gelmiştir. AIDS'li hastalar, birçok ilaca karşı şiddetli cilt reaksiyonları geliştirmeye daha yatkındır. Yüzeysel mantar enfeksiyonları için flukonazol alan bir hastada flukonazole bağlı bir deri döküntüsü meydana gelirse, bu tıbbi ürünle tedavi kesilmelidir. İnvaziv / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda deri döküntüsü gelişirse, dikkatle izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişirse flukonazol tedavisi kesilmelidir.
aşırı duyarlılık
Nadir durumlarda anafilaksi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.3).
sitokrom P450
Flukonazol, sitokrom CYP2C9'u güçlü bir şekilde inhibe eder ve sitokrom CYP3A4'ü orta derecede inhibe eder. Flukonazol ayrıca sitokrom CYP2C19'u da inhibe eder. Dar bir terapötik pencereye sahip olan ve CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 yoluyla metabolize edilen tıbbi ürünlerle eş zamanlı olarak ZOLODER ile tedavi edilen hastalar izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
terfenadin
400 mg/gün'ün altındaki dozlarda flukonazol ve terfenadinin birlikte uygulanması dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Yardımcı maddeler
Kapsüller laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı kontrendikedir::
sisapridFlukonazol ve sisapridin birlikte uygulandığı hastalarda torsades de pointes dahil kardiyak olay vakaları bildirilmiştir. Kontrollü bir çalışma, günde bir kez 200 mg flukonazol ve günde dört kez 20 mg sisaprid uygulamasının birlikte uygulanmasının, sisapridin plazma düzeylerinde anlamlı artışa ve QTc aralığının uzamasına yol açtığını bildirmiştir Sisaprid ve flukonazolün birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
terfenadin: Diğer azol antifungalleri ve terfenadin alan hastalarda QTc aralığının uzamasını takiben şiddetli aritmilerin ortaya çıkmasını takiben etkileşim çalışmaları yapılmıştır.Günlük 200 mg flukonazol dozu ile yürütülen bir çalışma QTc aralığı uzaması göstermemiştir. Günlük 400 mg ve 800 mg flukonazol dozları ile yapılan bir başka çalışma, flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda uygulanmasının, birlikte uygulandığında terfenadinin plazma düzeylerini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda ve terfenadin ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3) Flukonazolün 400 mg/gün'ün altındaki dozlarda ve terfenadin ile birlikte uygulanması yakından izlenmelidir.
astemizol: Flukonazol ve astemizolün birlikte kullanımı astemizol klirensini azaltabilir. Astemizolün plazma konsantrasyonlarında ortaya çıkan artışlar, QT aralığının uzamasına ve nadir görülen torsades de pointes vakalarının ortaya çıkmasına neden olabilir. Flukonazol ve astemizolün birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
pimozid: Araştırılmamış olmasına rağmen laboratuvar ortamında veya canlıda, flukonazol ve pimozidin birlikte uygulanması pimozid metabolizmasının inhibisyonu ile sonuçlanabilir Plazma konsantrasyonlarında ortaya çıkan artışlar QT aralığının uzamasına ve nadir görülen torsades de pointes vakalarının ortaya çıkmasına neden olabilir. Flukonazol ve pimozidin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
kinidin: Araştırılmamış olmasına rağmen laboratuvar ortamında veya canlıda, Flukonazol ve kinidinin birlikte uygulanması, kinidin metabolizmasının inhibisyonu ile sonuçlanabilir. Kinidin kullanımı, QT aralığının uzaması ve nadir görülen torsades de pointes vakalarının ortaya çıkması ile ilişkilendirilmiştir. Flukonazol ve kinidinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
eritromisin: Flukonazol ve eritromisinin birlikte kullanımı kardiyotoksisite (QT aralığının uzaması, torsades de pointes) ve dolayısıyla ani kardiyak ölüm riskini artırabilir. Flukonazol ve eritromisinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmez.:
halofantrin: Flukonazol, CYP3A4 üzerindeki inhibitör etkisinden dolayı halofantrin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Flukonazol ve halofantrin'in birlikte kullanımı kardiyotoksisite (QT aralığının uzaması, torsades de pointes) ve dolayısıyla ani kardiyak ölüm riskini artırabilir. Bu nedenle bu iki ilacın kombinasyon halinde kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı, önlemler ve doz ayarlamalarını içerir::
Diğer tıbbi ürünlerin flukonazol üzerindeki etkileri
rifampisin: Flukonazol ve rifampisinin birlikte uygulanması, flukonazolün EAA'sında %25'lik bir azalma ve flukonazolün yarı ömründe %20'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Bu nedenle, birlikte rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun artırılması düşünülmelidir.
Etkileşim çalışmaları, flukonazolün gıda, simetidin, antasitler ile birlikte uygulanması sırasında veya kemik iliği transplantasyonu için tüm vücut ışınlamasının ardından flukonazol emiliminde klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmadığını göstermiştir.
Flukonazolün diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Flukonazol, sitokrom P450 (CYP) izoenzim 2C9'un güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta düzeyde bir inhibitörüdür. Flukonazol ayrıca CYP2CI9 izoenziminin bir inhibitörüdür.Aşağıda listelenen gözlenen/belgelenen etkileşimlere ek olarak, flukonazol ile birlikte uygulanan CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer bileşiklerin plazma konsantrasyonlarında artış riski vardır.Bu nedenle, çok dikkatli olunmalıdır. Bu kombinasyonları reçete ederken ve hastaları yakından izlerken Flukonazolün enzim üzerindeki inhibitör etkisi, flukonazolün uzun yarılanma ömrü nedeniyle tedavinin kesilmesinden 4-5 gün sonra kalır (bkz. bölüm 4.3).
alfentanil: Sağlıklı gönüllülerde intravenöz flukonazol (400 mg) ve intravenöz alfentanil (20 mcg / kg) ile eşzamanlı tedavi sırasında, muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonu nedeniyle alfentanilin EAA'sı iki katına çıktı. Doz ayarlaması gerekebilir. "alfentanil.
Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol, amitriptilin ve nortriptilinin etkisini arttırır. Orası
5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin, eşzamanlı tedavinin başlangıcında ve bir haftalık tedaviden sonra ölçülebilir.Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.
amfoterisin B: Enfekte normal ve bağışıklığı baskılanmış farelerde flukonazol ve amfoterisin B'nin birlikte uygulanması aşağıdaki sonuçları gösterdi: sistemik C enfeksiyonlarında hafif bir ek antifungal etki. albikanlar, intrakraniyal enfeksiyonlarda etkileşim yok kriptokok neoformanlar, ve sistemik enfeksiyonlarda iki ilacın antagonizması A. fumigatus. Bu çalışmalarda elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.
Antikoagülanlar: Pazarlama sonrası deneyimde, diğer azol antifungallerinde olduğu gibi, eşzamanlı flukonazol ve varfarin tedavisi alan hastalarda protrombin süresinin uzamasıyla ilişkili olarak kanama epizodları (kontüzyonlar, burun kanaması, gastrointestinal kanama, hematüri ve melena) bildirilmiştir. flukonazol ve varfarin, prothombin zamanı, muhtemelen CYP2C9 yoluyla varfarin metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle iki katına uzamıştır. Flukonazol ile birlikte kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin zamanı dikkatle izlenmelidir. Varfarin doz ayarlaması da gerekli olabilir.
Benzodiazepinler (hızlı etki), örn. midazolam, triazolamOral midazolam ve flukonazolün birlikte uygulanmasının ardından midazolam konsantrasyonlarında ve psikomotor etkilerde önemli artışlar gözlenmiştir. Oral olarak 200 mg flukonazol ve 7.5 mg midazolamın birlikte alınması midazolamın EAA'sını ve yarı ömrünü sırasıyla 3.7 ve 2.2 kat artırmıştır.0.25 mg triazolam ile eş zamanlı olarak günde 200 mg flukonazol, triazolamın EAA'sını ve yarı ömrünü sırasıyla 4.4 ve 2.3 kat arttırmıştır. Flukonazol ile eşzamanlı tedavi sırasında, triazolamın etkilerinin güçlenmesi ve uzaması gözlemlenmiştir. Flukonazol alan hastalarda eşzamanlı benzodiazepin tedavisinin gerekli olması durumunda, benzodiazepin dozunun azaltılması ve uygun hasta takibi düşünülmelidir.
karbamazepin: Flukonazol, karbamazepin metabolizmasını inhibe eder ve serum karbamazepin düzeylerinde %30'luk bir artış gözlenmiştir. Karbamazepinin toksik etkisinin gelişme riski vardır. Ölçümlere ve/veya konsantrasyonların etkisine bağlı olarak karbamazepin doz ayarlaması gerekebilir.
Kalsiyum kanal blokerleri: Bazı kalsiyum kanal blokerleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal blokerlerinin sistemik maruziyetini artırabilir. Advers olaylar için sık sık izleme önerilir.
selekoksib: Flukonazol (200 mg/gün) ve selekoksib (200 mg) ile eşzamanlı tedavi sırasında, selekoksib Cmaks ve EAA sırasıyla %68 ve %134 arttı Flukonazol ile kombinasyon halinde selekoksib dozu.
siklofosfamid: Siklofosfamid ve flukonazol ile eşzamanlı tedavi, serum bilirubin ve serum kreatininde artışa neden olur. Serum bilirubin ve kreatinin düzeylerindeki artışlardan kaynaklanan risk dikkate alındığında, iki ilaç kombinasyon halinde kullanılabilir.
fentanil: Fentanil ve flukonazol arasındaki olası etkileşim nedeniyle ölümcül bir fentanil zehirlenmesi vakası bildirilmiştir.Ayrıca, sağlıklı gönüllülerde flukonazolün fentanilin eliminasyonunu önemli ölçüde geciktirdiği bulunmuştur. Yüksek fentanil konsantrasyonları solunum depresyonuna neden olabilir. Hastalar potansiyel solunum depresyonu riski açısından yakından izlenmelidir. Fentanil dozaj ayarlamaları gerekebilir.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: Flukonazol, atorvastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize edilmiş HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya fluvastatin gibi CYP2C9 ile birlikte uygulandığında miyopati ve rabdomiyoliz riski artar. Eş zamanlı uygulama gerekliyse, miyopati ve rabdomiyoliz semptomları görülebileceğinden hasta izlenmelidir ve kreatinin kinaz izlenmelidir. Kreatinin kinazda önemli bir artış bulunursa veya miyopati veya rabdiomyoliz teşhisi konulursa veya şüphelenilirse HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin uygulanması kesilmelidir.
İmmünosupresanlar (örn. siklosporin, everolimus, sirolimus ve takrolimus):
siklosporin: Flukonazol, siklosporinin konsantrasyonunu ve AUC'sini önemli ölçüde artırır Flukonazol 200 mg / gün ve siklosporinin (2.7 mg / kg / gün) birlikte tedavisi sırasında siklosporinin EAA'sında 1.8'lik bir artış meydana geldi. İki ilaç, siklosporinin konsantrasyonuna bağlı olarak siklosporinin dozajını azaltarak kombinasyon halinde kullanılabilir.
Everolimus: Hiçbir çalışma mevcut olmamasına rağmen canlı veya laboratuvar ortamında, flukonazol, CYP3A4'ün inhibisyonu yoluyla everolimus serum konsantrasyonlarını artırabilir.
sirolimus: Flukonazol, sirolimusun plazma konsantrasyonlarını arttırır, muhtemelen sirolimusun metabolizmasını CYP3A4 ve P-glikoprotein yoluyla inhibe eder. İki ilaç, etki/konsantrasyon analizlerine dayalı olarak sirolimusun doz ayarlaması ile birlikte kullanılabilir.
takrolimus: Flukonazol, bağırsakta CYP3A4 yoluyla takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle oral yoldan uygulanan takrolimusun serum konsantrasyonlarını 5 kata kadar artırabilir. Takrolimusun intravenöz uygulaması ile önemli farmakokinetik değişiklikler bulunmadı. Takrolimus seviyelerindeki yükselmeler nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir. Oral yoldan uygulanan takrolimusun dozu, takrolimusun kendi konsantrasyonlarına göre azaltılmalıdır.
Losartan: Flukonazol, losartan ile tedavi sırasında ortaya çıkan anjiyotensin II reseptör antagonist aktivitesinin çoğunun altında yatan aktif metabolitine (E-31 74) losartan metabolizmasını inhibe eder. Hastalar kan basıncı için sürekli izlenmelidir.
metadon: Flukonazol, metadon serum konsantrasyonlarını artırabilir. Metadon dozunun ayarlanması gerekebilir.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): Flurbiprofenin tek başına uygulanmasına kıyasla, flukonazol ile kombinasyon halinde uygulandığında, flurbiprofenin Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla %23 ve %81 artmıştır. Benzer şekilde, flukonazol rasemik ibuprofen (400 mg) ile kombinasyon halinde uygulandığında farmakolojik olarak aktif izomerin [S - (+) - ibuprofen] Cmax ve "EAA'sı sırasıyla %15 ve %82 artmıştır. tek başına rasemik ibuprofen.
Spesifik bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol, CYP2C9 tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örn. naproksen, lomoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırabilir. Advers olaylar ve NSAID ile ilişkili toksisite için sık sık izleme önerilir.
NSAID'lerin dozaj ayarlamaları gerekebilir.
fenitoin: Flukonazol, fenitoinin hepatik metabolizmasını inhibe eder. 200 mg flukonazol ve 250 mg fenitoinin intravenöz olarak tekrarlanan birlikte uygulanması, fenitoinin EAA24 ve Cmin'de %75'lik bir artışa neden olmuştur.Birlikte uygulama durumunda, fenitoinin toksisitesini önlemek için serum fenitoin konsantrasyonları izlenmelidir.
prednizon: Prednizon tedavisi gören ve üç aylık flukonazol tedavisinin kesilmesinden sonra akut adrenokortikal yetmezlik gelişen bir karaciğer nakli hastası bildirilmiştir Prednizon metabolizmasında artışa neden olan CYP3A4 Flukonazol ve prednizon ile uzun süreli tedavi gören hastalar yakından takip edilmelidir. flukonazolün kesilmesinden sonra olası adrenokortikal yetmezlik açısından izlenmiştir.
rifabutin: Flukonazol, rifabutinin serum konsantrasyonlarını artırarak, rifabutinin EAA'sında %80'e kadar bir artışa neden olur. Flukonazol ve rifabutin ile birlikte tedavi gören hastalarda üveit vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, kombinasyon tedavisinde rifabutin toksisitesinin semptomları dikkate alınmalıdır.
sakinavir: Flukonazol, sakinavirin hepatik metabolizmasının CYP3A4 tarafından inhibisyonu ve P-glikoproteinin inhibisyonu nedeniyle sakinavirin EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla yaklaşık %50 ve %55 artırır Sakinavir / ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır ve daha belirgin olabilir . Sakinavirin dozaj ayarlamaları gerekebilir.
sülfonilüreler: Sağlıklı gönüllülere uygulanan flukonazol, birlikte uygulanan oral sufonilürelerin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) serum yarı ömrünün uzamasına neden olmuştur. Eşzamanlı uygulama sırasında, kan glukoz düzeylerinin sık izlenmesi ve " sülfonilüre.
teofilin: Plasebo kontrollü bir etkileşim çalışmasında, 14 gün boyunca 200 mg flukonazol uygulaması, teofilinin ortalama plazma klerensinde %18'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Yüksek doz teofilin tedavisi gören veya teofilin kaynaklı toksisite atakları açısından yüksek risk altında olan hastalar, aynı zamanda flukonazol alırken teofilin toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmeli ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
vinka alkaloidleri: Spesifik bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol, vinka alkaloidlerinin (örn. vinkristin ve vinblastin) plazma düzeylerini artırabilir ve bu da CYP3A4 üzerindeki inhibitör etki nedeniyle olası olan nörotoksisiteye neden olabilir.
A vitamini: All-trans-retinoik asit (A vitamininin bir asit formu) ve flukonazol ile birlikte tedavi gören bir hastada bildirilen bir vakada, merkezi sinir sistemi ile ilgili istenmeyen etkiler şeklinde gelişmiştir. psödotümör serebri, flukonazol tedavisinin kesilmesinden sonra kaybolan iki ilaç kombinasyon halinde kullanılabilir, ancak merkezi sinir sistemi ile ilgili istenmeyen etkilerin görülme sıklığı dikkate alınmalıdır.
vorikonazol: (CYP2C9 ve CYP3A4 inhibitörleri): Oral vorikonazol (1 gün boyunca 400 mg Q12h, sonra 2,5 gün boyunca 200 mg Q12h) ve oral flukonazolün (1. gün 400 mg, ardından 4 gün boyunca 200 mg Q24h) birlikte uygulanması sağlıklı erkek denekler, vorikonazol Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %57 (%90 GA: %20, %107) ve %79 (%90 GA: %40, %128) artışla sonuçlanmıştır. Tanımlanmamıştır. vorikonazol ve flukonazolün doz ve/veya sıklığındaki azalmalar bu etkiyi ortadan kaldırır. Vorikonazol, flukonazolden sonra art arda kullanılırsa, vorikonazol ile ilişkili advers olayların izlenmesi önerilir.
Zidovudin: Flukonazol, zidovudinin Cmax ve AUC'sini %84 oranında artırır ve
%74, zidovudin klerensindeki yaklaşık %45 azalma nedeniyle. Benzer şekilde, flukonazol ile eşzamanlı uygulamayı takiben zidovudinin yarı ömrü yaklaşık % 128 uzamıştır. Bu eşzamanlı tedaviyi alan hastalar, zidovudin ile ilişkili advers reaksiyonların olası oluşumu için izlenmelidir. zidovudin dozlarında bir azalma olasılığı.
azitromisin: 18 sağlıklı gönüllüde yapılan açık, randomize, üç kollu bir çapraz çalışma, tek oral 1200 mg azitromisinin oral 800 mg flukonazolün farmakokinetiği üzerindeki etkilerinin yanı sıra flukonazolün farmakokinetik üzerindeki etkilerini belirlemiştir. Flukonazol ve azitromisin arasında önemli bir farmakokinetik etkileşim yoktu.
Oral kontraseptifler: Çoklu doz flukonazol ile kombinasyon halinde uygulanan kombine oral kontraseptif tedavi ile iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Flukonazol 50 mg alan hastaların iki hormonunun seviyelerinde herhangi bir ilgili etki görülmezken, flukonazol 200 mg/gün alan grupta etinilestradiol ve levonorgestrelin EAA'sı sırasıyla %40 ve %24'lük bir artış göstermiştir.Bu nedenle, bu dozlarda çoklu doz flukonazol kullanımı, kombine oral kontraseptif tedavinin etkinliğini değiştirmez.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Standart dozlarda flukonazol (ilk trimester, fetal yan etkiler göstermedi) ile tedavi edilen birkaç yüz hamile kadından elde edilen veriler, anneleri ≥3 ay boyunca koksidioidomikoz için yüksek doz flukonazol tedavisi (400-800 mg/öl) alan bebeklerde, çoklu konjenital anomaliler (brakisefali, kulak displazisi, dev anterior fontanel, femur eğriliği ve radyohumeral sinostoz dahil) bildirilmiştir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Flukonazol standart dozlarda ve kısa süreli tedavilerde kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
Flukonazol yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli tedavi periyotlarında sadece hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda gebelikte kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Flukonazol anne sütüne geçer ve plazma seviyelerinin altındaki konsantrasyonlara ulaşır. 200 mg veya daha az standart tek doz flukonazol uygulamasını takiben emzirmeye devam edilebilir.Tekrarlayan kullanımlardan veya yüksek doz flukonazolden sonra emzirme önerilmez.
Doğurganlık
Flukonazolün erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ZOLODER'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hastalara, ZOLODER ile tedavi sırasında ara sıra baş dönmesi veya konvülsiyon oluşabileceği (bkz. bölüm 4.8) ve bu semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkması durumunda araç veya makine kullanmamaları gerektiği söylenmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
En sık bildirilen advers reaksiyonlar (> 1/10) baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma, alanin aminostransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, alkalin fosfataz artışı ve döküntüdür.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar flukonazol ile tedavi sırasında aşağıdaki sıklıklarla gözlenmiş ve rapor edilmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik klinik çalışmalarda, genital kandidiyazis endikasyonu dışında gözlenen advers reaksiyonların ve laboratuvar değişikliklerinin tipi ve insidansı, yetişkinlerde gözlenenlerle karşılaştırılabilir niteliktedir.
04.9 Doz aşımı
ZOLODER ile doz aşımı raporları ve eşlik eden halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar bildirilmiştir.
Kazara aşırı doz durumunda semptomatik tedavi gerekli olabilir ("yeterli destekleyici tedavi ve muhtemelen gastrik lavaj ile).
Flukonazol çoğunlukla idrarla atılır; zorla diürez muhtemelen eliminasyon oranını arttırır. 3 saatlik bir hemodiyaliz seansı plazma seviyelerini yaklaşık %50 azaltır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
ATC sınıflandırması
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antifungaller, triazol türevleri, ATC kodu: J02AC01.
Hareket mekanizması
Flukonazol bir triazol antifungaldir. Ana etki mekanizması, fungal ergosterol biyosentezinde önemli bir adım olan fungal sitokrom P-450 aracılı 14 alfa-lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur.
14 alfa-metil-sterolün birikmesi, mantar hücre zarında bunun sonucunda ergosterol kaybıyla ilişkilidir ve flukonazolün mantar önleyici etkinliğinin temeli olabilir.
Flukonazolün mantar sitokrom P-450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P-450 enzim sistemlerine göre daha seçici olduğu açıktı.
28 güne kadar günde 50 mg flukonazolün erkeklerde plazma testosteron konsantrasyonunu ve doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonunu değiştirmediği gösterilmiştir. Günde 200 ila 400 mg dozlarda uygulanan flukonazolün, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroid seviyeleri veya ACTH uyarısına yanıt üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Antipirin ile etkileşim çalışmaları, flukonazolün 50 mg tek veya çoklu dozlarının metabolizmasını değiştirmediğini göstermektedir.
Duyarlılık laboratuvar ortamında
Laboratuvar ortamında, flukonazol, çoğu türe karşı antifungal aktivite sergiler. kandida klinik olarak daha yaygın (C. albikanlar, C. parapsilosis, C. tropikal). C. glabrata "geniş bir hassasiyet aralığı gösterirken C. krusei flukonazole dirençlidir.
Flukonazol ayrıca aktivite gösterir laboratuvar ortamında ile kriptokok neoformans Ve kriptokok gattoi ve ayrıca endemik mayalara karşı Blastomyces dermatiti, Coccidioides immitis, Histoplasma kapsül Ve Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki (PK / PD)
Hayvan çalışmalarında, minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerleri ile türler nedeniyle deneysel mikozlara karşı etkinlik arasında bir korelasyon vardır. kandida. Klinik çalışmalarda, EAA ve flukonazol dozu arasında neredeyse 1:1 doğrusal bir ilişki vardır.Ayrıca EAA veya doz ile oral kandidiyaz tedavisine etkili klinik yanıt arasında kusurlu da olsa doğrudan bir ilişki vardır ve daha az ölçüde, kandidemi. Benzer şekilde, flukonazol MİK değeri daha yüksek olan suşların neden olduğu enfeksiyonlar için iyileşme olasılığı daha düşüktür.
Direnç mekanizması(lar)
NS kandida spp, azol antifungallerine karşı bazı direnç mekanizmaları geliştirmiştir. Bu direnç mekanizmalarından bir veya daha fazlasını geliştiren mantar suşlarının, etkinlik üzerinde olumsuz bir etkisi olan flukonazole karşı yüksek MİK değerleri sergilediği bilinmektedir. canlıda ve klinik düzeyde.
türler ile süperenfeksiyon rapor edilmiştir. kandida C'den başka albikanlar, genellikle doğal olarak flukonazole duyarsız olan (örn. Candida krusei). Bu durumlarda, alternatif antifungal tedavi gerekebilir.
Kesme Noktaları (EUCAST)
PK / PD verilerinin analizine dayalı olarak, duyarlılık laboratuvar ortamında ve klinik yanıt, "EUCAST-AFST (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Alt Komitesi)
Antifungal Duyarlılık Testi), türler için flukonazol için sınır değerleri belirledi. kandida (EUCAST Flukonazol rasyonel belge -versiyon 2).
Bunlar, esas olarak PK / PD verileri temelinde belirlenen ve tek tek türlerin MİK dağılımlarından bağımsız olan türle ilgili olmayan sınır değerlere ve "insan"daki enfeksiyonlarla en sık ilişkili türler için türle ilgili sınır değerlere bölünmüştür. Kesme noktaları aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
S = Hassas,
R = Dayanıklı
A. = Türle ilgili olmayan sınır değerler esas olarak PK / PD verileri temelinde belirlenmiştir ve tek tek türlerin MIC dağılımlarından bağımsızdır. Yalnızca belirli kırılma noktalarına sahip olmayan organizmalar için kullanılırlar.
- = Duyarlılık testi önerilmez çünkü ilaç tedavisi bu tür için en uygun değildir.
IE = Bu tür için ilaç tedavisinin uygun olduğuna dair yeterli kanıt yok.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Flukonazolün farmakokinetik özellikleri, hem intravenöz hem de oral uygulama ile benzerdir.
absorpsiyon
Oral olarak uygulanan, i! Flukonazol iyi emilir ve plazma seviyeleri (ve sistemik biyoyararlanımı) intravenöz uygulamadan sonra elde edilen seviyelerin %90'ından fazladır.
Oral absorpsiyon, eşzamanlı gıda alımından etkilenmez.Açlık plazma konsantrasyonu zirvelerine 30 ila 90 dakikalık bir süreden sonra ulaşılır.
Plazma konsantrasyonları uygulanan dozlarla orantılıdır.
seviyesinin %90'ı kararlı hal 4 veya 5 gün sonra günde bir kez tekrarlanan dozlamadan sonra ulaşılır. Normal günlük dozun iki katına eşit bir yükleme dozunun (1. günde) uygulanması, plazma seviyelerinin seviyelerin yaklaşık %90'ına ulaşmasına izin verir. kararlı hal zaten 2. gün.
Dağıtım
Görünür dağılım hacmi, toplam vücut suyu miktarı ile karşılaştırılabilir. Plazma protein bağlanması düşüktür (%11-12).
Flukonazol, incelenen tüm organik sıvılarda iyi penetrasyona sahiptir. Tükürük ve balgamdaki flukonazol seviyeleri plazma seviyelerine benzerdir Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık % 1.80'idir.
Flukonazolün yüksek deri konsantrasyonları, serum konsantrasyonlarının üzerinde, stratum korneumda, epidermis ve dermis ve ter bezleri düzeyinde ulaşılır Flukonazol stratum corneumda birikir. 73 mcg/g flukonazol konsantrasyonu tespit edildi ve kesintiden 7 gün sonra
tedavide ilaç seviyesi hala 5.8 mcg / g'ye eşitti. 150 mg haftalık dozun uygulanmasını takiben, tedavinin 7. gününde stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 23.4 mcg/g idi ve 2. dozdan 7 gün sonra seviyeler hala 7.1 mcg/g idi.
4 ay haftada bir 150 mg flukonazolden sonra flukonazol konsantrasyonu sağlıklı tırnaklarda 4.05 mcg/g ve hastalıklı tırnaklarda 1.8 mcg/g olmuştur. Ayrıca, tedavinin bitiminden 6 ay sonra tırnak örneklerinde flukonazol hala mevcuttu.
biyotransformasyon
Flukonazol sadece küçük bir ölçüde metabolize edilir. Radyoaktif dozun sadece %11'i modifiye formda idrarla atılır Flukonazol, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzinlerinin seçici bir inhibitörüdür (bkz. bölüm 4.5) Flukonazol ayrıca CYP2CI9 izoenziminin bir inhibitörüdür.
Boşaltım
Flukonazolün plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 30 saattir. Birincil eliminasyon yolu renaldir: Uygulanan dozun yaklaşık % 1 "80'i idrarda değişmemiş olarak bulunur. Flukonazolün temizlenmesi, kreatinin ile orantılıdır. Dolaşımdaki metabolitlere dair bir kanıt yoktur.
Uzun plazma eliminasyon yarı ömrü, diğer endikasyonlar için günde bir kez ve haftada bir kez olmak üzere vajinal kandidiyaz için tek doz tedavisinin temelini oluşturur.
Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik
Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan hastalarda
Dozun azaltılması bu nedenle gereklidir Flukonazol hemodiyaliz ve daha az ölçüde periton diyalizi ile uzaklaştırılır. Üç saatlik bir hemodiyaliz seansından sonra flukonazolün yaklaşık %50'si kandan temizlenir.
Çocuklarda farmakokinetik
Farmakokinetik veriler 5 çalışmadan 113 pediyatrik hastada değerlendirildi: 2 tek doz çalışması, 2 çoklu doz çalışması ve bir prematüre yenidoğan çalışması. İlk çalışmadan elde edilen veriler, çalışma sırasındaki ifade değişiklikleri nedeniyle yorumlanamamıştır. Ek veriler, şefkatli bir kullanım çalışmasından gelir.
Flukonazolün 9 ay ile 15 yaş arasındaki çocuklara 2-8 mg/kg dozlarında uygulanmasından sonra, 1 mg/kg'lık dozlar için yaklaşık 38 mcg • h/ml'lik bir EAA gözlenmiştir. Flukonazolün ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü 15 ila 18 saat arasında değişmiştir ve çoklu doz uygulamasından sonra dağılım hacmi yaklaşık 880 ml / kg olmuştur Tek uygulamadan sonra daha yüksek bir plazma eliminasyon yarı ömrü gözlenmiştir. , yaklaşık 24 saat. 11 gün ila 11 aylık çocuklara intravenöz olarak 3 mg/kg'lık tek bir uygulamayı takiben flukonazolün plazma eliminasyon yarı ömrü ile karşılaştırılabilir. Bu yaş grubunda dağılım hacmi yaklaşık olarak 950 ml/kg olmuştur.
Yenidoğanlarda flukonazol ile deneyim, prematüre bebeklerde yapılan farmakokinetik çalışmalarla sınırlıdır.Gestasyon yaşı yaklaşık 28 hafta olan 12 erken doğmuş bebek için, ilk dozdaki ortalama yaş 24 saat (aralık 9-36 saat) ve ortalama doğum ağırlığı 0,9 kg'dır. (0.75-1.10 kg aralığında). Yedi hasta protokolü tamamladı; 72 saatte bir maksimum beş intravenöz doz 6 mg/kg flukonazol uygulandı. İlk gün, ortalama yarı ömür 74 saat (44-185) idi ve daha sonra yedinci günde ortalama 53 saate (30-131 aralığı) düştü, on üçüncü günde ulaşılana kadar , 47 saatlik bir değer (27-68 aralığında) İlk gün eğrinin altındaki alan (mcg .h / ml) 271 (173-385 aralığı) idi, daha sonra yedinci günde artacak ortalama değeri 490 (292-734 aralığı) ve bunun yerine on üçüncü günde ortalama 360 değerine (167-566 aralığı) düşer. İlk gün dağılım hacmi (ml/kg) 1183 (1070-1470 aralığı), daha sonra zamanla artarak yedinci günde ortalama 1184 (510-2130 aralığı) değerine ve 1328 ( 1040-1680 aralığı) on üçüncü günde.
Yaşlılarda farmakokinetik
Tek bir oral doz 50 mg flukonazol verilen 65 yaş ve üzeri 22 denekte bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Bu deneklerden on tanesi aynı anda diüretik alıyordu. Dozlamadan 1.3 saat sonra 1.54 mcg / mL'lik Cmax kaydedildi. Ortalama EAA 76.4 ± 20.3 mcg • saat / mL ve ortalama yarı ömür 46.2 saatti. Bu farmakokinetik parametre değerleri, sağlıklı genç erkek gönüllüler için bildirilen benzer değerlerden daha yüksektir. Diüretiklerin birlikte uygulanması EAA veya Cmaks'ı önemli ölçüde değiştirmedi Ayrıca, kreatinin düzeyi (74 ml/dak), idrarda değişmeden bulunan ilaç yüzdesi (0-24 saat, %22) ve Flukonazolün böbrek atılımı Tahminleri (0.124) ml/dak/kg) yaşlılarda genel olarak genç gönüllülerinkinden daha düşüktü.
Bu nedenle, flukonazolün yaşlı hastaların organizmasında değişen davranışı, bu hasta grubunun azalmış böbrek fonksiyonu özelliği ile ilişkili görünmektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik öncesi çalışmalarda etkiler, yalnızca maksimum insan maruziyet seviyelerinin çok üzerinde olduğu düşünülen maruziyetlerde gözlendi ve bu da klinik kullanımla çok az alaka olduğunu gösteriyor.
karsinojenez
Flukonazol, 24 ay boyunca 2,5, 5 veya 10 mg/kg/gün dozlarda (önerilen insan dozunun yaklaşık 2-7 katı) oral yoldan tedavi edilen farelerde ve sıçanlarda karsinojenik potansiyel göstermemiştir.5 ve 10 mg/kg ile tedavi edilen erkek sıçanlarda / gün hepatosellüler adenom insidansında artış bulundu.
Bozulmuş doğurganlık
Flukonazol, günlük 5.10-020 mg/kg dozları veya parenteral 5, 25 veya 75 mg/kg dozları ile oral yoldan tedavi edilen erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını etkilememiştir.
5 veya 10 mg/kg dozlarında fetüs üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir; 25 ve 50 mg/kg'a eşit veya daha yüksek dozlarda, fetal anatomik varyantlarda (süpernumerary kaburgalar, renal pelvisin genişlemesi) artışlar ve kemikleşmede gecikmeler gözlenmiştir.80 mg/kg ila 320 mg/kg c arasında değişen dozlarda "sıçanlarda embriyoletalitede bir artış oldu ve fetal anormallikler arasında dalgalı kaburgalar, yarık damak ve kraniyofasiyal kemikleşme anormallikleri vardı."
20 mg/kg oral dozlarla doğumun başlaması biraz geciktirilmiş ve intravenöz olarak 20 mg/kg ve 40 mg/kg bazı gebe sıçanlarda distosi ve doğumda uzama gözlenmiştir.
Bu dozlarda doğum bozukluklarını ölü doğum sayısında hafif bir artış ve yenidoğan sağkalımında azalma izlemiştir. Sıçanlarda doğum üzerindeki etkiler, yüksek doz flukonazolün neden olduğu türe özgü östrojen azaltıcı özellik ile uyumludur Flukonazol tedavisi alan kadınlarda böyle bir hormonal bozukluk görülmedi (bkz. bölüm 5.1).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği:
laktoz monohidrat
önceden jelatinleştirilmiş nişasta
susuz kolloidal silika
Magnezyum stearat
Sodyum lauril sülfat
Kapsül:
jöle
titanyum dioksit (E 171)
sarı demir oksit (E 172) (sadece 100 mg kapsüllerde).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
ZOLODER 100 mg kapsüller: 10 kapsül içeren PVC / Al blister
ZOLODER 150 mg kapsüller: 2 kapsül içeren PVC / Al blister
ZOLODER 200 mg kapsüller: 7 kapsül içeren PVC / Al blister
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ZOLODER 100 mg sert kapsüller: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg sert kapsüller: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg sert kapsüller: AIC n. 037662032
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
18 Nisan 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
7 Ekim 2012