Aktif maddeler: Etanersept
Enbrel 25 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Paket boyutları için Enbrel paket ekleri mevcuttur:- Enbrel 25 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
- Kullanıma hazır şırıngalarda Enbrel 25 mg enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır şırıngalarda Enbrel 50 mg enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır kalemde Enbrel 50 mg enjeksiyonluk çözelti
- Enbrel 10 mg pediatrik kullanım için enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Enbrel neden kullanılır? Bu ne için?
Enbrel, iki insan proteininden yapılan biyolojik bir ilaçtır. İnsan vücudunda iltihaplanmaya neden olan başka bir proteinin aktivitesini bloke eder. Enbrel, bazı hastalıklarla ilişkili iltihabı azaltarak çalışır.
Yetişkinlerde (18 yaş veya üzeri), ENBREL orta ila şiddetli romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit dahil şiddetli aksiyal spondiloartrit ve orta ila şiddetli sedef hastalığının tedavisinde kullanılabilir. yeterince iyi çalışmamış veya sizin için uygun değil.
Enbrel, romatoid artrit için genellikle metotreksat ile kombinasyon halinde kullanılır, ancak metotreksat tedavisi sizin için uygun değilse tek başına da kullanılabilir.İster tek başına ister metotreksat ile birlikte kullanılsın, Enbrel romatoid artritin neden olduğu eklem hasarını yavaşlatabilir. ve normal günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini geliştirir.
Birden fazla eklemi içeren psoriatik artritli hastalar için Enbrel, günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini geliştirebilir. Ağrılı veya şiş çoklu simetrik eklemleri (örneğin eller, bilekler ve ayaklar) olan hastalar için Enbrel, hastalığın bu eklemlerde neden olduğu yapısal hasarı yavaşlatabilir.
ENBREL ayrıca çocuklarda ve ergenlerde aşağıdaki durumları tedavi etmek için reçete edilir:
- Aşağıdaki jüvenil idiyopatik artrit tipleri için, metotreksat tedavisi yeterince iyi bir yanıt vermediğinde veya uygunsuz olduğunda: 2 yaşından büyük hastalarda poliartrit (romatoid faktör pozitif veya negatif) ve yaygın oligoartrit; yaşından büyük hastalarda psoriatik artrit 12.
- Yaygın olarak kullanılan diğer tedavilerin yeterince iyi yanıt vermediği veya uygun olmadığı 12 yaşından büyük hastalarda entezit ile ilişkili artrit için.
- Fototerapilere veya diğer sistemik tedavilere yetersiz yanıt veren (veya alamayan) 6 yaşından büyük hastalarda şiddetli sedef hastalığı.
Kontrendikasyonlar Enbrel ne zaman kullanılmamalıdır?
ENBREL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Sizin veya çocuğunuzun etanercept veya ENBREL'in diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Siz veya çocuğunuz göğüste sıkışma, hırıltı, baş dönmesi veya kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar yaşarsanız, daha fazla ENBREL enjekte etmeyin ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.
- Sizde veya çocuğunuzda sepsis adı verilen ciddi bir kan enfeksiyonu varsa veya gelişme riski altındaysanız. Emin değilseniz lütfen doktorunuza başvurun.
- Sizde veya çocuğunuzda herhangi bir enfeksiyon varsa Emin değilseniz doktorunuzla konuşun.
Kullanım Önlemleri Enbrel'i almadan önce bilmeniz gerekenler
- Alerjik reaksiyonlar: Siz veya çocuğunuz göğüste sıkışma, hırıltı, baş dönmesi veya kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar yaşarsanız, daha fazla Enbrel enjekte etmeyin ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.
- Enfeksiyonlar / Ameliyat: Siz veya çocuğunuz yeni bir enfeksiyon geliştirirse veya herhangi bir büyük ameliyat olmak üzereyseniz, doktorunuz ENBREL ile tedavinizi kontrol etmek isteyebilir.
- Enfeksiyonlar / diyabet: Sizde veya çocuğunuzda tekrarlayan enfeksiyon öyküsü varsa veya diyabet veya enfeksiyon riskini artıran başka durumlar varsa doktorunuza söyleyin.
- Enfeksiyonlar / izleme: Yakın zamanda Avrupa dışına seyahat ettiğinizi doktorunuza bildirin.Sizde veya çocuğunuzda ateş, titreme veya öksürük gibi enfeksiyon belirtileri varsa hemen doktorunuza bildirin. Doktorunuz, siz veya çocuğunuz ENBREL almayı bıraktıktan sonra sizi veya çocuğunuzu enfeksiyonlara karşı izlemeye devam etmeye karar verebilir.
- Tüberküloz: ENBREL ile tedavi edilen hastalarda tüberküloz vakaları bildirildiğinden, doktorunuz ENBREL ile tedaviye başlamadan önce tüberküloz belirti ve semptomlarını kontrol edecektir. Bu, tıbbi geçmişinizin kapsamlı bir koleksiyonunu, göğüs röntgenlerini ve bir tüberkülin testini içerebilir. Bu testlerin sonuçları Hasta Uyarı Kartına not edilmelidir. Siz veya çocuğunuz tüberküloza yakalandıysanız veya tüberkülozlu biriyle yakın temasta bulunduysanız doktorunuza söylemeniz çok önemlidir. öksürük, kilo kaybı, halsizlik, hafif ateş) veya tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkan başka herhangi bir enfeksiyon varsa, derhal doktorunuza söyleyiniz.
- Hepatit B: Sizde veya çocuğunuzda hepatit B varsa veya daha önce geçirilmişse doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, siz veya çocuğunuz ENBREL ile tedaviye başlamadan önce hepatit B testi yapmalıdır. B virüsü enfeksiyonu Eğer öyleyse, Enbrel'i kullanmayı bırakmalısınız.
- Hepatit C: Sizde veya çocuğunuzda hepatit C varsa doktorunuza söyleyiniz. Enfeksiyon kötüleşirse doktorunuz ENBREL ile tedavinizi izlemek isteyebilir.
- Kan hastalıkları: Sizde veya çocuğunuzda inatçı ateş, boğaz ağrısı, morarma, kanama veya solgunluk gibi herhangi bir belirti veya semptom varsa derhal tıbbi yardım alın. Bu semptomlar, ENBREL almayı bırakmanızı gerektirebilecek potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kan hastalıklarının varlığına işaret edebilir.
- Sinir sistemi ve göz bozuklukları: Sizde veya çocuğunuzda multipl skleroz, optik nörit (optik sinir iltihabı) veya transvers miyelit (omurilik iltihabı) varsa doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz ENBREL'in uygun bir tedavi olup olmadığını değerlendirecektir.
- Konjestif kalp yetmezliği: Sizde veya çocuğunuzda konjestif kalp yetmezliği öyküsü varsa doktorunuza söyleyiniz, çünkü bu durumlarda ENBREL dikkatli kullanılmalıdır.
- Kanser: Lenfoma (bir tür kan kanseri) veya başka bir kanseriniz varsa veya daha önce geçirdiyseniz, ENBREL'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz.Uzun süredir devam eden şiddetli romatoid artritli hastalarda lenfoma gelişme riski ortalamanın üzerinde olabilir. ENBREL alan çocuklar ve yetişkinlerde lenfoma veya başka bir kanser geliştirme riski artabilir. Enbrel veya Enbrel gibi çalışan diğer ilaçlarla tedavi edilen bazı çocuk ve ergen hastalarda, olağandışı türleri de dahil olmak üzere, bazen ölümcül sonuçlanan kanserler gelişmiştir. Enbrel alan bazı hastalarda cilt kanseri gelişmiştir. Sizde veya çocuğunuzda cilt görünümünde herhangi bir değişiklik veya ciltte büyüme olursa doktorunuza söyleyiniz.
- Suçiçeği: Siz veya çocuğunuz ENBREL kullanırken su çiçeğine maruz kalırsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz suçiçeği için önleyici tedavinin uygun olup olmadığını değerlendirecektir.
- Lateks: İğne kapağı lateksten (kurutulmuş doğal kauçuk) yapılmıştır.İğne kapağı tutuluyorsa veya ENBREL latekse karşı bilinen veya olası aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan bir kişiye uygulanıyorsa, ENBREL'i kullanmadan önce doktorunuzla iletişime geçin.
- Alkol kötüye kullanımı: ENBREL, alkole bağlı hepatiti tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Sizde veya çocuğunuzda alkol kötüye kullanımı öyküsü varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Wegener granülomatozu: Enbrel, nadir görülen bir inflamatuar hastalık olan Wegener granülomatozunun tedavisi için önerilmez. Sizde veya çocuğunuzda Wegener granülomatozu varsa, lütfen doktorunuza başvurunuz.
- Diyabet ilaçları: Sizde veya çocuğunuzda diyabet varsa veya diyabet tedavisi için ilaç alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, ENBREL alırken sizin veya çocuğunuzun daha az diyabet ilacına ihtiyacı olup olmadığına karar verebilir.
Çocuklar ve ergenler
- Aşılar: Mümkünse, çocuklar ENBREL'i kullanmadan önce tüm aşılarını yaptırmalıdır. Enbrel kullanırken oral polio aşısı gibi bazı aşılar yapılmamalıdır. Siz veya çocuğunuz herhangi bir aşı almadan önce doktorunuza danışın.
- İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD): Enbrel ile tedavi edilen jüvenil idiyopatik artrit (JIA) hastalarında inflamatuar bağırsak hastalığı vakaları olmuştur. Çocuğunuzda karın krampları ve ağrıları, ishal, kilo kaybı veya dışkıda kan varsa doktorunuza söyleyin.
Enbrel normalde 2 yaşından küçük poliartrit veya yaygın oligoartritli çocuklarda veya 12 yaşından küçük entezit ile ilişkili artrit veya psoriatik artritli çocuklarda veya 6 yaşından küçük sedef hastalığı olan çocuklarda kullanılmamalıdır. .
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler ENBREL'in etkisini değiştirebilir?
Siz veya çocuğunuz reçetesiz de olsa başka ilaçlar (anakinra, abatacept veya sulfasalazin dahil) alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alacaksanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Siz veya çocuk, ENBREL'i anakinra veya abatacept etkin maddesi ile birlikte kullanmamalısınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
ENBREL'in hamile kadınlar üzerindeki etkileri bilinmemektedir, bu nedenle hamilelikte ENBREL kullanımı önerilmemektedir.Enbrel kullanan kadınlar hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Siz veya kız/kız hamile kalırsanız, doktorunuzla iletişime geçmelisiniz. Siz veya kız / kız hamilelik sırasında ENBREL aldıysanız, bebek enfeksiyon riski altında olabilir. Bebek herhangi bir aşı almadan önce bebek pediatristlerini ve diğer sağlık profesyonellerini hamilelik sırasında ENBREL kullanımı konusunda uyarmak önemlidir (daha fazla bilgi için bölüm 2, "Aşılar"a bakın).
ENBREL anne sütüne geçtiğinden, ENBREL kullanan kadınlar emzirmemelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ENBREL kullanımının araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmez.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Enbrel Nasıl Kullanılır: Pozoloji
ENBREL'i her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
ENBREL'in etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Yetişkinler için dozlar (18 yaş ve üzeri)
Ankilozan spondilit dahil olmak üzere romatoid artrit, psoriatik artrit ve aksiyal spondiloartrit
Olağan doz, subkutan enjeksiyon yoluyla haftada iki kez verilen 25 mg veya haftada bir kez 50 mg'dır. Her durumda doktorunuz ENBREL'in enjekte edileceği farklı bir sıklık belirleyebilir.
Plak psoriazis
Olağan doz, haftada iki kez verilen 25 mg veya haftada bir kez verilen 50 mg'dır.
Alternatif olarak, 12 haftaya kadar haftada iki kez verilen 50 mg'lık bir doz ve ardından haftada iki kez verilen 25 mg'lık bir doz veya haftada bir kez verilen 50 mg'lık bir doz verilebilir.
Doktorunuz ENBREL'i ne kadar süre kullanmanız gerektiğine ve cevabınıza göre yeni bir tedaviye gerek olup olmadığına karar verecektir. 12 hafta sonra ENBREL'in hastalığınız üzerinde bir etkisi olmazsa, doktorunuz size tedaviyi bırakmanızı söyleyebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Çocuğunuz veya ergeniniz için uygun doz ve dozlama sıklığı, vücut ağırlığına ve hastalığına bağlı olacaktır.Doktorunuz size uygun dozu nasıl hazırlayacağınız ve ölçeceğiniz konusunda ayrıntılı bilgi verecektir.
2 yaşından büyük hastalarda poliartrit veya yaygın oligoartrit veya 12 yaşından büyük hastalarda entezit ile ilişkili artrit veya psoriatik artrit için, olağan doz vücut ağırlığının kilogramı başına 0,4 mg ENBREL'dir (maksimum 25 mg'a kadar). ), haftada iki kez verilir veya haftada bir kez vücut ağırlığının kg'ı başına 0.8 mg ENBREL (maksimum 50 mg'a kadar) verilir.
6 yaş ve üzeri hastalardaki sedef hastalığı için normal doz vücut ağırlığının kilogramı başına 0,8 mg Enbrel'dir (maksimum 50 mg'a kadar) ve haftada bir kez uygulanmalıdır. hafta, doktorunuz size bu ilacı almayı bırakmanızı söyleyebilir.
Uygulama yöntemi ve yolu
ENBREL, deri altına enjeksiyon yoluyla verilir (deri altı enjeksiyon).
ENBREL yiyecek ve içecekle birlikte veya ayrı alınabilir.
Toz kullanımdan önce çözülmelidir.Enbrel'in nasıl hazırlanacağı ve enjekte edileceğine ilişkin ayrıntılı talimatlar, Enbrel'in hazırlanması ve enjeksiyonu için talimatlar başlıklı bölüm 7'de verilmiştir. ENBREL solüsyonunu diğer ilaçlarla karıştırmayın.
Hatırlamanıza yardımcı olması için, Enbrel'in haftanın hangi gün(ler)inde kullanılması gerektiğini bir günlüğe yazmanız faydalı olabilir.
Enbrel enjeksiyonu hazırlama ve verme talimatları
Tanıtım
Aşağıdaki talimatlar Enbrel'in nasıl hazırlanacağını ve enjekte edileceğini açıklamaktadır. Talimatları dikkatlice okuyun ve adım adım izleyin. Doktorunuz veya hemşireniz tarafından kendinize enjeksiyon tekniği veya bir çocuğa enjeksiyon yapılması konusunda talimat verilecektir. Şişeyi ve solvent şırıngasını hizalamanıza yardımcı olmak için bir "doz hazırlama kılavuzu" (tepsinin alt tarafında özel olarak yapılmıştır) sağlanmıştır. enjeksiyon. Bu enjeksiyon başka bir ilaçla karıştırılmamalıdır.
Enjeksiyonun hazırlanması
- Ellerinizi iyice yıkayın.
- Doz tepsisi aşağıda listelenen malzemeleri içermelidir (değilse tepsiyi kullanmayınız ve eczacınıza danışınız). Yalnızca listelenen malzemeleri kullanın. Başka herhangi bir şırınga KULLANMAYIN Enbrel flakon Berrak, renksiz solvent içeren önceden doldurulmuş şırınga (enjeksiyonluk su) Şırınga pistonu 2 alkollü swab Doz hazırlama kılavuzu (tepsi altı).
- Hem flakon hem de şırınga etiketlerindeki son kullanma tarihlerini kontrol edin, belirtilen ay ve yıldan sonra kullanılmamalıdır. C.
Enbrel dozunu "Doz Hazırlama Kılavuzu"nu (tepsinin arkasında) kullanarak enjeksiyon için hazırlayın.
- Tepsinin içindekileri çıkarın ve tepsiyi ters çevirin Tepsinin alt tarafı bir "doz hazırlama kılavuzudur." Enbrel solüsyonu hazırlanırken flakon ve şırıngayı yerinde tutmak için özel olarak tasarlanmıştır.
- Enbrel flakonundaki plastik kapağı çıkarın. Şişenin boynundaki gri kapağı veya alüminyum halkayı ÇIKARMAYIN.
- Enbrel flakonundaki gri tıpayı temizlemek için yeni bir alkollü bez kullanın. Temizledikten sonra gri kapağa elinizle dokunmayın.
- Enbrel flakonunu doz hazırlama kılavuzundaki işaretin sağındaki boşluğa itin; gri kapak tepsinin ortasına doğru bakacaktır (bkz. Şekil 1).
- İğneye dokunmamaya veya iğnenin herhangi bir yüzeye temas etmesine izin vermemeye dikkat ederek şırınga iğnesi kapağını sıkıca çekerek çıkarın (bkz. Şekil 2).İğneye zarar vermemek için kapağı bükmemeye veya bükmemeye dikkat edin.
- Şişeyi tıpadaki yarık yukarı bakacak ve görünür olacak şekilde çevirin.İğne flakona doğru bakarken, şırınga üzerindeki "0.5 ml" işaretini doz hazırlama kılavuzunun kenarı ile hizalayın. İğnenin tepsiye temas etmemesi için hem iğneyi hem de şırıngayı yatay tutun. İğne gri flakon stoper halkasının ortasından geçene kadar şırıngayı doz hazırlama kılavuzuna kaydırın (bkz. Şekil 3). İğne doğru şekilde hizalanırsa, hafif bir direnç hissedeceksiniz ve ardından iğnenin kapağın ortasından geçtiğini belirten bir "patlama" hissedeceksiniz. Durdurucudaki yarıktan iğnenin ucuna bakın (bkz. Şekil 4) Eğer iğne doğru şekilde hizalanmazsa, herhangi bir "patlama" olmaksızın durdurucudan geçerken sürekli bir direnç hissedeceksiniz. İğneyi eğmeden yerleştirin; bu, iğnenin bükülmesine ve/veya çözücünün şişeye doğru şekilde girmesini engellemesine neden olabilir (bkz. Şekil 5).
- Pistonu şırınganın içine kaydırın.
- Hafif bir direnç hissedilene kadar pistonu saat yönünde çevirin (bkz. Şekil 6).
çözücü ekleme
- Tüm solvent şişeye geçinceye kadar pistonu ÇOK YAVAŞÇA itin. Bu, köpürmeyi (çok sayıda kabarcık) azaltmaya yardımcı olacaktır (bkz. Şekil 7).
- Şırıngayı yerinde bırakın. Tozu çözmek için doz hazırlama kılavuzunu dairesel hareketlerle birkaç kez hafifçe hareket ettirin (bkz. Şekil 8). Doz hazırlama kılavuzunu sallamayın. Tüm toz çözülene kadar bekleyin (genellikle 10 dakikadan az). Çözelti, herhangi bir parça, pul veya parçacık olmadan berrak ve renksiz görünmelidir. Şişede bir miktar beyaz köpük kalabilir - bu normaldir. Şişedeki tüm toz 10 dakika içinde çözülmezse ENBREL'i KULLANMAYIN.Başka bir doz tepsisi ile başlayın.
Enbrel solüsyonunun flakondan çekilmesi
- İğne hala flakonun içindeyken, flakon baş aşağı olacak şekilde doz hazırlama kılavuzunu göz hizasında tutun. Sıvıyı şırıngaya çekmek için pistonu yavaşça geri çekin (bkz. Şekil 9). Şişedeki sıvı seviyesi düşer düşmez, ucu sıvı içinde tutmak için iğnenin kısmen geri çekilmesi gerekebilir.Yetişkin hastalarda tüm hacmi geri çekin. Çocuklar için, sıvının yalnızca çocuğun doktoru tarafından reçete edilen kısmını çekin.
- İğne hala flakondayken şırıngada hava kabarcığı olup olmadığını kontrol edin. Tüm hava kabarcıkları şırınganın üst kısmına, iğneye yakın olacak şekilde şırıngaya hafifçe vurun (bkz. Şekil 10) Hava kabarcıklarını şırıngadan flakonun içine itmek için pistonu yavaşça itin. Bu adım sırasında yanlışlıkla flakona sıvı geri dönerse, sıvıyı şırıngaya geri çekmek için pistonu yavaşça geri çekin.
- Şırıngayı doz hazırlama kılavuzundan tamamen dışarı çekin. Yine iğneye dokunmayın ve herhangi bir yüzeye temas etmesine izin vermeyin (bkz. Şekil 11) (Not: Bu adımları tamamladıktan sonra flakonda az miktarda sıvı kalabilir. Bu normaldir).
Bir enjeksiyon bölgesi seçin
- Enbrel için önerilen üç enjeksiyon bölgesi şunları içerir: uylukların ön ortası, göbek çevresinden 5 cm uzaktaki alan hariç karın; ve üst kolların dış alanı (bkz. Şekil 12). Kendinize enjeksiyon yapıyorsanız üst kolların dış bölgesini kullanmamalısınız.
- Her yeni enjeksiyon için farklı bir bölge kullanılmalıdır. Her yeni enjeksiyon, bir önceki bölgeden en az 3 cm uzakta yapılmalıdır. Cildin hassas, çürük, kırmızı veya sert olduğu bölgelere enjekte etmeyin. Yara izleri veya çatlak izleri olan alanlardan kaçının. (Önceki enjeksiyon bölgelerinin yerini not etmek faydalı olabilir).
- Sizde veya çocuğunuzda sedef hastalığı varsa, doğrudan cildin şişmiş, kalınlaşmış, kırmızı veya pullu bölgelerine ("sedef hastalığı cilt lezyonları") enjekte etmemeye çalışın. G. Enjeksiyon bölgesini hazırlayın ve Enbrel solüsyonunu enjekte edin.
- Enbrel'in enjekte edileceği enjeksiyon bölgesini dairesel hareketlerle alkollü çubukla silin. Enjekte etmeden önce bu alana tekrar DOKUNMAYIN.
- Temizlenen cilt bölgesi kuruduğunda, bir elinizle sıkın ve sıkıca tutun, diğer elinizle şırıngayı bir kalem gibi tutun.
- Hızlı, kısa bir hareketle, iğneyi 45 ° ila 90 ° açıyla cilde tamamen batırın (bkz. Şekil 13). Tecrübe ile, sizin veya bebeğiniz için en rahat açıyı bulacaksınız. iğneyi deriye çok yavaş veya büyük bir kuvvetle itmek.
- İğne cilde tamamen girdiğinde, tuttuğunuz cildi bırakın.Boştaki elinizle, stabilize etmek için şırıngayı tabanına yakın tutun.Daha sonra tüm çözeltiyi yavaş ve sabit bir hızda enjekte etmek için pistonu itin. (bkz. Şekil 14).
- Şırınga boşaldığında, yerleştirildiği açıyla aynı açıda tutmaya dikkat ederek iğneyi cildinizden çıkarın.
- Pamuklu çubuğu enjeksiyon bölgesine 10 saniye boyunca bastırın. Hafif kanama olabilir. Enjeksiyon bölgesini ovmayın. Bir bandaj isteğe bağlıdır.
Malzemenin atılması
- Şırınga ve iğne ASLA tekrar kullanılmamalıdır.İğneyi asla tekrar kapatmayın. İğne ve şırıngayı doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızın önerdiği şekilde atın.
Herhangi bir sorunuz varsa, Enbrel'i bilen bir doktor, hemşire veya eczacı ile konuşun.
Aşırı doz Çok fazla ENBREL aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ENBREL kullandıysanız:
Kullanmanız gerekenden daha fazla ENBREL kullanmışsanız (bir kerede çok fazla enjekte ederek veya çok sık kullanarak), hemen doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.İlaç kutusunu boş olsa dahi daima yanınıza alınız.
ENBREL'i kullanmayı unutursanız:
Bir dozu unutursanız, bir sonraki doz ertesi gün için planlanmamışsa, unutulan dozu fark ettiğiniz anda bu dozu uygulayınız, bu durumda unuttuğunuz dozu atlamanız gerekir. Ardından ilacı belirlenen gün(ler)de uygulamaya devam edin. Bir sonraki dozun zamanı gelinceye kadar dozunuzu unuttuysanız, unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz (aynı gün içinde iki doz) almayınız.
ENBREL'i kullanmayı bırakırsanız:
Tedavi durdurulduktan sonra hastalığın belirtileri geri dönebilir.Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Enbrel'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi ENBREL de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Alerjik reaksiyonlar
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, artık Enbrel'i enjekte etmeyin. Derhal doktorunuza söyleyiniz veya en yakın hastanenin acil servisine gidiniz.
- Yutma veya nefes almada zorluk
- Yüzün, boğazın, ellerin veya ayakların şişmesi
- Gergin veya endişeli hissetmek, çarpıntı, ciltte ani kızarıklık ve/veya sıcaklık hissi
- Şiddetli döküntü, kaşıntı, kurdeşen (sıklıkla kaşınan kırmızı veya açık renkli cilt lekeleri)
Şiddetli alerjik reaksiyonlar nadirdir. Bununla birlikte, yukarıdaki belirtilerden herhangi biri Enbrel'e karşı alerjik bir reaksiyona işaret edebilir; bu nedenle derhal tıbbi yardım almalısınız.
Ciddi yan etkiler
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, sizin veya çocuğunuzun acil tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir.
- Öksürük, nefes darlığı, titreme, halsizlik veya deride veya eklemlerde sıcak, kırmızı, hassas, ağrılı bir bölgenin eşlik edebileceği yüksek ateş gibi ciddi enfeksiyon belirtileri.
- Kanama, morarma veya solgunluk gibi kan bozukluklarının belirtileri.
- Uyuşma veya karıncalanma, görme değişiklikleri, gözlerde ağrı veya kol veya bacakta güçsüzlük başlangıcı gibi sinir değişikliklerinin belirtileri.
- Aktivite sırasında yorgunluk veya nefes darlığı, ayak bileklerinde şişme, boyunda veya karında şişme hissi, geceleri nefes darlığı veya öksürük, tırnakların veya dudakların mavimsi rengi gibi kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri.
- Tümör belirtileri: Tümörler, cilt ve kan dahil olmak üzere vücudun herhangi bir bölümünü etkileyebilir ve olası semptomlar tümörün tipine ve konumuna bağlıdır. Bu semptomlar kilo kaybı, ateş, şişlik (ağrılı veya ağrısız), kalıcı öksürük, ciltte kist veya büyüme varlığını içerebilir.
- Ağrı, kaşıntı, güçsüzlük, nefes almada anormallikler, düşünme, hissetme veya görme gibi otoimmün reaksiyonların semptomları (normal vücut dokularına zarar verebilecek antikorların oluşturulduğu yer).
- Vücut ağırlığındaki değişiklikler, kalıcı döküntü, ateş, eklem veya kas ağrısı veya yorgunluk gibi lupus veya lupus benzeri sendrom belirtileri.
- Ağrı, ateş, ciltte kızarıklık veya sıcaklık veya kaşıntı gibi kan damarlarının iltihaplanma belirtileri.
Bu yan etkiler nadirdir veya yaygın değildir, ancak ciddi durumlardır (bazıları nadiren ölüme neden olabilir). Bu belirtiler ortaya çıkarsa, derhal doktorunuza bildirin veya en yakın hastanenin acil servisine gidin.
Enbrel'in bilinen yan etkileri, azalan sıklığa göre gruplandırılmış aşağıdakileri içerir:
- Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir): Enfeksiyonlar (soğuk algınlığı, sinüzit, bronşit, idrar yolu enfeksiyonları ve cilt enfeksiyonları dahil); Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (kanama, morarma, kızarıklık, kaşıntı, ağrı ve şişlik dahil) Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (bunlar tedavinin ilk ayından sonra sık görülmez) Bazı hastalarda daha önce enjeksiyon kullanılan bir bölgede reaksiyon gelişmiştir.
- Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir): Alerjik reaksiyonlar; ateş; kaşıntı; normal dokuya yönelik antikorlar (otoantikor oluşumu)
- Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): Ciddi enfeksiyonlar (pnömoni, derin cilt enfeksiyonları, eklem enfeksiyonları, kan enfeksiyonları ve çeşitli bölgelerdeki enfeksiyonlar dahil); kandaki trombosit sayısında azalma; cilt kanseri (melanom hariç); derinin lokalize şişmesi (anjiyoödem); kurdeşen (sıklıkla kaşınan kırmızı veya açık renkli cilt lekeleri); göz iltihabı; sedef hastalığı (ilk görünüm veya alevlenme), döküntü; akciğerlerde iltihaplanma veya yara izi; birden fazla organı etkileyen kan damarlarının iltihabı.
- Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir): Şiddetli alerjik reaksiyonlar (cildin şiddetli lokalize şişmesi ve nefes alma güçlükleri dahil); lenfoma (bir tür kan kanseri); melanom (bir tür cilt kanseri); trombosit, kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücrelerinin sayısında ortak azalma; sinir sisteminde değişiklikler (şiddetli kas güçsüzlüğü ve multipl skleroz veya göz veya omurilikteki sinir iltihabına benzer belirti ve semptomlarla birlikte), tüberküloz, kalp yetmezliğinin kötüleşmesi; konvülsiyonlar; lupus veya lupus benzeri sendrom (semptomlar "kalıcı döküntü, ateş, eklem ağrısı ve yorgunluğu içerebilir); düşük kırmızı kan hücresi sayısı, düşük beyaz kan hücresi sayısı, düşük nötrofil sayısı (bir tür beyaz kan hücresi); yüksek kan karaciğeri; Deride şiddetli kabarmaya ve soyulmaya neden olabilen döküntü; bağışıklık sisteminizin neden olduğu karaciğer iltihabı (otoimmün hepatit); akciğerleri, cildi ve lenf düğümlerini etkileyebilen bağışıklık bozukluğu (sarkoidoz).
- Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir): Kemik iliğinin temel kan hücrelerini üretememesi.
- Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): lösemi (kan ve kemik iliğini etkileyen bir kanser); Merkel hücreli karsinom (bir tür cilt kanseri); inflamasyonla ilişkili beyaz kan hücrelerinin aşırı aktivasyonu (makrofaj aktivasyon sendromu); hepatit B'nin (karaciğer enfeksiyonu) geri dönüşü; dermatomiyozit adı verilen bir durumun kötüleşmesi (döküntü ile birlikte kas iltihabı ve zayıflığı).
Çocuklarda ve ergenlerde yan etkiler
Çocuklarda ve ergenlerde gözlenen yan etkiler ve bunların sıklığı yukarıda açıklananlara benzer.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Enbrel'i karton ve etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra "EXP"den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında (2°C ile 8°C arasında) saklayınız. Dondurmayın.
Enbrel solüsyonu hazırlanmadan önce, ilaç buzdolabından maksimum 25 °C sıcaklıkta 4 haftaya kadar sadece bir defaya kadar saklanabilir; Bu süreden sonra buzdolabına geri konamaz. Buzdolabının dışında 4 hafta içinde kullanılmazsa Enbrel atılmalıdır. Enbrel'in buzdolabından çıkarıldığı tarihin ve Enbrel'in atılması gereken tarihin (buzdolabından en fazla 4 hafta sonra) not edilmesi önerilir.
Enbrel solüsyonu hazırlandıktan sonra hemen kullanılması tavsiye edilir, ancak solüsyon maksimum 25 °C sıcaklıkta saklandığında 6 saat içinde kullanılabilir.
Çözeltinin berrak olmadığını veya partikül içerdiğini fark ederseniz Enbrel'i kullanmayınız. Çözelti, topaklar, topaklar veya parçacıklar olmadan berrak ve renksiz veya soluk sarı renkte görünmelidir.
6 saat içinde enjekte edilmemiş herhangi bir Enbrel solüsyonunu tamamen atın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Enbrel'in içeriği
Enbrel'in aktif maddesi etanercept'tir. Her 25 mg ENBREL flakonu 25 mg etanersept içerir.
Diğer yardımcı maddeler şunlardır:
Toz: Mannitol (E421), sakaroz ve trometamol
Çözücü: Enjeksiyonluk su
Enbrel'in görünüşü ve paketin içeriği
Enbrel 25 mg, beyaz bir toz ve enjeksiyonluk çözelti için çözücü olarak sağlanır. Her pakette 4 adet tek dozluk flakon, 4 adet önceden doldurulmuş enjeksiyonluk su şırıngası ve 8 adet alkollü bez bulunur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ENBREL 25 MG / ML
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon 25 mg etanersept içerir. Sulandırıldıktan sonra çözelti 25 mg/ml etanersept içerir.
Etanercept, Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücrelerinde bir memeli ekspresyon sistemi aracılığıyla rekombinant DNA teknikleriyle elde edilen, Fc ile insan tümör nekroz faktör reseptörü p75'in bir füzyon proteinidir.Etanercept, kimerik bir proteinin dimeridir. insan IgG1 immünoglobulininin Fc fraksiyonu ile ligand ile bağlanmadan sorumlu insan tümör nekroz faktörü reseptörü-2'nin (TNFR2/p75) hücre dışı alanı. Bu Fc fraksiyonu menteşe bölgesini, CH2 ve CH3 bölgelerini içerir, ancak IgGl'in CH1 bölgesini içermez Etanercept 934 amino asit içerir ve yaklaşık 150 kilodaltonluk bir görünür moleküler ağırlığa sahiptir.
Etanercept'in spesifik aktivitesi 1.7 x 106 birim/mg'dir.
Çözelti, koruyucu olarak 9 mg/ml benzil alkol içerir (bkz. bölüm 4.4). Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü (enjeksiyon için toz).
Toz beyazdır. Çözücü berrak, renksiz bir sıvıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Jüvenil idiopatik artriti
2 yaşından itibaren metotreksata yetersiz yanıt veren veya intoleransı bulunan çocuk ve ergenlerde poliartrit (romatoid faktör pozitif veya negatif) "ve" yaygın oligoartrit tedavisi.
Metotreksata yetersiz yanıt veren veya intoleransı bulunan 12 yaşından büyük adolesanlarda psoriatik artrit tedavisi.
Konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı bulunan 12 yaşından büyük ergenlerde entezit ile ilişkili artrit tedavisi.
ENBREL, 2 yaşından küçük çocuklarda çalışılmamıştır.
Pediatrik plak sedef hastalığı
Diğer sistemik tedaviler veya fototerapiler tarafından yeterince kontrol edilmeyen veya bunlara karşı toleransı olmayan 6 yaşından büyük çocuklarda ve ergenlerde şiddetli kronik plak sedef hastalığının tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
ENBREL ile tedavi, jüvenil idiyopatik artrit veya pediatrik plak sedef hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli uzman bir doktor tarafından başlatılmalı ve gözetim altında tutulmalıdır.
Enbrel ile tedavi edilen hastalara Hasta Uyarı Kartı verilmelidir.
Her bir ENBREL 25 mg/ml flakonu, aynı hastaya uygulanan maksimum 2 doz için kullanılmalıdır.
Dozaj
Özel popülasyonlar
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
Jüvenil idiopatik artriti
Önerilen doz 0.4 mg/kg'dır (doz başına maksimum 25 mg'a kadar), dozlar arasında 3-4 gün arayla subkutan enjeksiyonla haftada iki kez veya 0.8 mg/kg (her dozda maksimum 50 mg'a kadar). doz) haftada bir kez uygulanır. 4 aylık tedaviden sonra yanıt vermeyen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
25 kg'ın altındaki jüvenil idiyopatik artriti olan çocuklar, 10 mg'lık flakonu uygulamak için daha uygun olabilir.
2 ila 3 yaş arası çocuklarda klinik çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, bir hasta kaydından elde edilen sınırlı güvenlik verileri, ürünün haftalık olarak uygulandığında 2-3 yaş arası çocuklarda güvenlik profilinin yetişkinlerde ve 4 yaş ve üzeri çocuklarda gözlenene benzer olduğunu göstermektedir. kg deri altından (bkz. bölüm 5.1).
Enbrel, Juvenil İdiyopatik Artrit endikasyonu için genellikle 2 yaşın altındaki çocuklar için uygun değildir.
Pediatrik plak sedef hastalığı (6 yaşından itibaren)
Önerilen doz, 24 haftaya kadar haftada bir kez 0.8 mg/kg'dır (doz başına maksimum 50 mg'a kadar). 12 hafta sonra yanıt vermeyen hastalarda tedavi kesilmelidir.
ENBREL tedavisinin tekrar endike olması durumunda, yukarıdaki tedavi süresi ile ilgili talimatlara uyulmalıdır. Doz, haftada bir kez 0.8 mg / kg (doz başına maksimum 50 mg'a kadar) olmalıdır.
Enbrel, plak sedef hastalığı endikasyonu için genellikle 6 yaşın altındaki çocuklar için uygun değildir.
Uygulama yöntemi
ENBREL, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır (bkz. bölüm 6.6).
Sulandırılmış Enbrel flakonunun hazırlanması, uygulanması ve yeniden kullanımına ilişkin ayrıntılı talimatlar, kullanma talimatı, bölüm 7, "Bir "Enbrel enjeksiyonu hazırlama ve uygulama talimatları"nda sağlanmaktadır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Sepsis veya sepsis riski.
Kronik veya lokalize enfeksiyonlar dahil aktif enfeksiyonu olan hastalarda ENBREL tedavisi başlatılmamalıdır.
Çözücü benzil alkol içerdiğinden, prematüre bebeklere veya yenidoğanlara ENBREL verilmemelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Enfeksiyonlar
Etanerseptin ortalama yarı ömrünün yaklaşık 70 saat (7 ila 300 saat aralığında) olduğu göz önünde bulundurularak, hastalar ENBREL ile tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyonlar için test edilmelidir.
ENBREL kullanımı ile ciddi enfeksiyonlar, sepsis, tüberküloz ve invaziv mantar enfeksiyonları, listeriosis ve lejyonelloz dahil diğer fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Bu enfeksiyonlar bakteri, mikobakteri, mantar, virüs ve parazitlere (protozoa dahil) bağlıdır. Bazı durumlarda, belirli mantarlar veya diğer fırsatçı enfeksiyonlar tanınmadı, bu da uygun tedavide gecikmeye ve bazı durumlarda ölüme neden oldu. Hastaları enfeksiyon açısından incelerken, hastanın ilgili fırsatçı enfeksiyon riski (örn. endemik mikoza maruz kalma) göz önünde bulundurulmalıdır.
ENBREL tedavisi sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen hastalar yakından izlenmelidir. Hastada ciddi bir enfeksiyon gelişirse ENBREL uygulaması kesilmelidir.Enbrel'in kronik enfeksiyonlu hastalarda güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir. Doktorlar, tekrarlayan veya kronik enfeksiyon öyküsü olan veya hastaları enfeksiyona yatkın hale getirebilecek altta yatan koşulları olan ve ayrıca ilerlemiş veya kötü kontrol edilen diyabeti olan hastalarda ENBREL kullanımını değerlendirirken dikkatli olmalıdır.
Tüberküloz
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda miliyer tüberküloz ve ekstrapulmoner yerleşimli tüberküloz dahil aktif tüberküloz vakaları bildirilmiştir.
ENBREL ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalar aktif ve inaktif ("gizli") tüberküloz açısından test edilmelidir. Bu değerlendirme, kişisel tüberküloz öyküsü veya tüberküloz ile olası önceki temaslar ve önceki ve/veya mevcut immünosupresif tedavi dahil olmak üzere ayrıntılı bir tıbbi öykü içermelidir. Tüm hastalarda tüberkülin deri testi ve göğüs röntgeni gibi uygun tarama testleri yapılmalıdır (yerel öneriler geçerli olabilir). Bu testlerin hasta uyarı kartına kaydedilmesi önerilir. Doktorlara, özellikle ağır hasta veya bağışıklığı baskılanmış hastalarda, yanlış negatif tüberkülin deri testi riski hatırlatılır.
Aktif tüberküloz teşhisi konulursa ENBREL tedavisine başlanmamalıdır. İnaktif ("gizli") tüberküloz teşhisi konulursa, gizli tüberküloz tedavisi, ENBREL tedavisine başlamadan önce ve yerel düzenlemelere göre anti-tüberküloz tedavisi ile başlatılmalıdır.
Bu durumda ENBREL tedavisi ile risk/fayda dengesi dikkatlice düşünülmelidir.
ENBREL tedavisi sırasında veya sonrasında tüberkülozu düşündüren belirti/semptomlar (örn. inatçı öksürük, halsizlik/kilo kaybı, düşük dereceli ateş) ortaya çıkarsa, tüm hastalara tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Hepatit B virüsünün yeniden aktivasyonu
Enbrel gibi anti-TNF'ler alan bu virüsün kronik taşıyıcılarında hepatit B virüsünün (HBV) reaktivasyonu bildirilmiştir.HBV enfeksiyonu riski taşıyan hastalar ENBREL ile tedaviye başlamadan önce HBV enfeksiyonu için ön testten geçmelidir.
HBV'li hastalara ENBREL uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir. HBV taşıyıcılarında ENBREL kullanılıyorsa, hastalar aktif HBV enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve gerekirse uygun tedaviye başlanmalıdır.
Hepatit C'nin kötüleşmesi
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda hepatit C'de kötüleşme bildirilmiştir.Enbrel, hepatit C öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Anakinra ile eş zamanlı tedavi
ENBREL ve anakinranın birlikte uygulanması, tek başına Enbrel kullanımına kıyasla ciddi enfeksiyon ve nötropeni riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir. Bu kombinasyon klinik faydada bir artış göstermemiştir. önerilir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Abatacept ile eş zamanlı tedavi
Klinik çalışmalarda, abatacept ve ENBREL ile eşzamanlı tedavi, ciddi advers olayların insidansında artışa neden olmuştur.Bu kombinasyon klinik faydada bir artış göstermemiştir, bu nedenle kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Alerjik reaksiyonlar
Enbrel uygulamasıyla ilişkili alerjik reaksiyonlar yaygın olarak bildirilmiştir.
Alerjik reaksiyonlar arasında anjiyoödem ve ürtiker yer alır; şiddetli tepkiler oldu.Herhangi bir şiddetli alerjik veya anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, ENBREL ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
bağışıklık bastırma
Enbrel dahil olmak üzere TNF antagonistlerinin, TNF'nin iltihaplanmaya aracılık ettiği ve hücresel bağışıklık tepkilerini modüle ettiği için, konakçının enfeksiyonlara ve malignitelere karşı savunmasını etkileme olasılığı mevcuttur. ENBREL ile tedavi edilen romatoid artritli 49 yetişkin hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, gecikmiş tipte aşırı duyarlılık depresyonu, azalmış immünoglobulin seviyeleri veya efektör hücre popülasyonlarının sayısında değişiklik olduğuna dair hiçbir kanıt yoktu.
Jüvenil idiyopatik artritli iki hastada su çiçeği enfeksiyonu ve sekel olmadan düzelen aseptik menenjit belirti ve semptomları gelişti. Suçiçeği virüsüne önemli derecede maruz kalan hastalar ENBREL tedavisini geçici olarak kesmeli ve suçiçeği zoster immünoglobulin ile profilaktik tedavi düşünülmelidir.
Enbrel'in immünosupresyonu olan hastalarda güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir.
Lenfoproliferatif bozukluklar ve malign tümörler
Katı ve hematopoietik maligniteler (cilt kanserleri hariç)
Pazarlama sonrası dönemde malignitelerin gelişimi (meme ve akciğer kanseri ve lenfoma dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Kontrol grubu ile anti-TNF ilaçlarla yapılan klinik çalışmalarda, anti-TNF ilacı alan hastalarda kontrol grubuna göre daha fazla lenfoma vakası gözlendi. Bununla birlikte, vakalar nadirdi ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için gözlem süresi, TNF ile tedavi edilen hastalardan daha kısaydı. Pazarlamadan bu yana, anti-TNF ilaçlarla tedavi edilen hastalarda lösemi vakaları rapor edilmiştir.Uzun süreli ve ciddi derecede aktif inflamatuar hastalığı olan romatoid artritli hastalarda, risk tahminini zorlaştıran artmış bir lenfoma ve lösemi riski vardır.
Mevcut bilgilere dayanarak, anti-TNF ilaçlarla tedavi edilen hastalarda lenfoma, lösemi veya diğer katı veya hematopoietik malignitelerin gelişimi göz ardı edilemez. Malignite öyküsü olan hastalarda anti-TNF ilaç tedavisi düşünülürken veya malignite gelişen hastalarda tedaviye devam edilirken dikkatli olunmalıdır.
Anti-TNF ilaçlarla (tedavi başlangıcı) tedavi edilen çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (22 yaşına kadar) bazen ölümcül olabilen kötü huylu tümörler bildirilmiştir.
Deri tümörleri
ENBREL dahil TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda melanomlar ve melanom dışı cilt kanserleri (NMSC'ler) bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde ENBREL ile tedavi edilen hastalarda Merkel hücreli karsinom vakaları çok nadiren bildirilmiştir.Özellikle cilt kanseri geliştirme risk faktörleri olan tüm hastalar için periyodik cilt muayeneleri önerilir.
Kontrollü klinik çalışmaların sonuçları birleştirildiğinde, ENBREL ile tedavi edilen hastalarda, özellikle sedef hastalığı olan hastalarda, kontrol hastalarına göre daha fazla NMSC vakası gözlenmiştir.
aşılar
Canlı aşılar Enbrel ile birlikte uygulanmamalıdır. ENBREL alan hastalarda canlı aşılardan sekonder enfeksiyon bulaşmasına ilişkin veri bulunmamaktadır. Yetişkin psoriatik artrit hastalarında yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, 184 hastaya ayrıca 4. haftada bir pnömokok multivalan polisakkarit aşısı yapılmıştır. Pnömokok polisakkarit aşısına B hücresi immün yanıtı, ancak havuzdaki titre orta derecede düşüktü ve az sayıda hasta, Enbrel almayan hastalara kıyasla titrede çift artış gösterdi.Bunun klinik önemi bilinmiyor.
Otoantikorların oluşumu
ENBREL ile tedavi, otoimmün antikorların oluşmasına neden olabilir (bkz. bölüm 4.8).
hematolojik reaksiyonlar
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda nadir pansitopeni vakaları ve bazıları ölümcül olan çok nadir aplastik anemi vakaları bildirilmiştir. Enbrel ile tedavi edilen ve "kan diskrazi öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tüm hastalar ve ebeveynleri / sağlık uzmanları, hastada kan diskrazilerini veya enfeksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar (örn. inatçı ateş, boğaz ağrısı) gelişirse, bu konuda uyarılmalıdır. , morarma, kanama, solgunluk) ENBREL alırken derhal tıbbi yardıma başvurulmalıdır. Bu tür hastalar, tam kan sayımı dahil hemen görülmelidir; kan diskrazileri doğrulanırsa, ENBREL tedavisi kesilmelidir.
nörolojik patolojiler
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda CNS demiyelinizan hastalıkların nadir raporları vardır (bkz. bölüm 4.8). Ek olarak, çok seyrek olarak periferik demiyelinizan polinöropatiler (Guillain-Barré sendromu, kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati, demiyelinizan polinöropati ve multifokal motor nöropati dahil) bildirilmiştir.
Multipl skleroz hastalarında ENBREL tedavisini değerlendirmek için hiçbir klinik çalışma yapılmamış olsa da, diğer TNF antagonistleri ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarında yapılan klinik çalışmalar hastalık aktivitesinde artış olduğunu göstermiştir.
Önceden var olan veya yeni başlayan demiyelinizan hastalığı olan veya demiyelinizan hastalık geliştirme riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalara ENBREL reçete edilirken, nörolojik değerlendirme de dahil olmak üzere dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesi önerilir.
Kombine terapi
Romatoid artritli erişkin hastalarda yapılan iki yıllık kontrollü bir klinik çalışmada, ENBREL ve metotreksat kombinasyonu beklenmeyen güvenlilik sonuçları vermemiştir ve ENBREL'in metotreksat ile kombinasyon halinde verildiğinde güvenlik profili, Enbrel ve metotreksat tek başına verilir. Kombinasyon tedavisine yönelik uzun süreli çalışmalar devam etmektedir.
Enbrel'in diğer hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlarla (DMARD) kombinasyon halinde uzun vadeli güvenliği değerlendirilmemiştir.
Sedef hastalığının tedavisinde ENBREL'in diğer sistemik tedaviler veya fototerapi ile kombinasyon halinde kullanımı çalışılmamıştır.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Farmakokinetik verilere göre (bkz. bölüm 5.2) böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir; bu tür hastalara ilişkin klinik veriler sınırlıdır.
Konjestif kalp yetmezliği
Doktorlar, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ENBREL kullanırken dikkatli olmalıdırlar.Konjestif Kalp Yetmezliği, CHF). ENBREL ile tedavi edilen hastalarda, tanımlanabilir hızlandırıcı faktörler olsun veya olmasın, CHF'nin kötüleşmesine ilişkin pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. ENBREL'in CHF tedavisinde kullanımını değerlendiren iki büyük klinik çalışma, etkili olmaması nedeniyle erken durdurulmuştur.Sonuçsuz olmasına rağmen, bu çalışmalardan birinden elde edilen bazı veriler, tedaviye atanan hastalarda CHF'nin kötüleşmesine yönelik olası bir eğilim olduğunu düşündürmektedir. .
Alkolik Hepatit
Orta ila şiddetli alkolik hepatit için ENBREL veya plasebo ile tedavi edilen hastanede yatan 48 hastayı içeren randomize, plasebo kontrollü bir faz II çalışmada, ENBREL etkili değildi ve 6 ay sonra ENBREL ile tedavi edilen hastaların ölüm oranı önemli ölçüde daha yüksekti.
Sonuç olarak, ENBREL alkolik hepatit tedavisi için hastalarda kullanılmamalıdır. Doktorlar, orta ila şiddetli alkolik hepatiti olan hastalarda ENBREL kullanırken dikkatli olmalıdır.
Wegener granülomatozu
89 yetişkin hastanın, ortalama 25 ay süreyle standart tedaviye (siklofosfamid veya metotreksat ve glukokortikoidleri içeren) ek olarak ENBREL ile tedavi edildiği plasebo kontrollü bir çalışmada, ENBREL'in granülomatoz için etkili bir tedavi olmadığı bulunmuştur. Wegener tarafından. Enbrel ile tedavi edilen hastalarda çeşitli tiplerde kutanöz olmayan malignitelerin insidansı kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti Enbrel, Wegener granülomatozunun tedavisi için önerilmez.
Diyabet tedavisi gören hastalarda hipoglisemi
Diyabet ilaçları alan hastalarda ENBREL tedavisine başlanmasının ardından, bu hastaların bazılarında anti-diyabet ilacının azaltılmasını gerektiren hipoglisemi raporları olmuştur.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş)
Romatoid artrit, psoriatik artrit ve ankilozan spondilitte yapılan faz 3 çalışmalarında, genel olarak 65 yaş ve üzerindeki hastalar ile daha büyük ve daha genç hastalar arasında advers olayların, ciddi advers olayların ve ciddi enfeksiyonların oluşumunda hiçbir fark yoktu. Ancak yaşlı hastalar dikkatle tedavi edilmeli ve enfeksiyonların oluşmasına özellikle dikkat edilmelidir.
Pediatrik popülasyon
aşılar
Pediyatrik hastaların ENBREL ile tedaviye başlamadan önce, mümkünse tüm bağışıklamalarını mevcut bağışıklama kılavuzlarına uygun olarak tamamlamaları önerilir (yukarıdaki Aşılar bölümüne bakınız).
Enflamatuar barsak hastalığı (Enflamatuar barsak hastalığı, Jüvenil idiyopatik artritli hastalarda IBD) ve üveit (Jüvenil idiopatik artriti, JIA)
ENBREL ile tedavi edilen JIA hastalarında IBD ve üveit vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Benzil alkol
ENBREL, bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik ve anafilaktoid reaksiyonlara neden olabilen yardımcı madde benzil alkol içerir ve prematüre bebeklere veya yenidoğanlara verilmemelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Anakinra ile eş zamanlı tedavi
ENBREL ve anakinra ile tedavi edilen yetişkin hastalarda, ENBREL veya anakinra ile ayrı olarak tedavi edilen hastalara göre daha yüksek ciddi enfeksiyon insidansı gözlenmiştir (geçmiş veriler). Ek olarak, halihazırda metotreksat alan yetişkin hastalarda yapılan çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, ENBREL ve anakinra ile tedavi edilen hastalarda, ENBREL ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek ciddi enfeksiyon (%7) ve nötropeni insidansı görülmüştür (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). ). ENBREL ve anakinra kombinasyonu klinik faydada artış göstermemiştir ve bu nedenle önerilmemektedir.
Abatacept ile eş zamanlı tedavi
Klinik çalışmalarda, abatacept ve ENBREL ile eşzamanlı tedavi, ciddi advers olayların insidansında artışa neden olmuştur.Bu kombinasyon klinik faydada bir artış göstermemiştir, bu nedenle kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Sülfasalazin ile eş zamanlı tedavi
Enbrel'in eklendiği, belirlenmiş dozlarda sülfasalazin alan yetişkin hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, kombinasyon grubundaki hastalar, tek başına ENBREL veya yalnızca sülfasalazin ile tedavi edilen gruplara kıyasla ortalama beyaz kan hücresi sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş göstermiştir. Bu etkileşimin ne olduğu bilinmiyor Doktorlar sülfasalazin ile kombinasyon tedavisini düşünürken dikkatli olmalıdırlar.
Etkileşim değil
Klinik araştırmalar sırasında, ENBREL glukokortikoidler, salisilatlar (sülfasalazin hariç), steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), analjezikler veya metotreksat ile uygulandığında herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir. Aşı uyarıları için bölüm 4.4'e bakın.
Metotreksat, digoksin veya varfarin ile yapılan çalışmalarda önemli farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimleri gözlenmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
doğurganlık çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, ENBREL tedavisinin kesilmesi sırasında ve sonrasındaki üç haftaya kadar hamile kalmaktan kaçınmak için uygun doğum kontrol önlemleri almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Gebelik
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan gelişimsel toksisite çalışmaları, etanersepte bağlı olarak fetusa veya yeni doğan sıçana herhangi bir zarar kanıtı göstermemiştir. Enbrel ile hamile kadınlarda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.
Bu nedenle ENBREL hamilelik sırasında önerilmemektedir.
Besleme zamanı
Deri altı uygulamayı takiben etanerseptin insan sütüne geçtiği bildirilmiştir Emziren sıçanlarda deri altı uygulamayı takiben etanersept sütle atılmış ve yavruların serumunda geri kazanılmıştır.
Diğer birçok tıbbi ürün gibi immünoglobulinler de anne sütüne geçebileceğinden, emzirmenin kesilmesine veya ENBREL tedavisinin kesilmesine karar verilmesi, emzirmenin çocuk açısından yararı ve kadın..
Doğurganlık
Etanerseptin peri- ve postnatal toksisitesi ve etanerseptin doğurganlık ve genel üreme performansı üzerindeki etkileri hakkında klinik öncesi veri yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Pediatrik popülasyon
Jüvenil idiyopatik artritli pediyatrik hastalarda istenmeyen etkiler
Genel olarak, jüvenil idiyopatik artritli pediyatrik hastalardaki yan etkiler, sıklık ve tip olarak erişkin hastalarda görülenlere benzerdi (yetişkinlerde istenmeyen etkiler bölümüne bakınız). Yetişkinlerden farklılıklar ve diğer özel hususlar aşağıdaki paragraflarda tartışılmaktadır.
2 ila 18 yaşları arasındaki jüvenil idiyopatik artrit hastalarında klinik deneyler sırasında gözlemlenen enfeksiyon türleri genellikle hafif ila orta şiddettedir ve ayakta tedavi gören bir pediatrik popülasyonda yaygın olarak görülenlere benzerdir. Bildirilen ciddi advers olaylar arasında, sekel olmaksızın iyileşen aseptik menenjit belirti ve semptomları olan su çiçeği (ayrıca bkz. bölüm 4.4), apandisit, gastroenterit, depresyon/kişilik değişiklikleri, cilt ülseri, özofajit/gastrit, grup A streptokokal septik şok, diyabet tip I yer almaktadır. Mellitus, yumuşak doku enfeksiyonu ve cerrahi yara enfeksiyonu.
4 ila 17 yaşları arasındaki jüvenil idiyopatik artritli çocuklar üzerinde yapılan bir çalışmada, 69 çocuktan 43'ü (%62), çalışmanın 3 ayı (bölüm 1 açık etiket) ve enfeksiyonların sıklığı ve şiddeti sırasında ENBREL alırken enfeksiyon geliştirdi. 12 aylık açık etiketli uzatmada tedaviyi tamamlayan 58 hastada benzerdi Jüvenil idiyopatik artrit hastalarındaki advers olayların tipi ve oranı, romatoid artritli erişkin hastalarda Enbrel çalışmalarında görülenlere benzerdi ve çoğunlukla hafifti. advers olaylar, romatoid artritli 349 erişkine kıyasla 3 ay süreyle ENBREL alan 69 jüvenil idiyopatik artritli hastada daha yaygın olarak rapor edilmiştir.Bunlar arasında baş ağrısı (hastaların %19'u, hasta başına 1.7 olay), bulantı (%9, 1.0 olay hasta/yıl başına), karın ağrısı (%19, hasta/yıl başına 0.74 olay) hayır) ve kusma (%13, hasta başına 0.74 olay/yıl).
Jüvenil idiyopatik artrit klinik çalışmalarında dört makrofaj aktivasyon sendromu vakası rapor edilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, Enbrel ile tedavi edilen JIA hastalarında, pozitif yeniden yüklemeli çok sınırlı sayıda vaka dahil, inflamatuar bağırsak hastalığı ve üveit vakaları olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalarda istenmeyen etkiler
Pediatrik plak sedef hastalığı olan 4-17 yaşları arasındaki 211 çocuğu içeren 48 haftalık bir çalışmada, bildirilen yan etkiler, plak sedef hastalığı olan yetişkinlerde yapılan önceki çalışmalarda görülenlere benzerdi.
yetişkin nüfus
Yetişkinlerde yan etkiler
En yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişme, kaşıntı, kızarıklık ve kanama gibi), enfeksiyonlar (üst solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, mesane enfeksiyonları ve cilt enfeksiyonları gibi), alerjik reaksiyonlar, gelişmedir. antikorlar, kaşıntı ve ateş.
Enbrel ile ciddi advers reaksiyonlar da bildirilmiştir. Enbrel gibi TNF antagonistleri bağışıklık sistemini etkiler ve bunların kullanımı vücudun enfeksiyonlara ve kansere karşı savunmasını etkileyebilir.Enbrel ile tedavi edilen 100 hastadan 1'inden azında ciddi enfeksiyonlar bulunmuştur. ölümcül veya yaşamı tehdit eden sonuç Enbrel kullanımı ile ilişkili meme, akciğer, deri ve lenf bezi kanserleri (lenfoma) dahil olmak üzere çeşitli maligniteler bildirilmiştir.
Şiddetli hematolojik, nörolojik ve otoimmün reaksiyonlar da bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, pansitopeni ile ilgili nadir vaka bildirimlerini ve çok nadir aplastik anemi vaka bildirimlerini içerir. Enbrel kullanımı ile sırasıyla santral ve periferik demiyelinizasyon olayları nadiren ve çok nadiren bildirilmiştir Lupus, lupus ile ilgili durumlar ve vaskülit raporları olmuştur.
Advers reaksiyonların listesi
Aşağıdaki advers reaksiyonlar listesi, yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere ve pazarlama sonrası deneyimlere dayanmaktadır.
Sistem organ sınıfı içinde, advers reaksiyonlar, aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklık sınıflarına (bu reaksiyona sahip tahmini hasta sayısı) göre listelenir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar:
Çok yaygın: Enfeksiyonlar (üst solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, sistit, cilt enfeksiyonları dahil) *
Yaygın olmayan: Şiddetli enfeksiyonlar (pnömoni, selülit, septik artrit, sepsis ve parazit enfeksiyonları dahil) *
Seyrek: Tüberküloz, fırsatçı enfeksiyonlar (invaziv mantar, protozoal, atipik bakteriyel ve mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Legionella dahil).
Bilinmiyor: Listeria, hepatit B reaktivasyonu
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil):
Yaygın olmayan: Melanom dışı cilt kanseri * (bkz. bölüm 4.4)
Seyrek: Lenfoma, melanom (bkz. bölüm 4.4)
Bilinmiyor: Lösemi, Merkel hücreli karsinom (bkz. bölüm 4.4)
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: Trombositopeni
Seyrek: Anemi, lökopeni, nötropeni, pansitopeni *
Çok seyrek: Aplastik anemi*
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Yaygın: Alerjik reaksiyonlar (bkz. Deri ve deri altı doku bozuklukları), otoantikor oluşumu *
Yaygın olmayan: Sistemik vaskülit (antineutrofil sitoplazmik antikorlarla ilişkili vaskülit dahil)
Seyrek: Şiddetli alerjik ve anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem ve bronkospazm dahil), sarkoidoz
Bilinmiyor: Makrofaj aktivasyon sendromu †
Sinir sistemi bozuklukları:
Seyrek: Konvülsiyonlar,
Multipl skleroz veya optik nörit ve transvers miyelit gibi lokalize demiyelinizasyon durumlarının göstergesi olan CNS demiyelinizasyon epizodları (bkz. bölüm 4.4)
Çok seyrek: Guillain-Barré sendromu, kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati, demiyelinizan polinöropati ve multifokal motor nöropati dahil periferik demiyelinizasyon olayları (bkz. bölüm 4.4)
Göz bozuklukları:
Yaygın olmayan: Üveit, sklerit
Kardiyak patolojiler
Seyrek: Konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi (bkz. bölüm 4.4)
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: İnterstisyel akciğer bozuklukları (pnömoni ve pulmoner fibroz dahil) *
Hepato-biliyer bozukluklar:
Seyrek: Karaciğer enzimlerinde yükselme, otoimmün hepatit
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın: Kaşıntı
Yaygın olmayan: Anjiyoödem, ürtiker, döküntü, sedef hastalığı şeklinde döküntü, sedef hastalığı (yeni başlayan veya kötüleşen ve püstüler, özellikle avuç içi ve ayak tabanları dahil)
Seyrek: Kutanöz vaskülit (lökositoklastik vaskülit dahil), Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme
Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:
Seyrek: Subakut kutanöz lupus eritematozus, diskoid lupus eritematozus, lupus benzeri sendrom
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (kanama, morarma, eritem, kaşıntı, ağrı, şişme dahil) *
Yaygın: Ateş
* aşağıdaki "Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı"na bakın.
† Yukarıdaki "Jüvenil idiyopatik artritli pediyatrik hastalarda istenmeyen etkiler" alt bölümüne bakın.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Malign tümörler ve lenfoproliferatif bozukluklar
Çeşitli tiplerde yüz yirmi dokuz yeni malignite. Bu klinik çalışmalarda gözlemlenen sıklık ve insidans, çalışılan popülasyon için beklenenlere benzerdi Enbrel ile tedavi edilen 240 psoriatik artrit hastasını içeren yaklaşık 2 yıl süren klinik çalışmalarda toplam 2 malignite rapor edildi.
Ankilozan spondilitli 351 hastada iki yıldan uzun süredir yürütülen klinik çalışmalarda ENBREL ile tedavi edilen hastalarda 6 malignite bildirilmiştir.
2.5 yıla kadar süren çift kör ve açık etiketli çalışmalarda ENBREL ile tedavi edilen 2.711 plak psoriazis hastasından oluşan bir grupta, 30 malignite ve 43 melanom dışı cilt kanseri rapor edilmiştir.
Romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit ve sedef hastalığında yapılan klinik çalışmalarda ENBREL ile tedavi edilen 7.416 hastadan oluşan bir grupta 18 lenfoma rapor edilmiştir.
Pazarlama sonrası dönemde de çeşitli malignite raporları (meme ve akciğer karsinomu ve lenfoma dahil) alınmıştır (bkz. bölüm 4.4).
Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar
Plasebo ile karşılaştırıldığında, ENBREL ile tedavi edilen romatizmal hastalıkları olan hastalarda enjeksiyon bölgesi reaksiyonları insidansı önemli ölçüde daha yüksekti (%36'ya karşı %9) Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları genellikle ilk ayda meydana geldi Ortalama süre yaklaşık 3 ila 5 gün arasındaydı. Tedavi gören hastaların çoğu kortikosteroidler gibi topikal preparatlar alırken, ENBREL alan gruplarda meydana gelen enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının çoğu tedavi edilmemişti. önceki enjeksiyon bölgelerinden enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının eşzamanlı görünümü ile birlikte Genellikle, bu reaksiyonlar geçiciydi ve tedavi sırasında tekrarlamadı.
Plak sedef hastalığı olan hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda tedavinin ilk 12 haftasında, Enbrel ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %13.6'sında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları gelişti, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.4'ü.
Şiddetli enfeksiyonlar
Plasebo kontrollü çalışmalarda, ciddi enfeksiyonların (ölümcül, yaşamı tehdit eden veya hastaneye yatış veya intravenöz antibiyotik gerektiren) insidansında herhangi bir artış gözlenmemiştir.
48 aya kadar ENBREL ile tedavi edilen romatoid artrit hastalarının %6.3'ünde ciddi enfeksiyonlar meydana geldi. Bunlar arasında apse (çeşitli bölgelerde), bakteremi, bronşit, bursit, selülit, kolesistit, ishal, divertikülit, endokardit (şüpheli), gastroenterit, hepatit B herpes zoster, bacak ülseri, ağız enfeksiyonu, osteomiyelit, otitis peritonit, pnömoni, piyelonefrit, sepsis, septik artrit, sinüzit, cilt enfeksiyonları, cilt ülseri, idrar yolu enfeksiyonu, vaskülit ve yara enfeksiyonu. Hastaların tek başına ENBREL veya tek başına metotreksat ile veya ENBREL ile metotreksat ile kombinasyon halinde tedavi edildiği iki yıllık aktif kontrollü klinik çalışmada, tedavi edilen gruplar arasında ciddi enfeksiyon oranı benzerdi. Ancak ENBREL'in metotreksat ile kombinasyonunun artan enfeksiyon oranı ile ilişkili olabileceği göz ardı edilemez.
24 haftaya kadar süren plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ENBREL ile tedavi edilen hastalar ile plak sedef hastalığı için plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında enfeksiyon insidansı açısından fark bulunmamıştır.Selülit, gastroenterit, pnömoni dahil ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. Enbrel ile tedavi edilen hastalarda gastrit, apandisit, streptokokal fasiit, miyozit, septik şok, divertikülit ve apseler Çift kör ve açık etiketli psoriatik artrit çalışmalarında 1 hasta ciddi bir enfeksiyon (pnömoni) bildirdi.
ENBREL kullanımı sırasında ciddi ve ölümcül enfeksiyonlar bildirilmiştir; bulunan patojenler arasında bakteriler, mikobakteriler (tüberküloz dahil), virüsler ve mantarlar bulunur. Bazıları, altta yatan koşulları (örn. diyabet, romatoid artritlerine ek olarak konjestif kalp yetmezliği, mevcut veya kronik enfeksiyon öyküsü (bkz. bölüm 4.4). ENBREL ile tedavi, sepsis tanısı konan hastalarda mortaliteyi artırabilir.
Enbrel ile ilişkili olarak invaziv mantar, parazit (protozoal dahil) ve bakteriyel (dahil olmak üzere) fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir. Listeria Ve lejyonella) ve atipik mikobakteriler. Klinik çalışmalardan elde edilen bir veri setinde, Enbrel alan 15.402 kişi için fırsatçı enfeksiyonların genel insidansı %0.09'du Maruziyete göre ayarlanmış oran, 100 hasta başına 0.06 olaydı. -yıl. Pazarlama sonrası deneyimde, küresel fırsatçı enfeksiyon vakalarının yaklaşık yarısı invaziv mantar enfeksiyonlarıydı.
pnömokist Ve Aspergillus. Fırsatçı enfeksiyon gelişen hastalarda ölümcül olayların yarısından fazlasını invaziv mantar enfeksiyonları oluşturmaktadır. Ölümcül sonucu olan vakaların çoğu pnömonili hastalardaydı. pnömokist, spesifik olmayan sistemik mantar enfeksiyonları ve aspergilloz (bkz. bölüm 4.4).
otoantikorlar
Yetişkin hastalardan alınan serum numuneleri, çeşitli zaman noktalarında otoantikorlar için test edildi. Antinükleer antikorlar (ANA) için test edilen romatoid artrit hastaları arasında, ANA pozitifliği (≥1:40) gelişen hastaların oranı ENBREL ile tedavi edilen hastalar arasında (%11) plasebo ile tedavi edilen hastalara (%5) kıyasla daha yüksekti. . Yeni bir pozitif DNA-çift sarmal antikoru geliştiren hastaların yüzdesi, radyoimmünoassay (Enbrel ile tedavi edilen hastaların %15'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'ü) ve test ile daha da yüksekti. Crithidia luciliae (plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirine kıyasla ENBREL ile tedavi edilen hastaların %3'ü). Antikardiolipin antikorları geliştiren ENBREL ile tedavi edilen hastaların yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülene benzer şekilde artmıştır. Enbrel ile uzun süreli tedavinin otoimmün hastalıkların gelişimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Lupus benzeri bir sendromla ilişkili diğer otoantikorların gelişimi veya subakut kutanöz lupus veya lupus ile klinik ve biyopsi olarak uyumlu cilt reaksiyonları, romatoid faktör pozitif olanlar da dahil olmak üzere bazı hastalarda nadiren bildirilmiştir.
Pansitopeni ve aplastik anemi
Bazıları ölümcül olan pansitopeni ve aplastik anemiye ilişkin pazarlama sonrası raporlar olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
İnterstisyel akciğer hastalıkları
Bazıları ölümcül olan interstisyel akciğer hastalığına (pnömoni ve pulmoner fibroz dahil) ilişkin pazarlama sonrası raporlar olmuştur.
Anakinra ile eş zamanlı tedavi
Yetişkin hastaların ENBREL artı anakinra ile aynı anda tedavi edildiği çalışmalarda, "yalnız Enbrel ile karşılaştırıldığında ciddi enfeksiyon insidansı daha yüksek gözlenmiştir ve hastaların %2'sinde (3/139) nötropeni gelişmiştir (mutlak nötrofil sayısı 3) Bir nötropenik hastada selülit gelişmiştir. hastaneye yatıştan sonra çözüldü (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Pediatrik popülasyon
Yukarıya bakın, Güvenlik profilinin özeti.
04.9 Doz aşımı
Romatoid artrit hastalarında yapılan klinik çalışmalarda sınırda toksisite dozları gözlenmemiştir. Değerlendirilen en yüksek doz, 32 mg/m2'lik intravenöz yükleme dozunu takiben haftada iki kez uygulanan 16 mg/m2'lik subkutan dozdur. Bir romatoid artrit hastası yanlışlıkla 3 hafta boyunca haftada iki kez 62 mg ENBREL'i yan etki yaşamadan kendi kendine uygulamıştır. Enbrel'in panzehiri bilinmiyor.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: İmmünosupresanlar, Tümör Nekroz Faktörü α (TNF-α) inhibitörleri.
ATC kodu: L04AB01.
Tümör nekroz faktörü (TNF), romatoid artritin inflamatuar sürecinde baskın bir sitokindir.Psoriatik artritli hastaların sinovyum ve psoriatik plaklarında ve spondilitli hastaların serum ve sinovyal dokusunda da yüksek TNF seviyeleri bulunmuştur. Plak sedef hastalığında, T hücreleri de dahil olmak üzere enflamatuar hücrelerin infiltrasyonu, etkilenmemiş ciltteki seviyelere göre psoriatik lezyonlarda artan TNF seviyelerine yol açar. Etanercept, TNF'nin hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanmasının rekabetçi bir inhibitörüdür ve bu nedenle TNF'nin biyolojik aktivitesini inhibe eder.
TNF ve lenfotoksin, iki farklı hücre yüzeyi reseptörüne bağlanan proinflamatuar sitokinlerdir: 55 kilodalton (p55) ve 75 kilodalton (p75) tümör nekroz faktörü (TNFR) reseptörleri. Her iki TNFR de doğal olarak zara bağlı ve çözünür formlarda bulunur.
Çözünür formdaki TNFR'lerin, TNF'nin biyolojik aktivitesini düzenlediği düşünülmektedir.
TNF ve lenfotoksin, biyolojik aktiviteleri hücre yüzeyi TNFR'lerine çapraz bağlanmaya bağlı olarak ağırlıklı olarak homotrimerler olarak bulunur. Etanersept gibi çözünür dimerik reseptörler, monomerik reseptörlere göre TNF'ye daha yüksek bağlanma afinitesine sahiptir ve TNF'nin hücresel reseptörlerine bağlanmasının önemli ölçüde daha güçlü rekabetçi inhibitörleridir.
Ayrıca, bir dimerik reseptör yapımında bir füzyon elemanı olarak bir immünoglobulin Fc bölgesinin kullanılması, daha uzun bir plazma yarı ömrü sağlar.
Hareket mekanizması
Romatoid artritte ve ankilozan spondilitte eklem hastalıklarının çoğuna ve plak psoriazisinde cilt hastalığına, TNF kontrollü bir ağda bağlanan proinflamatuar moleküller aracılık eder. TNF'yi biyolojik olarak inaktif hale getirerek TNF aracılı hücresel tepkiler Etanercept ayrıca TNF tarafından indüklenen veya düzenlenen ilave kademeli moleküller (örn. sitokinler, molekül yapışması veya proteinaz) tarafından kontrol edilen biyolojik tepkileri modüle edebilir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bu bölüm, jüvenil idiyopatik artritte yapılan üç çalışmanın, plak psoriazisi olan pediatrik hastalarda yapılan bir çalışmanın, romatoid artritli erişkinlerde yapılan dört çalışmanın ve plak psoriazisi olan erişkinlerde yapılan dört çalışmanın verilerini sunmaktadır.
Pediatrik popülasyon
Jüvenil idiopatik artriti
Enbrel'in güvenliliği ve etkililiği, farklı tipte jüvenil idiyopatik artrit başlangıçlı (poliartrit, paucyarthrit, sistemik başlangıçlı) poliartiküler seyirli jüvenil idiyopatik artritli 69 çocuğu kapsayan iki bölümlü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Aktif fazda orta ila şiddetli poliartiküler jüvenil idiyopatik artriti olan, metotreksata dirençli veya intoleransı olan 4 ila 17 yaş arasındaki hastalar kaydedildi; tek bir nonsteroidal antiinflamatuar ilaç ve/veya prednizon (aktif eklemler, hareket kısıtlılığı, genel hekim ve hasta/ebeveyn değerlendirmesi, fonksiyonel değerlendirme ve eritrosit sedimantasyon hızı (ESR)) ile stabil bir dozda kalan hastalar hastalık olarak tanımlandı. Altı JRA çekirdek kriterinden üçünde ≥ %30 kötüleşme, altı JRA çekirdek kriterinden en fazla birinde ≥ %30 iyileşme ve en az iki aktif eklem.
Çalışmanın 1. Kısmında, 69 hastanın 51'i (%74) klinik bir yanıt yaşadı ve 2. Kısım'a girdi. %) plasebo alıyor (p = 0,007).
Bölüm 2'nin başlangıcından itibaren alevlenmeye kadar geçen medyan süre ENBREL alan hastalar için ≥ 116 gün ve plasebo alan hastalar için 28 gün olmuştur. plasebo alanlar iyileşmedi.
Açık etiketli bir uzatma güvenlik çalışmasında, önceki çalışmadan (4 yaşından kayıt zamanına kadar) 58 pediyatrik hasta 10 yıla kadar ENBREL almaya devam etmiştir. Ciddi advers olayların ve ciddi enfeksiyonların oranları, uzun süreli maruz kalma ile artmamıştır.
ENBREL monoterapisinin (n = 103), ENBREL'in metotreksat (n = 294) veya metotreksat monoterapisinin (n = 197) uzun vadeli güvenliliği, 2 ila 18 yaş arasındaki 594 çocuktan oluşan bir kayıtta 3 yıla kadar değerlendirilmiştir. 39'u 2 ila 3 yaşında olan jüvenil idiyopatik artrit Genel olarak, etanersept ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyonlar, tek başına metotreksat ile tedavi edilenlere göre daha sık bildirilmiştir (%3.8'e karşı %2) ve etanersept kullanımı ile ilişkili enfeksiyonlar daha şiddetliydi .
Başka bir tek kollu, açık etiketli çalışmada, yaygın oligoartritli 60 hasta (2-4 yaş arası 15 hasta, 5-11 yaş arası 23 hasta ve 12-17 yaş arası 22 hasta), ilgili artrit enteziti olan 38 hasta (12). -17 yaş) ve 29 psoriatik artrit hastası (12-17 yaş), 12 hafta boyunca haftalık olarak uygulanan 0.8 mg/kg (doz başına maksimum 50 mg'a kadar) ENBREL ile tedavi edilmiştir. JIA alt tiplerinin her biri, hastaların çoğunluğu ACR Pedi 30 kriterlerini karşıladı ve hassas eklem sayısı ve genel doktor değerlendirmesi gibi ikincil sonlanım noktalarında klinik iyileşme gösterdi.Güvenlik profili, diğer JIA çalışmalarında gözlemlenenle tutarlıydı.
Jüvenil idiyopatik artritli hastalarda, tedaviye başladıktan sonraki üç ay içinde yanıt vermeyen hastalarda ENBREL ile sürekli tedavinin etkilerini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Benzer şekilde, JİA'lı hastalarda uzun süreli kullanımdan sonra önerilen Enbrel dozunu durdurmanın veya azaltmanın etkilerini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalar
ENBREL'in etkililiği, orta ila şiddetli plak psoriazisi olan (sPGA skoru ≥ 3 ile tanımlanan, %10 veya daha fazla BSA, ve PASI ≥ 12) Uygun hastalar, fototerapi veya sistemik tedavi ile tedavi öyküsüne sahipti veya topikal tedavi ile yetersiz şekilde kontrol edildi.
Hastalar 12 hafta boyunca haftada bir kez ENBREL 0.8 mg/kg (50 mg'a kadar) veya plasebo almıştır. 12. haftada, Enbrel randomize grubunda, plasebo randomize grubuna kıyasla daha fazla hasta pozitif etkinlik yanıtlarına (yani PASI 75) sahipti.
Kısaltmalar: sPGA-static Physician Global Assessment.
p'de
12 haftalık çift kör tedavi döneminden sonra, tüm hastalara ek 24 hafta boyunca haftada bir kez 0,8 mg/kg (50 mg'a kadar) ENBREL verildi. Açık etiket döneminde gözlemlenen tepkiler, çift kör dönemde gözlenenlere benzerdi.
Randomize bir bırakma periyodu sırasında, hastalık nüksü olan hasta sayısı (PASI 75 yanıt kaybı), plaseboya yeniden randomize edilen hasta grubunda, Enbrel'e yeniden randomize edilen hasta grubuna göre önemli ölçüde daha fazlaydı. Devam eden tedavi ile yanıtlar 48 haftaya kadar korunmuştur.
Enbrel 0.8 mg / kg'ın (maksimum 50 mg'a kadar) haftada bir kez uzun vadeli güvenliliği ve etkililiği, plak psoriazisi olan 181 pediyatrik hastayı içeren açık etiketli bir uzatma çalışmasında, üretilen ilacın 2 yıldan fazla süreyle uygulanmasıyla değerlendirilmiştir. Yukarıda belirtilen 48 hafta Enbrel ile uzun süreli deneyim genellikle orijinal 48 haftalık çalışmada görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydedir ve yeni güvenlilik endişeleri ortaya çıkmamıştır.
Romatoid artritli yetişkin hastalar
Enbrel'in etkililiği, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir.
Çalışma, en az bir, ancak dörtten fazla hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD) ile tedaviye yanıt vermeyen aktif romatoid artritli 234 yetişkin hastayı değerlendirdi. 10 mg veya 25 mg ENBREL veya plasebo, arka arkaya 6 ay boyunca haftada iki kez subkutan olarak uygulandı. Bu kontrollü klinik araştırmanın sonuçları, Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) yanıt kriteri kullanılarak romatoid artritteki iyileşme yüzdesi olarak ifade edildi.
Enbrel ile tedavi edilen hastalarda 3. ve 6. ayda ACR 20 ve 50 yanıtları, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti (ACR 20: Enbrel %62 ve %59, plasebo üç ve 6. ayda sırasıyla %23 ve %11 : ACR 50 : Üç ve altı ayda sırasıyla Enbrel %41 ve %40, plasebo %8 ve %5; p
Enbrel alan hastaların yaklaşık %15'i, plasebo kolundaki deneklerin %5'inden azına kıyasla, 3. ve 6. ayda bir ACR 70 yanıtı elde etmiştir. ENBREL alan hastalarda klinik yanıtlar genellikle tedavinin başlamasından 1 ila 2 hafta sonra gözlendi ve neredeyse tamamı 3 ay içinde oluştu Bir doz yanıtı gözlendi: 10 mg ile elde edilen sonuçlar plasebo ile 25 mg arasındaki ara durumlardır. ACR kriterlerinin tüm parametrelerinde ve ayrıca örneğin sabah tutukluğu gibi ACR yanıt kriterlerinde yer almayan diğer romatoid artrit hastalığı aktivitesi değerlendirmelerinde plasebodan önemli ölçüde daha iyidir.Her 3 ayda bir bir Sağlık Değerlendirme Anketi (HAQ) uygulanmıştır. sakatlık, canlılık, ruh sağlığı, genel sağlık koşulları ve artritle ilişkili sağlık durumlarıyla ilgili alt alanları içeren çalışma sırasında, 3 ve 6. ayda kontrollere kıyasla ENBREL ile tedavi edilen hastalarda tüm HAQ alt alanları düzeldi.
Enbrel durdurulduktan sonra artrit semptomları genellikle bir ay içinde geri döner.
Açık etiketli çalışmaların sonuçlarına göre, 24 aya kadar bir kesintiden sonra ENBREL ile tedaviye devam edilmesi, tedavi kesintiye uğramadan ENBREL alan hastalarla aynı yanıt büyüklüğüyle sonuçlanır. Açık etiketli klinik çalışmalarda, hastaların kesintisiz ENBREL aldığında tedavinin uzatılmasında 48 aya kadar kalıcı yanıtlar gözlenmiştir; daha uzun süreli deneyimler mevcut değildir.
Aktif romatoid artriti olan 632 erişkin hastada birincil hedef olarak kör radyografik değerlendirmenin yapıldığı üçüncü, randomize, aktif kontrollü bir çalışmada ENBREL'in etkililiği metotreksat ile karşılaştırılmıştır.
Bu çalışmada, yapısal eklem hasarı radyografik yöntemle değerlendirildi ve erozyon oranı ve eklem boşluğu küçülme oranını (JSN) içeren Toplam Keskin Skor (TSS) değişikliği olarak ifade edildi.
Ellerin / bileklerin ve ayakların radyografileri, çalışmanın başlangıcında ve 6., 12. ve 24. ayda okundu. 10 mg Enbrel dozu, yapısal hasar üzerinde 25 mg dozundan tutarlı bir şekilde daha az etkiye sahipti. 25 mg Enbrel, önemli ölçüde daha büyük bir etkiye sahipti. metotreksat ile karşılaştırıldığında hem 12 hem de 24 ayda erozyon oranı üzerinde etkilidir. TSS ve JSN'deki farklılıklar, metotreksat ve Enbrel 25 mg arasında istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Başka bir randomize, çift kör, aktif kontrollü klinik çalışmada, tek başına ENBREL (haftada iki kez 25 mg), tek başına metotreksat (haftada 7 , 5 ila 20 mg) ile tedavi edilen romatoid artritli hastalarda klinik etkililik, güvenlilik ve radyografik ilerleme , ortalama doz 20 mg) ve aynı zamanda başlatılan ENBREL ve metotreksat kombinasyonu, aktif romatoid artritli 6 ay ile 20 yıl arasında (ortalama 5 yıl) en az tedaviye yetersiz yanıt veren 682 erişkin hastada karşılaştırıldı. metotreksat dışında bir hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD).
Metotreksat tedavisi grubu ile kombinasyon halinde ENBREL'deki hastalarda, monoterapide tedavi edilen her iki gruptaki hastalara kıyasla hem 24 hem de 52. haftada ACR 20, ACR 50, ACR 70 yanıtı ve DAS ve HAQ skorlarında iyileşme önemli ölçüde daha yüksek olmuştur (sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir). aşağıdaki tablo). Tek başına Enbrel ve tek başına metotreksat ile karşılaştırıldığında, Enbrel ile metotreksat kombinasyonu için 24 ay sonra da önemli faydalar gözlenmiştir.
12 ayda radyografik progresyon Enbrel grubunda metotreksat grubuna göre anlamlı derecede daha düşükken, ikisinin kombinasyonu radyografik progresyonu yavaşlatmada her iki monoterapiden anlamlı derecede daha iyiydi.
Tek başına Enbrel ve tek başına metotreksat ile karşılaştırıldığında, Enbrel ile metotreksat kombinasyonu için 24 ay sonra da önemli faydalar gözlenmiştir. Benzer şekilde, 24 ay sonra tek başına Enbrel için tek başına metotreksata göre önemli avantajlar görülmüştür.
Herhangi bir nedenle çalışmadan ayrılan tüm hastaların radyolojik progresyon gösterdiğinin kabul edildiği bir analizde, 24 ayda progresyon olmayan (TSS değişikliği ≤ 0,5) hastaların yüzdesi ENBREL ile metotreksat kombinasyonu ile tedavi edilen grupta daha yüksekti. tek başına ENBREL ve tek başına metotreksat ile tedavi edilen gruba kıyasla (sırasıyla %62, %50 ve %36; p
Haftada bir kez uygulanan Enbrel 50 mg'ın (iki adet 25 mg SC enjeksiyonu) güvenlilik ve etkililiği, aktif romatoid artritli 420 hasta üzerinde yapılan çift kör kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir.Bu çalışmada 53 hasta plasebo, 214 hasta haftada bir 50 mg ENBREL ve 153 hasta haftada iki kez 25 mg ENBREL almıştır. İki Enbrel tedavi rejiminin güvenlilik profili ve etkinliği, romatoid artritin belirti ve semptomları üzerindeki etkileri nedeniyle 8. haftada karşılaştırılabilirdi; 16. haftadaki veriler, iki rejim arasında karşılaştırılabilirlik (aşağı değil) göstermedi.
Plak sedef hastalığı olan yetişkin hastalar
ENBREL'in hastalarda bölüm 4.1'de açıklandığı şekilde kullanılması önerilir.Çalışılan popülasyonda, "yanıt vermeyen" hastalar, yetersiz yanıt (PASIPGA iyiden az) veya tedavi sırasında hastalık kötüleşmesi ile tanımlandı ve yeterince tedavi edildi. Kullanılabilirliğe göre üç ana sistemik tedavinin en azından her birine yanıtı değerlendirmek için yeterince uzun bir süre boyunca.
Orta ila şiddetli sedef hastalığı olan (diğer sistemik tedavilere yanıt veren) hastalarda Enbrel'in diğer sistemik tedavilere karşı etkinliği, Enbrel ile diğer sistemik tedaviler arasındaki doğrudan karşılaştırma çalışmalarında değerlendirilmemiştir Bunun yerine, Enbrel'in güvenliliği ve etkinliği dört randomize çalışmada değerlendirilmiştir. , çift kör, plasebo kontrollü denemeler.
Dört çalışmanın tümünde birincil etkililik sonlanım noktası, her tedavi grubunda 12. haftada PASI 75'e ulaşan hastaların oranıydı (yani, Psoriasis Alan skorunda ve Şiddet İndeksi'nde [PASI] başlangıca göre en az %75'lik bir iyileşme).
Çalışma 1, "vücut yüzey alanı > %10'u etkileyen aktif ancak klinik olarak stabil plak sedef hastalığı olan ≥ 18 yaşındaki hastalarda yapılan bir Faz 2 çalışmasıydı. Yüz on iki hasta 25 mg'lık bir doz almak üzere randomize edildi. Enbrel (n) = 57) veya plasebo (n = 55) 24 hafta boyunca haftada iki kez.
Çalışma 2, taramada en az 10 Psoriasis Alan ve Şiddet İndeksi (PASI) eklenerek çalışma 1 ile aynı dahil etme kriterleri kullanılarak kronik plak sedef hastalığı olan 652 hastayı değerlendirdi. Ardışık 6 ay boyunca haftada iki kez 25 mg veya haftada iki kez 50 mg Çift kör tedavi periyodunun ilk 12 haftasında, hastalara plasebo veya ENBREL'in yukarıda belirtilen üç dozlarından biri verildi. 12 haftalık tedaviden sonra, plasebo grubu, körleştirilmiş ENBREL (haftada iki kez 25 mg) ile tedaviye başladı; aktif tedavi gruplarındaki hastalar, aldıkları dozla 24. haftaya kadar devam etti. başlangıçta randomize edildi.
Çalışma 3, 583 hastayı değerlendirdi ve çalışma 2 ile aynı dahil etme kriterlerine sahipti. Bu çalışmadaki hastalar, 12 hafta boyunca haftada iki kez 25 mg veya 50 mg ENBREL veya plasebo aldı, ardından tüm hastalara günde iki kez 25 mg açık etiketli ENBREL verildi. ek bir 24 hafta için hafta.
Çalışma 4, 142 hastayı değerlendirdi ve çalışma 2 ve 3 ile benzer dahil etme kriterlerine sahipti.
Bu çalışmadaki hastalar, 12 hafta boyunca haftada bir kez 50 mg ENBREL veya plasebo aldı, ardından tüm hastalara ilave 12 hafta boyunca haftada bir kez 50 mg açık etiketli ENBREL verildi.
Çalışma 1'de Enbrel grubu, 12. haftada PASI 75 yanıtı olan hastaların oranı (%30) plasebo grubuna (%2) göre anlamlı derecede daha yüksekti (p
Çalışma 2, 3 ve 4'te Psoriazisli Hastaların Yanıtları
* plaseboya kıyasla p ≤ 0.0001
ile. Orijinal plasebo grubu 13. haftadan 24. haftaya kadar iki haftada bir 25 mg veya haftada bir 50 mg ENBREL almaya başladığından, 2. ve 4. çalışmalarda 24. haftada plaseboyla istatistiksel karşılaştırma yapılmamıştır.
B. Dermatolog Statik Küresel Değerlendirme. 0 ila 5 arasında bir ölçekte 0 veya 1 olarak tanımlanan "Net" veya "Neredeyse temiz".
ENBREL alan plak psoriazis hastaları arasında, ilk ziyaret sırasında (2 hafta) plaseboya göre anlamlı yanıtlar belirgindi ve 24 haftalık tedavi boyunca korundu.
Çalışma 2 ayrıca, 24. haftada en az %50'lik bir PASI iyileşmesi elde eden hastaların tedaviyi bıraktığı bir tedaviyi bırakma dönemini de içeriyordu.
Geri çekme periyodu sırasında, hastalar "geri tepme" olaylarının meydana gelmesi (PASI ≥ %150 taban çizgisi) ve nüksetme süresi (başlangıç ve 24. hafta arasında elde edilen iyileşmenin en az yarısının kaybı olarak tanımlanmıştır) açısından izlenmiştir. Yoksunluk döneminde, sedef hastalığı semptomları kademeli olarak tekrarladı ve ortanca 3 aylık bir nüksetme süresi vardı. Hiçbir rebound relaps ve sedef hastalığı ile ilgili ciddi advers olaylar gözlenmedi. Başlangıçta tedaviye yanıt veren hastalarda Enbrel ile yeni tedavinin yararını destekleyen bazı kanıtlar vardı.
Çalışma 3'te, başlangıçta haftada iki kez 50 mg'a randomize edilen ve 12. haftada haftada iki kez azaltılmış 25 mg ENBREL dozu alan hastaların çoğunluğu (%77) bir yanıt sürdürmüştür. Çalışma boyunca haftada iki kez 25 mg, PASI 75 yanıtı 12 ve 36. haftalar arasında iyileşmeye devam etti.
Çalışma 4'te Enbrel grubu, 12. haftada PASI 75 hastalarının oranı (%38) plasebo grubuna (%2) göre daha yüksekti (p
ENBREL'in kesintisiz olarak uygulandığı açık etiketli uzun süreli (34 aya kadar) bir çalışmada, klinik yanıt korunmuştur ve güvenlik, kısa süreli çalışmalardakine benzer olmuştur.
Klinik araştırma verilerinin bir analizi, başlangıçta klinisyene en uygun dozlama seçeneğini (aralıklı veya sürekli) seçmede yardımcı olabilecek hiçbir hastalık özelliği bulamadı. Sonuç olarak, sürekli veya aralıklı tedavi seçimi, doktorun kararına ve hastanın bireysel ihtiyaçlarına dayanmalıdır.
Enbrel'e karşı antikorlar
Etanersept ile tedavi edilen bazı deneklerin serumunda etanercept antikorları tespit edildi. Bu antikorların tümü nötralize edici değildir ve genellikle geçicidir. Antikor gelişimi ile klinik yanıt veya advers olaylar arasında bir ilişki yok gibi görünmektedir.
12 aya kadar onaylanmış dozlarda etanersept ile tedavi edilen deneklerde yapılan klinik çalışmalar sırasında, anti-etanersept antikorlarının kümülatif miktarları, romatoid artritli hastalarda yaklaşık %6, psoriatik artritli hastalarda %7,5, alkilozan spondilitli hastalarda %2, Psoriazisli hastalarda %7, pediatrik psoriazisli hastalarda %9,7 ve juvenil idiyopatik artritli hastalarda %4,8.
Uzun süreli çalışmalarda (3,5 yıla kadar) etanercept'e karşı antikor geliştiren deneklerin oranı beklendiği gibi zamanla artar. Bununla birlikte, geçici yapıları nedeniyle, her değerlendirme noktasında saptanan antikorların insidansı, romatoid artritli hastalarda ve psoriazisli hastalarda genellikle %7'den azdı.
Hastaların 96 hafta boyunca haftada iki kez 50 mg aldığı uzun süreli bir sedef hastalığı çalışmasında, her değerlendirme noktasında gözlemlenen antikorların insidansı yaklaşık %9'du.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Etanerseptin serum değerleri, hem ELISA ile reaksiyona giren bozunma ürünlerini hem de ana bileşiği tespit edebilen Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) yöntemi ile değerlendirildi.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Radyoaktif işaretli etanerseptin hastalara ve gönüllülere uygulanmasından sonra idrarda radyoaktivite eliminasyonu olmasına rağmen, akut böbrek yetmezliği olan hastalarda etanersept konsantrasyonlarında herhangi bir artış gözlenmemiştir. Böbrek yetmezliğinin varlığı herhangi bir doz değişikliği gerektirmemelidir.
karaciğer yetmezliği
Akut karaciğer yetmezliği olan hastalarda etanersept konsantrasyonlarında artış gözlenmemiştir. Karaciğer yetmezliğinin varlığı, dozajın değiştirilmesini gerektirmemelidir.
Pediatrik popülasyon
Jüvenil idiyopatik artritli pediatrik hastalar
Enbrel ile yapılan poliartiküler bir jüvenil idiyopatik artrit çalışmasında, 69 hasta (4 ila 17 yaş arası), üç ay boyunca haftada iki kez 0.4 mg/kg ENBREL almıştır.
Serum konsantrasyonlarının paterni, romatoid artritli yetişkin hastalarda gözlenene benzerdi.Daha büyük çocuklar (12 yaşında) ve yetişkinler ile karşılaştırıldığında, daha küçük çocuklar (4 yaşında) klirensi azalttı (ağırlık için normalize edildiğinde artan klirens) A doz simülasyonu, daha büyük çocukların (10-17 yaş) serum düzeylerinin yetişkinlerde görülenlere yakın olmasına karşın, daha küçük çocukların önemli ölçüde daha düşük düzeylere sahip olacağını göstermektedir.
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalar
Pediatrik plak psoriazis hastaları (4-17 yaş), 48 hafta boyunca haftada bir kez, kilo başına 0.8 mg etanersept (haftada maksimum 50 mg doza kadar) almıştır. Ortalama kararlı durum serum konsantrasyonları 12, 24 ve 48. haftalarda 1,6 ila 2,1 mcg / mL arasında değişmiştir.
Pediatrik plak sedef hastalığı olan hastalarda bu ortalama serum konsantrasyonları, jüvenil idiyopatik artritli hastalarda görülenlere benzerdir (haftada maksimum 50 mg doza kadar, haftada iki kez, kilo başına 0.4 mg etanersept ile tedavi edilir).
Bu ortalama konsantrasyonlar, haftada bir 25 mg etanersept ile tedavi edilen yetişkin plak psoriazis hastalarında görülenlere benzerdir.
yetişkinler
absorpsiyon
Etanercept, subkutan enjeksiyon bölgesinden yavaşça emilir ve tek bir dozdan yaklaşık 48 saat sonra maksimum konsantrasyona ulaşır.Mutlak biyoyararlanım %76'dır.İki haftalık dozla, kararlı durum konsantrasyonlarının, sonrasında gözlenenlere kıyasla yaklaşık iki kat daha yüksek olması beklenir. tek doz 25 mg ENBREL'in tek bir subkutan dozundan sonra, sağlıklı gönüllülerde gözlemlenen ortalama maksimum serum konsantrasyonu 1.65 ± 0.66 μg/ml ve eğrinin altındaki alan 235 ± 96.6 mcg • saat/ml olmuştur.
Tedavi edilen RA hastalarında, kararlı durum ortalama serum konsantrasyon profilleri, 50 için sırasıyla Cmax 2,4 mg/l'ye karşılık 2,6 mg/l, Cmin 1,2 mg/l'ye karşı 1,4 mg/l ve kısmi EAA 297 mg/l'ye karşı 316 mg/l'dir. mg Enbrel haftada bir kez (n = 21) ve haftada iki kez 25 mg Enbrel (n = 16). Sağlıklı gönüllülerde yapılan açık etiketli, tek dozlu, iki tedavili, çapraz geçişli bir çalışmada, 50 mg/mL'lik tek doz enjeksiyon olarak uygulanan etanersept, iki eşzamanlı 25 mg/mL enjeksiyona biyoeşdeğerdi.
Ankilozan spondiliti olan hastalarda yapılan bir popülasyon farmakokinetik analizinde, ENBREL için haftada bir kez 50 mg (N = 154) ve haftada iki kez 25 mg etanerseptin kararlı durum EAA'ları sırasıyla 466 mcg • saat/ml ve 474 mcg • saat/ml olmuştur. (N = 148).
Dağıtım
Etanerseptin konsantrasyon-zaman eğrisini tanımlamak için iki üslü bir eğri gereklidir. Etanercept'in merkezi dağılım hacmi 7,6 litre iken, kararlı durumdaki dağılım hacmi 10,4 litredir.
Eliminasyon
Etanercept vücuttan yavaş yavaş atılır. Yaklaşık 70 saatlik uzun bir yarı ömre sahiptir. Klirens, romatoid artritli hastalarda yaklaşık 0.066 litre/saattir, sağlıklı gönüllülerde gözlenen 0.11 litre/saat değerinden biraz daha düşüktür.Ayrıca, romatoid artrit ve ankilozan spondilit ve plak psoriazisli hastalarda ENBREL'in farmakokinetiği benzerdir.
Erkekler ve kadınlar arasında farmakokinetik açısından belirgin bir fark yoktur.
doğrusallık
Doz orantılılığı resmi olarak değerlendirilmemiştir, ancak doz aralığında belirgin bir klirens doygunluğu yoktur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
ENBREL ile yapılan toksikoloji çalışmaları sırasında doz sınırlayıcı veya hedef organ toksisitesi meydana gelmemiştir. Enbrel'in bir dizi çalışmada genotoksik olmadığı bulundu. laboratuvar ortamında ve canlıda.
Kemirgenlerde nötralize edici antikorların ortaya çıkması nedeniyle, Enbrel ile karsinojenisite çalışmaları ve fertilite ve doğum sonrası toksisitenin standart değerlendirmesi yapılmamıştır. Enbrel, 2.000 mg/kg'lık tek bir subkutan dozun veya 1.000 mg/kg'lık tek bir intravenöz dozun ardından farelerde veya sıçanlarda saptanabilir mortalite veya toksisite belirtilerine neden olmamıştır. Enbrel, sinomolgus maymunlarında, haftada iki kez 4 veya 26 ardışık hafta boyunca bir dozda (15 mg/kg) subkutan uygulamayı takiben doz sınırlayıcı veya hedef organ toksisitesine neden olmadı ve 27 kattan daha fazla olan EAA bazlı serum ilaç konsantrasyonları elde edildi. 25 mg'lık önerilen dozda erkeklerde elde edilenlerden daha fazla.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Toz:
Mannitol (E421)
Sakaroz
Trometamol
çözücü:
Enjeksiyonluk su
Benzil alkol
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması durumunda, tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
Sulandırıldıktan sonra, 2°C - 8°C'de 14 gün boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi kanıtlanmıştır.
Mikrobiyolojik açıdan, yeniden yapılandırılmış tıbbi ürün 2 °C - 8 °C'de 14 güne kadar saklanabilir. Kullanımdan önceki diğer saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C ile 8°C arasında) saklayınız. Dondurmayın.
Enbrel, maksimum 25 °C sıcaklıkta 4 haftaya kadar sadece bir defa saklanabilir; Bu süreden sonra buzdolabına geri konamaz. Buzdolabının dışında 4 hafta içinde kullanılmazsa Enbrel atılmalıdır.
Sulandırılmış tıbbi ürünün saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kauçuk tıpalı, alüminyum contalı ve çıkarılabilir plastik kapaklı şeffaf cam şişeler (4 ml, tip I cam).
Enbrel, enjeksiyonlar için bakteriyostatik su içeren kullanıma hazır şırıngalarla birlikte gelir. Şırıngalar, paslanmaz çelik iğneli tip I cam bileşiktir.
Paketler, 4 adet önceden doldurulmuş solvent şırıngası, 8 adet boş plastik şırınga, 20 adet paslanmaz çelik iğne ve 24 adet alkollü swab içeren 4 flakon Enbrel içerir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanım ve kullanım talimatları
ENBREL, kullanımdan önce 1 ml enjeksiyonluk bakteriyostatik su içinde sulandırılır ve subkutan olarak uygulanır.Çözelti berrak ve renksiz veya açık sarı olmalıdır, topaklar, topaklar veya partiküller olmamalıdır.Flakonda bazı beyaz kabarcıklar kalabilir. - bu normaldir. Şişedeki tozun tamamı sulandırıldıktan sonra 10 dakika içinde çözülmezse kullanılmamalıdır.Eğer öyleyse, işlemi başka bir şişe ile tekrarlayın.
Sulandırılmış ENBREL flakonunun hazırlanması, uygulanması ve yeniden kullanımına ilişkin ayrıntılı talimatlar, kullanma talimatı, bölüm 7, "Bir "Enbrel enjeksiyonunun" hazırlanması ve uygulanması için talimatlarda sağlanmaktadır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Sınırlı
Ramsgate Yolu
Sandviç
Kent CT13 9NJ
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/126/012
034675165
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 3 Şubat 2000
Son yenileme tarihi: 3 Şubat 2010
