Aktif maddeler: Pioglitazon, Metformin (Metformin hidroklorür)
Competact 15 mg / 850 mg film kaplı tabletler
Endikasyonlar Competact neden kullanılır? Bu ne için?
Competact pioglitazon ve metformin içerir. Yetişkinlerde, metformin ile tedavinin yeterli olmadığı tip 2 (insüline bağımlı olmayan) diabetes mellitus tedavisinde kullanılan anti-diyabetik bir ilaçtır. Bu tip diyabet genellikle yetişkinlerde, özellikle aşırı kilolu olmanın ve vücudun yeterli insülin (kan şekeri seviyelerini kontrol eden bir hormon) üretemediği veya ürettiği insülini etkili bir şekilde kullanamadığı durumlarda ortaya çıkar. Doktorunuz, tedaviye başladıktan 3-6 ay sonra Competact'in çalışıp çalışmadığını kontrol edecektir.
Competact, vücudunuzun ürettiği insülini daha iyi kullanmasına izin vererek tip 2 diyabetiniz olduğunda kanınızdaki şeker seviyesini kontrol etmeye yardımcı olur.
Competact'in kullanılmaması gereken durumlarda kontrendikasyonlar
Competact'i almayın
- Pioglitazon, metformin veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Kalp yetmezliğiniz varsa veya geçmişte kalp yetmezliği yaşadıysanız.
- Yakın zamanda kalp krizi geçirdiyseniz veya şok veya nefes almada zorluk gibi ciddi dolaşım sorunlarınız varsa.
- Karaciğer problemleriniz varsa.
- Çok fazla alkol alıyorsanız (ister her gün ister ara sıra yapın).
- Diyabetik ketoasidozunuz (diyabetin hızlı kilo kaybı, bulantı veya kusma ile birlikte görülen bir komplikasyonu) varsa.
- Mesane kanseriniz (mesane kanseri) varsa veya daha önce olduysa.
- İdrarınızda doktorunuzun henüz kontrol etmediği kan varsa
- Böbrek problemleriniz varsa.
- Şiddetli bir enfeksiyonunuz varsa veya susuz kaldıysanız.
- Enjekte edilebilir bir kontrast madde ile radyolojik muayeneden geçecekseniz. Testi yaparken ve aldıktan sonraki birkaç gün içinde Competact almayı bırakmanız gerekecektir.
- emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Competact'i kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Competact'i kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz (ayrıca 4. bölüme bakınız).
- Kalbinizle ilgili sorunlarınız varsa. Pioglitazon ve insülin ile birlikte tedavi edilen ve uzun süredir devam eden tip 2 diabetes mellitus ve kalp hastalığı veya önceden inme geçiren bazı hastalarda kalp yetmezliği görülmüştür. Olağandışı nefes darlığı veya hızlı kilo alımı veya lokal şişlik (ödem) gibi kalp yetmezliği belirtileri yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirin.
- Su tutuyorsanız (sıvı tutulması) veya kalp yetmezliği ile ilgili sorunlarınız varsa, özellikle 75 yaşın üzerindeyseniz. Ayrıca sıvı tutulmasına ve şişmeye neden olabilecek iltihap önleyici ilaçlar alıyorsanız da doktorunuza söylemelisiniz.
- Belirli bir diyabetik göz hastalığınız varsa. makula ödemi (gözün arkasının şişmesi) denir.
- Genel anestezi altında bir ameliyat olacaksanız, ameliyattan birkaç gün önce ve sonra Competact almayı bırakmanız gerekebilir.
- Yumurtalık kistleriniz varsa (polikistik over sendromu) Competact kullandığınızda yumurtlama devam edebileceğinden hamile kalma olasılığı artabilir. Bu durumda, planlanmamış bir hamilelik riskinden kaçınmak için yeterli doğum kontrolü kullanın.
- Karaciğer problemleriniz varsa. Competact'i kullanmaya başlamadan önce, karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için bir kan testi yaptıracaksınız. Bu muayene periyodik olarak tekrarlanmalıdır. Karaciğerinizde bir sorun olduğunu düşündüren herhangi bir semptom (açıklanamayan bulantı hissi, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, iştahsızlık ve/veya koyu renkli idrar gibi) yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz, eğer öyleyse, işleviniz normal olmalıdır. kontrol edildi. hepatik.
Ayrıca kan hücresi sayısında (anemi) bir azalma olabilir.
hipoglisemi
Competact'i diğer diyabet ilaçları ile birlikte alırsanız, kan şekerinizin normalin altına düşmesi (hipoglisemi) daha olasıdır.
Kemik kırıkları
Hastalarda, özellikle pioglitazon alan kadınlarda daha yüksek sayıda kemik kırığı bulunmuştur. Doktorunuz diyabetinizi tedavi ederken bunu dikkate alacaktır.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Competact'in etkisini değiştirebilir
Diğer ilaçlar ve Competact Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçların kanınızdaki şeker miktarını etkilemesi muhtemeldir: - gemfibrozil (kolesterol düzeylerini düşürmek için kullanılır) - rifampisin (tüberküloz ve diğer enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır) - simetidin (mide asidini azaltmak için kullanılır) - glukokortikoidler ( iltihabı tedavi etmek için kullanılır) - beta-2-agonistler (astım tedavisinde kullanılır) - diüretikler (fazla sıvıları gidermek için kullanılır) - ACE inhibitörleri (yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılır)
Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Kan şekeri seviyeniz kontrol edilecek ve Competact dozunuzun değiştirilmesi gerekebilir.
Yiyecek, içecek ve alkolle rekabet edin
Mide rahatsızlığı olasılığını azaltmak için tabletleri aç veya tok karnına alabilirsiniz. Alkol laktik asidoz riskini artırabileceğinden, Competact kullanırken alkol veya alkol içeren tıbbi ürünlerin tüketiminden kaçınmalısınız ("Olası yan etkiler" bölümüne bakınız).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
- Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız lütfen doktorunuza söyleyiniz. Hamilelik sırasında rekabet önerilmez. Hamile kalmak istiyorsanız, doktorunuz bu ilacı almayı bırakmanızı tavsiye edecektir.
- Emziriyorsanız veya bebeğinizi emzirmeyi planlıyorsanız, Competact'i kullanmayınız.
Araç ve makine kullanma
Bu ilaç araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemez, ancak görme bozukluğunuz varsa dikkatli olun.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Competact Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Önerilen doz günde iki kez alınacak bir tablettir. Gerekirse doktorunuz size farklı bir doz almanızı söyleyebilir. Tabletleri bir bardak su ile almalısınız.Mide rahatsızlığı olasılığını azaltmak için tabletleri yemekle birlikte veya kısa bir süre sonra alabilirsiniz.
Özel bir diyabet diyeti yapıyorsanız, Competact alırken buna devam etmelisiniz.
Kilonuz düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir; kilonuz artarsa, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Doktorunuz, Competact ile tedavi sırasında periyodik olarak kan testi yaptırmanızı isteyecektir. Bu, karaciğerinizin normal işleyişini kontrol etmek içindir. Yılda en az bir kez (yaşlıysanız veya böbrek sorunlarınız varsa daha sık) doktorunuz böbreklerinizin normal çalışıp çalışmadığını kontrol edecektir.
Aşırı dozda Competact aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Competact kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet aldıysanız veya biri veya bir çocuk tabletlerinizi aldıysa hemen doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kan şekeriniz normal seviyelerin altına düşebilir ve "şeker alımı" ile yükselebilir. Yanınızda küp şeker, şeker, kurabiye veya şekerli meyve suları taşımanız tavsiye edilir.
Competact'i kullanmayı unutursanız
Competact'i her gün reçete edildiği şekilde alın. Ancak, bir dozu almayı unutursanız, bir sonraki doz ile normal şekilde devam edin. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Competact'i kullanmayı bırakırsanız
Competact düzgün çalışması için her gün kullanılmalıdır. Competact'i kullanmayı bırakırsanız kan şekeriniz yükselebilir. Tedaviyi kesmeden önce doktorunuzla konuşun.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Competact'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Çok nadiren, metformin (Compact'teki aktif maddelerden biri) alan hastalarda laktik asidoz (kanda aşırı laktik asit) adı verilen bir durum, özellikle böbrek fonksiyonu zayıf olanlar görülmüştür. Semptomlar şunları içerir: üşüme ve hasta hissetme, yoğun mide bulantısı veya kusma, karın ağrısı, açıklanamayan kilo kaybı, nefes darlığı. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız, COMPACT'ı kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.
Competact alan hastalarda yaygın olmayan mesane kanseri (mesane kanseri) vakaları (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) meydana gelmiştir. Belirtiler ve semptomlar arasında idrarda kan, idrar yaparken ağrı veya ani idrara çıkma ihtiyacı sayılabilir. Bu belirtilerden herhangi birini alırsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla konuşun.
Gözün arka kısmında şişlik (veya sıvı) nedeniyle bulanık görme bildirilmiştir (eldeki verilerden sıklık tahmin edilememektedir).Bu semptomları ilk fark ederseniz, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz.Ayrıca en kısa sürede doktorunuza bildiriniz. Halihazırda bulanık görüşünüz varsa ve bu belirtiler kötüleşiyorsa mümkündür.
COMPACT kullanan hastalarda alerjik reaksiyonlar (mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor) bildirilmiştir. Kurdeşen ve yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olabilecek şişme ve şiddetli alerjik reaksiyonunuz varsa, bu ilacı almayı bırakın ve mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla konuşun.
COMPACT kullanan bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler meydana gelmiştir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- karın ağrısı
- hasta hissetmek (mide bulantısı)
- öğürdü
- ishal
- iştah kaybı
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- lokalize şişlik (ödem)
- kilo almak
- baş ağrısı
- solunum yolu enfeksiyonu
- anormal görüş
- eklem ağrısı
- iktidarsızlık
- idrarda kan
- azalmış kan hücresi sayısı (anemi)
- uyuşma
- tat değişikliği
- kemik kırıkları
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- sinüs iltihabı (sinüzit)
- bağırsak gazı
- uyumakta zorluk (uykusuzluk)
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- kandaki B12 vitamini miktarında azalma
- laktik asidoz (kanda aşırı laktik asit)
- cildin kızarıklığı
- kaşınan cilt
- kabarık, kaşıntılı döküntü (kurdeşen)
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- gözün arkasındaki şişlik (veya sıvı) nedeniyle bulanık görme
- karaciğer iltihabı (hepatit)
- karaciğer gerektiği gibi çalışmıyor (karaciğer enzimlerinde değişiklik)
- alerjik reaksiyonlar
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen "EXP / EXP" tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Competact'in içeriği
- Aktif maddeler pioglitazon (hidroklorür olarak) 15 mg ve metformin hidroklorür 850 mg'dır.
- Diğer bileşenler şunlardır: mikrokristal selüloz, povidon (K30), kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, hipromelloz, makrogol 8000, talk ve titanyum dioksit.
Competact'in nasıl göründüğünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Rekabetçi tabletler beyazdan kirli beyaza, dikdörtgen, film kaplı tabletlerdir (tabletler), bir tarafında '15 / 850" ve diğer tarafında "4833M" kabartması vardır.Tabletler 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tabletlik alüminyum / alüminyum blisterlerde veya alüminyum / alüminyum delikli doz blisterlerde 60 x 1 tablet olarak sunulmaktadır. üniter.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
COMPETACT 15 MG / 850 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 15 mg pioglitazon (hidroklorür olarak) ve 850 mg metformin hidroklorür içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Tabletler beyazdan kirli beyaza, dikdörtgen, film kaplı tabletlerdir, bir tarafında "15/850" ve diğer tarafında "4833M" kabartması vardır.
Pioglitazon tedavisine başlandıktan sonra, tedaviye yanıtın yeterliliğini doğrulamak için hastalar 3-6 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir (örn. HbA1c'de azalma). Yeterli yanıt vermeyen hastalarda pioglitazon tedavisi kesilmelidir. Uzun süreli tedavinin potansiyel riskleri ışığında, reçete yazanlar sonraki ziyaretlerde pioglitazon tedavisinin faydalarının devam ettiğini teyit etmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
COMPACT, özellikle tek başına maksimum tolere edilen oral metformin dozları ile yeterli glisemik kontrol sağlayamayan aşırı kilolu hastalarda, tip 2 diabetes mellituslu yetişkin hastaların ikinci basamak tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Normal Competact dozu 30 mg/gün pioglitazon artı 1.700 mg/gün metformin hidroklorürdür (bu doz, günde iki kez bir adet Competact 15 mg/850 mg tablet alınarak elde edilir).
Hasta Competact tedavisine geçmeden önce pioglitazon doz titrasyonu (optimum metformin dozuna eklenir) düşünülmelidir.
Klinik olarak uygunsa, metformin monoterapisinden Competact tedavisine doğrudan geçiş düşünülebilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Compact alan yaşlı hastaların böbrek fonksiyonları, metformin böbrekler tarafından atıldığı ve yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma eğilimi olduğu için düzenli olarak izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Doktorlar, özellikle pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, tedaviye mümkün olan en düşük dozla başlamalı ve kademeli olarak artırmalıdır (bkz. bölüm 4.4 Sıvı tutulması ve kalp yetmezliği).
Böbrek yetmezliği
COMPACT, böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi) olan hastalarda kullanılmamalıdır.
karaciğer yetmezliği
COMPACT, karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Competact'in 18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır.Compact'in yemekle birlikte veya yemekten hemen sonra alınması metformin ile ilişkili gastrointestinal semptomları azaltabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Competact şu hastalarda kontrendikedir:
Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
Kalp yetmezliği veya kalp yetmezliği öyküsü (NYHA I ila IV sınıfları)
Aktif mesane kanseri veya mesane kanseri öyküsü
Belirsiz bir yapıya sahip makroskopik hematüri
Kalp veya solunum yetmezliği, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, şok gibi doku hipoksisine neden olabilen akut veya kronik durumlar
karaciğer yetmezliği
Akut alkol zehirlenmesi, alkolizm
Diyabetik ketoasidoz veya diyabetik prekoma
Böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi
Potansiyel olarak böbrek fonksiyonunu değiştirebilen akut durumlar, örneğin:
dehidrasyon
Şiddetli enfeksiyon
Şok
İyotlu kontrast maddenin intravasküler uygulaması (bkz. bölüm 4.4)
Emzirme
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Diğer oral antidiyabetik tıbbi ürünlerle üçlü kombinasyon halinde pioglitazon kullanımına ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır.
Laktik asit
Laktik asidoz, metformin birikimine bağlı olarak oluşabilen çok nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur. Metformin alan hastalarda bildirilen laktik asidoz vakaları, esas olarak önemli böbrek yetmezliği olan diyabetik hastalarda meydana gelmiştir.
Laktik asidoz insidansı, diyabetin yetersiz kontrolü, ketoz, uzun süreli açlık, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği ve hipoksi ile ilişkili herhangi bir durum gibi diğer ilişkili risk faktörlerinin test edilmesiyle de azaltılabilir ve azaltılmalıdır.
Laktik asidoz, asidotik dispne, karın ağrısı ve hipotermi ve ardından koma ile karakterizedir Tanısal laboratuvar bulguları kan pH'ında azalma, plazma laktat düzeylerinin 5 mmol/l'nin üzerinde olması, anyon açığı ve laktat oranında artış olmasıdır.Metabolik asidozdan şüpheleniliyorsa, tıbbi ürünle tedavi kesilmeli ve hasta derhal hastaneye yatırılmalıdır (bkz. bölüm 4.9).
Böbrek fonksiyonu
Metformin böbrekler tarafından atıldığı için serum kreatinin konsantrasyonları düzenli olarak kontrol edilmelidir:
normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda en az yılda bir kez
Serum kreatinin düzeyleri normalin üst sınırında olan hastalarda ve yaşlı hastalarda yılda en az iki ila dört kez
Yaşlı hastalarda azalmış böbrek fonksiyonu yaygın ve asemptomatiktir. Örneğin antihipertansif veya diüretik tedavisine başlarken ve bir NSAID ile tedaviye başlarken böbrek fonksiyonunun yetersiz kalabileceği durumlarda özel dikkat gösterilmelidir.
Su tutma ve kalp yetmezliği
Pioglitazon, kalp yetmezliğini şiddetlendirebilen veya hızlandırabilen sıvı tutulmasına neden olabilir. Konjestif kalp yetmezliği gelişimi için en az bir risk faktörüne sahip olan hastaları tedavi ederken (örn. geçirilmiş miyokard enfarktüsü, semptomatik koroner arter hastalığı veya yaşlılar), doktorlar tedaviye mümkün olan en düşük dozla başlamalı ve dozu kademeli olarak artırmalıdır. Hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı veya ödem belirtileri ve semptomları açısından gözlemlenmelidir; özellikle kardiyak rezervi azalmış olanlar.
Pazarlama sonrası raporlarda, pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında kalp yetmezliği bildirilmiştir. Hem insülin hem de pioglitazon su tutulması ile ilişkili olduğundan, insülin ve Competact'in birlikte uygulanması ödem riskini artırabilir. Kardiyak durumda herhangi bir bozulma meydana gelirse, Competact kesilmelidir.
Tip 2 diabetes mellitus ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan 75 yaşından küçük hastalarda pioglitazon için bir kardiyovasküler sonuç çalışması yapılmıştır.3.5 yıla kadar devam eden antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye pioglitazon veya plasebo eklendi. Bu çalışma, kalp yetmezliği raporlarında bir artış gösterdi, ancak bu, bu çalışmada mortalitede bir artışa yol açmadı.
Yaşlılar
Pioglitazon ve insülinin birlikte kullanımı, ciddi kalp yetmezliği riskinin artması nedeniyle yaşlılarda dikkatle düşünülmelidir.
Yaşa bağlı riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yetmezliği) ışığında, yaşlılarda yarar ve risk dengesi, pioglitazon tedavisi öncesinde ve sırasında dikkatle değerlendirilmelidir.
Mesane kanseri
Kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizinde, pioglitazon ile mesane kanseri vakaları, kontrol gruplarına (10.212 hastadan 7 vaka, %0.07) kıyasla pioglitazon ile daha sık bildirilmiştir (12.506 hastadan 19 vaka, %0.15) HR = 2.64 (95) %CI; 1.11-6.31; P = 0.029). Mesane kanseri teşhisi sırasında çalışma ilacına maruz kalma süresi bir yıldan az olan hastalar hariç tutulduktan sonra, pioglitazon vakaları 7 (%0.06) iken kontrol gruplarındakiler 2 (%0.02) idi.Mevcut epidemiyolojik veriler de hafif bir artışa işaret ediyor. pioglitazon ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, özellikle daha uzun sürelerle ve daha yüksek kümülatif dozlarla tedavi edilen hastalarda mesane kanseri riski Kısa süreli tedavilerden sonra olası bir risk hariç tutulmuştur.
Pioglitazon ile tedaviye başlamadan önce mesane kanseri için risk faktörleri değerlendirilmelidir (riskler arasında yaş, sigara kullanımı, işyerinde kullanılan belirli maddelere maruz kalma veya siklofosfamid gibi kemoterapi veya pelvik bölgeye maruz kalma ile önceki radyoterapi yer alır.). Pioglitazon tedavisine başlamadan önce herhangi bir brüt hematüri araştırılmalıdır.
Tedavi sırasında gros hematüri, dizüri veya idrara çıkma aciliyeti gibi semptomlar ortaya çıkarsa hastalar derhal doktorlarına başvurmalıdır.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Pazarlama sonrası deneyim sırasında, pioglitazon ile nadiren karaciğer enzimlerinde yükselme ve hepatoselüler fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Çok nadir vakalarda ölümcül olaylar bildirilmiş olmasına rağmen, nedensel ilişki kurulmamıştır.
Bu nedenle, Competact ile tedavi edilen hastaların karaciğer enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Tüm hastalarda Competact tedavisine başlamadan önce karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Başlangıç karaciğer enzim seviyeleri yükselmiş (ALT > normalin üst sınırının 2.5 katı) veya herhangi bir karaciğer hastalığı kanıtı olan hastalarda rekabetçi tedavi başlatılmamalıdır.
Competact tedavisinin başlatılmasının ardından, klinik olarak gerektiğinde karaciğer enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.Compact tedavisi sırasında ALT seviyeleri ULN'nin 3 katına çıkarsa, karaciğer enzim seviyeleri yeniden değerlendirilmelidir.Mümkün olan en kısa sürede.ALT seviyeleri kalırsa > Normalin üst sınırının 3 katı, tedavi kesilmelidir.Herhangi bir hasta, açıklanamayan mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksi ve/veya koyu renkli idrar gibi karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren semptomlar yaşarsa, karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Hastayı Competact ile tedavi etmeye devam edip etmeme kararı, laboratuvar değerlendirmelerini bekleyen klinik yargıya göre verilmelidir. Sarılık meydana gelirse, tıbbi ürün kesilmelidir.
Kilo almak
Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, yağ birikimine ve bazı durumlarda sıvı tutulmasına bağlı olabilen doza bağlı kilo alımına dair kanıtlar olmuştur. Bazı durumlarda kilo alımı kalp yetmezliğinin bir belirtisi olabilir, bu nedenle kilonun yakından izlenmesi gerekir.
Hematoloji
Pioglitazon tedavisi sırasında hemodilüsyondan oluşan ortalama hemoglobinde (göreceli %4 azalma) ve hematokritte (göreceli %4,1 azalma) hafif bir azalma gözlendi. Pioglitazon ile karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarda metformin ile tedavi edilen hastalarda (hemoglobin %3 - 4 ve hematokritte %3.6 - %4.1 nispi azalma) benzer değişiklikler gözlenmiştir.
hipoglisemi
Bir sülfonilüre ile ikili oral tedavide pioglitazon alan hastalar doza bağlı hipoglisemi riski altında olabilir ve sülfonilüre dozunun azaltılması gerekebilir.
Görsel rahatsızlıklar
Pioglitazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlarla, pazarlama sonrası yeni başlangıçlı veya diyabetik maküler ödemde görme keskinliğinde azalma ile kötüleşme vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu, eşlik eden periferik ödem yaşadı. Pioglitazon ile makula ödemi arasında doğrudan bir ilişki olup olmadığı belirsizdir, ancak doktorlar, hastalar görme keskinliği bozuklukları bildirirse makula ödemi olasılığına karşı uyanık olmalıdır; uygun oftalmolojik muayene düşünülmelidir.
Ameliyat
Competact metformin hidroklorür içerdiğinden, genel anestezi altında elektif ameliyattan 48 saat önce tedavi durdurulmalı ve ameliyattan 48 saat sonrasına kadar normal olarak yeniden başlatılmamalıdır.
İyotlu kontrast madde uygulaması
Radyolojik incelemelerde iyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulanması böbrek yetmezliğine yol açabilir. Bu nedenle, aktif bileşen metforminin varlığından dolayı, COMPACT tedavisine radyolojik inceleme öncesinde veya sırasında son verilmeli ve 48 saatten daha erken bir zamanda ve ancak böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirilip saptandıktan sonra yeniden başlatılmamalıdır. normal (bkz. bölüm 4.5).
Polikistik over sendromu
İnsülinin artan etkisinin bir sonucu olarak, polikistik over sendromlu hastalarda pioglitazon tedavisi yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu hastalar gebelik için risk altında olabilir. Hastalar gebelik riskinin farkında olmalıdır ve bir hasta gebe kalmak isterse veya gebelik oluşursa tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.6).
Başka
Pioglitazon ile tedavi edilen 8.100'den fazla hastada ve 3.5 yıl boyunca karşılaştırıcı ile tedavi edilen 7.400 hastada yapılan randomize, kontrollü, çift kör klinik çalışmalarda bildirilen kemik kırıklarının advers reaksiyonlarının kümülatif bir analizinde, "kadınlarda artan kemik kırığı insidansı.
Karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınların %1.7'sine kıyasla, pioglitazon ile tedavi edilen kadınların %2.6'sında kırıklar gözlenmiştir.
Hesaplanan kırık insidansı, pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta-yılı başına 1.9 kırık ve karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta-yılı başına 1.1 kırık idi. 100 hasta yılı.
3.5 yıllık kardiyovasküler risk çalışması PROactive'de, pioglitazon ile tedavi edilen kadın hastaların 44/870'i (%5.1; her 100 hasta-yılı başına 1.0 kırık) 23/905'e kıyasla (%2.5; 100 hasta-yılı başına 0.5 kırık) kırık yaşadı. kadın hastalar karşılaştırıcı ile tedavi edildi. Karşılaştırıcı ile tedavi edilen erkeklere (%2.1) kıyasla pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7) kırık insidansında herhangi bir artış olmamıştır.Bu çalışmada pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda gözlenen aşırı kırık riski bu nedenle 100'de 0,5'tir. hasta-yıl.
Pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda uzun süreli tedavide kırık riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Pioglitazon sitokrom P450 2C8 inhibitörlerinin (örn. gemfibrozil) veya indükleyicilerinin (örn. rifampisin) birlikte uygulanması sırasında dikkatli kullanılmalıdır. Glisemik kontrol yakından izlenmelidir. Önerilen pozoloji dahilinde pioglitazon doz ayarlaması veya diyabet tedavisinde değişiklikler düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.5).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Competact ile resmi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek tek aktif maddeler (pioglitazon ve metformin) hakkında mevcut bilgileri yansıtmaktadır.
Radyolojik incelemelerde iyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulaması, metformin birikimi ve laktik asidoz riski ile sonuçlanan böbrek yetmezliğine yol açabilir.Metformin tedavisi radyolojik inceleme öncesinde veya sırasında kesilmeli ve sonraki 48 saate kadar ve ancak böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirilip normal bulunduktan sonra yeniden başlatılmamalıdır.
Competact'te etkin madde metforminin varlığı, akut alkol intoksikasyonunda (özellikle açlık, malnütrisyon veya karaciğer yetmezliği durumlarında) laktik asidoz riskinde artışa neden olur (bkz. bölüm 4.4) Alkol ve uyuşturucu tüketiminden kaçınılmalıdır.Alkol içeren ilaçlar.
Renal tübüler sekresyon yoluyla elimine edilen katyonik tıbbi ürünler (örn. simetidin), ortak renal tübüler taşıma sistemlerinde rekabet yoluyla metformin ile etkileşime girebilir. Yedi sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışma, günde iki kez 400 mg'lık bir dozda verilen simetidinin, metformine (EAA) sistemik maruziyeti %50 ve Cmax'ı %81 artırdığını göstermiştir. Bu nedenle, renal tübüler sekresyon yoluyla elimine edilen katyonik tıbbi ürünler birlikte uygulandığında, glisemik kontrolün dikkatli bir şekilde izlenmesi, önerilen pozoloji dahilinde doz ayarlaması ve diyabetik tedavinin modifikasyonu düşünülmelidir.
Pioglitazonun gemfibrozil (bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü) ile birlikte uygulanması, pioglitazon EAA'sında 3 kat artışa neden olmuştur Doza bağlı advers olaylarda bir artış mümkün olduğundan, gemfibrozil kullanıldığında pioglitazon dozunun azaltılması gerekebilir. eşzamanlı olarak uygulanır Glisemik kontrolün yakından izlenmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4) Pioglitazon ile rifampisin (bir sitokrom P450 2C8 indükleyicisi) birlikte uygulanması, pioglitazon EAA'sında %54'lük bir azalmaya neden olmuştur. Rifampisin ile birlikte uygulandığında pioglitazon dozunun artırılması gerekebilir. Glisemik kontrolün yakından izlenmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Glukokortikoidler (hem sistemik hem de lokal olarak uygulanır), beta-2 agonistleri ve diüretikler, içsel hiperglisemik aktiviteye sahiptir. Hasta bilgilendirilmeli ve özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri takibi daha sık yapılmalıdır.Gerekirse hipoglisemik tıbbi ürünün dozu, diğer tıbbi ürünle birlikte ve aynı anda alınan tedavi sırasında ayarlanmalıdır. kesintiye uğradığı zamandır.
ACE inhibitörleri kan şekeri düzeylerini düşürebilir. Gerekirse, glukoz düşürücü tıbbi ürünün dozu, diğer tıbbi ürünle birlikte alınan tedavi sırasında ve ilacın kesilmesi sırasında ayarlanmalıdır.
Etkileşim çalışmaları, pioglitazonun digoksin, varfarin, fenprokumon ve metforminin ne farmakokinetiği ne de farmakodinamiği üzerinde ilgili bir etkisinin olmadığını göstermiştir. İnsanlarda yapılan çalışmalar, majör indüklenebilir sitokrom P450, 1A, 2C8 / 9 ve 3A4'ün indüklenmediğini göstermektedir. laboratuvar ortamında herhangi bir sitokrom P450 alt tipinin inhibisyonu göstermedi. Bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçlarla herhangi bir etkileşim beklenmez, örn. oral kontraseptifler, siklosporin, kalsiyum kanal blokerleri ve HMGCoA redüktaz inhibitörleri.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Competact için, hamilelik veya emzirme döneminde ilaca maruz kalmaya ilişkin klinik öncesi veya klinik veriler mevcut değildir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar / Erkeklerde ve kadınlarda doğum kontrolü
Kontrasepsiyon kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda Compact önerilmemektedir. Hasta hamile kalmak isterse, Competact tedavisi kesilmelidir.
Gebelik
Pioglitazon ile ilgili risk
Pioglitazonun hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli insan verisi bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar teratojenik etkiler göstermemiştir, ancak farmakolojik etkiyle ilgili fetotoksisite göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Metformin ile ilgili risk
Hayvan çalışmaları herhangi bir teratojenik etki göstermedi. Küçük klinik çalışmalar, metforminin malformasyonlara neden olabileceğini ortaya koymamıştır.
COMPACT hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Hamilelik oluşursa, COMPACT tedavisi kesilmelidir.
Besleme zamanı
Emziren sıçanların sütünde hem pioglitazon hem de metformin bulundu. Emzirmenin bebeği tıbbi ürüne maruz bırakıp bırakmadığı bilinmemektedir, bu nedenle emziren kadınlara COMPACT uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Pioglitazon ile yapılan hayvan fertilite çalışmalarında, çiftleşme, fertilizasyon veya fertilite indeksi üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.
Erkek veya dişi sıçanlarda fertilite, 600 mg/kg/gün dozlarında verilen metforminden etkilenmemiştir; bu, vücut yüzey alanına oranla insan için önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık üç katına tekabül etmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
COMPACT'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Ancak görme bozukluğu olan hastalar araç veya makine kullanırken dikkatli olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Competact tabletlerle pioglitazon ve metforminin birlikte uygulanmasıyla klinik çalışmalar yapılmıştır (bkz. bölüm 5.1). Aynı zamanda pioglitazon ve metforminin birlikte uygulanması ile Competact'in biyoeşdeğerliği de gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.2). Tedavinin başlangıcında karın ağrısı, ishal, iştahsızlık, bulantı ve kusma görülebilir.Bunlar çok yaygın reaksiyonlardır ancak çoğu vakada genellikle kendiliğinden düzelir.Laktik asidoz oluşabilen ciddi bir reaksiyondur.10000 vakada 1'den az 10 hastada 1 vakadan daha azında kemik kırıkları, kilo artışı ve ödem gibi diğer reaksiyonlar ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
Çift kör çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası deneyim, sistem organ sınıfına ve mutlak sıklığa göre MedDRA terminolojisine göre aşağıda listelenmiştir Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
1 Uzun süreli metformin kullanımı, azalmış serum seviyeleri ile birlikte B12 vitamini emiliminin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bir hasta megaloplastik anemi ile geliyorsa bu etiyolojinin düşünülmesi önerilir.
2 Görme bozuklukları, esas olarak tedavinin başlangıcında rapor edilmiştir ve lensin "geçici şişkinlik ve" kırılma indeksi nedeniyle kan şekerindeki değişikliklerle ilgilidir.
3 Gastrointestinal bozukluklar, tedavinin başlangıcında daha sık görülür ve çoğu vakada kendiliğinden düzelir.
4 İzole vakalar: metformin tedavisinin kesilmesiyle düzelen karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya hepatit.
5 Pioglitazon ile tedavi edilen 8.100'den fazla hastada ve 3.5'ten daha uzun bir süre boyunca karşılaştırıcı ile tedavi edilen 7.400'den fazla hastada randomize, karşılaştırma kontrollü, çift kör klinik çalışmalardan bildirilen kemik kırıklarının advers reaksiyonlarının kümülatif analizi yapılmıştır. Daha yüksek kırık insidansı pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda (%2,6) karşılaştırıcı ile tedavi edilenlere göre (%1.7) gözlenmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.3), karşılaştırma ilaçları ile tedavi edilenlere (%1.5) kıyasla kırık insidansında herhangi bir artış olmamıştır.
3,5 yıllık PROaktif çalışmada, karşılaştırmalı ilaçlarla tedavi edilen 23/905 (%2,5) kadın hasta ile karşılaştırıldığında, pioglitazon ile tedavi edilen 44/870 (%5,1) kadın hastada kırık görülmüştür. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7), karşılaştırıcı ile tedavi edilenlere (%2.1) kıyasla kırık insidansında bir artış olmamıştır.
6 Aktif kontrollü klinik çalışmalarda, metformin ve pioglitazon ile tedavi edilen hastaların %6.3'ünde, metformin tedavisine sülfonilüre eklenmesiyle hastaların %2.2'sinde ödemle sonuçlanan ödem bildirilmiştir.Ödem genellikle hafif ila orta derecedeydi ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmedi. tedavi.
7 Aktif kontrollü çalışmalarda, bir yıl boyunca monoterapi olarak verilen pioglitazon ile ortalama kilo artışı 2 - 3 kg idi. Kombinasyon çalışmalarında, bir yıl boyunca metformine eklenen pioglitazon ile tedavi, ortalama 1,5 kg ağırlık artışı ile sonuçlanmıştır.
8 Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, normalin üst sınırının 3 katı olan ALT yükselmelerinin insidansı plaseboya eşitti ancak metformin veya sülfonilüre karşılaştırma gruplarında gözlenenden daha düşüktü.Pioglitazon tedavisi ile ortalama karaciğer enzim seviyeleri azaldı.
Kontrollü klinik çalışmalarda, pioglitazon tedavisi ile bildirilen kalp yetmezliği raporlarının insidansı, plasebo, metformin ve sülfonilüre gruplarında gözlemlenenle aynıydı, ancak pioglitazon insülin ile kombinasyon tedavisinde kullanıldığında arttı. mevcut majör makrovasküler hastalık, şiddetli kalp yetmezliği insidansı, insülin içeren tedaviye eklendiğinde pioglitazon ile plaseboya göre %1.6 daha yüksekti.Ancak bu, bu çalışmada mortalite artışına neden olmadı. pioglitazon, ancak daha sık olarak pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında.
04.9 Doz aşımı
Competact ile doz aşımına ilişkin veri yoktur.
Klinik çalışmalarda, bazı hastalar önerilen maksimum günlük doz olan 45 mg'dan daha yüksek bir dozda pioglitazon almıştır. Dört gün boyunca günde 120 mg ve ardından yedi gün boyunca günde 180 mg olarak bildirilen maksimum doz herhangi bir semptomla ilişkili değildi.
Yüksek dozda metformin (veya birlikte var olan laktik asidoz riskleri), acil bir tıbbi durum olan ve hastanede tedavi edilmesi gereken laktik asidoza yol açabilir.
Laktat ve metformini uzaklaştırmanın en etkili yöntemi hemodiyalizdir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diyabette kullanılan ilaçlar, oral hipoglisemik ilaç kombinasyonları; ATC kodu: A10BD05
Competact, tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmeyi amaçlayan tamamlayıcı etki mekanizmasına sahip iki hipoglisemik aktif bileşenin bir kombinasyonudur: tiazolidindion sınıfının bir bileşeni olan pioglitazon ve biguanid sınıfının bir bileşeni olan metformin hidroklorür.
Tiazolidindionlar esas olarak insülin direncini azaltarak etki eder ve biguanidler esas olarak karaciğer tarafından endojen glikoz üretimini azaltarak hareket eder.
Pioglitazon ve metformin kombinasyonu
Randomize, çift kör, paralel gruplu bir çalışmada, pioglitazon 15 mg / metformin 850 mg BID (N = 201), pioglitazon 15 mg BID (N = 189) ve metformin 850 mg BID sabit doz kombinasyonu değerlendirildi (N = 210), ortalama başlangıç HbA1c değerleri %9.5 olan tip 2 diyabetli hastalarda. Önceki tüm diyabet tedavileri, başlangıç değerlendirmelerinden 12 hafta önce kesildi. 24 haftalık tedaviden sonra, birincil son nokta olan HbA1c'de başlangıca göre ortalama değişiklik kombinasyon grubunda - %1.83 iken pioglitazon grubunda - %0.96 idi (p
Çalışmada gözlemlenen güvenlik profili, her bir ilaçla halihazırda gözlemlenen bilinen advers reaksiyonları yansıtmış ve herhangi bir yeni güvenlik endişesi ortaya koymamıştır.
Pioglitazon
Pioglitazon etkilerine insülin direncindeki bir azalma aracılık edebilir Pioglitazon, karaciğer, yağ ve iskelet kası hücrelerinin insülin duyarlılığında bir artışa yol açan çekirdekteki (peroksizom proliferasyonu için aktive edilmiş gama reseptörü) spesifik reseptörleri aktive ederek etki ediyor gibi görünmektedir. hayvanlarda. Pioglitazon tedavisinin, insülin direnci durumunda hepatik glukoz üretimini azalttığı ve periferik glukoz kullanılabilirliğini arttırdığı gösterilmiştir.
Tip 2 diyabetli hastalarda açlık ve tokluk glisemik kontrol düzelir Bu gelişmiş glisemik kontrol hem açlık hem de tokluk plazma insülin konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilidir. Pioglitazon ile yürütülen bir klinik çalışma vs Gliklazid monoterapisi, tedavi başarısızlığına kadar geçen süreyi değerlendirmek için iki yıla uzatılmıştır (tedavinin ilk altı ayından sonra HbA1c ≥ %8.0 olarak tanımlanmıştır). Kaplan-Meier analizi, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda pioglitazon ile tedavi edilenlere göre daha kısa bir tedavi başarısızlığı süresi gösterdi.İki yılda glisemik kontrol (HbA1c olarak tanımlanır)
Plasebo kontrollü bir çalışmada, 3 aylık optimize edilmiş insülin tedavisine rağmen yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar 12 ay boyunca pioglitazon veya plaseboya randomize edilmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda, tek başına insüline devam edenlere kıyasla HbA1c'de ortalama %0.45 azalma ve pioglitazon grubunda insülin dozunda bir azalma olmuştur.
HOMA analizi, pioglitazonun beta hücre fonksiyonunu iyileştirdiğini ve ayrıca insüline duyarlılığı arttırdığını göstermektedir. İki yıl süren klinik çalışmalar bu etkinin devam ettiğini göstermiştir.
Bir yıllık klinik çalışmalarda, pioglitazon sürekli olarak albümin/kreatinin oranında başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olmuştur.
Pioglitazonun etkisi (monoterapi 45 mg vs plasebo) tip 2 diyabetli hastalarda yapılan 18 haftalık küçük bir çalışmada değerlendirilmiştir Pioglitazon önemli kilo alımı ile ilişkilendirilmiştir. Karın dışı yağ kütlesinde artış olurken, visseral yağ önemli ölçüde azaldı.Pioglitazon ile vücut yağ dağılımındaki bu değişikliklere insülin duyarlılığında bir artış eşlik etti. Çoğu klinik çalışmada, plaseboya kıyasla toplam plazma trigliserit ve serbest yağ asidi düzeylerinde düşüşler ve HDL kolesterol düzeylerinde artışlar gözlendi, LDL kolesterol düzeylerinde küçük ancak klinik olarak anlamlı olmayan artışlar gözlendi. İki yıllık klinik çalışmalarda, pioglitazon toplam plazma trigliseritlerini ve serbest yağ asitlerini azalttı ve plasebo, metformin ve gliklazide kıyasla HDL kolesterol seviyelerini artırdı. Pioglitazon, plaseboya kıyasla LDL kolesterol düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artışlara neden olmazken, metformin ve gliklazid ile azalmalar gözlendi. 20 haftalık bir çalışmada, açlık trigliseritlerini düşürmeye ek olarak, pioglitazon, hem emilen hem de hepatik olarak sentezlenen trigliseritler üzerinde bir etki ile tokluk hipertrigliseridemiyi azaltmıştır.Bu etkiler, pioglitazonun kan şekeri üzerindeki etkilerinden bağımsızdı ve istatistiksel olarak glibenklamidden önemli ölçüde farklı durumlardır.
Bir kardiyovasküler sonuç çalışması olan PROactive'de, tip 2 diabetes mellituslu ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan 5238 hasta, 3.5 yıla kadar devam eden antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye ek olarak pioglitazon veya plaseboya randomize edilmiştir. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 62 yıldı; ortalama diyabet süresi 9.5 yıldı.Hastaların yaklaşık üçte biri, metformin ve/veya bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde insülin alıyordu. Uygun olabilmek için hastaların aşağıdaki koşullardan bir veya daha fazlasına sahip olması gerekir: miyokard enfarktüsü, felç, perkütan kalp ameliyatı veya koroner arter baypas grefti, akut koroner sendrom, koroner arter hastalığı veya periferik obstrüktif arter hastalığı. Hastaların neredeyse yarısında daha önce miyokard enfarktüsü ve yaklaşık %20'si felç geçirmişti. Çalışma popülasyonunun yaklaşık yarısında kardiyovasküler öykü ile ilgili dahil edilme kriterlerinden en az ikisine sahipti.Neredeyse tüm denekler (%95) kardiyovasküler tıbbi ürünler (beta-blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretikler, aspirin, statinler, fibratlar).
Çalışma, tüm nedenlere bağlı mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, inme, akut koroner sendrom, majör bacak amputasyonu, koroner ve bacak revaskülarizasyonunun bileşik son noktası olan birincil son noktayı karşılamasa da, sonuçlar uzun süreli kardiyovasküler pioglitazon kullanımı ile ilgili sorunlar. Ancak ödem, kilo alma ve kalp yetmezliği insidansı arttı. Kalp yetmezliğine bağlı mortalitede artış gözlenmedi.
metformin
Metformin, hem açlık hem de tokluk kan şekerini düşüren hipoglisemik etkileri olan bir biguaniddir. İnsülin salgısını uyarmaz, bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz.
Metformin üç mekanizma ile hareket edebilir:
glukoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek hepatik glikoz üretimini azaltmak
kasta, insülin duyarlılığını orta derecede arttırır, periferik glukoz alımını ve kullanımını iyileştirir
Glikozun bağırsak emilimini geciktirir.
Metformin, glikojen sentetaz üzerinde etki ederek hücre içi glikojen sentezini uyarır. Metformin, spesifik membran glukoz taşıyıcı tiplerinin (GLUT-1 ve GLUT-4) transpoze kapasitesini arttırır.
İnsanlarda, kan şekeri üzerindeki etkisinden bağımsız olarak, metforminin lipid metabolizması üzerinde olumlu etkileri vardır.Bu, orta veya uzun vadeli kontrollü klinik çalışmalarda terapötik dozlarda gösterilmiştir: metformin, toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit düzeylerini azaltır.
Prospektif randomize çalışma (UKPDS), tip 2 diyabette yoğun glisemik kontrolün uzun vadeli faydasını ortaya koydu.Sadece diyet başarısızlığından sonra metformin ile tedavi edilen aşırı kilolu hastaların sonuçlarının analizi şunları gösterdi:
Metformin grubunda (29.8 olay / 1.000 hasta-yılı) sadece diyet grubuna (43.3 olay / 1.000 hasta-yılı) kıyasla diyabetle ilgili herhangi bir komplikasyonun mutlak riskinde önemli bir azalma p = 0.0023 ve sülfonilüre ve insülin monoterapi gruplarının kombinasyonu (40.1 olay / 1.000 hasta yılı) p = 0.0034
diyabetle ilişkili mortalite mutlak riskinde önemli bir azalma: metformin 7.5 olay / 1.000 hasta yılı, tek başına diyet 12.7 olay / 1.000 hasta yılı p = 0.017
toplam mortalite için mutlak riskte önemli bir azalma: metformin 13.5 olay / 1.000 hasta yılı, tek başına diyete karşı 20.6 olay / 1.000 hasta yılı (p = 0.011) ve sülfonilüre ve insülin monoterapisi gruplarının kombinasyonuna karşı 18.9 olay / 1.000 hasta -yıl (p = 0.021)
mutlak miyokard enfarktüsü riskinde önemli bir azalma: metformin 11 olay / 1.000 hasta yılı, sadece diyet 18 olay / 1.000 hasta yılı (p = 0.01).
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, MAH'ı, Tip 2 Diabetes Mellitus'lu pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Competact ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünden muaf tutmuştur.Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
rekabet
Sağlıklı gönüllülerde yapılan biyoeşdeğerlik çalışmaları, Competact'in pioglitazon ve metforminin doğaçlama uygulanmasına biyoeşdeğer olduğunu göstermiştir.
Competact sağlıklı gönüllülere uygulandığında, yiyeceklerin pioglitazon EAA ve Cmaks'ı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.Ancak, metformin durumunda, tokluk koşulları altında, ortalama EAA ve Cmaks daha düşüktü (sırasıyla %13 ve %28) pioglitazon için yaklaşık 1,9 saat ve metformin için 0,8 saat.
Aşağıdaki veriler, Competact'in bireysel aktif maddelerinin farmakokinetik özelliklerini yansıtmaktadır.
Pioglitazon
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben, pioglitazon hızla emilir ve değişmemiş pioglitazon doruk plazma konsantrasyonlarına genellikle dozdan 2 saat sonra ulaşılır. 2 ila 60 mg arasında değişen dozlar için plazma konsantrasyonunda orantılı artışlar gözlendi. Kararlı duruma 4 ila 7 günlük dozlamadan sonra ulaşılır. Tekrarlanan dozlama, ilacın veya metabolitlerin birikmesine neden olmaz. Emilim gıda alımından etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım %80'den fazladır.
Dağıtım
İnsanlarda tahmini dağılım hacmi 0,25 l / kg'dır.
Pioglitazon ve tüm aktif metabolitler geniş ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (> %99).
biyotransformasyon
Pioglitazon, alifatik metilen gruplarının hidroksilasyonu ile karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Bu, esas olarak sitokrom P450 2C8 yoluyla gerçekleşir, ancak diğer izoformlar daha az derecede dahil olabilir. Tanımlanan altı metabolitten üçü aktiftir (M-II, M-III ve M-IV). Aktivite, konsantrasyonlar ve protein bağlanması dikkate alındığında, pioglitazon ve metabolit M-III etkinliğe eşit olarak katkıda bulunur. Bu temelde, M-IV'ün etkinliğe katkısı, pioglitazonunkinin yaklaşık üç katı iken, M-II'nin nispi etkinliği minimumdur.
Eğitim laboratuvar ortamında pioglitazonun sitokrom P450'nin herhangi bir alt tipini inhibe ettiğini göstermedi. P450'nin ana indüklenebilir izoenzimleri olan 1A, 2C8 / 9 ve 3A4'ün indüksiyonu yoktur.
Etkileşim çalışmaları, pioglitazonun digoksin, varfarin, fenprokumon ve metforminin ne farmakokinetiği ne de farmakodinamiği üzerinde ilgili bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Pioglitazonun gemfibrozil (bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü) veya rifampisin (bir sitokrom P450 2C8 indükleyicisi) ile birlikte uygulanması, sırasıyla pioglitazon plazma konsantrasyonlarında bir artışa veya azalmaya neden olmuştur (bkz. bölüm 4.5).
Eliminasyon
İnsanlarda radyoaktif olarak işaretlenmiş pioglitazon oral uygulamasından sonra, etiketli maddenin büyük kısmı dışkıda (%55) ve küçük bir miktarı idrarda (%45) geri kazanılmıştır Hayvanlarda, değişmemiş sadece küçük bir miktar değişmemiş pioglitazon saptanabilir. İnsanlarda ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü değişmemiş pioglitazon için 5-6 saat ve toplam aktif metabolitleri için 16-23 saattir.
Yaşlılar
Kararlı durum farmakokinetiği, 65 yaş ve üzerindeki hastalarda ve genç deneklerde benzerdir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, pioglitazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonu olan ancak ana tıbbi ürün için benzer oral klerensi olan hastalarda görülenlerden daha düşüktür. Böylece serbest (bağsız) pioglitazon konsantrasyonu değişmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Pioglitazonun toplam plazma konsantrasyonu değişmez ancak dağılım hacmi artar. Sonuç olarak, daha yüksek bağlanmamış pioglitazon fraksiyonu ile ilişkili olarak içsel klirens azalır.
metformin
absorpsiyon
Oral bir metformin dozu aldıktan sonra, 2.5 saat içinde T'ye ulaşılır. 500 mg'lık bir tabletin mutlak biyoyararlanımı sağlıklı kişilerde yaklaşık %50-60'tır. Oral doz alındıktan sonra feçeste bulunan emilmeyen fraksiyon %20-30'dur.
Oral uygulamadan sonra metforminin absorpsiyonu doyurulabilir ve eksiktir Metforminin absorpsiyon kinetiğinin doğrusal olmadığı varsayılır Normal dozlarda ve metforminin pozolojisinde kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle daha azdır. 1 μg/mL'den fazla Kontrollü klinik çalışmalarda, maksimum plazma metformin seviyeleri (Cmax), maksimum dozlarda bile 4 μg/mL'yi geçmemiştir.
Yiyecekler, metforminin emilim derecesini azaltır ve biraz geciktirir. 850 mg dozun uygulanmasını takiben, doruk plazma konsantrasyonunda %40'lık bir azalma, EAA'da %25'lik bir azalma ve doruk plazma konsantrasyonuna kadar geçen sürede 35 dakikalık bir artış gözlenmiştir, bu azalma bilinmemektedir.
Dağıtım
Plazma protein bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir. Metformin eritrositlere dağılır.Kan zirvesi, plazma zirvesinden daha düşüktür ve yaklaşık olarak aynı zamanda meydana gelir.
Kırmızı kan hücreleri büyük olasılıkla ikincil bir dağıtım bölmesini temsil eder. Ortalama Vd 63-276 litre arasında değişiyordu.
biyotransformasyon
Metformin idrarla değişmeden atılır. İnsanlarda herhangi bir metabolit tanımlanmamıştır.
Eliminasyon
Metforminin renal klerensi > 400 mL/dk olup, metforminin glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile elimine edildiğini gösterir. Oral dozun uygulanmasından sonra, görünen terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6.5 saattir.Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, renal klirens kreatinin ile orantılı olarak azalır ve böylece eliminasyon yarı ömrü uzar ve plazma metforminin artmasıyla sonuçlanır. seviyeler.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Competact'te bulunan kombine aktif maddelerle hayvan çalışmaları yapılmamıştır.
Aşağıdaki veriler, pioglitazon veya metformin ile ayrı ayrı yapılan çalışmaların sonuçlarıdır.
Pioglitazon
Toksikolojik çalışmalarda, farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda tekrarlanan uygulamadan sonra tutarlı bir şekilde hemodilüsyon, anemi ve geri dönüşümlü eksantrik kalp hipertrofisi ile plazma hacmi genişlemesi meydana geldi.Ayrıca, artan yağ birikimi ve infiltrasyon gözlendi.Bu sonuçlar, plazma konsantrasyonlarında türler arasında gözlendi. ≤ 4 kat klinik maruziyet. Hayvanlarda pioglitazon ile yapılan çalışmalarda fetal büyümede azalma meydana geldi. Bu, pioglitazonun maternal hiperinsülinemiyi azaltmadaki etkisine ve gebelik sırasında meydana gelen artan insülin direncine ve böylece fetal büyüme için metabolik substratların mevcudiyetini azaltmasına bağlanabilir.
Pioglitazon, yapılan kapsamlı bir dizi genotoksisite testinde genotoksik potansiyelden yoksundu. canlıda ve laboratuvar ortamında. Pioglitazon ile 2 yıla kadar tedavi edilen sıçanlarda idrar kesesi epitelinin hiperplazisi (erkekler ve dişiler) ve tümörlerinin (erkekler) insidansında artış gözlenmiştir.
Üriner taşların oluşumu ve varlığının, ardından tahriş ve hiperplazi ile birlikte erkek sıçanda gözlenen tümörijenik yanıtın mekanik temeli olduğu varsayılmıştır.
Erkek sıçanlarda yapılan 24 aylık bir mekanik çalışma, pioglitazon uygulamasının mesanede hiperplastik değişikliklerin insidansında artışla sonuçlandığını göstermiştir Diyetle alınan asitlendirme, tümör insidansını önemli ölçüde azalttı, ancak ortadan kaldırmadı. Mikrokristallerin varlığı hiperplastik yanıtı şiddetlendirdi, ancak hiperplastik değişikliklerin ana nedeni olarak kabul edilmez.Erkek sıçanlarda gözlenen tümörijenik etkilerin insanlar için önemi göz ardı edilemez.
Farelerin her iki cinsiyetinde de tümörijenik yanıt yoktu. 12 aya kadar pioglitazon ile tedavi edilen köpeklerde veya maymunlarda mesane hiperplazisi gözlenmemiştir.
Ailesel adenomatöz polipozun (FAP) bir hayvan modelinde, diğer iki tiazolidindion ile tedavi kolon kanserinin çokluğunu arttırmıştır. Bu bulgunun alaka düzeyi bilinmemektedir.
metformin
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak, metformine ilişkin klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Çevresel Risk Değerlendirmesi: Pioglitazonun klinik kullanımının çevre üzerinde bir etkisi olması beklenmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
Povidon (K 30)
kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
kaplama filmi
hipromelloz
Makrogol 8000
Talk
Titanyum dioksit
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Alüminyum / alüminyum blisterler 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet veya 60 x 1 tablet alüminyum / alüminyum delikli birim doz blister ambalajlarda.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Takeda Küresel Araştırma ve Geliştirme Merkezi (Avrupa) Ltd.
61 Aldwych
Londra WC2B 4AE
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/06/354/001
037225051
AB / 1/06/354/002
037225063
AB / 1/06/354/003
037225075
AB / 1/06/354/004
037225087
AB / 1/06/354/005
037225099
AB / 1/06/354/006
037225101
AB / 1/06/354/007
037225113
AB / 1/06/354/008
037225125
AB / 1/06/354/009
037225137
AB / 1/06/354/010
AB / 1/06/354/011
AB / 1/06/354/012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 28/07/2006
Son yenileme tarihi: 27/05/2011