Aktif maddeler: Adalimumab
Kullanıma hazır kalem içinde Humira 40 mg enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Humira prospektüsleri mevcuttur:- Pediatrik kullanım için HUMIRA 40 mg / 0.8 ml enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır şırıngada HUMIRA 40 mg enjeksiyonluk çözelti
- HUMIRA 40 mg enjeksiyonluk çözelti, iğne güvenlik cihazı ile kullanıma hazır enjektörde
- Kullanıma hazır kalem içinde Humira 40 mg enjeksiyonluk çözelti
Humira neden kullanılır? Bu ne için?
Humira, seçici bir bağışıklık baskılayıcı ajan olan adalimumab etkin maddesini içerir.Humira, romatoid artrit, poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit, entezit ile ilişkili artrit, ankilozan spondilit, ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmayan aksiyal spondiloartrit, psoriatik artrit, psoriatik süpüratif, Crohn hastalığını ve ülseratif kolitin tedavisinde endikedir. Bu hastalıkların inflamatuar süreci Etkin madde, adalimumab, hücre kültürleri tarafından üretilen bir insan monoklonal antikorudur.Monoklonal antikorlar, diğer proteinleri tanıyan ve bunlara bağlanan proteinlerdir.Adalimumab, belirli bir proteine (tümör nekroz faktörü veya TNFa) bağlanır. romatoid artrit, poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit, entezit ile ilişkili artrit, ankilozan spondilit, ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmayan aksiyal spondiloartrit gibi inflamatuar hastalıklarda yüksek seviyelerde bulunur, psoriatik artrit, sedef hastalığı, hidradenitis süpürativa, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit.
Romatizmal eklem iltihabı
Romatoid artrit, eklemlerin inflamatuar bir hastalığıdır.
HUMIRA yetişkinlerde romatoid artriti tedavi etmek için kullanılır. Orta ila şiddetli romatoid artritiniz varsa, başlangıçta metotreksat gibi diğer hastalık değiştirici ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlara yanıt tatmin edici değilse, romatoid artrit tedavisi için size Humira verilecektir.
Humira ayrıca önceden metotreksat tedavisi olmaksızın şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artrit tedavisinde de kullanılabilir.
Humira'nın, hastalığın neden olduğu eklemlerdeki kıkırdak ve kemik hasarının ilerlemesini yavaşlattığı ve fiziksel işlevi iyileştirdiği gösterilmiştir.
Humira genellikle metotreksat ile birlikte kullanılır. Doktorunuz metotreksat tedavisinin uygun olmadığına karar verirse HUMIRA tek başına verilebilir.
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit ve entezit ile ilişkili artrit
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit ve entezit ile ilişkili artrit inflamatuar hastalıklardır.
HUMIRA, 2-17 yaş arası çocuk ve adolesanlarda poliartiküler jüvenil idiyopatik artriti ve 6-17 yaş arası çocuk ve ergenlerde entezit ile ilişkili artriti tedavi etmek için kullanılır. Metotreksat gibi diğer hastalık değiştirici ilaçlar tanı sırasında verilebilir. Bu ilaçlara yanıt yeterli değilse, poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit veya entezit ile ilişkili artrit tedavisi için size HUMIRA verilecektir.
Ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmayan ankilozan spondilit ve aksiyal spondiloartrit
Ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmayan ankilozan spondilit ve aksiyal spondiloartrit, omurganın iltihaplarıdır.
HUMIRA, yetişkinlerde ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmaksızın ankilozan spondilit ve aksiyel spondiloartriti tedavi etmek için kullanılır. Ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmayan ankilozan spondilit veya aksiyal spondiloartritiniz varsa, önce diğer ilaçları alacaksınız. Bu ilaçlarla yeterli yanıt alamıyorsanız, hastalığın belirti ve semptomlarını azaltmak için HUMIRA alacaksınız.
psoriatik artrit
Psoriatik artrit, sedef hastalığı ile ilişkili eklemlerin iltihaplanmasıdır. Humira, yetişkinlerde psoriatik artriti tedavi etmek için kullanılır.
Humira'nın hastalığın neden olduğu eklemlerdeki kıkırdak ve kemik hasarını yavaşlattığı ve fiziksel işlevi iyileştirdiği gösterilmiştir.
Yetişkinlerde ve çocuklarda plak sedef hastalığı
Plak sedef hastalığı, gümüşi pullarla kaplı kırmızımsı, pullu, sertleşmiş cilt lekelerine neden olan bir cilt rahatsızlığıdır. Sedef hastalığının, vücudun bağışıklık sistemindeki cilt hücrelerinin üretiminin artmasına neden olan bir sorundan kaynaklandığı düşünülmektedir.
Humira, yetişkinlerde orta ila şiddetli plak sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılır. Orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan bir yetişkinseniz, önce başka ilaçlar alacak veya fototerapi alacaksınız. Bu tedavilere tatmin edici bir yanıt geliştirmezseniz, sedef hastalığının belirti ve semptomlarını azaltmak için size Humira verilecektir.
Humira ayrıca, topikal terapi ve fototerapinin optimal olarak işe yaramadığı veya endike olmadığı 4 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda ve ergenlerde şiddetli plak sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılır.
süpüratif hidradenit
Hidradenitis suppurativa (bazen akne inversa olarak da adlandırılır) kronik inflamatuar bir cilt hastalığıdır ve genellikle ağrılıdır. Semptomlar ağrılı topaklar ve irin boşaltabilen apseler (kistler) içerebilir. Çoğu zaman bölge gibi cildin belirli bölgelerini etkiler. , koltuk altları, iç uyluklar, kasık ve kalçalar Etkilenen bölgelerde yara izleri de oluşabilir.
Humira, yetişkinlerde hidradenitis suppurativa'yı tedavi etmek için kullanılır.Humira, sahip olduğunuz topakların ve apselerin sayısını ve genellikle bu hastalıkla ilişkili ağrıyı azaltabilir.
Yetişkinlerde ve çocuklarda Crohn hastalığı
Crohn hastalığı bir "sindirim sistemi iltihabıdır.
Humira, yetişkinlerde ve 6 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda Crohn hastalığını tedavi etmek için kullanılır. Crohn hastalığınız varsa, önce size başka ilaçlar verilecektir. Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, Crohn hastalığının tipik semptomlarını azaltmak için size Humira verilecektir.
Ülseratif kolit
Ülseratif kolit bir "bağırsak iltihabıdır".
Humira, yetişkinlerde ülseratif kolit tedavisinde kullanılır. Ülseratif kolitiniz varsa, önce diğer ilaçları alacaksınız. Bu ilaçlarla yeterli yanıt alamıyorsanız, hastalığın belirti ve semptomlarını azaltmak için HUMIRA alacaksınız.
Kontrendikasyonlar Humira ne zaman kullanılmamalıdır?
Humira'yı kullanmayınız.
- Adalimumab'a veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- "Aktif tüberküloz da dahil olmak üzere ciddi bir enfeksiyonunuz varsa ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakın). Ateş, yaralar, yorgunluk hissi, diş problemleri gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi veya semptomunuz varsa doktorunuza söylemeniz önemlidir.
- Orta veya şiddetli kalp yetmezliği varlığında. Ciddi bir kalp rahatsızlığı olup olmadığını doktorunuza söylemeniz önemlidir ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri HUMIRA'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
HUMIRA'yı kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Göğüste sıkışma, hırıltılı solunum, baş dönmesi, şişlik veya kızarıklık gibi semptomlarla birlikte herhangi bir alerjik reaksiyonunuz varsa, HUMIRA almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
- Uzun süreli veya lokalize enfeksiyonlar (örneğin bacak ülserleri) dahil bir enfeksiyonunuz varsa, HUMIRA ile tedaviye başlamadan önce doktorunuza danışın.Emin değilseniz, doktorunuzla iletişime geçin.
- Humira ile tedavi olurken enfeksiyonlara daha kolay yakalanabilirsiniz. Akciğer fonksiyonunuz tehlikeye girerse bu risk artabilir. Bu enfeksiyonlar ciddi olabilir ve tüberküloz, virüslerin, mantarların, parazitlerin veya bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları veya diğer fırsatçı enfeksiyonları ve nadir durumlarda yaşamı tehdit edebilen sepsisi içerir. Ateş, yaralar, yorgunluk veya diş problemleri gibi belirtileri doktorunuza söylemeniz önemlidir. Doktorunuz Humira'yı geçici olarak durdurmanızı önerebilir.
- HUMIRA alan hastalarda tüberküloz vakaları olduğundan, doktorunuzun HUMIRA tedavisine başlamadan önce herhangi bir tipik tüberküloz belirti veya semptomunuz olup olmadığını kontrol etmesi gerekecektir. Bu, tıbbi geçmişinizi ve uygun klinik testleri (örneğin göğüs röntgeni ve tüberkülin testi) içeren ayrıntılı bir tıbbi değerlendirmenin toplanmasını içerecektir. Bu testlerin performansı ve sonuçları Hasta Uyarısı'na kaydedilmelidir.Daha önce tüberküloz geçirip geçirmediğinizi veya tüberküloz hastaları ile yakın temasınız olup olmadığını doktora söylemeniz çok önemlidir.Tüberküloz, tedavi sırasında ortaya çıkmasına rağmen tedavi sırasında ortaya çıkabilir. Tüberküloz için önleyici tedavi gördünüz Tedavi sırasında veya sonrasında tüberküloz semptomları (sürekli öksürük, kilo kaybı, halsizlik, orta dereceli ateş) veya başka enfeksiyonlar ortaya çıkarsa derhal doktorunuzla iletişime geçin.
- Histoplazmoz, koksidioidomikoz veya blastomikoz gibi mantar enfeksiyonlarının endemik olduğu bölgelerde ikamet ediyorsanız veya bu bölgelere seyahat ediyorsanız doktorunuza bildirin.
- Daha önce tekrarlayan enfeksiyon geçirdiyseniz veya enfeksiyon riskini artıran rahatsızlıklarınız varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Hepatit B virüsü (HBV) taşıyıcısı iseniz, aktif bir hepatit B virüsü enfeksiyonunuz varsa veya hepatit B virüsü kapma riskiniz olduğunu düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz. enfeksiyon Humira almak, bu virüsün taşıyıcısı olan kişilerde hepatit B virüsünün yeniden aktif hale gelmesine neden olabilir. Bazı nadir durumlarda, özellikle hasta bağışıklık sistemini baskılayan başka ilaçlarla tedavi görüyorsa, hepatit B virüsünün yeniden etkinleştirilmesi yaşamı tehdit edebilir.
- 65 yaşın üzerindeyseniz, HUMIRA kullanırken enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilirsiniz.HUMIRA ile tedavi edilirken siz ve doktorunuz enfeksiyon belirtilerine özellikle dikkat etmelisiniz.Ateş, yara gibi enfeksiyon belirtileri varsa doktorunuza söylemeniz önemlidir. , yorgunluk hissi veya diş problemleri.
- Ameliyattan veya dişçilik işlemlerinden önce doktorunuza HUMIRA kullandığınızı söyleyiniz. Doktorunuz geçici olarak askıya alınmasını önerebilir.
- Multipl skleroz gibi demiyelinizan hastalıklarınız varsa, HUMIRA ile tedaviye başlayıp başlamayacağınız konusunda doktorunuz karar verecektir.
- Bazı aşılar enfeksiyonlara neden olabilir ve Humira ile tedavi edilirken verilmemelidir. Herhangi bir aşı yaptırmadan önce doktorunuza danışın. Çocuklarda, mümkünse, Humira tedavisine başlamadan önce mevcut aşılama kılavuzlarına uygun olarak planlanan aşılama programının uygulanması önerilir. HUMIRA'yı hamileliğiniz sırasında aldıysanız, hamilelik sırasında aldığınız son dozdan yaklaşık 5 ay sonrasına kadar bebeğinizin bu enfeksiyona yakalanma riski artabilir. Hamilelik sırasında, bebeğinizin herhangi bir aşı türünü ne zaman alması gerektiğine karar verebilirler.
- Hafif kalp yetmezliği ve eşzamanlı HUMIRA tedavisi durumunda, doktorunuzun kalbinizin durumunu dikkatle değerlendirmesi ve izlemesi gerekecektir. Geçmişteki ve şimdiki herhangi bir kalp problemini doktorunuza söylemeniz önemlidir. Yeni kalp yetmezliği semptomları ortaya çıkarsa veya mevcut semptomlar kötüleşirse (örneğin, nefes darlığı veya ayaklarda şişme), derhal doktorunuza başvurun. Doktorunuz HUMIRA alıp alamayacağınıza karar verecektir.
- Bazı hastalarda vücut, enfeksiyonla savaşmak veya kanamayı durdurmak için yeterli kan hücresi üretemeyebilir. Devam eden ateşiniz, kolayca morarma veya kanamanız veya solgunluğunuz varsa hemen doktorunuza başvurun. İkincisi tedaviyi bırakmaya karar verebilir.
- Humira veya diğer anti-TNF ilaçları ile tedavi gören hem çocuklarda hem de yetişkinlerde bazı kanser türleri çok nadiren ortaya çıkmıştır. Uzun süreli şiddetli romatoid artritli hastalarda lenfoma (lenf sistemini etkileyen bir kanser türü) ve lösemi (kan ve kemik iliğini etkileyen bir kanser türü) gelişme riski ortalamadan daha yüksek olabilir. HUMIRA alırsanız, lenfoma, lösemi veya diğer kanserlere yakalanma riski artabilir. Nadir durumlarda, Humira alan hastalarda spesifik ve şiddetli bir lenfoma tipi gözlenmiştir. Bu hastalardan bazıları ayrıca azatioprin veya 6-merkaptopurin tedavisi görüyordu. HUMIRA ile birlikte azatioprin veya 6-merkaptopurin alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Ek olarak, Humira alan hastalarda melanotik olmayan cilt kanseri vakaları gözlenmiştir. Tedavi sırasında veya sonrasında yeni cilt lezyonları ortaya çıkarsa veya mevcut lezyonların görünümü değişirse lütfen doktorunuza bildirin.
- Başka bir anti-TNF ile tedavi edilen Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) adı verilen belirli bir akciğer hastalığı tipine sahip hastalarda lenfomaya ek olarak malignite vakaları olmuştur. KOAH'ınız varsa veya çok sigara içiyorsanız, doktorunuzla TNF bloker tedavisinin uygun olup olmadığını tartışmalısınız.
Çocuklar ve ergenler
- Aşılar: Mümkünse, çocuklar Humira'yı kullanmadan önce tüm aşıları olmuş olmalıdır.
- 2 yaşından küçük poliartiküler jüvenil idiyopatik artritli çocuklara HUMIRA vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler HUMIRA'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Humira
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
HUMIRA, metotreksat veya diğer hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlar (sülfasalazin, hidroksiklorokin, leflunomid ve parenteral altın tuzları), steroidler veya steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) dahil olmak üzere analjeziklerle birlikte alınabilir.
Humira, aktif bileşen olarak anakinra veya abatacept içeren ilaçlarla birlikte alınmamalıdır. Emin değilseniz, doktorunuza sorun.
Yiyecek ve içecek ile Humira
Humira deri altına (deri altına) enjekte edildiğinden yiyecek ve içecekler Humira'yı etkilemez.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
HUMIRA'nın hamile kadınlarda etkileri bilinmemektedir, bu nedenle HUMIRA'nın hamile kadınlarda kullanılması önerilmez.HUMIRA ile tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 5 ay boyunca yeterli kontrasepsiyon kullanılarak gebelikten kaçınılması önerilir.Son ilaç tedavisi. Hamile kalırsanız, doktorunuza danışmalısınız.
Adalimumabın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Emziriyorsanız, Humira tedavisi sırasında ve Humira ile son tedavinizden sonra en az 5 ay emzirmeyi bırakmalısınız. HUMIRA'yı hamilelik sırasında aldıysanız, bebeğinizin enfeksiyon kapma riski artabilir.Bebeğiniz herhangi bir ilaç almadan önce, hamilelik sırasında HUMIRA kullanımınızı çocuk doktorunuza veya başka bir sağlık uzmanına söylemeniz önemlidir. (daha fazla bilgi için aşı bölümüne bakınız).
Hamile kalmayı planlıyorsanız veya şüpheleniyorsanız, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
HUMIRA, araç kullanma, bisiklete binme veya makine kullanma yeteneğinizi, mütevazı bir şekilde bile olsa etkileyebilir. Humira'yı aldıktan sonra görme bozuklukları ve çevrenizin döndüğü hissi olabilir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Humira nasıl kullanılır: Dozaj
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde kullanın. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Ankilozan spondilitin radyografik kanıtı olmayan romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit veya aksiyal spondiloartritli yetişkinler.
Humira deri altına enjekte edilir (deri altı kullanımı). Romatoid artrit, ankilozan spondilit, radyografik ankilozan spondilit kanıtı olmayan aksiyal spondiloartrit ve psoriatik artritli erişkin hastalarda olağan doz, iki haftada bir tek doz olarak verilen 40 mg adalimumab'dır.
Romatoid artritte HUMIRA tedavisi sırasında metotreksat tedavisine devam edilir.Doktorunuz metotreksatın uygun olmadığına karar verirse HUMIRA tek başına verilebilir.
Romatoid artritiniz varsa ve HUMIRA tedavisi ile birlikte metotreksat almıyorsanız, doktorunuz her hafta 40 mg adalimumab reçete etmeye karar verebilir.
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artritli çocuklar
2 ila 12 yaşları arasındaki poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit hastaları için önerilen HUMIRA dozu çocuğun boyuna ve kilosuna bağlıdır.Çocuğunuzun doktoru size doğru dozu önerecektir.
13-17 yaş arası poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit hastaları için önerilen HUMIRA dozu iki haftada bir 40 mg'dır.
Entezit ile ilişkili artritli çocuklar
6 ila 17 yaşları arasındaki entezit ile ilişkili artritli hastalar için önerilen HUMIRA dozu, çocuğun boyuna ve kilosuna bağlıdır.
Sedef hastalığı olan yetişkinler
Sedef hastalığı olan yetişkinler için normal HUMIRA dozu, 80 mg'lık bir başlangıç dozu, ardından ilk dozu takip eden haftadan başlayarak iki haftada bir verilen 40 mg'lık bir dozdur. doktor söyler.
Plak sedef hastalığı olan çocuklar veya ergenler
Plak sedef hastalığı olan 4 ila 17 yaş arası hastalar için önerilen HUMIRA dozu çocuğun ağırlığına bağlıdır. Çocuğunuzun doktoru, kullanmanız gereken doğru dozu size söyleyecektir. 40 mg'dan daha az doz gerektiren hastalar, 40 mg'lık flakon sunumunda HUMIRA kullanmalıdır.
Hidradenitis suppurativa olan yetişkinler
Hidradenitis suppurativa için olağan doz 160 mg'lık bir başlangıç dozudur (bir günde 4 enjeksiyon veya iki ardışık gün boyunca günde 2 enjeksiyon), ardından iki hafta sonra 80 mg'lık bir doz (aynı gün 2 enjeksiyon) şeklindedir. iki hafta daha, haftada 40 mg'lık bir dozla devam edin Etkilenen bölgelere günlük olarak bir antiseptik yıkama solüsyonu kullanılması tavsiye edilir.
Crohn hastalığı olan çocuklar veya ergenler
40 kg'ın altındaki çocuklar veya ergenler:
Normal doz rejimi, başlangıçta 40 mg, ardından iki hafta sonra 20 mg'dır.Daha hızlı bir yanıt gerekirse, doktor, 80 mg'lık bir başlangıç dozu (bir günde iki enjeksiyon olarak), ardından iki hafta sonra 40 mg'lık bir başlangıç dozu reçete edebilir. .
Bundan sonra, olağan doz iki haftada bir 20 mg'dır. Çocuğun yanıtına bağlı olarak, doktor doz sıklığını her hafta 20 mg'a çıkarabilir.
40 kg veya daha ağır olan çocuklar veya ergenler:
Olağan doz rejimi başlangıçta 80 mg, ardından iki hafta sonra 40 mg'dır.Daha hızlı bir yanıt gerekirse, doktor 160 mg'lık bir başlangıç dozu reçete edebilir (günde 4 enjeksiyon veya 2 kez günde 2 enjeksiyon şeklinde). ardışık günler) ardından iki hafta sonra 80 mg.
Bundan sonra, olağan doz iki haftada bir 40 mg'dır. Çocuğun yanıtına bağlı olarak, doktor doz sıklığını her hafta 40 mg'a çıkarabilir.
40 mg'dan daha az doz gerektiren hastalar, 40 mg'lık flakon sunumunda HUMIRA kullanmalıdır.
Ülseratif kolitli yetişkinler
Ülseratif kolitli yetişkinler için olağan HUMIRA dozu 0. haftada 160 mg'dır (doz bir günde dört enjeksiyon olarak veya iki ardışık gün boyunca günde iki enjeksiyon olarak verilebilir) ve haftada 80 mg'a eşittir. sonra iki haftada bir 40 mg. Klinik cevaba bağlı olarak doktorunuz dozu her hafta 40 mg'a çıkarabilir.
Uygulama yöntemi ve yolu
Humira deri altına enjeksiyonla (deri altı enjeksiyonla) verilir.
Humira'nın hazırlanması ve enjekte edilmesi için talimatlar:
Aşağıdaki talimatlar size HUMIRA'yı nasıl enjekte edeceğinizi gösterir. Talimatları dikkatlice okuyun ve adım adım izleyin. Kendi kendine uygulama tekniği konusunda doktorunuz veya asistanı tarafından bilgilendirileceksiniz.İlacın nasıl hazırlanıp uygulanacağını anladığınızdan emin olana kadar kendinize enjeksiyon yapmayın. Uygun talimatlardan sonra
Şırınganın içeriği aynı şırınga veya flakon içinde başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
1) Hazırlık
- Ellerinizi iyice yıkayın.
- Aşağıdaki maddeleri temiz bir yüzeye koyun: kullanıma hazır enjeksiyonluk Humira şırıngası ve bir alkol pedi.
- Şırınga üzerindeki son kullanma tarihini kontrol edin. Ürünü belirtilen ay ve yıldan sonra kullanmayınız.
2) Bir enjeksiyon bölgesinin seçimi ve hazırlanması
- Uyluk veya göbek üzerinde bir nokta seçin.
- Her yeni enjeksiyon, son enjeksiyon yerinden en az 3 cm uzakta yapılmalıdır.Cildin kırmızı, morarmış veya sert olduğu bölgelere enjeksiyon yapmayın. Bu bir enfeksiyon belirtisi olabilir.Enjeksiyon bölgesini alkollü pamukla döndürme hareketi ile silin.Enjeksiyondan önce bölgeye tekrar dokunmayın.
3) Humira Enjeksiyonu
- Şırıngayı sallamayın.
- İğneye dokunmamaya veya iğnenin herhangi bir yüzeye temas etmemesine dikkat ederek şırınga iğnesinin kapağını çıkarın.
- Bir elinizle, alkolle ovulmuş bölgeyi nazikçe alın ve sabit tutun.
- Diğer elinizle şırıngayı (oluklu tarafı yukarı gelecek şekilde) enjeksiyon bölgesine 45 ° açıyla tutun.
- Sert ve hızlı bir hareketle iğnenin tamamını deriye doğru itin.
- Cildi ilk elinizle bırakın.
- Çözeltiyi enjekte etmek için pistonu itin - şırınganın boşaltılması 2 ila 5 saniye sürebilir.
- Şırınga boşaldığında, iğneyi soktuğunuz açıyla aynı açıda tutarak cildinizden çıkarın.
- Başparmağınızla veya bir parça gazlı bezle enjeksiyon bölgesine 10 saniye boyunca bastırın. Biraz kanama olabilir. Enjeksiyon bölgesine masaj yapmayın. İsterseniz bir yama uygulayın.
Malzemelerin bertarafı
- HUMIRA şırıngasını ASLA tekrar kullanmayın. İğneyi ASLA yeniden kapatmayın.
- HUMIRA'yı enjekte ettikten sonra, kullanılmış enjektörü doktorunuz, hemşireniz veya eczacınız tarafından belirtilen şekilde özel bir kaba hemen atın.
- Kabı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Aşırı doz Humira'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla HUMIRA kullandıysanız:
HUMIRA'yı yanlışlıkla doktorunuzun veya eczacınızın önerdiğinden daha sık enjekte ettiyseniz, daha fazla ilaç aldığınızı bildirmek için doktorunuza veya eczacınıza başvurun.İlaç kutusunu boş olsa bile daima saklayınız.
HUMIRA'yı kullanmayı unutursanız:
Enjeksiyon yaptırmayı unutursanız, hatırladığınız anda bir sonraki HUMIRA dozunuzu enjekte etmelisiniz.
Humira'yı almayı bırakırsanız
HUMIRA kullanımına son verme kararı doktorunuzla tartışılmalıdır.Semptomlar kesildikten sonra geri dönebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Humira'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Çoğu yan etki hafif ila orta şiddettedir. Bununla birlikte, bazıları şiddetli olabilir ve tedavi gerektirebilir. Yan etkiler, son Humira enjeksiyonundan 4 ay sonrasına kadar ortaya çıkabilir.
Aşağıdaki reaksiyonlardan herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- şiddetli deri döküntüsü, kurdeşen veya diğer alerjik reaksiyon belirtileri;
- yüzün, ellerin, ayakların şişmesi;
- nefes almada zorluk, yutma güçlüğü;
- eforla veya uzanırken veya şişmiş ayaklarda nefes darlığı.
Aşağıdaki reaksiyonlardan herhangi birini fark ederseniz, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
- ateş, kendini iyi hissetmeme, yaralar, diş problemleri, idrar yaparken yanma gibi enfeksiyon belirtileri;
- yorgunluk veya zayıflık;
- öksürük;
- karıncalanma;
- uyuşma;
- çift görme;
- kolların veya bacakların zayıflığı;
- iyileşmeyen şişlik veya açık yara
- Kalıcı ateş, morluklar, kanamalar, solgunluk gibi hematopoietik sistemi etkileyen rahatsızlıkların görünümünü düşündüren belirti ve semptomlar.
Yukarıda açıklanan semptomlar, HUMIRA ile görülen aşağıdaki yan etkilerin belirtileri olabilir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, şişme, kızarıklık veya kaşıntı dahil);
- solunum yolu enfeksiyonları (soğuk algınlığı, burun akıntısı, sinüzit ve pnömoni dahil);
- baş ağrısı;
- karın ağrısı;
- mide bulantısı ve kusma;
- döküntü;
- kas-iskelet ağrısı.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- şiddetli enfeksiyonlar (septisemi ve grip dahil);
- cilt enfeksiyonları (selülit ve herpes zoster enfeksiyonu dahil);
- kulak enfeksiyonları;
- oral enfeksiyonlar (diş enfeksiyonları ve herpes simpleks dahil);
- üreme sistemi enfeksiyonları;
- İdrar yolu enfeksiyonları;
- mantar enfeksiyonları;
- eklem enfeksiyonları;
- iyi huylu tümörler;
- Cilt kanseri;
- alerjik reaksiyonlar (mevsimsel alerji dahil);
- dehidrasyon;
- ruh hali değişiklikleri (depresyon dahil);
- endişe;
- uyku bozuklukları;
- karıncalanma, seğirme veya uyuşma gibi hassasiyet bozuklukları;
- migren;
- sinir kökü sıkışması (bel ağrısı ve bacak ağrısı dahil);
- görsel rahatsızlıklar;
- göz iltihabı;
- göz kapaklarının iltihabı ve gözlerin şişmesi;
- baş dönmesi;
- hızlı kalp atışı hissi;
- hipertansiyon;
- sıcak basmalar;
- hematom;
- öksürük;
- astım;
- nefes darlığı;
- Sindirim sistemi kanaması;
- hazımsızlık (hazımsızlık, şişkinlik, mide ekşimesi);
- asit reflü bozukluğu;
- sicca sendromu (kuru gözler ve ağız dahil);
- kaşıntı;
- kaşıntılı döküntü;
- çürük;
- cilt iltihabı (egzama gibi);
- el ve ayak parmaklarının tırnaklarının kırılması;
- artan terleme;
- saç kaybı;
- sedef hastalığının başlangıcı veya kötüleşmesi;
- kas spazmları;
- idrarda kan;
- böbrek sorunları;
- göğüs ağrısı;
- ödem;
- ateş;
- kanama veya morarma riskini artıran sangdaki trombositlerin azalması;
- iyileşmede zorluk.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- fırsatçı enfeksiyonlar (tüberküloz ve bağışıklık savunması azaldığında ortaya çıkan diğer enfeksiyonları içerir);
- nörolojik enfeksiyonlar (viral menenjit dahil);
- göz enfeksiyonları;
- Bakteriyel enfeksiyonlar;
- divertikülit (kalın bağırsağın iltihabı ve enfeksiyonu);
- tümörler;
- lenfatik sistem tümörleri;
- melanom;
- akciğerleri, deriyi ve lenf düğümlerini etkileyebilen bağışıklık sistemi bozuklukları (çoğunlukla sarkoidoz olarak ortaya çıkar);
- vaskülit (kan damarlarının iltihabı);
- titreme;
- felç;
- nöropati;
- çift görme;
- işitme kaybı, çınlama;
- çarpıntı gibi düzensiz kalp atışı hissi;
- nefes darlığına veya ayak bileklerinde şişmeye neden olabilen kalp sorunları;
- Akut miyokard infarktüsü;
- ana arter duvarında kese oluşumu, damarda iltihaplanma ve pıhtı, kan damarının tıkanması;
- nefes darlığına neden olan akciğer hastalığı (iltihap dahil);
- pulmoner emboli (pulmoner arter tıkanıklığı);
- plevral efüzyon (plevral boşlukta anormal sıvı toplanması);
- karında ve sırtta şiddetli ağrıya neden olan pankreas iltihabı;
- yutma zorluğu;
- yüz ödemi;
- safra kesesi iltihabı, safra kesesi taşları;
- yağlı karaciğer;
- gece terlemeleri;
- yara izi;
- anormal kas katabolizması;
- sistemik lupus eritematozus (cilt, kalp, akciğer, eklemler ve diğer organların iltihabı dahil)
- kesintili uyku;
- iktidarsızlık;
- iltihaplar.
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- lösemi (periferik düzeyde (kan) ve kemik iliğinde hematopoietik sistemi etkileyen malign neoplazm);
- şok ile şiddetli alerjik reaksiyon;
- çoklu skleroz;
- nörolojik bozukluklar (kas zayıflığına, anormal duyumlara, kollarda ve vücudun üst kısmında karıncalanmaya neden olabilen optik sinir iltihabı ve Guillain-Barré sendromu gibi);
- kalp durması;
- pulmoner fibroz (akciğerde yara izi);
- bağırsak perforasyonu;
- hepatit;
- hepatit B'nin yeniden etkinleştirilmesi;
- otoimmün hepatit (kendi bağışıklık sisteminizin neden olduğu karaciğer iltihabı);
- kutanöz vaskülit (derideki kan damarlarının iltihabı);
- Stevens-Johnson sendromu (erken belirtiler halsizlik, ateş, baş ağrısı ve döküntüdür);
- alerjik reaksiyonlarla ilişkili yüz ödemi;
- eritema multiforme (inflamatuar deri döküntüsü);
- lupus benzeri sendrom.
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- hepato-dalak T hücreli lenfoma (genellikle ölümcül olan nadir bir kan kanseri);
- Merkel hücreli karsinom (bir tür cilt kanseri);
- Karaciğer yetmezliği;
- dermatomiyozit adı verilen bir durumun kötüleşmesi (kas güçsüzlüğünün eşlik ettiği bir döküntü olarak kendini gösterir).
Humira ile görülen bazı yan etkiler asemptomatik olabilir ve sadece kan testlerinde bulunabilir. Bunlar şunları içerir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- düşük beyaz kan hücresi sayısı;
- düşük kırmızı kan hücresi sayısı;
- artan kan lipidleri;
- artan karaciğer enzimleri.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- artan beyaz kan hücresi sayısı;
- azaltılmış trombosit sayısı;
- kanda artan ürik asit;
- kandaki sodyum değişimi;
- kandaki kalsiyumun azalması;
- kandaki fosforun azalması;
- artan kan şekeri;
- artan kan laktat dehidrojenaz;
- kanda otoantikorların varlığı.
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- düşük beyaz kan hücresi, kırmızı kan hücresi ve trombosit sayısı.
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Karaciğer yetmezliği.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP sonrası etiket/blister/karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın.
İlacı ışıktan korumak için şırıngayı uygun ambalajında saklayınız.
Alternatif saklama koşulları:
Gerektiğinde (örneğin seyahat ederken) kullanıma hazır tek bir şırınga oda sıcaklığında (25 °C'ye kadar) 14 güne kadar saklanabilir - ilacı ışıktan koruduğunuzdan emin olun. oda sıcaklığında saklanacaksa, enjektör 14 gün içinde kullanılmalı veya buzdolabına geri konsa dahi atılmalıdır.
Şırınganın buzdolabından ilk çıkarıldığı tarihi ve şırınganın atılması gereken tarihi kaydetmelisiniz.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Doktorunuza veya eczacınıza artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Humira'nın içeriği
Aktif madde adalimumab'dır.
Diğer bileşenler mannitol, sitrik asit monohidrat, sodyum sitrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, disodyum fosfat dihidrat, sodyum klorür, polisorbat 80, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk sudur.
Bu tıbbi ürün 0,8 ml'lik doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, bu nedenle esasında "sodyum içermez" ve koruyucu içermez.
Humira kullanıma hazır şırınganın görünüşü ve paketin içeriği
HUMIRA kullanıma hazır şırınga, iğne güvenlik cihazı olan bir cam şırınga içinde bulunan bir adalimumab çözeltisinden oluşur.Her paket, hastane kullanımı veya üçüncü şahıslar tarafından uygulamaya yönelik bir iğne güvenlik cihazı ile 1 adet önceden doldurulmuş şırınga ve 1 adet alkollü ped içerir.
HUMIRA 40 mg enjeksiyonluk kullanıma hazır şırınga solüsyonu, 0.8 ml solüsyon içinde çözülmüş 40 mg adalimumab'ın steril solüsyonu olarak sağlanır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Humira bir flakonda, kullanıma hazır şırıngada ve kullanıma hazır kalemde mevcuttur.
+ Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
HUMIRA 400 MG HAZIR KALEMDE ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 0.8 ml tek doz kullanıma hazır kalem 40 mg adalimumab içerir.
Adalimumab, Çin Hamsteri Yumurtalık hücrelerinde eksprese edilen bir rekombinant insan monoklonal antikorudur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kullanıma hazır kalemde bulunan berrak enjeksiyon solüsyonu.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Romatizmal eklem iltihabı
Humira, metotreksat ile kombinasyon halinde aşağıdakiler için endikedir:
§ Metotreksat da dahil olmak üzere hastalığı modifiye eden anti-romatizmal ilaçlara (DMARD) yanıtın yetersiz olduğu orta ila şiddetli aktif romatoid artritli yetişkin hastaların tedavisi.
§ Daha önce metotreksat ile tedavi edilmemiş yetişkinlerde şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artrit tedavisi.
HUMIRA, metotreksat intoleransı durumunda veya metotreksat ile devam eden tedavinin uygun olmadığı durumlarda monoterapi olarak verilebilir.
Humira, metotreksat ile kombinasyon halinde, radyografik olarak değerlendirilen yapı hasarının ilerlemesini engeller ve bu hasta popülasyonunda fiziksel işlevi iyileştirir.
Jüvenil idiopatik artriti
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
Humira, metotreksat ile kombinasyon halinde, bir veya daha fazla hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaca (DMARD) yetersiz yanıt veren 2 yaşından büyük hastalarda aktif poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit tedavisinde endikedir.HUMIRA monoterapi olarak uygulanabilir. metotreksat intoleransı durumunda veya metotreksat ile tedaviye devam edilmesi uygun olmadığında (monoterapideki etkinlik için bkz. bölüm 5.1). HUMIRA, 2 yaşın altındaki hastalarda çalışılmamıştır.
Entezit ile ilişkili artrit
HUMIRA, yetersiz yanıt veren veya geleneksel tedaviye tolerans göstermeyen 6 yaş ve üzerindeki hastalarda entezit ile ilişkili aktif artrit tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
aksiyal spondiloartrit
Ankilozan spondilit (AS)
Humira, konvansiyonel tedaviye yanıtı yetersiz olan şiddetli aktif ankilozan spondilitli yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.
SA'nın radyografik kanıtı olmayan aksiyal spondiloartrit
HUMIRA, şiddetli aksiyal spondiloartritli, radyografik AS kanıtı olmayan ancak yüksek Reaktif Protein C ve/veya MRG ile tespit edilen objektif inflamasyon belirtileri olan, nonsteroidal ilaçlara yetersiz yanıt veren veya nonsteroidal ilaçlara karşı toleransı olmayan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. anti-inflamatuar ilaçlar.
psoriatik artrit
HUMIRA, önceki hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlara (DMARD) yanıtın yetersiz olduğu yetişkinlerde aktif ve ilerleyici psoriatik artrit tedavisinde endikedir. Humira'nın yetersiz olduğu gösterilmiştir. ilişkili periferik eklemin ilerleme hızını azaltır hastalığın simetrik poliartiküler alt gruplarına sahip hastalarda radyografilerle tespit edilen hasar (bkz. bölüm 5.1) ve fiziksel işlevi iyileştirir.
Sedef hastalığı
HUMIRA, siklosporin, metotreksat veya PUVA tedavisi dahil diğer sistemik tedavilere yanıt vermeyen veya kontrendikasyonları olan ya da diğer sistemik tedavilere karşı toleransı olmayan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli kronik plak sedef hastalığının tedavisinde endikedir.
Crohn hastalığı
HUMIRA, tam ve yeterli bir kortikosteroid ve/veya bir immünosupresana yanıt vermeyen yetişkin hastalarda veya bu tür tedavilere karşı toleransı olmayan veya tıbbi kontrendikasyonları olan hastalarda orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisinde endikedir. onlara.
Pediatrik hastalarda Crohn hastalığı
Humira, birincil beslenme tedavisi, kortikosteroid tedavisi ve bir immünomodülatör dahil olmak üzere geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren veya tedaviye toleransı olmayan veya kontrendikasyonları olan pediatrik hastalarda (6 yaşından itibaren) şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisinde endikedir. bu tür terapiler.
Ülseratif kolit
HUMIRA, kortikosteroidler ve 6-merkaptopürin (6-MP) veya azatioprin (AZA) dahil olmak üzere geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veren veya bu tür ilaçlara karşı toleransı olmayan veya kontrendikasyonları olan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit tedavisinde endikedir. terapiler.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Humira tedavisi, Humira'nın endike olduğu durumların tanı ve tedavisinde deneyimli uzman doktorlar tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Humira ile tedavi edilen hastalara özel bir uyarı kartı verilmelidir.
Humira enjeksiyon tekniği hakkında uygun talimat verildikten sonra hastalar, doktorları uygun görürse ve gerektiğinde periyodik tıbbi kontrollerle kendilerine enjeksiyon yapabilirler.
HUMIRA ile tedavi sırasında, diğer eşzamanlı tedaviler (örneğin, kortikosteroidler ve/veya immünomodülatör ajanlar) optimize edilmelidir.
Romatizmal eklem iltihabı
Romatoid artritli yetişkin hastalar için belirtilen HUMIRA dozu, iki haftada bir tek subkutan enjeksiyon olarak 40 mg adalimumab'dır.HUMIRA tedavisi sırasında metotreksat tedavisine devam edilmelidir.
Humira tedavisi sırasında glukokortikoidler, salisilatlar, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar veya analjeziklere devam edilebilir. Metotreksat dışındaki diğer DMARD'larla kombinasyon için 4.4 ve 5.1 bölümlerine bakınız.
Monoterapiye yanıtta azalma gösteren bazı hastalar, dozlarının her hafta 40 mg adalimumab'a yükseltilmesinden fayda görebilir.
Dozun kesilmesi
Örneğin ameliyattan önce veya ciddi bir enfeksiyon durumunda uygulamanın kesilmesi gerekebilir.
Mevcut veriler, HUMIRA'ya 70 gün veya daha uzun süre ara verildikten sonra yeniden başlanmasının, dozun kesilmesinden öncekiyle aynı önemde ve benzer güvenlik profiline sahip bir klinik yanıtla sonuçlandığını göstermektedir.
Ankilozan spondilit, radyografik AS kanıtı olmayan aksiyal spondiloartrit ve psoriatik artrit
Ankilozan spondilit, radyografik AS kanıtı olmayan aksiyal spondiloartritli hastalar ve psoriatik artritli hastalar için önerilen HUMIRA dozu, subkutan olarak iki haftada bir uygulanan 40 mg adalimumab'dır.
Yukarıdaki endikasyonların tümü için, mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedavinin başlamasından sonraki 12 hafta içinde elde edildiğini göstermektedir.Bu süre içinde yanıt alınamayan durumlarda, tedaviye devam edilmesi dikkatle düşünülmelidir.
Sedef hastalığı
Yetişkin hastalar için önerilen HUMIRA dozu, deri altından uygulanan 80 mg'lık bir başlangıç dozu, ardından "başlangıç dozunun alınmasını izleyen haftadan başlayarak iki haftada bir subkutan olarak uygulanan 40 mg'lık bir dozdur.
Hastalar bu süre içinde tatmin edici bir yanıt geliştirmediyse, tedaviye 16 haftadan sonra devam edilip edilmeyeceğine dikkat edilmelidir.
Crohn hastalığı
İndüksiyon tedavisi için belirtilen HUMIRA dozu, orta ila şiddetli Crohn hastalığı olan yetişkin hastalarda 0. haftada 80 mg, ardından 2. haftada 40 mg'dır. Tedaviye daha hızlı yanıt gerekiyorsa, 0. haftada 160 mg'lık bir doz uygulanabilir. (bu doz, bir gün boyunca dört enjeksiyon veya iki ardışık gün boyunca günde iki enjeksiyon olarak verilebilir), ardından 2. Haftada 80 mg, indüksiyon sırasında advers olay riskinin daha fazla olduğu akılda tutularak verilebilir.
İndüksiyon tedavisinden sonra belirtilen doz, subkutan olarak uygulanan iki haftada bir 40 mg'dır. Alternatif olarak, bir hasta HUMIRA tedavisini bırakmışsa ve hastalık semptomları tekrarlarsa, HUMIRA tedavisi yeniden uygulanabilir. Önceki dozun verilmesinden bu yana 8 haftalık bir süre geçmişse, HUMIRA'nın yeniden uygulanmasına ilişkin çok az veri vardır.
İdame tedavisi sırasında, hastalığın klinik yönetimi için geliştirilen kılavuzlara göre kortikosteroidlerin dozu kademeli olarak azaltılabilir.
Tedaviye yanıtı azalan bazı hastalar, dozlama sıklığının her hafta 40 mg HUMIRA'ya yükseltilmesinden fayda görebilir.
4. haftaya kadar tedaviye yeterli yanıt vermeyen hastalar, 12. haftaya kadar devam eden idame tedavisinin başlatılmasından fayda görebilir. Bu süre içinde tedaviye yanıtı yetersiz olan hastalarda, tedaviye devam etme ihtiyacı dikkatle değerlendirilmelidir.
Ülseratif kolit
Orta ila şiddetli ülseratif koliti olan yetişkin hastalar için önerilen indüksiyon doz rejimi, 0. haftada 160 mg'dır (doz, bir günde 4 enjeksiyon veya iki gün boyunca günde iki enjeksiyon olarak uygulanabilir). ardışık) ve 80 mg/hafta 2. İndüksiyon tedavisinden sonra önerilen doz subkutan olarak iki haftada bir 40 mg'dır.
İdame tedavisi sırasında, kortikosteroidler klinik uygulama kılavuzlarına göre aşamalı olarak azaltılabilir.
Belgelenmiş yanıtta azalma olan hastalar, dozlama sıklığının her hafta 40 mg HUMIRA'ya yükseltilmesinden fayda görebilir.
Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedaviden sonraki 2-8 hafta içinde elde edildiğini göstermektedir.
Bu süre içinde yanıt vermeyen hastalarda HUMIRA tedavisine devam edilmemelidir.
Daha yaşlı insanlar
Dozaj değişikliği gerekli değildir.
Karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği
Humira bu hasta popülasyonlarında çalışılmamıştır. Dozaj tavsiyesi verilemez.
Pediatrik popülasyon
Jüvenil idiopatik artriti
2 ila 12 yaş arası poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
2 ila 12 yaş arasındaki poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit hastaları için önerilen HUMIRA dozu, maksimum tek doz 20 mg adalimumab'a kadar 24 mg/m2 vücut yüzey alanıdır (2 yaşındaki hastalar için - hastanın boy ve kilosu ( Tablo 1) 40 mg'lık maksimum dozun altında bir doz alması gereken hastalar için pediatrik 40 mg'lık bir flakon mevcuttur.
Tablo 1. Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit ve entezit ile ilişkili artritli hastalarda boy ve kiloya göre mililitre (ml) cinsinden humira dozu
* Maksimum tek doz 40 mg'dır (0,8 ml)
13 yaşından itibaren poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
13 yaş ve üzeri hastalarda vücut yüzey alanından bağımsız olarak iki haftada bir 40 mg'lık bir doz uygulanır.
Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedaviden sonraki 12 hafta içinde elde edildiğini göstermektedir. Bu süre içinde tedaviye yanıtı yetersiz olan hastalarda tedaviye devam edilmesi gerekliliği dikkatle değerlendirilmelidir.
Bu endikasyonda 2 yaşından küçük hastalarda HUMIRA'nın ilgili kullanımı yoktur.
Entezit ile ilişkili artrit
6 yaş ve üzeri entezit ile ilişkili artritli hastalarda önerilen Humira dozu, subkutan enjeksiyon yoluyla iki haftada bir uygulanan maksimum tek doz 40 mg adalimumab olmak üzere 24 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. Enjeksiyon hacmi hastanın boyuna ve kilosuna göre seçilir (Tablo 1).
Humira, entezit ile ilişkili artriti olan 6 yaşından küçük hastalarda çalışılmamıştır.
Pediatrik sedef hastalığı
HUMIRA'nın 4-17 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.Humira'nın bu endikasyonda 4 yaşından küçük çocuklarda ilgili kullanımı yoktur.
Pediatrik hastalarda Crohn hastalığı
Pediatrik hastalarda Crohn hastalığı
Şiddetli Crohn hastalığı olan pediatrik gönüllülerde HUMIRA'nın önerilen indüksiyon dozu 0. haftada 40 mg, ardından 2. haftada 20 mg'dır. Tedaviye daha hızlı yanıt gerekiyorsa, 0. haftada 80 mg'lık bir rejim kullanılabilir. doz bir günde iki enjeksiyon olarak verilebilir) ve daha yüksek indüksiyon dozunun kullanılmasıyla advers olay riskinin daha yüksek olabileceği anlayışıyla 2. haftada 40 mg.
İndüksiyon tedavisinden sonra önerilen doz, deri altı enjeksiyon yoluyla iki haftada bir 20 mg'dır. Yetersiz yanıt veren bazı kişiler, doz sıklığının her hafta 20 mg HUMIRA'ya yükseltilmesinden fayda görebilir.
≥ 40 kg pediyatrik hastalarda Crohn hastalığı:
Şiddetli Crohn hastalığı olan pediatrik gönüllülerde HUMIRA'nın önerilen indüksiyon dozu 0. haftada 80 mg, ardından 2. haftada 40 mg'dır. Tedaviye daha hızlı yanıt gerekiyorsa, 0. haftada 160 mg'lık bir rejim kullanılabilir. doz bir günde dört enjeksiyon olarak veya iki ardışık gün boyunca günde iki enjeksiyon olarak) ve daha yüksek doz kullanımıyla advers olay riskinin daha yüksek olabileceği anlayışıyla 2. haftada 80 mg olarak verilebilir. indüksiyon.
İndüksiyon tedavisinden sonra önerilen doz, subkutan enjeksiyon yoluyla iki haftada bir 40 mg'dır. Yetersiz yanıt veren bazı kişiler, doz sıklığının her hafta 40 mg HUMIRA'ya yükseltilmesinden fayda görebilir.
12. haftada yanıt vermeyen bir hastada tedaviye devam edilmesi dikkatle düşünülmelidir.
Bu endikasyonda 6 yaş ve altındaki çocuklarda HUMIRA'nın ilgili kullanımı yoktur.
Pediatrik ülseratif kolit
HUMIRA'nın 4-17 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.Bu endikasyonda 4 yaşından küçük çocuklarda HUMIRA'nın ilgili kullanımı yoktur.
Ankilozan spondilit dahil olmak üzere psoriatik artrit ve aksiyal spondiloartrit
Pediatrik popülasyonda HUMIRA'nın ankilozan spondilit ve psoriatik artrit endikasyonlarında ilgili kullanımı yoktur.
Uygulama yöntemi
Humira deri altına enjeksiyon yoluyla verilir. Kullanım için tam talimatlar paket broşüründe verilmiştir.
Tam 40 mg dozun altında uygulama gerektiren hastalar için 40 mg'lık bir pediatrik flakon mevcuttur.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Aktif tüberküloz veya sepsis ve fırsatçı enfeksiyonlar gibi diğer ciddi enfeksiyonlar (bkz. bölüm 4.4).
Orta ila şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıf III / IV) (bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için uygulanan ürünün ticari markası ve seri numarası açıkça kaydedilmelidir (veya işaretlenmelidir).
Enfeksiyonlar
TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalar ciddi enfeksiyonlara karşı daha hassastır. Bozulmuş akciğer fonksiyonu enfeksiyon geliştirme riskini artırabilir.
Bu nedenle hastalar, HUMIRA tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında tüberküloz dahil olmak üzere enfeksiyonlara karşı dikkatli bir şekilde taranmalıdır. Adalimumabın eliminasyonu dört aya kadar sürebileceğinden, bu dönemde izlemeye devam edilmelidir.
Kronik veya lokalize enfeksiyonlar dahil aktif enfeksiyonları olan hastalarda, bunlar kontrol altına alınana kadar HUMIRA tedavisine başlanmamalıdır. Tüberküloza maruz kalmış hastalarda ve histoplazmoz, koksidiyomikoz veya blastomikoz gibi yüksek tüberküloz veya endemik mikoz riski olan bölgelere seyahat eden hastalarda, tedaviye başlamadan önce HUMIRA tedavisinin risk ve yararı düşünülmelidir (bkz. Fırsatçı enfeksiyonlar).
HUMIRA tedavisi sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen hastalar yakından takip edilmeli ve tam bir tanısal değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Yeni bir ciddi enfeksiyon veya sepsis gelişirse, HUMIRA uygulaması durdurulmalı ve enfeksiyon kontrol altına alınana kadar uygun antimikrobiyal veya antifungal tedavi başlatılmalıdır. Doktorlar, tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan veya eşlik eden durumlarla birlikte HUMIRA kullanırken dikkatli olmalıdır. immünosupresif ilaçların eşzamanlı kullanımı da dahil olmak üzere hastaları enfeksiyonlara yatkın hale getirir.
Şiddetli enfeksiyonlar:
HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda bakteri, mikobakteri, istilacı mantar, parazit, virüs veya listeriosis, lejyonelloz ve pnömokistoz gibi diğer fırsatçı enfeksiyonların neden olduğu sepsis dahil ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda görülen diğer ciddi enfeksiyonlar arasında pnömoni, piyelonefrit, septik artrit ve septisemi bulunur. Enfeksiyonlarla ilişkili hastaneye yatış veya ölümcül olaylar bildirilmiştir.
Tüberküloz:
HUMIRA kullanan hastalarda reaktivasyon ve yeni tüberküloz başlangıcı dahil tüberküloz bildirilmiştir. Akciğer ve akciğer dışı (yani yaygın) tüberküloz vakaları bildirilmiştir.
HUMIRA ile tedaviye başlamadan önce, tüm hastalar aktif veya inaktif ("gizli") tüberküloz varlığı açısından incelenmelidir. Bu değerlendirme, "önceden tüberküloz öyküsü olan veya aktif tüberkülozlu kişilerle herhangi bir teması olan ve önceki ve/veya eşzamanlı immünosupresif tedavileri olan hastaların ayrıntılı tıbbi öyküsünü içermelidir. Uygun tarama testleri (örn. tüberkülozda deri testi ve göğüs röntgeni) ) tüm hastalarda (yerel kılavuzlara uyulabilir.) Bu testlerin yapılması ve sonuçların hasta uyarı kartına kaydedilmesi önerilir. Hekimler, özellikle ağır hasta veya bağışıklığı baskılanmış hastalarda, yanlış negatif tüberkülin deri testi sonuçları riskine karşı dikkatli olmalıdır.
Aktif tüberküloz teşhisi konulursa, HUMIRA tedavisi başlatılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Aşağıda açıklanan tüm durumlarda, "HUMIRA tedavisinin risk/fayda oranının dikkatli bir değerlendirmesi yapılmalıdır.
Gizli tüberkülozdan şüpheleniliyorsa, tüberküloz tedavisinde uzmanlaşmış bir doktora danışmanız önerilir.
Gizli tüberküloz teşhisi konulursa, Humira ile tedaviye başlamadan önce yerel önerilere göre anti-tüberküloz profilaksisi başlatılmalıdır.
Tüberküloz testi negatif olmasına rağmen tüberküloz için farklı veya önemli risk faktörleri olan hastalarda ve tıbbi geçmişinde kişisel geçmişinde latent veya aktif tüberküloz öyküsü bulunan hastalarda HUMIRA tedavisine başlamadan önce anti-tüberküloz profilaksisi tedavisi de düşünülmelidir. geçirdikleri tedavinin seyrinin yeterli olup olmadığını teyit etmek mümkün değildir.
Tüberküloz için profilaktik tedaviye rağmen, HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda tüberküloz reaktivasyonu meydana gelmiştir. Aktif tüberküloz tedavisi gören bazı hastalarda Humira tedavisi sırasında tekrar tüberküloz görülmüştür.
HUMIRA tedavisi sırasında veya sonrasında olası tüberküloz enfeksiyonunu düşündüren belirti/semptomlar (örn. inatçı öksürük, halsizlik, kilo kaybı, orta derecede ateş, halsizlik) ortaya çıkarsa, hastalara tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Diğer fırsatçı enfeksiyonlar:
HUMIRA alan hastalarda invaziv mantar enfeksiyonları dahil fırsatçı enfeksiyon vakaları gözlenmiştir. Bu enfeksiyonlar, TNF-antagonistleri alan hastalarda doğru bir şekilde teşhis edilmemiştir ve bu, uygun tedavide gecikmeye ve bazen ölümcül sonuçlara neden olmuştur.
Ateş, halsizlik, kilo kaybı, terleme, öksürük, dispne ve/veya pulmoner infiltrat veya eşlik eden şokun eşlik ettiği veya etmediği diğer ciddi sistemik hastalık gibi belirti ve semptomlar gelişen hastalarda, invaziv bir mantar enfeksiyonundan şüphelenilmeli ve derhal sonlandırılmalıdır. Humira Bu hastalarda ampirik antifungal tedavinin teşhisi ve uygulanması, invaziv mantar enfeksiyonu olan hastaların tedavisinde uzmanlaşmış bir hekime danışılarak yapılmalıdır.
Hepatit B'nin Reaktivasyonu
Hepatit B'nin reaktivasyonu (örn.pozitif yüzey antijeni). Bazı vakaların ölümcül sonuçları oldu. HUMIRA ile tedaviye başlamadan önce, hastalar hepatit B virüsü enfeksiyonu için test edilmelidir.Hepatit B virüsü testi pozitif olan hastalar için hepatit B tedavisinde deneyimli bir hekime danışılması önerilir.Hepatit B.
HUMIRA ile tedavi gerektiren hepatit B virüsü taşıyıcıları, sadece tedavi boyunca değil, aynı zamanda tedavinin kesilmesini takip eden aylarda da aktif hepatit B virüsü enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir.Hastaların tedavisinden yeterli veri mevcut değildir. Hepatit B virüsünün TNF-antagonist tedavisi ile birlikte yeniden aktifleşmesini önlemek için anti-viral tedavi gören hepatit B virüsü ile Hepatit B virüsü reaktivasyonu gelişen hastalarda, HUMIRA uygulaması kesilmeli ve aşağıdakilerle birlikte etkili anti-viral tedavi başlatılmalıdır. yeterli destekleyici tedavi.
nörolojik olaylar
Humira dahil TNF-antagonist ilaçlar, nadir vakalarda, klinik semptomların yeni başlangıcı veya alevlenmesi ve/veya multipl skleroz, optik nörit ve Guillain-Barrè sendromu dahil periferik demiyelinizan hastalıklar dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi demiyelinizan hastalıkların radyografik kanıtları ile ilişkilendirilmiştir. Merkezi veya periferik sinir sisteminde daha önce veya yakın zamanda başlayan demiyelinizan bozuklukları olan hastalarda HUMIRA kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Alerjik reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda, Humira ile ilişkili ciddi alerjik reaksiyonlar nadirdi. Klinik çalışmalar sırasında HUMIRA ile ilişkili ciddi olmayan alerjik reaksiyonlar yaygın değildir. HUMIRA uygulamasını takiben anafilaksi dahil ciddi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir Anafilaktik reaksiyonlar veya diğer şiddetli alerjik belirtiler meydana gelirse, HUMIRA uygulaması derhal durdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
bağışıklık bastırma
Humira ile tedavi gören romatoid artritli 64 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, gecikmiş aşırı duyarlılığın inhibisyonu, immünoglobulin seviyelerinde azalma veya T, B, NK, monosit/hücre lenfositleri, makrofajlar ve nötrofillerin sayısında değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Neoplazmalar ve lenfoproliferatif hastalıklar
TNF antagonisti klinik çalışmalarının kontrollü bölümlerinde, TNF-bloker alan hastalarda kontrol grubuna göre lenfoma dahil daha fazla malignite vakası gözlendi. Ancak vakalar nadirdi. Pazarlama sonrası çalışmalarda, bir TNF-antagonisti ile tedavi edilen hastalarda lösemi vakaları bildirilmiştir. Risk değerlendirmesini zorlaştıran inflamatuar bir hastalık olan ciddi derecede aktif ve uzun süreli romatoid artritli hastalarda lenfoma ve lösemi gelişme riski daha yüksektir.Mevcut bilgilerle lenfoma gelişimi göz ardı edilemez.Hastalarda lösemi ve diğer maligniteler anti-TNF ilaçlarla tedavi edilir.
Pazarlama sonrası çalışmalarda, adalimumab dahil TNF antagonist ajanlarla (tedavi başlangıcı ≤ 18 yıl) tedavi edilen çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (22 yaşına kadar) bazıları ölümcül olan kanser vakaları bildirilmiştir. Vakaların yaklaşık yarısı lenfoma idi. Diğer vakalar çok sayıda farklı kanseri temsil ediyordu ve genellikle immünosupresyonla ilişkili nadir kanserleri içeriyordu. TNF antagonistleri ile tedavi edilen çocuklarda ve ergenlerde tümör gelişimi riski göz ardı edilemez.
Adalimumab ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası nadir görülen hepatosplenik T hücreli lenfoma vakaları gözlenmiştir.Bu nadir T hücreli lenfoma tipi çok agresif bir klinik seyir gösterir ve genellikle ölümcüldür. Bu hepatosplenik T hücreli lenfoma vakalarından bazıları, Humira ile tedavi edilen ve inflamatuar bağırsak hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar olan azatioprin veya 6-merkaptopurin ile eş zamanlı tedavi alan genç yetişkin hastalarda meydana geldi. Azatioprin veya 6-merkaptopurin ve HUMIRA kombinasyonundan kaynaklanan potansiyel risk dikkatle değerlendirilmelidir. HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda hepatosplenik T hücreli lenfoma gelişme riski göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.8).
Kanser öyküsü olan hastalarda veya kanser geliştikten sonra HUMIRA tedavisine devam edilen hastalarda hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hasta popülasyonunda HUMIRA tedavisi ek dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).
HUMIRA ile tedaviden önce ve tedavi sırasında, tüm hastalar, özellikle yoğun immünosupresif tedavi öyküsü olanlar veya PUVA ile tedavi öyküsü olan sedef hastalığı olanlar, olası bir melanotik olmayan cilt kanseri varlığı açısından incelenmelidir. Adalimumab dahil TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda melanom ve Merkel hücreli karsinom da bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Orta ila şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda başka bir TNF antagonisti olan infliksimabın kullanımını değerlendiren bir keşif amaçlı klinik çalışmada, infliksimab ile tedavi edilen hastalarda kontrol hastalarına göre daha fazla malignite bildirilmiştir. ve boyun Tüm hastalarda ağır sigara içiciliği öyküsü vardı.
Bu nedenle, KOAH hastalarında ve ayrıca aşırı sigara içimine bağlı olarak malignite riski yüksek olan hastalarda herhangi bir TNF antagonisti kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Mevcut verilere dayanarak, adalimumab tedavisinin displazi veya kolon kanseri geliştirme riskini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Kolon displazisi veya karsinom riski yüksek olan tüm ülseratif kolitli hastalar (örneğin, uzun süredir ülseratif kolit veya primer sklerozan kolanjit olan hastalar) veya daha önce displazi veya kolon kolon kanseri öyküsü olan tüm hastalar taranmalıdır. hastalık boyunca displazi için düzenli olarak. Bu değerlendirme, yerel önerilere dayalı kolonoskopileri ve biyopsileri içermelidir.
Hematopoetik sistemi etkileyen reaksiyonlar
TNF-antagonist ilaçların kullanımını takiben aplastik anemi oluşumu da dahil olmak üzere nadir pansitopeni vakaları bildirilmiştir. HUMIRA ile tedavi, diskraziyi düşündüren belirti ve semptomlar gelişirse (örn. inatçı ateş, morarma, kanama, solgunluk) yeterli yardımı alabilmek için tüm hastalara derhal bir doktora başvurmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. hematopoietik sistem, HUMIRA tedavisinin kesilmesi gerekliliği düşünülmelidir.
aşılar
Adalimumab veya plasebo ile tedavi edilen romatoid artritli 226 yetişkin gönüllünün katıldığı bir çalışmada, standart 23 valanslı pnömokok aşısına ve üç valanslı influenza virüsü aşısına benzer antikor tepkileri gözlendi. Humira alan hastalar.
Pediyatrik hastalarda, Humira bazlı tedaviye başlamadan önce, mümkünse mevcut aşılama kılavuzlarına uygun olarak planlanan aşılama programının uygulanması tavsiye edilir.
Humira ile tedavi edilen hastalar, canlı aşılar hariç, eş zamanlı aşılar alabilirler. İn utero adalimumab'a maruz kalan bebeklere, annenin hamilelik sırasında son adalimumab uygulamasını takip eden 5 ay boyunca canlı aşı uygulanması önerilmez.
Konjestif kalp yetmezliği
Başka bir anti-TNF ilacıyla yapılan bir klinik çalışmada, konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ve buna bağlı olarak artan mortalite gözlenmiştir. Humira ile tedavi edilen hastalarda konjestif kalp yetmezliğinde kötüleşme de gözlenmiştir. Hafif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıf I/II) HUMIRA dikkatli kullanılmalıdır. Humira orta veya şiddetli kalp yetmezliğinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) Konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi veya yeni semptomları olan hastalarda HUMIRA tedavisi kesilmelidir.
Otoimmün süreçler
Humira ile tedavi, otoimmün antikorların oluşumunu indükleyebilir. Humira ile uzun süreli tedavinin otoimmün hastalıkların gelişimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.Bir hasta Humira ile tedaviyi takiben lupus benzeri sendromu düşündüren semptomlar geliştirirse ve çift sarmallı DNA'ya karşı antikorlar için pozitifse, Humira ile daha fazla tedavi uygulamayın. verilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Biyolojik DMARDS veya TNF antagonistlerinin birlikte uygulanması
Anakinra ve başka bir anti-TNF ilacı olan etanercept ile kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, tek başına etanersept ile karşılaştırıldığında klinik yararı olmayan ciddi enfeksiyonlar gözlenmiştir.
Anakinra ve etanercept kombinasyonu ile gözlenen advers olayların türü göz önüne alındığında, anakinra ve başka bir anti-TNF ilacının kombinasyonundan sonra benzer yan etkiler ortaya çıkabilir. Bu nedenle adalimumabın anakinra ile kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Adalimumabın diğer biyolojik DMARDS (örn. anakinra ve abatacept) veya diğer TNF antagonistleri ile birlikte uygulanması, ciddi enfeksiyonlar ve diğer potansiyel ilaç etkileşimleri dahil olmak üzere olası enfeksiyon riskinde artış nedeniyle önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
cerrahi müdahaleler
HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda cerrahi prosedürlerin güvenliği konusunda "sınırlı" deneyim mevcuttur. Adalimumabın uzun yarılanma ömrü cerrahi planlanırken dikkate alınmalıdır. HUMIRA tedavisi görürken ameliyat olan bir hasta enfeksiyon gelişimi açısından yakından takip edilmeli, bu durumda önlem alınmalıdır. Humira kullanırken eklem replasman cerrahisi geçiren hastalarda güvenlikle ilgili "sınırlı" deneyim vardır.
İnce bağırsak tıkanıklığı
Crohn hastalığı tedavisine yanıt verilmemesi, ameliyat gerektirebilecek rijit fibrotik stenozun varlığını gösterebilir. Mevcut veriler, Humira'nın kötüleşmediğini veya darlıklara neden olmadığını göstermektedir.
Daha yaşlı insanlar
Humira ile tedavi edilen 65 yaş üstü hastalarda ciddi enfeksiyon sıklığı (%3.5), 65 yaş altı hastalardan (%1.5) daha yüksekti. Bunlardan bazılarının ölümcül sonuçları oldu.Yaşlı hastaların tedavisinde enfeksiyon riskine özellikle dikkat edilmelidir.
Pediatrik popülasyon
Yukarıdaki Aşılara bakın.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Humira tedavisi, romatoid artrit, poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit ve psoriatik artritli hastalarda monoterapi olarak ve metotreksat ile kombinasyon halinde incelenmiştir. HUMIRA, monoterapiye göre metotreksat ile kombinasyon halinde verildiğinde antikor oluşumu daha düşüktü. HUMIRA'nın metotreksat olmadan uygulanması, adalimumabın antikor oluşumunun artmasına, klirensinin artmasına ve etkinliğinin azalmasına neden olmuştur (bkz. bölüm 5.1).
Humira ve anakinra kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4 "Biyolojik DMARD'ların veya TNF antagonistlerinin birlikte uygulanması").
Humira ve abatacept kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4 "Biyolojik DMARD'ların veya TNF antagonistlerinin birlikte uygulanması").
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
HUMIRA için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin sınırlı klinik veri mevcuttur.
Maymunlarda yürütülen bir gelişimsel toksikoloji çalışmasında, hiçbir maternal toksisite, embriyotoksisite veya teratojenisite bulunmamıştır. Adalimumabın doğum sonrası toksisitesine ilişkin klinik öncesi veriler mevcut değildir (bkz. bölüm 5.3).
TNFa inhibisyonu nedeniyle, hamilelik sırasında adalimumab uygulaması yenidoğanın normal bağışıklık tepkisini etkileyebilir, bu nedenle adalimumab uygulaması hamilelikte önerilmez.
Adalimumab plasentayı geçebilir ve hamilelik sırasında adalimumab ile tedavi edilen annelerden doğan bebeklerin serumuna ulaşabilir. Sonuç olarak, bu çocuklar daha büyük bir enfeksiyon riskine maruz kalmaktadır. İn utero adalimumab'a maruz kalan bebeklere, annenin hamilelik sırasında son adalimumab uygulamasını takip eden 5 ay boyunca canlı aşı uygulanması önerilmez.
Besleme zamanı
Adalimumabın insan sütüne geçip geçmediği veya yuttuktan sonra sistemik olarak emilip emilmediği bilinmemektedir.
Bununla birlikte, insan immünoglobulinleri sütle atıldığından, kadınlar son Humira tedavisinden sonra en az beş ay emzirmemelidir.
Doğurganlık
Adalimumabın doğurganlık üzerindeki etkilerine ilişkin klinik öncesi veriler mevcut değildir.
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar. Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamileliği önlemek için yeterli doğum kontrolü kullanmalı ve son Humira tedavisinden sonra en az beş ay boyunca kullanımına devam etmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
HUMIRA'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır. HUMIRA uygulamasını takiben baş dönmesi ve görme bozuklukları meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Humira, 8.198 hastada, pivot kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda 60 aya kadar veya daha uzun süre çalışılmıştır. Bu çalışmalar, erken başlangıçlı ve uzun süreli romatoid artritli hastalarda, jüvenil idiyopatik artritli (poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit ve entezit ile ilişkili artritli) hastalarda ve ayrıca aksiyel spondiloartritli hastalarda (ankilozan spondilit ve kanıtsız aksiyal spondiloartrit) gerçekleştirilmiştir. SA), psoriatik artrit, Crohn hastalığı, ülseratif kolit ve sedef hastalığı. Kontrol periyodu sırasında Humira alan 5.343 hastada ve plasebo veya aktif bir karşılaştırıcı alan 3.148 hastada pivot kontrollü çalışmalar yürütülmüştür.
Pivotal çalışmaların çift kör, kontrollü fazı sırasında advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların yüzdesi, HUMIRA alan hastalar için %6.1 ve kontrol ile tedavi edilen hastalar için %5.7 idi.
Güvenlik profilinin özeti
En sık bildirilen advers reaksiyonlar enfeksiyonlar (nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu ve sinüzit gibi), uygulama yeri reaksiyonları (eritem, kaşıntı, kanama, ağrı veya şişlik), baş ağrısı ve kas-iskelet ağrısıdır.
Humira için ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Humira gibi TNF bloke eden ilaçlar bağışıklık sistemini etkiler ve bunların kullanımı vücudun enfeksiyonlara ve kansere karşı savunmasını etkileyebilir.
Humira uygulamasını takiben ölümcül enfeksiyon vakaları (sepsis, fırsatçı enfeksiyonlar ve TB vakaları dahil), HBV enfeksiyonunun reaktivasyonu ve çeşitli malignite türleri (lösemi, lenfoma ve hepato-lenfoma vakaları dahil) de bildirilmiştir. hücreler).
Şiddetli hematolojik, nörolojik ve otoimmün reaksiyonlar da bildirilmiştir. İkincisi, nadir görülen pansitopeni, aplastik anemi, merkezi ve periferik demiyelinizasyon olayları ve lupus, lupus ile ilgili durumlar ve Stevens-Johnson sendromu vakalarını içerir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda istenmeyen etkiler
Genel olarak, pediyatrik hastalardaki advers olaylar, hem sıklık hem de tip açısından yetişkin hastalarda görülenlere benzerdi.
Advers reaksiyonların listesinin tablosu
Aşağıdaki advers reaksiyonlar listesi, klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere ve pazarlama sonrası deneyimlere dayanmaktadır ve ilgili sistem/organ ve sıklığa göre sınıflandırılmıştır (çok yaygın ≥1/10; yaygın ≥1/100 ila
Tablo 2
Yan etkiler
* 4.3, 4.4 ve 4.8 bölümlerinde daha fazla bilgi bulunmaktadır.
** açık etiketli uzatma çalışmaları dahil
1) spontane raporlardan elde edilen veriler dahil
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar
Yetişkinlerde ve çocuklarda yapılan pivotal kontrollü klinik çalışmalarda, HUMIRA ile tedavi edilen hastaların %13,6'sında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem ve/veya kaşıntı, kanama, ağrı veya ödem), plasebo veya aktif kontrol ile tedavi edilen hastaların %7,6'sında görülmüştür. genellikle ilacın kesilmesini gerektirmez.
Enfeksiyonlar
Yetişkinlerde ve çocuklarda yapılan pivot kontrollü klinik çalışmalarda, enfeksiyon oranı Humira grubunda hasta/yıl başına 1.52 ve plasebo ve aktif kontrol gruplarında hasta/yıl başına 1.45 idi.Enfeksiyonlar başlıca nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonu Çoğu hasta enfeksiyon temizlendikten sonra HUMIRA almaya devam etmiştir.
Ciddi enfeksiyon insidansı, Humira grubunda hasta başına / yıl başına 0.04 ve plasebo ve aktif kontrollü gruplarda hasta başına / yıl başına 0.03 idi.
HUMIRA ile yetişkinlerde ve çocuklarda yapılan kontrollü ve açık etiketli çalışmalarda, ciddi enfeksiyonlar (sadece nadiren meydana gelen ölümcül enfeksiyonlar dahil), tüberküloz vaka raporları (miliyer ve akciğer dışı yerleşimler dahil) ve invaziv fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir. örneğin, yayılmış veya ekstrapulmoner histoplazmoz, blastomikoz, koksidiyoidomikoz, pnömokistoz, kandidiyaz, aspergilloz ve listeriosis'ten). Çoğu tüberküloz vakası, tedavinin başlamasından sonraki ilk sekiz ay içinde meydana geldi ve gizli hastalığın yeniden ortaya çıkması olarak yorumlanabilir.
Neoplazmalar ve lenfoproliferatif hastalıklar
Juvenil idiyopatik artritli (poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit ve entezit ile ilişkili artrit) hastalara HUMIRA uygulanarak yapılan çalışmalarda, 655,6 hasta yılı maruziyeti olan 249 pediatrik hastada malignite gözlenmemiştir.Ayrıca 192 pediatrik hastada malignite gözlenmemiştir. Crohn hastalığı olan pediyatrik hastalara HUMIRA uygulanan bir çalışma sırasında 258.9 hasta yılı maruziyeti olan hastalar.
Orta ila şiddetli aktif romatoid artrit, ankilozan spondilit, AS'nin radyografik kanıtı olmayan aksiyal spondiloartit, psoriatik artrit, sedef hastalığı, Crohn hastalığı ve kolit ülser hastalığı, neoplazmaları olan hastalarda en az 12 hafta süren HUMIRA ile yapılan yetişkin pivotal çalışmaların kontrollü bölümlerinde, lenfoma ve melanotik olmayan cilt kanserinin yanı sıra, Humira ile tedavi edilen 4.622 hastada 1.000 hasta-yılı başına 6.0 (3.7; 9.8) oranında (%95 güven aralığı) gözlemlenmiştir, buna karşılık 5.1 (2.4, 10.7)/yıl 2.828 kontrol hastasının 1.000 hasta yılı (medyan tedavi süresi, Humira ile tedavi edilen hastalar için 5.1 ay ve kontrol hastaları için 4.0 aydı). Melanotik olmayan cilt kanserlerinin oranı (%95 güven aralığı) Humira ile tedavi edilen hastalarda 1.000 hasta yılı başına 9.7 (6.6; 14.3) ve kontrol hastalarında 1.000 hasta yılı başına 5.1 (2.4; 10 , 7) idi. Bu cilt kanserlerinden, skuamöz hücreli karsinomlar, Humira ile tedavi edilen hastalarda 1000 hasta-yılı başına 2,6 (1.2; 5.5) ve kontrol hastalarında 1.000 hasta-yılı başına 0.7 (0.1; 5.2) oranlarında (%95 güven aralığı) meydana geldi. Lenfoma oranı (%95 güven aralığı) Humira ile tedavi edilen hastalarda 1.000 hasta yılı başına 0,7 (0,2, 3,0) ve kontrol hastalarında 1000 hasta yılı başına 1,5 (0,4, 5,8) idi.
Bu çalışmaların bölümleri ve 5.727 hasta ve 24.568 hasta-yıldan fazla tedavi dahil olmak üzere ortalama süresi yaklaşık 3.4 yıl olan hem devam eden hem de tamamlanmış açık etiketli uzatma çalışmaları birleştirildiğinde, lenfoma ve melanotik olmayan cilt dışındaki gözlenen neoplazma oranı kanser, 1000 hasta yılı başına yaklaşık 8.8'dir. Gözlenen melanotik olmayan cilt kanseri oranı yaklaşık 1000 hasta-yılı başına 10.3'tür ve gözlenen lenfoma oranı 1.000 hasta-yılı için yaklaşık 1,4'tür.
Ocak 2003'ten Aralık 2010'a kadar olan bir pazarlama sonrası deneyimde, özellikle romatoid artritli hastalarda, rapor edilen neoplazma oranı 1.000 tedavi / hasta yılı için yaklaşık 2,7'dir. Melanotik olmayan cilt kanserleri ve lenfomalar için rapor edilen oranlar, 1000 tedavi/hasta yılı için sırasıyla yaklaşık 0,2 ve 0,3'tür (bkz. bölüm 4.4).
Adalimumab ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyimde nadir hepatosplenik T hücreli lenfoma vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
otoantikorlar
Romatoid artrit IV çalışmalarında, hasta serum numuneleri çeşitli vesilelerle otoantikorlar için test edilmiştir.Bu çalışmalarda, kayıt sırasında antinükleer antikor değerleri negatif olan HUMIRA ile tedavi edilen hastaların %11,9'u ve plasebo ve aktif kontrollü hastaların %8,1'i 24. haftada pozitif değerlere sahipti. Tüm romatoid artrit ve Psöriatik artritte HUMIRA ile tedavi edilen 3.441 hastadan ikisi, lupus benzeri bir sendromun başlangıcını gösteren klinik belirtiler gösterdi. Tedavinin kesilmesinden sonra hastalar düzeldi. Hiçbir hastada lupus nefriti veya santral gelişme sinir sistemi belirtileri.
Hepato-biliyer olaylar
Takip süresi 4 ila 104 hafta arasında değişen romatoid artritli ve psoriatik artritli hastalarda Humira'nın kontrollü Faz 3 klinik çalışmalarında, Humira'nın %3.7'sinde maksimum normal değerin 3 katına eşit veya daha fazla ALT yükselmeleri meydana geldi. tedavi edilen hastalar ve kontrol ile tedavi edilen hastaların %1.6'sı.
Kontrol periyodu süresi 12 ila 24 hafta arasında değişen plak psöriazisli hastalarda Humira'nın kontrollü Faz 3 klinik çalışmalarında, "HUMIRA ile tedavi edilen hastaların %1.8'inde ve maksimum normal değerin 3 katına eşit veya daha fazla ALT yükselmeleri meydana geldi" Kontrol ile tedavi edilen hastaların yüzdesi.
4 ila 17 yaşları arasındaki poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit hastalarında ve 6 ila 17 yaşları arasındaki entezit ile ilişkili artritli hastalarda Humira'nın kontrollü Faz 3 klinik çalışmalarında, ALT yükselmeleri 3 kat ULN'ye eşit veya daha fazla HUMIRA ile tedavi edilen hastaların %6.1'inde ve kontrol ile tedavi edilen hastaların %1.3'ünde meydana geldi. ALT transaminaz yükselmelerinin çoğu, metotreksatın eşzamanlı kullanımı ile meydana gelmiştir.
4 ila 52 hafta arasında değişen takip süreleri olan Crohn hastalığı ve ülseratif koliti olan hastalarda Humira'nın kontrollü Faz 3 klinik çalışmalarında, maksimum normal değerin 3 katına eşit veya daha fazla ALT yükselmeleri meydana geldi. hastalar ve kontrol ile tedavi edilen hastaların %0.9'u.
Humira'nın Chron hastalığı olan pediatrik hastalarda yapılan ve 52 haftaya kadar kiloya göre ayarlanmış indüksiyon tedavisini takiben idame tedavisi için iki kiloya göre ayarlanmış doz rejiminin güvenliliğini ve etkililiğini değerlendiren Faz 3 çalışmasında, ALT seviyeleri ≥ 3 x ULN bulunmuştur. Bazal immünosupresanlarla eşzamanlı tedaviye maruz kalan tüm hastaların %2,6'sı.
Klinik çalışmalarda, tüm endikasyonlarda, yüksek transaminaz düzeyleri olan hastalar asemptomatikti ve çoğu durumda yükselmeler geçiciydi ve tedavi sırasında düzeldi. Bununla birlikte, adalimumab ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama sonrası karaciğer yetmezliği vakalarının yanı sıra, otoimmün hepatit dahil hepatit gibi karaciğer yetmezliğinden önce gelebilen daha az şiddetli karaciğer bozuklukları da bildirilmiştir.
Azatioprin / 6-merkaptopurin ile eşzamanlı tedavi
Yetişkin Crohn hastalığı çalışmalarında, tek başına Humira ile karşılaştırıldığında, Humira ve azatioprin / 6-merkaptopurin kombinasyonu ile ciddi enfeksiyonlar ve malignitelerle ilgili advers olay insidansı daha yüksek gözlenmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalar sırasında doza bağlı toksisite gözlenmemiştir. Değerlendirilen en yüksek doz, intravenöz olarak 10 mg/kg'lık çoklu dozlardı; bu doz, önerilen dozun yaklaşık 15 katına eşittir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Seçici immünosupresif ajanlar. ATC kodu: L04AB04
Hareket mekanizması
Adalimumab seçici olarak TNF'ye bağlanır ve hücre zarı TNF reseptörleri p55 ve p75 ile etkileşimini bloke ederek biyolojik işlevini nötralize eder.
Adalimumab ayrıca, lökosit göçünden sorumlu adezyon moleküllerinin seviyelerindeki değişiklikler de dahil olmak üzere TNF tarafından indüklenen veya düzenlenen biyolojik tepkileri modüle eder (IC50'si 0.1-0, 2 nM olan ELAM-1, VCAM-1 ve ICAM-1).
farmakodinamik etkiler
HUMIRA ile tedavi sonrası romatoid artritli hastalarda akut faz proteinlerinde, inflamasyon indekslerinde (C reaktif protein -PCR, eritrosit sedimantasyon hızı -VES) ve serum sitokinlerinde (IL-6) bazale göre hızlı bir düşüş gözlendi. Kıkırdak yıkımından sorumlu doku yeniden şekillenmesinde rol oynayan matriks metalloproteinazların (MMP-1 ve MMP-3) serum seviyeleri de Humira uygulamasının ardından düşmüştür. Humira ile tedavi edilen hastalar genellikle kronik inflamasyonun kan kimyası belirtilerinde iyileşme göstermiştir.
Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit, Crohn hastalığı ve ülseratif koliti olan hastalarda HUMIRA ile tedaviden sonra C-reaktif protein (CRP) düzeylerinde de hızlı bir düşüş gözlenmiştir. Crohn hastalığı olan hastalarda, TNFa ekspresyonunda önemli bir azalma dahil olmak üzere kolonda inflamatuar belirteçleri eksprese eden hücrelerin sayısında bir azalma gözlendi Bağırsak mukozasının endoskopik çalışmaları, adalimumab ile tedavi edilen hastalarda mukozal iyileşmeyi göstermiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Romatizmal eklem iltihabı
Humira, romatoid artritteki tüm klinik çalışmalarda 3.000'den fazla hastada değerlendirilmiştir.Humira'nın etkililiği ve güvenliği beş randomize, çift kör, iyi kontrollü çalışmada değerlendirilmiştir. Bazı hastalar 120 aya kadar tedavi görmüştür.
RA çalışması I, haftada 12.5 ila 25 mg (metotreksata toleranssızsa 10 mg) arasında değişen dozlarda metotreksat dahil en az bir DMARD'a dirençli orta ila şiddetli aktif romatoid artriti olan ve metatreksat dozu olan 18 yaş ve üzeri 271 hastada yürütülmüştür. haftada 10-25 mg sabit kalmıştır. 24 hafta boyunca iki haftada bir Humira 20, 40 veya 80 mg veya plasebo verildi.
AR II Çalışması, en az bir DMARD ilacına yetersiz yanıt veren orta ila şiddetli aktif romatoid artritli 18 yaş ve üzeri 544 hastayı incelemiştir. 20 veya 40 mg Humira dozları, iki haftada bir plasebo ile birlikte subkutan enjeksiyon yoluyla iki haftada bir veya 26 hafta boyunca her hafta verildi; plasebo her hafta aynı süre boyunca verildi. Diğer DMARD'ların kullanımına izin verilmedi.
AR III çalışmasına, orta ila şiddetli aktif romatoid artritli, 12.5 ila 25 mg arasında değişen dozlarda metotreksat tedavisine yetersiz yanıt veren veya her hafta 10 mg metotreksata intoleransı olan, 18 yaş ve üzeri 619 hasta dahil edilmiştir. Bu çalışmada 3 grup oluşturulmuştur. İlki, 52 hafta boyunca her hafta plasebo enjeksiyonları aldı. İkincisi 52 hafta boyunca haftada 20 mg Humira alırken, üçüncüsü iki haftada bir 40 mg Humira ve iki haftada bir plasebo enjeksiyonları aldı. İlk 52 haftanın tamamlanmasının ardından 457 hasta, Humira / MTX'in 10 yıla kadar iki haftada bir 40 mg'lık bir dozda uygulandığı açık etiketli bir uzatma fazına alındı.
AR IV çalışması, ilk olarak ≥ 18 yaşında orta ila şiddetli aktif romatoid artritli 636 hastada Humira'nın güvenliğini değerlendirdi. Çalışma popülasyonu, hem DMARD ile hiç tedavi edilmemiş hastalardan hem de minimum 28 gün boyunca stabil olması koşuluyla önceden mevcut anti-romatizmal tedaviye devam eden hastalardan oluşuyordu. Bu tedaviler metotreksat, leflunomid, hidroksiklorokin, sülfasalazin ve/veya altın tuzlarını içerir Hastalar 24 hafta boyunca iki haftada bir HUMIRA 40 mg veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir.
AR çalışması V, daha önce metotreksat ile tedavi edilmemiş ve orta ila şiddetli erken aktif romatoid artriti (ortalama hastalık süresi 9 aydan az) olan 799 yetişkin hastayı değerlendirdi. Bu çalışma, iki haftada bir metotreksat ile kombinasyon tedavisinde verilen HUMIRA 40 mg'ın, iki haftada bir monoterapi olarak verilen Humira 40 mg'ın ve tek başına metotreksatın hastalığın belirti ve semptomlarını ve romatoid artritin neden olduğu eklem hasarının ilerleme indeksini azaltmadaki etkinliğini değerlendirdi. 104 hafta boyunca.
AR çalışmaları I, II, III'ün birincil son noktası ve AR IV'ün ikincil son noktaları, 24 veya 26. haftada bir ACR 20 yanıtına ulaşan hastaların oranını değerlendirmekti. AR V çalışmasının birincil amacı, 52. haftada bir ACR 50 yanıtına ulaşan hastaların yüzdesi. Ek olarak, AR çalışmaları III ve V, 52. haftada hastalık progresyonunun inhibisyonunu (radyografik muayeneler yoluyla) gösterme ana amacına sahipti. AR çalışması III'ün de birincil amacı vardı. yaşam kalitesinin arttığını göstermektir.
ACR yanıtı
ACR 20, 50 ve 70 yanıtlarına ulaşan Humira ile tedavi edilen hastaların yüzdeleri, AR çalışmaları I, II ve III'te karşılaştırılabilirdi. Her iki haftada bir 40 mg ile tedavi sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir.
RA çalışmaları I-IV'te ACR yanıtının tanımlanması için değerlendirilen tüm parametreler (ağrılı ve şiş eklem sayısı, doktor ve hasta tarafından hastalık aktivitesinin değerlendirilmesi, hasta tarafından ağrının değerlendirilmesi, sakatlık indeksi - HAQ) ve CRP değerleri (mg / dL) plaseboya kıyasla 24 veya 26 haftada düzeldi AR III çalışmasında, bu gelişmeler 52 hafta boyunca korundu.
AR III çalışmasının açık etiketli uzatma aşamasında, ACR yanıtı yaşayan çoğu hasta tedaviye 10 yıl devam ettiklerinde yanıtı korumuştur. İki haftada bir 40 mg Humira'ya randomize edilen toplam 207 hastadan 114'ü 5 yıl boyunca iki haftada bir 40 mg HUMIRA almaya devam etti. Bunlardan 86 hastada (%75.4) ACR 20 yanıtı vardı; 72 hastada (%63.2) ACR 50 yanıtı vardı; ve 41 hastada (%36) ACR 70 yanıtı vardı Toplam 207 hastanın 81'i 10 yıl boyunca iki haftada bir HUMIRA 40 mg ile tedaviye devam etti. Bunlardan 64 hastada (%79.0) ACR 20 yanıtı vardı; 56 hastada (%69.1) ACR 50 yanıtı vardı; ve 43 hastada (%53.1) ACR 70 yanıtı vardı.
RA çalışması IV'te, geleneksel tedavi ile kombinasyon halinde HUMIRA ile tedavi edilen hastaların ACR 20 yanıtı ≤ geleneksel ilaçlarla birlikte plasebo ile tedavi edilen hastalardan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyiydi (p
RA çalışmaları I-IV'te, HUMIRA ile tedavi edilen hastalar, tedaviye başladıktan 1-2 hafta sonra plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek ACR 20 ve 50 yanıtları elde etmiştir.
RA çalışması V'de, daha önce metotreksat ile tedavi edilmemiş erken romatoid artritli hastalarda, 52. haftada Humira / metotreksat kombinasyon tedavisi metotreksat monoterapisine ve HUMIRA monoterapisine göre daha hızlı ve anlamlı derecede daha fazla ACR yanıtı ile sonuçlanmıştır ve bu yanıtlar 104 hafta boyunca devam etmiştir ( bkz. Tablo 4).
52. haftada, HUMIRA / metotreksat kombinasyon tedavisi alan hastaların %42.9'u klinik remisyona ulaşmıştır (DAS28).
radyolojik yanıt
Humira ile tedavi edilen hastaların ortalama hastalık süresinin yaklaşık 11 yıl olduğu AR çalışması III'te, yapısal hasar radyografik olarak değerlendirilmiş ve modifiye Total Sharp Skoru (TSS) ve ilgili bileşenlerde, erozyon ve eklem boşluğu daralmasında bir değişiklik olarak ifade edilmiştir ( JSN) indeksleri Humira / MTX ile tedavi edilen hastalar, 6 ve 12 ayda, tek başına MTX alan hastalara göre önemli ölçüde daha az radyolojik ilerleme gösterdi (bkz. Tablo 5).
AR çalışması III'ün açık etiketli uzantısında, yapısal hasarın ilerleme hızındaki azalma, bir hasta alt grubunda 8 ve 10 yıl boyunca korunur.8 yılda, başlangıçta her biri 40 mg HUMIRA ile tedavi edilen 207 hastanın 81'i diğer haftalar 5 yılda radyolojik olarak değerlendirilmiştir.Bunlar arasında 48 hasta, başlangıca göre 0,5 veya daha az bir mTSS değişikliği ile tanımlanan yapısal hasarda ilerleme göstermemiştir.10 yılda, orijinal olarak her diğerinde 40 mg HUMIRA ile tedavi edilen 207 hastanın 79'u hafta radyolojik olarak değerlendirildi Bunlardan 40 hasta, mTSS'de başlangıca göre 0,5 veya daha az bir değişiklikle tanımlanan yapısal hasarın ilerlemesini göstermedi.
metotreksat yapmak
b Metotreksat ve Humira arasındaki indeks değişikliklerindeki farklılıklar için %95 güven aralığı.
c Sıra analizine dayalı
dJoint Space Daraltma (ortak boşluk azaltma)
AR çalışması V'de, yapısal eklem hasarı radyografik olarak değerlendirildi ve modifiye Toplam Keskin Skordaki değişiklik açısından ifade edildi (bkz. Tablo 6).
52 hafta ve 104 haftalık tedaviden sonra, ilerleme olmayan hastaların oranı (modifiye Total Sharp Skorunda başlangıca göre değişiklik & ≤ 0,5) Humira / metotreksat kombinasyon tedavisi ile anlamlı olarak daha yüksekti (sırasıyla %63.8 ve %61,2). metotreksat monoterapisi (sırasıyla %37.4 ve %33.5, p
Yaşam kalitesi ve fiziksel fonksiyon
Yaşam kalitesi ve fiziksel işlev, Sağlık Değerlendirme Anketi (HAQ) aracılığıyla elde edilen sakatlık indeksi ile dört orijinal, yeterli ve iyi kontrollü çalışmada değerlendirildi ve 52. haftada AR çalışması III'ün birincil son noktalarından biriydi. Tüm Humira dört çalışmadaki rejimler, plaseboya kıyasla başlangıç ve 6. ay arasında plasebo HAQ sakatlık indeksinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi ve AR çalışması III'te aynı sonuç 52. haftada gözlemlendi. Dört çalışmadaki Kısa Form Sağlık Anketi (SF -36), tüm Humira doz rejimleri için bu sonuçları istatistiksel olarak rapor edilen sonuçlarla desteklemektedir. kez değişir. Kronik hastalık tedavisine (FACIT) ilişkin fonksiyonel değerlendirme endeksleri tarafından gösterildiği gibi yorgunluk hissinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma, değerlendirildiği üç çalışmanın hepsinde (çalışma AR I, III, IV) bulundu.
AR III çalışmasında, fiziksel işlevde iyileşme elde eden ve tedaviye devam eden deneklerin çoğu, 520 hafta (120 ay) açık etiketli tedavi boyunca iyileşmeyi sürdürmüştür.Yaşam kalitesindeki iyileşme 156. haftaya (36 ay) kadar ölçülmüştür ve iyileşme zamanla korunmuştur.
AR çalışması V'de, HAQ ve SF 36'nın fiziksel bileşeni tarafından değerlendirildiği şekliyle engellilik indeksi üstün gelişme göstermiştir (p
Jüvenil idiopatik artriti
Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit (pJIA)
HUMIRA'nın güvenliliği ve etkililiği, farklı tipte JIA başlangıcı olan (en sık olarak romatoid faktör negatif veya pozitif poliartrit ve yaygın oligoartrit) aktif poliartiküler veya poliartiküler seyirli jüvenil idiyopatik artritli çocuklarda yapılan iki çalışmada (pJIA I ve II) değerlendirilmiştir.
pJİA I
HUMIRA'nın güvenliliği ve etkililiği, poliartiküler jüvenil idiyopatik artritli (JIA) 171 çocukta (4-17 yaş) çok merkezli, randomize, çift kör, paralel gruplu bir çalışmada değerlendirilmiştir. = OL LI, hastalar MTX (metotreksat) grubu ve MTX ile tedavi edilmeyen grup olmak üzere iki gruba ayrıldı. Hastalara sabit dozlarda nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve/veya prednizon (≤0.2 mg/kg/gün veya maksimum 10 mg/gün) verildi OL LI fazı sırasında, tüm hastalara HUMIRA 24 mg/gün verildi. m2 maksimum 40 mg doza kadar 16 hafta boyunca iki haftada bir Hastaların yaşa göre dağılımı ve OL LI fazı sırasında uygulanan minimum, ortalama ve maksimum doz Tablo 7'de gösterilmiştir.
Tablo 7
OL LI fazı sırasında uygulanan adalimumab dozu ve yaşa göre hastaların dağılımı
16. haftada pediatrik ACR30 yanıtı gösteren hastalar, çalışmanın Çift Kör (DB) fazında randomizasyon için uygun olmaya uygundu ve ek bir 32 için iki haftada bir maksimum 40 mg'a kadar HUMIRA 24 mg/m2 veya plasebo aldı. haftalar veya hastalık alevlenene kadar. Hastalık alevlenmesini tanımlama kriterleri, "ACR Pediatrik çekirdek" in 6 ana kriterinden 3 veya daha fazlasının başlangıç değerine kıyasla %30'a eşit veya daha fazla (≥ %30) bir kötüleşme temelinde tanımlandı. 2 veya daha fazla aktif eklemin varlığı ve yukarıdaki 6 kriterden en fazla 1'inde %30'dan fazla iyileşme temelinde 32 hafta sonra veya hastalık alevlenmesi meydana geldiğinde, hastaların gerekli gereksinimleri olduğu kabul edildi. açık etiketli uzatma aşamasına kabul edildi.
Tablo 8
JIA çalışması sırasında PedACR30 yanıtı
48. haftada Ped ACR 30/50/70 yanıtları, plasebo ile tedavi edilen hastalarda elde edilenlerden önemli ölçüde daha yüksekti
bp = 0.015
cp = 0.031
Tedaviye 16. haftada yanıt verenler arasında (n = 144), Ped ACR 30/50/70/90 yanıtları, tüm stüdyo boyunca Humira alan hastalarda OLE fazı sırasında altı yıla kadar korunmuştur. Genel olarak, 4 ila 12 yaşındaki çekirdek gruptan 11 ve 13 ila 17 yaşındaki çekirdek gruptan 8 olmak üzere 19 denek 6 yıl veya daha uzun süre tedavi edildi.
Genel yanıtlar genellikle daha iyiydi ve tek başına uygulanan Humira ile karşılaştırıldığında Humira ve MTX kombinasyonu ile tedavi edildiğinde daha az hasta antikor geliştirdi. Bu sonuçlar göz önünde bulundurularak, MTX kullanımı önerilmeyen hastalarda HUMIRA'nın MTX ile kombinasyon halinde ve monoterapi olarak kullanılması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
pJİA II
Humira'nın güvenliği ve etkinliği, 32 çocukta (Humira'nın 2-2 vücut yüzey alanı, en az 24 hafta boyunca tek bir subkutan doz olarak iki haftada bir maksimum 20 mg'a kadar) açık etiketli çok merkezli bir çalışmada değerlendirildi. çalışmada, çoğu denek aynı anda MTX kullanıyordu ve bazı denekler kortikosteroid veya nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçların (NSAID'ler) kullanıldığını bildirdi.
12. haftada ve 24. haftada PedACR30 yanıtı, gözlemlenen veri yaklaşımı kullanılarak sırasıyla %93.5 ve %90.0 idi.12. haftada ve 24. haftada PedACR50 / 70/90 olan deneklerin oranları sırasıyla %90.3 / %61.3 idi. / %38.7 ve %83.3 / %73.3 / %36.7 24. haftada yanıt verenler (PedACR30) arasında (n = 27/30), PedACR30 yanıtları, bu süre boyunca HUMIRA alan hastalarda 60 haftaya kadar korunmuştur. -etiket uzatma çalışması. Toplam ≤ 20 denek 60 hafta veya daha uzun süre tedavi edildi.
Entezit ile ilişkili artrit
HUMIRA'nın güvenliliği ve etkililiği, orta dereceli artrit ile ilişkili enteziti olan 46 pediyatrik hastada (6 ila 17 yaş) çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada değerlendirilmiştir. alan, maksimum 40 mg'a kadar, veya 12 hafta boyunca iki haftada bir plasebo Çift kör dönemi, hastaların HUMIRA 24 mg / m2 vücut yüzey alanı aldığı açık etiketli bir çalışma dönemi izledi. ek 192 hafta boyunca iki haftada bir maksimum 40 mg subkutan olarak Birincil son nokta, başlangıçtan 12. haftaya kadar artritli aktif eklem sayısındaki değişim yüzdesiydi. ve/veya ağrı), hastalarda ortalama %-62.6'lık bir azalma (ortalama yüzde değişim - %88.9) ile elde edilmiştir. plasebo grubundaki hastalarda -%-11,6 (ortalama değişim yüzdesi - %50,0) ile karşılaştırıldığında Humira grubunda. Artritli aktif eklem sayısındaki iyileşme, çalışmanın açık etiketli süresi boyunca 52. haftaya kadar korunmuştur. İstatistiksel olarak anlamlı olmasa da, çoğu hasta, entezit bölgelerinin sayısı, ağrılılık gibi ikincil sonlanım noktasında klinik iyileşme göstermiştir. eklem sayısı (TJC), şişmiş eklem sayısı (SJC), Pediatrik ACR 50 yanıtı ve Pediatrik ACR 70 yanıtı.
aksiyal spondiloartrit
Ankilozan spondilit (AS)
393 hasta tarafından iki haftada bir alınan HUMIRA 40 mg'ın uygulanması, aktif ankilozan spondilitli deneklerde (hastalık aktivitesinin [Banyo Ankilozan Spondilit Hastalığı Aktivitesi] ortalama başlangıç puanının olduğu) gönüllülerde 24 haftalık iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi. İndeks (BASDAI)], konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt geliştiren analiz edilen tüm gruplarda 6.3'e eşitti.Yetmiş dokuz hasta (%20.1) DMARD ve 37 hasta (%9.4) glukokortikoidlerle eş zamanlı tedavi gördü. kör dönemi, hastaların 28 haftaya kadar ek bir süre boyunca iki haftada bir 40 mg HUMIRA aldığı açık etiketli bir dönem izlemiştir. 12 veya 16. hafta veya 20. hafta verildi iki haftada bir erken açık etiketli kurtarma tedavisi olarak subkutan 40 mg adalimumab kullanmış ve daha sonra çift kör istatistiksel analizlerde yanıt vermeyenler olarak tedavi edilmiştir.
315 hastanın analiz edildiği daha büyük bir AS I çalışmasında, sonuçlar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda ankilozan spondilitin belirti ve semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi.
Anlamlı yanıt ilk olarak 2. haftada gözlendi ve 24 haftalık bir süre boyunca sürdürüldü (Tablo 9).
Tablo 9
Plasebo Kontrollü Ankilozan Spondilit Çalışmasında Etkinlik Yanıtları - Çalışma I Belirti ve Semptomların Azaltılması
***, ** p üzerinde istatistiksel olarak anlamlı
a Ankilozan spondilit değerlendirmeleri
bBath Ankilozan Spondilit Hastalık Aktivite İndeksi
HUMIRA ile tedavi edilen hastalar, hem SF36'da hem de Ankilozan Spondilit Yaşam Kalitesi Anketinde (ASAQoL) 12. haftada tedavi süresi boyunca 24. haftaya kadar sürdürülen önemli ölçüde daha yüksek iyileşme yaşadılar.
Aktif ankilozan spondiliti olan 82 yetişkin hastada yapılan daha küçük bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü AS II çalışmasında benzer eğilimler (tümü istatistiksel olarak anlamlı değil) gözlenmiştir.
SA'nın radyografik kanıtı olmayan aksiyal spondiloartrit
İki haftada bir 40 mg dozunda verilen Humira, randomize, 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada radyografik olmayan aktif aksiyal spondiloartritli 185 hastada değerlendirilmiştir (hastalık aktivitesinin ortalama başlangıç değeri [ Bath Ankilozan Spondilit Hastalık Aktivite İndeksi (BASDAI)], bir veya daha fazla NSAID'ye yetersiz yanıt veya intoleransı olan veya NSAID'lere kontrendikasyonu olan Humira ile tedavi edilen hastalar için 6.4 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için 6.5 idi.
Otuz üç hasta (%18) eşzamanlı olarak hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlarla ve 146 hasta (%79) başlangıçta NSAID'lerle tedavi edildi. Çift kör dönemi, hastaların 144 haftaya kadar subkutan olarak iki haftada bir 40 mg HUMIRA aldığı açık etiketli bir dönem izlemiştir. 12. Hafta sonuçları, plaseboya kıyasla HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda aktif radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit belirti ve semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşme göstermiştir (Tablo 10).
Tablo 10
Eksenel Spondiloartritte Plasebo Kontrollü Çalışmada Etkinlik Yanıtı - Belirti ve Semptomların Azaltılması
Sağlıkla ilgili yaşam kalitesi ve fiziksel işlev, HAQ-S ve SF-36 anketleri kullanılarak değerlendirildi. Humira, 12. haftada toplam HAQ-S skorunda ve SF-36 Fiziksel Bileşen Skorunda başlangıca göre plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı daha fazla gelişme göstermiştir.
psoriatik artrit
İki haftada bir 40 mg dozunda verilen Humira, orta ila şiddetli aktif psoriatik artritli hastalarda iki plasebo kontrollü çalışmada, PsA I ve II'de incelenmiştir. 24 haftalık PsA I çalışması sırasında, nonsteroid antiinflamatuar ilaç tedavisine yetersiz yanıt veren 313 yetişkin hasta tedavi edildi ve bunların yaklaşık %50'si metotreksat alıyordu. 12 haftalık PsA II çalışmasında, DMARD tedavisine yetersiz yanıt veren 100 hasta tedavi edildi. Her iki çalışmanın sonunda, açık etiketli bir uzatma çalışmasına 383 hasta kaydedildi ve iki haftada bir 40 mg HUMIRA aldı.
Çalışılan hasta sayısının sınırlı olması nedeniyle, ankilozan spondilit benzeri psoriatik artritli hastalarda HUMIRA'nın etkililiğine ilişkin yeterli kanıt yoktur.
Tablo 11
Psoriatik Artrit Vakalarında Plasebo Kontrollü Çalışmalarda ACR Yanıtları (Hastaların Yüzdesi)
PsA I'deki ACR yanıtları, eşzamanlı metotreksat tedavisi ile ve bu tedavi olmaksızın benzerdi.
Açık etiketli uzatma çalışmasında ACR yanıtları 136 haftaya kadar korunmuştur.
Radyolojik değişiklikler psoriatik artrit çalışmalarında değerlendirilmiştir.Hastaların HUMIRA veya plasebo ile tedavi edildiği çift kör faz sırasında ve 48. haftada, başlangıçta ve 24. haftada ellerin, bileklerin ve ayakların röntgenleri çekilmiştir. hastalar açık etiketli Humira ile tedavi edildi Distal interfalangeal eklemleri içeren Modifiye Toplam Keskin Skor (mTSS) kullanıldı (yani romatoid artrit için kullanılan Total Sharp Skorundan farklı).
Humira tedavisi, plasebo tedavisine kıyasla, plasebo grubunda (24. haftada) modifiye Total Sharp Skorunda başlangıca göre (ortalama ± SD) 0,8 ± 2,5'e kıyasla 0,0 ± 1,9'a (p) göre ölçülen periferik eklem hasarının ilerleme hızını azalttı.
Başlangıçtan 48. haftaya kadar radyolojik hasar ilerlemesi olmayan HUMIRA ile tedavi edilen hastalarda (n = 102), %84'ü 144 haftalık tedavi boyunca hiçbir radyolojik hasar ilerlemesi göstermemeye devam etmiştir.
HAQ ve Kısa Form Sağlık Anketi (SF 36) tarafından değerlendirildiği üzere, HUMIRA ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla 24. haftada fiziksel işlevde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. .
Sedef hastalığı
HUMIRA'nın güvenliliği ve etkililiği, sistemik tedavi veya fototerapi adayı olan kronik plak sedef hastalığı (BSA ≥ %10 ve Psöriyazis Alan ve Şiddet İndeksi (PASI) ≥12 veya ≥10) olan yetişkin hastalarda incelenmiştir. Çalışma I ve II'ye başvuran hastaların %73'ü daha önce sistemik veya fototerapi tedavisi almıştı. Randomize çift kör bir çalışmada sistemik tedaviye aday olan sedef hastalığı (faz III sedef hastalığı çalışması).
Psoriasis Study I (REVEAL), 1.212 hastayı üç tedavi periyodunda değerlendirdi. A periyodu sırasında, hastalara 80 mg'lık bir başlangıç dozunda plasebo veya HUMIRA verildi, ardından ilk dozu takip eden hafta başlayarak iki haftada bir 40 mg'lık bir doz verildi. en az bir PASI 75 yanıtı (PASI skoru başlangıca göre en az %75 iyileşen) B periyoduna kabul edildi ve iki haftada bir 40 mg'a eşit bir HUMIRA dozu aldı. 33. hafta ve başlangıçta A dönemi boyunca aktif tedaviye randomize edilenler, ek 19 hafta boyunca iki haftada bir 40 mg HUMIRA veya plasebo almak üzere C dönemi sırasında yeniden randomize edildi.Tüm tedavi gruplarında, başlangıçtaki ortalama PASI skoru 18.9 ve Doktor skoru "Küresel Değerlendirme (PGA) dahil edilen deneklerin %53'ünde "orta", %41'inde şiddetli ve %6,6'sında "çok şiddetli" idi.
Psoriasis Çalışması II (CHAMPION), 271 hastada HUMIRA'nın metotreksat ve plasebo ile etkililiğini ve güvenliliğini karşılaştırmıştır.16 haftalık bir süre boyunca, hastalara plasebo veya metotreksat 7'lik bir başlangıç dozu, ardından 12. maksimum 25 mg veya HUMIRA 80 mg'lık başlangıç dozunu takiben iki haftada bir verilen 40 mg'lık doz ile (ilk dozu takip eden haftadan başlayarak). 16 haftalık tedavinin ötesinde HUMIRA ve metotreksatı karşılaştıran herhangi bir veri bulunmamaktadır. 8. ve/veya 12. haftada ≥PASI 50 yanıtına ulaşan metotreksat ile tedavi edilen hastalarda doz artışı yapılmamıştır. Tüm tedavi gruplarında, ortalama başlangıç PASI skoru 19.7 ve başlangıç PGA skoru "hafif" idi (
Tüm Faz 2 ve Faz 3 sedef hastalığı çalışmalarına katılan hastalar, Humira'nın en az 108 haftalık ek bir süre boyunca uygulandığı açık etiketli bir uzatma çalışmasına kayıt için uygun kabul edildi.
Psoriasis Çalışmaları I ve II'de birincil sonlanım noktası, başlangıçta 16. haftada PASI 75 yanıtına ulaşan hastaların oranıydı (bkz. Tablo 12 ve 13).
Psoriasis Çalışması I'de, PASI 75 yanıtı elde edildikten sonra 33. haftada plaseboya randomize edilen hastaların %28'i ile karşılaştırıldığında HUMIRA tedavisine devam eden hastaların %5'i, p
Psoriasis Çalışması I'de, 16. haftada ve 33. haftada PASI 75 yanıtına ulaşan ve 52. hafta boyunca HUMIRA tedavisine devam edenler dahil olmak üzere toplam 233 hasta, çalışmada Humira'ya devam etti. Bu hastalarda, toplam hastalık remisyonuna veya minimum hastalık kalıcılığına karşılık gelen PASI 75 ve PGA yanıt oranları, ilave 108 haftalık açık etiketli tedaviden sonra (toplam 160 haftalık sürekli tedavi için) sırasıyla %74.7 ve %59,0 olmuştur. . Advers olaylar veya etkisizlik nedeniyle çalışmayı bırakan veya dozu arttıran ve bu nedenlerle tedaviye yanıt vermediği düşünülen tüm hastalar üzerinde yapılan bir analizde, benzer şekilde PASI 75 yanıt oranları ve karşılık gelen PGA Toplam hastalık remisyonuna veya minimum hastalık kalıcılığına, ilave 108 haftalık açık etiketli tedaviden sonra (toplam 160 haftalık sürekli tedavi için) sırasıyla %69.6 ve %55.7 olmuştur.
Tedaviye kararlı bir yanıt ile karakterize edilen toplam 347 hasta, tedaviyi bırakmanın ve tedaviye devam etmenin etkilerini değerlendirmek için açık etiketli bir uzatma çalışmasına katıldı. Geri çekme periyodu sırasında, sedef hastalığı semptomları, yaklaşık 5 aylık medyan nüks ("orta" veya daha kötü bir PGA aşamasına ilerleyen) ile aşamalı olarak tekrarladı. Bu hastaların hiçbiri, tedaviyi bırakma döneminde geri tepme fenomeni yaşamadı. Genel olarak, yeniden tedavi aşamasına giren hastaların %76.5'i (218/285), on altı haftalık tedaviden sonra, hastalık alevlenmeleri olup olmadığına veya daha az alevlenmesine bakılmaksızın, toplam hastalık remisyonuna veya minimal hastalığa karşılık gelen bir PGA yanıtı elde etti. ilaç bırakma döneminde (yoksunluk döneminde hastalık alevlenmesi olan veya olmayan hastaların sırasıyla %69.1 [123/178] ve %88.8 [95/107]).
Tedavinin yeniden başlatılması sırasında, tedavinin kesilmesinden önceki dönemde gözlenene çok benzer bir güvenlik profili gözlenmiştir.
Dermatoloji Yaşam Kalitesi İndeksinde (DLQI) başlangıçtan 16. haftada plasebo (Çalışmalar I ve II) ve metotreksata (Çalışma II) kıyasla önemli gelişmeler gösterilmiştir. Çalışma I'de, SF-36'nın genel fiziksel ve zihinsel bileşen puanlarındaki gelişmeler de plaseboya kıyasla anlamlıydı.
Açık etiketli bir uzatma çalışmasında, %50'den az PASI yanıtı nedeniyle doz artışı iki haftada bir 40 mg'dan her hafta alınan 40 mg'a yükseltilen hastalar arasında, doz artırımından sonra 12. haftada değerlendirilen 349 hastanın 93'ü (%26,6) ) bir PASI 75 yanıtı elde etti.
Faz III Psoriasis Çalışması (REACH), orta ila şiddetli kronik plak sedef hastalığı ve lokalize el ve/veya ayak sedef hastalığı olan 71 hastada plaseboya karşı HUMIRA'nın etkililiğini ve güvenliliğini karşılaştırmıştır. iki haftada bir (başlangıç dozundan sonraki hafta başlayarak) veya 16 hafta boyunca plasebo. 16. haftada, HUMIRA alan hastaların istatistiksel olarak daha büyük bir oranı, plasebo alan hastalara kıyasla (sırasıyla %30.6), el ve/veya ayak hastalığının toplam veya tama yakın remisyonuna karşılık gelen bir PGA yanıtı elde etmiştir. = 0.014]).
Crohn hastalığı
Humira'nın güvenliliği ve etkililiği, orta ila şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı (Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi (CDAI)) ≥ 220 ve ≤ 450 olan 1500'den fazla hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda değerlendirilmiştir. Sabit dozlarda aminosalisilatlar, kortikosteroidler ve/veya immünomodülatör ajanların birlikte uygulanmasına izin verildi ve hastaların %80'i bu ilaçlardan en az birini almaya devam etti.
Klinik remisyon indüksiyonu (CDAI olarak tanımlanır)
Klinik remisyonun sürdürülmesi CD III (CHARM) çalışmasında değerlendirildi. CD çalışması III'te 854 hasta 0. haftada 80 mg ve 2. haftada 40 mg açık etiketli HUMIRA almıştır. 4. haftada, hastalar iki haftada bir 40 mg, haftada bir 40 mg veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir; çalışmanın toplam süresi 56 haftadır. 4. haftada yeterli klinik yanıt (CDAI düşüşü ≥ 70) sergileyen hastalar, 4. haftada yeterli klinik yanıt göstermeyenlerden ayrı olarak sınıflandırıldı ve analiz edildi. 8. haftadan sonra kortikosteroid dozunun kademeli olarak azaltılması.
Klinik remisyon indüksiyon oranları ve CD çalışması I ve CD çalışması II'den alınan yanıt Tablo 14'te gösterilmektedir.
8. haftada 160/80 mg ve 80/40 mg indüksiyon doz grubunda benzer remisyon oranları gözlendi ve 160/80 mg doz grubunda advers olaylar daha sık meydana geldi.
CD çalışması III'te 4. haftada hastaların %58'i (499/854) yeterli bir klinik yanıt yaşadı ve birincil analizde değerlendirildi 4. haftada yeterli klinik yanıt elde edilen hastaların %48'i daha önce diğer TNF antagonist ilaçlarla terapi Remisyonu sürdürme ve klinik yanıt için yüzdeler Tablo 15'te gösterilmektedir.
56. haftada, hastalığa bağlı hastaneye yatış ve ameliyat, plaseboya kıyasla adalimumab ile istatistiksel olarak anlamlı derecede azaldı.
4. haftada yeterli yanıt vermeyen hastalardan, HUMIRA idame tedavisi ile tedavi edilen hastaların %43'ü, plasebo ile tedavi edilen hastaların %30'u ile karşılaştırıldığında, 12. haftada yeterli yanıt elde etmiştir. Bu sonuçlar, 4. haftada yeterli yanıt göstermeyen bazı hastaların 12. haftaya kadar devam eden idame tedavisinden fayda gördüğünü göstermektedir. Tedavinin 12 haftanın üzerinde devam etmesi, önemli ölçüde daha yüksek sayıda yanıta yol açmamıştır (bkz. bölüm 4.2).
CD çalışması I'den 117/276 hasta ve CD çalışmaları II ve III'ten 272/777 hasta en az 3 yıl açık etiketli adalimumab tedavisi için takip edildi. Sırasıyla 88 ve 189 hasta klinik remisyon sağlamaya devam etti. Klinik yanıt (CR-100) sırasıyla 102 ve 233 hastada korunmuştur.
Yaşam kalitesi
CD I ve CD II çalışmalarında, plaseboya kıyasla HUMIRA 80/40 mg ve 160/80 mg'a randomize edilen hastalarda hastalığa özgü inflamatuar bağırsak hastalığı anketi (IBDQ) toplam puanı 4'te istatistiksel olarak anlamlı iyileşme 4. haftada elde edildi ve görüldü CD Çalışması III'ün 26. ve 56. haftalarında ve plasebo grubuna kıyasla Humira tedavi grupları arasında.
Pediatrik hastalarda Crohn hastalığı
Humira, ağırlığa bağlı doza bağlı indüksiyon ve idame tedavisinin (orta ila şiddetli Crohn hastalığı (CD). Pediatrik Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi ile tanımlanan) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için tasarlanmış çok merkezli, randomize, çift kör bir klinik çalışmada test edilmiştir. (PCDAI) puanı > 30. Denekler, CD için geleneksel tedavide (bir kortikosteroid ve/veya immünomodülatör dahil) başarısız olmuş olmalıdır.Ayrıca, denekler daha önce yanıt kaybetmiş veya infliksimaba karşı intoleransı olmuş olabilir.
Tüm denekler, başlangıçtaki vücut ağırlıklarına dayalı bir dozla açık etiketli indüksiyon tedavisi almıştır: ≥ 40 kg ağırlığındaki denekler için 0. haftada 160 mg ve 2. haftada 80 mg ve kilolu denekler için 80 mg ve 40 mg.
4. haftada, vücut ağırlıklarına bağlı olarak denekler, Tablo 16'da gösterildiği gibi Düşük Doz veya Standart Doz idame rejimlerine 1:1 oranında randomize edilmiştir.
Etkinlik sonuçları
Çalışmanın birincil sonlanım noktası, PCDAI skoru ve ≤ 10 ile tanımlanan 26. haftada klinik remisyon olmuştur.
Klinik remisyon ve klinik yanıt oranları (başlangıçtan en az 15 puanlık PCDAI skoru azalması olarak tanımlanır) Tablo 17'de gösterilmektedir. Kortikosteroid veya immünomodülatörün kesilme oranları Tablo 18'de gösterilmektedir.
Başlangıca göre 26. ve 52. Haftalara kadar Vücut Kitle İndeksi ve boy hızında istatistiksel olarak anlamlı artışlar (iyileşmeler) her iki tedavi grubu için de gözlendi.
Her iki tedavi grubunda da yaşam kalitesi parametrelerinde (IMPACT III dahil) başlangıca göre istatistiksel ve klinik olarak anlamlı iyileşmeler gözlendi.
Ülseratif kolit
Çoklu dozlarda HUMIRA'nın güvenliliği ve etkililiği, orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti olan yetişkin hastalarda (Mayo skoru 6 ila 12 ve endoskopik alt skor 2 ila 3 arasında) randomize, çift kör çalışmalarda değerlendirilmiştir. , plasebo kontrollü.
UC-I çalışmasında, daha önce TNF antagonistleri ile tedavi edilmemiş 390 hasta, 0. haftada ve 2. haftada plasebo almak üzere randomize edildi, 0. haftada 160 mg HUMIRA, ardından 2. haftada 80 mg veya 0. haftada 80 mg takip edildi. 2. haftada 2. haftadan sonra, her iki adalimumab koluna kayıtlı hastalar iki haftada bir 40 mg almıştır. Klinik remisyon (Mayo skoru ≤ 2 ile alt skor > 1 olarak tanımlanır) 8. haftada değerlendirildi.
UC-II çalışmasında 248 hasta 0. haftada 160 mg, 2. haftada 80 mg ve iki haftada bir 40 mg HUMIRA almıştır ve 246 hasta plasebo almıştır. Remisyon indüksiyonu 8. haftada ve remisyonun sürdürülmesi 52. haftada değerlendirildi.
Çalışma UC-I'de (sırasıyla %18'e karşı %9, p = 0.031) ve çalışma UC-II'de (sırasıyla %17'ye karşı %9, p = 0.019) HUMIRA 160/80 mg ile indüklenen hastalarda klinik remisyon elde edilmiştir. plasebo 8. haftada istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek yüzdelerde. UC-II çalışmasında, 8. haftada remisyonda olan HUMIRA ile tedavi edilen hastalar arasında 21/41 (%51) 52. haftada remisyondaydı.
UC-II popülasyon çalışmasından elde edilen genel sonuçlar Tablo 19'da gösterilmektedir.
Tablo 19
Çalışma UC-II'de Mukozal Tepki, Remisyon ve İyileşme (Hastaların Yüzdesi)
8. haftada yanıt veren hastaların %47'si klinik yanıttaydı, %29'u remisyondaydı, %41'inde mukozal iyileşme vardı ve %20'si 52. haftada ≥90 gün boyunca steroidsiz klinik remisyondaydı.
UC-II'ye kayıtlı hastaların yaklaşık %40'ı, daha önce infliksimab ile anti-TNF tedavisinde başarısız olmuştur. Bu hastalarda adalimumabın etkinliği, daha önce anti-TNF ile tedavi edilmemiş hastalarda gösterilene kıyasla azalmıştır.Daha önce anti-TNF tedavisi başarısız olan hastalar arasında, plasebo kolunun %3'ü ve adalimumab kolunun %10'u, 52. hafta.
UC-I ve UC-II'ye kayıtlı hastalara, genişletilmiş uzun süreli bir açık çalışmaya (UC-III) girme seçeneği verildi.Üç yıllık adalimumab bazlı tedaviden sonra, %75'i (301/402), kısmi Mayo skoruna göre klinik remisyonda olmaya devam etti.
hastaneye yatış oranı
52 haftalık UC-I ve UC-II çalışmaları sırasında, plasebo grubuna kıyasla adalimumab grubunda tüm nedenlere bağlı hastaneye yatışlarda ve ülseratif kolite bağlı hastaneye yatışlarda bir azalma gözlendi. Adalimumab tedavi grubunda plasebo grubuna kıyasla (yılda 0.26 denek) tüm nedenlere bağlı hastaneye yatış sayısı yılda 0.18 kişiydi ve karşılık gelen ülseratif kolit ile ilişkili hastaneye yatış verileri yılda 0.12 kişiydi ve yılda 0.22 kişiydi.
Yaşam kalitesi
UC-II çalışmasında, adalimumab ile tedavi, hastalığa özgü inflamatuar bağırsak hastalığı anketi (IBDQ) skorunda bir iyileşme ile sonuçlanmıştır.
immünojenisite
Anti-adalimumab antikorlarının oluşumu, adalimumabın artan klirensi ve azalmış etkinliği ile ilişkilidir. Anti-adalimumab antikorlarının varlığı ile advers olayların başlangıcı arasında belirgin bir ilişki yoktur.
Romatoid artrit çalışmalarında hastalar 6 ila 12 aylık dönem boyunca çeşitli zaman aralıklarında adalimumab antikorları açısından taranmıştır.Pivotal klinik çalışmalarda, adalimumab ile tedavi edilen hastaların %5.5'inde (58/1053) adalimumab antikorları saptanmıştır. plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.5'i (2/370) ile birlikte metotreksat verilmeyen hastalarda, insidans %12.4 iken, adalimumab metotreksat ile kombinasyon halinde kullanıldığında bu oran %0.6'dır.
4-17 yaş arası poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit hastalarında, adalimumab ile tedavi edilen hastaların %15,8'inde (27/171) anti-adalimumab antikorları tespit edilmiştir. HUMIRA ile metotreksat verilmeyen hastalarda, adalimumab metotreksat ile birlikte kullanıldığında insidans %25.6 (22/86) iken %5.9 (5/85) olmuştur.
Entezit ile ilişkili artritli hastalarda, adalimumab ile tedavi edilen hastaların %10,9'unda (5/46) anti-adalimumab antikorları tespit edilmiştir. HUMIRA ile birlikte metotreksat verilmeyen hastalarda, insidans %13.6 (3/22), adalimumab metotreksat ile kombinasyon halinde kullanıldığında %8.3 (2/24) idi.
Psoriatik artrit hastalarında, adalimumab ile tedavi edilen 38/376 denekte (%10) anti-adalimumab antikorları tanımlandı. Eşzamanlı metotreksat tedavisi almayan hastalarda, adalimumab metotreksat ile kombinasyon halinde kullanıldığında insidans %13.5 (24/178 denek) iken, adalimumab 198 denekten %7'dir.
Ankilozan spondilitli hastalarda, adalimumab ile tedavi edilen 17/204 denekte (%8.3) anti-adalimumab antikorları tespit edilmiştir. Eş zamanlı metotreksat tedavisi almayan hastalarda, adalimumab metotreksat ile kombinasyon halinde kullanıldığında insidans 16/185 (%8,6) iken 1/19 (%5,3) olmuştur.
Crohn hastalığı olan hastalarda, ülseratif kolit hastalarında 7/269 denekte (%2,6) ve 19/487 denekte anti-adalimumab antikorları tanımlandı.
Sedef hastalarında, tek başına adalimuman ile tedavi edilen 77/920 (%8.4) hastada anti-adalimumab antikorları tespit edilmiştir.
Bir geri çekme ve yeniden tedavi çalışmasına katılan, adalimumab ile uzun süreli monoterapi tedavisi gören plak sedef hastalığı olan hastalarda, tedaviye yeniden başlandıktan sonra pozitif anti-adalimumab antikor oranı (482 denekten 11 vaka, % 2.3) buna benzerdi. ilaç kesilmesinden önce gözlemlenmiştir (590 denekten 11 vaka, %1,9).
İmmünojenisite testleri ürüne özel olduğundan, diğer ürünlerle antikor miktarlarının karşılaştırılması uygun değildir.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, romatoid artrit, psoriatik artrit ve ankilozan spondilitte pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Humira ile yürütülen çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir, pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
Avrupa İlaç Ajansı, ülseratif kolitte pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda Humira ile yürütülen çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir, pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Emilim ve dağıtım
Tek bir 40 mg dozun subkutan uygulamasını takiben, adalimumabın absorpsiyon ve dağılımı yavaştı ve uygulamadan yaklaşık 5 gün sonra doruk serum konsantrasyonları meydana geldi. 0.25 ila 10 mg/kg'lık tek intravenöz dozlardan sonra, konsantrasyonlar dozla orantılıydı.0.5 mg/kg'lık (≈40 mg) dozlardan sonra, klirens 11 ila 15 mL/saat arasında değişiyordu, dağılım hacmi (Vss) değişiyordu. 5 ila 6 litre arasındaydı ve son fazın ortalama yarı ömrü yaklaşık iki haftaydı. Çeşitli romatoid artrit hastalarında sinovyal sıvıdaki adalimumab konsantrasyonları, serumdakilerin %31-96'sı arasında değişmiştir.
Romatoid artritli (RA) erişkin hastalarda iki haftada bir 40 mg adalimumabın subkutan uygulamasını takiben, dip konsantrasyonlar ortalama olarak yaklaşık 5 mcg/ml (eş zamanlı metotreksat tedavisi olmadan) ve 8-9 mcg/ml (metotreksat ile kombinasyon halinde) olmuştur. 2 haftada bir veya haftada bir 20, 40 ve 80 mg'lık subkutan dozları takiben dengedeki serum adalimumab seviyeleri, neredeyse doza bağlı bir şekilde arttı.
4 ila 17 yaşları arasındaki poliartiküler jüvenil idiyopatik artritli (JIA) hastalara iki haftada bir subkutan olarak 24 mg/m2 (maksimum 40 mg'a kadar) adalimumabın uygulanmasını takiben, adalimumabın ortalama minimum serum konsantrasyonu taban çizgisi (değerler 20. haftadan 48. haftaya kadar) adalimumab ile birlikte metotreksat kullanılmadan 5.6 ± 5.6 mcg/ml (%102 CV) ve eşzamanlı metotreksat uygulanarak 10.9 ± 5.2 mcg/ml (%47.7 CV) olmuştur.
Yaşları 2 ila 2 arasında değişen poliartiküler JİA'lı hastalarda, adalimumabın ortalama çukur denge serum konsantrasyonu, adalimumab ile birlikte metotreksat kullanımı olmaksızın 6.0 ± 6.1 mcg / mL (%101 CV) ve 7.9 ± 5.6 mcg / mL (%71.2 CV) olmuştur. metotreksat ile birlikte uygulandığında.
Entezit ile ilişkili artriti olan 6-17 yaş arası hastalara iki haftada bir 24 mg/m2 (maksimum 40 mg'a kadar) subkutan uygulamayı takiben, kararlı durumda adalimumabın ortalama minimum serum konsantrasyonları (ölçülen değerler) 24. haftada) metotreksat ile birlikte kullanıldığında adalimumab ile 8.8 ± 6.6 mcg / mL ve metotreksat ile birlikte uygulandığında 11.8 ± 4.3 mcg / mL idi.
Sedef hastalarında, monoterapi olarak iki haftada bir uygulanan 40 mg'lık bir adalimumab dozu ile tedavi sırasında dip konsantrasyonun ortalama yaklaşık 5 mcg / mL olduğu bulundu.
Crohn hastalığı olan hastalarda, 0. haftada 80 mg HUMIRA ve ardından 2. haftada 40 mg HUMIRA yükleme dozu, indüksiyon döneminde yaklaşık 5.5 mcg/ml'lik taban serum adalimumab konsantrasyonlarına ulaşmıştır. 0. haftada 160 mg HUMIRA yükleme dozunu takiben 2. haftada 80 mg HUMIRA, indüksiyon dönemi boyunca yaklaşık 12 mcg/mL'lik en düşük serum adalimumab konsantrasyonlarına ulaşmıştır. İki haftada bir 40 mg HUMIRA idame dozu alan Crohn hastalığı olan hastalarda yaklaşık 7 mcg/ml ortalama denge seviyeleri gözlenmiştir.
Orta ila şiddetli CD'si olan pediyatrik hastalarda, açık etiketli adalimumabın indüksiyon dozu, 40 kg'da vücut ağırlığı kesme değerine bağlı olarak 0. ve 2. haftalarda sırasıyla 160/80 mg veya 80/40 mg olmuştur. 4. haftada, hastalar standart Doz (iki haftada bir 40/20 mg) veya Düşük Doz (iki haftada bir 20/10 mg) tedavi grubuna vücut ağırlığına göre 1:1 oranında randomize edilmiştir. 4. haftada ulaşılan adalimumab dip seviyelerinin ortalama (± SD) serum konsantrasyonları, hastalar için ≥ 40 kg (160/80 mg) için 15.7 ± 6.6 mcg / mL ve denekler için 10.6 ± 6.1 mcg / mL idi.
Randomize tedavilerine devam eden hastalar için, 52. haftada adalimumabın ortalama (± SD) dip konsantrasyonları, standart doz grubu için 9,5 ± 5,6 mcg / mL ve Düşük Doz grubu için 3,5 ± 2,2 mcg / mL idi. 52 hafta boyunca iki haftada bir adalimumab tedavisi almaya devam eden hastalarda ortalama dip konsantrasyonları korunmuştur. Dozu iki haftada bir rejiminden bir haftaya yükselten hastalar için ≤ 52. haftada adalimumabın ortalama (± SD) serum konsantrasyonları 15.3 ± 11.4 μg / mL (haftada 40/20 mg) ve 6.7 ± 3.5 mcg / idi. mL (haftada 20/10 mg).
Ülseratif koliti olan hastalarda, 0. haftada 160 mg HUMIRA yükleme dozunu takiben 2. haftada 80 mg HUMIRA yükleme dozu, indüksiyon döneminde yaklaşık 12 mcg/ml'lik bir dip adalimumab konsantrasyonuna ulaşmıştır. İki haftada bir 40 mg HUMIRA idame dozu alan ülseratif kolitli hastalarda yaklaşık 8 mcg/ml ortalama denge seviyeleri gözlenmiştir.
Eliminasyon
1.300'den fazla RA hastasından oluşan bir numune üzerinde yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri, vücut ağırlığı arttıkça adalimumab klerensinde belirgin bir artışa doğru bir eğilim göstermiştir.Vücut ağırlığı için düzeltmeden sonra, cinsiyet ve yaş farklılıklarının adalimumab klirensi üzerinde minimal etkiye sahip olduğu bulunmuştur. serbest adalimumab (anti-adalimumab antikorlarına bağlı olmayan - AAA) ölçülebilir AAA titreleri olan hastalarda daha düşüktü Humira, böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Karaciğer veya böbrek yetmezliği
HUMIRA böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olmayan veriler, tek doz toksisite ≤ çoklu doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Sinomolojik maymunlarda 0, 30 ve 100 mg/kg (9-17 maymun/grup) dozlarında bir embriyo-fetal gelişim/perinatal gelişim toksisite çalışması yapılmıştır; bu çalışma, adalimumabın neden olduğu herhangi bir fetal zarar ortaya koymadı. Kemirgenlerde TNF'ye sınırlı çapraz reaktiviteye sahip bir antikor için uygun modellerin bulunmaması ve kemirgenlerde nötralize edici antikorların geliştirilmesi nedeniyle kanserojenlik testi ve standart doğurganlık ve doğum sonrası toksisite değerlendirmeleri yapılmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
Sitrik asit monohidrat
Sodyum sitrat
Sodyum monobazik fosfat dihidrat
disodyum fosfat dihidrat
Sodyum klorit
polisorbat 80
Sodyum hidroksit
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
24 ay
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın. İlacı ışıktan korumak için kullanıma hazır kalemi kartonda saklayın.
Tek bir Humira kalemi maksimum 25 °C'ye kadar sıcaklıklarda 14 günden fazla olmayan bir süre saklanabilir. Kalem ışıktan korunmalı ve 14 gün boyunca kullanılmadığı takdirde atılmalıdır.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
HUMIRA 40 mg enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır bir şırınga içeren, hasta kullanımına hazır kullanıma hazır, kullanıma hazır tek kullanımlık kalemlerde bulunur Kalemin içindeki şırınga, pistonlu (bromobütil kauçuk) ve kapaklı bir iğneli (termoplastik) tip I camdır. elastomer).
Ambalajlama:
• Bir blisterde 1 alkol pedli 1 kullanıma hazır kalem.
• Bir blisterde her biri 1 alkollü ped içeren 2 kullanıma hazır kalem.
• Bir blisterde her biri 1 alkollü ped içeren 4 kullanıma hazır kalem.
• Bir blisterde her biri 1 alkollü ped içeren 6 kullanıma hazır kalem.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
HUMIRA 40 mg enjeksiyonluk solüsyon koruyucu içermez. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilacın atık ürünleri yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AbbVie Ltd.
bakire
SL6 4XE
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
EU / 1/03/256/0071 kullanıma hazır kalem 0,8 ml + 1 tampon
035946072 / E
EU / 1/03/256/0082 kullanıma hazır kalemler 0,8 ml + 2 ped
035946084 / E
EU / 1/03/256/0094 kullanıma hazır kalemler 0,8 ml + 4 ped
035946096 / E
EU / 1/03/256/0106 kullanıma hazır kalemler 0,8 ml + 6 swab
035946108 / E
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 08 Eylül 2003
En son yenileme tarihi: 08 Eylül 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
09/2014
