Aktif maddeler: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0.2 ml enjeksiyon / infüzyon için çözelti
Nivestim 30 MU / 0,5 ml enjeksiyon / infüzyon için çözelti
Nivestim 48 MU / 0,5 ml enjeksiyon / infüzyon için çözelti
Endikasyonları Nivestim neden kullanılır? Bu ne için?
Nivest nedir?
Nivestim, sitokin adı verilen bir protein grubuna ait olan ve insan vücudu tarafından üretilen doğal bir proteine (granülosit koloni uyarıcı faktör [G-CSF]) çok benzeyen filgrastim etkin maddesini içerir. yeni kan hücreleri) daha fazla kan hücresi, özellikle bazı beyaz kan hücresi türleri üretmek için kullanılır. Beyaz kan hücreleri, vücudun enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı oldukları için önemlidir.
Nivestim ne için kullanılır?
Doktorunuz vücudunuzun daha fazla beyaz kan hücresi yapmasına yardımcı olmak için Nivestim'i reçete etmiştir. Doktorunuz size neden Nivestim reçete edildiğini açıklayacaktır. Nivestim, aşağıdakiler gibi bir dizi farklı klinik durumda faydalıdır:
- kemoterapi
- kemik iliği nakli,
- şiddetli kronik nötropeni (nötropeni, nötrofil olarak da bilinen belirli bir beyaz kan hücresi tipinin anormal düşük sayısıdır),
- HIV enfeksiyonu olan hastalarda nötropeni,
- periferik kan kök hücrelerinin mobilizasyonu.
Kontrendikasyonlar Nivestim ne zaman kullanılmamalıdır?
Nivestim'i kullanmayınız.
- filgrastim veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa.
Kullanım Önlemleri Nivestim'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Nivestim'i almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz: - Başka bir hastalığınız varsa (özellikle sizde bir "enfeksiyon" olduğunu düşünüyorsanız),
- Öksürük, ateş ve nefes almada zorluk çekiyorsanız. Akciğer problemlerine ikincil olabilirler (ayrıca bkz. bölüm 4 "OLASI ADVERS OLAYLAR"),
- Orak hücreli aneminiz (kırmızı kan hücrelerini etkileyen kalıtsal bir kan hastalığı) varsa,
- Sol üstte karın ağrınız varsa veya omuz ağrınız varsa. Bir dalak hastalığının sonucu olabilir (bkz. bölüm 4 "OLASI ADVERS OLAYLAR"),
- Belirli kan hastalıklarınız varsa (örn. Kostmann sendromu, miyelodisplastik sendrom, farklı lösemi türleri),
- Osteoporozdan muzdaripseniz. Doktorunuz kemiklerinizin yoğunluğunu düzenli olarak kontrol edebilir.
Kemik taraması yaptırmanız gerekiyorsa, lütfen doktorunuza veya hemşirenize Nivestim ile tedavi gördüğünüzü söyleyiniz.
Tedavi sırasında ciltte kızarıklık, kaşıntı veya kurdeşen, yüzde, dudaklarda, dilde veya vücudun diğer bölümlerinde şişme, nefes darlığı, hırıltılı solunum veya nefes almada zorluk gibi ani alerji belirtileri yaşarsanız derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz. Bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabileceğinden, Nivestim ile birlikte kullanılmamalıdır.
Nivestim ile tedavi edilirken, kanınızdaki nötrofil ve diğer beyaz kan hücrelerinin sayısını kontrol etmek için düzenli kan testlerine ihtiyacınız olabilir. Bu verilerle doktor tedavinin etkinliğini ve devam edip etmeyeceğini belirler.
Filgrastim'e yanıt kaybı
Filgrastim tedavisine yanıtınız azaldıysa veya yanıtı koruyamadıysanız, doktorunuz filgrastim aktivitesini nötralize eden antikorlar geliştirme olasılığınız da dahil olmak üzere nedenleri araştıracaktır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Nivestim'in etkisini değiştirebilir
Kemoterapi tedavisinden 24 saat önce ve 24 saat sonra Nivestim ile tedavi edilmemelisiniz.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Filgrastim hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız bunu doktorunuza söylemeniz önemlidir, çünkü doktorunuz bu ilacı kullanamayacağınıza karar verebilir. hamile kalma veya hamileliği sona erdirme yeteneği.
Filgrastimin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle doktorunuz emziriyorsanız bu ilacı kullanamayacağınıza karar verebilir.
Araç ve makine kullanma
Filgrastim'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde orta düzeyde etkileri vardır.Yorgun hissediyorsanız, araç veya makine kullanırken dikkatli olmalısınız.
Nivestim sorbitol içerir
Bu ilaç sorbitol (E420) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere (fruktoz) karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Bu ilaç ayrıca doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir ve bu nedenle esasen "sodyum içermez".
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Nivestim Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Emin değilseniz doktorunuza danışın.
Bu ilaç, ya intravenöz infüzyon (damlama) olarak ya da doğrudan derinin altında bulunan dokuya deri altından enjeksiyon yoluyla verilir.
Bu ilacı deri altı enjeksiyon yoluyla kullanıyorsanız, doktorunuz kendi kendinize enjekte etmenizi uygun görebilir. Doktorunuz veya hemşireniz size nasıl enjeksiyon yapacağınızı gösterecektir (kendi kendinize enjeksiyonla ilgili talimatlar bu kullanma talimatının sonunda verilmiştir). Bu konuda eğitim almadıysanız kendi kendinize enjekte etmeye çalışmayın. İhtiyacınız olan bazı bilgiler aşağıda belirtilmiştir. Bununla birlikte, hastalığınızın uygun tedavisi için bu broşürün "doktorla dikkatli ve sürekli işbirliği" gereklidir.
İhtiyacınız olan Nivestim miktarı, Nivestim'i aldığınız hastalığa ve vücut ağırlığınıza bağlıdır.
Nivestim ve kemoterapi ile ilişkili nötropeni
Yetişkinlerde ve çocuklarda olağan doz, günde vücut ağırlığının kilogramı başına 0,5 milyon ünitedir (5 mikrogram). Örneğin, 60 kg ağırlığındaysanız, günlük dozunuz 30 milyon birimdir (300 mikrogram). Tedavi 14 güne kadar sürebilir. Bazı hastalıklar için yaklaşık bir aya kadar uzun süreli tedavi gerekebilir.
Nivestim ve kemik iliği nakli
Normal başlangıç dozu, infüzyon yoluyla günlük vücut ağırlığının kilogramı başına 1 milyon ünitedir (10 mikrogram). Örneğin 60 kg ağırlığındaysanız günlük dozunuz 60 milyon ünitedir (600 mikrogram). İlk dozu genellikle kemoterapiden en az 24 saat sonra, ancak kemik iliği naklinden sonraki 24 saat içinde alırsınız. Doktor daha sonra tedavinin etkisini kontrol etmek ve süresini belirlemek için kan testleri yapacaktır.
Nivestim ve şiddetli kronik nötropeni
Normal başlangıç dozu, tek veya bölünmüş doz olarak günde vücut ağırlığının kilogramı başına 0,5 milyon (5 mikrogram) ile 1,2 milyon (12 mikrogram) birim arasındadır. Doktorunuz daha sonra tedavinin etkisini kontrol etmek ve sizin için en uygun dozu belirlemek için kan testleri yapacaktır.Nötropeni durumunda Nivestim ile uzun süreli tedavi gereklidir.
HIV enfeksiyonu olan hastalarda nivestim ve nötropeni
Normal başlangıç dozu, günde vücut ağırlığının kilogramı başına 0.1 (1 mikrogram) ile 0.4 milyon ünite (4 mikrogram) arasındadır. Doktorunuz tedavinin etkisini kontrol etmek için düzenli aralıklarla kan testleri yapacaktır.Beyaz kan hücresi sayısı normale döndüğünde, dozlama sıklığı günde bir defadan daha azına düşürülebilir.Normal beyaz kan hücresi sayımlarının korunması Nivestim ile uzun süreli tedavi gerektirir.
Nivestim ve periferik kan kök hücre nakli
Kendiniz için kök hücre bağışlıyorsanız, normal doz günde vücut ağırlığının kilogramı başına 0,5 milyon (5 mikrogram) ila 1 milyon ünite (10 mikrogram) arasındadır. Nivestim ile tedavi 2 hafta kadar sürer. Doktor, kök hücreleri toplamak için en uygun zamanı belirlemek için kan testleri yapacaktır.
Başka bir kişi için kök hücre bağışlarsanız, normal doz vücut ağırlığının kilogramı başına günde 1 milyon ünitedir Nivestim ile tedavi 4 ila 5 gün sürer.
Nivestim'i kullanmayı unuttuysanız
Bir dozu enjekte etmeyi unuttuysanız, doktorunuza veya eczacınıza danışın ve bir sonraki dozu ne zaman enjekte edeceğinizi sorun. Unutulan bir enjeksiyonu telafi etmek için çift doz kullanmayınız.
Nivestim tedavisi nasıl sona erer?
Doktorunuz, Nivestim'i ne zaman kullanmayı bırakmanız gerektiğini size söyleyecektir. Nivestim ile birkaç tedavi kürünün olması oldukça normaldir.
İlacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Nivestim'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Nivestim'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Nivestim'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Döküntü, kabarık kaşıntılı cilt bölgeleri ve anafilaksi (zayıflık, kan basıncında düşme, nefes alma ve yutma güçlüğü ve yüzün şişmesi) dahil olmak üzere filgrastime karşı alerjik tipte reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlara sahip olduğunuzu düşünüyorsanız, Nivestim enjeksiyonlarını kullanmayı bırakın ve hemen tıbbi yardım alın.
Dalak boyutunda artış ve çok nadir dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. Bazı rüptüre dalak vakaları ölümcül olmuştur. Sol üst karında veya kürek kemiğinde ağrı hissederseniz, bu dalakla ilgili sorunların bir işareti olabileceğinden derhal doktorunuzla iletişime geçmeniz önemlidir.
Tedavi sırasında aşağıdaki advers olaylardan bir veya daha fazlasını yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Azalmış idrara çıkma, nefes almada zorluk, şişkinlik ve tokluk hissi ve genel bir yorgunluk hissi ile ilişkili olabilen şişme veya şişlik. Bu belirtiler genellikle hızlı bir şekilde ortaya çıkar.
Bunlar, küçük kan damarlarından kanın vücuda sızmasına neden olan ve acil tıbbi müdahale gerektiren "Kılcal Sızıntı Sendromu" olarak bilinen yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilen) bir hastalığın belirtileri olabilir.
Bir "enfeksiyonunuz" olduğunu düşünüyorsanız, bunu doktorunuza söylemeniz de çok önemlidir. Enfeksiyonun kendini göstermesinin birçok yolu vardır.Ateşin 37,8 °C olup olmadığını, titreme veya ciltte kızarıklık, boğaz ağrısı, ishal, kulak ağrısı, nefes almada zorluk veya ağrı veya öksürük ve astım gibi problemler gibi diğer enfeksiyon belirtilerini kontrol etmelisiniz. Yetişkinlerde ölüme neden olabilen zatürree ve solunum sıkıntısı sendromu gibi ciddi pulmoner yan etkilere bağlı olabilir.Ateşiniz veya başka herhangi bir semptomunuz varsa derhal doktorunuzla iletişime geçin ve doğrudan hastaneye gidin.
Orak hücreli aneminiz varsa, Nivestim ile tedaviye başlamadan önce doktorunuzu bilgilendirdiğinizden emin olun. Filgrastim ile tedavi edilen bu hastalığı olan bazı hastalarda orak hücreli anemi krizleri bildirilmiştir.
Çok yaygın advers olaylar (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- Hasta hissetmek veya hasta olmak
- Kemiklerde ve kaslarda ağrı. Bunu hafifletmek için hangi ilacı alacağınızı doktorunuza sorun.
- burun kanaması
- Aç, hasta, zayıf, yorgun, titrek veya şaşkın hissetmenize veya terleme, baş ağrısı, bulanık görme veya kalp atış hızınızın artmasına neden olabilecek kan şekeri seviyelerinde düşüş
- Karaciğer enzim değerlerinde artış veya kan testlerinde değişiklikler. Doktorunuz bunu kontrol etmek için kan testleri yapacaktır.
- Gut ile kendini gösterebilen artan ürik asit
- Göğüs ağrısı
Yaygın advers olaylar (10 hastadan 1'ini etkiler)
- zayıflık
- genelleştirilmiş yorgunluk
- Baş ağrısı
- Kabızlık veya ishal
- İştah kaybı
- Ağızda ve bağırsağın iç astarında iltihaplanma ve ülserasyon
- Öksürük
- Boğaz ağrısı
- Saç kaybı
- Döküntü
- Büyütülmüş karaciğer
- Kemiklerin incelmesi
- Enjeksiyon yerinde ağrı
- Kan damarlarının iltihaplanması
- Trombositlerde düşüş (pıhtılaşma ile ilgili hücreler) - artan kanama veya morarma riski ile
Yaygın olmayan advers olaylar (100 hastadan 1'ini etkiler)
- tanımlanmamış ağrı
- İdrarda kan veya protein bulunması
Nadir advers olaylar (1000 hastadan 1'ini etkiler)
- Karaciğer içindeki küçük damarların tıkanmasından kaynaklanan karaciğer hasarı (veno-tıkayıcı hastalık)
- Vücuttaki sıvıların düzenlenmesinde şişmeye neden olabilecek bir değişiklik
Çok seyrek advers olaylar (10.000 hastadan 1'ini etkiler)
- Akciğerlerin anormal röntgen radyografisi (pulmoner infiltrasyon)
- Uzuvlarda ve bazen yüzde ve boyunda ateşle ilişkili mor renkli, kabarık ve ağrılı lezyonlar (Sweet sendromu)
- Deri kan damarlarının iltihaplanması (kutanöz vaskülit) • Zaten mevcut olan romatoid artrit alevlenmesi
- İdrarda olağandışı değişiklik
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Gutta olduğu gibi eklemlerde şişme ve ağrı (psödogout).
Kök hücre bağışı veya kemik iliği nakli yapılan hastalarda greft versus host hastalığı (GvHD) ortaya çıkabilir - bu, donör hücrelerin transplantı alan kişiye karşı bir tepkisidir; avuç içi veya ayak tabanlarında döküntü ve ülser ve yaraları içeren belirti ve semptomlar ağızda, bağırsaklarda, karaciğerde, deride veya gözlerde, akciğerlerde, vajinada ve eklemlerde Bazı GvHD vakaları ölümcül olmuştur.
Başka bir kişi için kök hücre bağışçısı iseniz karşılaşabileceğiniz advers olaylar şunlardır:
Çok yaygın advers olaylar (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- Baş ağrısı
- Kemiklerde veya kaslarda ağrı. Bunu hafifletmek için hangi ilacı alacağınızı doktorunuza sorun.
- Beyaz kan hücreleri veya trombositlerdeki değişiklikler (doktorunuz bunları kan testleri ile kontrol edecektir)
Yaygın advers olaylar (10 hastadan 1'ini etkiler)
- Bazı karaciğer enzimlerinin seviyelerinde artış (doktorunuz bunları izleyecektir)
Yaygın olmayan advers olaylar (100 hastadan 1'ini etkiler)
- Şiddetli alerjik reaksiyon
- Dalak ile ilgili sorunlar
- Gut ile ortaya çıkabilecek artan ürik asit seviyeleri
- Romatoid artritin kötüleşmesi
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Dış kartonda ve şırınga etiketinde EXP / EXP kısaltmasından sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında saklayın ve taşıyın (2°C - 8°C). Dondurmayın. İlacı ışıktan korumak için kullanıma hazır enjektörü orijinal ambalajında saklayınız.
Şırınga buzdolabından uzak tutulabilir ve oda sıcaklığında 7 güne kadar (ancak 25 °C'nin üzerinde değil) tek bir süre boyunca bırakılabilir.
Bulutlu olduğunu veya içinde partiküller olduğunu fark ederseniz Nivestim'i kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Nivestim'in içeriği
- Aktif madde filgrastimdir. Her mililitrede 60 milyon birim [MU] (600 mikrogram) veya 96 milyon birim [MU] (960 mikrogram) filgrastim bulunur.
- Nivestim 12 MU / 0.2 ml enjeksiyon / infüzyon çözeltisi: her kullanıma hazır şırınga 12 milyon ünite (MU), 0.2 ml'de 120 mikrogram filgrastim (0,6 mg / ml'ye karşılık gelir) içerir.
- Nivestim 30 MU / 0,5 mL enjeksiyon/infüzyon çözeltisi: Her kullanıma hazır şırınga 30 milyon ünite (MU), 0,5 mL'de 300 mikrogram filgrastim (0,6 mg/mL'ye karşılık gelir) içerir.
- Nivestim 48 MU / 0,5 mL enjeksiyon / infüzyon çözeltisi: Her kullanıma hazır şırınga, 0,5 mL (0,96 mg / mL'ye karşılık gelir) içinde 48 milyon ünite (MU), 480 mikrogram filgrastim içerir.
- Diğer bileşenler asetik (buzlu) asit, sodyum hidroksit, sorbitol E420, polisorbat 80 ve enjeksiyonluk sudur.
Nivestim neye benziyor ve paketin içeriği
Nivestim, koruyucu (paslanmaz çelik) enjeksiyon iğnesi ile kullanıma hazır enjektörde enjeksiyon/infüzyon için berrak, renksiz bir çözeltidir. Her pakette 1, 5, 8 veya 10 şırınga olabilir.
Kendi kendine enjeksiyon için hasta talimatları
Bu bölüm, Nivestim'i kendinize nasıl enjekte edeceğinize dair bilgiler içerir. Doktorunuz veya hemşireniz tarafından özel olarak eğitilene kadar ilacı kendiniz enjekte etmeye çalışmamanız önemlidir.
Şırıngayı iğne deliğine dayanıklı bir kaba atmanız da önemlidir.Kendi kendine enjeksiyonla ilgili herhangi bir sorunuz veya endişeniz varsa, doktorunuza veya hemşirenize sorun.
Kendime nasıl enjekte ederim?
Normalde Nivestim, deri altı enjeksiyon olarak da bilinen deri altında bulunan dokulara enjeksiyon yoluyla günde iki kez verilir.
Kendi kendine enjeksiyon prosedürünü öğrenmek, evde hemşirenin gelmesini beklemekten, enjeksiyon için her gün hastaneye veya kliniğe gitmekten çok daha az anlamına gelir.
Her gün aynı saatte enjeksiyon yapmanız gerekecektir.Enjeksiyon için en uygun yerler şunlardır:
- uyluğun ön tarafı,
- göbek çevresi hariç karın.
Belirli bir bölgede ağrıyı önlemek için enjeksiyon bölgesini her gün değiştirmek en iyisidir.
Yönetim için gerekli ekipman
Bir "subkutan kendi kendine enjeksiyon" gerçekleştirirken aşağıdaki ekipman gereklidir:
- Yeni bir Nivestim kullanıma hazır şırınga.
- Kullanılmış şırıngaları güvenli bir şekilde atmak için bir kesici (iğne delinmez) kabı.
- Antiseptik mendiller (doktorunuz veya hemşireniz tarafından tavsiye edilirse).
Nivestim'e subkutan kendi kendine enjeksiyonu nasıl veririm?
- Kendinize her gün yaklaşık aynı saatte enjekte etmeye çalışın.
- Nivestim şırıngayı buzdolabından çıkarın ve oda sıcaklığına (yaklaşık 25°C) ulaşmasını bekleyin.Bu 15-30 dakika sürecektir.İlacın son kullanma tarihinin geçmediğinden emin olmak için paketin üzerindeki tarihi kontrol edin.Toplama için kabı bulundurun. yakındaki keskin atık maddeler.
- Enjeksiyonunuz için iyi aydınlatılmış bir çalışma alanı arayın ve reçete edilen dozunuzu kontrol edin.
- Ellerinizi sabun ve suyla iyice yıkayın.
- Şırıngayı blisterden çıkarın ve içerdiği solüsyonun berrak, renksiz ve pratik olarak görünür partikül içermediğini kontrol edin. Sıvının içinde yüzen parçacıklar varsa veya sıvının bir kısmı şırıngadan sızdıysa, Nivestim şırıngayı kullanmayın.
- Şırıngayı iğne yukarı bakacak şekilde tutun. Koruyucu kapağı iğneden çıkarın Şırınga artık kullanıma hazırdır. Şırıngada küçük bir hava kabarcığı olabilir. Enjeksiyondan önce hava kabarcığının çıkarılması gerekmez. Çözeltinin bir hava kabarcığı varlığında enjekte edilmesi tehlikeli değildir.
- Nivestim'i nereye enjekte edeceğinize karar verin - karnın ön tarafında veya uylukların ön tarafında bir nokta bulun.Her seferinde farklı bir enjeksiyon bölgesi seçin. Ağrılı, kırmızı, morarmış veya yara izi olan bir bölge seçmeyin.Hemşireniz veya doktorunuz tavsiye ederse, cilt yüzeyini dezenfektanla temizleyin.
- "Başparmağınız ve işaret parmağınız arasında geniş bir deri kıvrımı yapın, az önce temizlediğiniz alana dokunmamaya dikkat edin."
- Diğer elinizle iğneyi yaklaşık 45 derecelik bir açıyla derinin altına sokun.
- Şırıngaya kan girmediğini kontrol etmek için pistonu hafifçe çekin. Şırıngada kan görürseniz, iğneyi dışarı çekin ve başka bir yere sokun.Şırınganın tüm içeriği boşalana kadar pistonu yavaşça aşağı doğru bastırın.
- Solüsyonu enjekte ettikten sonra iğneyi deriden çıkarın.
- Aktif veya pasif iğne koruyucu cihaz için aşağıdaki talimatları izleyerek cihazın iğneyi kapattığından emin olun.
- Şırıngayı keskin madde kabına geri koyun. Koruyucu kapağı değiştirmeye çalışmayın.
- Kullanılmış şırıngaları çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
- Şırıngaları ASLA evsel atık konteynerinize atmayın.
Unutma
Çoğu insan subkutan kendi kendine enjeksiyon hakkında bilgi edinebilir, ancak çok fazla zorluk çekiyorsanız, doktorunuzdan veya hemşirenizden yardım ve tavsiye istemekten çekinmeyin.
Enjeksiyon / infüzyon için Nivestim 12 MU / 0.2 ml solüsyon için Aktif Ultrasafe İğne Koruyucuyu Kullanma
Kullanıma hazır şırınga, iğnenin kazara sıkışmasına karşı koruma sağlayan bir iğne güvenlik cihazı olan UltraSafe Needle Guard ile donatılmıştır. Kullanıma hazır şırıngayı tutarken ellerinizi iğnenin arkasında tutun.
- Enjeksiyonu yukarıda açıklanan tekniğe göre gerçekleştirin.
- Enjeksiyonunuzu bitirdiğinizde, iğne siperini iğne tamamen kapanana kadar (cihaz yerine oturana kadar) ileri doğru kaydırın.
Nivestim 30 MU / 0,5 ml enjeksiyon / infüzyon solüsyonu ve Nivestim 48 MU / 0,5 ml enjeksiyon / infüzyon solüsyonu için Ultrasafe Pasif İğne Koruyucunun kullanılması
Kullanıma hazır şırınga, iğnenin yanlışlıkla yapışmasını önleyen UltraSafe Needle Guard adlı bir iğne güvenlik koruması ile donatılmıştır. Kullanıma hazır şırıngayı tutarken ellerinizi iğnenin arkasında tutun.
- Enjeksiyonu yukarıda açıklanan tekniğe göre gerçekleştirin.
- Parmaklarınız destek kenarında dururken şırıngayı tutarken, tüm dozun enjeksiyonu tamamlanana kadar pistona baskı uygulayın. TAM doz uygulanmadıysa pasif iğne koruyucu sistemi AKTİF OLMAYACAKTIR.
- İğneyi cildinizden çıkarın, ardından pistonu bırakın ve şırınga, koruyucu iğneyi kaplayana ve yerine oturana kadar ileriye doğru hareket edecektir.
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER YALNIZCA DOKTORLAR VEYA SAĞLIK UZMANLARI İÇİN AMAÇLANMIŞTIR
Nivestim herhangi bir koruyucu içermez. Bakteriyel kontaminasyon riski nedeniyle Nivestim şırıngalar sadece tek kullanımlıktır.
24 saate kadar donma sıcaklıklarına kazara maruz kalmanın Nivestim'in stabilitesi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.Dondurulmuş kullanıma hazır şırınga çözülebilir ve daha sonra kullanılmak üzere buzdolabına geri konulabilir. Düşük sıcaklıklara maruz kalma 24 saati aşarsa veya birden fazla dondurulursa Nivestim artık KULLANILMAMALIDIR.
Nivestim sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmemelidir. Bu tıbbi ürün, aşağıda açıklananlar dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. Aşağıda açıklandığı gibi seyreltilmezse, seyreltilmiş filgrastim cam ve plastik malzemeleri emebilir.
Gerekirse, Nivestim infüzyon için 50 mg / ml (% 5) glikoz çözeltisi içinde seyreltilebilir. ml başına <0,2 MU (2 mikrogram) nihai konsantrasyonlara seyreltilmesi asla önerilmez. Çözelti kullanımdan önce görsel olarak incelenmelidir. Yalnızca görünür partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır. mL başına 1.5 MU (15 mikrogram) altındaki konsantrasyonlara seyreltilmiş filgrastim ile tedavi edilen hastalar için, insan serum albümini (HSA) nihai konsantrasyona kadar. 2 mg / ml.
Örnek: 20 ml enjekte edilecek nihai hacimde, 30 MU (300 mikrogram) altındaki toplam filgrastim dozları, 0.2 ml 200 mg/ml (%20) insan albümin solüsyonu eklenerek uygulanmalıdır. 50 mg/ml (%5) infüzyonluk glukoz çözeltisi ile seyreltilen Nivestim, cam ve PVC, poliolefin (polipropilen ve polietilenin bir kopolimeri) ve polipropilen gibi çeşitli plastik malzemelerle uyumludur.
Seyreltmeden sonra: Seyreltilmiş infüzyon çözeltisinin kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi 2 °C ila 8 °C'de 24 saat boyunca gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme aseptik kontrollü ve valide edilmiş koşullar altında gerçekleştirilmediği sürece normalde 2°C ila 8°C'de 24 saati geçmez.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML ENJEKSİYON / İNFÜZYON ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Enjeksiyon veya infüzyon için her ml çözelti, 60 milyon ünite [MU] (600 mcg) filgrastim* içerir.
Her kullanıma hazır şırınga, 0,2 mL (0,6 mg/mL) içinde 12 milyon ünite (MU) (120 mcg) filgrastim içerir.
* rekombinant metiyonin granülosit koloni uyarıcı faktör [GCSF]) Escherichia Koli (BL21) rekombinant DNA teknolojisi ile.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde(ler)
Her ml çözelti 50 mg sorbitol içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon / infüzyon için çözüm.
Berrak, renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Filgrastim, malign hastalıklar (kronik miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendromlar hariç) için standart sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda nötropeni süresinin ve ateşli nötropeni insidansının azaltılması ve nötropeni süresinin azaltılması için endikedir. Uzun süreli şiddetli nötropeni için yüksek risk altında olduğu düşünülen kemik iliği naklinin ardından miyeloablatif tedavi.
Filgrastim'in güvenliği ve etkinliği, sitotoksik kemoterapi gören yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.
Filgrastim, periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu için endikedir.
Şiddetli konjenital, siklik veya idiyopatik nötropenisi olan, mutlak nötrofil sayısı (MNS) ≤ 0,5 x 109 / L olan ve şiddetli veya tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda, çocuklarda veya yetişkinlerde, nötrofil artışı için uzun süreli filgrastim uygulaması endikedir. enfeksiyonla ilgili olayların insidansını ve süresini azaltır ve azaltır.
Filgrastim, diğer tedavi seçenekleri yetersiz olduğunda bakteriyel enfeksiyon riskini azaltmak için ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda kalıcı nötropeni (ANC 1,0 x 109 / l'ye eşit veya daha az) tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Filgrastim tedavisi sadece kanser merkezi ile birlikte yapılmalıdır.
G-CSF tedavisi ve hematolojisinde deneyimli ve gerekli teşhis ekipmanına sahip olan. Mobilizasyon ve aferez prosedürleri, alanında kabul edilebilir deneyime sahip ve hematopoietik progenitör hücrelerin izlenmesinin doğru bir şekilde yapılabildiği bir onkoloji-hematoloji merkezi ile işbirliği içinde gerçekleştirilmelidir.
Dozaj
Standart sitotoksik kemoterapi
Önerilen filgrastim dozu 0,5 MU (5 mcg) / kg / gün'dür. İlk filgrastim dozu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra verilmelidir.
Günlük filgrastim dozu, beklenen nötrofil alt düzeyi aşılana ve nötrofil sayısı normal düzeye dönene kadar devam etmelidir.Solid tümörler, lenfomalar ve lenfoid lösemiler için standart kemoterapiden sonra, bu kriterleri karşılamak için gereken tedavi süresi 14 güne ulaşabilir. Akut miyeloid lösemide indüksiyon ve konsolidasyon tedavisinden sonra, kullanılan sitotoksik kemoterapinin tipine, dozuna ve modeline bağlı olarak tedavi süresi oldukça uzun (38 güne kadar) olabilir.
Sitotoksik kemoterapi gören hastalarda, filgrastim tedavisinin başlamasından 1-2 gün sonra nötrofil sayılarında geçici bir artış görülür. Beklenen nötrofil alt sınırından önce filgrastim tedavisinin erken kesilmesi önerilmez.
Miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği nakli uygulanan hastalar
Önerilen başlangıç filgrastim dozu 1.0 MU (10 mcg) / kg / gün'dür.
Filgrastim'in ilk dozu sitotoksik kemoterapiden en az 24 saat sonra ve kemik iliği infüzyonundan en az 24 saat sonra uygulanmalıdır.
Nötrofil alt sınırı aşıldığında, günlük FILgrastim dozu, nötrofil yanıtına göre aşağıdaki şekilde titre edilmelidir:
PBPC'lerin mobilizasyonu
Otolog periferik kan projenitör hücre transplantasyonunu takiben miyelosüpresif veya miyeloablatif tedavi gören hastalarda periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu için
PBPC mobilizasyonu için önerilen filgrastim dozu, tek başına kullanıldığında, 5 ila 7 ardışık gün boyunca 1.0 MU (10 mcg) / kg / gün'dür. Lökaferez zamanlaması: 5. ve 6. günlerde 1 veya 2 lökaferez genellikle yeterlidir.Diğer durumlarda ek lökaferez gerekebilir. Filgrastim uygulamasına son lökofereze kadar devam edilmelidir.
Miyelosupresif kemoterapiden sonra PBPC mobilizasyonu için önerilen filgrastim dozu, kemoterapinin tamamlanmasını takip eden ilk günden, beklenen nötrofil alt düzeyi aşılana ve nötrofil sayısı tekrar düşmeyene kadar günlük olarak uygulanmak üzere 0,5 MU (5 mcg) / kg/gün'dür. normal bir seviye Lökaferez, ANC'nin 5.0 x 109 / L'den arttığı dönemde yapılmalıdır. Kapsamlı kemoterapi almayan hastalarda genellikle tek bir lökoferez yeterlidir, diğer durumlarda daha fazla lökoferez önerilir.
Allojenik periferik kan projenitör hücre transplantasyonundan önce sağlıklı donörlerde periferik kan progenitör hücrelerinin (PBPC'ler) mobilizasyonu için
Sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu için filgrastim, arka arkaya 4 ila 5 gün boyunca 10 mcg/kg/gün dozunda subkutan enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Lökaferez, alıcının 4 x 106 CD34 + hücre / kg vücut ağırlığına ulaşması için 5. günde başlamalı ve 6. güne kadar gerektiği gibi devam etmelidir.
Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda
konjenital nötropeni: Önerilen doz, tek veya bölünmüş dozlar halinde 1.2 MU (12 mikrogram) / kg / gün'dür.
İdiyopatik veya siklik nötropeni: Önerilen başlangıç dozu, tek doz veya bölünmüş dozlar halinde 0,5 MU (5 mcg)/kg/gün'dür.
Dozaj ayarlamaları: Filgrastim, nötrofil sayısı 1,5 x 109/l'nin üzerinde tutulabilene kadar günlük olarak uygulanmalıdır. Yanıt alındığında, bu seviyeyi korumak için minimum etkili doz belirlenmelidir. Yeterli nötrofil sayısını korumak için uzun süreli günlük uygulama gereklidir. Bir ila iki haftalık tedaviden sonra, hastanın yanıtına göre başlangıç dozu iki katına çıkarılabilir veya yarıya indirilebilir. Daha sonra, ortalama nötrofil sayısını 1.5 x 109 / L ile 10 x 109 / L arasında tutmak için doz 1-2 haftada bir bireysel olarak ayarlanabilir. Şiddetli enfeksiyonları olan hastalarda daha hızlı bir doz yükseltme programı düşünülebilir. Klinik çalışmalarda, yanıt verenlerin %97'si ≤ 24 mcg / kg / gün dozlarda tam bir yanıt elde etmiştir. Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda 24 mikrogram/kg/gün üzerindeki dozlarda filgrastim uygulamasının uzun süreli güvenliği gösterilmemiştir.
HIV enfeksiyonu olan hastalarda
nötropeninin tersine çevrilmesi
Filgrastim'in önerilen başlangıç dozu, maksimum 0,4 MU (4 mcg)/kg/gün'e kadar titrasyon ile günlük olarak uygulanan 0.1 MU (1 mikrogram)/kg/gün'dür ve ulaşılana ve normal bir nuetrofil sayımı (ANC>) 2.0 x109/l) muhafaza edilmelidir. Klinik çalışmalarda, hastaların > %90'ı bu dozlara yanıt vererek ortanca 2 gün içinde nötropeninin tersine çevrilmesini sağlamıştır.
Az sayıda hastada (
Normal bir nötrofil sayısının korunması
Nötropeni tersine çevrildiğinde, normal bir nötrofil sayısını sürdürmek için en düşük etkili doz belirlenmelidir. 30 MU (300 mcg) / gün'lük alternatif günlük dozlama ile başlangıç doz ayarlaması önerilir. Nötrofil sayısını > 2.0 x 109 / L'de tutmak için hastanın ANC'sine bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Klinik çalışmalarda, 30 MU (300 mcg) / gün dozları gerekliydi. haftada 3 gün medyan uygulama sıklığı ile ANC> 2.0 x 109 / L'yi korumak. ANC> 2,0 x 109 / L'yi korumak için uzun süreli uygulama gerekebilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Filgrastim ile yapılan klinik çalışmalara sadece az sayıda yaşlı hasta dahil edilmiştir. Bu hasta popülasyonunda spesifik bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalar için spesifik bir dozaj önerisi yapılamaz.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda filgrastim ile yürütülen çalışmalar, farmakokinetik ve farmakodinamik profilinin sağlıklı gönüllülerde görülene benzer olduğunu göstermektedir. Bu durumlarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Şiddetli kronik nötropeni (SCN) ve malign hastalıkları olan pediatrik hastalar
Klinik çalışmalarda, bir SCN için tedavi edilen hastaların yüzde altmış beşi 18 yaşın altındaydı. Esas olarak konjenital nötropenisi olan hastaları içeren bu yaş grubunda etkinlik gösterilmiştir Şiddetli kronik nötropeni için tedavi edilen pediyatrik hastaların güvenlik profillerinde hiçbir farklılık gözlenmemiştir.
Pediyatrik hastalarla yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, filgrastim'in güvenlik ve etkinliğinin sitotoksik kemoterapi gören yetişkinlerde ve çocuklarda benzer olduğunu göstermektedir.
Pediyatrik hastalardaki doz önerileri, miyelosupresif sitotoksik kemoterapi gören yetişkinler için geçerli olan önerilerle aynıdır.
Uygulama yöntemi
Standart sitotoksik kemoterapi
Filgrastim, günlük subkutan enjeksiyon veya 50 mg/ml (%5) glukoz enjeksiyon çözeltisi içinde seyreltilmiş günlük intravenöz infüzyonla 30 dakika boyunca uygulanabilir (seyreltme talimatları için bölüm 6.6'ya bakınız). Çoğu durumda, deri altı yol tercih edilir. Tek doz çalışmasından intravenöz kullanımın etki süresini azaltabileceğine dair kanıtlar vardır. Bu bulgunun çoklu doz uygulaması için klinik önemi belirsizdir. Uygulama yolu seçimi, her bir hastanın klinik durumuna bağlı olmalıdır. Randomize klinik çalışmalarda 230 mcg/m2/gün (4.0 ila 8.4 mcg/kg/gün) deri altı dozları kullanılmıştır.
Miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği nakli uygulanan hastalar
Filgrastim, 30 dakika süren intravenöz infüzyonla veya intravenöz infüzyonla veya 24 saat sürekli subkutan infüzyonla uygulanır. Filgrastim, infüzyon için 20 ml 50 mg/ml (%5) glukoz çözeltisi içinde seyreltilmelidir (bkz. bölüm 6.6).
PBPC'lerin mobilizasyonu
Miyelosüpresif veya miyeloablatif tedavi ve ardından otolog periferik kan projenitör hücre transplantasyonu uygulanan hastalarda periferik kan progenitör hücre (PBPC) mobilizasyonu için önerilen filgrastim dozu, sürekli subkutan infüzyonla 24 saat boyunca veya tek günlük subkutan enjeksiyonla ardışık 5-7 kez uygulanabilir. günler. İnfüzyon için filgrastim, 20 ml 50 mg/ml (%5) glukoz enjeksiyonluk çözelti içinde seyreltilmelidir (bkz. bölüm 6.6).
NCG / HIV enfeksiyonu
Derialtı enjeksyonu.
Kullanmadan önce tıbbi ürünün kullanımına ilişkin talimatlar için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de belirtilen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Özel uyarılar
Filgrastim, standart doz rejiminin ötesinde sitotoksik kemoterapi dozunu artırmak için kullanılmamalıdır.
Filgrastim, sitogenetik anormallikleri olan ciddi konjenital nötropenisi (Kostman sendromu) olan hastalara verilmemelidir.
Filgrastim ile tedavi edilen hastalarda tedavinin başlangıcında veya sonrasında meydana gelen anafilaktik reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. pegfilgrastim için.
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel bir immünojenisite riski vardır.Filgrastim'e karşı antikor oluşturma olasılığı genellikle düşüktür.Bütün biyolojik ürünlerde bağlayıcı antikorların gelişmesi beklenir, ancak bugüne kadar bunlar aktivite, nötralize etme ile ilişkilendirilmemiştir.
Malign hücrelerin çoğalması
GCSF, miyeloid hücrelerin çoğalmasını teşvik edebilir laboratuvar ortamında ve benzer etkiler görülebilir laboratuvar ortamında bazı miyeloid olmayan hücrelerde
Filgrastim'in miyelodisplastik sendromlu veya kronik miyeloid lösemili hastalara uygulanmasının güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir.
Filgrastim bu gibi durumlarda endike değildir. Kronik miyeloid lösemide blast transformasyonu ile akut miyeloid lösemi arasındaki ayırıcı tanıya özellikle dikkat edilmelidir.
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin sınırlı veriler nedeniyle, sekonder AML hastalarında filgrastim dikkatle uygulanmalıdır.
Yeni yaşta ve uygun sitogenetik [t (8; 21), t (15; 17) ve inv] hastalarında filgrastim uygulamasının güvenliği ve etkinliği gösterilmemiştir.
Diğer özel önlemler
6 aydan uzun süredir sürekli filgrastim tedavisi gören altta yatan osteoporozu olan hastalarda kemik yoğunluğunun izlenmesi endike olabilir.
Nadir akciğer yan etkileri (>% 0.01 ve G-CSF uygulamasını takiben interstisyel pnömoni bildirilmiştir. Yakın zamanda pulmoner infiltrasyon veya pnömoni öyküsü olan hastalar artmış risk altında olabilir. radyolojik pulmoner infiltrasyon belirtileri ve akciğer fonksiyonunun bozulması ile birliktelik, erişkin solunum sıkıntısı sendromunun (ARDS) ön belirtileri olabilir.Filgrastim kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
Granülosit koloni uyarıcı faktör uygulamasının ardından kapiller sızıntı sendromu bildirilmiştir ve hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. Kılcal sızıntı sendromu semptomları geliştiren hastalar yakından izlenmeli ve yoğun bakım ihtiyacını da içerebilecek standart semptomatik tedavi almalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Kanser hastalarında özel önlemler
lökositoz
0,3 MU / kg / gün (3 mcg / kg / gün) üzerindeki dozlarda filgrastim ile tedavi edilen hastaların %5'inden azında 100 x 109 / L veya daha yüksek beyaz kan hücresi sayıları gözlenmiştir. Bu lökositoz derecesine doğrudan atfedilebilecek hiçbir advers reaksiyon gözlenmedi. Bununla birlikte, şiddetli lökositozla ilişkili potansiyel riskler göz önüne alındığında, filgrastim tedavisi sırasında beyaz kan hücresi sayımlarının düzenli olarak izlenmesi gerekir. Beyaz kan hücresi sayımı, beklenen en düşük değerden sonra 50 x 109 / l'yi aşarsa, filgrastim tedavisi derhal durdurulmalıdır. Bununla birlikte, PBPC mobilizasyonu için filgrastim uygulama döneminde, beyaz küre sayısı 70 x 109 / l'yi geçerse tedavi durdurulmalı veya doz azaltılmalıdır.
Yüksek doz kemoterapi ile ilişkili riskler
Daha uygun bir tümör yanıtı gösterilemediğinden ve yüksek doz kemoterapinin uygulanması kardiyak, pulmoner, nörolojik ve dermatolojik etkiler dahil toksik etkileri artırabileceğinden, yüksek doz kemoterapi alan hastaların tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir. (kullanılan kemoterapötik ajanların ürün özelliklerinin özetine bakın).
Tek başına filgrastim tedavisi, miyelosupresif kemoterapiyi takiben trombositopeni ve anemiyi önlemez. Daha yüksek dozlarda kemoterapi alma olasılığı nedeniyle (örneğin, reçete edilen dozaj programına göre tam dozlar), hasta trombositopeni ve anemi riskinde artışa maruz kalabilir. Bu nedenle trombosit sayımlarının ve hematokritin düzenli kontrolleri önerilir.Şiddetli trombositopeniyi indüklediği bilinen kemoterapötik ajanların hem tek başına hem de kombinasyon halinde uygulanması sırasında özel dikkat gösterilmelidir.
Filgrastim ile mobilize edilmiş PBPC'lerin kullanımının, miyelosupresif veya miyeloablatif kemoterapiyi takiben trombositopeninin şiddetini ve süresini azalttığı gösterilmiştir.
splenomegali
Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali ve dalak rüptürü vakaları nadiren bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur.Filgrastim alan ve sol üst karın ağrısı ve/veya omuz ekstremite ağrısı bildiren denekler dalak büyümesi veya dalak rüptürü açısından değerlendirilmelidir.
Diğer özel önlemler
Önemli ölçüde azalmış miyeloid progenitörleri olan hastalarda filgrastim'in etkisi çalışılmamıştır.Nötrofil sayılarını artırmak için filgrastim öncelikle nötrofil öncüleri üzerinde etki eder.Bu nedenle, öncül sayısı düşük olan hastalarda (örn. kemik iliğinin tümör infiltrasyonu), nötrofillerin tepkisi azalabilir.
Allojenik kemik iliği transplantasyonundan sonra G-CSF ile tedavi edilen hastalarda graft versus host hastalığı, GvHD ve ölüm vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Filgrastim'in GvHD hastalığı üzerindeki etkisi tanımlanmamıştır.
Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak artan kemik iliği hematopoietik aktivitesi, geçici pozitif kemik görüntüleme bulguları ile ilişkilendirilmiştir.Bu, kemik raporlarını yorumlarken dikkate alınmalıdır.
Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu uygulanan hastalarda özel önlemler.
seferberlik
Aynı hasta popülasyonunda önerilen iki mobilizasyon yöntemini (tek başına filgrastim veya miyelosupresif kemoterapi ile kombinasyon halinde) karşılaştıran prospektif radyolojik çalışma yoktur.Bireysel hastalar ve CD34 + hücrelerinin laboratuvar testleri arasındaki değişkenlik derecesi, farklı karşılaştırmanın zorluğunu gösterir. Bu nedenle optimal bir yöntem önermek zordur. Mobilizasyon yönteminin seçimi, bireysel hasta için tedavi hedefleri ile ilişkili olarak değerlendirilmelidir.
Daha önce sitotoksik ajanlara maruz kalma
Miyelosupresif tedavi ile kapsamlı bir şekilde ön tedavi görmüş hastalarda, PBPC mobilizasyonunun önerilen minimum hücre sayısını (2.0 x 106 CD34 + hücre / kg) elde etmek için yeterli olmaması veya trombosit iyileşmesinin hızlanmasının daha az belirgin olması mümkündür.
Bazı sitotoksik ajanlar, hematopoietik progenitör hücreler üzerinde özel toksisite gösterir ve onların mobilizasyonunu engelleyebilir. Melphalan, karmustin (BCNU) ve karboplatin gibi maddeler, progenitör hücre mobilizasyonundan uzun bir süre önce verilirse, toplanan hücre sayısını azaltabilir. Bununla birlikte, filgrastim ile kombinasyon halinde melfalan, karboplatin veya BCNU'nun uygulanmasının, progenitör hücrelerin mobilize edilmesinde etkili olduğu gösterilmiştir. Periferik kan progenitör hücre nakli planlanıyorsa, kök hücre mobilizasyonu hastanın amaçlanan tedavisinin başlangıç aşamasında planlanmalıdır. Yüksek doz kemoterapi uygulanmadan önce bu tür hastalarda mobilize edilen progenitör hücrelerin sayısına özellikle dikkat edilmelidir. Daha önce belirtilen değerlendirme kriterlerine göre hücre toplama yetersizse, progenitör hücrelerin kullanımını gerektirmeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Progenitör hücrelerin toplanmasının değerlendirilmesi
Filgrastim ile tedavi edilen hastalarda elde edilen progenitör hücrelerin kantitatif değerlendirmesinde, sayım yöntemine özellikle dikkat edilmelidir. Akış sitometrisi ile CD34 + hücre sayımı sonuçları, kullanılan metodolojiye göre değişir; bu nedenle, diğer laboratuvarlarda yürütülen çalışmalardan elde edilen rakamlar dikkatle yorumlanmalıdır.
Yeniden infüze edilen CD34+ hücrelerinin sayısı ile yüksek doz kemoterapiden sonra trombosit iyileşme hızı arasındaki ilişkinin istatistiksel analizi, karmaşık ancak sabit bir ilişkiye işaret eder.
Minimum 2,0 x 106 CD34 + hücre / kg toplama önerisi, hematolojik iyileşmenin bu nedenle yeterli olduğunu gösteren yayınlanmış deneyime dayanmaktadır. Belirtilen minimum sayıdan daha büyük miktarlar, daha hızlı kurtarma ile, daha küçük miktarlar ise daha yavaş kurtarma ile ilgili görünmektedir.
Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu uygulanan sağlıklı donörlerde özel önlemler
PBPC mobilizasyonunun sağlıklı donörlerde doğrudan klinik faydası yoktur ve sadece allojenik kök hücre nakli amacıyla düşünülmelidir.
PBPC mobilizasyonu, yalnızca kök hücre bağışı için normal klinik ve laboratuvar uygunluk kriterlerini karşılayan, hematolojik parametrelere ve bulaşıcı hastalıkların varlığına özellikle dikkat eden donörlerde düşünülmelidir.
Filgrastim'in güvenliği ve etkinliği, 60 yaşındaki sağlıklı donörlerde değerlendirilmemiştir.
Geçici trombositopeni (trombosit
Birden fazla lökoferez gerekliyse trombosit bağışçıları
Antikoagülan tedavi gören veya hemostazda değişiklik olduğu bilinen donörlerde lökoferez yapılmamalıdır.
Beyaz küre sayısı > 70 x109 / l'ye ulaşırsa, filgrastim uygulaması kesilmeli veya dozaj azaltılmalıdır.
PBPC mobilizasyonu için G-CSF alan donörler, hematolojik parametreler normalleşene kadar izlenmelidir.
Sağlıklı donörlerde G-CSF kullanımından sonra geçici sitojenik değişiklikler gözlenmiştir.Bu değişikliklerin önemi bilinmemektedir.
Donörlerde uzun süreli güvenlik takibi devam etmektedir. Bununla birlikte, malign bir miyeloid hücre klonu geliştirme riski göz ardı edilemez. Aferez merkezinin, uzun vadeli güvenlik izlemesini sağlamak için kök hücre donörlerinin sistematik kaydını ve taramasını yapması önerilir.
G-CSF uygulamasını takiben, sağlıklı donörlerde (ve hastalarda) genellikle asemptomatik splenomegali ve çok nadir durumlarda dalak rüptürü gözlenmiştir. Bazı rüptüre dalak vakaları ölümcül olmuştur. Bu nedenle dalak hacmi dikkatli bir şekilde kontrol edilmelidir (örn. fizik muayene, ultrason ile). Donörlerde ve/veya sol üst karın ağrısı veya kürek kemiği ağrısı olan hastalarda rüptüre dalak tanısı düşünülmelidir.
Pazarlama sonrası deneyimde, normal donörlerde filgrastim içeren diğer tıbbi ürünlerin kullanımından sonra pulmoner advers olaylar (hemoptizi, pulmoner hemoraji, pulmoner infiltrasyon, dispne ve hipoksi) çok ender olarak bildirilmiştir. filgrastim tedavisi düşünülmeli ve gerekli tıbbi yardım sağlanmalıdır.
Filgrastim ile mobilize edilen allojenik periferik kan progenitör hücrelerinin alıcılarında özel önlemler
Mevcut veriler, allojenik PBPC'ler ve alıcı arasındaki immünolojik etkileşimlerin, kemik iliği transplantasyonuna kıyasla, akut ve kronik graft versus host hastalığı (GvHD) riskinin artmasıyla ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalarda özel önlemler
Tam kan sayımı
Özellikle filgrastim tedavisinin ilk birkaç haftasında trombosit sayıları sık sık izlenmelidir. Trombositopeni, yani trombositoz gelişen hastalarda tedavinin aralıklı olarak kesilmesi veya filgrastim dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Anemi ve miyeloid progenitörlerinde kan sayımlarının dikkatle izlenmesini gerektiren geçici artışlar dahil olmak üzere kan tablosunda başka değişiklikler meydana gelebilir.
Lösemi veya miyelodisplastik sendroma dönüşüm
Şiddetli kronik nötropeni ile aplastik anemi, miyelodispalzi ve miyeloid lösemi gibi diğer hematolojik hastalıklar arasındaki ayırıcı tanıya özellikle dikkat edilmelidir. Tedaviye başlamadan önce, diferansiyel ve trombosit sayımlarıyla birlikte tam kan sayımı, ayrıca kemik iliği morfolojisi ve karyotip değerlendirmesi yapılmalıdır.
Klinik çalışmalarda filgrastim ile tedavi edilen şiddetli kronik nötropenili hastaların az sayıda (yaklaşık %3)'ünde miyelodisplastik sendromlar (MDS) veya lösemi gözlenmiştir. Bu sadece konjenital nötropenisi olan hastalarda gözlenmiştir. MDS ve lösemi, hastalığın doğal komplikasyonlarıdır ve filgrastim tedavisiyle ilgili olarak kesin olarak düşünülmemelidir. Daha sonra rutin tekrar testi sırasında başlangıçta normal sitogenetiğe sahip hastaların yaklaşık %12'sinde monozomi 7 dahil anormallikler bulundu. Şiddetli kronik nötropenisi olan hastalarda sitogenetik anormallikler gelişirse, filgrastim tedavisine devam etmenin riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir; MDS veya lösemi gelişirse Filgrastim uygulaması kesilmelidir. Şiddetli kronik nötropenisi olan hastaların uzun süreli tedavisinin hastaları sitogenetik anormalliklere, MDS'ye veya lösemik dönüşüme yatkın hale getirip getiremeyeceği şu anda bilinmemektedir. Bu hastalarda düzenli aralıklarla (yaklaşık 12 ayda bir) kemik iliğinin morfolojik ve sitogenetik analizlerinin yapılması önerilir.
splenomegali
Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali ve dalak rüptürü vakaları nadiren bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur. Filgrastim alan ve sol üst karın ağrısı ve/veya omuz ekstremite ağrısı bildiren denekler dalak büyümesi veya dalak rüptürü açısından değerlendirilmelidir.
Diğer özel önlemler
Viral enfeksiyonlar gibi geçici nötropeni nedenleri dışlanmalıdır.
Splenomegali, filgrastim tedavisinin doğrudan bir etkisidir. Klinik çalışmalarda hastaların %31'inde palpabl splenomegali gözlenmiştir. Radyolojik olarak ölçülen hacim artışları, filgrastim tedavisi sırasında erken görüldü ve stabilize olma eğilimi gösterdi. Doz azaltmalarının splenomegalinin ilerlemesini yavaşlattığı veya durdurduğu gözlendi ve hastaların %3'ünde splenektomi gerekti. Dalak hacmi düzenli olarak kontrol edilmelidir. Abdominal palpasyon anormal hacim artışlarını tespit etmek için yeterlidir.
Az sayıda hastada hematüri / proteinüri meydana geldi. Bu tür olayları tespit etmek için düzenli aralıklarla idrar tahlili yapılmalıdır.
Yenidoğanlarda ve otoimmün nötropenili hastalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.
HIV ile enfekte hastalarda özel önlemler
Tam kan sayımı
Mutlak nötrofil sayısı (MNS), özellikle filgrastim tedavisinin ilk birkaç haftasında sık sık izlenmelidir. Bazı hastalar, filgrastim başlangıç dozunda çok hızlı ve nötrofil sayılarında belirgin bir artışla yanıt verebilir. ANC'nin filgrastim uygulamasının ilk 2-3 günü boyunca günlük olarak belirlenmesi önerilir.Daha sonra, ilk 2 hafta boyunca en az haftada iki kez ve daha sonra idame tedavisi sırasında haftada bir veya iki haftada bir ANC'nin ölçülmesi önerilir. 30 MU (300 mcg) / gün filgrastim'in aralıklı dozlanması durumunda, ANC zamanla ortaya çıkabilir. Bir hastanın ANC'sinin dip veya dibini belirlemek için, ANC tayini için kan örneklerinin amaçlanan filgrastim uygulamasından hemen önce alınması önerilir.
Yüksek dozlarda miyelosupresif tıbbi ürünlerle ilişkili riskler
Tek başına filgrastim tedavisi, miyelosupresif tedaviyi takiben trombositopeni ve anemiyi önlemez. Bu tıbbi ürünlerin daha yüksek dozları veya daha fazlası filgrastim ile uygulanabileceğinden, hasta trombositopeni veya anemi riski altında olabilir.Hematokritin düzenli olarak izlenmesi önerilir (yukarıya bakınız).
Miyelosupresyona neden olan enfeksiyonlar ve maligniteler
Nötropeni, örneğin fırsatçı enfeksiyonlardan kaynaklanan kemik iliği sızmasına bağlı olabilir. mikobakteriyum avium kompleks veya lenfomalar gibi malign neoplazmalar. Bilinen kemik iliği infiltre enfeksiyonları veya maligniteleri olan hastalarda, nötropeni tedavisi için filgrastim uygulanmasına ek olarak altta yatan hastalığın yeterli tedavisine dikkat edilmelidir. Filgrastim'in kemik iliğini infiltre eden enfeksiyonlar veya malignitelere bağlı nötropeni üzerindeki etkileri kesin olarak gösterilmemiştir.
splenomegali
Filgrastim uygulamasını takiben splenomegali ve dalak rüptürü vakaları nadiren bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur. Filgrastim alan ve sol üst karın ağrısı ve/veya omuz ekstremite ağrısı bildiren denekler dalak büyümesi veya dalak rüptürü açısından değerlendirilmelidir.
Orak hücreli veya orak hücreli anemide özel önlemler
Filgrastim ile tedavi edilen orak hücre veya orak hücre hastalığı olan hastalarda bazı durumlarda ölümcül olan orak hücre krizleri bildirilmiştir. Orak özelliği veya orak hücreli anemisi olan hastalarda, doktorlar, yalnızca potansiyel yararları ve riskleri dikkatlice değerlendirdikten sonra kullanılması gereken filgrastim kullanımını değerlendirirken dikkatli olmalıdırlar.
Yardımcı maddeler
Nivestim sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır. Ayrıca doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Miyelosupresif sitotoksik kemoterapi ile aynı gün uygulanan filgrastim'in güvenliliği ve etkinliği kesin olarak gösterilmemiştir.Hızlı bölünen miyeloid hücreler miyelosupresif sitotoksik kemoterapiye duyarlı olduğundan, 24 saat öncesi ile 24 saat arasındaki dönemde filgrastim kullanımı önerilmez. kemoterapiden saatler sonra. Filgrastim ve 5-Fluorourasil ile birlikte tedavi edilen az sayıda hastadan elde edilen ön veriler, nötropeninin kötüleşebileceğini göstermektedir.
Diğer hematopoietik büyüme faktörleri ve sitokinler ile olası etkileşimler henüz klinik çalışmalarda incelenmemiştir.
Lityum, nötrofillerin salınımını desteklediğinden, filgrastimin etkisini güçlendirmesi muhtemeldir.Bu etkileşim resmi olarak çalışılmamış olmasına rağmen, zararlı olduğuna dair bir kanıt yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Filgrastim'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlı sayıdadır.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir. Tavşanlarda çok sayıda klinik doza maruz kalmanın ardından "düşük insidansında artış" gözlenmiştir.
ve maternal toksisite varlığında (bkz. bölüm 5.3). Literatürde hamile kadınlarda filgrastim'in plasental yayılımının gösterildiği vakalar bildirilmiştir. Filgrastim hamilelik sırasında önerilmez.
Besleme zamanı
Filgrastim'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; bu nedenle filgrastim emziren kadınlarda önerilmez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya filgrastim tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına, emzirmenin çocuk için yararı ve tedavinin kadın için yararı göz önünde bulundurularak karar verilmelidir.
Doğurganlık
Filgrastim'in erkek veya dişi sıçanlarda üreme veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Filgrastim'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde orta düzeyde etkileri vardır.Hasta yorgun hissediyorsa araç veya makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik denemeler sırasında 183 kanser hastası ve 96 sağlıklı gönüllü Nivestim'e maruz bırakıldı.
Bu klinik çalışmalarda gözlemlenen filgrastim güvenlik profili, bu çalışmalarda kullanılan referans ürün için bildirilenlerle tutarlıydı.
Kanser hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, en sık önerilen dozda filgrastime atfedilebilen advers reaksiyon, hastaların %10'unda hafif veya orta ve hastaların %3'ünde şiddetli kas-iskelet ağrısı olmuştur.
Graft versus host reaksiyon hastalığı (GvHD) da bildirilmiştir (aşağıya bakınız).
Sağlıklı donörlerde dolaşan periferik kök hücrelerin (PBPC'ler) mobilizasyonunda, en yaygın bildirilen advers reaksiyon kas-iskelet ağrısıydı. Filgrastim sonrası donörlerde lökositoz ve trombositopeni, donörlerde de lökaferez gözlendi. Splenomegali ve dalak rüptürü de bildirilmiştir. Bazı dalak rüptürü vakaları ölümcül olmuştur.
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalarda filgrastime atfedilebilen en sık advers reaksiyonlar kemik ağrısı, genel kas-iskelet ağrısı ve splenomegali idi.
Tedavinin ertelenmesi durumunda yaşamı tehdit edebilen kapiller kaçak sendromu, yaygın olmayan bir şekilde (≥1/1000 ila
HIV hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, filgrastim uygulamasıyla benzersiz olarak ilişkili olduğu düşünülen tek advers reaksiyonlar kas-iskelet ağrısı, hafif ila orta derecede kemik ağrısı ve miyalji olmuştur. Bu reaksiyonların insidansı, kanser hastalarında bildirilenlere benzerdi.
Advers reaksiyon tablosu
Yayınlanmış verilere göre filgrastim tedavisinden sonra aşağıda listelenen advers reaksiyonlar ve bunların sıklığı gözlenmiştir.
Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki sözleşmelere göre tanımlanmıştır:
Çok yaygın: ≥1/10
Yaygın: ≥1 / 100 yıl
Yaygın olmayan: ≥1 / 1.000 yıl
Seyrek: ≥1 / 10.000 yıl
Çok nadir:
Bilinmiyor: mevcut verilerden tahmin edilemiyor
Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulmaktadır.
kanser hastalarında
Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu geçiren sağlıklı donörler
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalarda
HIV'li hastalarda
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Allojenik kemik iliği transplantasyonundan sonra G-CSF alan hastalarda GvHD ve ölümler bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Granülosit koloni stimüle edici faktörlerin kullanımı ile pazarlama sonrası kapiller sızıntı sendromu vakaları bildirilmiştir.Bunlar genellikle ileri malignitesi, sepsisi olan, çoklu kemoterapi ilaçları alan veya aferez uygulanan hastalarda meydana gelmiştir (bkz. bölüm 4.4).
kanser hastalarında
Kas-iskelet ağrısı genellikle standart analjeziklerle kontrol edilir. Daha az sıklıkta görülen advers reaksiyonlar, ağırlıklı olarak hafif veya orta derecede dizüri olmak üzere üriner anormallikleri içerir.
Randomize, plasebo kontrollü çalışmalarda, filgrastim sitotoksik kemoterapi ile ilişkili advers olayların insidansını artırmamıştır.Filgrastim kemoterapisi ve plasebo / kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda eşit sıklıkta gözlenen advers reaksiyonlar bulantı, kusma, saç dökülmesi, ishal, yorgunluk, anoreksi, baş ağrısı, öksürük, döküntü, göğüs ağrısı, genel halsizlik, boğaz ağrısı, kabızlık ve ağrıdır. .
Önerilen dozlarda filgrastim ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %50, %35, %25 ve %10'unda laktat dehidrojenaz, alkalin fosfataz, ürik asitte geri dönüşümlü, doza bağlı ve normalde hafif ila orta dereceli artışlar bildirilmiştir. -glutamiltranspeptidaz.
Klinik tedavi gerektirmeyen geçici kan basıncı artışları da zaman zaman bildirilmiştir.
Yüksek doz kemoterapi ve ardından otolog kemik iliği transplantasyonu ile tedavi edilen hastalarda bazen veno-tıkayıcı hastalık ve sıvı hacmi değişiklikleri dahil olmak üzere vasküler bozukluklar bildirilmiştir. Filgrastim ile nedensel bir ilişki gösterilmemiştir.
Filgrastim ile tedavi edilen hastalarda kutanöz vaskülitin nadir yan etkileri bildirilmiştir. Filgrastim ile tedavi edilen hastalarda vaskülitin mekanizması bilinmemektedir.
Nadiren Sweet sendromu (akut ateşli dermatoz) vakaları tanımlanmıştır. Bununla birlikte, bu hastaların önemli bir yüzdesine Sweet sendromu ile ilişkili olduğu bilinen bir durum olan lösemi teşhisi konulduğundan, filgrastim ile nedensel bir ilişki gösterilememiştir.
Bireysel vakalarda, romatoid artritin "alevlenmesi" bildirilmiştir.
Nadiren interstisyel pnömoni, pulmoner ödem ve solunum yetmezliği ile birlikte pulmoner infiltrasyonlar veya ölümcül olabilen erişkin solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) gibi pulmoner advers olaylar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Alerjik reaksiyonlar: İlk veya sonraki filgrastim tedavisinde hastalarda meydana gelen anafilaksi, döküntü, ürtiker, anjiyoödem, dispne ve hipotansiyon dahil alerjik tip reaksiyonlar bildirilmiştir.Genel olarak, raporlar uygulamadan sonra daha sık olmuştur.Bazı durumlarda semptomlar Tedavinin yeniden başlamasıyla nüksederek nedensel bir ilişki olduğunu düşündürür Filgrastim'e karşı şiddetli alerjik reaksiyon yaşayan hastalarda tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.
Orak hücreli veya orak hücreli anemili hastalarda izole orak hücre krizi vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Klinik verilerden, sıklığın yaygın olmadığı tahmin edilmektedir.
Filgrastim ile tedavi edilen kanser hastalarında yalancı çıkış bildirilmiştir.
Periferik kan progenitör hücre mobilizasyonu geçiren sağlıklı donörler
Lökositoz (beyaz küre sayısı (WBC)> 50 x 109/l) donörlerin %41'inde ve trombositopeni (trombosit) bildirilmiştir.
Filgrastim ile tedavi edilen ve klinik sekeli olmayan sağlıklı donörlerde alkalin fosfataz, LDH, SGOT ve ürik asitte geçici ve hafif artışlar bildirilmiştir.
Çok nadiren artritik semptomların alevlenmesi bildirilmiştir.
Şiddetli alerjik reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir.
Sağlıklı PBPC donörleri ile yapılan çalışmalarda filgrastim tarafından tetiklendiğine inanılan baş ağrısı bildirilmiştir.
Sağlıklı donörlerde ve granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF'ler) uygulamasını takiben asemptomatik splenomegali vakaları ve çok nadir dalak rüptürü vakaları yaygın olarak bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Sağlıklı donörlerde pulmoner advers olaylar (hemoptizi, pulmoner hemoraji, pulmoner infiltratlar, dispne ve hipoksi), diğer filgrastim tıbbi ürünlerinin pazarlama sonrası deneyimlerinde çok nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Şiddetli kronik nötropenisi (SCN) olan hastalarda
SCN hastalarında filgrastim tedavisi ile ilgili advers reaksiyonlar bildirilmiştir ve bunların bazıları için sıklığı zamanla azalma eğilimindedir.
Advers reaksiyonlar, vakaların küçük bir kısmında ilerleyici olabilen splenomegali ve trombositopeniyi içerir. Filgrastim tedavisine başlandıktan hemen sonra hastaların %10'undan azında genellikle baş ağrısı ve diyare bildirilmiştir Anemi ve burun kanaması da bildirilmiştir.
Ürik asit, laktat dehidrojenaz ve alkalin fosfataz için serumda herhangi bir klinik semptom olmaksızın geçici artışlar bildirilmiştir.Ayrıca, açlık dışı kan şekerinde geçici ve orta dereceli düşüşler bildirilmiştir.
Normal olarak artralji, alopesi, osteoporoz ve döküntüde meydana gelen, muhtemelen filgrastim tedavisiyle ilgili advers reaksiyonlar arasında.
Uzun süreli kullanımdan sonra SCN hastalarının %2'sinde kutanöz vaskülit bildirilmiştir. Sadece birkaç proteinüri / hematüri vakası olmuştur.
HIV'li hastalarda
Hipersplenizmde filgrastim tedavisine sekonder splenomegali rapor edildi ve hiçbir hastaya splenektomi yapılmadı. Splenomegali HIV ile enfekte hastalarda yaygın olduğundan ve çoğu AIDS hastasında değişen derecelerde mevcut olduğundan filgrastim tedavisi ile ilişkisi bilinmemektedir.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, filgrastim'in güvenlik ve etkinliğinin sitotoksik kemoterapi alan hem yetişkinlerde hem de çocuklarda benzer olduğunu göstermektedir, bu da filgrastim farmakokinetiğinde yaşa bağlı farklılıklar olmadığını düşündürmektedir. Tutarlı olarak bildirilen tek advers reaksiyon, yetişkin popülasyondaki deneyimden farklı olmayan kas-iskelet ağrısıydı.
Pediyatrik deneklerde filgrastim kullanımını daha fazla değerlendirmek için yeterli veri yoktur.
Diğer özel popülasyonlar
Geriatrik kullanım
Genel olarak, sitotoksik kemoterapi alan 65 yaşın üzerindeki denekler ile daha genç yetişkinler (> 18 yaş) arasında güvenlik veya etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir ve klinik deneyim, daha yaşlı ve daha genç yetişkin hastalar arasında yanıtlarda hiçbir farklılık tespit etmemiştir. Filgrastim'in diğer onaylanmış endikasyonları için geriatrik bireylerde filgrastim kullanımını değerlendirmek için yeterli veri yoktur.
Şiddetli kronik nötropenisi (SNG) olan pediatrik hastalar
Filgrastim ile kronik tedavi gören şiddetli kronik nötropenisi olan pediyatrik hastalarda kemik yoğunluğunda azalma ve osteoporoz vakaları bildirilmiştir. Sıklık, klinik çalışmalardan elde edilen verilerden "yaygın" olarak tahmin edilmektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. "Ek V.
04.9 Doz aşımı
Filgrastim doz aşımının etkileri gösterilmemiştir.
Filgrastim tedavisinin kesilmesi genellikle 1-2 gün içinde dolaşımdaki nötrofillerde %50 azalma ile sonuçlanır ve 1-7 gün içinde normale döner.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: bağışıklık uyarıcı, koloni uyarıcı faktörler.
ATC kodu: L03AA02.
Nivestim biyobenzer bir tıbbi üründür. Ayrıntılı bilgi Avrupa İlaç Ajansı'nın www.ema.europa.eu web sitesinde mevcuttur.
İnsan G-CSF'si, kemik iliğinden fonksiyonel nötrofillerin üretimini ve salınımını düzenleyen bir glikoproteindir. r-metHuG-CSF (filgrastim) içeren Nivestim, 24 saat içinde periferik kan nötrofil sayılarında belirgin bir artışa ve monositlerde daha az belirgin bir artışa neden olur. Şiddetli kronik nötropenisi olan bazı hastalarda, filgrastim dolaşımdaki eozinofil ve bazofil sayısında başlangıca göre hafif bir artışa bile neden olabilir; bu hastalardan bazıları tedaviden önce bile eozinofili veya bazofili ile başvurabilir. Önerilen dozlarda, nötrofil sayısındaki artış doza bağlıdır.Yapılan analizlerde gösterildiği gibi, filgrastim'e yanıt olarak üretilen nötrofiller normal veya artmış kemotaktik ve fagositik özellikler gösterir.Filgrastim tedavisinin sonunda, dolaşımdaki sayısı, nötrofiller 1-2 gün içinde yaklaşık %50 azalır ve 1-7 gün içinde normal seviyelere ulaşır.
Sitotoksik kemoterapi gören hastalarda filgrastim kullanımı, nötropeni ve ateşli nötropeni insidansını, şiddetini ve süresini önemli ölçüde azaltır. Filgrastim ile tedavi, akut miyeloid lösemide indüksiyon kemoterapisi veya miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği nakli sonrası ateşli nötropeni, antibiyotik kullanımı ve hastaneye yatış süresini önemli ölçüde azaltır. Her iki durumda da ateş ve belgelenmiş enfeksiyon insidansı azalmadı.Miyeloablatif tedavi ve ardından kemik iliği transplantasyonu uygulanan hastalarda ateş süresi azalmadı.
Filgrastim'in tek başına veya kemoterapiden sonra kullanılması, hematopoietik progenitör hücreleri periferik kana mobilize eder.Bu otolog periferik kan progenitör hücreleri (PBPC'ler), transplantasyona alternatif olarak veya ek olarak yüksek doz sitotoksik kemoterapiden sonra toplanabilir ve yeniden infüze edilebilir. kemik iliği PBPC infüzyonu hematopoietik iyileşmeyi hızlandırır ve böylece kanama komplikasyonları riskinin süresini ve trombosit transfüzyonu ihtiyacını azaltır.
Filgrastim ile mobilize edilen periferal allojenik kan progenitör hücrelerinin alıcıları, allojenik kemik iliği transplant alıcılarına kıyasla, önemli bir hızlı hematolojik iyileşme ve bunun sonucunda trombosit tedariki olmadan önemli ölçüde iyileşme bildirdi.
Akut lösemili hastalarda allojenik kemik iliği transplantasyonundan sonra G-CSF kullanımının analiz edildiği retrospektif bir Avrupa çalışması, G-CSF uygulamasının ardından GvHD riskinde ve mortalitede artış olduğunu göstermiştir. akut ve kronik miyeloid lösemili hastalarda GvHD, TRM ve mortalite riski üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.Dokuz prospektif randomize çalışmanın, 8 retrospektif çalışmanın ve 1 vaka kontrolünün sonuçlarını içeren allojenik transplant çalışmalarının bir meta-analizinde çalışmada, akut GvHD, kronik GvHD veya tedaviye bağlı erken ölüm riski üzerinde hiçbir etki gözlenmedi.
a Analiz, söz konusu dönemde kemik iliği nakli ile ilgili çalışmaları içermektedir; bazı çalışmalarda GM-CSF kullanılmıştır.
b Analiz, söz konusu dönemde kemik iliği nakli yapılan hastaları içerir
Allojenik PBPC transplantasyonundan önce sağlıklı donörlerde PBPC mobilizasyonu için filgrastim kullanımı, iki lökaferezden sonra çoğu donörde alıcı vücut ağırlığı başına 4 x 106 CD34 + hücre / kg geri kazanımı ile sonuçlanır. Normal donörlere 4-5 gün üst üste deri altından 10 mcg/kg/gün doz verilir.
Filgrastim'in şiddetli kronik nötropenisi (şiddetli konjenital, siklik ve idiyopatik nötropeni) olan hastalarda, yetişkinlerde ve çocuklarda kullanımı, mutlak periferik kan nötrofil sayılarında belirgin bir artışa ve enfeksiyöz epizodlarda ve ilgili olaylarda bir azalmaya neden olur.
HIV ile enfekte hastalarda filgrastim kullanımı nötrofil sayılarını normal seviyelerde tutar ve böylece antiviral ve/veya miyelosüpresif ilaçların amaçlandığı şekilde uygulanmasına izin verir.HIV ile enfekte hastalarda ve filgrastim ile tedavi edilen hastalarda artmış HIV replikasyonu gösterdiğine dair bir kanıt yoktur.
Diğer hematopoietik büyüme faktörlerinde gözlendiği gibi, G-CSF ayrıca şunları da gösterir: laboratuvar ortamında insan endotel hücreleri üzerinde uyarıcı bir etki.
Nivestim'in etkililiği ve güvenliliği meme kanserinde randomize, kontrollü faz III çalışmalarda incelenmiştir.Nivestim ile referans ürün arasında şiddetli nötropeni süresi ve ateşli nötropeni insidansı açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Randomize, şifrelenmemiş, tek doz, karşılaştırıcı kontrollü deneme, iki kopya halinde karşıdan karşıya geçmek 46 sağlıklı gönüllü üzerinde yürütülen çalışma, subkutan ve intravenöz tedavi sonrasında Nivestim'in farmakokinetik profilinin referans ürününkiyle karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.
50 sağlıklı gönüllüde yapılan başka bir randomize, çift kör, çoklu doz, karşılaştırıcı kontrollü, çift çapraz çalışmada Nivestim'in farmakokinetik profilinin subkutan tedaviden sonra referans ürününkiyle karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir.
Filgrastim klerensinin, hem subkutan hem de intravenöz tedaviden sonra birinci sıra farmakokinetiği izlediği gösterilmiştir. Filgrastim'in serum eliminasyon yarı ömrü, yaklaşık 0.6 ml / dak / kg'lık bir eliminasyon oranı ile yaklaşık 3.5 saattir Otolog kemik iliği transplantasyonundan iyileşme evresi olan hastalarda 28 günlük bir süre boyunca sürekli filgrastim infüzyonu göstermedi karşılaştırılabilir bir yarı ömre sahip ilacın herhangi bir birikimi. Bu nedenle, intravenöz veya subkutan olarak uygulanıp uygulanmadığına bakılmaksızın filgrastim dozu ve serum konsantrasyonu arasında pozitif bir doğrusal korelasyon vardır. Önerilen dozların deri altı uygulamasından sonra, serum konsantrasyonları 8 - 16 saat boyunca 10 ng/ml'nin üzerinde tutulmuştur. Kandaki dağılım hacmi yaklaşık 150 ml/kg'dır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Filgrastim, artan lökositler, miyeloid kemik iliği hiperplazisi, ekstramedüller granülositopoezi ve dalak büyümesi dahil olmak üzere beklenen farmakolojik etkilere atfedilebilen değişiklikleri ortaya çıkaran 1 yıllık tekrarlı doz toksisite çalışmalarında incelenmiştir.
Bu değişikliklerin tümü, tedavi durdurulduktan sonra geri dönüşümlüdür.
Filgrastim'in doğum öncesi gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve tavşanlarda incelenmiştir. Tavşanlarda organojenez döneminde intravenöz (80 mikrogram / kg / gün) filgrastim uygulaması, maternal toksisite ve spontan abortuslarda artış, implantasyon sonrası kayıp ve ortalama canlı altlık boyutunda ve fetal ağırlıkta azalma gösterdi.
Başka bir filgrastim ürünü için rapor edilen verilere dayanarak, benzer sonuçlar "100 mcg/kg/gün dozunda artan fetal malformasyonlar, bir maternal toksisite dozuna tekabül eden" sistemik maruziyetin yaklaşık 50-90 katının ötesinde gözlemlenmiştir. 5 mcg / kg / gün klinik doz ile tedavi edilen hastalar Bu çalışmada embriyo-fetal toksisite için herhangi bir yan etkinin gözlenmediği seviye 10 mcg / kg / gün idi ve bu yaklaşık 3-5 kez sistemik maruziyete karşılık geldi klinik dozla tedavi edilen hastalarda gözlenen maruziyet.
Gebe sıçanlarda 575 mcg/kg/gün üzerindeki dozlarda maternal veya fetal toksisite gözlenmemiştir. Filgrastim'in perinatal ve emzirme dönemlerinde sıçanların yavrularına uygulanması, dış farklılaşma ve büyüme geriliğinde (≥ 20 mcg / kg / gün) bir gecikme ve sağkalım oranında hafif bir azalma (100 mcg / kg / gün) gösterdi. .
Filgrastim için erkek veya dişi sıçanlarda fertilite üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Asetik asit, buzul
Sodyum hidroksit
Sorbitol (E420)
polisorbat 80
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Nivestim sodyum klorür çözeltileri ile seyreltilmemelidir.
Seyreltilmiş filgrastim, 50 mg/ml (%5) glukoz infüzyon çözeltisi içinde seyreltilmediği sürece cam ve plastikler tarafından emilebilir (bkz. bölüm 6.6).
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da listelenenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Kullanıma hazır şırınga
30 ay.
seyreltme sonrası
Seyreltilmiş infüzyonluk çözeltinin kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi 2 °C ila 8 °C'de 24 saat gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Tıbbi ürün hemen kullanılmazsa, kullanımdan önceki saklama süresi ve koşullarından kullanıcı sorumludur; seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda gerçekleştirilmediği sürece, tıbbi ürün 2 °C ile 8 °C arasındaki bir sıcaklıkta 24 saate kadar saklanabilir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında saklayın ve taşıyın (2°C - 8°C).
Dondurmayın.
Kullanıma hazır şırıngaları ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
24 saate kadar donma sıcaklıklarına kazara maruz kalmanın Nivestim'in stabilitesi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.Dondurulmuş kullanıma hazır şırınga çözülebilir ve daha sonra kullanılmak üzere buzdolabına geri konulabilir. Düşük sıcaklıklara maruz kalma 24 saati aşarsa veya birden fazla dondurulursa Nivestim artık KULLANILMAMALIDIR.
Raf ömrü içerisinde ve ayakta tedavi amaçlı kullanım için hasta ürünü buzdolabından çıkarıp oda sıcaklığında (25 °C'yi aşmayan) bir defaya kadar ve 7 güne kadar saklayabilir. buzdolabı ve atılmalıdır.
Seyreltmeden sonra tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
0,2 ml enjeksiyon / infüzyon solüsyonu içeren, iğne güvenlik korumalı, enjeksiyon iğneli (paslanmaz çelik) kullanıma hazır şırınga (tip I cam).
1, 5 veya 10 kullanıma hazır şırıngadan oluşan paket boyutu.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Gerekirse, Nivestim enjeksiyon için 50 mg / ml (% 5) glikoz çözeltisi içinde seyreltilebilir.
0,2 MU (2 mcg)/ml'nin altında bir nihai konsantrasyona seyreltme asla önerilmez.
Çözelti kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.Yalnızca berrak, partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.
1.5 MU (15 mcg)/ml'nin altındaki konsantrasyonlara seyreltilmiş filgrastim ile tedavi edilen hastalarda, insan serum albümini (HSA) 2 mg/ml'lik bir son konsantrasyonda eklenmelidir.
Örnek: 20 ml enjekte edilecek nihai hacimde, 30 MU (300 mcg) altındaki toplam filgrastim dozları, 0,2 ml %20 insan albümin solüsyonu eklenerek uygulanmalıdır.
50 mg/ml (%5) glikoz çözeltisi içinde seyreltilmiş Filgrastim, PVC, poliolefin (polipropilen ve polietilenin bir kopolimeri) ve polipropilen dahil olmak üzere cam ve birçok plastikle uyumludur.
Nivestim koruyucu içermez. Bakteriyel kontaminasyon riski nedeniyle Nivestim şırıngalar sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan tıbbi ürün ve bu tıbbi üründen elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Hospira Birleşik Krallık Sınırlı
Queensway
Kraliyet Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/10/631/001
040158014
AB / 1/10/631/002
040158026
AB / 1/10/631/003
040158038
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 08 Haziran 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Mayıs 2015
--dimetindene.jpg)
