Aktif maddeler: Tamoksifen
NOLVADEX 10 mg film kaplı tabletler
NOLVADEX 20 mg film kaplı tabletler
Nolvadex neden kullanılır? Bu ne için?
Nolvadex, "antiöstrojenler" adı verilen bir ilaç sınıfına ait olan tamoksifen içerir.
Östrojen, vücutta "seks hormonları" olarak bilinen doğal olarak oluşan bir maddedir. Nolvadex, östrojenin vücudunuzdaki etkilerini bloke ederek çalışır. Nolvadex belirtilir:
- meme kanseri tedavisinde;
- erkeklerde antiandrojen adı verilen ilaçların neden olduğu meme büyümesini (jinekomasti) ve meme ağrısını (mastalji) önlemek ve tedavi etmek için, seminal sıvı üreten bir bez olan prostat kanserinin (prostat kanseri) tedavisinde kullanılır.
Daha iyi hissetmiyorsanız veya daha kötü hissediyorsanız doktorunuzla konuşun.
Kontrendikasyonlar Nolvadex kullanılmamalıdır
Nolvadex'i almayın
- Tamoksifene veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Hamileyseniz ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).
- Meme kanseri geliştirme riskiniz yüksek olduğu için önleyici tedavi alıyorsanız.
- Belirli bir meme kanseri formunuz varsa (duktal karsinoma in situ) ve eşzamanlı kan inceltme tedavisine ihtiyacınız varsa veya bir kan damarında daha önce kan pıhtısı yaşadıysanız (derin ven trombozu veya pulmoner emboli).
Kullanım Önlemleri Nolvadex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Nolvadex'i almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Düşük düzeyde beyaz kan hücreleriniz (lökopeni) veya trombositleriniz (trombositopeni) varsa, doktorunuz sizden periyodik kan testleri yaptırmanızı isteyecektir.
- Nolvadex ile tedavi sırasında veya tedavi durdurulduktan sonra herhangi bir zamanda olağandışı vajinal kanama yaşarsanız.Rahimde (endometrium) değişiklikler meydana gelebileceğinden, bazıları ciddi olabilen ve bir tümör içerebilen değişiklikler olabileceğinden, doktorunuz sizden genital sistemin periyodik kontrollerinden geçmenizi isteyecektir.
- Nolvadex ile tedavi sırasında bu hastalıklar tekrarlayabileceğinden, daha önce beyne giden kansızlık (inme), felç benzeri olaylar, kan pıhtılarının oluşumu ve bozulmasına bağlı hastalıklar (tromboembolik) veya rahim kanseri yaşadıysanız. (Olası yan etkiler bölümüne bakınız).
- Belirli bir meme kanseri formunuz varsa (in situ duktal karsinoma). Tamoksifen tedavisine başlama kararı doktorunuzla tartışılmalı, potansiyel faydalar ve riskler birlikte değerlendirilmelidir.
Hastaneye yatmanız durumunda, lütfen sağlık personeline Nolvadex ile tedavi gördüğünüzü bildirin.
Meme rekonstrüksiyon cerrahisinde (meme kanseri cerrahisinden haftalar veya yıllar sonra) Nolvadex, yeni memeyi şekillendirmek için kullanılan doku kanadının küçük damarlarında kan pıhtılaşması riskini artırabilir ve bu da komplikasyonlara yol açabilir.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için
İlacın terapötik gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Çocuklar ve ergenler
Güvenlik ve etkinlik belirlenmediği için Nolvadex'in çocuklarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Nolvadex'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz. Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- paroksetin, fluoksetin (antidepresan örnekleri);
- bupropion (sigarayı bırakmak için antidepresan veya destekleyici ilaç);
- kinidin (örneğin kardiyak aritmilerin tedavisinde kullanılır);
- sinakalset (paratiroid bezi disfonksiyonunun tedavisi için);
- sitotoksik ilaçlar (kanser tedavisinde kullanılır) çünkü kan pıhtılarının oluşumunu artırabilirler.
Kanınızı sulandırmak için kumarol tipi antikoagülanlar (örn. varfarin) adı verilen ilaçlar alıyorsanız, doktorunuz sizi sık kan testleri için kontrol edecektir. Tamoksifen aslında bu ilaçların etkinliğini önemli ölçüde artırabilir.
Adjuvan tedavi olarak tamoksifenin başka bir meme kanseri ilacı (aromataz inhibitörü) ile kombinasyon halinde kullanımı, tek başına tamoksifenden daha iyi etkinlik göstermemiştir.
Bazı çalışmalarda, bazı SSRI antidepresanları (örn. paroksetin) ile birlikte uygulandığında tamoksifenin etkinliğinin azaldığı bildirilmiştir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Nolvadex'i hamileyseniz kullanmayınız (bkz. Nolvadex'i kullanmayınız); Hamile kalmaktan kaçının ve Nolvadex ile tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden iki ay içinde bariyer kontraseptifler (örn.
Premenopozal iseniz, doktorunuz tedaviye başlamadan önce devam eden bir hamilelik olasılığını dışlamak için sizi dikkatlice kontrol edecektir.
Besleme zamanı
Nolvadex'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmediği için emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Doktorunuz emzirmeyi mi yoksa Nolvadex tedavisini mi sonlandıracağınızı değerlendirecektir.
Araç ve makine kullanma
Yeteneklerinizin bozulduğunu fark ederseniz, araç veya makine kullanmayınız. Nolvadex yorgunluğa neden olabilir.
Nolvadex laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Nolvadex nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Meme kanseri tedavisinde önerilen doz günde bir veya iki doz olarak 20 ila 40 mg'dır.
Prostat kanseri tedavisinde kullanılan antiandrojen ilaçların neden olduğu meme büyümesi ve ağrının önlenmesi ve tedavisinde önerilen doz günde bir kez 20 mg'dır.
Tabletleri nasıl ve ne sıklıkta alacağınız konusunda doktorunuzun talimatlarına uymalısınız. Tabletler, tercihen her zaman aynı anda, az miktarda su ile bütün olarak alınmalıdır.
Aşırı doz Nolvadex'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Nolvadex kullandıysanız
Nolvadex'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Nolvadex'i kullanmayı unutursanız
Bir dozu almayı unutursanız, mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Nolvadex'i kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.Sağlığınız düzelse bile doktorunuz söylemedikçe tamoksifen tedavisi kesilmemelidir.
Yan Etkiler Nolvadex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Nolvadex'in kadınlarda kullanımı ile ilgili deneyimler geniştir. Erkeklerde çok daha dar olmakla birlikte, genel yan etki profili, kadın cinsiyetiyle sınırlı olaylar dışında benzer görünmektedir.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini geliştirirseniz, tamoksifen almayı bırakın ve derhal doktorunuza görünün:
- nefes almakta zorlanma;
- yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda yutma güçlüğüne neden olabilecek şişme;
- ellerin, ayakların veya ayak bileklerinin şişmesi;
- ürtiker.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
- yüzde uyuşukluk ya da kollarda ya da bacaklarda güçsüzlük ve beyne kan gitmediğini gösterebilecek konuşma ya da görme değişiklikleri (inme)
- Pulmoner arterde kan pıhtısı belirtileri olabilen göğüs ağrısı veya nefes darlığı (dispne) (pulmoner emboli)
- Rahim kanserine işaret edebilecek karın ağrısı veya anormal vajinal kanama
- Ateş, öksürük, nefes darlığı, beyaz kan hücrelerinde artış, bir tür kan hücresi (nötrofili) ile karakterize akciğer iltihabının (interstisyel pnömoni) belirtileri olabilen öksürük ve nefes darlığı.
Tamoksifen ile tedavi sırasında, diğer ilaçlarda olduğu gibi, aşağıdaki sıklığa göre yan etkiler ortaya çıkabilir, örneğin:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
- mide bulantısı
- şişmeye neden olan sıvı tutulması
- vajinal kanama
- vajinal akıntı
- döküntü
- sıcak basmalar
- tükenmişlik
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi)
- merceğin opaklaşması, görüntüleri odaklamak için kullanılan göz merceği (katarakt)
- Gözün en iç zarı olan retina hastalığı (retinopati)
- alerjik reaksiyonlar
- kandaki yüksek yağ seviyeleri (trigliseritler)
- bacak ağrısı
- kas ağrısı (miyalji)
- rahimde iyi huylu büyümeler (uterus fibroidleri)
- Ani güçsüzlük, kol veya bacaklarda felç, ani konuşma, yürüme, bir şeyleri tutmada zorluk veya beyne giden kan akımının azalmasından kaynaklanabilecek düşünme zorluğu (örn. inme)
- baş ağrısı
- baş dönmesi
- duyusal rahatsızlıklar (uyuşukluk ve tat değişikliği dahil)
- dış genital organların kaşınması
- endometriumdaki değişiklikler, uterusun astarı (hiperplazi ve polipler dahil)
- saç ve saç dökülmesi (alopesi)
- öğürdü
- ishal
- kabızlık
- karaciğer enzim seviyelerindeki değişiklikler
- yağlı (steatotik) karaciğer
- kan damarlarında kan pıhtılarının oluşumu ve ayrılması (derin ven trombozu, mikrovasküler tromboz ve pulmoner emboli dahil)
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkileyebilir)
- trombosit sayısında azalma (trombositopeni)
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni)
- görsel rahatsızlıklar
- pankreas iltihabı, vücuttaki bir bez (pankreatit)
- Kanda kalsiyum artışı (hiperkalsemi), kemiğe yayılmış tümörleri olan hastalarda
- endometrium kanseri, rahim zarı (endometrium kanseri)
- ateş, öksürük, nefes darlığı, artmış beyaz kan hücreleri ile karakterize akciğer iltihabı (interstisyel pnömoni)
- Şiddetli karaciğer hastalığı (siroz)
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Bir tür beyaz kan hücresi sayısında azalma (nötropeni)
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma (agranülositoz)
- gözü kaplayan şeffaf zardaki değişiklikler (kornea)
- Optik sinir hastalığı, gözden gelen görüntüleri beyne ileten sinir (optik nöropati)
- rahim kanseri
- vajinanın büyümeleri (polipler)
- bir tümörün kötüleşmesi (tümör nüksü)
- endometriozis (genellikle sadece rahmin astarında bulunan hücreler vücudun diğer bölgelerinde, genellikle rahme yakın diğer sistemlerde bulunduğunda)
- yumurtalık kistlerinin şişmesi
- Görüntüleri gözden beyne ileten sinir olan optik sinirin şiddetli iltihabı (optik nevrit)
- karaciğer iltihabı (hepatit)
- safra durgunluğu (kolestaz)
- karaciğer anormallikleri
- karaciğer hasarı (hepatoselüler)
- karaciğer hücrelerinin ölümü (karaciğer nekrozu)
- Yüz, dudaklar ve boğazda şişme ile karakterize alerjik reaksiyon (anjiyoödem)
- kabarma ve püstüllerle birlikte şiddetli alerjik reaksiyon (Stevens-Johnson sendromu)
- Deride topaklar ve yamalar oluşumu ile birlikte kan damarlarının iltihaplanması (cilt vasküliti)
- Deri altında topak oluşumu ile karakterize bağışıklık sistemi hastalığı (büllöz pemfigoid)
- ciltte lekelerle karakterize alerjik reaksiyon (eritema multiforme)
Çok seyrek (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Eritem oluşumu, lezyonlar, saç dökülmesi ile cildi etkileyen bağışıklık sistemi hastalığı (kutanöz lupus eritematozus)
- Bazı karaciğer proteinlerinin, kabarcık oluşumuna yol açan porfirinlerin, deride kabuklara ve kistlere dönüşen lezyonların (porphyria cutanea tarda) kanda birikmesinin neden olduğu hastalık
Literatürde bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: baş dönmesi, depresyon, kafa karışıklığı ve yorgunluk.
Meme kanseri için yüksek risk altında olan yaklaşık 13.000 kadını kapsayan 5 yıllık geniş bir çalışmanın sonuçları, tamoksifen ile tedavi edilen kadınlarda, tedavi edilmeyenlere kıyasla aşağıdaki advers reaksiyonların insidansında artış olduğunu göstermiştir: rahim kanseri (endometriyal adenokarsinom ve rahim sarkomu), pulmoner emboli, derin ven trombozu, inme, katarakt oluşumu ve katarakt cerrahisi. Uterus maligniteleri, felç ve pulmoner emboli vakalarının bazıları ölümcül olmuştur.
Rahim fibroidleri, endometriozis ve hiperplazi ve polipler dahil diğer endometriyal değişiklikler bildirilmiştir.
İnterstisyel pnömoni oluşabilir ve hırıltı ve öksürük gibi pnömoni ile aynı semptomlara sahip olabilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Nolvadex'in içeriği
Nolvadex 10 mg film kaplı tabletler
- Aktif bileşen, tamoksifen 10 mg'a eşit tamoksifen sitrattır.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat (bkz. bölüm Nolvadex laktoz içerir), mısır nişastası, jelatin, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, hipromelloz, makrogol 300, titanyum dioksit
Nolvadex 20 mg film kaplı tabletler
- Aktif bileşen, 20 mg tamoksifene eşit tamoksifen sitrattır.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrattır (bkz. bölüm 2. Nolvadex laktoz içerir), mısır nişastası, jelatin, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, hipromelloz, makrogol 300, titanyum dioksit
Nolvadex'in görünüşü ve paketin içeriği
Nolvadex, beyaz film kaplı tabletler olarak gelir.
Nolvadex 10 mg film kaplı tabletler, 30 tabletlik blisterlerde mevcuttur.
Nolvadex 20 mg film kaplı tabletler, 20 tabletlik blisterlerde mevcuttur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Nolvadex 10 mg film kaplı tabletler
Bir film kaplı tablet şunları içerir:
Aktif madde: tamoksifen sitrat (tamoksifene eşit) 10 mg.
Yardımcı maddeler: laktoz 117 mg.
Nolvadex 20 mg film kaplı tabletler
Bir film kaplı tablet şunları içerir:
Aktif madde: tamoksifen sitrat (tamoksifene eşit) 20 mg.
Yardımcı maddeler: laktoz 234 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Beyaz film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Nolvadex meme kanseri tedavisi için endikedir.
Erkeklerde Nolvadex, prostat kanserinin monoterapi tedavisinde antiandrojenlerin neden olduğu jinekomasti ve mastaljinin profilaksisinde ve tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Meme kanseri: Günde bir veya iki dozda 20 ila 40 mg.
Prostat kanserinin monoterapi tedavisinde antiandrojenlerin neden olduğu jinekomasti ve mastaljinin profilaksisi ve tedavisi: Günde bir kez 20 mg.
Çocuklar
Nolvadex'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmediği için çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Hamileyseniz Nolvadex uygulanmamalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.6).
- Meme kanseri riski yüksek hastalarda koruyucu tedavi.
- Eş zamanlı antikoagülasyon tedavisi gerektiren veya derin ven trombozu veya pulmoner emboli öyküsü olan kadınlarda yerinde duktal karsinoma in situ.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Nolvadex, kalıcı lökopeni veya trombositopenisi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Trombositemi de dahil olmak üzere kan sayımının periyodik kontrolleri tavsiye edilir.
Menopoz öncesi hastalarda, ilacın antitümör aktivitesini etkilemeyen adet akışının durması meydana gelebilir.
Nolvadex ile tedavi sırasında "uterus gövdesinin hiperplazisi, polipler, karsinom ve sarkomları (çoğunlukla karışık Müllerian maligniteleri) dahil endometriyal değişikliklerin insidansında artış" bildirilmiştir. Bu değişikliklerin insidansı ve resmi, Nolvadex'in östrojenik özellikleri. Bu nedenle, tedavi gören hastaların, özellikle endometriyum olmak üzere genital sistemin yeterli kontrollerine tabi tutulması tavsiye edilir.
Tamoksifen ile tedavi edilen hastalara, aşağıdaki semptomlardan herhangi birini yaşarlarsa derhal doktorlarına haber vermeleri söylenmelidir: yüzde uyuşma veya kol veya bacaklarda güçsüzlük ve inmeyi gösterebilecek konuşma veya görme sorunları. Aynısı, pulmoner emboli semptomları olabilen göğüs ağrısı veya dispne için veya karın ağrınız veya rahim kanserine işaret edebilecek anormal vajinal kanamanız varsa, ayrıca interstisyel pnömoni semptomları olabilen öksürük ve hırıltılı solunum için de geçerlidir. doktorlarına bildirmeleri söylenmelidir Hastalara daha önce inme, felç benzeri olaylar, tromboembolik olaylar veya rahim kanseri öyküsü olup olmadığı sorulmalıdır.
Meme kanserinde tamoksifen ile yapılan klinik çalışmalarda endometrium ve karşı meme dışındaki bölgelerde ikinci primer tümörler bildirilmiştir; nedensel bir ilişki kurulmamıştır ve bu bulguların klinik önemi belirsizdir.
Yaşları 2 ila 10 arasında değişen McCune Albrigth sendromlu (MAS) 28 kız çocuğunda 12 aya kadar günde bir kez 20 mg ile tedavi edilen kontrolsüz bir çalışmada, ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve birinin sonunda iki katına çıktı. -yıllık çalışma Bu gözlem, tamoksifenin farmakodinamik özellikleri ile tutarlıdır, ancak nedensel bir ilişki kurulmamıştır (bkz. bölüm 5.1).
Literatürde, CYP2D6 için zayıf metabolizörlerin, tamoksifenin en önemli aktif metabolitlerinden biri olan endoksifenin plazma düzeylerini düşürdüğü bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.2). CYP2D6'yı inhibe eden ilaçların eşzamanlı uygulanması, aktif metabolit endoksifen konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir. Bu nedenle, tamoksifen tedavisi sırasında mümkün olduğunda güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin (örn. paroksetin, fluoksetin, kinidin, sinakalset veya bupropron) uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Duktal karsinoma in situ olan hastalarda tamoksifen tedavisine başlama kararı, hastalarla potansiyel yararları ve riskleri değerlendirilerek tartışılmalıdır.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
İlaç laktoz içerir; Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Nolvadex'in emzirme döneminde uygulanması önerilmez.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Dikumarolik antikoagülanlarla tedavi gören hastalarda tamoksifen kullanımı, antikoagülan aktiviteyi önemli ölçüde artırabilir; bu durumda pıhtılaşma indekslerinin yakından izlenmesi tavsiye edilir.
Nolvadex sitotoksik ilaçlarla kombinasyon halinde uygulandığında, tromboembolik atak riskinde artış meydana gelebilir (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
Adjuvan tedavi olarak bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon halinde tamoksifenin kullanımı, tek başına tamoksifenden daha iyi etkinlik göstermemiştir.
İnsanlarda tamoksifen metabolizmasının bilinen ve ana yolu, CYP3A4 enzimleri tarafından katalize edilen demetilasyondur Literatürde, CYP3A4 indükleyici ajan rifampisin ile farmakokinetik etkileşimin, tamoksifenin plazma seviyelerinde bir azalma ile sonuçlandığı bildirilmiştir. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.
Literatürde CYP2D6 inhibitörleri ile farmakokinetik etkileşimler rapor edilmiş olup, tamoksifenin aktif bir metaboliti olan 4-hidroksi-N-desmetiltamoksifenin (endoksifen) plazma seviyelerinde %65-75 azalma ile sonuçlanmıştır. Bazı çalışmalarda, bazı SSRI antidepresanları (örn. paroksetin) ile birlikte uygulandığında tamoksifenin etkinliğinin azaldığı bildirilmiştir. Mümkün olduğunda, tamoksifenin etkinliğinde bir azalma olabileceğinden, güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin (örn. paroksetin, fluoksetin, kinidin, sinakalset veya bupropion) birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamilelik: Nolvadex hamilelikte kontrendikedir.
İlaçla nedensel bir ilişki kurulmamasına rağmen, hastalarda az sayıda düşük, konjenital anomali ve fetal ölüm vakası bildirilmiştir.
Nolvadex'i kim almıştı.
Sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmalarında, tamoksifen teratojenik potansiyel göstermemiştir. Kemirgen fetal üreme sistemi gelişiminin deneysel modellerinde, tamoksifen, östradiol, etinil östradiol, klomifen ve dietilstilbestrolün (DES) neden olduğu değişikliklere benzer modifikasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bunlardan bazıları, özellikle vajinal adenoz, intrauterin yaşamda DES'ye maruz kalmış ve berrak hücre geliştirme riski 1: 1000 olan genç kadınlarda görülenlere benzerdir. vajina veya serviks karsinomu.
Sadece az sayıda hasta gebelik sırasında tamoksifene maruz kalmıştır. Bu tür maruziyetin, intrauterin yaşamda tamoksifene maruz kalmış genç kadınlarda vajina veya servikste müteakip vajinal adenozis veya berrak hücreli karsinoma neden olduğu bildirilmemiştir.
Hastalar, Nolvadex ile tedavi sırasında hamilelikten kaçınmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmeli ve cinsel olarak aktiflerse bariyer kontraseptifleri veya hormonal olmayan diğer doğum kontrol yöntemlerini kullanmaları gerekir.
Menopoz öncesi hastalar, tedaviye başlamadan önce, devam eden bir hamilelik olasılığını dışlamak için dikkatli kontrollerden geçmelidir.
Nolvadex ile tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesini takip eden iki ay içinde gebelik meydana gelirse, hastalar fetüs üzerindeki potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir.
Emzirme: Anne sütüne geçip geçmediği bilinmediği için emzirme döneminde Nolvadex kullanımı önerilmez. Emzirmeyi veya Nolvadex tedavisini bırakma kararı, tedavi ihtiyaçları temelinde verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma becerisine bilinen herhangi bir müdahale yoktur.
04.8 İstenmeyen etkiler
Nolvadex'in kadınlarda kullanımı ile ilgili deneyimler geniştir. İnsanlarda çok daha dar olmasına rağmen, genel advers olay profili, kadınlarla sınırlı olaylar dışında benzer görünmektedir.
Uzun süreli tedavide, bildirilen yan etkiler, aynı durumu tedavi etmek için kullanılan androjenler ve östrojenlerle görülenlerden daha az sıklıkta veya daha az şiddetlidir.
Bazı yan etkiler, ilacın anti-östrojenik etkisine atfedilebilir: sıcak basması, vajinal kanama, vajinal akıntı ve vulvar kaşıntı.
Bazı menopoz öncesi hastalarda Nolvadex adet akışını baskılar.
Diğer genel yan etkiler arasında gastrointestinal intolerans, baş dönmesi, deri döküntüsü ve bazı durumlarda sıvı tutulması ve alopesi bulunur.
Bu yan etkiler şiddetli olduğunda, tedaviye yanıtı etkilemeden sadece dozu azaltarak bunları kontrol etmek mümkündür. Tedaviye devam etmenin veya askıya almanın veya tedavide herhangi bir değişikliğin tavsiye edilebilirliğini değerlendirmek için uzmana danışmak gerekir.
Deri döküntüsü (nadiren eritema multiforme, Steven-Johnson sendromu, kutanöz vaskülit ve büllöz pemfigoid raporları dahil) ve anjiyoödem dahil olmak üzere yaygın olarak aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Tedavinin erken evrelerinde, kemik lezyonu olan hastalarda bazen hiperkalsemi gelişmiştir.
Nolvadex tedavisinin başlangıcında, semptomatik alevlenme epizodları meydana gelebilir Bu belirtiler geçicidir ve genellikle tedaviye iyi bir yanıt ile ilişkilidir.
Nadiren kornea değişikliği vakaları ve yaygın katarakt ve retinopati vakaları dahil olmak üzere görme bozuklukları vakaları bildirilmiştir.
Tamoksifen alan hastalarda optik nöropati ve optik nörit vakaları bildirilmiştir ve sınırlı sayıda vakada körlük meydana gelmiştir.
Rahim fibroidleri, endometriozis ve hiperplazi ve polipler dahil diğer endometriyal değişiklikler bildirilmiştir.
Nolvadex ile tedavi edilen hastalarda, genellikle 80.000 - 90.000 mm3 gibi değerlerle sınırlı, ancak bazen daha da düşük olan trombositopeni gözlenmiştir.
Nolvadex tedavisi sırasında bazen anemi ve/veya trombositopeni ile ilişkili lökopeni bildirilmiştir. Bazen şiddetli olan nötropeni nadiren bildirilmiştir ve nadiren agranülositoz vakaları bildirilmiştir.
Nolvadex tedavisi sırasında yaygın olarak meydana gelen serebrovasküler iskemik olayların kanıtı vardır. Nolvadex tedavisi sırasında yaygın olarak görülen ciddi tromboembolik ataklar bildirilmiştir. Malign hastalıkları olan hastalarda bu tür olayların insidansı arttığından, tamoksifen ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Nolvadex alan hastalarda bacak krampları ve miyalji yaygın olarak bildirilmiştir.
Bazen interstisyel pnömoni vakaları bildirilmiştir.
Nolvadex, karaciğer enzim seviyelerindeki değişiklikler ve bazı durumlarda ölümcül olan, karaciğer yağlanması, kolestaz ve hepatit, karaciğer yetmezliği, siroz ve hepatoselüler hasar (karaciğer nekrozu dahil) dahil olmak üzere daha ciddi karaciğer anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir.
Nolvadex ile tedavi edilen hastalarda nadiren yumurtalık kistlerinin hacminde bir artış gözlenmiştir. Nolvadex alan kadınlarda nadiren vajinal polipler gözlenmiştir.
Genel olarak, serum trigliserit seviyelerinde bir artış, bazı durumlarda pankreatit ile tamoksifen kullanımı ile ilişkili olabilir.
Literatürde bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: baş dönmesi, baş ağrısı, depresyon, kafa karışıklığı, yorgunluk.
Nolvadex tedavisi ile ilişkili olarak nadir görülen bir endometriyal kanser insidansı ve uterus gövdesi sarkomlarının (çoğunlukla karışık Müllerian maligniteleri) nadir vakaları bildirilmiştir.
Nolvadex ile tedavi edilen hastalarda kutanöz lupus eritematozus çok nadiren gözlenmiştir.
Nolvadex ile tedavi edilen hastalarda porphyria cutanea tarda çok nadiren gözlenmiştir.
Tamoksifen veya plasebo alan meme kanseri riski yüksek yaklaşık 13.000 kadını kapsayan 5 yıllık geniş bir çalışma olan NSABP P-1 klinik çalışmasından elde edilen sonuçlar, tamoksifen ile tedavi edilen kadınlarda aşağıdaki advers reaksiyonların insidansında bir artış olduğunu göstermiştir. kontrol grubu:
- rahim kanseri: endometriyal adenokarsinom (tedavi edilen kadın grubunda 2.20'ye eşit kadın başına insidans oranı), mikst Müllerian tipi sarkom dahil rahim sarkomu (1000 yılda bir insidans oranı / tedavi edilen kadın grubunda 0,17'ye eşit kadın, kontrol grubunda ise 0,00'a eşittir);
- inme (tedavi edilen kadınlarda insidans oranı 1000 yılda / kadında 1.43'e karşılık kontrol grubunda 1.00); pulmoner emboli (1000 kadın-yılı başına insidans oranı, tedavi edilen kadın grubunda 0.75'e karşılık kontrol grubunda 0.25'e eşittir).
Uterus maligniteleri, felç ve pulmoner emboli vakalarının bazıları ölümcül olmuştur. Aynı çalışmada derin ven trombozu, katarakt oluşumu, katarakt cerrahisi insidansında da artış saptanmıştır.
Nolvadex'in yan etkileri tablo 1'de listelenmiştir.
Aksi belirtilmedikçe, aşağıdaki sıklık kategorileri, 5 yıl süreyle tedavi edilen ameliyat edilebilir meme kanserli 9.366 postmenopozal hasta üzerinde yapılan bir Faz III çalışmasında bildirilen istenmeyen etkilerin sayısı ve belirtilmemişse, karşılaştırmalı tedavi grubu içindeki sıklık veya araştırmacı, çalışma ilacıyla ilgili olduğunu düşündü ve dikkate alınmadı.
Tablo 1 Nolvadex tarafından gösterilen istenmeyen etkiler:
• Miyalji
a Bu yan etki, yukarıdaki çalışmada tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda (n = 3094) bildirilmemiştir. Bununla birlikte, başka çalışmalarda rapor edilmiştir veya başka kaynaklardan alınmıştır. Frekans, nokta tahmini için %95 güven aralığının üst sınırı kullanılarak hesaplanmıştır (X'in örnek toplamını temsil ettiği 3 / X'e göre, ör. 3094).Bu, frekansa eşdeğer olan 3/3094 olarak hesaplanır. "nadir" kategorisi.
b Olay diğer pivotal klinik çalışmalarda gözlemlenmemiştir Sıklık, nokta tahmini için %95 güven aralığının üst sınırı kullanılarak hesaplanmıştır (X, pivotal çalışmada 13.357 hasta örneğinin toplamını temsil ettiği 3 / X'e göre). klinik denemeler). Bu, "çok nadir" frekans kategorisine denk gelen 3 / 13,357 olarak hesaplanır.
04.9 Doz aşımı
Teorik olarak, aşırı doz, "anti-östrojenik yan etkilerin yüceltilmesi" ile kendini göstermelidir.
Deney hayvanlarında yapılan çalışmalar, büyük bir doz aşımının (önerilen günlük dozun 100-200 katı) östrojenik etkilere neden olabileceğini göstermiştir.
Literatürde standart dozun birkaç katı dozlarda verilen Nolvadex'in EKG'nin QT aralığının uzaması ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir.
Doz aşımı vakalarının tedavisi için spesifik bir panzehir yoktur, bu nedenle semptomatik olmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: hormon antagonistleri ve ilgili maddeler.
Antiöstrojenler.
ATC kodu: L02BA01.
Nolvadex (tamoksifen), farklı dokularda karmaşık bir anti-östrojenik ve östrojenik benzeri farmakolojik etki spektrumu sergileyen, trifeniletilen türevi, steroidal olmayan bir ilaçtır.
Meme kanseri hastalarında, tümör düzeyinde tamoksifen, östrojenin östrojen reseptörüne bağlanmasını engelleyerek öncelikle bir anti-östrojen görevi görür.
Klinik deneyimlerde, tamoksifenin postmenopozal kadınlarda toplam kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerin kan seviyelerinde %10-20 oranında bir azalmaya neden olduğu kabul edilmektedir. Ek olarak, tamoksifenin postmenopozal kadınlarda kemik mineral yoğunluğunun korunmasını indüklediği bildirilmiştir.
Nolvadex'in (tamoksifen) prostat kanserli hastalarda profilaktik tedavi olarak bir antiandrojen ile kombinasyon halinde kullanıldığı klinik çalışmalarda, tek başına antiandrojen ile tedavi edilen hastalara kıyasla jinekomasti ve mastaljide önemli bir azalma gözlendi.
Nolvadex'in ayrıca antiandrojen alan hastalarda meydana gelen jinekomasti ve mastalji tedavisinde de etkili olduğu gösterilmiştir.
Nolvadex'in kesilmesinden sonra jinekomasti ve mastalji görülen hastalarda, tedaviye yeniden başlanması etkili olmuştur.
Nolvadex, bu çalışmalarda bir yıla kadar uygulandı ve PSA testi ile değerlendirildiği üzere prostat kanseri kontrolü üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye dair bir kanıt bulunmadı. Uzun vadeli veriler mevcut değildir.
McCune Albrigth sendromundan (MAS) etkilenen ve 12 aya kadar günde bir kez 20 mg ile tedavi edilen 2 ila 10 yaşları arasındaki 28 kız çocuğuyla heterojen bir grupla kontrolsüz bir çalışma yürütülmüştür. Çalışma öncesi dönemde vajinal kanama bildiren hastaların %62'si (21 hastanın 13'ü) 6 ay boyunca ve %33'ü (21 hastanın 7'si) çalışma süresince vajinal kanama yaşamamıştır. 6 aylık tedaviden sonra ortalama uterus hacmi arttı ve bir yıllık çalışmanın sonunda iki katına çıktı Bu gözlem, tamoksifenin farmakodinamik özellikleri ile uyumludur, ancak nedensel bir ilişki kurulmamıştır (bkz. bölüm 4.4). Çocuklarda uzun vadeli güvenlik verileri yoktur. Özellikle, tamoksifenin genel olarak büyüme, ergenlik ve gelişme üzerindeki uzun vadeli etkisi araştırılmamıştır.
CYP2D6'nın polimorfik formu, tamoksifene verilen klinik yanıtın değişkenliği ile ilişkili olabilir. Yavaş metabolize edici durum, yanıtın azalmasıyla ilişkilendirilebilir. CYP2D6 yavaş metabolize edicilerin tedavisinde bu gözlemlerin etkileri henüz tam olarak açıklanmamıştır (bkz. bölüm 4.4, 4.5 ve 5.2).
CYP2D6 genotipi
Mevcut klinik veriler, fonksiyonel olmayan CYP2D6 allelleri için homozigot hastaların tamoksifen ile meme kanseri tedavisinin etkinliğinin azaldığını gösterebileceğini düşündürmektedir.Mevcut çalışmalar esas olarak postmenopozal kadınlarda yapılmıştır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Nolvadex, oral uygulamadan sonra hızla emilir. Maksimum serum konsantrasyonuna 4 ila 7 saat arasında ulaşılır. Kararlı durum konsantrasyonlarına (yaklaşık 300 ng/ml) 40 mg/gün dozunda 4 hafta sonra ulaşılır.
İlaç, plazma albüminine yüksek bir bağ gösterir (>% 99) hidroksilasyon, demetilasyon ve konjugasyon ile metabolize edilir ve ilacınkine benzer bir farmakolojik profile sahip çok sayıda metabolite yol açar.
değişmez ve terapötik etkiye katkıda bulunur.
Tamoksifen, ağırlıklı olarak CYP3A4 tarafından N-desmetiltamoksifene metabolize edilir; sonuncusu ayrıca CYP2D6 tarafından aktif metabolit endoksifene metabolize edilir CYP2D6 eksikliği olan hastalarda, endoksifen konsantrasyonları normal CYP2D6 aktivitesine sahip hastalardakinden yaklaşık %75 daha düşüktür. Güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin uygulanmasıyla dolaşımdaki endoksifen seviyeleri de ortaya çıkar.
Tamoksifenin atılımı esas olarak fekal yolla gerçekleşir ve eliminasyon yarı ömrü değişmemiş ilaç için yaklaşık 7 güne eşit olarak hesaplanırken dolaşımdaki ana metabolit olan N-desmetiltamoksifen için 14 güne eşittir.
McCune Albrigth sendromlu (MAS) 2 ila 10 yaşındaki kızlar üzerinde, yetişkinlere kıyasla 12 aya kadar günde bir kez 20 mg tamoksifen ile tedavi edilen bir çalışmada, klerenste yaşa bağlı azalma ve maruziyette artış (EAA) ) genç hastalarda %50'ye kadar daha yüksek değerlerle.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bir dizi in vitro ve in vivo mutajenite testinde tamoksifen mutajenik değildi. Tamoksifen, in vitro ve in vivo kemirgen genotoksisite testlerinde genotoksik olmuştur. Tamoksifen ile yapılan uzun süreli çalışmalarda farelerde gonad tümörleri ve sıçanlarda karaciğer tümörleri bildirilmiştir; Bu gözlemlerin klinik önemi belirlenmemiştir. Reçetenizle ilgili ek bilgiler bölüm 4.6'da verilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat, mısır nişastası, jelatin, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, hipromelloz, makrogol 300, titanyum dioksit.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Sağlam ambalajda: 5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Işıktan uzakta ve +30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Yönlendirilmiş naylon - alüminyum - PVC / alüminyum blister
Nolvadex 10 mg film kaplı tabletler: 30 tablet.
Nolvadex 20 mg film kaplı tabletler: 20 tablet.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AstraZeneca S.p.A.
Volta Sarayı
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Nolvadex 10 mg film kaplı tabletler: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg film kaplı tabletler: AIC 023362041
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Nolvadex 10 mg film kaplı tabletler: AIC tarihi: Ağustos 1976 / Yenileme tarihi: Haziran 2005 / Aralık 2009
Nolvadex 20 mg film kaplı tabletler: AIC tarihi: Ekim 1985 / Yenileme tarihi: Haziran 2005 / Aralık 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2013