Aktif maddeler: Melatonin
Circadin 2 mg uzatılmış salımlı tabletler
Sirkadin neden kullanılır? Bu ne için?
Circadin'deki aktif bileşen olan melatonin, vücut tarafından üretilen bir grup doğal hormona aittir.
Circadin, 55 yaş ve üzeri hastalarda birincil uykusuzluğun (sürekli uykuya dalma veya uykuyu sürdürmede güçlük veya uyku kalitesinin düşük olması) kısa süreli tedavisinde tek başına kullanılır. tıbbi, zihinsel veya çevresel bir neden.
Kontrendikasyonlar Circadin kullanılmamalıdır
Circadin'i almayın
- melatonine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Circadin'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Circadin'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
- Karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa.Karaciğer veya böbrek hastalığı olan kişilerde Circadin kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır; Circadin'i kullanmadan önce doktorunuzla konuşun, çünkü kullanımı önerilmemektedir.
- Doktorunuz size "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğunu söylediyse.
- Size bir otoimmün hastalığınız olduğu söylendiyse (vücudun kendi bağışıklık sistemi tarafından "saldırıya uğradığı") Circadin otoimmün hastalıkları olan kişilerde çalışılmamıştır, bu nedenle Circadin'i almadan önce doktorunuza danışın, çünkü kullanımı tavsiye edilmez.
- Circadin uyuşukluğa neden olabilir; Eğer uykulu hissediyorsanız dikkatli olun, çünkü bu, araç kullanmak gibi aktivitelerdeki yeteneklerinizi bozabilir.
- Tütün dumanının bileşenleri karaciğer tarafından melatoninin dönüşümünü artırabildiğinden, sigara içmek Circadin'in etkinliğini azaltabilir.
Çocuklar ve ergenler
Test edilmediği ve etkileri bilinmediği için bu ilacı 0-18 yaş arası çocuklara vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Circadin'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu tür ilaçlar şunları içerir:
- Fluvoksamin (depresyon ve obsesif-kompulsif bozukluğun tedavisinde kullanılır), psoralen (örn. bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için), östrojen (doğum kontrol haplarında veya hormon replasman tedavisinde kullanılır) ve karbamazepin (sara tedavisinde kullanılır).
- Adrenerjik agonistler/antagonistler (kan damarlarını daraltarak kan basıncını kontrol etmek için kullanılan bazı ilaç türleri, nazal dekonjestanlar, kan basıncını düşüren ilaçlar gibi), opioid agonistleri/antagonistleri (uyuşturucu bağımlılığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi), prostaglandin inhibitörleri (örn. steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar), antidepresanlar, triptofan ve alkol.
- Benzodiapinler ve benzodiazepin olmayan hipnotikler (zaleplon, zolpidem ve zopiklon gibi uykuyu indüklemek için kullanılan ilaçlar).
- Tiyoridazin (şizofreni tedavisi için) ve imipramin (depresyon tedavisi için).
Yiyecek, içecek ve alkol ile Circadin
Yemekten sonra Circadin'i alın. Circadin'in etkinliğini azalttığı için Circadin'i almadan önce, sırasında veya sonrasında alkol tüketmeyin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız Circadin'i kullanmayınız. Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Sirkadin uyuşukluğa neden olabilir. Bu durumda araç ve makine kullanmamalısınız. Uzun süreli uyku hali yaşarsanız, lütfen doktorunuza danışınız.
Circadin laktoz monohidrat içerir
Circadin, laktoz monohidrat içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Circadin Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz, her gün yemekten sonra, yatmadan 1-2 saat önce ağızdan alınacak bir adet Circadin tablettir (2 mg). Bu dozaj on üç haftaya kadar korunabilir.
Tablet bütün olarak yutulmalıdır. Circadin tabletleri ezilmemeli veya yarıya kesilmemelidir.
Aşırı doz Çok fazla Circadin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Circadin kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla ilaç aldıysanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Önerilen maksimum ilaç dozundan fazlasını aldıysanız, uykulu hissedebilirsiniz.
Circadin'i kullanmayı unutursanız
Bir tablet almayı unutursanız, fark ettiğiniz anda, yatmadan önce alın veya bir sonraki dozu bekleyin, ardından her zamanki gibi devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Circadin almayı bırakırsanız
Tedaviye ara verilmesi veya erken kesilmesi durumunda bilinen herhangi bir zararlı etkisi yoktur. Tedavinin tamamlanmasından sonra Circadin'in kesilmesinin bilinen hiçbir belirtisi yoktur.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Circadin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini yaşıyorsanız, ilacı almayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun:
Yaygın olmayan: (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Göğüs ağrısı
Seyrek: (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Bilinç kaybı veya bayılma
- Anjina kaynaklı şiddetli göğüs ağrısı
- Fark edilebilir kalp atışları Depresyon
- Görme değişikliği (azaltma dahil)
- Bulanık görme
- oryantasyon bozukluğu
- Vertigo (baş dönmesi hissi)
- İdrarda kırmızı kan hücrelerinin varlığı
- Kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma
- Trombositlerde azalma, artan kanama veya morarma ile sonuçlanır
- Sedef hastalığı (kırmızımsı, pullu cilt lekeleri)
Aşağıdaki ciddi olmayan yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, doktorunuzla konuşun ve/veya tıbbi yardım alın:
Yaygın olmayan: (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
Sinirlilik, sinirlilik, huzursuzluk, uykusuzluk, anormal rüyalar, kabuslar, anksiyete, migren, baş ağrısı, uyuşukluk (yorgunluk, enerji eksikliği), "artmış aktivite, baş dönmesi, yorgunluk, hipertansiyon, üst karın ağrısı, hazımsızlık, ağız ülseri ile ilişkili huzursuzluk, ağız kuruluğu, mide bulantısı, ciltte veya gözlerde sararmaya neden olabilecek kan bileşiminde değişiklik, ciltte iltihaplanma, gece terlemeleri, kaşıntı, döküntü, cilt kuruluğu, ekstremitelerde ağrı, menopoz semptomları, duyu zayıflığı, idrarda glikoz varlığı, idrarda aşırı protein, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve kilo alımı.
Seyrek: (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) Herpes zoster (St. Anthony's Fire), kan yağ seviyelerinde artış, düşük serum kalsiyum seviyeleri, düşük kan sodyum seviyeleri, ruh hali değişiklikleri, saldırganlık, ajitasyon, ağlama, stres belirtileri, sabah erken uyanma, artan libido (artan cinsel istek), duygudurum depresyonu, hafıza bozukluğu, dikkat bozukluğu, rüya görme durumu, huzursuz bacak sendromu, kalitesiz uyku, karıncalanma hissi, gözyaşı artışı, postural baş dönmesi (ayakta veya otururken vertigo), kızarma, asit reflü , mide rahatsızlığı, ağız ülseri, dil ülseri, mide rahatsızlığı, kusma, bağırsak sesleri, bağırsak havası, aşırı tükürük üretimi, ağız kokusu, karın ağrısı, mide rahatsızlığı, mide zarı iltihabı, egzama, deri döküntüsü, el dermatiti, kaşıntılı kaşıntılar o, tırnak bozuklukları, artrit, kas spazmları, boyun ağrısı, gece krampları, ağrılı olabilen uzun süreli ereksiyon, prostat iltihabı, yorgunluk, ağrı, susuzluk, idrar üretiminde artış, gece idrara çıkma, karaciğer enzimlerinde artış, anormal kan elektrolit testleri ve anormal laboratuvar test sonuçları.
Sıklık bilinmiyor: (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Aşırı duyarlılık reaksiyonu, ağız veya dilin şişmesi, derinin şişmesi ve anormal süt salgılanması.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
25 °C'nin üzerinde saklamayın. İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Circadin'in içeriği nedir?
- Aktif bileşen melatonindir. Her bir uzatılmış salimli tablet 2 mg melatonin içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: amonyum metakrilat kopolimer tip B, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, laktoz monohidrat, silika (kolloidal susuz), talk ve magnezyum stearat.
Circadin neye benziyor ve paketin içeriği
Circadin 2 mg uzatılmış salımlı tabletler yuvarlak, bikonveks, beyaz ila kirli beyaz tabletlerdir. Her tablet kartonu 7, 20 veya 21 tabletlik bir blister şerit veya alternatif olarak her biri 15 tabletlik iki blister şerit (30 tabletlik paket) içerir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CIRCADIN 2 MG UZUN SÜRÜMLÜ TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir uzatılmış salimli tablet 2 mg melatonin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: Her bir uzatılmış salımlı tablet, 80 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı tablet.
Yuvarlak, bikonveks, beyaz ila kirli beyaz tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Circadin, 55 yaş ve üzeri hastalarda kötü uyku kalitesi ile karakterize birincil uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için monoterapi olarak endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz, yatmadan 1-2 saat önce ve yemekten sonra günde bir kez 2 mg tablettir. Bu dozaj on üç haftaya kadar korunabilir.
Pediatrik popülasyon
0 ila 18 yaş arası çocuklarda Circadin'in güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Veri yok.
Böbrek yetmezliği
Herhangi bir aşamadaki böbrek yetmezliğinin melatoninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır, bu nedenle bu hasta kategorisine melatonin uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Circadin kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Yayınlanmış veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda azalmış klirens nedeniyle gündüzleri endojen melatonin düzeylerinin belirgin şekilde yükseldiğini göstermektedir. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda Circadin kullanımı önerilmemektedir.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım. Tabletler, uzun süreli salım özelliklerini korumak için bütün olarak yutulmalıdır. Yutmayı kolaylaştırmak için ezmekten veya çiğnemekten kaçının.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Sirkadin uyuşukluğa neden olabilir. Bu nedenle, somnolans etkileri hasta güvenliği için risk oluşturabiliyorsa, tıbbi ürün dikkatli kullanılmalıdır.
Circadin'in otoimmün hastalıkları olan hastalarda kullanımına ilişkin klinik veri bulunmamaktadır.Bu nedenle otoimmün hastalıkları olan hastalarda Circadin kullanımı önerilmemektedir.
Sirkadin laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, LAPP laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
farmakokinetik etkileşimler
• Melatonin'in CYP3A'yı indüklediği gözlemlendi laboratuvar ortamında terapötik konsantrasyonlarda uygulandığında. Bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir. Enzim indüksiyonu durumunda, eş zamanlı uygulanan diğer tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya neden olabilir.
• Melatonin, CYP1A enzimlerini indüklemez laboratuvar ortamında terapötik konsantrasyonlarda uygulandığında. Bu nedenle melatoninin CYP1A enzimleri üzerindeki etkisinden dolayı melatonin ve diğer aktif maddeler arasındaki etkileşimler muhtemelen önemli değildir.
• Melatonin metabolizmasına esas olarak CYP1A enzimleri aracılık eder. Bu nedenle, CYP1A enzimleri üzerindeki etkilerinden dolayı melatonin ve diğer aktif bileşenler arasında bir etkileşim mümkündür.
• Sitokrom P450'nin (CYP) karaciğer izoenzimleri CYP1A2 ve CYP2C19 tarafından melatonin düzeylerini artıran (EAA'nın 17 katına ve serum Cmax'ının 12 katına kadar) fluvoksamin ile tedavi edilen hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. bu maddelerden kaçınılmalıdır.
• 5- veya 8-metoksipsoralen (5 ve 8-MOP) ile tedavi edilen hastalarda melatonin metabolizmasını engelleyerek melatonin düzeylerini yükselttiğinden özellikle dikkatli olunmalıdır.
• Bir CYP2D inhibitörü olan simetidin ile tedavi edilen hastalarda, melatoninin metabolizmasını inhibe ederek plazma düzeylerini yükselttiğinden özellikle dikkatli olunmalıdır.
• Sigara içimi, CYP1A2 indüksiyonu yoluyla melatonin düzeylerini düşürebilir.
• CYP1A1 ve CYP1A2 tarafından melatonin metabolizmasının inhibisyonu yoluyla melatonin seviyeleri arttığından östrojen ile tedavi edilen hastalarda (örn. kontraseptifler veya hormon replasman tedavisi) özellikle dikkatli olunmalıdır.
• Kinolonlar gibi CYP1A2 inhibitörleri "melatonin maruziyetinin artmasına" yol açabilir.
• Karbamazepin ve rifampisin gibi CYP1A2 indükleyicileri, melatonin plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olabilir.
• Adrenerjik agonistlerin/antagonistlerin, opioid agonistlerin/antagonistlerin, antidepresanların, inhibitörlerin etkilerine ilişkin birçok literatür verisi mevcuttur.
prostaglandinler, benzodiazepinler, triptofan ve alkolün endojen melatonin sekresyonu üzerine etkisi Bu aktif bileşenlerin Circadin'in dinamik veya kinetik etkilerine müdahale edip etmediği veya tam tersi çalışılmamıştır.
farmakodinamik etkileşimler
• Circadin'in uyku üzerindeki etkisini azalttığı için alkol Circadin ile birlikte tüketilmemelidir.
• Circadin, benzodiazepinlerin ve zaleplon, zolpidem ve zopiklon gibi benzodiazepin olmayan hipnotiklerin yatıştırıcı özelliklerini artırabilir. Bir klinik çalışmada, birlikte uygulamadan bir saat sonra Circadin ve zolpidem arasında geçici bir farmakodinamik etkileşim olduğuna dair açık kanıtlar vardı.Birlikte uygulama, zolpidem'in tek başına uygulanmasına göre dikkat, hafıza ve koordinasyonda daha büyük bir azalmaya neden oldu.
• Diğer çalışmalarda Circadin, merkezi sinir sistemini etkileyen aktif maddeler olan tioridazin ve imipramin ile kombinasyon halinde verildi. Her iki çalışmada da klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler gözlenmedi. Bununla birlikte, Circadin'in birlikte uygulanması, tek başına imipraminden daha fazla huzur duygusu ve görevleri yerine getirmede daha fazla zorluk ve tek başına tioridazin ile karşılaştırıldığında kafada daha büyük bir ağırlık hissi ("baş dönmesi") ile sonuçlandı.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelik sırasında melatonin alımına ilişkin hiçbir klinik veri mevcut değildir Hayvan çalışmaları, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).Klinik veri eksikliği nedeniyle, tıbbi ürünün hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlarda kullanımı önerilmemektedir.
Besleme zamanı
Anne sütünde endojen melatonin tespit edilmiştir, bu nedenle ekzojen melatonin muhtemelen anne sütüne atılır. Melatonin'in anneden fetüse plasenta veya süt yoluyla geçişini gösteren kemirgenler, koyunlar, sığırlar ve primatlar dahil olmak üzere hayvan modelleri hakkında veriler vardır. Bu nedenle melatonin ile tedavi edilen kadınların emzirmesi önerilmez.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Circadin'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır.
Circadin uyuşukluğa neden olabilir, bu nedenle uyuşukluğun etkileri güvenlik riski oluşturacaksa dikkatli kullanılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda (toplam 1.931 hastanın Circadin ile tedavi edildiği ve 1.642 hastanın plasebo aldığı), Circadin ile tedavi edilen hastaların %48.8'i, plasebo ile tedavi edilen hastaların %37.8'i advers reaksiyon bildirmiştir. 100 hasta haftasına göre advers reaksiyon bildiren hastaların yüzdesi karşılaştırıldığında, değer plasebo için Circadin'e göre daha yüksektir (5.743 - plaseboya karşı 3.013 - Circadin). En yaygın advers reaksiyonlar, hem Circadin hem de plasebo gruplarında MedDRA sınıflandırmasına göre yaygın kabul edilen baş ağrısı, nazofarenjit, sırt ağrısı ve artralji idi.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlamada aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, Circadin ile tedavi edilen hastaların %9,5'i, plasebo ile tedavi edilen hastaların %7,4'üne kıyasla bir advers reaksiyon bildirmiştir. plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Sıklıklar Çok yaygın (≥ 1/10); Yaygın (≥ 1/100,
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
İlaç piyasaya çıktığından beri birkaç doz aşımı vakası rapor edilmiştir. Somnolans en sık bildirilen advers olaydı Çoğu durumda, bu olayın yoğunluğu hafif ila orta düzeydeydi.
Klinik çalışmalarda, Circadin, bildirilen advers reaksiyonların doğasını önemli ölçüde değiştirmeden 12 ay boyunca günde 5 mg'lık bir dozda uygulandı.
Literatürde klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlara neden olmadan 300 mg'a kadar günlük melatonin dozlarının uygulanması bildirilmiştir.
Doz aşımı durumunda somnolans beklenebilir. Aktif maddenin klirensi, alımdan sonraki 12 saat içinde gerçekleşir.Özel bir tedavi gerekmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Psikoleptikler, melatonin reseptör agonistleri, ATC kodu: N05CH01.
Melatonin, epifiz tarafından üretilen ve yapısal olarak serotonine bağlı doğal bir hormondur.Fizyolojik açıdan melatonin salgısı, karanlığın başlamasından kısa bir süre sonra artar, sabah 2 ile 4 arasında maksimuma ulaşır ve ikinci yarıda azalır. gecenin. Melatonin, sirkadiyen ritmin kontrolü ve aydınlık-karanlık döngüsü ile senkronizasyon ile ilişkilidir. Ayrıca hipnotik bir etki ve "artan uyku eğilimi" ile de ilişkilidir.
Hareket mekanizması
Melatoninin MT1, MT2 ve MT3 reseptörlerindeki aktivitesinin, bu reseptörler (özellikle MT1 ve MT2) sirkadiyen ritmi ve uykuyu düzenlemede rol oynadığı için uykuyu teşvik edici özelliklerine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.
Kullanım gerekçesi
Hem uyku hem de sirkadiyen ritmin düzenlenmesinde melatoninin rolü ve endojen melatonin sekresyonundaki yaşa bağlı azalma göz önüne alındığında, melatonin özellikle birincil uykusuzluktan muzdarip 55 yaş üstü hastalarda uyku kalitesini etkili bir şekilde iyileştirebilir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Primer uykusuzluğu olan hastaların 3 hafta boyunca her akşam 2 mg Circadin aldığı klinik çalışmalarda, ilaçla tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla uyku gecikmesi (objektif ve subjektif aletlerle ölçülmüştür), subjektif kalite açısından iyileşmeler görülmüştür. gün boyunca herhangi bir uyanıklık eksikliği olmadan gün boyunca uyku ve fonksiyon (dinlendirici uyku).
2 haftalık alıştırma periyodu (plasebo ile tek kör çalışma), ardından 3 haftalık tedavi periyodu (çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup) ve 3 haftalık bir polisomnografik çalışmada (PSG) yoksunluk süresi, uyku gecikmesi plaseboya kıyasla 9 dakika kısaldı. Circadin ile uyku mimarisinde herhangi bir değişiklik ve REM (Hızlı Göz Hareketi) uyku süresi üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi, Circadin 2 mg ile gündüz fonksiyonunda herhangi bir değişiklik olmadı.
Plasebo ile 2 haftalık başlangıç alıştırma periyodu, 3 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup tedavi periyodu ve plasebo ile 2 haftalık yoksunluk periyodu olan bir ayakta tedavi çalışmasında, hastaların oranı Hem uyku kalitesinde hem de sabah uyanıklığında klinik olarak anlamlı bir iyileşme yaşayan plasebo grubunda %27 iken Circadin grubunda %47 idi. Ayrıca, Circadin ile uyku kalitesi ve sabah uyanıklığı plaseboya kıyasla önemli ölçüde iyileştirildi.Uyku değişkenleri, hiçbir etkisi olmaksızın kademeli olarak başlangıç değerlerine geri döndü. sekmeve advers reaksiyonlarda veya yoksunluk semptomlarında herhangi bir artış olmadan.
Plaseboda 2 haftalık başlangıç alıştırma periyodu ve ardından 3 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup tedavisi olan ayaktan hastalarda yapılan ikinci bir çalışmada, klinik olarak anlamlı bir hem uyku kalitesinde hem de sabah uyanıklığında iyileşme Circadin grubunda %26 iken plasebo grubunda %15 olmuştur. Circadin, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 12.9 dakikaya kıyasla hasta tarafından bildirilen uyku gecikmesini 24,3 dakika azalttı. Ayrıca, plaseboya kıyasla Circadin ile hasta tarafından bildirilen uyku kalitesi, uyanma sayısı ve sabah uyanıklığı önemli ölçüde iyileşti. Plaseboya kıyasla 2 mg Circadin ile yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileşti.
Başka bir randomize klinik çalışma (n = 600), Circadin ve plasebonun altı aya kadar olan etkilerini karşılaştırdı.Hastalar 3. haftada yeniden randomize edildi. herhangi bir yoksunluk semptomu veya uykusuzluk sekme. Çalışma, 3 hafta sonra gözlemlenen faydaların 3 aya kadar korunduğunu, ancak 6 ay olarak belirlenen birincil analizin aşılmadığını gösterdi. 3 ayda, Circadin grubunda yanıt verenlerin sayısı yaklaşık %10 daha yüksekti.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral olarak alınan melatoninin emilimi erişkinlerde tamdır ve yaşlı hastalarda %50'ye kadar düşebilir.Melatoninin kinetiği 2-8 mg aralığında lineerdir.
Biyoyararlanım %15 civarındadır.%85 civarında olduğu tahmin edilen bir "ilk geçiş" metabolizması ile önemli bir ilk geçiş etkisi vardır. Tmax'a tok halde 3 saat sonra ulaşılır. 2 mg Circadin'in oral uygulamasından sonra melatonin absorpsiyon hızı ve Cmax gıdadan etkilenir.Gıdanın varlığı melatonin absorpsiyonunu geciktirerek gecikmeye (Tmax = 3.0 saat - Tmax = 0, 75 saat) ve maksimum plazmada azalmaya neden olur. besleme durumunda konsantrasyon (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
Dağıtım
Laboratuvar ortamında melatoninin plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %60'tır. Circadin, öncelikle albümin, alfa1-asit glikoprotein ve yüksek yoğunluklu lipoproteine bağlanır.
biyotransformasyon
Deneysel veriler, sitokrom P450 sisteminin CYP1A1, CYP1A2 ve muhtemelen CYP2C19 izoenzimlerinin melatonin metabolizmasında rol oynadığını göstermektedir. Ana metabolit, inaktif olan 6-sülfatoksi melatonindir (6-S-MT). Biyotransformasyon karaciğerde gerçekleşir. Metabolitin eliminasyonu, alımdan sonraki 12 saat içinde tamamlanır.
Eliminasyon
Terminal yarı ömrü (t½) 3.5-4 saattir Eliminasyon, metabolitlerin renal atılımı ile gerçekleşir.
%89'u glukuronid konjugatları ve 6-hidroksimelatonin sülfatlar şeklinde ve %2'si melatonin (değişmemiş aktif bileşen) olarak elimine edilir.
Seks
Erkeklere kıyasla kadınlar için Cmax'ta 3-4 kat artış belirgindir. Aynı cinsiyetten farklı denekler arasında Cmax'ta 5 kat değişkenlik de gözlendi.
Bununla birlikte, kan seviyelerindeki farklılıklara rağmen, erkekler ve kadınlar arasında farmakodinamik farklılıklar bulunmamıştır.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
İlerleyen yaşla birlikte melatonin metabolizmasının azaldığı bilinmektedir. Çeşitli dozlarda, yaşlı hastalarda genç hastalara göre daha yüksek EAA ve Cmaks seviyeleri rapor edilmiştir, bu da yaşlı hastalarda melatonin metabolizmasının daha düşük olduğunu doğrular. yaşlılarda (55-69 yaş) AUC seviyeleri yetişkinlerde yaklaşık 3000 pg*sa/mL iken yaşlılarda 5000 pg*sa/mL idi.
Böbrek yetmezliği
Şirket verileri, tekrarlanan uygulamadan sonra melatonin birikimi olmadığını göstermektedir.Bu gözlem, insanlarda melatoninin kısa yarı ömrü ile uyumludur.
1 ve 3 haftalık günlük dozlamadan sonra saat 11:00'de (doz uygulamasından 2 saat sonra) hastaların kanında bulunan seviyeler sırasıyla 411.4 ± 56.5 ve 432.00 ± 83,2 pg/ml idi ve bir ilacın uygulanmasını takiben sağlıklı gönüllülerde bulunanlara benzer. tek doz Circadin 2 mg.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer, melatonin metabolizmasının ana yeridir ve sonuç olarak karaciğer yetmezliği, daha yüksek seviyelerde endojen melatonin ile sonuçlanır.
Sirozlu hastalarda plazma melatonin seviyeleri gün içinde önemli ölçüde arttı. Hastalar, kontrollere kıyasla 6-sülfatoksimelatonin toplam eliminasyonunu önemli ölçüde azaltmıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme ve gelişimsel toksisite.
Klinik öncesi çalışmalarda etkiler, yalnızca klinik kullanımla çok az ilgili olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetini yeterince aştığı düşünülen maruziyetlerde gözlenmiştir.
Sıçanlarda yapılan karsinojenik potansiyel çalışması, insanlar üzerinde önemli bir etki bulamadı.
Üreme toksisitesi çalışmalarında, melatoninin hamile farelere, sıçanlara veya tavşanlara oral yoldan verilmesi, fetal canlılık, iskelet veya organik anormallikler, cinsiyet oranı, doğumdaki ağırlık ve ardından fiziksel, fonksiyonel ve cinsel açıdan ölçülen herhangi bir olumsuz yavru olayına neden olmamıştır. gelişim. Doğum sonrası büyüme ve canlılık üzerinde hafif bir etki, sadece insanlarda yaklaşık 2000 mg/gün doza eşdeğer çok yüksek dozlarla tedavi edilen sıçanlarda bulunmuştur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Amonyum metakrilat kopolimer B tipi
Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat
laktoz monohidrat
susuz kolloidal silika
Talk
Magnezyum stearat
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın. İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler, arkası alüminyum folyo olan opak PVC / PVDC blister şeritlerde paketlenmiştir. Paket, 7, 20 veya 21 tablet içeren bir blister şeritten veya her biri 15 tablet (30 tablet) içeren iki blister şeritten oluşur. Kabarcıklar karton kutularda paketlenmiştir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilacın atıkları yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Bir Forbury Meydanı Forbury Okuması
Berkshire RG1 3EB Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/07/392/001
AB / 1/07/392/002
AB / 1/07/392/003
AB / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29 Haziran 2007
En son yenileme tarihi: 20 Nisan 2012