Aktif maddeler: Ezetimib
ZETİA 10 mg tabletler
Zetia neden kullanılır? Bu ne için?
ZETIA, yüksek kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan bir ilaçtır.
ZETIA, kandaki toplam kolesterol, "kötü" kolesterol (LDL kolesterol) ve trigliserit adı verilen yağların düzeylerini düşürür. ZETIA ayrıca "iyi" kolesterol (HDL kolesterol) düzeylerini de yükseltir.
ZETIA'nın etken maddesi Ezetimib, bağırsaktan kolesterol emilimini azaltarak çalışır.
ZETİA'nın neden olduğu kolesterol seviyelerindeki düşüş, statinlerin (vücudun kendi kolesterol üretimini azaltarak çalışan bir ilaç grubu) neden olduğu duruma ek olarak gerçekleşir.
Kolesterol, kan dolaşımında bulunan birkaç yağlı maddeden biridir. Toplam kolesterol esas olarak LDL kolesterol ve HDL kolesterolden oluşur.
LDL kolesterol, atardamar duvarlarında birikebildiği ve plaklar oluşturabildiği için genellikle "kötü" kolesterol olarak adlandırılır. Zamanla, bu plak birikimi arterlerin daralmasına neden olabilir. Bu daralma, kalp ve beyin gibi hayati organlara kan akışını yavaşlatabilir veya bloke edebilir. Bu kan akışının tıkanması kalp krizine veya felce neden olabilir.
HDL kolesterol, kötü kolesterolün atardamarlarda birikmesini önlemeye yardımcı olduğu ve kalp hastalığına karşı koruduğu için genellikle "iyi" kolesterol olarak adlandırılır.
Trigliseritler, kandaki kalp hastalığı riskini artırabilen başka bir yağ türüdür.
Sadece diyetle kolesterol seviyelerini düşürerek kolesterol seviyelerini kontrol edemeyen hastalarda kullanılır. Bu ilacı alırken kolesterol düşürücü bir diyet uygulamalısınız.
ZETIA, aşağıdaki durumlarda kolesterol düşürücü diyetinize ek olarak kullanılır:
- Artmış kan kolesterol düzeyi (Birincil hiperkolesterolemi [ailesel ve ailesel olmayan heterozigot])
- bir statin ile birlikte, kolesterolünüz tek başına bir statin ile yeterince kontrol edilmediğinde
- tek başına, statin tedavisi uygun olmadığında veya tolere edilmediğinde
- kandaki kolesterol seviyesini artıran kalıtsal bir hastalık (homozigot ailesel hiperkolesterolemi). Ayrıca size bir statin reçete edilecek ve başka bir tedavi reçete edilebilir.
- kalıtsal bir hastalık (homozigot sitosterolemi, aynı zamanda fitosterolemi olarak da bilinir) - kandaki bitki sterollerinin seviyelerini arttırır.
ZETİA kilo vermenize yardımcı olmaz.
Kontrendikasyonlar Zetia ne zaman kullanılmamalıdır?
Size bir statin ile birlikte ZETIA reçete edildiyse, lütfen reçete etmekte olduğunuz o özel ilaca ait kullanma talimatını okuyunuz.
ZETIA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- ezetimibe veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (paketin içeriği ve diğer bilgiler bölümüne bakınız).
ZETIA'yı statin ile birlikte aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- şu anda karaciğer problemleriniz var;
- hamile veya emziriyor.
Kullanım Önlemleri Zetia'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
- alerjiler de dahil olmak üzere herhangi bir rahatsızlığınız hakkında doktorunuza bilgi verin;
- Doktorunuz bir statin ile birlikte ZETIA tedavisine başlamadan önce bir kan testi istemelidir. Bu, karaciğerinizin nasıl çalıştığını kontrol etmek içindir;
- ZETIA'yı bir statin ile birlikte kullanmaya başladıktan sonra doktorunuz karaciğerinizin nasıl çalıştığını kontrol etmek için kan testi yaptırmanızı da isteyebilir.
Orta veya şiddetli karaciğer problemleriniz varsa ZETİA kullanımı önerilmez.
Bazı kolesterol düşürücü ilaçlar, fibratlar ile birlikte uygulanan ZETIA'nın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Çocuklar
ZETIA, 10 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zetia'nın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki etkin maddelerden herhangi biriyle ilaç alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- siklosporin (sıklıkla organ nakli hastalarında kullanılır)
- Varfarin, fenprokumon, asenokumarol veya fluindion (antikoagülanlar) gibi kanın pıhtılaşmasını önleyen etkin madde içeren ilaçlar
- ZETIA'nın etkinliğini değiştirdiği için kolestiramin (kolesterolü düşürmek için de kullanılır)
- fibratlar (ayrıca kolesterolü düşürmek için kullanılır).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile kalmaya çalışıyorsanız veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız, ZETİA'yı bir statin ile birlikte almayınız. ZETİA'yı bir statin ile birlikte alırken hamile kalırsanız, her iki tedaviyi de derhal durdurmalı ve doktorunuzla iletişime geçmelisiniz. ZETİA'nın gebelikte statin olmadan kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Hamileyseniz, ZETİA'yı kullanmadan önce uygun öneriler için doktorunuza danışınız.
Emziriyorsanız, iki ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, ZETIA'yı bir statin ile birlikte almayınız. ZETİA, statin olmadan tek başına alınsa bile emzirme döneminde kullanılmamalıdır.Uygun öneriler için doktorunuza danışınız.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
ZETIA'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi beklenmemektedir. Ancak bazı kişilerin ZETIA kullandıktan sonra baş dönmesi hissedebileceği göz önünde bulundurulmalıdır.
ZETİA laktoz içerir
ZETIA tabletleri laktoz adı verilen bir şeker içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Zetia nasıl kullanılır: Pozoloji
ZETİA'yı her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Doktorunuz size bunları kullanmayı bırakmanızı söylemediği sürece diğer kolesterol düşürücü ilaçlarınızı almaya devam ediniz.Emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- ZETİA almaya başlamadan önce kolesterol düşürücü bir diyet uygulamalısınız.
- ZETIA kullanırken bu kolesterol düşürücü diyete uymaya devam etmelisiniz.
Yetişkinler, adolesanlar ve çocuklar (10 ila 17 yaş): doz, ağızdan alınmak üzere günde bir kez 10 mg ZETIA tabletidir.
ZETİA'yı günün herhangi bir saatinde ve öğünlerden bağımsız olarak alabilirsiniz.
Doktorunuz ZETİA'yı bir statin ile birlikte reçete ettiyse, iki ilaç aynı anda alınabilir. Bu durumda, lütfen diğer reçete edilen ilacın kullanma talimatında yer alan özel doz talimatlarına da bakınız.
Doktorunuz ZETIA'yı, aktif madde kolestiramin içeren başka bir kolesterol düşürücü ilaç veya safra sekestranları içeren başka bir ilaç ile birlikte reçete ettiyse, ZETIA'yı safra sekestranını almadan en az 2 saat önce veya 4 saat sonra almalısınız.
Zetia'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ZETİA kullandıysanız
Doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ZETİA'yı kullanmayı unutursanız
Çift doz almayın; ertesi gün her zamanki saatinde normal dozunuza devam etmeniz yeterlidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Zetia'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, ZETİA herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki terimler, yan etkilerin ne sıklıkla rapor edildiğini açıklamak için kullanılır:
- Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
- Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkileyebilir)
- Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Çok seyrek (izole vakalar dahil 10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
Açıklanamayan kas ağrısı, kas hassasiyeti veya zayıflığı yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun. Bunun nedeni, nadir durumlarda, böbrek hasarına neden olan kas dokusunun yaralanması da dahil olmak üzere kas sorunlarının ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit edici olabilmesidir.
İlacın yaygın kullanımıyla, nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olabilen (acil tedavi gerektiren) yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda şişme dahil alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.
Tek başına kullanıldığında aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Yaygın: karın ağrısı; ishal; gaz; yorgun hissetmek.
Yaygın olmayan: bazı karaciğer laboratuvar testlerinde (transaminazlar) veya kas fonksiyonunda (CK) artışlar; öksürük; hazımsızlık; karın ağrısı; mide bulantısı; eklem ağrısı; kas spazmları; boyun ağrısı; iştah azalması; ağrı; göğüs ağrısı; sıcak basması; yüksek tansiyon.
Ayrıca, ilaç bir statin ile birlikte kullanıldığında aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Yaygın: Karaciğer fonksiyonunun bazı laboratuvar testlerinde (transaminazlar) artışlar; baş ağrısı; kas ağrısı; kas hassasiyeti veya zayıflığı.
Yaygın olmayan: karıncalanma hissi; kuru ağız; kaşıntı; döküntü; ürtiker; sırt ağrısı; Kas Güçsüzlüğü; kol ve bacaklarda ağrı; olağandışı yorgunluk veya halsizlik; özellikle ellerin ve ayakların şişmesi. Fenofibrat ile birlikte kullanıldığında aşağıdaki yaygın yan etki bildirilmiştir: karın ağrısı.
Ek olarak, ilacın genel kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
baş dönmesi kas ağrıları; karaciğer sorunları; deri döküntüsü ve kurdeşen dahil alerjik reaksiyonlar; bazen hedef şeklinde lezyonlar (eritema multiforme) ile birlikte kırmızı döküntü; kas ağrısı, kas hassasiyeti veya zayıflığı; kas dokusu yaralanması; safra kesesi taşları veya safra kesesi iltihabı (karın ağrısına, mide bulantısına, kusmaya neden olabilir); sıklıkla şiddetli karın ağrısının eşlik ettiği pankreas iltihabı; kabızlık; morarma / kanamaya neden olabilen kan hücrelerinin sayısında azalma (trombositopeni); karıncalanma hissi; depresyon; olağandışı yorgunluk veya halsizlik; nefes darlığı. Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı karton veya kutu üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
- ZETIA'yı 30 °C'nin üzerinde saklamayın.
Kabarcıklar: Orijinal kabında saklayın.
Şişeler: Şişeyi sıkıca kapalı tutun. Bu önlemler ilacı nemden korumaya yardımcı olacaktır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
ZETIA'nın içeriği
- Etkin madde ezetimibdir.Her tablet 10 mg ezetimib içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, povidon, kroskarmeloz sodyum, sodyum laurilsülfat, magnezyum stearat.
ZETIA'nın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
ZETIA tabletleri, bir tarafında "414" baskısı olan, beyaz ila kirli beyaz, kapsül şeklinde tabletlerdir.
Ambalaj boyutları: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 veya 300 tablet, itme-açma veya lamina kaldırıcılı birim doz kabarcıkları içinde;
Bas-aç blisterlerde 84 veya 90 tablet;
Birim doz başına iterek açılabilen kabarcıklarda 50, 100 veya 300 tablet; Şişelerde 100 tablet.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZETİA 10 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 10 mg ezetimib içerir.
Yardımcı madde(ler): Her tablet 55 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Bir tarafında "414" baskısı bulunan beyaz ila kirli beyaz kapsül şeklinde tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Birincil hiperkolesterolemi
Bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü (statin) ile birlikte verilen ZETIA, tek başına statinlerle yeterince kontrol edilemeyen primer hiperkolesterolemili (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) hastalarda diyete ek olarak endikedir.
ZETIA ile monoterapi, statinlerin uygun olmadığı veya tolere edilmediği primer hiperkolesterolemili (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) hastalarda diyete ek olarak endikedir.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (Homozigot IF)
Bir statin ile uygulanan ZETIA, homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda diyete ek tedavi olarak endikedir. Hasta ayrıca başka terapötik önlemlere de tabi tutulabilir (örneğin, LDL aferezi).
ailesel sitosterolemi homozigot (Fitosterolemi)
ZETIA, homozigot ailesel sitosterolemili hastalarda diyete ek olarak endikedir.
ZETIA'nın kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki yararlı etkisi henüz kanıtlanmamıştır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Hasta yeterli kolesterol düşürücü diyet uygulamalı ve ZETIA ile tedavi süresince diyete devam etmelidir.
İlaç ağızdan uygulanmalıdır. Önerilen doz günde bir kez bir ZETIA 10 mg tablettir. ZETIA, öğünlerden bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde uygulanabilir.
Bir statine ZETIA eklenirken, tedaviye spesifik statin için belirtilen ortak başlangıç dozunda devam edilmelidir veya daha önce reçete edilen daha yüksek doz kullanılmaya devam edilmelidir. Bu durumda, söz konusu statinin veri sayfasına başvurulmalıdır.
Safra asidi sekestranları ile eşzamanlı uygulama
ZETİA uygulaması, bir safra asidi sekestre edici ajanın uygulanmasından ≥2 saat önce veya ≥4 saat sonra yapılmalıdır.
Yaşlılarda kullanın
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik hastalarda kullanım
Tedavinin başlatılması bir uzman gözetiminde yapılmalıdır.
≥10 yaşındaki ergenler (ergenlik durumu: Tanner evre II ve üzeri erkekler ve menarş sonrası en az bir yıl olan kızlar): doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Ancak, pediatrik ve adolesan hastalarda (10-17 yaş) klinik deneyim sınırlıdır.
ZETIA simvastatin ile birlikte verildiğinde, adolesanlarda simvastatin doz talimatlarına başvurulmalıdır.
Çocuklar
Karaciğer yetmezliğinde kullanım
Hafif (Child-Pugh skoru 5 ila 6) karaciğer yetmezliğinde doz ayarlaması gerekli değildir. bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Böbrek yetmezliğinde kullanım
Böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
ZETİA bir statin ile birlikte verildiğinde, lütfen ilacın teknik bilgi föyüne bakınız.
Bir statin ile birlikte verilen ZETIA tedavisi hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.
Bir statin ile birlikte uygulanan ZETIA, aktif karaciğer hastalığı olan veya kalıcı ve belirsiz yüksek serum transaminaz değerleri olan hastalarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
ZETİA bir statin ile birlikte verildiğinde, lütfen ilacın teknik bilgi föyüne bakınız.
Karaciğer enzimleri
Hastaların ZETIA ve bir statin ile tedavi edildiği kontrollü klinik çalışmalarda, transaminazlarda art arda yükselmeler (normalin üst sınırının [ULN] üst sınırının >3 katı) gözlenmiştir. ZETIA bir statin ile birlikte uygulanıyorsa, tedavinin başlangıcında ve statin için önerildiği şekilde karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
İskelet kası
ZETIA ile pazarlama sonrası deneyimde miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. rabdomiyoliz riskinde artış ile ilişkili olduğu bilinen diğer ajanlara. Kas semptomları temelinde miyopatiden şüpheleniliyorsa veya kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri normalin üst sınırının > 10 katı ile doğrulanırsa, ZETIA, herhangi bir statin ve bu tip başka herhangi bir ilacın birlikte kullanılması kesilmelidir. ZETIA ile tedaviye başlayan tüm hastalara miyopati riski hakkında bilgi verilmeli ve açıklanamayan herhangi bir kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
karaciğer yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ezetimibe artan maruziyetin bilinmeyen etkileri nedeniyle ZETIA önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik hastalar (10 ila 17 yaş arası)
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 10 ila 17 yaş arası hastalarda simvastatin ile birlikte uygulanan ZETIA'nın güvenliliği ve etkililiği, ergen erkeklerde (Tanner evre II ve üstü) ve menarş sonrası kızlarda, kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. bir yıl.
Bu sınırlı kontrollü çalışmada, ergen erkek veya kızlarda genellikle cinsel büyüme veya olgunlaşma üzerinde veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde herhangi bir etki yoktu. Bununla birlikte, >33 haftalık bir tedavi döneminde ezetimibin büyüme veya cinsel olgunlaşma üzerindeki etkileri araştırılmamıştır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).
Günde 40 mg'dan fazla simvastatin dozları ile birlikte uygulanan ZETIA'nın güvenliliği ve etkililiği 10-17 yaş arası pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır.
ZETIA, 10 yaşından küçük hastalarda veya menarş öncesi kızlarda çalışılmamıştır. (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).
ZETIA tedavisinin erişkin morbidite ve mortalitesini azaltmadaki uzun vadeli etkinliği, 17 yaşından küçük hastalarda çalışılmamıştır.
Paketler
Fibratlarla birlikte uygulanan ZETIA'nın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
ZETIA ve fenofibrat ile tedavi edilen bir hastada kolelitiazis şüphesi varsa, safra kesesi muayeneleri endikedir ve tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
siklosporin
Siklosporin kullanımı da dahil olmak üzere terapötik ortamlarda ZETIA ile tedaviye başlarken dikkatli olunmalıdır. ZETIA ve siklosporin ile tedavi edilen hastalarda siklosporin konsantrasyonları izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Antikoagülanlar
ZETIA, varfarine, başka bir kumarin antikoagülanına veya fluindion'a eklenirse, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) uygun şekilde izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Yardımcı maddeler
Nadiren galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Klinik öncesi çalışmalarda ezetimibin ilaç metabolizmasında rol oynayan sitokrom P450 enzimlerini indüklemediği gösterilmiştir. Ezetimib ile sitokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ve 3A4 veya N-asetiltransferaz tarafından metabolizmaya tabi tutulan ilaçlar arasında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler gözlenmemiştir.
Klinik etkileşim çalışmalarında ezetimibin, eş zamanlı uygulama sırasında dapson, dekstrometorfan, digoksin, oral kontraseptifler (etinil estradiol ve levonorgestrel), glipizid, tolbutamid veya midazolamın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Ezetimib ile birlikte uygulanan simetidin, ezetimibin biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
antasitler : Antasitlerin eşzamanlı uygulanması ezetimibin emilim oranını azalttı, ancak ezetimibin biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Emilimdeki bu azalmanın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
kolestiramin: Eş zamanlı kolestiramin uygulaması, toplam ezetimibin (ezetimib + ezetimib-glukuronid) eğri altında kalan ortalama alanını (EAA) yaklaşık %55 oranında azaltmıştır. ZETIA'nın kolestiramine eklenmesine bağlı olarak düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolündeki (LDL-C) daha fazla azalma bu etkileşim ile azalabilir (bkz. bölüm 4.2).
Paketler : Fenofibrat ve ZETIA ile tedavi edilen hastalarda, doktorlar olası kolelitiazis ve safra kesesi hastalığı riskini göz önünde bulundurmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
ZETIA ve fenofibrat ile tedavi edilen bir hastada kolelitiazis şüphesi varsa, safra kesesi muayeneleri endikedir ve tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Fenofibrat veya gemfibrozilin birlikte uygulanması ezetimibin toplam konsantrasyonlarını orta derecede artırmıştır (sırasıyla yaklaşık 1.5 ve 1.7 kat).
ZETIA'nın diğer fibratlarla birlikte uygulanması incelenmemiştir.
Fibratlar safrada kolesterol atılımını artırarak kolelitiazise yol açabilir Hayvan çalışmalarında ezetimib bazen safra kesesi safrasındaki kolesterolü yükseltmiştir, ancak tüm türlerde değil (bkz. Bölüm 5.3) ZETIA'nın terapötik kullanımıyla ilişkili litojenisite riski dışlanamaz.
statinler : Ezetimib atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin veya rosuvastatin ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler gözlenmemiştir.
Siklosporin: Stabil siklosporin dozlarında kreatinin klerensi > 50 ml/dk olan böbrek nakli sonrası sekiz hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, tek bir 10 mg ZETIA dozunun uygulanması, tek başına ezetimib ile tedavi edilen başka bir çalışmada (n=17) sağlıklı bir kontrol popülasyonu ile karşılaştırıldığında toplam ezetimibin ortalama EAA değeri Farklı bir çalışmada, ciddi böbrek yetmezliği olan bir böbrek nakli hastası, siklosporin ve diğer birkaç tıbbi ürün ile tedavi edildiğinde toplam ezetimib, tek başına ezetimib ile tedavi edilen nispi kontrollerden 12 kat daha yüksek. On iki sağlıklı bireyde yapılan iki periyotlu çapraz bir çalışmada, 8 gün boyunca günde 20 mg ezetimibin 7. günde tek bir 100 mg siklosporin dozu ile uygulanması, siklosporinin EAA'sında ortalama %15'lik bir artışla sonuçlanmıştır (%10'luk bir aralıkta). tek başına 100 mg siklosporin dozuna kıyasla %51 artışa kadar azalma). Ezetimibin böbrek nakli hastalarında siklosporin maruziyeti üzerindeki etkisine ilişkin kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Siklosporin kullanımı da dahil olmak üzere tedaviler bağlamında ZETIA ile tedaviye başlarken dikkatli olunmalıdır. ZETIA ve siklosporin ile tedavi edilen hastalarda siklosporin konsantrasyonları izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Antikoagülanlar: On iki sağlıklı yetişkin erkek üzerinde yapılan bir çalışmada ezetimibin (günde bir kez 10 mg) eş zamanlı uygulanması, varfarinin biyoyararlanımı ve protrombin zamanı üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi. Bununla birlikte, ZETIA'yı varfarin veya fluindion'a ekleyen hastalarda Uluslararası Normalleştirilmiş Oranda (INR) artış olduğuna dair pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. ZETIA, varfarine, başka bir kumarin antikoagülanına veya fluindion'a eklenirse, INR değeri yeterince izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
ZETIA'nın bir statin ile birlikte uygulanması hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3), spesifik statin veri sayfasına bakın.
Gebelik :
ZETIA, hamile kadınlara yalnızca açıkça ihtiyaç duyulduğunda uygulanmalıdır. ZETIA'nın gebelikte kullanımına ilişkin hiçbir klinik veri bulunmamaktadır.Ezetimibin tek başına kullanımına ilişkin hayvan çalışmaları, gebelik, embriyofetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkilere dair hiçbir kanıt göstermemiştir (bakınız paragraf 5.3).
Besleme zamanı :
ZETİA emzirme döneminde kullanılmamalıdır Sıçanlarda yapılan çalışmalar ezetimibin sütle atıldığını göstermiştir Ezetimibin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak araç veya makine kullanırken baş dönmesi rapor edilmiş olduğu göz önünde bulundurulmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalar
112 haftaya kadar süren klinik çalışmalarda, ZETIA 10 mg/gün tek başına 2.396 hastaya, 11.308 hastaya statin veya 185 hastaya fenofibrat ile uygulanmıştır. Olumsuz reaksiyonlar genellikle hafif ve geçiciydi. ZETIA ve plasebo arasındaki advers olayların genel insidansı benzerdi Benzer şekilde, advers olaylar nedeniyle tedavinin kesilme oranı da ZETIA ve plasebo arasında karşılaştırılabilirdi.
ZETIA tek başına veya bir statin ile birlikte verilir:
ZETIA ile tedavi edilen hastalarda (N = 2,396) ve plasebodan daha yüksek bir insidansta (N = 1,159) veya bir statin ile kombinasyon halinde ZETIA ile tedavi edilen hastalarda (N = 11,308) ve aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir. tek başına verilen statin ile (N = 9,361):
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100 ila
ZETIA, fenofibrat ile birlikte uygulanır:
Gastrointestinal bozukluklar: karın ağrısı (yaygın).
Karışık hiperlipidemili hastalarda yapılan çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, 625 hasta 12 haftaya kadar ve 576 hasta 1 yıla kadar tedavi edilmiştir. Bu çalışmada, ZETIA ve fenofibrat ile tedavi edilen 172 hasta 12 haftalık tedaviyi ve ZETIA ve fenofibrat ile tedavi edilen 230 hasta (ilk 12 hafta boyunca tek başına ZETIA ile tedavi edilen 109 hasta dahil) 1 yıllık tedaviyi tamamlamıştır. Çalışma, seyrek görülen olaylar için tedavi gruplarını karşılaştırmak için tasarlanmamıştır. Serum transaminazlarında (> 3 X ULN, ardışık) klinik olarak anlamlı artışlar için insidans oranları (%95 GA), tek başına fenofibrat ve fenofibrat ile birlikte uygulanan ZETIA için sırasıyla %4,5 ve %2,7 olmuştur, Tedavi maruziyetine göre ayarlanmıştır. kolesistektomi oranları, fenofibrat monoterapisi ve fenofibrat ile birlikte uygulanan ZETIA için sırasıyla %0.6 ve %1.7 idi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Pediatrik hastalar (10 ila 17 yaş arası)
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (n = 248) adolesan hastalarda (10-17 yaş) yapılan bir çalışmada, hastaların %3'ünde (4 hasta) ALT ve/veya AST (≥ 3 X ULN, ardışık) yükselmeleri gözlenmiştir. ezetimib / simvastatin grubunda hastaların %2'sine karşı (2 hasta) simvastatin monoterapisi grubunda; CPK artışlarının yüzdeleri (≥10 X ULN) sırasıyla %2 (2 hasta) ve %0 idi. Hiçbir miyopati vakası bildirilmemiştir.
Bu çalışma, nadir ilaç advers reaksiyonlarını karşılaştırmak için uygun değildi.
Teşhis araştırmaları
Monoterapi kontrollü klinik çalışmalarda, serum transaminazlarında (ALT ve/veya AST ≥ 3 X ULN, ardışık değerler) klinik olarak önemli yükselmelerin insidansı ZETIA (%0.5) ve plasebo arasında benzerdi (0 Birlikte uygulama çalışmalarında, insidans Bir statin ile kombinasyon halinde ZETIA ile tedavi edilen hastalar için %1.3 ve tek başına bir statin ile tedavi edilen hastalar için %0.4. Yükselmeler genellikle asemptomatikti, kolestaz ile ilişkili değildi ve tedavinin kesilmesinden veya tedaviye devam edilmesinden sonra başlangıca döndü (bkz. bölüm 4.4). .
Klinik çalışmalarda, plasebo alan 786 hastadan 1'i (%0,1) ve 917 hastadan 1'i (%0,1) ile karşılaştırıldığında, tek başına ZETIA ile tedavi edilen 1,674 hastanın 4'ü (%0,2) için > 10 X ULN değerleri rapor edilmiştir. -ZETIA ve statin ile uygulananlar, tek başına statin ile tedavi edilen 929 hastanın 4'ü (%0,4) ile karşılaştırıldığında. Kontrol koluna kıyasla (plasebo veya tek başına statin) ZETIA ile ilişkili aşırı miyopati veya rabdomiyoliz yoktu. (bkz. bölüm 4.4.)
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki ilave advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.Bu advers olaylar spontan raporlardan belirlendiğinden, gerçek sıklıkları bilinmemektedir ve tahmin edilememektedir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: trombositopeni
Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi; parestezi
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: dispne
Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit; kabızlık
Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritema multiforme
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: miyalji; miyopati / rabdomiyoliz (bkz. bölüm 4.4)
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: asteni
Bağışıklık sistemi bozuklukları: döküntü, kurdeşen, anafilaksi ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık
Hepatobiliyer bozukluklar: hepatit; kolelitiazis; kolesistit
Psikiyatrik Bozukluklar: Depresyon
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalarda, ezetimib 50 mg/gün 15 sağlıklı bireye 14 güne kadar veya 40 mg/gün primer hiperkolesterolemili 18 hastaya 56 güne kadar uygulanması genellikle iyi tolere edilmiştir. Hayvanlarda, sıçanlarda ve farelerde 5.000 mg/kg ve köpeklerde 3.000 mg/kg ezetimibin tek oral dozlarından sonra hiçbir toksisite gözlenmemiştir.
ZETIA ile birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir; çoğu olumsuz deneyimlerle ilişkili değildi. Bildirilen olumsuz deneyimler ciddi değildi. Doz aşımı durumunda semptomatik ve destekleyici önlemler kullanılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer lipid değiştirici maddeler. ATC kodu: C10AX09
ZETIA, kolesterol ve ilgili bitki sterollerinin bağırsak emilimini seçici olarak inhibe eden yeni bir lipit düşürücü madde sınıfının parçasıdır ZETIA oral olarak aktiftir ve diğer kolesterol düşürücü madde sınıflarından (örn. : statinler, safra asidi sekestranları [reçineler], fibrik asit türevleri ve bitki stanolleri Ezetimibin moleküler hedefi, kolesterol taşıyıcısı Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), bağırsaktan kolesterol ve fitosterollerden sorumludur.
Ezetimib, ince bağırsağın fırça sınırında yer alır ve kolesterol emilimini inhibe ederek bağırsak kolesterolünün karaciğere geçişini azaltır.
Statinler karaciğerde kolesterol sentezini azaltır ve bu iki farklı mekanizma birlikte kolesterolde tamamlayıcı bir azalma sağlar. 18 hiperkolesterolemik hasta üzerinde yapılan 2 haftalık bir klinik çalışmada ezetimib, plaseboya kıyasla bağırsak kolesterol emilimini %54 oranında inhibe etmiştir.
Ezetimibin kolesterol emilimini inhibe etmedeki seçiciliğini belirlemek için bir dizi klinik öncesi çalışma yapılmıştır. Ezetimib, trigliseritlerin, yağ asitlerinin, safra asitlerinin, progesteronun, etinil estradiolün veya yağda çözünen vitamin A ve D'nin emilimini etkilemeden [14C]-kolesterol emilimini inhibe etti.
Epidemiyolojik çalışmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin toplam kolesterol ve LDL kolesterol düzeyleriyle doğrudan ve HDL kolesterol düzeyleriyle ters orantılı olarak değiştiğini ortaya koymuştur. ZETIA'nın kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki yararlı etkisi henüz kanıtlanmamıştır.
KLİNİK ÇALIŞMALAR
Kontrollü klinik çalışmalarda, hem tek başına hem de bir statin ile kombinasyon halinde verilen ZETIA, toplam (C-toplam) kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL-C) kolesterol, apolipoprotein B (Apo B) ve trigliseritleri (TG) önemli ölçüde azalttı ve hiperkolesterolemili hastalarda yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL-C) kolesterol.
Birincil hiperkolesterolemi
8 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, halihazırda statin monoterapisi alan ve Ulusal Kolesterol Eğitim Programına (NCEP) göre LDL-K hedefine ulaşamayan hiperkolesterolemili 769 hasta (2, 6 ila 4.1 mmol'den beri) / L [başlangıç özelliklerine bağlı olarak 100 ila 160 mg / dL), önceden mevcut statin tedavisine ek olarak ZETIA 10 mg veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir.
Statin ile tedavi edilen ve başlangıç LDL-K hedefine ulaşamayan (≈%82) hastalar arasında, plaseboya randomize edilen hastalara kıyasla, ZETIA'ya randomize edilen önemli ölçüde daha fazla hasta, çalışma son nokta LDL-K hedefine ulaştı, sırasıyla %72 ve %19. LDL-C'de önemli ölçüde farklıydı (ZETIA için %25 ve %4 vs sırasıyla plasebo). Ayrıca, statin tedavisine eklenen ZETIA, plaseboya kıyasla total-C, Apo B, TG'yi önemli ölçüde azalttı ve HDL-C'yi artırdı.
Statin tedavisine eklenen ZETIA veya plasebo, medyan C-reaktif proteini başlangıca göre sırasıyla %10 veya %0 oranında azaltmıştır.
12 haftalık, plasebo kontrollü, randomize, çift kör, primer hiperkolesterolemili 1719 hastada, ZETIA 10 mg total-C'yi (%13), LDL-C'yi (%19), l "Apo B'yi (%14) önemli ölçüde azalttı. ) ve TG (%8) ve plaseboya kıyasla artmış HDL-C (%3) ZETIA ayrıca protrombin ve diğer lipid düşürücü ilaçlar gibi yağda çözünen vitamin A, D ve E'nin plazma konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. , adrenokortikosteroidlerin üretimini değiştirmedi.
Çok merkezli, çift kör, kontrollü bir klinik çalışmada (ENHANCE), heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 720 hasta, simvastatin 80 mg (n = 357) veya simvastatin 80 mg (n = 363) ile kombinasyon halinde 10 mg ezetimib almak üzere randomize edilmiştir. yıllar. Çalışmanın birincil amacı, tek başına simvastatine kıyasla ezetimib / simvastatin kombinasyon tedavisinin karotid arterin tunika intima ve medyasının (IMT) kalınlığı üzerindeki etkisini araştırmaktı.Bu belirtecin etkisi henüz gösterilmemiştir. kardiyovasküler morbidite ve mortalite için.
Birincil son nokta, altı karotis segmentinin hepsinin ortalama IMT değişikliği, B-modu ultrason ölçümlerine dayalı olarak iki tedavi grubu arasında önemli ölçüde farklı değildi (p = 0.29). Ezetimib 10 mg ile simvastatin 80 mg veya tek başına 80 mg simvastatin kombinasyonu ile, 2 yıllık çalışma süresi boyunca intima ve medial tuniklerin kalınlığı sırasıyla 0,0111 mm ve 0,0058 mm arttı (başlangıçta, ortalama karotis IMT ölçümü sırasıyla 0,68 mm ve 0,69 mm).
10 mg simvastatin ile kombinasyon halinde 10 mg ezetimib, LDL-C, total-C, Apo B ve TG'yi 80 mg simvastatinden önemli ölçüde daha fazla azalttı İki tedavi grubu için C-HDL'deki artış yüzdesi benzerdi. 80 mg simvastatin ile kombinasyon halinde ezetimib 10 mg ile bildirilen advers reaksiyonlar bilinen güvenlik profili ile tutarlıdır.
Pediyatrik hastalarda (10 ila 17 yaş arası) klinik çalışmalar
Çok merkezli, çift kör, kontrollü bir çalışmada, başlangıçta LDL-C olan heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (IF heterozigot) 142 erkek (Tanner evre II ve üstü) ve 10 ila 17 yaş (ortalama yaş 14,2 yıl) menarş sonrası 106 kız çocuğu 4,1 ile 10.4 mmol/L arasındaki değerler, 6 hafta boyunca simvastatin (10, 20 veya 40 mg) veya simvastatin (10, 20 veya 40 mg) ile birlikte uygulanan ZETIA 10 mg, ZETIA ve simvastatin 40 mg birlikte - sonraki 27 hafta boyunca tek başına 40 mg veya simvastatin ve ardından 20 hafta boyunca ZETIA ve simvastatin (10 mg, 20 mg veya 40 mg) birlikte açık etiket uygulandı.
6. haftada, simvastatin (tüm dozlar) ile birlikte uygulanan ZETIA, total-C'yi (%38'e karşı %26), LDL-C'yi (%49'a karşı %34), Apo B'yi (%39'a karşı %27) ve non-total-C'yi önemli ölçüde azalttı. HDL-C (%47'ye karşı %33) ve tek başına simvastatin (tüm dozlar) Sonuçlar, iki tedavi grubu arasında TG ve HDL-C için benzerdi (sırasıyla %-17'ye karşı %-12 ve +%7'ye karşı %6) .) 33. haftada sonuçlar 6. haftadaki sonuçlarla tutarlıydı ve NCEP AAP'ye göre ZETIA ve 40 mg simvastatin (%62) alan önemli ölçüde daha fazla hasta ideal terapötik hedefe ulaştı (
Günde 40 mg'dan fazla simvastatin dozları ile birlikte uygulanan ZETIA'nın güvenliliği ve etkililiği 10-17 yaş arası pediyatrik hastalarda incelenmemiştir. 17 yaşın altındaki hastalarda etkililik çalışılmamıştır. yetişkinlikte morbidite ve mortaliteyi azaltmada.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (Homozigot IF)
12 haftalık, çift kör, randomize bir çalışmaya, klinik ve/veya genotipik homozigot IF teşhisi konan ve birlikte LDL aferezi olan veya olmayan atorvastatin veya simvastatin (40 mg) ile tedavi edilen 50 hasta alındı. Atorvastatin (40 veya 80 mg) veya simvastatin (40 veya 80 mg) ile birlikte verilen ZETIA, simvastatin veya atorvastatin monoterapi dozunun 40 mg'dan 80 mg'a yükseltilmesine kıyasla LDL-C'yi %15 oranında önemli ölçüde azaltmıştır.
Homozigot sitosterolemi (fitosterolemi)
8 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, homozigot sitosterolemili 37 hasta ZETIA 10 mg (n = 30) veya plasebo (n = 7) almak üzere randomize edilmiştir. Bazı hastalar başka ilaçlarla (örn. statinler, reçineler) tedavi ediliyordu. ZETIA, iki ana bitki sterolü olan sitosterol ve kampesterolü, başlangıca göre sırasıyla %21 ve %24 oranında önemli ölçüde azaltmıştır. Bu popülasyonda azalmış sitosterol düzeylerinin morbidite ve mortalite üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Aort darlığı
Aort Stenozu Tedavisi için Simvastatin ve Ezetimibe (SEAS), asemptomatik aort stenozu (AS) olan 1.873 hastada medyan süresi 4.4 yıl olan çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır ve bir tepe aort akış hızı Doppler ile 2,5 ile 4,0 m/s arasında ölçülmüştür. Sadece statin tedavisinin gerekli görülmediği hastalar kaydedildi. aterosklerotik kardiyovasküler hastalık. Hastalar, birlikte uygulamada plasebo veya ezetimib 10 mg ve simvastatin 40 mg almak üzere 1:1 oranında randomize edilmiştir.
Birincil son nokta, kardiyovasküler ölüm, cerrahi aort kapak replasmanı (AVR), konjestif kalp yetmezliğinden oluşan majör kardiyovasküler olayların (MCE) bileşimiydi. AS'nin ilerlemesinden kaynaklanan (KKY), ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, koroner arter baypas grefti (CABG), perkütan koroner girişim (PCI), kararsız angina nedeniyle hastaneye yatış ve hemorajik olmayan inme. Anahtar ikincil uç noktalar, birincil uç noktanın olay kategorilerinin alt kümelerinin bileşimiydi.
Plasebo ile karşılaştırıldığında ezetimib / simvastatin 10/40 mg MCE riskini önemli ölçüde azaltmadı. Birincil sonuç, ezetimib / simvastatin grubunda 333 hastada (%35.3) ve plasebo grubunda 355 hastada (%38.2) meydana geldi (ezetimib / simvastatin grubunda tehlike oranı, 0.96; güven aralığı %95, 0,83 ila 1,12; p = 0.59) Ezetimib / simvastatin grubunda 267 hastada (%28.3) ve plasebo grubunda 278 hastada (%29.9) aort kapak replasmanı yapıldı (tehlike oranı, 1.00; %95 GA, 0.84 ila 1.18; p = 0.97) Plasebo grubuna (n = 187) kıyasla ezetimib / simvastatin grubunda (n = 148) daha az hastada iskemik kardiyovasküler olay vardı (tehlike oranı, 0.78; %95 GA, 0.63 ila 0.97; p = 0.02), esas olarak daha az sayıda hastaya koroner arter baypas greftlemesi uygulandı.
Ezetimib/simvastatin grubunda kanser daha sık meydana geldi (105'e karşı 70, p = 0.01). Bu gözlemin klinik önemi belirsizdir. Ezetimib / simvastatin (n = 10.319 aktif olarak tedavi edilen, 10.298 kontrol ile tedavi edilen; hasta-yıl = 18.246 aktif olarak tedavi edilen, 18.255 kontrol ile tedavi edilen) iki büyük, uzun süreli, devam eden çalışmanın ara sonuçlarını içeren bir meta-analizde, kanser insidans oranında artış yok (313 aktif tedavi, 326 kontrol); risk oranı, 0.96; %95 güven aralığı, 0,82 ila 1,12; p = 0,61 .
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon : Oral uygulamayı takiben ezetimib hızla emilir ve farmakolojik olarak aktif fenolik glukuronide (ezetimib-glukuronid) geniş ölçüde konjuge olur.Ortalama doruk plazma konsantrasyonları (Cmaks) ezetimib-glukuronid için 1-2 saat ve ezetimib için 4-12 saat içinde gözlenir. Ezetimibin mutlak biyoyararlanımı, bileşik enjeksiyon için uygun sulu bir ortamda hemen hemen çözünmediği için belirlenemez.
Eş zamanlı gıda uygulaması (yüksek yağlı veya yağsız öğünler), ZETIA 10 mg tabletler halinde uygulandığında ezetimibin oral biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. ZETIA yemekli veya yemeksiz verilebilir.
Dağıtım : Ezetimib ve ezetimib-glukuronid insan plazma proteinlerine sırasıyla %99.7 ve %88-92 bağlanır.
biyotransformasyon : Ezetimib, esas olarak ince bağırsakta ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu (bir faz II reaksiyonu) ve ardından biliyer atılım yoluyla metabolize edilir. Değerlendirilen tüm türlerde minimal oksidatif metabolizma (bir faz I reaksiyonu) gözlenmiştir.Ezetimib ve ezetimib glukuronid, plazmada bulunan ana ilaç türevi bileşiklerdir ve mevcut ilacın yaklaşık %10-20'sini ve %80-90'ını oluşturur. sırasıyla plazmada. Hem ezetimib hem de ezetimib-glukuronid, önemli enterohepatik döngü kanıtı ile plazmadan yavaş yavaş temizlenir. Ezetimib ve ezetimib-glukuronidin yarı ömrü yaklaşık 22 saattir.
Eliminasyon : İnsanlarda 14C ezetimibin (20 mg) oral uygulamasını takiben toplam ezetimibin toplam plazma radyoaktivitesinin yaklaşık %93'ü olmuştur. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %78'i ve %11'i, 10 günlük bir numune toplama periyodu boyunca sırasıyla feçeste ve idrarda geri kazanıldı 48 saat sonra, plazmada saptanabilir radyoaktivite seviyeleri yoktu.
Özel popülasyonlar:
Pediyatrik hastalar
Ezetimibin emilimi ve metabolizması çocuklarda ve ergenlerde (10 ila 18 yaş) ve yetişkinlerde benzerdir.Toplam ezetimibe dayalı olarak ergenler ve yetişkinler arasında farmakokinetik farklılıklar yoktur. Pediyatrik popülasyondaki farmakokinetik veriler
Geriatrik hastalar
Toplam ezetimibin plazma konsantrasyonları yaşlılarda (≥ 65 yaş) gençlerde (18-45 yaş) yaklaşık iki kat daha yüksektir LDL-K azalması ve güvenlilik profili, ZETIA ile tedavi edilen yaşlı ve genç bireyler arasında karşılaştırılabilir. yaşlılarda ayarlama gereklidir.
karaciğer yetmezliği
Tek bir 10 mg ezetimib dozunun uygulanmasını takiben, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh skoru 5 veya 6) toplam ezetimibin ortalama EAA'sı sağlıklı gönüllülere kıyasla yaklaşık 1,7 kat artmıştır. Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child Pugh skoru 7 ila 9) olan hastalarda yapılan 14 günlük çoklu doz (10 mg/gün) bir çalışmada, sağlıklı gönüllülere kıyasla toplam ezetimibin ortalama EAA değeri 1. günde ve 14. günde yaklaşık 4 kez artmıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh skoru> 9) ezetimibe artan maruziyetin bilinmeyen etkileri nedeniyle, bu hastalarda ZETIA önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda (n = 8; ortalama CrCl ≤30 ml / dak / 1.73 m2) tek bir 10 mg ezetimib dozundan sonra, toplam ezetimibin ortalama EAA'sı sağlıklı gönüllülere kıyasla yaklaşık 1,5 kat arttı (n = 9). Bu sonuç klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Bu çalışmadaki ek bir hasta (böbrek nakli sonrası ve siklosporin dahil çoklu ilaç tedavisi ile tedavi edilen) toplam ezetimibe 12 kat "maruziyet" göstermiştir.
Seks
Toplam ezetimibin plazma konsantrasyonları kadınlarda erkeklere göre biraz daha yüksektir (yaklaşık %20). LDL-K azalması ve güvenlik profili, ZETIA ile tedavi edilen kadın ve erkekler arasında karşılaştırılabilir.Bu nedenle cinsiyete dayalı herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvanlarda ezetimibin kronik toksisite çalışmaları, toksik etkiler için hedef organları belirlememiştir. Dört hafta boyunca ezetimib (≥0.03 mg/kg/gün) ile tedavi edilen köpeklerde kistik safradaki kolesterol konsantrasyonu 2.5 ila 3.5 kat artmıştır. Bununla birlikte, 300 mg/kg/gün'e kadar dozlarla tedavi edilen köpeklerde yapılan bir yıllık bir çalışmada, kolelitiazis veya diğer hepatobiliyer etkiler insidansında herhangi bir artış gözlenmemiştir.Bu verilerin insanlar için önemi bilinmemektedir. ZETIA'nın terapötik kullanımıyla ilişkili litojenik etki riski göz ardı edilemez.
Ezetimib ve statinlerle eşzamanlı uygulama çalışmalarında, toksik etkiler esasen tipik olarak statinlerle ilişkili olanlardır. Toksik etkilerin bazıları, tek başına statin tedavisi ile görülenlerden daha belirgindi. Bu, eşzamanlı uygulamada farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimlere atfedilir. Bu tür etkileşimler klinik deneylerde ortaya çıkmamıştır. Sıçanlarda miyopati epizodları, yalnızca insanlardaki terapötik dozajdan birkaç kat daha yüksek dozlara (statinler için EAA seviyesinin yaklaşık 20 katı ve aktif metabolitler için EAA seviyesinin 500 ila 2000 katı) maruz kaldıktan sonra meydana geldi.
Bir dizi yazıda canlıda ve laboratuvar ortamında Ezetimib tek başına veya statinlerle birlikte uygulandığında genotoksik potansiyel göstermemiştir Ezetimib üzerinde uzun süreli karsinojenite testleri negatiftir.
Ezetimib, erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi ve doğum öncesi veya doğum sonrası gelişimi etkilemedi Ezetimib, hamile sıçanlarda ve tedavi edilen tavşanlarda plasenta bariyerini geçti. / gün. Sıçanlarda ezetimib ve statinlerin birlikte uygulanması teratojenik değildi. Gebe tavşanlarda az sayıda iskelet deformitesi gözlenmiştir (torasik ve kaudal omurların füzyonu, kaudal omur sayısında azalma). Ezetimibin lovastatin ile kombinasyon halinde uygulanmasının embriyo üzerinde öldürücü etkileri olduğu gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat
Mikrokristal selüloz
Povidon (K29-32)
Sodyum lauril sülfat
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Kabarcıklar: İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayın.
Şişeler: İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Poliklorotrifloroetilen/PVC'de vinil reçine kullanılarak alüminyum/kağıt/polyester kaplamaya kaynaklanmış tek doz şeffaf blister. Tabletler, alüminyum / kağıt / polyester folyo kaldırılarak çıkarılabilir.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 veya 300 tabletlik paketler.
Vinil reçine kullanılarak bir alüminyum kaplamaya kaynaklanmış şeffaf poliklorotrifloroetilen / PVC blister. Tabletler, plastik cebe bastırılarak çıkarılabilir.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 veya 300 tabletlik paketler.
Alüminyum kaplı poliklorotrifloroetilen / PVC'de şeffaf tek doz blister. Tabletler, plastik cebe bastırılarak çıkarılabilir.
50, 100 veya 300 tabletlik paketler.
100 tablet içeren polipropilen kapaklı HDPE şişe.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Tek dozluk blister ambalajlarda 7 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 10 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 14 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 20 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 28 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 30 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 tablet tek dozluk blister ambalajlarda PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 98 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 100 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 300 tablet PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 tablet PCTFE / PVC / AL AIC blister n.036017109 / M
10 tablet PCTFE / PVC / AL AIC blister n.036017111 / M
PCTFE / PVC / AL AIC blisterde 14 tablet n.036017123 / M
20 tabletlik blister ambalajlarda PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tablet PCTFE / PVC / AL AIC blister n.036017135 / M
PCTFE / PVC / AL AIC blisterde 30 tablet n.036017147 / M
50 tablet PCTFE / PVC / AL AIC blister n.036017150 / M
PCTFE / PVC / AL AIC blisterde 84 tablet n.036017236 / M
90 tablet PCTFE / PVC / AL AIC blister n.036017224 / M
PCTFE / PVC / AL AIC blisterde 98 tablet n.036017162 / M
100 tablet PCTFE / PVC / AL AIC blister n.036017174 / M
PCTFE / PVC / AL AIC blisterde 300 tablet n.036017186 / M
50 tablet tek dozluk blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 100 tablet PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
Tek dozluk blister ambalajlarda 300 tablet PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
HDPE şişede 100 tablet AIC n.036017248 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Şubat 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2011
