ATOVER - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Atover - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Enalapril (Enalapril maleat), Lerkanidipin (lerkanidipin hidroklorür)

20 mg / 10 mg'ın üzerinde film kaplı tablet

Paket boyutları için Atover paket ekleri mevcuttur:

20 mg / 10 mg'ın üzerinde film kaplı tablet
20 mg / 20 mg'ın üzerinde film kaplı tablet

Endikasyonları Atover neden kullanılır? Bu ne için?

Atover, kan basıncını düşüren iki ilaç olan bir ACE inhibitörü (enalapril) ve bir kalsiyum kanal blokerinin (lerkanidipin) sabit kombinasyonudur.

ATOVER, kan basıncı tek başına 20 mg enalapril ile yeterince kontrol edilemeyen yetişkin hastalarda yüksek kan basıncını (hipertansiyon) tedavi etmek için endikedir. Atover, hipertansiyonun başlangıç tedavisi için endike değildir.

Kontrendikasyonlar Atover kullanılmamalıdır

Atover'ı almayın:

Enalapril veya lerkanidipine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Atover'da bulunanlara benzer bir ilaca karşı alerjik reaksiyonunuz olduysa, örn. ACE inhibitörleri veya kalsiyum kanal blokerleri adı verilen ilaçlar.
ACE inhibitörü adı verilen bir ilaç tipini kullandıktan sonra veya bilinen veya kalıtsal bir neden olmaksızın yüz, dudak, ağız, dil veya gırtlakta yutma veya nefes almada zorluğa neden olan (anjiyoödem) şişlik yaşadıysanız.
Şeker hastalığınız veya böbrek sorunlarınız varsa ve kan basıncını düşürmek için aliskiren içeren ilaçlar alıyorsanız.
Hamileliğinizin üçüncü ayını geçmişseniz (ayrıca hamileliğin ilk aylarında Atover'dan kaçınmak daha iyidir - hamilelik bölümüne bakınız).
Aşağıdakiler gibi belirli kalp rahatsızlıklarınız varsa:
- kalbin aort kapağının daralması da dahil olmak üzere kalpten kan akışının tıkanması.
- tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği.
- Dinlenirken ortaya çıkan veya giderek kötüleşen veya daha sık meydana gelen göğüs ağrısı (kararsız angina).
- bir aydan daha küçük kalp krizi.
Ciddi böbrek problemleriniz varsa veya diyalize giriyorsanız.
Ciddi karaciğer problemleriniz varsa
Karaciğer metabolizmasını inhibe eden ilaçlar alıyorsanız, örneğin:
- antifungaller (örneğin ketokonazol, itrakonazol).
- makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin, troleandomisin).
- antiviraller (örneğin ritonavir).
Aynı zamanda siklosporin adı verilen başka bir ilaç alıyorsanız (organ reddini önlemek için nakillerden sonra kullanılır).
Greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte.

Kullanım Önlemleri Atover'ı almadan önce bilmeniz gerekenler

Atover'ı almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:

Tansiyonunuz düşükse (özellikle ayağa kalktığınızda halsizlik veya baş dönmesi fark edeceksiniz)
Çok hasta olduysanız (aşırı kusma) veya yakın zamanda ishal olduysanız
Düşük sodyumlu bir diyet yapıyorsanız
kalp problemleriniz varsa
Beyindeki kan damarlarını içeren bir hastalığınız varsa
Böbrek sorunlarınız varsa (böbrek nakli dahil)
Karaciğer problemleriniz varsa
Beyaz kan hücrelerinin azlığı veya yokluğu (lökopeni, agranülositoz), düşük trombosit sayısı (trombositopeni) veya düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi) gibi kan sorunlarınız varsa
Vasküler kollajen hastalığınız varsa (örn. lupus eritematozus, romatoid artrit veya skleroderma)
Siyahi bir hastaysanız, siyahi hastalarda ACE inhibitörleri alırken yutma ve nefes almada güçlük ile yüz, dudaklar, dil ve boğazda şişme ile alerjik reaksiyon riskinin arttığını bilmelisiniz.
şeker hastalığınız varsa
kalıcı bir kuru öksürük ortaya çıkarsa
Potasyum takviyeleri, potasyum tutucu maddeler veya potasyum içeren tuz ikameleri alıyorsanız
Belirli şekerlere (laktoz) karşı toleransınız yoksa
Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
Bir "anjiyotensin II" reseptör antagonisti (AIIRA) (sartanlar olarak da bilinir - örneğin valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa
aliskiren.

Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.

Ayrıca "Atover'ı almayın" başlığı altındaki bilgilere bakın.

Tedavi görmek üzereyseniz doktorunuza söyleyiniz.

Aşağıdakileri yapacaksanız doktorunuza ATOVER kullandığınızı söyleyiniz:

ameliyat veya anestezi (diş anestezisi dahil)
LDL aferezi adı verilen kandan kolesterolü çıkarmak için bir tedavi uygulayın
alerjilerin arı veya yaban arısı sokmalarına etkisini azaltmak için duyarsızlaştırma tedavisini izleyin.

Hamile olduğunuzu (veya olabileceğinizi) veya emziriyorsanız doktorunuza söyleyiniz ("Hamilelik, emzirme ve doğurganlık" bölümüne bakınız).

Çocuklar ve ergenler

Bu ilacı 18 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere vermeyin çünkü etkinlik ve güvenlilik hakkında bilgi yoktur.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Atover'ın etkisini değiştirebilir?

Atover bazı ilaçlarla birlikte alınmamalıdır.

Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Bunun nedeni, Atover'ın bazı ilaçlarla birlikte alınmasının etkisinin veya diğer ilaçların etkisinin değişebilmesi veya bazı yan etkilerin daha sık ortaya çıkabilmesidir.

Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:

potasyum içeren ilaçlar (diyetlerdeki tuz ikameleri dahil)
Anjiyotensin reseptör blokerleri, diüretikler (idrar çıkışını artıran ilaçlar) veya aliskiren adı verilen bir ilaç gibi kan basıncını düşürmek için kullanılan diğer ilaçlar
lityum (belirli bir depresyon tipini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)
trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan depresyon ilaçları
antipsikotik denilen zihinsel problemler için ilaçlar
COX-2 inhibitörleri (iltihabı azaltan ve ağrıyı hafifletmeye yardımcı olmak için kullanılabilen ilaçlar) dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar
altın tedavisi dahil bazı ağrı veya artrit ilaçları
Bazı öksürük ve soğuk algınlığı ilaçları ve "sempatomimetik ajan" adı verilen bir madde içeren kilo verme ilaçları
diyabet ilaçları (oral antidiyabetik ilaçlar ve insülin dahil), astemizol veya terfenadin (alerji ilaçları)
amiodaron veya kinidin (hızlı kalp atışını tedavi eden ilaçlar)
fenitoin veya karbamazepin (epilepsi ilaçları)
rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılan bir ilaç)
digoksin (kalp problemlerini tedavi eden bir ilaç)
midazolam (uykuya yardımcı olan bir ilaç)
beta blokerler (yüksek tansiyon ve kalp problemlerini tedavi eden ilaçlar)
800 mg'ın üzerindeki günlük dozlarda alınan simetidin adı verilen ülser ve mide ekşimesi için bir ilaç.

Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:

Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) veya aliskiren alıyorsanız ("Ayrıca, "Ayrıca, "Uyarılar ve önlemler" bölümündeki bilgilere bakınız).

Yiyecek, içecek ve alkol ile birlikte

Atover'ı yemekten en az 15 dakika önce alın.
Alkol almak Atover'ın etkilerini artırabilir, bu nedenle alkol almamanız veya tüketiminizi en aza indirmeniz önerilir.
Atover'ı greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte almayınız.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve doğurganlık

Hamile olduğunuzu (veya hamile kalabileceğinizi) düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz normalde hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez ATOVER almayı bırakmanızı ve Atover yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir. Hamileliğin üçüncü ayından sonra kullanılırsa bebeğinize ciddi zararlar verebileceğinden.

Besleme zamanı

Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz Bebekleri emzirmek (doğumdan sonraki ilk birkaç hafta içinde) ve özellikle prematüre bebekler, eğer Atover alıyorsanız önerilmez. Daha büyük bir bebek olması durumunda, doktorunuz sizi diğer tedavilere kıyasla emzirme döneminde kullanmanın yararları ve riskleri hakkında bilgilendirmelidir.

Araç ve makine kullanma

Bu ilacı alırken baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk veya uyku hali yaşarsanız, araç veya makine kullanmaktan kaçının.

laktoz içerir

Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Dozaj ve kullanım yöntemi Atover nasıl kullanılır: Dozaj

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Yetişkinler: Önerilen doz, doktorunuz tarafından aksi belirtilmedikçe, her gün aynı saatte alınan günde bir tablettir. Tablet tercihen sabahları, kahvaltıdan en az 15 dakika önce alınmalıdır. Tablet bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır.

Böbrek sorunları olan hastalar / yaşlılar: Doktorunuz böbreklerinizin nasıl çalıştığına bağlı olarak alınacak ilacın dozuna karar verecektir.

Tabletinizi almayı unutursanız, unuttuğunuz dozu atlayın.
Bir sonraki dozu her zamanki gibi alın.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.

Atover almayı bırakırsanız

Doktorunuz size söyleyene kadar bu ilacı almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz Çok fazla Atover aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla ilaç aldıysanız hemen doktorunuza danışınız veya bir hastaneye gidiniz. İlacın aşırı dozda alınması, kan basıncında aşırı düşüşe ve düzensiz kalp ritimlerinin veya taşikardinin ortaya çıkmasına neden olabilir. Atover'ı almayı unutursanız.

Yan Etkiler Atover'ın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Bu ilacın kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir.

Bazı yan etkiler ciddi olabilir.

Aşağıdakilerden herhangi biri meydana gelirse, derhal doktorunuza söyleyiniz:

Yüzün, dudakların, dilin veya boğazın şişmesi ile birlikte yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen alerjik reaksiyon.

Atover tedavisine başlarken güçsüzlük veya baş dönmesi hissedebilir veya görme bulanıklığı yaşayabilirsiniz, bu durum kan basıncındaki ani düşüşten kaynaklanır ve bu olursa uzanmanız yardımcı olur.Bu sizi endişelendiriyorsa doktorunuzla konuşun.

Atover ile görülen yan etkiler

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Öksürük, baş dönmesi hissi, baş ağrısı.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Kan trombosit sayısında azalma, kandaki potasyum düzeyinde yükselme, sinirlilik (anksiyete), ayağa kalkınca baş dönmesi, baş dönmesi, kalp atışında hızlanma, hızlı veya düzensiz kalp atışı (çarpıntı), yüzde ani kızarıklık gibi kan değerlerinde değişiklikler , boyun veya üst göğüs (kızarma), düşük tansiyon, karın ağrısı, kabızlık, hasta hissetme (bulantı), yüksek karaciğer enzim seviyeleri, kırmızı deri, eklem ağrısı, "idrar yapma sıklığında artış, halsizlik, yorgunluk, ateş basması, şişmiş ayak bilekleri.

Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)

Anemi, alerjik reaksiyonlar, kulak çınlaması (tinnitus), bayılma, boğaz kuruluğu, boğaz ağrısı, hazımsızlık, dilde tuzlu hissi, ishal, ağız kuruluğu, diş etlerinde büyüme, yüzün, dudakların, dilin veya boğazın güçlükle şişmesi ile alerjik reaksiyon yutkunma ve nefes almada, kızarıklık, kurdeşen, gece idrar yapmak için uyanma, yüksek idrar çıkışı, iktidarsızlık.

Ayrı ayrı alındığında enalapril veya lerkanidipin ile ek yan etkiler

Enalapril

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler)

Bulanık görme.

Yaygın (10 kişiden 1'inden azını etkiler)

Depresyon, göğüs ağrısı, kalp ritmi değişiklikleri, anjina, nefes darlığı, tat alma bozukluğu, kan kreatinin düzeylerinde artış (genellikle bir testte görülür).

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkiler)

Anemi (aplastik ve hemolitik anemi dahil), kan basıncında ani düşüş, konfüzyon, uykusuzluk veya uyku hali, ciltte karıncalanma veya uyuşukluk, kalp krizi (muhtemelen bazı yüksek riskli hastalarda kan basıncının çok düşük olması nedeniyle, kan basıncı sorunları olanlar da dahil). kalbe veya beyne kan akışı), felç (muhtemelen yüksek riskli hastalarda çok düşük kan basıncı nedeniyle), burun akıntısı, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, astım, bağırsak hareketliliğinde bozulma, pankreas iltihabı, halsizlik, mide rahatsızlığı (mide tahriş), ülser, iştahsızlık, terlemede artış, kaşıntı veya kurdeşen, saç dökülmesi, böbrek fonksiyonlarında bozulma, böbrek yetmezliği, idrarda yüksek protein seviyesi (bir testte ölçülür), kas krampları, genel olarak iyi hissetmeme (halsizlik), ( yüksek ateş, ateş), düşük kan şekeri veya sodyum, yüksek kan üre (tümü kan testinde buldum).

Seyrek (1000 kişide 1'den azını etkiler)

Beyaz kan hücresi sayısında azalma, kemik iliği işlevinde azalma, otoimmün hastalık, değişmiş rüyalar veya uyku bozuklukları, Raynaud fenomeni (kan akışının azalması nedeniyle ellerin ve ayakların çok soğuk ve beyaz olabileceği), akciğer infiltratları gibi anormal laboratuvar değerleri , burun iltihabı, zatürree, karaciğer fonksiyonlarında azalma gibi karaciğer sorunları, karaciğer iltihabı, sarılık (cildin ve/veya göz beyazlarının sararması), bilirubin düzeylerinde artış (kan testi ile ölçülür), eritema multiforme ( ciltte farklı şekillerde kırmızı lekeler), Stevens-Johnson sendromu (ciltte kızarıklık ve soyulma, kabarcıklar veya yaralar veya cildin üst tabakasında soyulma meydana gelen ciddi bir cilt rahatsızlığı), idrar çıkışında azalma, ciltte büyüme insanlarda meme bezi.

Çok seyrek (10.000 kişide 1'den azını etkiler)

Bağırsak şişmesi (bağırsak anjiyoödem).

lerkanidipin

Seyrek (1000 kişide 1'den azını etkiler)

Angina pektoris (kalbe yetersiz kan beslenmesinden kaynaklanan göğüs ağrısı), kusma, mide ekşimesi, kas ağrısı.

Çok seyrek (10.000 kişide 1'den azını etkiler)

Göğüs ağrısı.

Önceden anjina pektorisi olan hastalar, lerkanidipinin ait olduğu ilaç grubuyla atakların sıklığı, süresi veya şiddetinde artış yaşayabilir. İzole kalp krizi vakaları görülebilir.

Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Yan etkiler hakkında daha fazla bilgi için doktorunuzla veya eczacınızla konuşun. Her ikisinin de daha eksiksiz bir yan etkileri listesi var.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Blister ve karton üzerinde EXP ibaresinden sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Işıktan ve nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklayınız.25 °C'nin üzerinde saklamayınız.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

Ne içerir

Etkin maddeler enalapril maleat ve lerkanidipin hidroklorürdür.

Her film kaplı tablet şunları içerir: 20 mg enalapril maleat (15.29 mg enalapril'e eşdeğer) ve 10 mg lerkanidipin hidroklorür (9.44 mg lerkanidipine eşdeğer).

Diğer bileşenler şunlardır:

Çekirdek: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum karboksimetil nişasta tip A, povidon K30, sodyum hidrojen karbonat, magnezyum stearat.

Film kaplama: 5 cP hipromelloz, titanyum dioksit (E171), talk, makrogol 6000, kinolin sarısı (E104), demir oksit sarısı (E172).

Atover'ın görünüşü ve paketin içeriği

20 mg / 10 mg'ın üzerinde sarı, 8.5 mm dairesel bikonveks film kaplı tabletler bulunur.

20 mg / 10 mg'ın üzerinde 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ve 100 tabletlik paketlerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Atover hakkında daha fazla bilgi "Özellik Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FİLM İLE KAPLI 20 MG / 10 MG TABLET ÜZERİNDEN

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her film kaplı tablet, 20 mg enalapril maleat (15.29 mg enalapril'e eşdeğer) ve 10 mg lerkanidipin hidroklorür (9.44 mg lerkanidipine eşdeğer) içerir.

Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: Her tablet 92.0 mg laktoz monohidrat içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

8.5 mm'lik sarı, yuvarlak, bikonveks tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Enalapril 20 mg monoterapisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda esansiyel hipertansiyon tedavisi.

20 mg / 10 mg'ın üzerindeki sabit kombinasyon, hipertansiyonun başlangıç tedavisi için kullanılmamalıdır.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Enalapril 20 mg monoterapisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalar, daha yüksek dozda enalapril monoterapisi alma veya 20 mg / 10 mg'ın üzerindeki sabit kombinasyona geçme seçeneğine sahiptir.

Bileşenlerin ayrı ayrı titrasyonu önerilir. Klinik olarak uygunsa, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.

Dozaj

Önerilen doz, yemeklerden en az 15 dakika önce günde bir tablettir.

Yaşlılar : doz hastanın böbrek fonksiyonuna bağlıdır (bkz. "Böbrek yetmezliği").

Böbrek yetmezliği olan hastalar : Atover, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (kreatinin klerensi hemodiyalizi (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavinin başlangıcında özellikle dikkatli olunması önerilir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Atover, şiddetli karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tedavinin başlangıcında özellikle dikkatli olunması önerilir.

Pediatrik popülasyon : Atover'ın pediyatrik popülasyonda hipertansiyon endikasyonunda spesifik bir kullanımı yoktur.

Uygulama yöntemi

Tıbbi ürünü kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler:

- Tedavi tercihen sabah kahvaltıdan en az 15 dakika önce yapılmalıdır.

- Bu tıbbi ürün greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Atover aşağıdaki durumlarda verilmemelidir:

• bir ACE inhibitörü veya dihidropiridin kalsiyum kanal blokörü veya ilaçta bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

• önceki ACE inhibitörü tedavisinin neden olduğu anjiyoödem öyküsü

• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

• hamileliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)

• diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalarda aliskiren içeren ürünlerle kombinasyon halinde (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1)

• aort stenozu dahil sol ventrikül ejeksiyon obstrüksiyonu

• tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği

• kararsız angina pektoris

• bir aydan kısa süre önce miyokard enfarktüsü

• şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi

• şiddetli karaciğer yetmezliği

• ile birlikte tedavi:

veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5)

o siklosporin (bkz. bölüm 4.5)

o greyfurt suyu (bkz. bölüm 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

semptomatik hipotansiyon

Komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda semptomatik hipotansiyon nadiren gözlenmiştir Enalapril ile tedavi edilen hipertansif hastalarda, örneğin diüretiklerle tedavi, diyette tuz kısıtlaması, diyaliz, Diyare veya kusma (bkz. Bölüm 4.5) Böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu durumun, yüksek dozlarda loop diüretikleri kullanımını takiben daha şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır. , hiponatremi veya böbrek yetmezliği Bu hastalarda tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalı ve enalapril ve/veya diüretik dozunun ayarlanması durumunda hastalar yakından izlenmelidir. bir "aşırı kan basıncındaki düşüş miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler kaza ile sonuçlanabilir.

Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse intravenöz salin infüzyonu verilmelidir. Geçici bir hipotansif yanıt, hacim genişlemesinden sonra kan basıncı yükselir yükselmez genellikle zorlanmadan verilebilen daha fazla doz için bir kontrendikasyon değildir.

Kan basıncı normal veya düşük olan bazı kalp yetmezliği hastalarında enalapril uygulaması sistemik kan basıncında daha fazla düşüşe neden olabilir.Bu etki beklenir ve genellikle tedavinin kesilmesi için bir neden değildir.Hipotansiyon semptomatik hale gelirse, doz azaltımı ve/veya veya diüretik ve/veya enalapril'in kesilmesi gerekebilir.

Sinüs düğümü disfonksiyon sendromları

Sinüs düğümü disfonksiyon sendromlu hastalarda (kalp pili implante edilmemişse) lerkanidipin kullanımında özellikle dikkatli olunması önerilir.

Sol ventrikül disfonksiyonu ve kardiyak iskemi

Kontrollü hemodinamik çalışmalar ventriküler fonksiyon bozukluğu göstermemesine rağmen, kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi sırasında sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Kardiyak iskemisi olan hastalarda bazı kısa etkili dihidropiridinlerle tedavi sırasında kardiyovasküler riskin arttığı gösterilmiştir.Lerkanidipinin etki süresi uzun olmasına rağmen, bu hastalarda dikkatli olunması gerekir.

Nadir durumlarda, bazı dihidropiridinler prekordiyal ağrıya veya anjina pektorise neden olabilir. Çok nadiren, önceden anjina pektorisi olan hastalarda bu ataklar daha sık, daha uzun veya daha şiddetli olarak ortaya çıkabilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları gözlemlenebilir (bkz. bölüm 4.8).

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda enalapril tedavisinin başlangıç aşamasında özellikle dikkatli olunmalıdır Serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin rutin olarak izlenmesi bu hastalar için normal tıbbi uygulamanın bir parçasıdır.

Enalapril ile ilişkili böbrek yetmezliği, özellikle şiddetli kardiyak disfonksiyonu veya altta yatan renal arter stenozu da dahil olmak üzere böbrek hastalığı olan hastalarda bildirilmiştir.Hemen tanınır ve uygun şekilde tedavi edilirse, enalapril tedavisi ile ilişkili olduğunda böbrek yetmezliği genellikle geri dönüşümlüdür.

Önceden belirgin bir böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, enalapril bir diüretik ile birlikte uygulandığında kan üre ve kreatinin düzeylerinde artış görülmüştür. Enalapril dozunun azaltılması ve/veya diüretiğin kesilmesi gerekebilir Bu durum latent renal arter stenozu olasılığını artırmalıdır (bkz. bölüm 4.4, Renovasküler hipertansiyon).

renovasküler hipertansiyon

Bilateral renal arter stenozu veya sadece bir böbrekte arter stenozu olan hastalar ACE inhibitörleri ile tedavi edildiğinde, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. hastalarda tedavi, yakın tıbbi gözetim altında, azaltılmış dozlar ve dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile başlatılmalıdır.

Böbrek nakli

Yakın zamanda böbrek nakli geçirmiş hastalarda lerkanidipin veya enalapril kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. Bu nedenle Atover ile tedavi önerilmemektedir.

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda lerkanidipinin antihipertansif etkisi artabilir.

Nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme kadar ilerleyen bir sendromla ilişkilidir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri alan, sarılık veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme gelişen hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve uygun tıbbi yardım almalıdır.

Nötropeni / agranülositoz

ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan ve belirli bir risk faktörü olmayan hastalarda nötropeni nadiren görülür. Enalapril, vasküler kollajen hastalığı olan, immünosupresif tedavi gören, allopurinol, prokainamid veya bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonunu alan hastalarda, özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu varsa, aşırı dikkatle kullanılmalıdır.Bu hastaların bazılarında böbrek fonksiyonu bozulmuştur. bazen yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi.Bu tür hastalarda enalapril kullanılıyorsa, beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir ve hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisi bildirmeleri gerektiği konusunda bilgi verilmelidir.

Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem

Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyoödem vakaları bildirilmiştir.Bu, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. hasta taburcu edilmeden önce semptomların çözülmesini sağlamak için derhal durdurulur ve uygun izleme başlatılır.Solunum sıkıntısı olmaksızın sadece dilin şişmesinin söz konusu olduğu bu vakalarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabileceğinden, hastaların uzun süreli gözleme ihtiyacı olabilir.

Laringeal ödem veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödeme bağlı ölümcül olaylar çok nadiren bildirilmiştir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olanlarda, hava yolu obstrüksiyonu yaşama olasılığı daha yüksektir.

Hava yolunun tıkanmasına neden olabilecek dil, glottis veya gırtlak tutulumu varsa, derhal 1: 1000 dilüsyonda (0.3 ml ila 0 , 5 ml) adrenalinin subkutan uygulanmasını içeren uygun tedavi verilmelidir ve / veya hava yolunun patentini sağlamak için gerekli tüm önlemleri alın.

ACE inhibitörleri alan siyahi hastalarda, siyahi olmayan hastalara göre daha yüksek bir anjiyoödem insidansı bildirilmiştir.

ACE inhibitörü tedavisiyle ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü uygularken artan anjiyoödem riski altında olabilir (bkz. bölüm 4.3).

Hymenoptera duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadiren, hymenoptera zehiri ile desensitizasyon sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda tehlikeli anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her desensitizasyon tedavisinden önce ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi.

Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadiren, dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda tehlikeli anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür.Her aferezden önce ACE inhibitörü tedavisi geçici olarak kesilerek bu reaksiyonlardan kaçınılmıştır.

hipoglisemi

Oral antidiyabetik ajanlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, ACE inhibitörleri ile tedaviye başlanırken, özellikle birlikte kullanımın ilk ayında hipoglisemiyi dikkatle izlemeleri tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.5).

Öksürük

ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük gözlenmiştir.Bu öksürük normalde prodüktif değildir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesinden sonra düzelir. ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük, öksürüğün ayırıcı tanısının bir parçası olarak düşünülmelidir.

Cerrahi / Anestezi

Büyük cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyona neden olan ajanlarla anestezi sırasında enalapril, kompansatuar renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu inhibe eder.Hipotansiyon oluşursa ve bu mekanizmanın bir sonucu olduğu düşünülürse, hacim genişletilerek düzeltilebilir.

hiperkalemi

Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselme gözlenmiştir Hiperkalemi gelişimi için risk faktörleri şunları içerir: böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş), diyabetes mellitus, dehidratasyon gibi eşlik eden olaylar , akut kalp yetmezliği, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretiklerin (örneğin spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyelerinin veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte alımının yanı sıra "serum potasyum düzeylerini artırabilecek diğer ilaçların birlikte kullanımı ( örneğin heparin). Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanılması serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir Hiperkalemi ciddi, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Enalapril ve yukarıda belirtilen ajanlardan herhangi birinin birlikte kullanımı endikeyse, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sık sık izlenerek kullanılmalıdır.

Lityum

Lityum ve enalapril'in birlikte kullanımı genellikle tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.5).

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1). Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.

ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.

CYP3A4 indükleyicileri

Antikonvülsanlar (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri, lerkanidipin serum düzeylerini düşürebilir ve bu nedenle ilacın etkinliği beklenenden daha düşük olabilir (bkz. bölüm 4.5).

Etnik farklılıklar

Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, enalapril siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlara göre daha az etkili görünmektedir, çünkü muhtemelen plazma renin seviyeleri siyahi hipertansif popülasyonda sıklıkla daha düşüktür.

Gebelik

Atover'ın hamilelik sırasında kullanılması önerilmez.

Enalapril gibi ACE inhibitörleri ile tedaviye gebelik sırasında başlanmamalıdır.ACE inhibitörlerinin uygulanması gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda antihipertansif ilaç tedavilerine geçilmelidir.ADE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedavi uygulanmalıdır. tedaviye gebelik teşhisi konulur konulmaz başlanmalıdır.

Lerkanidipin kullanımı ayrıca hamilelik sırasında veya hamile olabilecek kadınlarda önerilmez (bkz. bölüm 4.6).

Besleme zamanı

Atover'ın emzirme döneminde kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.6).

Pediatrik popülasyon

Bu kombinasyonun güvenliği ve etkinliği çocuklarda gösterilmemiştir.

Alkol

Antihipertansif ilaçların vazodilatör etkisini güçlendirebileceğinden alkol alımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

Laktoz

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar Atover almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Atover'ın antihipertansif etkisi, diüretikler, beta blokerler, alfa blokerler ve diğer maddeler gibi diğer hipotansif ilaçlar tarafından güçlendirilebilir.

Ek olarak, ilişkinin bir veya diğer bileşeniyle aşağıdaki etkileşimler gözlendi.

enalapril maleat

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı

Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).

Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri

ACE inhibitörleri diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler (örn. spironolakton, eplerenon triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyum düzeyinde önemli bir artışa neden olabilir. Kanıtlanmış hipokalemi nedeniyle eşzamanlı kullanım endikeyse, bunlar dikkatle ve serum potasyumu sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Diüretikler (tiyazidler veya loop diüretikleri)

Yüksek doz diüretiklerle önceki tedavi, enalapril ile tedaviye başlarken hipovolemiye ve hipotansiyon riskine neden olabilir (bkz. Bölüm 4.4) Hipotansif etkiler, diüretiğin kesilmesi, kan hacminin veya tuz alımının arttırılması ya da tedaviye başlanmasıyla azaltılabilir. azaltılmış enalapril dozu.

Diğer antihipertansifler

Diğer antihipertansif ajanlarla eşzamanlı kullanım, enalapril'in hipotansif etkilerini artırabilir. Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya vazodilatörlerin birlikte kullanımı, kan basıncında daha fazla azalmaya yol açabilir.

Lityum

ACE inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, serum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve lityum toksisitesi bildirilmiştir. Tiyazid diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, serum lityum konsantrasyonunu daha da artırabilir, bu da ACE inhibitörleri ile lityum toksisitesi riskinde artışa neden olabilir.Enalapril'in lityum ile birlikte kullanılması önerilmez, ancak kombinasyon gerekliyse, serum lityum düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. gerçekleştirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Trisiklik antidepresanlar / antipsikotikler / anestezikler / narkotikler

Bazı anestetik tıbbi ürünlerin, trisiklik antidepresanların ve antipsikotiklerin ACE inhibitörleri ile birlikte kullanımı kan basıncında daha fazla düşüşe neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).

Seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)

Seçici siklooksijenaz-2 inhibitörleri (COX-2 inhibitörleri) dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diüretiklerin ve diğer antihipertansif ilaçların etkilerini azaltabilir. Sonuç olarak, NSAID'ler ve seçici COX-2 inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin veya ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir.

NSAID'lerin (COX-2 inhibitörleri dahil) ve anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin veya ACE inhibitörlerinin eşzamanlı alımı, serum potasyumundaki artış üzerinde ilave bir etki gösterir ve böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir.Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür.Nadir durumlarda, akut özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (yaşlılar veya diüretiklerle tedavi edilen hastalar dahil hipovolemili hastalar gibi) böbrek yetmezliği meydana gelebilir.Bu nedenle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yukarıda belirtilen ilaçların eşzamanlı alımı dikkatle yönetilmelidir. Eşzamanlı tedaviye başlandıktan sonra hastalar yeterince hidrate edilmeli ve böbrek fonksiyonu periyodik olarak izlenmelidir.

Altın

Enjektabl altın (sodyum aurotiomalat) tedavisi alan ve enalapril dahil ACE inhibitörlerinin eşzamanlı uygulandığı hastalarda nitritoid reaksiyonlar (semptomlar kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) nadiren bildirilmiştir.

Sempatomimetik ilaçlar

Sempatomimetik ilaçlar, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.

antidiyabetikler

Epidemiyolojik çalışmalar, ACE inhibitörleri ve antidiyabetik ilaçların (insülin, oral hipoglisemik ajanlar) birlikte uygulanmasının, hipoglisemi riski ile birlikte ikincisinin hipoglisemik etkisinde bir artışa neden olabileceğini ileri sürmüştür.Bu vakalar daha önceki haftalarda ortaya çıkmaktadır. kombine tedavide ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).

Alkol

Alkol, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini güçlendirir.

Asetilsalisilik asit, trombolitikler ve? -Blokerler

Enalapril, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitikler ve?-Blokerler ile birlikte güvenle uygulanabilir.

lerkanidipin

CYP3A4 inhibitörleri

Lerkanidipin, CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiğinden, CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicilerinin birlikte uygulanması, lerkanidipin metabolizması ve eliminasyonu ile etkileşime girebilir.

Lerkanidipin ile güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile yapılan bir etkileşim çalışması, lerkanidipin plazma seviyelerinde önemli bir artış (ilaç konsantrasyonu / zaman eğrisi altındaki alanda, AUC'de 15 kat artış ve Cmaks'ta 8 kat artış) göstermiştir. S-lerkanidipin otomeri).

siklosporin

Siklosporin ve lerkanidipin birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Lerkanidipin ve siklosporinin birlikte uygulanmasını takiben, her iki aktif maddenin plazma seviyelerinde bir artış gözlenmiştir. Genç sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma, lerkanidipin alımından 3 saat sonra siklosporin uygulandığında, siklosporinin EAA'sının %27 oranında arttığını, lerkanidipin plazma düzeylerinin değişmediğini göstermiştir. Lerkanidipin ile siklosporinin birlikte uygulanması, lerkanidipin plazma seviyelerinde 3 kat artışa ve siklosporinin EAA'sında %21 artışa neden olmuştur.

Greyfurt Suyu

Lerkanidipin greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipin greyfurt suyunun neden olduğu metabolik inhibisyona duyarlıdır, bunun sonucunda sistemik kullanılabilirliğinde bir artış ve hipotansif etkisinde bir artış meydana gelir.

Alkol

Antihipertansif ilaçların vazodilatör etkisini güçlendirebileceğinden alkol alımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

CYP3A4 substratları

Lerkanidipin, terfenadin, astemizol gibi diğer CYP3A4 substratları, amiodaron ve kinidin gibi sınıf III antiaritmik ilaçlar ile birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır.

CYP3A4 indükleyicileri

Lerkanidipinin antikonvülsan ilaçlar (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanması, antihipertansif etki azaltılabileceğinden ve kan basıncı normalden daha sık izlenmelidir.

Digoksin

a-Metildigoksin ile kronik tedavi gören hastalarda, 20 mg lerkanidipin ile birlikte uygulanması farmakokinetik etkileşim göstermedi. 20 mg lerkanidipin uygulamasını takiben digoksin ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler, digoksin Cmaks'ta ortalama %33'lük bir artış gösterirken, EAA ve böbrek klerensi önemli ölçüde değişmemiştir.

Midazolam

Yaşlı gönüllülerde, 20 mg midazolamın eşzamanlı oral uygulaması, lerkanidipin emilimini arttırdı (yaklaşık %40) ve emilim oranını azalttı (gecikmiş tmaks 1,75'ten 3 saate) midazolam konsantrasyonları.

metoprolol

Lerkanidipin, esas olarak karaciğer tarafından elimine edilen metoprolol - a?-Bloker ile birlikte uygulandığında, metoprololün biyoyararlanımı değişmeden kalırken, lerkanidipininki %50 azalmıştır. Bu etki, ?-Blokerlerin neden olduğu hepatik kan akışındaki azalmaya bağlı olabilir, dolayısıyla bu sınıftaki diğer ilaçlarla da ortaya çıkabilir. Yine de lerkanidipin, ?-Adrenerjik reseptör blokerleri ile birlikte güvenle kullanılabilir.

simetidin

Günde 800 mg simetidin ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda lerkanidipin plazma seviyeleri önemli ölçüde değişmez, ancak hem lerkanidipin biyoyararlanımında hem de hipotansif etkisinde artış meydana gelebileceğinden daha yüksek dozlarda dikkatli olunmalıdır.

fluoksetin

Fluoksetin (bir CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü) ile 65 ± 7 yaşındaki (ortalama ± sd) sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışması, lerkanidipinin farmakokinetik özelliklerinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik göstermedi.

Simvastatin

20 mg dozda lerkanidipin ve 40 mg simvastatinin tekrarlanan birlikte uygulanması sırasında, lerkanidipinin AUC'si önemli ölçüde değişmezken, simvastatinin EAA'sı ve ana aktif metaboliti olan ?-hidroksi asidin EAA'sı %56 artarken, %28 oranında. Bu tür varyasyonların klinik açıdan anlamlı olması olası değildir. Bu ilaç için belirtildiği gibi lerkanidipin sabah ve simvastatin akşam uygulanırsa etkileşim beklenmez.

varfarin

Aç sağlıklı gönüllüler tarafından alınan 20 mg lerkanidipin ile birlikte uygulanması, varfarinin farmakokinetiğini değiştirmez.

Pediatrik popülasyon

Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Enalapril

ACE inhibitörlerinin (enalapril) gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). ACE inhibitörlerinin (enalapril) kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4). 4.4).

Gebeliğin ilk trimesterinde ACE inhibitörlerine maruz kalmayı takiben teratogenez riskine dair kesin epidemiyolojik kanıt mevcut değildir, ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. gebelikte kullanımı güvenli olan alternatif antihipertansif ilaçlara.Gebelik teşhisi konulur konulmaz, ACE inhibitörleri ile tedaviyi derhal bırakın ve gerekirse alternatif bir tedaviye başlayın.

İkinci ve üçüncü trimesterler sırasında ACE inhibitörü tedavisine maruz kalma, insanlarda fötotoksisiteye (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kraniyal kemikleşme geriliği) ve neonatal toksisiteye (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) neden olur (bkz. bölüm 5.3). Muhtemelen azalmış fetal böbrek fonksiyonuna işaret eden ve ekstremite kontraktürlerini, kraniyofasiyal deformasyonları ve pulmoner hipoplazi gelişimini indükleyebilen maternal oligohidramnios vakaları meydana gelmiştir.

ACE inhibitörlerine hamileliğin ikinci trimesterinden sonra maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.Anneleri ACE inhibitörleri alan çocuklar hipotansiyon başlangıcı için yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

lerkanidipin

Lerkanidipin ile tedavi edilen hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar teratojenik etkiler göstermedi, bunun yerine diğer dihidropiridin bileşiklerinin kullanımı ile gözlendi.

Hamilelikte lerkanidipin maruziyetine ilişkin hiçbir klinik veri mevcut değildir, bu nedenle etkili doğum kontrol önlemleri alınmadıkça hamilelikte veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılması önerilmez.

enalapril ve lerkanidipin kombinasyonu

Enalapril maleat / lerkanidipin hidroklorür kombinasyonunun hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur veya çok az veri vardır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi açısından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3).

Atover kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir.Gebeliğin ilk trimesterinde ve herhangi bir kontrasepsiyon kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.

Besleme zamanı

Enalapril

Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 5.2). Bu konsantrasyonlar klinik olarak alakasız gibi görünse de, hipotetik kardiyovasküler ve renal etki riski nedeniyle ve yetersiz klinik deneyim nedeniyle erken doğmuş bebeklerde ve doğumdan sonraki ilk birkaç hafta içinde enalaprilin emzirmede kullanılması önerilmez.

Daha büyük bebeklerde anne için gerekli görülürse enalapril emzirme döneminde alınabilir ancak bu durumda olası yan etkiler açısından bebek takip edilmelidir.

lerkanidipin

Lerkanidipinin insan sütüne geçmesi bilinmemektedir.

enalapril ve lerkanidipin kombinasyonu

Bu nedenle, emzirme döneminde ATIX kullanılmamalıdır.

Doğurganlık

Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında fertilizasyonu bozabilecek geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Tekrarlayan başarısız tüp bebek tedavisi karşısında ve başka açıklamaların yokluğunda nedeni kalsiyum kanal blokerlerine bağlamak mümkündür.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Atover, araç veya makine kullanma yeteneğini orta derecede etkiler. Bununla birlikte, baş dönmesi, asteni, yorgunluk gibi semptomlar ve nadir durumlarda somnolans meydana gelebileceğinden dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.8).

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Atover'ın güvenliği, beş çift kör kontrollü klinik çalışmada ve iki uzun süreli açık etiketli çalışmada değerlendirildi. Toplamda 1.141 hasta 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg ve 20 mg/20 mg dozlarında Atover almıştır. Kombinasyonun istenmeyen etkileri, bir bileşenin veya diğerinin tek uygulanmasının ardından gözlenenlere benzerdir. Atover tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar: öksürük (%4.03), baş dönmesi (%1.67) ve baş ağrısı (%1.67).

Advers reaksiyonların tablo özeti

Aşağıdaki tabloda, 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ve 20 mg / 20 mg'ın üzerinde AT'nin uygulandığı klinik çalışmalarda bildirilen ve makul bir nedensel ilişki kurulmuş olan advers reaksiyonlar MedDRA sınıflandırmasına göre listelenmiştir. : çok yaygın (>1/10), yaygın (≥1/100 ila

Kan ve lenf sistemi bozuklukları Yaygın olmayan: trombositopeni Nadir: Hemoglobinde azalma Bağışıklık sistemi bozuklukları Nadir: aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın olmayan: hiperkalemi Psikolojik bozukluklar Yaygın olmayan: Endişe Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı Yaygın olmayan: Postural baş dönmesi Kulak ve labirent bozuklukları Yaygın olmayan: baş dönmesi Nadir: kulak çınlaması Kardiyak patolojiler Yaygın olmayan: Taşikardi, çarpıntı Vasküler patolojiler Yaygın olmayan: Ateş basmaları, hipotansiyon Nadir: Dolaşım çökmesi Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Yaygın: Öksürük Nadir: Boğaz kuruluğu, orofaringeal ağrı Gastrointestinal bozukluklar Yaygın olmayan: Karın ağrısı, kabızlık, bulantı Nadir: Dispepsi, dudak ödemi, dil bozuklukları, ishal, ağız kuruluğu, diş eti iltihabı Hepatobiliyer bozukluklar Yaygın olmayan: ALT artışı, AST artışı Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın olmayan: eritem Nadir: Anjiyoödem, yüz ödemi, dermatit, döküntü, ürtiker Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Yaygın olmayan: artralji Böbrek ve idrar bozuklukları Yaygın olmayan: pollaküri Nadir: Noktüri, poliüri Üreme sistemi ve meme hastalıkları Nadir: Erektil disfonksiyon Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yaygın olmayan: Asteni, yorgunluk, sıcak basması, periferik ödem

Sadece bir hastada meydana gelen yan etkiler nadir sıklık altında listelenmiştir.

Tek tek bileşenler hakkında ek bilgiler.

Enalapril

Enalapril için bildirilen yan etkiler şunlardır:

Kan ve lenf sistemi bozuklukları:

Yaygın olmayan: Anemi (aplastik ve hemolitik formlar dahil)

Seyrek: nötropeni, hemoglobin azalması, hematokrit azalması, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği yetmezliği, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar

Endokrin Bozuklukları:

Bilinmiyor: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Yaygın olmayan: hipoglisemi (bkz. bölüm 4.4)

Sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: Baş ağrısı, depresyon

Yaygın olmayan: Konfüzyon, somnolans, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi

Seyrek: anormal rüyalar, uyku bozuklukları

Göz bozuklukları:

Çok yaygın: bulanık görme

Kalp ve damar rahatsızlıkları:

Çok yaygın: baş dönmesi

Yaygın: Hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, aritmi, angina pektoris, taşikardi

Yaygın olmayan: Ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay *, muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyonun bir sonucu olarak (bkz. bölüm 4.4)

Seyrek: Raynaud fenomeni

* Klinik araştırmalardaki insidans oranları, plasebo ile tedavi edilenler ile aktif kontrol uygulananlar arasında karşılaştırılabilirdi.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:

Çok yaygın: öksürük

Yaygın: dispne

Yaygın olmayan: Burun akıntısı, orofaringeal ağrı ve disfoni, bronkospazm / astım

Seyrek: Pulmoner infiltratlar, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni

Gastrointestinal bozukluklar:

Çok yaygın: mide bulantısı

Yaygın: İshal, karın ağrısı, tat alma bozukluğu

Yaygın olmayan: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksi, mide tahrişi, ağız kuruluğu, peptik ülser

Seyrek: stomatit / aftöz ülserasyonlar, glossit

Çok seyrek: Bağırsak anjiyoödem

Hepatobiliyer bozukluklar:

Seyrek: karaciğer yetmezliği, hepatit - hem hepatoselüler hem de kolestatik, nekrozlu hepatit, kolestaz (sarılık dahil)

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyoödem: Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Yaygın olmayan: terleme, kaşıntı, ürtiker, alopesi

Seyrek: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroederma

Aşağıdaki durumların bazılarını veya tamamını içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, miyalji / miyozit, artralji / artrit, ANA pozitifliği, yüksek ESR, eozinofili ve lökositoz. Deri döküntüleri, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtilerin ortaya çıkma olasılığı.

Böbrek ve idrar bozuklukları:

Yaygın olmayan: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri

Seyrek: oligüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Yaygın olmayan: iktidarsızlık

Seyrek: jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:

Çok yaygın: asteni

Yaygın: yorgunluk

Yaygın olmayan: Kas spazmları, ateş basması, kulak çınlaması, halsizlik, ateş

tanı testleri:

Yaygın: Hiperkalemi, kan kreatinin artışı

Yaygın olmayan: Artmış üremi, hiponatremi

Seyrek: Artmış karaciğer enzimleri, artmış kan bilirubin.

lerkanidipin

Kontrollü klinik çalışmalarda en sık gözlenen advers ilaç reaksiyonları arasında şunlar yer alır: hepsi hastaların %1'inden azında meydana gelen baş ağrısı, baş dönmesi, periferik ödem, taşikardi, çarpıntı ve sıcak basması.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Çok seyrek: Aşırı duyarlılık

Psikolojik bozukluklar:

Seyrek: somnolans

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi

Kardiyak patolojiler:

Yaygın olmayan: taşikardi, çarpıntı

Seyrek: anjina pektoris

Vasküler patolojiler:

Yaygın olmayan: Sıcak basması

Çok seyrek: senkop

Gastrointestinal bozukluklar:

Seyrek: mide bulantısı, dispepsi, ishal, karın ağrısı, kusma

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

Seyrek: deri döküntüleri

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:

Seyrek: miyalji

Böbrek ve idrar bozuklukları:

Seyrek: poliüri

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:

Yaygın olmayan: periferik ödem

Seyrek: asteni, yorgunluk

Pazarlama sonrası deneyim sırasında alınan spontan raporlar çok nadiren (diş eti hipertrofisi, hepatik transaminazların serum seviyelerinde geri dönüşümlü artışlar, hipotansiyon, idrar sıklığı ve göğüs ağrısı) bildirmiştir.

Bazı dihidropiridinler nadiren lokalize prekordiyal ağrıya veya angina pektorise neden olabilir. Çok nadiren, önceden angina pektorisi olan hastalarda bu atakların sıklığında, süresinde veya şiddetinde artış olabilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları ortaya çıkabilir.

Lerkanidipinin kan şekeri veya serum lipid seviyeleri üzerinde herhangi bir yan etkisi yoktur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Doz aşımı

Pazarlama sonrası deneyimde, enalapril / lerkanidipin'in her biri 100 ila 1.000 mg'lık dozlarda hastaneye yatış gerektiren uygulanmasıyla bazı kasıtlı doz aşımı vakaları bildirilmiştir. aynı zamanda yüksek dozda diğer ilaçların (örn. β-blokerler) birlikte uygulanmasından da kaynaklanmıştır.

Ayrı ayrı alınan enalapril ve lerkanidipin ile doz aşımı belirtileri:

Bugüne kadar enalapril ile bildirilen en önemli doz aşımı semptomları, renin-anjiyotensin sisteminin blokajı ve stupor ile birlikte görülen belirgin hipotansiyondur (tabletlerin alınmasından yaklaşık altı saat sonra). , böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük Enalapril 300 mg ve 440 mg alımından sonra enalaprilatın serum seviyelerinin sırasıyla 100 ve 200 kat daha yüksek olduğu bildirilmiştir.

Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipin doz aşımı, belirgin hipotansiyon ve refleks taşikardi ile birlikte aşırı periferik vazodilatasyona neden olabilir.

Bireysel olarak alınan enalapril ve lerkanidipin doz aşımı vakalarının tedavisi:

Enalapril doz aşımı için önerilen tedavi intravenöz salin infüzyonudur.Hipotansiyon varlığında hasta anti-şok pozisyonuna getirilmelidir.Varsa anjiyotensin II infüzyon tedavisi de düşünülebilir./veya intravenöz katekolaminler. tabletler yeni ise, enalapril maleatı ortadan kaldırmak için yeterli önlemler alınmalıdır (örn. kusmanın indüklenmesi, gastrik lavaj, sorbentlerin veya sodyum sülfatın uygulanması). Enalaprilat hemodiyaliz yoluyla dolaşımdan uzaklaştırılabilir (bkz. bölüm 4.4) Tedaviye dirençli bradikardi durumunda kalp pili uygulaması endikedir. Hayati belirtileri, serum elektrolitlerini ve kreatininini sürekli olarak izleyin.

Lerkanidipin ile şiddetli hipotansiyon, bradikardi ve bilinç kaybı durumlarında, bradikardiyi önlemek için intravenöz atropin yoluyla kardiyovasküler destek gerekebilir.

Lerkanidipinin uzun süreli farmakolojik etkisi göz önüne alındığında, aşırı doz alan hastaların kardiyovasküler durumu en az 24 saat izlenmelidir. Diyalizin faydası hakkında bilgi yoktur. İlaç yüksek oranda lipofilik olduğundan, plazma düzeylerinin risk fazının süresinin göstergesi olması pek olası değildir. Diyaliz etkili olmayabilir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:

ACE inhibitörleri ve kalsiyum kanal blokerleri: enalapril ve lerkanidipin.

ATC kodu: C09BB02.

Atover, esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncını kontrol etmek için tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki antihipertansif ilaç olan bir ACE inhibitörü (enalapril) ve bir kalsiyum kanal blokerinin (lerkanidipin) sabit bir kombinasyonudur.

Enalapril

Enalapril maleat, iki amino asit, L-alanin ve L-prolin'in bir türevi olan enalapril'in maleat tuzudur. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), anjiyotensin I'in basınca etki eden madde anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Emilimden sonra enalapril, ACE'yi inhibe eden enalaprilata hidrolize olur. ACE'nin inhibisyonu, plazma renin aktivitesinde bir artış (renin salınımı üzerine uygulanan negatif geri beslemenin kaldırılmasından dolayı) ve aldosteron sekresyonunda bir azalma ile plazma anjiyotensin II seviyelerinde bir azalma ile sonuçlanır.

ACE, kininaz II ile aynı olduğundan, enalapril ayrıca güçlü bir vazodilatör peptid olan bradikinin yıkımını da inhibe edebilir. Bununla birlikte, enalapril'in terapötik etkilerinde bu mekanizmanın rolü henüz bilinmemektedir.

Enalapril'in kan basıncını düşürme mekanizması öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanmasına bağlansa da, enalapril, renin seviyeleri düşük olan hastalarda bile antihipertansif etkiler üretir.

Enalapril'in hipertansif hastalara uygulanması, kalp hızında önemli bir artış olmaksızın hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncında bir azalma sağlar.

Semptomatik ortostatik hipotansiyon seyrektir.Bazı hastalarda optimal kan basıncı kontrolünün sağlanması birkaç hafta sürebilir.Enalapril'in aniden kesilmesi kan basıncında hızlı artış ile ilişkilendirilmemiştir.

ACE aktivitesinin inhibisyonunun etkililiği normalde tek doz enalaprilin oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra başlar Antihipertansif aktivitenin başlangıcı genellikle 1 saat sonra gözlenir ve maksimum aktivite 4 saat içinde elde edilir - uygulamadan 6 saat sonra. Etki süresi doza bağlıdır, ancak önerilen dozda hemodinamik ve antihipertansif etkiler en az 24 saat devam eder.

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalardan, kan basıncındaki azalmanın periferik arter direncinde azalma, kalp debisinde artış ve kalp hızında hiç veya çok az değişiklik ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Enalapril uygulamasından sonra glomerüler filtrasyon hızı değişmeden kalırken renal kan akışında bir artış olmuştur. Su veya sodyum tutulması belirtisi yoktu. Ancak tedavi öncesi glomerüler filtrasyon hızı düşük olan hastalarda bu oran genellikle artmaktadır.

Enalapril uygulamasından sonra diyabetik ve diyabetik olmayan böbrek hastalarında yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda albüminüri, idrar IgG atılımı ve toplam proteinüride azalmalar gözlenmiştir.

İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi. Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir Bu nedenle, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ilgilenilen ciddi advers olaylar (hiperkalemi) , hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.

lerkanidipin

Lerkanidipin, dihidropiridin grubunun bir kalsiyum kanal blokeridir ve düz kas ve kalp hücre zarından kalsiyum akışını engeller. Antihipertansif etkisinin mekanizması, vasküler düz kas üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye ve bunun sonucunda toplam periferik dirençte bir azalmaya bağlıdır. Lerkanidipin, kısa plazma yarı ömrüne rağmen membrandaki yüksek partisyon katsayısı sayesinde uzun süreli antihipertansif aktiviteye sahiptir ve yüksek vasküler seçiciliği nedeniyle negatif inotropik etkilere neden olmaz.

Lerkanidipin kaynaklı vazodilatasyon kademeli olarak meydana geldiğinden, hipertansif hastalarda refleks taşikardi ile akut hipotansiyon nadiren meydana gelmiştir.

Diğer asimetrik 1,4-dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipinin antihipertansif aktivitesi esas olarak (S) -enantiyomerinden kaynaklanmaktadır.

Enalapril / Lerkanidipin

Bu iki maddenin kombinasyonu, tek bileşenlerin kullanımından daha fazla kan basıncını düşüren ilave bir antihipertansif etkiye sahiptir.

- 10 mg / 10 mg'ın üzerinde

10 mg lerkanidipin monoterapisi (PAD, diyastolik kan basıncı, otururken 95-114 mmHg ve PAS, sistolik kan basıncı, 140-189 mmHg) ile yetersiz kontrol edilen 342 hastada yapılan bir çift kör faz III klinik çalışmada, 12 haftalık çift kör tedavide, sistolik kan basıncındaki azalma, enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombinasyonu ile lerkanidipin 10 mg monoterapisine kıyasla 5.4 mmHg daha fazlaydı (-7.7 mmHg - 2.3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrasyon, hastaların 133'ünde gerçekleştirilmiştir). 221 hasta ve PAD, titrasyondan sonra vakaların 1/3'ünde normale döndü.

- 20 mg / 10 mg'ın üzerinde

Enalapril 20 mg monoterapisi (PAD, oturma diyastolik kan basıncı 95-114 mmHg ve PAS, sistolik kan basıncı 140-189 mmHg) ile yetersiz kontrol edilen 327 hastada yapılan bir çift kör faz III klinik çalışmada, i enalapril 20 mg / lerkanidipin 10 mg, hem PAS (-9.8'e karşı -6.7 mmHg, p = 0.013) hem de PAD (-9.2'ye -7.5 mmHg, p) için monoterapide kalan hastalarda gözlenenden önemli ölçüde daha fazla sistolik ve diyastolik kan basıncı düşüşü sağladı. = 0.015). Kombinasyon tedavisi ile tedaviye yanıt veren hastaların yüzdesi, hem PAD (%53'e karşı %43, p = 0.076) hem de PAS (%41'e karşı %33, p = 0.116) için monoterapiden istatistiksel olmayan anlamlı düzeyde daha yüksekti. PAD (%48'e karşı %37, p = 0.055) ve PAS (%33'e karşı 28) için normalleştirilmiş basınçla kombinasyon tedavisi gören hastaların yüzdesi, istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir ölçümde daha yüksekti. %, p = 0.325).

- 20mg / 20mg'nin üzerinde

Orta derecede hipertansiyonu olan 1.039 hastanın katıldığı randomize, çift kör, plasebo kontrollü, aktif kontrollü faktöriyel bir çalışmada (PAD çalışmasında oturma pozisyonunda ölçülen kan basıncı: 100-109 mmHg, PAD evde kan basıncı PAS ≥ 85 mmHg) , enalapril 20 mg / lerkanidipin 20 mg alan hastalarda, plaseboya kıyasla hem evde ölçülen hem de pratikte ölçülen PAS ve PAD'de önemli ölçüde daha fazla azalma oldu (p

05.2 Farmakokinetik özellikler

Enalapril ve lerkanidipin'in birlikte uygulanması sırasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.

Enalapril'in farmakokinetik özellikleri

absorpsiyon

Oral enalapril hızla emilir ve uygulamadan sonraki bir saat içinde doruk serum konsantrasyonuna ulaşılır. İdrarla atılan miktara bağlı olarak, oral enalapril maleattan enalapril emilim oranı yaklaşık %60'tır. Oral enalapril emilimi, gastrointestinal sistemdeki gıda varlığından etkilenmez.

Dağıtım

Emilimden sonra, oral enalapril hızlı ve kapsamlı bir şekilde güçlü bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan enalaprilata hidrolize olur. Enalaprilatın doruk serum konsantrasyonu, oral enalaprilat maleat dozundan yaklaşık 4 saat sonra meydana gelir.Çoklu oral enalapril dozlarını takiben enalaprilatın etkin birikim yarı ömrü 11 saattir.Enalaprilatın kararlı durum konsantrasyonuna dört günlük tedaviden sonra ulaşılmıştır.

Terapötik olarak ilgili konsantrasyon aralığında, enalaprilatın insan plazma proteinlerine bağlanması %60'ı geçmez.

biyotransformasyon

Enalaprilata dönüşüm dışında, enalapril metabolizmasına dair önemli bir kanıt yoktur.

Eliminasyon

Enalaprilat esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir.İdrardaki ana bileşenler, dozun %40'ını oluşturan enalaprilat ve değişmemiş enalaprildir (yaklaşık %20).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda enalapril ve enalaprilata maruziyet artar Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 40-60 ml/dak), enalaprilatın kararlı durum EAA'sı, tedaviden sonra normal böbrek fonksiyonu olan hastaların yaklaşık iki katı olmuştur. günde bir kez 5 mg uygulaması Şiddetli böbrek yetmezliği varlığında (kreatinin klerensi ≤ 30 ml/dak), EAA yaklaşık 8 kat artar. Bu böbrek yetmezliği seviyelerinde, çoklu enalapril maleat dozlarından sonra enalaprilatın etkin yarı ömrü uzar ve kararlı duruma kadar geçen süre artar (bkz. bölüm 4.2).

Enalaprilat hemodiyaliz ile genel dolaşımdan uzaklaştırılabilir.Diyaliz klerensi 62 mL/dk'dır.

Besleme zamanı

Doğum sonrası beş kadına 20 mg oral tek doz uygulandıktan sonra, uygulamadan 4 ila 6 saat sonra sütteki ortalama doruk plazma enalapril 1.7 mcg / L (aralık 0.54-5.9 mcg / L) olmuştur. Enalaprilat'ın ortalama plazma zirvesi 1,7 mcg/L (aralık 1,2 ila 2,3 mcg/L) idi; ani artışlar 24 saat boyunca farklı zamanlarda meydana geldi. Pik süt düzeylerinden elde edilen veriler kullanılarak, yalnızca anne sütüyle beslenen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozun yaklaşık %0.16'sı olacaktır. dozdan 4 saat sonra plazma 2 mcg/l ve dozdan yaklaşık 9 saat sonra 0.75 mcg/l pik enalaprilat plazması 24 saat boyunca sütte saptanan toplam enalapril ve enalaprilat miktarı sırasıyla 1.44 mcg/l ve 0.63 mcg/l idi. Sütteki enalaprilat seviyeleri saptanamadı (

Lerkanidipinin farmakokinetik özellikleri

absorpsiyon

Lerkanidipin, oral uygulamadan sonra tamamen emilir ve plazma zirvesine yaklaşık 1.5 - 3 saat sonra ulaşılır.

Lerkanidipinin iki enantiyomeri benzer bir plazma seviyesi profili gösterir: maksimum plazma konsantrasyonunu elde etmek için gereken süre aynıdır, maksimum plazma konsantrasyonu ve EAA (S) enantiyomeri için ortalama olarak 1,2 kat daha yüksektir. İki enantiyomerin eliminasyon yarı ömrü esas itibarıyla aynıdır Enantiyomerlerin "in vivo" ara dönüşümü gözlemlenmemiştir.

Yüksek ilk geçiş metabolizması nedeniyle, tokluk çeken hastalara oral yoldan uygulanan lerkanidipinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %10'dur; sağlıklı gönüllülere aç karnına uygulandığında üçte bire düşer.

Yüksek yağlı bir yemekten 2 saat sonra alındığında lerkanidipinin oral kullanılabilirliği 4 kat artar. Bu nedenle, ilaç yemeklerden önce alınmalıdır.

Dağıtım

Plazmadan doku ve organlara dağılımı hızlı ve kapsamlıdır.

Lerkanidipinin plazma proteinlerine bağlanma derecesi %98'i aşmaktadır. Şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma protein seviyeleri azalır ve ilacın serbest fraksiyonu artabilir.

biyotransformasyon

Lerkanidipin, CYP3A4 tarafından geniş ölçüde metabolize edilir; ilaç idrarda veya dışkıda bulunamadı. Esas olarak inaktif metabolitlere dönüştürülür ve dozun yaklaşık %50'si idrarla atılır.

deneyler "laboratuvar ortamında"insan karaciğer mikrozomları ile, lerkanidipinin, 20 mg'lık bir dozun uygulanmasından sonra plazmada zirveye ulaşılandan 160 ve 40 kat daha yüksek konsantrasyonlarda CYP3A4 ve CYP2D6 iki enzimini orta derecede inhibe ettiğini göstermiştir.

Ayrıca, insanlarda yapılan etkileşim çalışmaları, lerkanidipinin tipik bir CYP3A4 substratı olan midazolamın veya tipik bir CYP2D6 substratı olan metoprololün plazma seviyelerini değiştirmediğini göstermiştir.Bu nedenle, lerkanidipinin inhibe etmesi beklenmemektedir. CYP3A4 veya CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların biyotransformasyonu.

Eliminasyon

Eliminasyon esas olarak biyotransformasyon ile gerçekleşir.

8-10 saatlik bir ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü hesaplanmıştır ve lipid membranlara yüksek bağlanma nedeniyle, terapötik aktivite 24 saatlik bir süreye sahiptir Tekrarlanan uygulamadan sonra birikme bulunmadı.

Doğrusallık / doğrusal olmama

Lerkanidipinin oral uygulaması, dozla doğru orantılı olmayan plazma seviyelerine yol açar (doğrusal olmayan kinetik). 10, 20 veya 40 mg'dan sonra, ilk geçiş metabolizmasının ilerleyici doygunluğunu gösteren 1: 3: 8 ve AUC 1: 4: 18'lik pik plazma konsantrasyonları gözlendi. Sonuç olarak, artan dozla kullanılabilirlik artar.

Özel popülasyonlar hakkında ek bilgiler

Yaşlı hastalarda ve hafif ila orta derecede böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, lerkanidipinin farmakokinetik davranışı, genel hasta popülasyonunda gözlenene benzerdi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veya diyaliz hastalarında ilacın daha yüksek seviyeleri (yaklaşık %70) bulundu. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ilaç normal olarak karaciğerde yaygın olarak metabolize edildiğinden, lerkanidipinin sistemik biyoyararlanımında bir artış olması muhtemeldir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Enalapril kombinasyonu: lerkanidipin

Sabit kombinasyon enalapril ve lerkanidipin'in potansiyel toksisitesi, sıçanlarda 3 ay boyunca oral uygulamadan sonra ve iki genotoksisite testinde incelenmiştir.Dernek, bireysel bileşenlerin toksikolojik profilini değiştirmedi.

İki bileşen (enalapril ve lerkanidipin) için aşağıdaki veriler mevcuttur.

Enalapril

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike göstermemiştir.

Üreme toksisitesi çalışmaları, enalapril'in sıçanlarda doğurganlık ve üreme işlevleri üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını ve teratojenik etki geliştirmediğini göstermiştir.Dişi sıçanlarda çiftleşmeden önce ve gebelik sırasında dozlar verilen bir çalışma, emzirme sırasında küçük sıçanlarda daha yüksek ölüm oranı göstermiştir. Bileşik plasentayı geçer ve sütle atılır. ACE inhibitörleri kategorisinin, fetal ölüme ve etkilere yol açarak nihai fetal gelişim üzerinde olumsuz etkilere neden olduğu gösterilmiştir. Konjenital, özellikle kafatasında. Fetotoksisite vakaları, intrauterin büyüme geriliği ve duktus arteriozusun açıklığı da bildirilmiştir. Bu gelişimsel anomaliler kısmen "ACE inhibitörlerinin fetüsün renin-anjiyotensin sistemi üzerindeki doğrudan etkisine ve kısmen de annedeki hipotansiyona bağlı iskemiye ve ayrıca kandaki azalmaya atfedilir. akış fetal-plasental kan ve oksijen / besinlerin fetüse geçişi.

lerkanidipin

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir risk göstermemiştir.

Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan uzun süreli çalışmalarda gözlenen önemli etkiler, doğrudan veya dolaylı olarak, yüksek dozlarda kalsiyum kanal blokerlerinin bilinen etkileriyle ilişkiliydi ve bunlar esas olarak abartılı bir farmakodinamik aktiviteyi yansıtıyordu.

Lerkanidipin ile tedavi, sıçanlarda doğurganlığı veya genel üreme fonksiyonlarını etkilemedi, ancak yüksek dozlarda uygulandığında, implantasyon öncesi ve sonrası kayıplara neden oldu ve fetal gelişmeyi geciktirdi. Sıçanlarda ve tavşanlarda teratogenez kanıtı yoktu, ancak diğer dihidropiridinler hayvanlarda teratojenik etkiler gösterdi. Doğum sırasında yüksek dozlarda (12 mg/kg/gün) verildiğinde lerkanidipin distosiyi indüklemiştir.

Lerkanidipin ve/veya metabolitlerinin gebe hayvanlardaki dağılımı ve anne sütüne atılımı değerlendirilmemiştir.