Aktif maddeler: Olanzapin
ZYPREXA 2.5 mg kaplı tabletler
ZYPREXA 5 mg kaplı tabletler
ZYPREXA 7.5 mg kaplı tabletler
ZYPREXA 10 mg kaplı tabletler
ZYPREXA 15 mg kaplı tabletler
ZYPREXA 20 mg kaplı tabletler
Paket boyutları için Zyprexa paket ekleri mevcuttur: - ZYPREXA 2.5 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 5 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 7.5 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 10 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 15 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 20 mg kaplı tabletler
- ZYPREXA 10 mg enjeksiyonluk çözelti için toz
Zyprexa neden kullanılır? Bu ne için?
ZYPREXA olanzapin etken maddesini içerir. ZYPREXA, antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna dahildir ve aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:
- şizofreni, olmayan şeyleri duyma, görme veya hissetme, kavram yanılgıları, yersiz şüphecilik ve sosyal geri çekilme gibi semptomları olan bir hastalıktır. Bu hastalığı olan kişiler de depresif, endişeli veya gergin hissedebilirler.
- orta ila şiddetli manik dönem, uyarılma veya öfori semptomları ile karakterize bir durum
ZYPREXA'nın, mani epizodu olanzapin tedavisine yanıt veren bipolar bozukluğu olan hastalarda bu semptomların tekrarını önlediği gösterilmiştir.
Kontrendikasyonlar Zyprexa ne zaman kullanılmamalıdır?
ZYPREXA'yı kullanmayınız.
- Olanzapine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjik reaksiyon kendini döküntü, kaşıntı, yüzde şişme, dudakların şişmesi, nefes darlığı şeklinde gösterebilir. Bu sizin başınıza geldiyse, lütfen doktorunuza bildirin.
- Daha önce belirli glokom türleri (gözde artan basınç) gibi bir göz problemi teşhisi konduysa.
Kullanım Önlemleri Zyprexa'yı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
ZYPREXA'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- ZYPREXA'nın demansı olan yaşlı hastalarda kullanımı ciddi yan etkilere neden olabileceğinden önerilmez.
- Bu tür ilaçlar, özellikle yüz ve dilde olağandışı hareketlere neden olabilir. Bu, size ZYPREXA verildikten sonra olursa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
- Çok nadiren, bu tür ilaçlar ateş, daha hızlı nefes alma, terleme, kas sertliği ve uyuşukluk veya uyku hali kombinasyonuna neden olur. Bu olursa hemen doktorunuza görünün.
- ZYPREXA alan hastalarda kilo artışı gözlemlenmiştir.Siz ve doktorunuz kilonuzu düzenli olarak izlemelisiniz.Gerekirse bir diyetisyene görünmeyi veya bir diyet planına yardımcı olmayı düşünün.
- ZYPREXA alan hastalarda yüksek kan şekeri ve yağ değerleri (trigliseritler ve kolesterol) gözlenmiştir. ZYPREXA'yı kullanmaya başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak doktorunuz kandaki şeker ve bazı yağ değerlerini kontrol etmek için kan testleri istemelidir.
- Bu gibi ilaçlar kan pıhtıları ile ilişkili olduğundan, sizin veya ailenizden birinin daha önce kan pıhtısı olduysa doktorunuza söyleyiniz.
Aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz, lütfen mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
- İnme veya geçici iskemik atak (geçici inme semptomları) (TIA)
- Parkinson hastalığı
- prostat sorunları
- Bağırsak tıkanıklığı (paralitik ileus)
- Karaciğer veya böbrek hastalıkları
- Kan hastalıkları
- Kalp hastalığı
- Şeker hastalığı
- konvülsiyonlar
Demansınız varsa, siz veya bakıcınız, geçmişte inme veya geçici iskemik atak geçirip geçirmediğinizi doktorunuza söylemelidir.
Rutin bir önlem olarak, 65 yaşın üzerindeyseniz, düzenli aralıklarla doktorunuza tansiyonunuzu kontrol ettirin.
Çocuklar ve ergenler
ZYPREXA, 18 yaşın altındaki hastalarda endike değildir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zyprexa'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçları ZYPREXA kullanırken sadece doktorunuz size söyledikten sonra alınız.
ZYPREXA, antidepresanlar veya anksiyete için veya uyumanıza yardımcı olmak için alınan ilaçlarla (sakinleştiriciler) birlikte alındığında uykulu hissedebilirsiniz.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Parkinson hastalığı ilaçları.
- karbamazepin (bir anti-epileptik ve duygudurum düzenleyici), fluvoksamin (bir antidepresan), osiprofloksasin (bir antibiyotik) - ZYPREXA dozunuzun ayarlanması gerekebilir.
ZYPREXA ve alkol
ZYPREXA ve alkolü aynı anda almak uykunuzu getirebileceğinden, ZYPREXA kullanırken herhangi bir alkol türü içmeyin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Az miktarda ZYPREXA anne sütüne geçebileceğinden bu ilacı emzirme döneminde almamalısınız.
ZYPREXA'yı son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) kullanmış annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve beslenmede zorluk. Bu belirtilerden dolayı doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Araç ve makine kullanma
ZYPREXA kullandığınızda uykulu olma riskiniz vardır.Bu olursa, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.Doktorunuza söyleyiniz.
ZYPREXA laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zyprexa Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Doktorunuz size kaç tane ZYPREXA tableti alacağınızı ve ne kadar süre ile kullanmaya devam edeceğinizi söyleyecektir. Alınacak ZYPREXA dozu günde 5 mg ile 20 mg arasında değişmektedir. Belirtileriniz tekrar ortaya çıkarsa doktorunuzla konuşun ancak doktorunuz söylemedikçe ZYPREXA almayı bırakmayın.
ZYPREXA tabletlerinizi doktorunuzun talimatlarına uyarak günde bir kez almalısınız.
Tabletleri her gün aynı saatte almaya çalışın. Onları tok karnına ya da aç karnına almanız farketmez. ZYPREXA kaplı tabletler ağızdan kullanım içindir. ZYPREXA tabletlerini suyla bütün olarak yutunuz.
Aşırı doz Zyprexa'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ZYPREXA kullandıysanız
Olması gerekenden daha fazla ZYPREXA alan hastalarda şu semptomlar görülmüştür: hızlı kalp atışı, ajitasyon/saldırganlık, konuşma sorunları, olağandışı hareketler (özellikle yüz veya dilde) ve bilinç düzeyinde azalma. Diğer belirtiler şunlar olabilir: akut konfüzyon, nöbetler (epilepsi), koma, ateş kombinasyonu, daha hızlı nefes alma, terleme, kas sertliği, uyuşukluk veya uyku hali, solunum hızında azalma, öksürük refleksinde azalma, yüksek veya düşük kan basıncı, kalp ritmi değişiklikleri. Yukarıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız hemen doktorunuzla veya hastanenizle iletişime geçin.Doktorunuza tablet paketinizi gösterin.
ZYPREXA'yı kullanmayı unutursanız
Tabletleri hatırladığınız anda alınız. Bir günde çift doz almayın.
ZYPREXA almayı bırakırsanız
Kendinizi daha iyi hissetmeye başlar başlamaz tabletleri almayı bırakmayınız. Doktorunuz gerekli gördüğü sürece ZYPREXA almaya devam etmeniz önemlidir.
ZYPREXA almayı aniden bırakırsanız, terleme, uyuyamama, titreme, anksiyete veya mide bulantısı ve kusma gibi belirtiler ortaya çıkabilir.Doktorunuz tedaviyi bırakmadan önce dozu kademeli olarak azaltmanızı tavsiye edebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Zyprexa'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdakileri fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- başta yüz veya dilde olağandışı hareketler (10 kişiden 1'ini etkileyebilen yaygın bir yan etki);
- Damarlarda kan pıhtıları (100 kişiden 1'ini etkileyebilen nadir bir yan etki), özellikle alt uzuvlarda (belirtiler bacakta şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarları yoluyla akciğerlere dolaşarak göğüse neden olabilir ağrı ve nefes almada zorluk. Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, derhal bir doktora danışın;
- "ateş, daha hızlı nefes alma, terleme, kas sertliği ve kafa karışıklığı veya uyku hali ilişkisi (bu yan etkinin sıklığı mevcut verilerden tahmin edilemez).
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir) kilo alımını; uyuşukluk; kanda artan prolaktin seviyeleri. Tedavinin erken evrelerinde, bazı kişiler özellikle yatar veya oturur pozisyondan kalkarken baş dönmesi veya baygınlık (yavaş kalp hızı ile) hissedebilir. Bu etkiler genellikle kendiliğinden geçer, ancak geçmezlerse doktorunuza söyleyiniz.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) tedavinin erken evrelerinde bazı kan hücrelerinin seviyelerindeki değişiklikleri, dolaşımdaki yağları ve karaciğer enzimlerinde geçici artışları içerir; kan ve idrardaki şeker seviyesinde artış; kan ürik asit ve kreatin fosfokinaz seviyelerinde artışlar; artan açlık hissi; baş dönmesi; huzursuzluk; titreme olağandışı hareketler (diskinezi); kabızlık; kuru ağız; döküntü; güç kaybı; aşırı yorgunluk: ellerin, ayak bileklerinin veya ayakların şişmesine yol açan su tutulması; ateş; erkeklerde ve kadınlarda libido azalması veya erkeklerde erektil disfonksiyon gibi eklem ağrısı ve cinsel işlev bozukluğu.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) aşırı duyarlılığı (örn. ağız ve boğazda şişme, kaşıntı, kızarıklık); bazen ketoasidoz (kanda ve idrarda keton cisimlerinin varlığı) veya koma ile ilişkili diyabet veya diyabetin kötüleşmesi; genellikle nöbet öyküsü (epilepsi) ile ilişkili nöbetler; kas sertliği veya spazmları ("gözün hareketi dahil); konuşma sorunları; yavaş kalp hızı; güneş ışığına duyarlılık; burun kanaması; karın şişkinliği; hafıza kaybı veya unutkanlık; idrarını tutamamak; idrar yapma yeteneğinin olmaması; saç kaybı; adet döngüsünün yokluğu veya azalması; ve anormal büyüme veya anormal süt salgısı gibi erkeklerde ve kadınlarda meme değişiklikleri.
Nadir yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) vücut sıcaklığındaki düşüşü içerir; kalbin ritmindeki değişiklikler; ani açıklanamayan ölüm; şiddetli mide ağrısı, ateş ve halsizliğe neden olan pankreas iltihabı; ciltte ve göz beyazlarında sararma şeklinde kendini gösteren karaciğer hastalığı; açıklanamayan ağrı ve sızılar olarak ortaya çıkan kas hastalığı; ve uzun süreli ve/veya ağrılı ereksiyon.
Demansı olan yaşlı hastalarda olanzapin tedavisi sırasında felç, zatürree, idrar kaçırma, düşme, aşırı yorgunluk, görsel halüsinasyonlar, vücut sıcaklığında artış, ciltte kızarıklık, yürüme bozuklukları görülebilir. Bu özel hasta grubunda bazı ölümcül vakalar bildirilmiştir.
Parkinson hastalığı olan hastalarda ZYPREXA semptomların kötüleşmesine neden olabilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek yardımcı olabilirsiniz. Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
ZYPREXA, ışık ve nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
ZYPREXA'nın içeriği
Etken maddesi olanzapindir. Her ZYPREXA tableti 2.5 mg veya 5 mg veya 7.5 mg veya 10 mg veya 15 mg veya 20 mg aktif madde içerir. Kesin miktar ZYPREXA tabletlerinin paketinde belirtilmiştir.
Diğer bileşenler
- (tablet çekirdeği) laktoz monohidrat, hidroksipropilselüloz, polivinilpirrolidon, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat ve
- (tablet kaplama) hipromelloz, titanyum dioksit (E171), karnauba mumu.
Ayrıca, farklı ZYPREXA tablet konsantrasyonları aşağıdaki yardımcı maddeleri de içerir:
ZYPREXA'nın görünüşü ve paketin içeriği
ZYPREXA 2.5 mg kaplı tabletler, "LILLY" adı ve "4112" sayısal tanımlama kodu ile beyaz baskılıdır.
ZYPREXA 5 mg kaplı tabletler, "LILLY" adı ve "4115" sayısal tanımlama kodu ile beyaz baskılıdır.
ZYPREXA 7.5 mg kaplı tabletler, "LILLY" adı ve "4116" sayısal tanımlama kodu ile beyaz baskılıdır.
ZYPREXA 10 mg kaplı tabletler, "LILLY" adı ve "4117" sayısal tanımlama kodu ile beyaz baskılıdır.
ZYPREXA 15 mg kaplı tabletler mavidir.
ZYPREXA 20 mg kaplı tabletler pembedir.
ZYPREXA 28, 35, 56, 70 veya 98 tablet içeren ambalajlarda mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZYPREXA 5 MG KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir kaplanmış tablet 5 mg olanzapin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: Kaplanmış her tablet 156 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tablet
"LILLY" isimli ve sayısal tanımlama kodu "4115" olan yuvarlak, beyaz kaplamalı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
yetişkinler
Olanzapin şizofreni tedavisinde endikedir.
Başlangıç tedavisine olumlu yanıt veren hastalarda, devam eden olanzapin tedavisi klinik iyileşmenin sürdürülmesine olanak tanır.
Olanzapin, orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde endikedir.
Olanzapin tedavisine manik atak yanıt veren hastalarda olanzapin, bipolar bozukluğu olan hastalarda yeni hastalık ataklarının önlenmesi için endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkinler
Şizofreni: Olanzapinin önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır.
Mani dönemi: Başlangıç dozu, monoterapi olarak günde tek doz olarak 15 mg veya kombinasyon tedavisinde günde 10 mg'dır (bkz. bölüm 5.1).
Bipolar bozuklukta yeni hastalık ataklarının önlenmesi: Önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır. Manik epizod tedavisi için olanzapin alan hastalarda yeni hastalık ataklarının önlenmesi için tedaviye aynı dozda devam edilmelidir.Yeni bir depresif, manik veya mikst dönem ortaya çıkarsa olanzapin tedavisine devam edilmelidir (gerektiğinde doz optimize edilerek), Klinik olarak belirtildiği gibi duygudurum bozukluklarını tedavi etmek için ek tedavi ile.
Bipolar bozuklukta şizofreni, mani epizodu ve yeni hastalık ataklarının önlenmesi sırasında, hastanın klinik durumuna göre günlük doz daha sonra 5-20 mg aralığında ayarlanabilir. Başlangıçta önerilen doz, yalnızca yeterli bir klinik gözlem süresinden sonra önerilir ve genellikle 24 saatten az olmayan aralıklarla yapılmalıdır. Olanzapin, emilimi yiyeceklerden etkilenmediği için yemeklerden bağımsız olarak verilebilir. Olanzapin kesilirken kademeli doz azaltımı düşünülmelidir.
belirli popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Genel olarak, daha düşük bir başlangıç dozu (5 mg/gün) gerekli değildir, ancak klinik durumlar önerdiğinde 65 yaş ve üzerindeki hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Bu hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu (5 mg) düşünülmelidir. Orta derecede karaciğer yetmezliğinde (Child-Pugh sınıf A veya B siroz), başlangıç dozu 5 mg'dır ve herhangi bir doz artışı dikkatle yapılmalıdır.
sigara içenler
Sigara içenlerde içmeyenlere göre başlangıç dozu ve doz aralığında genellikle değişiklik gerekmez. Olanzapin metabolizması sigara içilerek hızlandırılabilir. Klinik izleme önerilir ve gerekirse doz artışı düşünülebilir. Olanzapin dozu ( bkz. bölüm 4.5).
Metabolizmayı yavaşlatabilecek birden fazla faktör olduğunda (kadın hastalar, yaşlılar, sigara içmeyenler), başlangıç dozunu azaltma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu hastalarda gerektiğinde doz artırımı dikkatli yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
Güvenlilik ve etkililik verilerinin eksikliğinden dolayı çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde olanzapin kullanımı önerilmemektedir.Adolesan hastalarda yapılan kısa süreli çalışmalarda daha büyük bir artış büyüklüğü bildirilmiştir.Kilo, lipid ve prolaktin değişiklikleri karşılaştırıldığında yetişkin hastalardaki çalışmalara (bkz. bölüm 4.4, 4.8, 5.1 ve 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Dar açılı glokom riski bilinen hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Antipsikotik tedavi sırasında hastanın klinik durumundaki düzelme birkaç gün ile birkaç hafta arasında sürebilir. Bu dönemde hastalar yakından izlenmelidir.
Psikoz ve/veya bunamaya bağlı davranış bozuklukları
Olanzapin, artan mortalite ve serebrovasküler advers olay (EACV) riskinden dolayı demansla ilişkili psikoz ve/veya davranış bozuklukları olan hastalarda kullanılması önerilmez.Demansa bağlı psikotik semptomları ve/veya davranış bozuklukları olan yaşlı hastalarda (ortalama yaş 78) yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (6-12 hafta), tedavi edilen hastalar arasında ölüm insidansında iki kat artış olmuştur. olanzapin ile plasebo ile tedavi edilen hastalara karşı (sırasıyla %3.5'e karşı %1.5).
En yüksek ölüm insidansı olanzapin dozu (ortalama günlük 4.4 mg doz) veya tedavi süresi ile ilişkili değildi. Bu hasta popülasyonunu mortalite artışına yatkın hale getirebilecek risk faktörleri arasında 65 yaş üstü, disfaji, sedasyon, yetersiz beslenme ve dehidratasyon, akciğer hastalığı (örn. karın ağrısı) veya benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı Bununla birlikte, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda ölüm insidansı, bu risk faktörlerine bakılmaksızın plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti.
Aynı klinik çalışmalarda, bazıları ölümcül olan serebrovasküler advers olaylar (ACV, örn. inme, geçici iskemik atak (TIA)) bildirilmiştir. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla EACV'de 3 kat artış bulundu (sırasıyla %1.3 ve %0.4). EACV sunan tüm olanzapin ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda önceden var olan risk faktörleri vardı. 75 yaş üstü ve vasküler/karma demans, olanzapin tedavisi sırasında ACV başlangıcı için risk faktörleri olarak tanımlanmıştır.
Olanzapinin etkinliği bu çalışmalarda belirlenmemiştir.
Parkinson hastalığı
Olanzapinin dopamin agonistlerinin neden olduğu psikoz tedavisinde Parkinson hastalığı olan hastalarda önerilmemektedir.Klinik araştırmalar sırasında, olanzapin ile plaseboya göre daha yaygın ve daha sık olarak parkinson semptomlarının ve halüsinasyonların kötüleştiği bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). ayrıca olanzapin, psikotik semptomların tedavisinde plasebodan daha etkili değildi. Bu çalışmalarda, hastaların başlangıçta en düşük etkili anti-Parkinson ilaçları (dopamin agonistleri) dozunda stabil olmaları ve bu anti-Parkinson tedavisinin, çalışma süresince kullanılan ilaçlar ve dozajlar için aynı kalması gerekmiştir. Olanzapin başlangıçta, doktorun kararına göre maksimum 15 mg/gün'e kadar doz artışıyla birlikte 2,5 mg/gün dozlarında uygulandı.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
NMS, antipsikotik tedavi ile ilişkili potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur. Olanzapin kullanımı ile NMS olarak bildirilen nadir vakalar da bildirilmiştir.NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, mental durum değişikliği ve otonom sinir sistemi kararsızlığıdır (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak aritmi) Ek belirtiler olabilir. Artmış kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliğini içerir Bir hastada NMS'yi düşündüren belirti ve semptomlar varsa veya NMS'nin diğer klinik belirtileri olmaksızın açıklanamayan yüksek ateş varsa, olanzapin dahil tüm antipsikotik ilaçlar kesilmelidir.
Hiperglisemi ve diyabet
Nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve/veya diyabet gelişimi veya alevlenmesi, bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Önceden vücut kütlesindeki artışın predispozan bir faktör olabileceği bazı vakalar tanımlanmıştır. Başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 12 hafta sonra ve sonrasında yılda bir kez kan şekerini ölçmek gibi antipsikotikler için kullanılan kılavuzlara uygun olarak uygun klinik izleme önerilir ZYPREXA dahil herhangi bir antipsikotik ile tedavi edilen hastalar hiperglisemi belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) ve diyabetes mellituslu hastalar ve diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar, kötüleşen glisemik kontrol açısından düzenli olarak izlenmelidir. Ağırlık, örneğin başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 4, 8 ve 12 hafta sonra ve daha sonra her üç ayda bir olmak üzere düzenli olarak izlenmelidir.
Lipid değişiklikleri
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda olanzapin ile tedavi edilen hastalarda lipidlerde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lipid değişiklikleri, özellikle dislipidemik hastalarda ve lipid kaynaklı hastalıkların gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir. ZYPREXA dahil olmak üzere herhangi bir antipsikotik ile tedavi edilen hastalar, antipsikotikler için kullanılan kılavuzlara uygun olarak, örneğin başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 12 hafta sonra ve daha sonra herhangi bir 5 yılda lipid değerleri açısından düzenli olarak izlenmelidir.
antikolinerjik aktivite
Olanzapin antikolinerjik aktivite göstermesine rağmen laboratuvar ortamında, klinik deneyler sırasındaki deneyimler, ilgili etkilerin düşük bir insidansını ortaya çıkarmıştır.Ancak, eşlik eden hastalıkları olan hastalarda olanzapin ile klinik deneyim eksikliği göz önüne alındığında, prostat hipertrofisi, paralitik ileus ve ilgili hastalıkları olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunması tavsiye edilir.
karaciğer fonksiyonu
Hepatik aminotransferazlar, ALT ve AST'nin geçici ve asemptomatik yükselmeleri, özellikle tedavinin ilk aşamalarında sıklıkla gözlenmiştir. ALT ve/veya AST yüksekliği olan hastalarda, karaciğer yetmezliği belirti ve semptomları olan hastalarda, sınırlı karaciğer fonksiyonel rezervi ile ilişkili önceden mevcut durumları olan hastalarda ve ayrıca potansiyel olarak hepatotoksik tıbbi ürünler. Hepatit tanısının (hepatoselüler hasar, kolestatik veya her ikisi olarak tanımlanır) konulduğu durumlarda olanzapin tedavisi kesilmelidir.
nötropeni
Herhangi bir nedenden lökopeni ve/veya nötropenisi olan hastalarda, nötropeniye neden olduğu bilinen tıbbi ürünleri alan hastalarda, iyatrojenik miyelotoksisite / miyelosupresyon öyküsü olan hastalarda, eşlik eden hastalık, radyoterapi veya kemoterapi nedeniyle miyelosupresyonu olan hastalarda ve son olarak dikkatli olunması önerilir. hipereozinofili durumları veya miyeloproliferatif hastalığı olan hastalarda. Olanzapin ve valproat birlikte uygulandığında sıklıkla nötropeni bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Tedavinin kesilmesi
Olanzapin aniden kesildiğinde, terleme, uykusuzluk, titreme, anksiyete, bulantı veya kusma nadiren bildirilmiştir (≥ %0.01).
QT aralığı
Klinik çalışmalarda, başlangıç QTcF'si olan hastalarda, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda, konjenital uzun QT sendromu olan hastalarda, başlangıç QTcF'si olan hastalarda, başlangıç ölçümünden sonra herhangi bir zamanda düzeltilmiş QT aralığında klinik olarak anlamlı uzamalar (Fridericia düzeltilmiş QT aralığı [QTcF] ≥ 500 milisaniye [msn] , konjestif kalp yetmezliği, kardiyak hipertrofi, hipokalemi veya hipomagnezemi.
tromboembolizm
Yaygın olmayan (≥ %0,1 ve venöz tromboembolizm. Venöz tromboemboli oluşumu ile olanzapin tedavisi arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, şizofreni hastaları sıklıkla venöz tromboembolizm (VTE) için edinilmiş risk faktörleri ile başvurduğundan, tüm olası risk faktörleri VTE için hasta immobilizasyonu gibi tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır.
Merkezi Sinir Sisteminin (CNS) genel aktivitesi.
Olanzapinin birincil CNS etkileri nedeniyle, tıbbi ürün alkol ve diğer merkezi etkili tıbbi ürünlerle birlikte alındığında dikkatli olunması önerilir. Olanzapin sahip olduğu kanıtlandığından laboratuvar ortamında bir "dopamin antagonist aktivitesi, bu tıbbi ürün doğrudan ve dolaylı dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir.
konvülsiyonlar
Olanzapin, nöbet öyküsü olan veya nöbet eşiğini düşürebilecek faktörlere maruz kalan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Olanzapin ile tedavi edilen bu hastalarda nöbetler yaygın olarak görülmedi. Bu vakaların çoğunda, öyküde nöbetler veya epilepsi başlangıcı için risk faktörleri tanımlanmıştır.
tardif diskinezi
Bir yıl veya daha kısa süren karşılaştırmalı çalışmalarda, olanzapin tedavisi, tedaviye bağlı tardif diskinezilerin insidansını istatistiksel olarak önemli ölçüde azaltmıştır.
Ancak, uzun süreli tedavi ile geç diskinezi riski artar; bu nedenle olanzapin alan bir hastada tardif diskinezi belirti veya semptomları ortaya çıkarsa, ilacın dozunun azaltılması veya ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bu semptom belirtileri, tedavinin kesilmesinden sonra geçici olarak kötüleşebilir veya hatta ortaya çıkabilir.
Postural hipotansiyon
Yaşlı hastalarda olanzapin ile yapılan klinik çalışmalarda bazen postural hipotansiyon gözlenmiştir. 65 yaş üstü hastalarda periyodik olarak kan basıncının kontrol edilmesi önerilir.
Ani kalp ölümü
Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası raporlarda ani kardiyak ölüm olayı rapor edilmiştir.Geriye dönük gözlemsel bir kohort çalışmasında, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda, antipsikotiklerle tedavi gören olanzapin ile tedavi edilen hastalarda tahmini ani kardiyak ölüm riski tahmini 2 kat olmuştur. Çalışmada olanzapin ile risk, atipik antipsikotikleri bir araya toplayan bir analizde değerlendirilen riskle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Pediatrik popülasyon
Olanzapin kullanımı çocuk ve ergenlerin tedavisinde endike değildir 13-17 yaş arası hastalarda yapılan çalışmalar kilo alımı, metabolik parametrelerde değişiklikler ve kan düzeylerinde artışlar dahil olmak üzere çeşitli advers reaksiyonların ortaya çıktığını göstermiştir. prolaktin (bkz. 4.8 ve 5.1).
Laktoz
ZYPREXA tabletleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Olanzapin içeren potansiyel etkileşimler
Olanzapin CYP1A2 tarafından metabolize edildiğinden, bu izoenzimi spesifik olarak indükleyebilen veya inhibe edebilen maddeler olanzapinin farmakokinetiğini etkileyebilir.
CYP1A2 indüksiyonu
Olanzapinin metabolizması sigara ve karbamazepin ile hızlandırılabilir ve bu da olanzapin konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Olanzapin klerensinde sadece hafif ila orta derecede bir artış gözlendi.Klinik sonuçların sınırlı olması muhtemeldir, ancak klinik izleme önerilir ve gerekirse olanzapin dozunda artış düşünülebilir (bkz. bölüm 4.2).
CYP1A2 inhibisyonu
Spesifik bir CYP1A2 inhibitörü olan fluvoksaminin olanzapin metabolizmasını önemli ölçüde inhibe ettiği gösterilmiştir Fluvoksamin uygulamasından sonra olanzapin Cmaks değerindeki ortalama artış sigara içmeyen kadınlarda %54 ve erkeklerde %77 olmuştur. olanzapin için EAA, sigara içmeyen kadınlarda sırasıyla %52 ve sigara içen erkeklerde %108 olmuştur. Siprofloksasinin yanı sıra fluvoksamin veya başka bir CYP1A2 inhibitörü kullanan hastalarda olanzapin tedavisine daha düşük dozlarda başlanmalıdır. Bir CYP1A2 inhibitörü ile tedaviye başlanırsa olanzapin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Azalmış biyoyararlanım
Aktif kömür, oral olanzapinin biyoyararlanımını %50-60 oranında azaltır ve olanzapinden en az 2 saat önce veya sonra alınmalıdır.
Fluoksetin (bir CYP2D6 inhibitörü), tek doz bir antasit (alüminyum, magnezyum) veya simetidin, olanzapinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.
Olanzapinin diğer ilaçları etkileme potansiyeli
Olanzapin, doğrudan ve dolaylı dopamin agonistlerinin etkilerine karşı çıkabilir. Olanzapin inhibe etmez laboratuvar ortamında CYP450'nin ana izoenzimleri (örneğin 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Bu nedenle, çalışmalar tarafından doğrulandığı üzere özel bir etkileşim beklenmemektedir. canlıda Aşağıdaki etkin maddelerin metabolizmasının inhibisyonunun bulunmadığı; trisiklik antidepresan (çoğunlukla CYP2D6 yolunu temsil eder), varfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) veya diazepam (CYP3A4 ve 2C19).
Olanzapin, lityum veya biperiden ile birlikte uygulandığında herhangi bir ilaç etkileşimi göstermemiştir.
Valproat plazma düzeylerinin terapötik olarak izlenmesi, olanzapin ile birlikte uygulamadan sonra valproat dozunun ayarlanması gerektiğini göstermemiştir.
Genel CNS aktivitesi
Alkol tüketen veya CNS depresyonuna neden olabilecek tıbbi ürünler alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Parkinson hastalığı ve demansı olan hastalarda olanzapinin anti-Parkinson tıbbi ürünleriyle birlikte kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
QT aralığı
Olanzapin, QT aralığında artışa neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte kullanılıyorsa dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Hastalar olanzapin tedavisi sırasında mevcut veya planlanmış bir gebelik durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bununla birlikte, insanlarda deneyim sınırlı olduğundan, olanzapin hamilelikte yalnızca potansiyel yararın fetusa yönelik potansiyel bir riski haklı çıkarması durumunda kullanılmalıdır.
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (olanzapin dahil) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyon riski altındadır. Huzursuzluk, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, nefes almada zorluk veya beslenme bozuklukları bildirilmiştir.Bu nedenle yenidoğanlar yakından izlenmelidir.
Besleme zamanı
Sağlıklı emziren kadınlarda yapılan bir çalışmada olanzapin anne sütüne geçmiştir. de kararlı hal ortalama bebek maruziyetinin (mg/kg olarak), olanzapin'in maternal dozunun (mg/kg olarak) %1.8'i olduğu tahmin edilmiştir. Hastalara olanzapin tedavisi sırasında emzirmemeleri tavsiye edilmelidir.
Doğurganlık
Doğurganlık üzerindeki etkiler bilinmemektedir (klinik öncesi bilgi için bölüm 5.3'e bakınız)
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Olanzapin somnolans ve baş dönmesine neden olabileceğinden, hastalar motorlu taşıtlar dahil makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
yetişkinler
Klinik çalışmalarda olanzapin kullanımıyla ilişkili en sık bildirilen advers reaksiyonlar (hastaların ≥ %1'inde gözlenmiştir) uyuklama, kilo alma, eozinofili, prolaktin artışı, kolesterol, glukoz ve trigliseritler (bkz. bölüm 4.4), glikozüri, iştah artışıdır. , baş dönmesi, akatizi, parkinsonizm, lökopeni, nötropeni (bkz. bölüm 4.4), diskinezi, ortostatik hipotansiyon, antikolinerjik etkiler, hepatik aminotransferazların geçici ve asemptomatik yükselmeleri (bkz. bölüm 4.4), döküntü, asteni, yorgunluk, ateş, artralji, alkalin fosfataz artışı , yüksek gama glutamiltransferaz, ürik asit, kreatin fosfokinaz ve ödem.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tablo, spontan raporların ardından ve klinik denemeler sırasında gözlemlenen advers reaksiyonları ve laboratuvar testlerini listelemektedir. Her bir sıklık grubu için, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre rapor edilir. Listelenen sıklık parametreleri şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
1 Tüm kategorilerde klinik olarak anlamlı kilo artışı gözlendi. Vücut kitle indeksi (BMI) başlangıçta mevcut. Kısa süreli tedaviden sonra (ortalama süre 47 gün), başlangıca göre ≥ %7 kilo alımı çok yaygındı (%22.2), başlangıca göre ≥ %15 vücut ağırlığı artışı yaygındı (%4.2) ve başlangıca göre ≥ %25 vücut ağırlığı artışı yaygın değildi (%0.8). Uzun süreli maruziyette (en az 48 hafta), vücut ağırlığı başlangıca göre > %7, > %15 ve > %25 artan hastalar çok yaygındı (sırasıyla %64.4, 31, %7 ve %12.3).
2 Açlık lipid değerlerinde (toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliseritler) ortalama artışlar, başlangıçta lipid değişiklikleri kanıtı göstermeyen hastalarda daha fazlaydı.
3 Başlangıçtaki açlık normal değerleri için gözlemlendi (başlangıçta sınırda açlık kolesterolü (≥ 5.17 -
4 Başlangıçtaki açlık normal değerleri için gözlemlendi (başlangıçta sınırda açlık kan şekeri (≥ 5,56 -
5 Başlangıçta normal açlık değerleri için gözlemlendi (
6 Klinik çalışmalarda, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda Parkinsonizm ve distoni insidansı sayısal olarak daha yüksekti, ancak plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı değildi Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda, fraksiyonel dozlarla tedavi edilen hastalara kıyasla Parkinsonizm, akatizi ve distoni "insidansı" daha düşüktü haloperidol. Ekstrapiramidal yapıda akut ve geç hareket bozukluklarının varlığına ilişkin ayrıntılı anamnestik bilgilerin yokluğunda, olanzapinin minör bir tardif diskinezi oluşumuna ve/veya diğer geç başlangıçlı ekstrapiramidal sendromlara neden olduğu sonucuna varmak şu anda mümkün değildir.
7 Olanzapin aniden kesildiğinde terleme, uykusuzluk, titreme, anksiyete, bulantı ve kusma gibi akut semptomlar bildirilmiştir.
8 12 haftaya kadar süren klinik çalışmalarda, normal başlangıç prolaktin değerleri olan olanzapin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %30'unda plazma prolaktin konsantrasyonları normal aralığın üst sınırını aşmıştır. Bu hastaların çoğunda artışlar genellikle hafif olmuştur ve normal aralığın üst sınırının 2 katı altında kalmıştır.
9 Olanzapin için Entegre Veri Tabanında klinik araştırmalarda tanımlanan advers olay.
10 Olanzapin için Entegre Veritabanındaki klinik çalışmalarda ölçülen değerlere dayalı olarak oluşturulmuştur.
11 Pazarlama sonrası spontan raporlarda ve Olanzapin Entegre Veritabanı kullanılarak belirlenen sıklıkta tanımlanan advers olay.
12 Pazarlama sonrası spontan raporlamada tanımlanan ve sıklığı Olanzapin Entegre Veritabanı kullanılarak üst %95 güven aralığında tahmin edilen advers olay.
Uzun süreli maruz kalma (en az 48 hafta)
Kilo, glikoz, toplam kolesterol / LDL / HDL veya trigliserit kazancında klinik olarak anlamlı olumsuz değişiklikler olan hastaların yüzdesi zamanla arttı 9-12 aylık tedaviyi tamamlayan yetişkin hastalarda, ortalama kan şekeri artış yüzdesi yaklaşık 6 sonra azaldı aylar.
Belirli popülasyon kategorileri hakkında ek bilgiler
Demansı olan yaşlı hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, olanzapin tedavisi, plaseboya göre daha yüksek ölüm ve serebrovasküler advers reaksiyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Bu hasta grubunda, olanzapin kullanımına bağlı çok yaygın advers reaksiyonlar yürüme bozuklukları ve düşmeler olmuştur.Pnömoni, vücut ısısında artış, letarji, eritem, görsel halüsinasyonlar ve idrar kaçırma yaygın olarak gözlenmiştir.
Parkinson hastalığı ile ilişkili iyatrojenik psikozlu (dopamin agonistleri) hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, parkinson semptomlarında ve halüsinasyonlarda kötüleşme çok yaygın ve plaseboya göre daha sık bildirilmiştir.
Bipolar manili hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, valproat ve olanzapin kombinasyon tedavisi "nötropeni insidansı %4,1 ile sonuçlanmıştır; yüksek valproat plazma seviyeleri potansiyel katkıda bulunan bir faktör olabilir. Lityum veya valproat ile birlikte verilen Olanzapin, insidansı (≥ %10) titreme, ağız kuruluğu, iştah artışı ve kilo alımı Sık sık konuşma bozukluğu bildirilmiştir Olanzapin ile lityum veya valproat kombinasyonu ile tedavi sırasında, akut tedavi durumunda (6 haftaya kadar) a Hastaların %17.4'ünde başlangıç vücut ağırlığında ≥ %7 artış Bipolar bozukluğu olan hastalarda, yeni hastalık ataklarının önlenmesi için olanzapin ile uzun süreli (12 aya kadar) tedavi, başlangıç vücut ağırlığında ≥ %7'lik bir artış ile ilişkilendirilmiştir. hastaların %39.9'unda ağırlık.
Pediatrik popülasyon
Olanzapin, çocukların ve 18 yaşın altındaki adolesanların tedavisinde endike değildir.
Ergenleri yetişkinlerle karşılaştırmak için tasarlanmış hiçbir klinik çalışma yapılmamasına rağmen, ergen deneklerdeki çalışmalardan elde edilen veriler, yetişkin çalışmalarından elde edilen verilerle karşılaştırılmıştır.
Aşağıdaki tablo, adolesan hastalarda (13-17 yaş) erişkin hastalara göre daha yüksek sıklıkta bildirilen advers reaksiyonları veya adolesan hastalarda yalnızca kısa süreli klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir. Klinik olarak anlamlı kilo artışı (≥ %7), benzer maruziyetler için yetişkinlere kıyasla ergen popülasyonda daha sık görülmektedir. Kilo alımının büyüklüğü ve klinik olarak anlamlı kilo alımı olan ergen hastaların oranı, uzun süreli maruziyette (en az 24 hafta) kısa süreli maruziyetten daha fazladır.
Her bir sıklık grubu için, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre rapor edilir. Listelenen sıklık parametreleri şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
13 Kısa süreli tedaviden sonra (ortalama 22 günlük süre), vücut ağırlığında (kg) başlangıca göre ≥ %7'lik bir artış (%40.6) çok yaygındı (%40.6), başlangıca göre vücut ağırlığında ≥%15'lik bir artış yaygındı (7.1 %) ve başlangıca göre ≥ %25 vücut ağırlığı artışı yaygındı (%2.5). Uzun süreli maruziyette (en az 24 hafta), başlangıca göre vücut ağırlığı hastaların %89.4'ünde ≥ %7, hastaların %55.3'ünde ≥ %15 ve hastaların %29.1'inde ≥ %25 oranında artmıştır.
14 Başlangıçta normal açlık değerleri için gözlemlendi (
15 Toplam açlık kolesterol düzeylerinde normalden başlangıca değişiklikler (
16 Adolesan hastaların %47.4'ünde yüksek prolaktin seviyeleri rapor edilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
Belirti ve bulgular
Doz aşımının çok sık görülen semptomları (insidans> %10) taşikardi, ajitasyon / saldırganlık, dizartri, çeşitli tiplerde ekstrapiramidal belirtiler ve sedasyondan komaya kadar değişen bilinç düzeyinde azalmayı içerir.
Doz aşımının diğer klinik olarak önemli sekelleri şunlardır: deliryum, konvülsiyon, koma, olası nöroleptik malign sendrom, solunum depresyonu, aspirasyon, hipertansiyon veya hipotansiyon, kardiyak aritmiler (
Tedavi
Olanzapinin spesifik bir antidotu yoktur. Kusmanın indüklenmesi önerilmez Doz aşımı tedavisi için standart prosedürler endike olabilir (örn. gastrik lavaj, aktif kömür uygulaması) Aktif kömürün birlikte uygulanması olanzapinin oral biyoyararlanımını %50-60 azaltır.
Klinik tabloya dayalı olarak, hipotansiyon ve dolaşım kollapsının tedavisi ve solunum fonksiyonunun sürdürülmesi de dahil olmak üzere semptomatik tedavi ve hayati fonksiyonların izlenmesi yapılmalıdır.Beta stimülasyonundan bu yana adrenalin, dopamin veya beta-agonist aktivitesi olan diğer sempatomimetik ajanları kullanmayın. reseptörler hipotansif durumun kötüleşmesine neden olabilir.Herhangi bir aritmiyi tanımak için kardiyovasküler aktivite izlenmelidir. Hasta iyileşene kadar izleme ve dikkatli tıbbi gözetim devam etmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: psikoleptikler, diazepinler, oksazepinler, tiyazepinler ve oksepinler.
ATC kodu: N05A H03.
farmakodinamik etkiler
Olanzapin, çok sayıda reseptör sistemi üzerinde geniş bir farmakolojik profile sahip antipsikotik, antimanik ve duygudurum dengeleyici bir ajandır.
Klinik öncesi çalışmalarda olanzapinin bir afinite spektrumuna sahip olduğu gösterilmiştir (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; muskarinik tip kolinerjik reseptörler için M1- M5, α1 adrenerjik ve H1 histaminler için Olanzapin ile yapılan hayvan davranış çalışmaları, yukarıda açıklanan reseptör afinite profilini doğrulayan serotonerjik, dopaminerjik ve kolinerjik antagonizmayı göstermiştir Olanzapin daha fazla afinite göstermiştir. laboratuvar ortamında ve modellerde artan aktivite canlıda 5-HT2 serotonerjik reseptörler için D2 dopaminerjik reseptörlere kıyasla. Elektrofizyolojik çalışmalar, olanzapinin, motor fonksiyonla ilgili striatal devreler (A9 nöronları) üzerinde çok az etkiye sahipken, mezolimbik dopaminerjik nöronların (A10) aktivitesini seçici olarak azalttığını göstermiştir. ) katalepsiyi indükleyebilen dozlardan daha düşük dozlarda (motor yan etkilerin öngörücü testi).
Diğer antipsikotik ajanların aksine olanzapin, bir "anksiyolitik" testte yanıtı artırır. Sağlıklı gönüllülerde tek oral doz (10 mg) ile yürütülen bir PET (Pozitron Emisyon Tomografisi) çalışmasında olanzapin, 5HT2A reseptörlerine dopamin D2 reseptörlerine göre daha yüksek derecede afinite göstermiştir. Ek olarak, şizofreni hastalarında yapılan tek bir foton emisyon bilgisayarlı tomografi (SPECT) çalışması, olanzapine yanıt veren hastaların, diğer bazı antipsikotiklere ve risperidon'a yanıt veren hastalara göre daha düşük derecede striatal D2 blokajı gösterdiğini ve yanıt veren hastalarınkine benzer olduğunu göstermiştir. klozapin için.
Klinik etkinlik
Hem pozitif hem de negatif semptomlarla başvuran 2900'den fazla şizofreni hastasında yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda, plaseboya karşı 2 ve aktif bir karşılaştırıcıya karşı 2, olanzapin hem pozitif hem de negatif semptomları iyileştirmede istatistiksel olarak üstündü.
Şizofreni, şizoaffektif belirtiler ve ilişkili bozukluklar üzerine, değişen şiddette ilişkili depresif semptomları olan 1.481 hastayı içeren çift kör, uluslararası karşılaştırmalı bir çalışmada (Montgomery-Asberg depresyonu için çalışmanın başlangıcında ortalama 16.6 puan saptandı). ), "çalışmanın başlangıcı ve bitişi arasındaki ruh hali skorundaki değişimin ikincil prospektif analizi, haloperidol (-3.1) ile gözlemlenene kıyasla olanzapin (-6.0) ile elde edilen istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme (p = 0.001) gösterdi.
Mani veya bipolar bozukluğun karışık epizodu olan hastalarda, olanzapinin "3 haftadan uzun süredir mani semptomlarını azaltmada hem plasebo hem de valproattan üstün" olduğu gösterilmiştir.
Olanzapin ayrıca, 6 ve 12 hafta sonra mani ve depresyondan semptomatik remisyona ulaşan hastaların oranı açısından haloperidol ile karşılaştırılabilir etkinlik sonuçları göstermiştir. En az 2 hafta süreyle lityum veya valproat ile tedavi edilen hastalarda yapılan bir kombinasyon tedavisi çalışmasında, 10 mg olanzapin ilavesi (lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi) 6 hafta sonra mani semptomlarını azaltmada lityum veya valproata kıyasla daha üstündü. monoterapi.
Olanzapin ile remisyona ulaşan ve daha sonra olanzapin veya plaseboya randomize edilen manik atak hastalarında yapılan 12 aylık bir yeniden hastalık önleme çalışmasında, olanzapin birincil sonlanım noktasında plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı üstünlük göstermiştir. hem yeni manik dönem hem de yeni depresif dönem başlangıcı açısından plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj gösterdi.
Olanzapin ve lityum kombinasyonu ile remisyona ulaşan ve ardından tek başına olanzapin veya lityuma randomize edilen manik epizod hastalarında hastalık tekrarlarının önlenmesine ilişkin ikinci bir 12 aylık çalışmada, olanzapin istatistiksel olarak tatmin edici değildi. yeni bipolar epizodları değerlendirmek için faydalı birincil son nokta (olanzapin %30.0, lityum %38.3; p = 0.055).
Olanzapin ve bir duygudurum dengeleyici (lityum veya valproat) kombinasyon tedavisi ile stabilize edilen manik veya mikst dönemli hastalarda yapılan 18 aylık bir çalışmada, olanzapin ve lityum veya valproatın uzun süreli kombinasyon tedavisi, istatistiksel olarak lityum veya valproata göre daha üstün değildi. tanı kriterleri temelinde tanımlanan yeni bipolar epizodların başlangıcını geciktirmede monoterapi.
Pediatrik popülasyon
Ergenlerde (13-17 yaş) kontrollü etkililik verileri, 200'den az ergeni içeren şizofreni (6 hafta) ve bipolar I bozuklukla ilişkili (3 hafta) manide kısa süreli çalışmalarla sınırlıdır. Olanzapin, 2,5 mg/gün ile başlayıp 20 mg/güne kadar çıkan esnek dozlarda kullanılmıştır. Olanzapin tedavisi sırasında ergenler yetişkinlere göre önemli ölçüde daha fazla kilo aldılar. Toplam açlık kolesterolü, LDL kolesterolü, trigliserit ve prolaktin düzeylerindeki değişikliklerin büyüklüğü, ergenlerde yetişkinlere göre daha fazladır.Etkinin sürdürülmesi veya uzun vadeli güvenlilik konusunda kontrollü veri yoktur (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Uzun vadeli güvenlik bilgileri, esasen açık, kontrolsüz verilerle sınırlıdır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Olanzapin, oral uygulamadan sonra iyi emilir ve 5-8 saat içinde doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Emilim gıda alımından etkilenmez. İntravenöz uygulamayı takiben mutlak biyoyararlanım belirlenmemiştir.
Dağıtım
7 ila 1.000 ng/ml arasında değişen serum konsantrasyonlarında olanzapin, başlıca albümin ve α1 asit glikoproteini olmak üzere plazma proteinlerine %93 oranında bağlanır.
biyotransformasyon
Olanzapin, esas olarak konjugasyon ve oksidasyon süreçleri yoluyla karaciğerde metabolize edilir. Dolaşımdaki ana metabolit, kan beyin bariyerini geçmeyen 10-N-glukuroniddir.
Sitokrom P450-CYP1A2 ve P450-CYP2D6, her ikisi de daha düşük farmakolojik aktivite gösteren N-desmetil ve 2-hidroksimetil metabolitlerinin oluşumuna katkıda bulunur canlıdahayvan çalışmalarında olanzapine kıyasla Baskın farmakolojik aktivite, metabolize edilmemiş olanzapin molekülü tarafından gerçekleştirilir.
Eliminasyon
Oral uygulamadan sonra, sağlıklı gönüllülerde olanzapinin ortalama eliminasyon yarı ömrü yaş ve cinsiyete göre değişir.
Yaşlı sağlıklı gönüllülerde (65 yaş ve üzeri) ortalama yarı ömür, yaşlı olmayan gönüllülere kıyasla artar (33,8 saate kıyasla 51,8 saat) ve klirens azalır (17,5 ile 18,2 l/saat) Kinetik değişkenlik aralığı yaşlılardaki parametreler yaşlı olmayanlarda bulunanlara benzer. 65 yaş üstü 44 şizofreni hastasında, 5 ila 20 mg'lık günlük dozlar herhangi bir özel advers reaksiyon profiline neden olmadı.
Kadınlarda ortalama yarılanma ömrü erkeklere kıyasla bir miktar uzar (36.7'ye karşılık 32.3 saat) ve klirens azalır (18.9'a karşı 27.3 l/sa) Yine de olanzapin (5-20 mg) kadınlarda aynı güvenlik profilini göstermiştir (n = 467) ve erkek (n = 869) hasta.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (idrar kreatinin klerensi, esas olarak metabolize formda.
sigara içenler
Hafif karaciğer yetmezliği olan sigara içenlerde, sağlıklı sigara içmeyenlerde (sırasıyla 48.8 saat) bulunana benzer şekilde ortalama yarı ömür artar (39.3 saat) ve ilaç klirensi azalır (18,0 l/saat) ve 14.1 l/saat ).
Sigara içmeyenlerde, sigara içenlere (erkekler ve kadınlar) kıyasla, ortalama yarı ömür artar (30.4 saate karşı 38.6 saat) ve klirens azalır (18.6'ya karşı 27.7 l/saat).
Olanzapinin plazma klirensi yaşlılarda gençlere göre, kadınlarda erkeklere göre ve sigara içmeyenlerde sigara içenlere göre daha düşük görünmektedir.
Bununla birlikte, olanzapinin klerensi ve plazma yarı ömrü üzerindeki yaş, cinsiyet veya sigara içimi gibi faktörlerin etkisi, popülasyonda bulunan değişkenlik aralığına kıyasla minimaldir.
Kafkasyalı, Japon ve Çinli denekler üzerinde yapılan bir çalışmada, üç popülasyon arasında farmakokinetik parametrelerde hiçbir farklılık bulunmamıştır.
Pediatrik popülasyon
Ergenler (13-17 yaş): Olanzapinin farmakokinetik profili ergenlerde ve yetişkinlerde benzerdir. Klinik çalışmalarda, ergenlerde ortalama olanzapine maruz kalma süresi yaklaşık %27 daha yüksekti. Ergenler ve yetişkinler arasındaki demografik farklılıklar, daha düşük ortalama vücut ağırlığını ve daha az sayıda ergenin sigara içtiğini içerir. Bu faktörler muhtemelen ergenlerde gözlemlenen daha yüksek bir ortalama maruz kalma süresine katkıda bulunur.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite (tek doz)
Kemirgenlerde, oral uygulamadan sonra toksisite belirtileri, yüksek nöroleptik aktiviteye sahip maddelerin tipik belirtileriydi: hipoaktivite, koma, titreme, klonik konvülsiyonlar, tükürük salgısı, kilo alımında azalma Farelerde ve sıçanlarda gözlenen ortalama öldürücü doz yaklaşık 210 mg/kg ve Sırasıyla 175 mg/kg Köpeklerde, 100 mg/kg'a kadar tek oral dozlar ölümcül değildi; sedasyon, ataksi, titreme, kalp hızında artış, nefes almada zorluk, miyozis ve anoreksi gibi klinik belirtiler gözlendi Maymunlarda, tek oral 100 mg/kg'a kadar olan dozlar, bitkinlik ve daha yüksek dozlarda ise yarı baygınlık hali ile sonuçlanmıştır.
Tekrarlanan doz toksisitesi
Farelerde 3 aya kadar ve sıçanlarda ve köpeklerde 1 yıla kadar süren çalışmalarda gözlenen ana etkiler merkezi sinir sistemi depresyonu, antikolinerjik belirtiler ve periferik hematolojik bozukluklardır. Merkezi sinir sistemi üzerindeki depresif etkilere karşı tolerans gelişmiştir. Yüksek dozlarda büyüme parametreleri azalmıştır. Sıçanlarda prolaktin artışına bağlı geri dönüşümlü etkiler, rahim ve yumurtalıkların ağırlığında azalmaya ve vajinal epitel ve meme bezinin morfolojik değişikliklerine yol açmıştır.
hematolojik toksisite
Sırasıyla farelerde ve sıçanlarda doza bağlı ve spesifik olmadığı bulunan dolaşımdaki lökositlerin azalması da dahil olmak üzere, yukarıda belirtilen hayvan türlerinin her birinde hematolojik parametreler üzerindeki etkiler bulundu; bununla birlikte, hiçbir kemik iliği toksisitesi belirtisi bulunmamıştır.
Günde 8 - 10 mg / kg ile tedavi edilen bazı köpeklerde geri dönüşümlü nötropeni, trombositopeni ve anemi gelişti (eğrinin altındaki alan - AUC - 12 mg ile tedavi edilen bir erkekte görülenden 12 ila 15 kat daha büyüktür. Sitopenik köpeklerde, kemik iliğinin kök ve proliferatif elemanları üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmedi.
Üreme toksisitesi
Olanzapinin teratojenik etkisi yoktur. Sedasyon, erkek sıçanların çiftleşme yeteneklerine müdahale eder. 1.1 mg/kg dozlarda (insanlarda maksimum dozun 3 katı) östrus döngüleri değişmiş ve 3 mg/kg (dozun 9 katı) verilen sıçanlarda üreme parametreleri etkilenmiştir. Olanzapin ile tedavi edilen sıçanların yavrularında, gecikmiş fetal gelişim ve aktivite seviyelerinde geçici bir azalma görülmüştür.
mutajenez
Olanzapin, hem bakteri hem de memeli dokuları üzerinde gerçekleştirilen mutajenite testleri dahil olmak üzere eksiksiz bir dizi standart testte ne mutajeniktir ne de hücre bölünmesini teşvik edebilir. canlıda ve laboratuvar ortamında.
karsinojenez
Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmaların sonuçlarına göre olanzapinin kanserojen aktiviteye sahip olmadığı sonucuna varılmıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
laktoz monohidrat
hidroksipropilselüloz
polivinilpirolidon
Mikrokristal selüloz
Magnezyum stearat
Tablet kaplama
hipromelloz
Beyaz renkli karışım (hipromelloz, titanyum dioksit E171, makrogol, polisorbat 80)
Karnauba mumu
Yenilebilir mavi mürekkep (şellak, susuz etanol, izopropil alkol, butil alkol, propilen glikol, amonyum hidroksit, indigo karmin E132)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Her biri 28, 35, 56, 70 veya 98 tabletlik kartonlarda bulunan soğuk sızdırmaz alüminyum blister şeritler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollanda.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - kaplı tabletler - 28 tablet, kutu başına.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - kaplı tabletler - kutu başına 56 tablet.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - kaplı tabletler - kutu başına 35 tablet.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - kaplı tabletler - kutu başına 70 tablet.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - kaplı tabletler - 98 tablet, kutu başına.
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Eylül 1996
Son yenileme tarihi: 27 Eylül 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Mayıs 2015
