Aktif maddeler: Medroksiprogesteron (Medroksiprogesteron asetat)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml Süspansiyon Kas içi kullanım için Enjekte edilebilir
Farlutal paket ekleri, paket boyutları için mevcuttur:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml Süspansiyon Kas içi kullanım için Enjekte edilebilir
- Farlutal 250 mg tabletler, Farlutal 500 mg tabletler, Farlutal 500 mg / 5 ml oral süspansiyon, Farlutal 1 g / 10 ml oral süspansiyon
- Farlutal 10 mg Tabletler, Farlutal 20 mg Tabletler
- FARLUTAL 500 mg / 2.5 ml Kas İçi Kullanım İçin Enjekte Edilebilir Süspansiyon, FARLUTAL 1 g / 5 ml Enjekte Edilebilir Süspansiyon Kas İçi Kullanım İçin
Farlutal neden kullanılır? Bu ne için?
TERAPÖTİK KATEGORİ
Progestin.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Endometriozis, ikincil amenore, hormona bağlı neoplazmaların (ürogenital sistem ve meme) palyatif tedavisi.
Kontrendikasyonlar Farlutal ne zaman kullanılmamalıdır?
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Medroksiprogesteron (MPA), aşağıdaki koşullara sahip hastalarda kontrendikedir:
- bilinen veya şüphelenilen hamilelik
- belirsiz nitelikteki kanama
- şiddetli karaciğer yetmezliği
- şüpheli veya erken evre meme kanseri
Farlutal'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Özelliğin östrojenler, progestojenler ve bunların kombinasyonları ile kullanımına hamilelik sırasında izin verilmemelidir, doğurganlık çağında önce bir hamilelik testi yapılmalıdır.
Hazırlık, kalça sızıntılarının oluşumuna yol açabilir; bu nedenle kullanımdan önce süspansiyonun sallanması ve iç kas bölgelerine derinlemesine enjekte edilmesi tavsiye edilir.
Etkileşimler Farlutal'ın etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Farlutal'ın aminoglutetimid ile birlikte uygulanması, Farlutal'ın biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltabilir ve terapötik etki azaltılabilir.
Yüksek dozlarda FARLUTAL kullanan hastalar, aminoglutetimid kullanımı ile etkililiğin azaldığı konusunda bilgilendirilmelidir.
Medroksiprogesteron asetat (MPA), öncelikle in vitro olarak CYP3A4 yoluyla hidroksilasyon yoluyla metabolize edilir. CYP3A4 indükleyicilerinin veya MPA inhibitörlerinin klinik etkilerini değerlendirmek için spesifik bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması yürütülmemiştir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
- Vajinal kanama durumunda, tanısal bir değerlendirme önerilir.
- Progestojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, bu faktörden etkilenebilecek durumlar izlenmelidir.
- Klinik depresyon öyküsü olan hastalar, medroksiprogesteron tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir.
- Progestojen tedavisi sırasında glukoz toleransında bir azalma kaydedildi. Bu nedenle diyabetik hastalar progestojen tedavisi sırasında yakın gözetim altında tutulmalıdır.
- Patologlar (laboratuvar), endometriyal veya endoservikal doku incelenirse hastanın medroksiprogesteron kullanımı konusunda bilgilendirilmelidir.
- Doktora/laboratuvara, medroksiprogesteron kullanımının aşağıdaki endokrin belirteçlerinin düzeylerini azaltabileceği konusunda bilgi verilmelidir:
- ile. plazma / idrar steroidleri (örn. kortizol, östrojen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- B. Plazma / idrar gonadotropinleri (örn. LH ve FSH)
- C. Seks hormonu bağlayıcı globulin
- Ani bir kısmi veya tam görme kaybı varsa veya ekzoftalmi, diplopi veya migren durumunda tedaviye devam etmeden önce papilla ödemi ve retinal vasküler lezyon varlığını dışlamak için göz muayenesi yapın.
- Medroksiprogesteron, trombotik veya tromboembolitik bozuklukların indüksiyonu ile ilişkilendirilmemiştir, ancak venöz tromboemolizm (VTE) öyküsü olan hastalarda kullanılması önerilmez. VTE gelişen hastalarda medroksiprogesteron tedavisinin kesilmesi önerilir.
- Medroksiprogesteron, Cushingoid semptomlara neden olabilir.
- Medroksiprogesteron kullanan bazı hastalar, baskılanmış adrenal fonksiyon yaşayabilir. Medroksiprogesteron, ACTH ve hidrokortizonun kan seviyelerini azaltabilir.
- "Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri" bölümünde listelenen endokrin biyobelirteçlere ek olarak, onkolojik endikasyon için medroksiprogesteron kullanımının "kısmi adrenal yetmezlik (hipofiz ekseni adrenalinin azalmış yanıtı) da belirleyebileceği konusunda hekime/laboratuvara bilgi verilmelidir. ) metopiron testi sırasında, böylece adrenal korteksin metopiron uygulamadan önce ACTH'ye yanıt verme kabiliyetini gösterir.
- Hem tek hem de çoklu dozlarda medroksiprogesteron uygulaması, amenore ve/veya düzensiz adet akışları ile birlikte uzun süreli anovülasyona neden olabilir.
- Kemik metastazı olan hastalarda hiperkalsemi.
- Karaciğer yetmezliği ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız).
- Böbrek yetmezliği.
Yaş tedavide sınırlayıcı bir faktör değildir, ancak progestin tedavisi klimakterik başlangıcını maskeleyebilir.
Kemik mineral yoğunluğunda azalma
Medroksiprogesteron asetat nedeniyle serum östrojen seviyelerindeki azalma, premenopozal kadınlarda kemik mineral yoğunluğunda bir azalma ile sonuçlanabilir.Kemik mineral yoğunluğundaki bu azalma, özellikle ergenlik ve erken yetişkinlik, kemik büyümesi için kritik dönemler sırasında endişe vericidir. artan kullanım süresi ve tamamen geri dönüşümlü olmayabilir.Enjekte edilebilir medroksiprogesteronun genç kadınlar tarafından kullanımının ileri yaşlarda kemik kütlesinde azalmaya ve osteoporotik kırık riskinde artışa yol açıp açmadığı bilinmemektedir.Hem yetişkin hem de adolesan kadınlarda, tedavi sırasında kemik mineral yoğunluğundaki azalma, büyük ölçüde tersine çevrilebilir gibi görünmektedir ve enjekte edilebilir kullanım için medroksiprogesteronun kesilmesinden sonra yumurtalık östrojen üretimi artmaktadır.
Birleşik Krallık'ta 312.395 kontraseptif kadında, enjekte edilebilir medroksiprogesteronun kemik kırıkları insidansı üzerindeki etkisini değerlendirmek için geriye dönük bir kohort çalışması yapılmıştır. Kırık insidans oranları (IRR'ler) medroksiprogesteron kullanıcıları ve kullanmayanlar arasında karşılaştırıldı.
Takip süresi boyunca (her 5.5 yılda bir) her kırık için insidans oranı oranı 1.41 (%95 GA 1.35, 1.47) idi. Takip süresi boyunca ve ilk kaydedilen kontraseptif tedaviden altı ay önce, bu dönemden önce ve sonra elde edilen veriler arasında alt gruplar (N = 166.367) arasında karşılaştırmalar yapılmıştır. Medroksiprogesteron kullananlar ve kullanmayanlar karşılaştırıldığında, tedavi öncesi "kırık başına insidans" (IRR 1.28, %95 GA 1.07, 1.53) yüzdesi, "tedavi sonrası" insidans yüzdesi ile karşılaştırıldı. (IRR 1.37, %95 CI 1.29, 1.45). Bu çalışmanın genel sonuçları, medroksiprogesteron kullanıcıları arasında daha yüksek kırık insidansının medroksiprogesteron maruziyetinden ziyade diğer faktörlerden kaynaklandığı sonucuna götürmektedir. İki yıl boyunca doğum kontrolü veya endometriyal tedaviler için ancak diğer benzer tedaviler yeterli değilse. bir kadın ilacın uzun süreli kullanımına ihtiyaç duyduğunda değerlendirilmelidir Adolesan kadınlarda, medroksiprogesteron hakkındaki yorum verileri hastanın yaşı ve iskelet olgunluğunu dikkate almalıdır.
Osteoporotik risk faktörlerine sahip kadınlarda risk/fayda analizlerinde diğer doğum kontrol yöntemleri veya endometriyal tedaviler göz önünde bulundurulmalıdır:
- Kronik tütün ve/veya alkol kullanımı
- Kemik kütlesini azaltabilen ilaçların kronik kullanımı, örn. antikonvülsanlar veya kortikosteroidler
- Vücut kitle indeksinde azalma veya yeme bozuklukları, örn. anoreksiya nervoza veya bulimia
- Kemik metabolizması bozuklukları
- Güçlü aile osteoporoz öyküsü
- Amenore ve/veya menstrüel bozukluklarla birlikte uzun süreli anovülasyon, tek veya çoklu enjekte edilebilir medroksiprogesteron dozunun uygulanmasını takip edebilir.
Tüm hastalara yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini almaları önerilir.
Karşılaştırılabilir verilerin yokluğunda, Kadın Sağlığı Girişimi Çalışmasında (WHI) tanımlanan riskler, oral medroksiprogesteron asetat ile konjuge edilen diğer östrojen dozajlarına ve diğer kombinasyonlar ve ilgili farmasötik formlar durumunda hormona benzer olarak değerlendirilmelidir. terapi.
Meme kanseri
Menopoz sonrası kadınlarda oral östrojen-progestojen kombinasyonlarının kullanımını takiben meme kanseri riskinde artış bildirilmiştir Randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmadan, WHI klinik çalışmasından ve epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen sonuçlar meme kanseri riskinde artış olduğunu bildirmiştir. Birkaç yıldır hormon tedavisi olarak östrojen-progestojen kombinasyonu alan kadınlarda. Konjuge at estrojenleri (CEE) artı MPA ile yapılan WHI çalışmasında ve gözlemsel çalışmalarda ortaya konduğu gibi, aşırı risk kullanım süresiyle birlikte artar. Östrojen artı progestojen kullanımı ile anormal mamogramlarda bir artış da rapor edilmiştir ve daha fazla değerlendirmeyi gerektirir.
Kardiyovasküler hastalıklar
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için östrojen tek başına veya progestojenlerle kombinasyon halinde alınmamalıdır. Menopoz sonrası kadınlarda kombine östrojen-progestojen tedavisinin uzun vadeli etkilerine ilişkin birkaç prospektif, randomize çalışma, miyokard enfarktüsü, koroner arter hastalığı, inme ve venöz tromboembolizm gibi kardiyovasküler olay riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Koroner arter hastalığı
Konjuge östrojenler (CEE) ve medroksiprogesteron asetatın (MPA) sürekli kombine kullanımının kardiyovasküler faydalarına ilişkin randomize, kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen kanıt yoktur.İki genişletilmiş klinik çalışma (WHI CEE / MPA ve Heart and Estrogen / progestin Replasman Çalışması- HERS) ) tedavinin ilk yılında kardiyovasküler morbidite riskinde olası bir artış gösterdi ve genel bir fayda sağlamadı.
WHI'nin WHI CEE / MPA çalışmasında, plasebo alanlara kıyasla CEE / MPA alan kadınlarda koroner olay riskinde artış (ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve ölümcül koroner arter hastalığı olarak tanımlanır) gözlenmiştir (10.000 kişide 37'ye karşı 30). yıl). Tedavinin ilk yılında venöz tromboembolizm riskinde artış gözlendi ve gözlem süresi boyunca devam etti.
Felç
WHI CEE/MPA çalışmasında, plasebo alanlara kıyasla CEE/MPA alan kadınlarda inme riskinde artış gözlenmiştir (yılda 10.000 kişi başına 29'a karşı 21). Artan risk, tedavinin ilk yılında gözlendi ve gözlem süresi boyunca devam etti.
Venöz tromboembolizm / pulmoner emboli
Hormon tedavisi, daha yüksek göreceli venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir. WHI CEE/MPA çalışmasında, CEE/MPA alan kadınlarda plasebo alanlara kıyasla derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil olmak üzere venöz tromboembolizm sıklığının iki katı gözlenmiştir.Artan risk, tedavinin ilk yılında gözlendi ve gözlem süresi boyunca devam etti (bkz. Özel uyarılar bölümü).
bunama
CEE / MPA yönetiminin WHI'sının yardımcı bir çalışması olan WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), 65 yaş ve üzeri postmenopozal kadınlarda olası demans riskinin arttığını göstermiştir.
Ayrıca CEE/MPA tedavisi bu kadınlarda hafif bilişsel bozulmayı (MCI) engellemedi. 65 yaş ve üstü kadınlarda demans veya hafif bilişsel bozulmayı önlemek için hormon tedavisi (HT) kullanılması önerilmez.
Yumurtalık kanseri
Bazı epidemiyolojik araştırmalar, menopoz sonrası kadınlarda tek başına östrojen ürünlerinin veya östrojen artı progestojenlerin beş yıl veya daha fazla kullanımının yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu bulmuştur. progestojenler yumurtalık kanseri riskinde artış göstermedi Diğer çalışmalar anlamlı bir ilişki göstermedi WHI CEE / MPA çalışması östrojen artı progestojenlerin yumurtalık kanseri riskini artırdığını bildirdi ancak bu risk istatistiksel olarak anlamlı değil. HRT kullanan kadınlarda ölümcül yumurtalık kanseri riskinde artış görülmüştür.
Öykü ve fizik muayene ile ilgili öneriler
Hormon tedavisine başlamadan önce tam bir tıbbi öykü alınmalıdır. Ön tedavi ve periyodik fizik muayene, servikal sitoloji dahil olmak üzere kan basıncına, pelvik organlara, karın organlarına ve göğüslere özellikle dikkat etmelidir.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Medroksiprogesteron asetat hamile kadınlarda önerilmez. Bazı veriler, gebeliğin ilk üç ayında progestin uygulaması ile belirli durumlarda fetüslerde genital malformasyonların varlığı arasında olası bir ilişki olduğunu düşündürmektedir.
Medroksiprogesteron asetat enjeksiyonundan 1 veya 2 ay sonra meydana gelen beklenmedik gebeliklerden doğan yenidoğanlarda düşük doğum ağırlığı riski artabilir, bu da yenidoğan ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. medroksiprogesteron asetat kullanırken düşüktür. Diğer medroksiprogesteron asetat formülasyonları için kesin bir bilgi yoktur.
Hasta bu ilacı kullanırken hamile kalırsa, fetüs için potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir.
Besleme zamanı
Medroksiprogesteron ve metabolitleri anne sütüne geçer. Bunun bebek için bir risk oluşturduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Medroksiprogesteron asetatın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:
FARLUTAL, metil para-hidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazma neden olabilir.
FARLUTAL propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazma neden olabilir.
Farlutal, flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani neredeyse "sodyum içermez".
Dozaj ve kullanım yöntemi Farlutal nasıl kullanılır: Dozaj
Endometriozis: En az altı ay boyunca haftada 50 mg veya iki haftada bir 100 mg.
İkincil amenore: Östrojen tedavisinden sonra, yapay döngünün 15. gününde tek doz olarak 50 mg enjekte edin.
Hormona bağlı neoplazmaların palyatif tedavisi: Dozaj genellikle bölgeye bağlı olarak haftada 1.000 ila 3.000 mg arasında değişir (2-3 uygulamaya bölünecektir: derin kas içi enjeksiyonlar). Normalde daha düşük dozlar yaklaşık olarak kullanılmıştır. ileri ve metastatik fazda memede en yüksek olan endometriumdur.
Farlutal, diğer anti-neoplastik tedavi modaliteleri (kemoterapi, radyoterapi) ile uygun şekilde birleştirilebilir.
Aşırı doz Farlutal'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Bununla ilgili hiçbir veri bilinmiyor.
FARLUTAL'ın kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
FARLUTAL'ın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Farlutal'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi FARLUTAL herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Advers reaksiyon tablosu (jinekolojik ve onkolojik kullanımda)
* Bu AE'lerin sıklığı, yaklaşık 1300 hastayı içeren kanser hastalarında 4 klinik çalışmadan elde edilen verilere dayalı olarak hesaplanmıştır.
Pazarlama sonrası ortamda bildirilen ek advers olaylar
Pazarlama sonrası intramüsküler medroksiprogesteron asetat alan hastalarda osteoporotik kırıklar dahil olmak üzere nadir görülen osteoporoz vakaları bildirilmiştir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir. Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi. "
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın.
UYARI: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
KOMPOZİSYON
Her şişe şunları içerir: aktif madde: medroksiprogesteron asetat 150 mg.
Yardımcı maddeler: makrogol "4000"; polisorbat "80"; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; sodyum klorür: sodyum karmeloz; enjeksiyonlar için su.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Kas içi kullanım için enjeksiyon için süspansiyon
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 şişe
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FARLUTAL 150 MG / 3 ML İÇİ KAS İÇİ KULLANIM İÇİN ENJEKTE EDİLEN SÜSPANSİYON
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INTRAMSKÜLER KULLANIM İÇİN ENJEKTE EDİLEN SÜSPANSİYON
Her 3 ml'lik şişe şunları içerir:
aktif madde: medroksiprogesteron asetat 150 mg.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: metil para-hidroksibenzoat; propil para-hidroksibenzoat, sodyum klorür.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon için süspansiyon.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Endometriozis, sekonder amenore, neoplazmaların palyatif tedavisi
hormona bağımlı (ürogenital sistem ve meme).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Sadece intramüsküler olarak uygulayın.
Endometriozis: En az altı ay boyunca haftada 50 mg veya iki haftada bir 100 mg.
İkincil amenore: Östrojen tedavisinden sonra, yapay döngünün 15. gününde tek doz olarak 50 mg enjekte edin.
Hormona bağlı neoplazmaların palyatif tedavisi: Dozaj genellikle bölgeye bağlı olarak haftada 1.000 ila 3.000 mg arasında değişir (2-3 uygulamaya bölünecektir: derin kas içi enjeksiyonlar).
Normalde daha düşük dozlar yaklaşık olarak kullanılmıştır. ileri ve metastatik fazda memede en yüksek olan endometriumdur.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Medroksiprogesteron (MPA), aşağıdaki koşullara sahip hastalarda kontrendikedir:
• bilinen veya şüphelenilen hamilelik
• belirsiz nitelikteki kanama
• şiddetli karaciğer yetmezliği
• şüpheli veya erken evre meme kanseri
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
• Vajinal kanama durumunda tanısal inceleme önerilir.
• Progestojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, bu faktörden etkilenebilecek durumlar izlenmelidir.
• Klinik depresyon öyküsü olan hastalar, medroksiprogesteron tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir.
• Progestojenlerle tedavi sırasında glukoz toleransında bir azalma kaydedilmiştir. Bu nedenle diyabetik hastalar progestojen tedavisi sırasında yakın gözetim altında tutulmalıdır.
• Patologlar (laboratuvar), endometriyal veya endoservikal doku inceleniyorsa hastanın medroksiprogesteron kullanımı konusunda bilgilendirilmelidir.
• Doktora/laboratuvara, medroksiprogesteron kullanımının aşağıdaki endokrin belirteçlerinin düzeylerini düşürebileceği konusunda bilgi verilmelidir:
ile. plazma / idrar steroidleri (örn. kortizol, östrojen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
B. Plazma / idrar gonadotropinleri (örn. LH ve FSH)
C. Seks hormonu bağlayıcı globulin
• Ani bir kısmi veya tam görme kaybı varsa veya ekzoftalmi, diplopi veya migren durumunda tedaviye devam etmeden önce papilla ödemi ve retinal damar lezyonu olup olmadığını anlamak için göz muayenesi yapın.
• Medroksiprogesteron, trombotik veya tromboembolitik bozuklukların indüksiyonu ile ilişkilendirilmemiştir, ancak venöz tromboemolizm (VTE) öyküsü olan hastalarda kullanılması önerilmez. VTE gelişen hastalarda medroksiprogesteron tedavisinin kesilmesi önerilir.
• Medroksiprogesteron Cushingoid semptomlara neden olabilir.
• Medroksiprogesteron ile tedavi edilen bazı hastalarda adrenal fonksiyon baskılanmış olabilir. Medroksiprogesteron, ACTH ve hidrokortizonun kan seviyelerini azaltabilir.
• "Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler (bölüm 4.4)" bölümünde listelenen endokrin biyobelirteçlere ek olarak, onkolojik endikasyon için medroksiprogesteron kullanımının da "kısmi adrenal yetmezlik (azalma)" ile sonuçlanabileceği konusunda hekime/laboratuvara bilgi verilmelidir. metopiron testi sırasında hipofiz-adrenal eksenin tepkisi). Bu nedenle metopiron uygulanmadan önce adrenal korteksin ACTH'ye yanıt verme kabiliyetinin gösterilmesi gereklidir.
• Hem tek hem de çoklu dozlarda medroksiprogesteron uygulanması, amenore ve/veya düzensiz adet akışları ile birlikte uzun süreli anovülasyona neden olabilir.
• Kemik metastazı olan hastalarda hiperkalsemi.
• Karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.3 "Kontrendikasyonlar").
• Böbrek yetmezliği
Yaş tedavide sınırlayıcı bir faktör değildir, ancak progestin tedavisi klimakterik başlangıcını maskeleyebilir.
Hazırlık, kalça sızıntılarının oluşumuna yol açabilir; bu nedenle kullanımdan önce süspansiyonun sallanması ve iç kas bölgelerine derinlemesine enjekte edilmesi tavsiye edilir.
Kemik Mineral Yoğunluğunun Azaltılması
Medroksiprogesteron asetat nedeniyle serum östrojen seviyelerindeki azalma, premenopozal kadınlarda kemik mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir.Kemik mineral yoğunluğundaki bu azalma, özellikle ergenlik ve erken yetişkinlik döneminde, kemik büyümesi için kritik dönemler sırasında endişe vericidir. artan kullanım süresi ve tamamen geri dönüşümlü olmayabilir.Enjekte edilebilir medroksiprogesteronun genç kadınlar tarafından kullanılmasının, daha sonraki yaşamda kemik kütlesinde azalmaya ve osteoporotik kırık riskinde artışa yol açıp açmayacağı bilinmemektedir.Hem yetişkin hem de adolesan kadınlarda, tedavi sırasında kemik mineral yoğunluğundaki azalma büyük ölçüde geri dönüşümlü görünmektedir ve enjektabl kullanım için medroksiprogesteron kesildikten sonra yumurtalık östrojen üretimi artmaktadır (bkz. bölüm 5.1 - Farmakodinamik özellikler).
Birleşik Krallık'ta 312.395 kontraseptif kadında, enjekte edilebilir medroksiprogesteronun kemik kırıkları insidansı üzerindeki etkisini değerlendirmek için geriye dönük bir kohort çalışması yapılmıştır. Kırık insidans oranları (IRR) medroksiprogesteron kullananlar ve kullanmayanlar arasında karşılaştırıldı.İzlem döneminde (her 5,5 yılda bir) her kırık için insidans oranı oranı 1,41 (%95 CI 1,35, 1,47) Alt gruplar arasında karşılaştırmalar yapıldı. -Bu dönemden önce ve sonra elde edilen veriler arasında takip süresi ve ilk kaydedilen kontraseptif tedaviden önceki altı ay boyunca kohortlar (N = 166.367). "(IRR 1.28, %95 CI 1.07, 1.53) tedaviden sonra "insidans" yüzdesi ile karşılaştırıldı (IRR 1.37, %95 CI 1.29, 1.45). Bu çalışmanın genel sonuçları, en yüksek insidansın olduğu sonucuna varıyor. Medroksiprogesteron kullanıcıları arasındaki kırıkların oranı, esas olarak medroksiprogesterona maruz kalmaktan ziyade diğer faktörlerden kaynaklanmaktadır.
Enjektabl kullanım için medroksiprogesteron, doğum kontrolü veya endometriyal tedaviler için uzun süreli (örn. iki yıldan fazla) ancak diğer benzer tedavilerin yeterli olmadığı durumlarda kullanılmalıdır. Medroksiprogesteron, bir kadının ilacın uzun süreli sürekli kullanımına ihtiyaç duyduğunda değerlendirilmelidir. Adolesan kadınlarda medroksiprogesteron verilerinin yorumlanmasında hastanın yaşı ve iskelet olgunluğu dikkate alınmalıdır.
Osteoporotik risk faktörlerine sahip kadınlarda risk/fayda analizlerinde diğer doğum kontrol yöntemleri veya endometriyal tedaviler göz önünde bulundurulmalıdır:
• Kronik tütün ve/veya alkol kullanımı
• Kemik kütlesini azaltabilen ilaçların kronik kullanımı, örn. antikonvülsanlar veya kortikosteroidler
• Vücut kitle indeksinin veya yeme bozukluklarının azaltılması, örn. anoreksiya nervoza veya bulimia
• Kemik metabolizması bozuklukları
• Güçlü ailede osteoporoz öyküsü
• Amenore ve/veya menstrüel bozukluklarla birlikte uzun süreli anovülasyon, tek veya çoklu enjekte edilebilir medroksiprogesteron dozunun uygulanmasını takip edebilir.
Tüm hastalara yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini almaları önerilir.
Karşılaştırılabilir verilerin yokluğunda, Women's Health Initiative Study (WHI) klinik çalışmasında (bkz. bölüm 5.1 - Farmakodinamik özellikler) tanımlanan risklerin de oral ve oral medroksiprogesteron asetat ile konjuge edilmiş diğer östrojen dozlarına benzer olduğu düşünülmelidir. hormon tedavisi ile ilgili kombinasyonlar ve farmasötik formlar.
Meme kanseri
Menopoz sonrası kadınlarda oral östrojen-progestojen kombinasyonlarının kullanımını takiben meme kanseri riskinde artış bildirilmiştir.Rastgele, plasebo kontrollü bir klinik araştırmadan, WHI klinik çalışmasından ve epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen sonuçlar (bkz. bölüm 5.1 - Farmakodinamik özellikler) birkaç yıldır hormon tedavisi olarak östrojen-progestojen kombinasyonu alan kadınlarda meme kanseri riskinde artış olduğunu bildirmiştir. Konjuge at estrojenleri (CEE) artı MPA ile yapılan WHI çalışmasında ve gözlemsel çalışmalarda ortaya konduğu gibi, aşırı risk kullanım süresiyle birlikte artar. Östrojen artı progestojen kullanımı ile anormal mamogramlarda bir artış da rapor edilmiştir ve daha fazla değerlendirmeyi gerektirir.
Kardiyovasküler hastalıklar
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için östrojen tek başına veya progestojenlerle kombinasyon halinde alınmamalıdır. Menopoz sonrası kadınlarda kombine östrojen-progestojen tedavisinin uzun vadeli etkilerine ilişkin birkaç prospektif, randomize çalışma, miyokard enfarktüsü, koroner arter hastalığı, inme ve venöz tromboembolizm gibi kardiyovasküler olay riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Koroner arter hastalığı
Konjuge östrojenler (CEE) ve medroksiprogesteron asetatın (MPA) sürekli kombine kullanımının kardiyovasküler faydalarına ilişkin randomize, kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen hiçbir kanıt yoktur.İki genişletilmiş klinik çalışma (WHI CEE / MPA ve Heart and Estrogen / progestin Replasman Çalışması- HERS) ) (bkz. bölüm 5.1 - Farmakodinamik özellikler), tedavinin ilk yılında kardiyovasküler morbidite riskinde olası bir artış gösterdi ve genel bir fayda sağlamadı.
WHI'nin WHI CEE / MPA çalışmasında, plasebo alanlara kıyasla CEE / MPA alan kadınlarda koroner olay riskinde artış (ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve ölümcül koroner arter hastalığı olarak tanımlanır) gözlenmiştir (10.000 kişide 37'ye karşı 30). yıl). Tedavinin ilk yılında venöz tromboembolizm riskinde artış gözlendi ve gözlem süresi boyunca devam etti.
Felç
WHI CEE/MPA çalışmasında, plasebo alanlara kıyasla CEE/MPA alan kadınlarda inme riskinde artış gözlenmiştir (yılda 10.000 kişi başına 29'a karşı 21). Artan risk, tedavinin ilk yılında gözlendi ve gözlem süresi boyunca devam etti.
Venöz tromboembolizm / pulmoner emboli
Hormon tedavisi, daha yüksek göreceli venöz tromboembolizm (VTE), yani derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir. WHI CEE/MPA çalışmasında, CEE/MPA alan kadınlarda plasebo alanlara kıyasla derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil olmak üzere venöz tromboembolizm sıklığının iki katı gözlenmiştir. Artan risk, tedavinin ilk yılında gözlendi ve gözlem süresi boyunca devam etti (bkz. bölüm 4.4 - Özel kullanım uyarıları ve özel önlemleri).
bunama
WHI'nin CEE / MPA uygulamasıyla ilgili bir yardımcı çalışması olan WHIMS çalışması (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (bkz. bölüm 5.1 - Farmakodinamik özellikler), mezuniyet sonrası kadınlarda olası demans riskinin arttığını göstermiştir. 65 yaş ve üzeri menopoz.
Ayrıca CEE/MPA tedavisi bu kadınlarda hafif bilişsel bozulmayı (MCI) engellemedi. 65 yaş ve üstü kadınlarda demans veya hafif bilişsel bozulmayı önlemek için hormon tedavisi (HT) kullanılması önerilmez.
Yumurtalık kanseri
Bazı epidemiyolojik araştırmalar, menopoz sonrası kadınlarda tek başına östrojen ürünlerinin veya östrojen artı progestojenlerin beş yıl veya daha fazla kullanımının yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu bulmuştur. progestojenler yumurtalık kanseri riskinde artış göstermedi Diğer çalışmalar anlamlı bir ilişki göstermedi WHI CEE / MPA çalışması östrojen artı progestojenlerin yumurtalık kanseri riskini artırdığını bildirdi ancak bu risk istatistiksel olarak anlamlı değil. HRT kullanan kadınlarda ölümcül yumurtalık kanseri riskinde artış görülmüştür.
Öykü ve fizik muayene ile ilgili öneriler
Hormon tedavisine başlamadan önce tam bir tıbbi öykü alınmalıdır. Tedavi öncesi ve periyodik fizik muayenede servikal sitoloji dahil olmak üzere kan basıncına, pelvik, abdominal ve sinüs organlarına özellikle dikkat edilmelidir.
Bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:
FARLUTAL, metil para-hidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazma neden olabilir.
FARLUTAL propil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (hatta gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazma neden olabilir.
Farlutal, flakon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani neredeyse "sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
FARLUTAL'ın aminoglutetimid ile birlikte uygulanması, FARLUTAL'ın biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltabilir.
Yüksek dozda FARLUTAL kullanan hastalar, aminoglutetimid kullanımıyla azalan etkinlik konusunda uyarılmalıdır.
FARLUTAL, diğer anti-neoplastik tedavi modaliteleri (kemoterapi, radyoterapi) ile uygun şekilde kombine edilebilir.
Medroksiprogesteron asetat (MPA), öncelikle in vitro olarak CYP3A4 yoluyla hidroksilasyon yoluyla metabolize edilir. CYP3A4 indükleyicilerinin veya MPA inhibitörlerinin klinik etkilerini değerlendirmek için spesifik bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması yürütülmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Medroksiprogesteron asetat hamile kadınlarda kontrendikedir.
Bazı veriler, gebeliğin ilk üç ayında progestin uygulaması ile belirli durumlarda fetüslerde genital malformasyonların varlığı arasında olası bir ilişki olduğunu düşündürmektedir.
Medroksiprogesteron asetat enjeksiyonundan 1 veya 2 ay sonra meydana gelen beklenmedik gebeliklerden doğan yenidoğanlarda düşük doğum ağırlığı riski artabilir, bu da yenidoğan ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. medroksiprogesteron asetat kullanırken düşüktür. Diğer medroksiprogesteron asetat formülasyonları için kesin bir bilgi yoktur.
Hasta bu ilacı kullanırken hamile kalırsa, fetüs için potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir.
Besleme zamanı
Medroksiprogesteron ve metabolitleri anne sütüne geçer. Bunun bebek için bir risk oluşturduğuna dair hiçbir kanıt yoktur (bkz. bölüm 5.2 - Farmakokinetik özellikler).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Medroksiprogesteron asetatın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Advers reaksiyon tablosu (jinekolojik ve onkolojik kullanımda)
* Bu AE'lerin sıklığı, yaklaşık 1300 hastayı içeren kanser hastalarında 4 klinik çalışmadan elde edilen verilere dayalı olarak hesaplanmıştır.
Pazarlama sonrası ortamda bildirilen ek advers olaylar
Pazarlama sonrası intramüsküler medroksiprogesteron asetat alan hastalarda osteoporotik kırıklar dahil olmak üzere nadir görülen osteoporoz vakaları bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.
Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Doz aşımı
Bu konuda hiçbir veri bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: hormonlar ve ilgili maddeler - progestojenler.
ATC kodu: L02AB02.
Medroksiprogesteron asetat, oral ve parenteral olarak aktif bir progesteron türevidir.
Yeterli düzeyde endojen östrojene sahip kadınlara önerilen dozlarda parenteral olarak uygulanan FARLUTAL, proliferatif endometriumu salgılayan bir endometriuma dönüştürür Farmakolojik dozlarda uygulandığında antitümör aktivitesi, hipotalamus seviyesinde gerçekleştirilen etkiden kaynaklanır. eksen - hipofiz-gonadlar, östrojen reseptörleri düzeyinde ve doku düzeyinde steroid metabolizması üzerinde.
FARLUTAL, uzun süreli etkisi ve uygulamadan sonra çekilme kanamasının zamanlamasını tahmin etmenin zorluğu nedeniyle, sekonder amenore veya uterus disfonksiyonunun neden olduğu kanamalarda önerilmez. Bu durumlarda oral tedavi önerilir.
Kemik mineral yoğunluğunda azalma
Yüksek parenteral dozlarda uygulandığında (örn. onkolojik kullanım) medroksiprogesteron asetatın kemik mineral yoğunluğunun azalması üzerindeki etkilerine ilişkin hiçbir çalışma yoktur.
Bununla birlikte, doğum kontrolü amacıyla her 3 ayda bir 150 mg medroksiprogesteron asetat alan çocuk doğurma potansiyeli olan yetişkin kadınlarda yapılan bir klinik çalışma, lomber omurga kemik mineral yoğunluğunda ortalama %5.4'lük bir azalma göstermiştir. Tedavinin kesilmesinden sonraki ilk iki yıl boyunca Kontraseptif amacıyla her 3 ayda bir 150 mg medroksiprogesteron asetat verilen adolesan kadınlarda benzer bir klinik çalışma, kemik mineral yoğunluğunda benzer azalmalar göstermiştir ve bu azalmalar tedavinin ilk iki yılında daha da belirgindir. ve tedavi durdurulduğunda yine en azından kısmen geri döndürülebilir olan.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Medroksiprogesteron asetat (MPA), gastrointestinal sistemden ve vajinadan hızla emilir. IM uygulamasından sonra, yavaş bir MPA emilimi vardır. Pik serum konsantrasyonları 2-6 saat sonra (oral uygulama) ve 4-20 gün sonra (IM uygulama) gözlenir. Görünür yarılanma ömrü oral uygulamadan yaklaşık 30-60 saat sonra IM uygulamadan yaklaşık 6 hafta sonraya kadar değişir MPA plazma proteinlerine %90-95 bağlanır Kan beyin bariyerini geçer ve sütte salgılanır MPA elimine edilir dışkı ve idrarda.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Medroksiprogesteron asetat kullanılarak deney hayvanları üzerinde yapılan çalışmalara ilişkin toksikolojik veriler aşağıdaki gibidir:
• LD50, oral uygulama - Fare: 10.000 mg / kg'dan yüksek.
• LD50, intraperitoneal uygulama - Fare: 6.985 mg / kg.
30 gün boyunca tedavi edilen sıçanlara ve farelere (334 mg/kg/gün) ve köpeklere (167 mg/kg/gün) oral uygulamayı takiben, hiçbir toksik etki gösterilmemiştir.
6 ay boyunca tedavi edilen 3, 10 ve 30 mg/kg/gün dozlarında sıçanlar ve köpekler üzerinde yapılan kronik toksisite çalışmaları, test edilen seviyelerde herhangi bir toksik etki göstermedi.
Daha yüksek dozlarda, sadece beklenen hormonal etkilerin ortaya çıktığı gözlemlendi.
Oral uygulama ile 1, 10 ve 50 mg/kg/gün dozlarında tedavi edilen hamile Beagle köpekleri üzerinde yapılan teratojenik çalışmalar, en yüksek dozda tedavi edilen hayvanlardan doğan dişi yavrularda klitoral hipertrofiyi ortaya çıkarmıştır.
Erkek yavrularda herhangi bir anormallik bulunmadı.
Medroksiprogesteron asetat ile tedavi edilen hayvanlardan doğan dişilerin üreme kapasitelerini doğrulamak için yapılan müteakip araştırma, doğurganlıkta herhangi bir azalma göstermedi.
Maymunlarda, köpeklerde ve sıçanlarda parenteral medroksiprogesteron asetat uygulamasıyla yürütülen uzun süreli toksisite çalışmaları aşağıdaki etkileri göstermiştir:
1) 7 yıl boyunca her 90 günde bir 3 ve 75 mg/kg dozlarında tedavi edilen Beagle köpeklerinde, bazı kontrol hayvanlarında da gözlenen meme yumruları gelişti.
Kontrol hayvanlarında görülen nodüller aralıklıydı, ilaçla tedavi edilen hayvanlarda görülen nodüller daha büyük, daha çok sayıda, kalıcıydı ve daha yüksek dozda tedavi edilen hayvanlardan ikisinde habis meme tümörleri gelişti.
2) 10 yıl boyunca her 90 günde bir 150 mg/kg dozunda tedavi edilen iki maymunda, kontrol grubundaki maymunlarda ve 3 ve 30 mg dozlarda tedavi edilenlerde meydana gelmeyen farklılaşmamış uterus karsinomu gelişmiştir. / kg 10 yıl boyunca her 90 günde bir.
Kontrol grubundaki hayvanlarda ve 3 ve 30 mg/kg dozlarında tedavi edilenlerde aralıklı yapıda meme nodülleri görüldü, ancak 150 mg/kg doz alan grupta görülmedi.
Otopside (10 yıl sonra) nodüller, 30 mg/kg dozunda tedavi edilen gruptaki maymunların sadece 3'ünde bulundu.
Histopatolojik inceleme, bu nodüllerin doğada hiperplastik olduğunu ortaya koydu.
3) 2 yıl boyunca tedavi edilen sıçanda, rahim ve göğüs seviyesinde herhangi bir değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Salmonella Mikrozom testi (Ames testi) ve Mikronükleus testi kullanılarak yapılan mutajenite çalışmaları, medroksiprogesteron asetatın mutajenik aktiviteye sahip olmadığını göstermiştir.
Diğer çalışmalar, gözlemlenen hayvanların birinci ve ikinci neslinde doğurganlıkta herhangi bir değişiklik göstermedi.
Yukarıdaki gözlemlerin insanlarda da ifade edilip edilemeyeceği henüz tespit edilmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Makrogol 4000; polisorbat 80; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; sodyum klorit; karmeloz sodyum; su p.p.i.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kauçuk tıpalı ve alüminyum kapaklı cam şişe.
1 şişe 150 mg, 3 ml.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Italia S.r.l. - Isonzo aracılığıyla, 71 - 04100 Latina
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Haziran 2005
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
08 Eylül 2015 tarihli AIFA tespiti