Aktif maddeler: Silostazol
PLETAL 100 mg tabletler
Paket boyutları için Pletal paket ekleri mevcuttur:- Pletal 50 mg tabletler
- PLETAL 100 mg tabletler
Endikasyonları Pletal neden kullanılır? Bu ne için?
Pletal, fosfodiesteraz tip 3 inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Belirli kan damarlarını genişleterek ve kan damarlarındaki trombosit adı verilen belirli kan hücrelerinin pıhtılaşma aktivitesini azaltarak çeşitli şekillerde çalışır.
Pletal "aralıklı topallama" için reçete edildi. Aralıklı topallama, bacaklara yetersiz kan akışından kaynaklanan, yürürken bacaklarda kramp benzeri ağrıdır. Pletal, bacaklardaki kan dolaşımını iyileştirerek daha uzun mesafelerde ağrısız yürümesini sağlar.
Pletal, yalnızca yaşam tarzını değiştirdikten sonra (örneğin, sigarayı bırakmak ve daha fazla egzersiz yapmak) ve diğer önlemleri aldıktan sonra semptomları yeterince iyileşmeyen hastalara önerilir. Pletal'i alırken yaşam tarzınızda yaptığınız değişiklikleri takip etmeye devam etmeniz önemlidir.
Kontrendikasyonlar Pletal kullanılmamalıdır
Pletal'i almayın
- Silostazole veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- "Kalp yetmezliği" adı verilen bir rahatsızlığınız varsa.
- Dinlenirken devam eden göğüs ağrınız varsa veya son altı ay içinde 'kalp krizi' veya herhangi bir kalp ameliyatı geçirdiyseniz.
- Geçmişte kalp hastalığından kaynaklanan bayılma veya şiddetli kalp atışı rahatsızlıkları yaşadıysanız veya geçmişte yaşadıysanız.
- Kanama veya morarma riskini artıran bir rahatsızlığınız olduğunu biliyorsanız, örneğin:
- bir veya daha fazla aktif mide ülseri.
- son altı ay içinde meydana gelen bir inme.
- şeker hastalığınız varsa göz problemleri.
- Kan basıncınız iyi kontrol edilmiyorsa.
- Hem asetilsalisilik asit hem de klopidogrel veya kanama riskini artırabilecek iki veya daha fazla ilacın herhangi bir kombinasyonunu alıyorsanız [şüpheniz varsa doktorunuza veya eczacınıza danışınız]
- Şiddetli böbrek hastalığınız veya ağır veya orta derecede karaciğer hastalığınız varsa.
- Eğer hamileysen.
Kullanım Önlemleri Pletal'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Pletal'i almadan önce doktorunuza bildirdiğinizden emin olun:
- Şiddetli bir kalp probleminiz varsa veya kalp atışınızla ilgili herhangi bir probleminiz varsa.
- tansiyon probleminiz varsa.
Pletal ile tedavi sırasında şunlardan emin olun:
- Diş çekimi de dahil olmak üzere bir ameliyat geçirmeniz gerekiyorsa, doktorunuza veya diş hekiminize Pletal kullandığınızı söyleyin.
- Kolayca morarır veya kanarsanız, Pletal'i almayı bırakın ve doktorunuza bildirin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Pletal'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Kas veya eklemlerdeki ağrılı ve/veya iltihaplı rahatsızlıklar için rutin olarak kullanılan bazı ilaçları alıyorsanız veya kanın pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar alıyorsanız, doktorunuza özellikle söyleyin. Bu ilaçlar şunları içerir:
- asetilsalisilik asit
- klopidogrel
- antikoagülanlar (örn. varfarin, dabigatran, rivaroksaban, apixaban veya düşük moleküler ağırlıklı heparinler).
Bu ilaçları Pletal ile birlikte alıyorsanız, doktorunuz bazı rutin kan testleri yapabilir.
Bazı ilaçlar aynı anda alındığında Pletal'in etkisini etkileyebilir, Pletal'in yan etkilerini artırabilir veya Pletal'in etkinliğini azaltabilir. Pletal aynı şeyi diğer ilaçlarla da yapabilir. Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız, Pletal'i kullanmaya başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz:
- eritromisin, klaritromisin veya rifampisin (antibiyotikler)
- ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için)
- omeprazol ("aşırı mide asidini tedavi etmek için)
- diltiazem (yüksek tansiyon veya göğüs ağrısı için)
- sisaprid (mide rahatsızlığını tedavi etmek için)
- lovastatin, simvastatin veya atorvastatin (aşırı kan kolesterol düzeyleri için)
- halofantrin (sıtma tedavisi için)
- pimozid (akıl hastalıklarını tedavi etmek için)
- ergot türevleri (migren için, örneğin ergotamin, dihidroergotamin)
- karbamazepin veya fenitoin (nöbetleri tedavi etmek için)
- St. John's wort (tıbbi bitki bazlı ilaç)
Yukarıdakilerin aldığınız ilaçlar için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yüksek tansiyon (hipertansiyon) için ilaç alıyorsanız, Pletal'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz, çünkü Pletal kan basıncını düşürme etkisini artırabilir. Kan basıncınız çok düşük seviyelere düşerse, kalp atış hızınız artabilir. Bunlar artabilir. ilaçlar şunları içerir:
- diüretikler (örn. hidroklorotiyazid, furosemid)
- kalsiyum kanal blokerleri (örn. verapamil, amlodipin)
- ACE inhibitörleri (örn. kaptopril, lisinopril)
- anjiyotensin II reseptör antagonistleri (örn. valsartan, kandesartan)
- beta blokerler (örn. labetalol, karvedilol);
Ancak yukarıda sıralanan ilaçları Pletal ile birlikte almanız mümkün olabilir ve doktorunuz sizin için neyin doğru olduğuna karar verebilir.
yiyecek ve içecek ile Pletal
Pletal tabletler kahvaltı ve akşam yemeğinden 30 dakika önce alınmalıdır.
Tabletleri daima su ile alınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Pletal hamilelik sırasında KULLANILMAMALIDIR. Emziren kadınlar için Pletal kullanımı TAVSİYE EDİLMEZ.Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Pletal baş dönmesine neden olabilir. Pletal tabletleri aldıktan sonra başınız dönerse, araç veya herhangi bir alet veya makine KULLANMAYIN ve doktorunuza veya eczacınıza söyleyin.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Pletal Nasıl Kullanılır: Pozoloji
- Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
- Olağan doz günde iki kez (sabah ve akşam) iki adet 100 mg tablettir. Bu doz, yaşlı insanlar için değişiklik gerektirmez. Ancak, Pletal'in etkisini etkileyebilecek başka ilaçlar alıyorsanız, doktorunuz daha düşük bir doz reçete edebilir.
- Pletal tabletler kahvaltı ve akşam yemeğinden 30 dakika önce alınmalıdır. Tabletleri daima su ile alınız.
Tedaviden sonraki 4-12 hafta içinde Pletal almanın faydalarını hissedebilirsiniz.Doktorunuz 3 aylık tedaviden sonra ilerlemenizi değerlendirecek ve tedavi etkisi yetersizse Pletal almayı bırakmanızı önerebilir.
Pletal çocuklar için uygun değildir.
Çok fazla Pletal aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Pletal kullandıysanız
Herhangi bir nedenle almanız gerekenden daha fazla Pletal tablet aldıysanız, şiddetli baş ağrısı, ishal, kan basıncında düşme ve düzensiz kalp atışı gibi belirti ve semptomlarınız olabilir.
Reçete edilen dozdan daha fazla tablet aldıysanız, derhal doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz, ne aldığınızın anlaşılabilmesi için ilaç paketinizi yanınıza almayı unutmayınız.
Pletal'i kullanmayı unutursanız
Bir dozu kaçırırsanız endişelenmeyin; bir sonraki dozun zamanı gelene kadar bekleyin ve bir sonraki tableti alın, ardından normal şekilde devam edin. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz ALMAYIN.
Pletal almayı bırakırsanız
Pletal'i kullanmayı bırakırsanız, bacaklarınızdaki ağrı geri gelebilir veya kötüleşebilir. Bu nedenle, yalnızca acil tıbbi müdahale gerektiren yan etkiler fark ederseniz (bkz. Bölüm 4) veya doktorunuz size söylerse Pletal'i kullanmayı bırakın.
Yan Etkiler Pletal'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, acil tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabilir. Pletal'i kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora başvurun veya en yakın hastaneye gidin.
- felç
- kalp krizi
- Nefes darlığına veya ayak bileklerinde şişmeye neden olabilen kalp sorunları
- düzensiz kalp atışı (yeni veya kötüleşen)
- gözle görülür kanama
- kolay morarma
- ciltte, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda kabarcıklarla seyreden şiddetli hastalık
- Karaciğer veya kan sorunları (sarılık) nedeniyle ciltte veya göz beyazlarında sararma
Ayrıca ateşiniz veya boğaz ağrınız varsa derhal doktorunuza söyleyiniz. Bazı kan testleri gerekebilir ve doktorunuz tedaviye nasıl devam edeceğinize karar verecektir.
Pletal için aşağıdaki etkiler bildirilmiştir. Aşağıdaki durumlarda mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler)
- baş ağrısı
- anormal dışkı
- ishal
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden azını etkiler, ancak 100 kişiden 1'inden fazlasını etkiler)
- hızlı kalp atışları
- güçlü kalp atışları (çarpıntı)
- göğüs ağrısı
- baş dönmesi
- boğaz ağrısı
- burun akıntısı (rinit)
- karın ağrısı
- karında rahatsızlık hissi (hazımsızlık)
- mide bulantısı ya da kusma
- iştahsızlık (anoreksi)
- aşırı geğirme veya şişkinlik
- ayak bileklerinin, ayakların veya yüzün şişmesi
- deri döküntüsü (döküntü) veya cildin görünümünde değişiklik
- kaşınan cilt
- cilt altında düzensiz kanama
- genelleştirilmiş zayıflık hissi
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişide 1'den az, 1000 kişide 1'den fazla)
- kalp krizi
- düzensiz kalp atışı (yeni veya kötüleşen)
- nefes darlığına veya ayak bileklerinde şişmeye neden olabilen kalp sorunları - pnömoni
- öksürük
- titreme
- açıklanamayan kanama
- kanama eğilimi (örneğin mide, gözler veya kaslar, burun kanaması ve tükürük veya idrarda kan)
- kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma
- ayağa kalkarken baş dönmesi
- bayılma
- endişe duygusu
- uykusuzluk hastalığı
- sıradışı rüyalar
- alerjik reaksiyon
- genel ağrılar
- diyabet ve artan kan şekeri
- mide ağrısı (gastrit)
- halsizlik
Şeker hastalığı olan kişilerde gözün içine kanama riski artabilir.
Seyrek yan etkiler (1000 kişide 1'den az, 10.000 kişide 1'den fazla)
- normalden daha uzun süre kanama eğilimi
- kandaki trombosit sayısında artış
- böbrek sorunları
Pletal kullanırken aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir, ancak bunların sıklığı bilinmemektedir:
- kan basıncındaki değişiklikler
- kandaki kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalma
- solunum güçlükleri
- motor zorluklar
- ateş
- sıcak basmalar
- egzama ve diğer deri döküntüleri (döküntü)
- azaltılmış cilt hassasiyeti
- sulu veya viskoz gözler (konjonktivit)
- kulaklarda çınlama (kulak çınlaması)
- hepatit dahil karaciğer sorunları
- idrardaki değişiklikler
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton ve blisterde belirtilen son kullanma tarihinden sonra 'EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Pletal'in içeriği
- Aktif bileşen silostazoldür. Bir tablet 100 mg silostazol içerir.
- Diğer bileşenler mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, karmeloz kalsiyum, hipromelloz ve magnezyum stearattır.
Pletal'in görünüşü ve paketin içeriği
Pletal 100 mg tablet, bir tarafında "OG30" bulunan beyaz, yuvarlak, düz bir tablettir.
İlaç 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 veya 168 tabletlik paketlerde veya 70 (5x14) tabletlik hastane paketlerinde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PLETAL 100 MG TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir tablet 100 mg silostazol içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet
Bir tarafında "OG31" yazan beyaz, yuvarlak, düz tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Pletal, ağrısız yürüme mesafesini ve maksimum mesafeyi artırmak için endikedir. aralıklı topallama, istirahatte ağrı olmadan ve periferik dokuların nekrozu olmadan (periferik arter hastalığı - Fontaine sınıf II).
Pletal, yaşam tarzı değişikliklerinin (sigarayı bırakma ve [denetimli] fiziksel aktivite programları dahil) ve diğer uygun müdahalelerin semptomlarını yeterince iyileştirmediği hastalarda ikinci basamak endikedir. aralıklı topallama.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen Pletal dozu günde iki kez 100 mg'dır. Silostazol kahvaltı ve akşam yemeğinden 30 dakika önce alınmalıdır. Silostazolün gıda ile birlikte alınması, plazmada silostazolün maksimum konsantrasyonlarında (Cmaks) bir artış göstermiştir, bu da artan advers reaksiyon sıklığı ile ilişkili olabilir.
Pletal ile tedavi, hastalığın tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır. aralıklı topallama (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Yetersiz bir etki gözlendiğinde veya semptomlarda düzelme olmadığında silostazolün olası kesilmesi için 3 aylık tedaviden sonra hekim hastayı tekrar muayene etmelidir.
Silostazol tedavisi gören hastalar, kardiyovasküler olay riskini azaltmak için yaşam tarzı değişikliklerine (sigarayı bırakma ve fiziksel aktivite) ve farmakolojik müdahalelere (örn. lipid düşürücü ve antiplatelet tedavi) devam etmelidir. Silostazol, bu tür ilaç tedavilerinin yerini tutmaz.
Bazı makrolidler, azol antifungalleri, proteaz inhibitörleri veya omeprazol gibi CYP2C19'u belirgin şekilde inhibe eden ilaçlar gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri olan ilaçları alan hastalarda dozun günde iki kez 50 mg'a düşürülmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Yaşlılar
Yaşlılar için özel bir dozaj gerekliliği yoktur.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensi > 25 ml/dk olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Silostazol, kreatinin klerensi 25 ml / dak olan hastalarda kontrendikedir.
karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir. Silostazol, karaciğer enzimleri tarafından geniş ölçüde metabolize edildiğinden, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Silostazol veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık
Şiddetli böbrek yetmezliği: kreatinin klirensi 25 ml / dak
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği Konjestif kalp yetmezliği Gebelik
Bilinen hemorajik yatkınlığı olan hastalar (örn. aktif peptik ülserasyon, yakın zamanda hemorajik inme [son altı ay içinde], proliferatif diyabetik retinopati, kötü kontrollü hipertansiyon)
Yeterli tedavi görmüş olsun veya olmasın ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon veya multifokal ventriküler ektopi öyküsü olan hastalar ve QTc aralığı uzaması olan hastalarda
Şiddetli taşiaritmi öyküsü olan hastalar
İki veya daha fazla ek antiplatelet ajan veya antikoagülan ile aynı anda tedavi edilen hastalar (örn. asetilsalisilik asit, klopidogrel, heparin, varfarin, asenokumarol, dabigatran, rivaroksaban veya apiksaban)
olan hastalar anjina pektoris son 6 ay içinde stabil olmayan, miyokard enfarktüsü veya son 6 ay içinde koroner müdahale geçiren.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Silostazol tedavisinin uygunluğu, revaskülarizasyon gibi diğer terapötik seçeneklerle birlikte dikkatle değerlendirilmelidir.
Etki mekanizmasına bağlı olarak silostazol taşikardi, çarpıntı, taşiaritmi ve/veya hipotansiyonu indükleyebilir Silostazol ile ilişkili kalp hızındaki artış, dakikada yaklaşık 5 ila 7 atış arasında değişir; sonuç olarak, risk altındaki hastalarda bu anjina pektoris indükleyebilir.
Artmış kalp hızı nedeniyle ciddi kardiyak advers olay riski yüksek olan hastalar, örneğin stabil koroner arter hastalığı olan hastalar silostazol tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir, silostazol kullanımı stabil olmayan angina pektorisli hastalarda kontrendikedir, veya son 6 ay içinde miyokard enfarktüsü/koroner girişim geçiren veya şiddetli taşiaritmi öyküsü olan (bkz. bölüm 4.3).
Atriyal veya ventriküler ektopisi olan hastalara ve atriyal fibrilasyonu veya çarpıntısı olan hastalara silostazol reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Hastalar, tedavi sırasında herhangi bir kanama veya kolay morarma olduğunu bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Retina kanaması durumunda silostazol kesilmelidir Kanama riskleri hakkında daha fazla bilgi için bölüm 4.3 ve 4.5'e bakınız.
Silostazolün trombosit agregasyonu üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle, cerrahi prosedürlerle (diş çekimi gibi minör invaziv prosedürler dahil) bağlantılı olarak artan bir kanama riski meydana gelebilir. , silostazol uygulaması müdahaleden 5 gün önce kesilmelidir.
Nadiren veya çok seyrek olarak trombositopeni, lökopeni, agranülositoz, pansitopeni ve aplastik anemi dahil hematolojik anormallikler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Çoğu hasta silostazolün kesilmesinden sonra iyileşmiştir, ancak bazı pansitopeni ve aplastik anemi vakaları ölümcül olmuştur.
Kanama ve kolay morarma ataklarının bildirilmesine ek olarak, hastalara ateş ve boğaz ağrısı gibi erken başlangıçlı kan diskrazisini düşündürebilecek diğer belirtileri derhal bildirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır.Vakalarda tam kan sayımı yapılmalıdır. şüpheli enfeksiyon veya kan diskrazisinin diğer klinik kanıtlarının varlığında Hematolojik anormalliklerin klinik veya laboratuvar kanıtlarının ortaya çıkması halinde silostazol tedavisi derhal kesilmelidir.
Güçlü CYP3A4 veya CYP2C19 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda silostazolün plazma seviyelerinin arttığı gösterilmiştir. Bu gibi durumlarda günde iki kez 50 mg silostazol dozu önerilir (daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.5).
Refleks taşikardi ile aditif hipotansif etkiler olasılığı nedeniyle silostazol ve potansiyel hipotansif etkisi olan diğer herhangi bir ajanın birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.Ayrıca bölüm 4.8'e bakın.
Silostazol ve diğer trombosit antiplatelet ajanlarının birlikte uygulanmasına dikkat edilmelidir. Bölüm 4.3 ve 4.5'e bakın.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
antiplatelet ajanlar
Silostazol, antiplatelet aktiviteye sahip bir fosfodiesteraz (PDE) III inhibitörüdür. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada, beş gün boyunca günde iki kez 150 mg silostazol uygulaması kanama süresinin uzamasına yol açmamıştır.
Asetilsalisilik asit (ASA)
ASA ve silostazolün kısa süreli (4 gün) birlikte uygulanması, adenosin difosfat (ADP) ile indüklenen trombosit agregasyonunun inhibisyonunda %23-25'lik bir artış önerdi. ex vivo, tek başına ASA ile karşılaştırıldığında.
Plasebo ve eşdeğer ASA dozları alan hastalara kıyasla silostazol ve ASA alan hastalarda hemorajik advers olayların daha sık görülmesine yönelik belirgin bir eğilim yoktu.
Klopidogrel ve diğer antiplatelet ajanlar
Silostazol ve klopidogrelin birlikte uygulanmasının trombosit sayısı, protrombin zamanı (PT) veya aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Çalışmadaki tüm sağlıklı deneklerin tek başına klopidogrel ile kanama süreleri uzamıştır ve silostazol ile eşzamanlı uygulama, kanama süreleri üzerinde herhangi bir ilgili ek etkiye yol açmamıştır. Silostazol ve diğer antiplatelet ajanları birlikte uygularken dikkatli olunması önerilir. Kanama zamanlarının periyodik olarak izlenmesi fırsatı değerlendirilmelidir Silostazol tedavisi, iki veya daha fazla ek antiplatelet / antikoagülan alan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
CASTLE çalışmasında klopidogrel, ASA ve silostazolün birlikte kullanımı ile daha yüksek kanama oranı gözlenmiştir.
Varfarin gibi oral antikoagülanlar
Tek dozlu bir klinik çalışmada, varfarin metabolizmasının inhibisyonu veya pıhtılaşma parametreleri (PT, aPTT, kanama süresi) üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.Ancak, hem silostazol alan hastalarda bir antikoagülana göre dikkatli olunması hem de sık takip edilmesi önerilir. kanama riskini azaltmak için gereklidir.
Silostazol ile tedavi, iki veya daha fazla ek antiplatelet / antikoagülan alan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Sitokrom P-450 (CYP) enzim inhibitörleri
Silostazol, CYP enzimleri, özellikle CYP3A4 ve CYP2C19 ve daha az ölçüde CYP1A2 tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Trombosit agregasyonunu inhibe etmede gücü silostazolünkinden 4 ila 7 kat daha fazla olan dehidro metaboliti, esas olarak CYP3A4 yoluyla oluşturulmuş gibi görünmektedir. Silostazolün beşte biri potensine sahip 4"-trans-hidroksi metaboliti, ağırlıklı olarak CYP2C19 yoluyla oluşturulmuş gibi görünmektedir. Sonuç olarak, CYP3A4 inhibitör ilaçları (örn. bazı makrolidler, azol antifungalleri, proteaz inhibitörleri) veya CYP2C19'un (proton pompası gibi) inhibitörleri [PPI]) genel farmakolojik aktiviteyi arttırır ve silostazolün istenmeyen etkilerini güçlendirebilir. Sonuç olarak, eşzamanlı güçlü CYP3A4 veya CYP2C19 inhibitörleri alan hastalar için önerilen doz günde iki kez 50 mg'dır (bkz. bölüm 4.2).
Silostazolün eritromisin (bir CYP3A4 inhibitörü) ile birlikte uygulanması silostazolün EAA'sında %72'lik bir artışla sonuçlanmıştır, buna eşlik eden dehidro metabolitinin EAA'sında %6'lık bir artış ve metabolit 4 "-trans'ın EAA'sında %119'luk bir artış -hidroksi.
EAA'ya göre silostazolün genel farmakolojik aktivitesi, eritromisin ile birlikte uygulandığında %34 artar. Bu verilere dayanarak, eritromisin ve benzeri ajanların (örn. klaritromisin) varlığında önerilen silostazol dozu günde iki kez 50 mg'dır.
Ketokonazolün (bir CYP3A4 inhibitörü) silostazol ile birlikte uygulanması silostazol için EAA'da %117'lik bir artışa, buna eşlik eden dehidro metaboliti için EAA'da %15'lik bir düşüşe ve 4"-trans için EAA'da %87'lik bir artışa neden olmuştur. -hidroksi metabolit EAA bazında silostazolün genel farmakolojik aktivitesi ketokonazol ile birlikte uygulandığında %35 artar Bu verilere göre önerilen silostazol dozu günde iki kez 50 mg ketokonazol ve benzeri ajanların varlığında günde iki kez 50 mg'dır. (örneğin itrakonazol).
Silostazolün diltiazem (zayıf bir CYP3A4 inhibitörü) ile birlikte uygulanması, silostazolün EAA'sında %44'lük bir artışla sonuçlanmıştır, buna dehidro metabolitin EAA'sında %4'lük bir artış ve metabolitin EAA'sında %43'lük bir artış eşlik etmiştir.4 "-trans-hidroksi. AUC'ye dayalı olarak, diltiazem ile birlikte uygulandığında silostazolün genel farmakolojik aktivitesi %19 artar. Bu verilere göre doz ayarlaması gerekli değildir.
240 ml greyfurt suyu (bir bağırsak CYP3A4 inhibitörü) ile 100 mg'lık tek bir silostazol dozunun uygulanması, silostazolün farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi. Bu verilere göre doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, daha büyük miktarlarda greyfurt suyu ile silostazol üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki mümkündür.
Silostazolün omeprazol (bir CYP2C19 inhibitörü) ile birlikte uygulanması, silostazol için EAA'yı %22 artırdı, metabolit dehidro için EAA'da %68 artış ve metabolit 4 "- trans-hidroksi için EAA'da %36 azalma EAA üzerinde, omeprazol ile birlikte uygulama ile genel farmakolojik aktivite %47 artar Bu verilere göre, omeprazol varlığında önerilen silostazol dozu günde iki kez 50 mg'dır.
Sitokrom P-450 enzimlerinin substratları
Silostazolün, lovastatinin (CYP3A4 için hassas bir substrat) ve hidroksi asidinin EAA'sını %70 oranında arttırdığı gösterilmiştir. Silostazolün dar bir terapötik indekse sahip CYP3A4 substratları (sisaprid, halofantrin, pimozid, ergot türevleri gibi) ile birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunması önerilir. Simvastatin, atorvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen statinlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir.
Sitokrom P-450 enzimlerinin indükleyicileri
CYP3A4 ve CYP2C19 indükleyicilerinin (karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve sarı kantaron gibi) silostazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.Antiplatelet etki teorik olarak değişebilir ve birlikte uygulama durumunda dikkatle izlenmelidir. silostazol ve CYP3A4 ve CYP2C19 indükleyicileri.
Klinik çalışmalarda, sigara içimi (CYP1A2'yi indükler) silostazolün plazma konsantrasyonlarını %18 oranında azaltmıştır.
Diğer potansiyel etkileşimler
Refleks taşikardi ile ek hipotansif etki olasılığı nedeniyle Pletal'i başka herhangi bir kan basıncı düşürücü ajanla birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Silostazolün hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir Pletal hamilelik sırasında kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Silostazolün insan anne sütüne atılımı hayvan çalışmalarında bildirilmiştir Silostazolün insan sütüne atılımı bilinmemektedir. Tedavi gören bir anne tarafından emzirilen bebeğe olası zararlı etkisi nedeniyle, emzirme döneminde Pletal kullanımı önerilmez.
Doğurganlık
Silostazol, hayvan çalışmalarında doğurganlığı etkilemedi.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Silostazol baş dönmesine neden olabilir ve hastalara araç veya makine kullanmadan önce dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (>%30), diyare ve anormal dışkıdır (her biri>%15). Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta şiddetteydi ve bazen doz azaltılarak hafifletildi.
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloya dahil edilmiştir.
Pazarlama sonrası dönemde gözlenen reaksiyonların sıklığı bilinmiyor olarak kabul edilir (sıklık, mevcut verilerden hareketle tahmin edilemez).
Silostazol, dihidropiridinden türetilen kalsiyum kanal blokerleri gibi refleks taşikardiye neden olan diğer vazodilatörlerle birlikte uygulandığında çarpıntı ve periferik ödem sıklığında bir artış gözlenmiştir.
Silostazol ile tedavi edilen hastaların %3'ünde tedavinin kesilmesine neden olan tek olumsuz olay baş ağrısıydı.
Kendi kendine silostazol, bu etki ile karakterize edilen başka herhangi bir ajanın birlikte uygulanmasıyla artan kanama riski taşıyabilir.
Diyabetik hastalarda göz içi kanama riski daha yüksek olabilir.
70 yaşın üzerindeki hastalarda ishal ve çarpıntı sıklığında artış görülmüştür.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
İnsanlarda akut doz aşımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır.Öngörülebilir belirti ve semptomlar şiddetli baş ağrısı, diyare, taşikardi ve muhtemelen kardiyak aritmidir.
Hastalar uygun destekleyici tedaviler başlatılarak gözlem altına alınmalıdır. Uygun şekilde kusturarak veya gastrik lavaj yaparak mide tahliyesi ile devam edin.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antitrombotik ajanlar, heparin hariç antiplatelet ajanlar.
ATC kodu: B01A C
Dokuz plasebo kontrollü çalışmada (1.634 hastanın silostazole maruz kaldığı) elde edilen verilerden, silostazolün Mesafeyi değiştirerek egzersiz yapma yeteneğini iyileştirdiği gösterilmiştir. topallama mutlak (ACD veya maksimum yürüme mesafesi) vetopallama "koşu bandı testi" ile yapılan testlerle kanıtlandığı gibi başlangıç (ICD veya ağrısız yürüme mesafesi). 24 haftalık tedaviden sonra, günde iki kez 100 mg silostazol uygulaması, ortalama ACD'de 60.4 ila 129.1 metre arasında artışlara ve ayrıca ICD'de 47.3 ila 93,6 metre arasında ortalama artışlara neden oldu.
Dokuz çalışma arasındaki ağırlıklı ortalama farklılıklara dayanan bir meta-analiz, plasebo ile görülen iyileşmeye kıyasla günde iki kez 100 mg silostazol için maksimum yürüme mesafesinde (ACD) başlangıç sonrası mutlak toplam 42 m'lik anlamlı bir artış gösterdi. Bu, plaseboya kıyasla %100'lük bir nispi iyileşmeye karşılık gelir. Bu etki diyabetik hastalarda diyabetik olmayan hastalara göre daha düşüktü.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar silostazolün vazodilatör etkilerini göstermiştir, insanlarda küçük çalışmalarda kanıtlanmıştır, ayak bileğine giden kan akışının strain-gauge pletismografi ile ölçüldüğü Silostazol ayrıca sıçanlarda ve insan kas hücrelerinde düz kas hücrelerinin proliferasyonunu da inhibe eder. laboratuvar ortamında; ayrıca insan trombositlerinde trombosit kaynaklı büyüme faktörü ve PF-4'ün trombosit salım reaksiyonunu da engeller.
Hayvan ve insan çalışmaları (canlıda ve ex vivo) silostazol ile trombosit agregasyonunun "geri dönüşümlü inhibisyonu" gösterdi. İnhibisyon, çeşitli agregatlara (kesme stresi, araşidonik asit, kollajen, ADP ve adrenalin dahil) karşı etkilidir; insanda bu inhibisyon 12 saate kadar sürer ve silostazol uygulamasının kesilmesiyle, 48- 96 saat, geri tepme hiperagregasyonu olmadan Dolaşımdaki plazma lipidleri üzerindeki etkiler ile tedavi edilen hastalarda incelenmiştir.
. 12 hafta sonra, plaseboya kıyasla, günde iki kez 100 mg, trigliseritlerde 0.33 mmol/l (%15) azalma ve HDL kolesterolde 0.10 mmol/l (%10) artış sağladı.
Silostazolün özellikle mortalite ve güvenlik açısından uzun vadeli etkilerini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz IV çalışması yapılmıştır. Toplamda, aralıklı, kardiyokompanse olmayan klodikasyonu olan 1.439 hasta, üç yıla kadar silostazol veya plasebo tedavisi aldı. Mortalite ile ilgili olarak, çalışma ilacı tedavisi sırasında ölümler için 36 aylık Kaplan-Meier olay oranı, medyan 18 aylık çalışma ilacı alımı süresi ile silostazol için %5.6 (%95 GA %2.8 ile %8.4 arasında) ve 6.8 idi. Plasebo için % (%95 GA, %1,9 ile %11,5 arasında). Silostazol ile uzun süreli tedaviden herhangi bir güvenlik endişesi ortaya çıkmamıştır.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Periferik vasküler hastalığı olan hastalarda günde iki kez 100 mg'lık çoklu silostazol dozlarını takiben, 4 gün içinde kararlı duruma ulaşılır.
Silostazolün ve dolaşımdaki majör metabolitlerinin Cmax'ı artan dozlarla orantılı olarak olduğundan daha az artar, ancak silostazol ve metabolitlerinin EAA'sı dozla hemen hemen orantılı olarak artar.
Silostazol için görünür eliminasyon yarı ömrü 10.5 saattir Ana metabolitler ikidir: her ikisi de benzer görünen yarı ömürlere sahip bir dehidro-silostazol ve bir 4"-trans-hidroksi silostazol. Dehidro metabolit, trombosit antiagregan olarak ana bileşiğe göre 4-7 kat daha aktifken, 4"-trans-hidroksi metaboliti durumunda bu aktivite beşte birine eşittir. Plazma konsantrasyonları (EAA ile ölçülür) dehidro ve 4"-trans-hidroksi silostazol konsantrasyonlarının ~%41 ve ~%12'sidir.
Silostazol, esas olarak metabolizma ve ardından metabolitlerin idrarla atılımı ile elimine edilir. Biyotransformasyonunda yer alan ana izoenzimler, sitokrom P-450 CYP3A4, daha az ölçüde CYP2C19 ve hatta daha az CYP1A2'dir.
Birincil eliminasyon yolu idrardır (%74), kalan hacim feçesle atılır. Ölçülebilir miktarda silostazol idrarla değişmeden atılmaz ve dozun %2'den azı silostazolün dehidro metaboliti olarak atılır. Dozun yaklaşık %30'u 4"-trans-hidroksi metaboliti olarak idrarla atılır. Geri kalanı metabolitler olarak atılır ve hiçbiri toplam atılan miktarın %5'ini geçmez.
Silostazol, başta albümin olmak üzere proteinlere %95-98 bağlanır. Dehidro metaboliti ve 4"-trans-hidroksi metaboliti, sırasıyla %97.4 ve %66'lık bir protein bağlanmasına sahiptir.
Silostazolün hepatik mikrozomal enzimleri indüklediğine dair bir kanıt yoktur.
Silostazol ve metabolitlerinin farmakokinetiği, 50 ila 80 yaş arasındaki sağlıklı gönüllülerde yaş veya cinsiyetten önemli ölçüde etkilenmemiştir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda silostazolün serbest fraksiyonu normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla sırasıyla %27 daha yüksek ve hem Cmax hem de AUC %29 ve %39 daha düşüktü. Dehidro metabolitin Cmax ve AUC'si, normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %41 ve %47 daha düşüktü. 4 "-trans-hidroksi metabolitinin Cmax ve AUC'si sırasıyla daha yüksekti.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde %173 ve %209. Kreatinin klerensi olan hastalara silostazol verilmemelidir.
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri yoktur ve silostazol, karaciğer enzimleri tarafından yoğun şekilde metabolize edildiğinden, tıbbi ürün bu hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Silostazol ve metabolitlerinin çoğu, trombositler ve kan damarları dahil olmak üzere çeşitli doku tiplerinde cAMP'de artışa neden olan siklik AMP'nin bozulmasını baskılayan fosfodiesteraz (PDE) III inhibitörleridir.Diğer pozitif inotroplar ve vazodilatörlerde olduğu gibi silostazol kardiyovasküler lezyonlar üretti Köpeklerde Bu lezyonlar sıçanlarda ve maymunlarda oluşmadı ve köpek türlerine özgü olarak kabul edildi Köpeklerde ve maymunlarda QTc testi silostazol veya metabolitlerinin uygulanmasından sonra herhangi bir uzama göstermedi.
Mutajenite çalışmaları, bakteriyel gen mutasyonu, bakteriyel DNA onarımı, meme hücresi gen mutasyonu ve murin kemik iliği kromozomal anormalliği açısından negatifti. canlılarda. testlerde laboratuvar ortamında Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinde silostazol, kromozomal anormalliklerin sıklığında zayıf ama önemli bir artış üretti. Sıçanlarda, 500 mg/kg/gün'e kadar oral (diyet) dozlarla ve farelerde 1.000 mg/kg/gün'e kadar dozlarda, iki yıla kadar beslenen karsinojenisitede olağandışı neoplastik sonuçlar gözlenmedi.
Hamilelik sırasında tedavi edilen sıçanlarda fetal ağırlıklar daha düşüktü. Yüksek dozlarda eksternal, visseral ve iskelet malformasyonlu fetüslerde de artış saptanmıştır. Daha düşük dozlarda, kemikleşmede gecikmeler gözlendi.Geç gebeliklere maruz kalma, daha yüksek ölü doğum oranlarına ve daha düşük ağırlıkta yavrulara neden oldu. Tavşanlarda "sternumun kemikleşmesinde artan gecikme sıklığı" ortaya çıktı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mısır nişastası, mikrokristal selüloz, karmeloz kalsiyum, hipromelloz ve magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC/Alüminyum blisterlerde 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ve 168 tabletlik, hastane paketlerinde 70 (5x14) tabletlik ambalajlarda.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Galyonlar, Wexham Springs Framewood Yolu
Wexham SL3 6PJ Birleşik Krallık
Satış Temsilcis
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milano
İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
100 mg tablet 14 tablet AIC 034887265 / M
100 mg tablet 20 tablet AIC 034887277 / M
100 mg tablet 28 tablet AIC 034887289 / M
100 mg tablet 30 tablet AIC 034887291 / M
100 mg tablet 50 tablet AIC 034887303 / M
100 mg tablet 56 tablet AIC 034887315 / M
100 mg tablet 98 tablet AIC 034887327 / M
100 mg tablet 100 tablet AIC 034887339 / M
100 mg tablet 112 tablet AIC 034887341 / M
100 mg tablet 168 tablet AIC 034887354 / M
100 mg tablet 70 tablet AIC 034887366 / M HASTANE PAKETİ
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
06/12/2008