Aktif maddeler: Palivizumab
Synagis 50 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü.
Endikasyonlar Synagis neden kullanılır? Bu ne için?
Synagis, özellikle solunum sinsityal virüsü, RSV olarak adlandırılan bir virüse karşı etkili olan bir antikor olan palivizumab adı verilen aktif bir madde içerir.
Çocuğun solunum sinsityal virüsü (RSV) adı verilen bir virüsün neden olduğu hastalığa yakalanma riski yüksektir.
Şiddetli RSV hastalığına (yüksek riskli bebekler) sahip olma olasılığı en yüksek olan bebekler, erken doğan (35 hafta veya daha az) veya belirli kalp veya akciğer sorunlarıyla doğan bebeklerdir.
Synagis, çocuğunuzu şiddetli RSV hastalığından korumaya yardımcı olan bir ilaçtır.
Kontrendikasyonlar Synagis ne zaman kullanılmamalıdır?
Synagis'i çocukta kullanmayın
Palivizumab'a veya bu ilacın bölüm 6'da listelenen diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa.
Şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri ve semptomları şunları içerebilir:
- şiddetli döküntü, kurdeşen, kaşıntılı cilt
- dudakların, dilin veya yüzün şişmesi
- boğaz tıkanıklığı, yutma güçlüğü
- zor, hızlı veya düzensiz solunum
- derinin, dudakların veya tırnakların altında mavimsi renk
- kas zayıflığı veya gevşekliği
- kan basıncında düşüş
- tepki eksikliği
Kullanım Önlemleri Synagis'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Synagis'e özellikle dikkat edin
- bebek kendini iyi hissetmiyorsa. Çocuğunuz kendini iyi hissetmiyorsa lütfen doktorunuza söyleyiniz, çünkü Synagis uygulamasının ertelenmesi gerekebilir.
- Synagis genellikle uyluk içine enjekte edildiğinden, çocukta kanama belirtileri varsa.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Synagis'in etkisini değiştirebilir?
Synagis'in diğer ilaçlarla bilinen bir etkileşimi yoktur. Ancak, Synagis tedavisine başlamadan önce, çocuğunuzun halihazırda almakta olduğu tüm ilaçları doktorunuza söylemelisiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Synagis nasıl kullanılır: Dozaj
Synagis çocuğa ne sıklıkla verilmelidir?
Synagis, çocuğa RSV enfeksiyon riski devam ettiği sürece ayda bir kez 15 mg/kg vücut ağırlığı dozunda verilmelidir. Bebeğin daha iyi korunması için, daha fazla Synagis dozu için ne zaman geri döneceğiniz konusunda doktorunuzun talimatlarını izlemelisiniz.
Çocuk kalp ameliyatı geçirmişse (kalp baypas ameliyatı), ameliyattan sonra ek bir Synagis dozuna ihtiyacı olabilir.Daha sonra çocuk orijinal enjeksiyon programına devam edebilir.
Çocuk Synagis'i nasıl alır?
Synagis, çocuğunuza, genellikle dış uyluğundaki bir kas içine enjeksiyon yoluyla verilecektir.
Çocuk bir Synagis enjeksiyonunu kaçırırsa ne olur?
Bebeğiniz bir enjeksiyonu kaçırırsa, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.Snagis'in her enjeksiyonu, başka bir enjeksiyona ihtiyaç duyulmadan önce bebeğinizi yaklaşık bir ay korur.
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde kullanın. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Synagis'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Synagis, aşağıdakileri içeren ciddi yan etkilere neden olabilir:
- şiddetli alerjik reaksiyonlar, bu reaksiyonlar yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilir (belirti ve semptomların bir listesi için "Synagis'i çocuğunuzda kullanmayın" bölümüne bakın).
- ciltte olağandışı morarma veya küçük kırmızı nokta kümeleri.
Çocuğunuz bir doz Synagis aldıktan sonra yukarıda sıralanan ciddi yan etkilerden herhangi birini yaşarsa hemen doktorunuza söyleyiniz veya tıbbi yardım alınız.
Diğer yan etkiler
Çok yaygın (10 kişiden en az 1'ini etkiler):
- döküntü
- ateş
Yaygın (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler):
- enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarıklık veya şişlik
- nefes almada bir duraklama veya diğer solunum güçlükleri
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkiler):
- kasılmalar
- ürtiker
Yan etkilerin raporlanması
Çocuğunuz herhangi bir yan etki yaşarsa, lütfen doktorunuza başvurun. Bu, bu broşürde listelenmeyen olası yan etkileri içerir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Sulandırıldıktan sonra 3 saat içinde kullanın.
Dondurmayın.
Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içinde saklayınız.
Diğer bilgiler
Synagis'in içeriği
- Aktif bileşen palivizumab'dır. Talimatlara göre sulandırıldığında 100 mg/ml palivizumab veren flakon başına 50 mg.
- Diğer maddeler şunlardır:
- toz için: histidin, glisin ve mannitol.
- çözücü için: enjeksiyonluk su.
Synagis'in görünüşü ve paketin içeriği
Synagis, enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü (flakonda 50 mg toz) + ampul içinde 1 ml çözücü - 1'li paket şeklinde gelir.
Synagis beyaz ila kirli beyaz bir liyofilizattır.
Doktor için talimatlar
50 mg'lık toz flakon, aşağıdaki talimatları izlerseniz sulandırıldığında 50 mg'ın geri çekilmesine izin veren ekstra bir miktar içerir.
Sulandırma için, alüminyum kapağı flakon kapağından çıkarın ve tıpayı %70 etanol veya eşdeğeri ile temizleyin.
Köpürmeyi önlemek için flakonun iç duvarı boyunca yavaşça 0,6 ml enjeksiyonluk su ekleyin. Suyu ekledikten sonra flakonu hafifçe eğin ve 30 saniye boyunca hafifçe döndürün.
Şişeyi sallamayın.
Palivizumab solüsyonu, berrak hale gelene kadar en az 20 dakika oda sıcaklığında dinlenmelidir. Palivizumab solüsyonu koruyucu içermez ve hazırlandıktan sonra 3 saat içinde uygulanmalıdır. Tek kullanımlık flakon. Kullanılmayan ilaçları atın.
Talimatlara göre sulandırıldıktan sonra nihai konsantrasyon 100 mg/ml'dir.
Palivizumab, enjeksiyonluk su dışındaki diğer tıbbi ürünler veya seyrelticilerle karıştırılmamalıdır.
Palivizumab, kas içi kullanım için ayda bir, tercihen uyluğun anterolateral kısmında uygulanır. Siyatik sinire zarar verebileceği için gluteus kası rutin olarak enjeksiyon yeri olarak kullanılmamalıdır. Enjeksiyon standart aseptik teknik kullanılarak yapılmalıdır.1 ml'den büyük tıbbi miktarlar bölünmüş dozlar halinde uygulanmalıdır.
100 mg / mL palivizumab kullanırken, bir aylık aralıklarla uygulanacak palivizumab hacmi (mL olarak) = [kg olarak hasta ağırlığı] ile 0,15 ile çarpılır
Örneğin, vücut ağırlığı 3 kg olan bir çocuk için hesaplama şöyle olur:
(3 x 0.15) mL = ayda 0.45 mL palivizumab.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SYNAGIS 50 MG TOZ VE ENJEKSİYON ÇÖZÜM İÇİN ÇÖZÜCÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon 50 mg palivizumab* içerir ve önerildiği şekilde sulandırıldığında 100 mg/ml palivizumab sağlar.
* Palivizumab, fare miyelom konak hücrelerinde DNA teknolojisi ile üretilen rekombinant insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü.
Toz beyaz ila kirli beyaz bir liyofilizattır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Synagis, yüksek RSV hastalığı riski taşıyan çocuklarda respiratuar sinsityal virüsün (RSV) neden olduğu hastaneye yatış gerektiren ciddi alt solunum yolu hastalıklarının önlenmesinde endikedir:
• Mevsimsel RSV salgınının başlangıcında gebelik yaşı 35 hafta veya altı ve 6 aylıktan küçük doğan bebekler.
• Son 6 ay içinde bronkopulmoner displazi tedavisi gören 2 yaşın altındaki çocuklar.
• Hemodinamik olarak önemli doğuştan kalp hastalığı olan 2 yaşından küçük çocuklar.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen Palivizumab dozu, toplumda RSV riskinin beklendiği dönemlerde ayda bir kez verilen vücut ağırlığı başına 15 mg'dır.
Bir aylık aralıklarla uygulanacak palivizumab hacmi (mL olarak) = [kg olarak hasta ağırlığı] ile 0,15'in çarpımı.
Mümkün olduğunda, ilk doz kritik sezon başlamadan önce verilmelidir.Sonraki dozlar, risk döneminde ayda bir kez verilmelidir.Palivizumabın kg başına 15 mg dışındaki dozlarda veya farklı dozlarda etkinliği belirlenmemiştir. RSV sezonu boyunca ayda bir kez dozlar.
Palivizumab ile majör Faz III klinik deneyleri de dahil olmak üzere çoğu deneyim, bir sezonda 5 enjeksiyonla elde edilmiştir (bkz. bölüm 5.1).5'ten fazla dozla ilgili sınırlı veri mevcut olmasına rağmen (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1), bu nedenle 5 dozun üzerindeki koruma yararı belirlenmemiştir.
RSV nedeniyle hastaneye yatırılan palivizumab alan çocuklarda tekrarlayan hastaneye yatış riskini azaltmak için virüs mevsimi boyunca aylık palivizumab dozlarına devam edilmesi önerilir.
Kardiyak baypas geçiren çocuklar için, yeterli palivizumab serum düzeylerini sağlamak için ameliyattan sonra stabilize olur olmaz 15 mg/kg vücut ağırlığı palivizumab enjeksiyonu yapılması önerilir.Daha sonraki dozlar tedavi sırasında aylık olarak devam ettirilmelidir.Çocuklar için kalan RSV sezonu RSV enfeksiyonu açısından yüksek risk altında olmaya devam eden (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
Palivizumab kas içinden, tercihen uyluğun anterolateral yönünde uygulanır. Siyatik sinire zarar verebileceği için gluteus kası enjeksiyon yeri olarak sıklıkla kullanılmamalıdır. "Enjeksiyon" standart aseptik teknik kullanılarak yapılmalıdır.
1 ml'den büyük miktarlar bölünmüş dozlar halinde uygulanmalıdır.
Doğru Synagis hacminin yeniden yapılandırıldığından emin olmak için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine veya diğer insanlaştırılmış monoklonal antikorlara karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Palivizumab uygulamasını takiben çok nadir anafilaksi ve anafilaktik şok vakalarını içeren alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bazı durumlarda ölümler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Anafilaksi ve anafilaktik şok dahil olmak üzere şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tedavisine yönelik ilaçlar, palivizumab uygulamasından hemen sonra kullanıma hazır olmalıdır.
Palivizumab kullanımı, ciddi veya orta dereceli enfeksiyonların varlığında veya ateşli hastalık varlığında, hekim, ek bir risk faktörü olarak palivizumabın gecikmeli uygulanmasına karar vermedikçe ertelenebilir. enfeksiyon, genellikle palivizumab uygulamasının ertelenmesine yol açmaz.
Palivizumab, trombositopeni veya diğer pıhtılaşma sorunları olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
Palivizumabın yeni bir RSV salgın mevsiminde hastalara ikinci bir profilaksi kürü olarak uygulandığında etkinliği, bu amaçla yapılan bir çalışmada resmi olarak değerlendirilmemiştir. palivizumab, bu özel yönü değerlendirmek için yapılan çalışmalarda kesin olarak dışlanmamıştır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Prematüre ve bronkopulmoner displazili pediatrik popülasyonda RSV insidansına ilişkin faz III klinik çalışmalarda, plasebo alan hastalar ve ayrıca rutin çocukluk aşıları, influenza aşısı, bronkodilatörler veya kortikosteroidler verilen palivizumab alan hastalar benzer bir dağılım sergilediler ve advers reaksiyonlar gözlendi.
Monoklonal antikor, solunum sinsityal virüsüne özgü olduğundan, palivizumabın aşılara karşı bağışıklık yanıtına müdahale etmesi beklenmez.
Palivizumab, bazı antijen bazlı testler gibi bağışıklık bazlı RSV tanı testlerine müdahale edebilir. Ek olarak, palivizumab hücre kültüründe virüs replikasyonunu inhibe eder ve bu nedenle viral kültür testlerini de etkileyebilir. Palivizumab, ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu testlerine müdahale etmez. Testlerle etkileşim, yanlış negatif RSV tanısal test sonuçlarına yol açabilir.Bu nedenle, elde edildiğinde tanısal test sonuçları, tıbbi kararlara rehberlik etmek için klinik sonuçlarla birlikte kullanılmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
İlgili değil. Synagis yetişkinlerde kullanım için endike değildir.Doğurganlık, gebelik ve emzirme ile ilgili veri mevcut değildir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlgili değil.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Palivizumab ile meydana gelen en ciddi yan etkiler anafilaksi ve diğer akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır. Palivizumab ile ortaya çıkan en yaygın advers reaksiyonlar ateş, döküntü ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonudur.
Advers reaksiyon tablosu
Prematüre pediatrik hastalarda ve bronkopulmoner displazili ve konjenital pediatrik kalp hastalığı olan hastalarda yapılan çalışmalarda meydana gelen hem klinik hem de laboratuvar advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir (çok yaygın ≥ 1/10; yaygın ≥1/100 yıl
Pazarlama sonrası gözetim yoluyla tespit edilen advers reaksiyonlar, büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir; Sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya palivizumab maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Aşağıdaki tabloda bildirildiği gibi bu advers reaksiyonların (AR'ler) sıklığı, iki klinik çalışmadan elde edilen güvenlik verileri kullanılarak tahmin edilmiştir. bu çalışmalardaki reaksiyonlar, palivizumab ve plasebo grupları arasında hiçbir fark göstermedi ve reaksiyonlar ilaca bağlı değildi.
* Tam çalışma açıklaması için bkz. Bölüm 5.1 Klinik Çalışmalar
# Pazarlama sonrası gözetim ile tanımlanan RA'lar
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Pazarlama sonrası deneyim
1998 ve 2002 yılları arasında dört RSV salgın mevsimini kapsayan palivizumab tedavisi sırasında bildirilen ciddi pazarlama sonrası spontan advers reaksiyonlar değerlendirildi. Palivizumabın belirtildiği şekilde uygulandığı ve tedavi süresinin bir sezondan fazla olduğu toplam 1291 ciddi rapor alındı.Bunların sadece 22'sinde, altıncı dozdan sonra veya sonrasında advers reaksiyonlar meydana geldi.Raporlar (15 altıncı dozdan sonra, 6 yedinci dozdan sonra ve sekizinci dozdan sonra 1). Bu advers reaksiyonlar, ilk 5 dozdan sonrakilere benzer özelliklere sahiptir.
Palivizumab tedavi programı ve advers reaksiyonlar, 1998 ve 2000 yılları arasında bir hasta uyum programı ile takip edilen yaklaşık 20.000 çocuktan oluşan bir grupta izlendi. altıncı dozdan sonra veya daha yüksek dozdan sonra hastalarda gözlenenler, ilk 5 dozdan sonrakilerle benzer özelliklere ve sıklığa sahipti.
Veritabanına dayalı gözlemsel bir pazarlama sonrası çalışmada, palivizumab ile tedavi edilen erken doğmuş hastalarda astım sıklığında küçük bir artış gözlemlendi; ancak, nedensel ilişki belirsizdir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu web sitesi aracılığıyla herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenmektedir. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalarda, üç çocuğa 15 mg/kg'ın üzerinde dozlar verildi. Bu dozlar 20.25 mg/kg, 21.1 mg/kg ve 22.27 mg/kg idi. Bu deneklerde herhangi bir klinik sonuç yoktu.
Pazarlama sonrası deneyime göre, 85 mg/kg'a kadar doz aşımları rapor edilmiştir ve bazı durumlarda bildirilen advers reaksiyonlar, 15 mg/kg doz aşımında gözlenenlerden farklı değildir (bkz. bölüm 4.8). Hastanın herhangi bir advers reaksiyon veya etki belirtisi veya semptomu açısından izlenmesi ve derhal uygun semptomatik tedaviye başlanması önerilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: serum immün immünoglobulinleri, spesifik immünoglobulinler.
ATC kodu J06BB16.
Palivizumab, respiratuar sinsityal virüs (RSV) füzyon proteininin antijenik bölgesindeki A epitopuna karşı yönlendirilen hümanize bir IgG1K monoklonal antikordur. Bu insanlaştırılmış monoklonal antikor, bir insan (%95) ve murin (%5) antikor dizisine sahiptir. Hem alt tip A hem de alt tip B suşlarında VRS'ye karşı füzyon mekanizmalarının güçlü bir nötralize edici ve inhibitör aktivitesine sahiptir.
Pamuklu sıçanlarda, yaklaşık 30 mcg/mL'lik serum palivizumab konsantrasyonlarının akciğerlerde RSV replikasyonunda %99'luk bir azalma ürettiği gösterilmiştir.
Eğitim laboratuvar ortamında antiviral aktivitenin
Palivizumabın antiviral aktivitesi, insan HEp-2 epitel hücrelerinin eklenmesinden önce artan antikor konsantrasyonlarının RSV ile inkübe edildiği bir mikronötralizasyon analizinde değerlendirildi. 4-5 günlük bir kuluçka döneminden sonra, VRS antijeni bir enzim immünoanalizinde (ELISA) ölçüldü Nötralizasyon titresi (%50 etkili konsantrasyon [EC50]), VRS antijeninin saptanmasını şu şekilde azaltabilen antikor konsantrasyonu olarak ifade edilir. Tedavi edilmemiş virüs bulaşmış hücrelere kıyasla %50. Palivizumab, 0.65 mcg / mL (ortalama [standart sapma] = 0.75 [0.53] mcg / mL, n = 69, aralık 0.07-2.89 mcg / mL) ve 0.28 mcg / mL (ortalama [standart sapma]) ortalama EC50 değerlerini gösterir. ] = 0.35 [0.23] mcg / mL, n = 35, aralık 0.03-0.88 mcg / mL), sırasıyla klinik izolatlarda RSV A ve RSV B'de. Test edilen RSV klinik izolatlarının çoğu (n = 96), Amerika Birleşik Devletleri'ndeki deneklerden toplanmıştır.
Direnç
Palivizumab, 262-275 amino asitlerini içeren, antijenik bölge II veya antijenik bölge A olarak adlandırılan olgun RSV proteini F'nin hücre dışı alanındaki yüksek oranda korunmuş bir bölgeye bağlanır. İmmünoprofilaksi başarısız olan 123 çocuktan alınan 126 klinik izolat üzerinde yürütülen bir genotipik analiz, palivizumab'a direnç gösteren tüm RSV mutantları (n = 8) F proteininin bu bölgesinde amino asit değişiklikleri gösterdi.RSV proteini F'nin antijenik bölgesi A dışında, RSV'yi palivizumab ile nötralizasyona dirençli hale getiren polimorfik veya polimorfik olmayan dizide herhangi bir değişiklik gösterilmemiştir. Bu 8 RSV klinik izolatında N262D, K272E/Q veya S275F/L amino asit ikameleriyle ilişkili en az bir palivizumab direnci tespit edildi ve bu da %6,3 mutasyonla ilişkili direnç sıklığıyla sonuçlandı. Klinik verilerin analizi, "palivizumab immünoprofilaksisi alan ve RSV alt solunum yolu hastalığı gelişen çocuklarda antijenik site A dizisindeki değişiklikler ile RSV hastalığı şiddeti arasında bir ilişki" ortaya koymadı. (1 tanesi N262D ile ve 1 tanesi S275F ile), bu da %0,79 mutasyonla ilişkili direnç oranı ile sonuçlanır.
immünojenisite
Impact-RSV çalışmasında, tedavinin ilk aşamasında hastaların yaklaşık %1'inde anti-palivizumab antikorları bulundu.Bu, geçici düşük titreli bir fenomendi, sürekli kullanıma rağmen düzeldi (birinci ve ikinci sezon) ve vurgulanmadı. ikinci sezonda 56 bebeğin 55'inde (ilk sezonda titrasyonlu 2 bebek dahil).
Konjenital kalp hastalığı çalışmasında immünojenisite araştırılmamıştır.
Palivizumab antikorları, 4.337 hastada (35. gebelik haftasında veya daha küçük ve 6 aylık veya daha küçük veya 24 aylık veya daha küçük, bronkopulmoner displazili veya önemli hemodinamik olarak doğuştan kalp hastalığı olan doğan bebekler) yapılan dört ek çalışmada değerlendirildi. bu çalışmalara dahil edildiğinde) ve farklı çalışma aralıklarında hastaların %0 - %1,5'inde gözlenmiştir. Antikorların varlığı ile advers olaylar arasında bir ilişki gözlenmedi.
Bu nedenle, anti-ilaç antikoruna karşı bağışıklık tepkileri (ilaç karşıtı antikor, ADA) klinik olarak alakalı görünmemektedir.
Liyofilize palivizumab ile klinik çalışmalar
1502 yüksek riskli çocukta (1002 Synagis; 500 plasebo) gerçekleştirilen RSV profilaksisinde plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (Impact-RSV çalışması), 5 aylık 15 mg/kg doz, VRS ile ilgili hastaneye yatış insidansını %55 oranında azaltmıştır. (p =
Plasebo grubunda respiratuar sinsityal virüs nedeniyle hastaneye yatış oranı %10,6 idi. Bu temelde, mutlak risk azalması %5,8'dir, yani hastaneye yatışı önlemek için tedavi edilecek hasta sayısı 17'dir. Hastanede yatan çocuklarda RSV enfeksiyonunun şiddeti, palivizumab profilaksisine rağmen, yüzde olarak azalmaz mı, ne de yoğun bakımda yatış günleri veya yardımlı mekanik solunum günleri.
İkinci RSV sezonu için uygulandığında palivizumabın güvenliğini incelemek için toplam 222 çocuk iki ayrı çalışmaya dahil edildi. Yüz üç çocuğa ilk kez ayda bir palivizumab enjeksiyonu yapıldı ve 119 çocuğa iki ardışık sezon boyunca palivizumab verildi. Her iki çalışmada da gruplar arasında immünojenisite açısından bir fark yoktu.Ancak, RSV mevsiminin başlangıcında hastalara ikinci bir tedavi kürü olarak uygulandığında palivizumabın etkililiği her iki çalışmada da resmi olarak araştırılmadığından, bu amaçla yürütülen çalışmada alaka düzeyi bu verilerin etkinliği açısından bilinmemektedir.
Tek bir RSV sezonunda 7 doz palivizumab uygulamasının ardından farmakokinetik, güvenlilik ve immünojenisiteyi değerlendirmek için tasarlanmış açık etiketli prospektif bir klinik çalışmada, farmakokinetik veriler, çalışmaya alınan 18 çocuğun tümünde yeterli ortalama palivizumab seviyelerine ulaşıldığını göstermiştir. Bir çocukta ikinci palivizumab dozundan sonra anti-palivizumab antikorlarının düşük ve geçici antikor seviyeleri gözlenmiş ve bu antikorlar beşinci ve yedinci dozlarda ölçülemez bir düzeye inmiştir.
Hemodinamik olarak anlamlı konjenital kalp hastalığı olan ≤ 24 aylık 1287 hasta üzerinde yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada (639 Synagis; 648 plasebo) 5 aylık 15 mg/kg Synagis dozu, RSV ile hastaneye yatış insidansını %45 oranında azaltmıştır ( p = 0,003 ) (doğuştan kalp hastalığı çalışması) Gruplar, siyanotik ve siyanotik olmayan hastalar arasında eşit olarak dengelenmiştir. RSV hastaneye yatış oranı, plasebo grubunda %9,7 ve Synagis grubunda %5,3'tür.100 çocuk üzerinde yapılan etkinlik çalışmasının ikinci amacı, Synagis grubunda plasebo grubuna kıyasla RSV için toplam hastanede yatış günlerinde (%56 azalma, p = 0,003) ve oksijen takviyesi eklenmesiyle toplam RSV gün sayısında önemli azalmalar (%73 azalma, p = 0.014).
Synagis profilaksisi alanlar ve almayanlar arasında ciddi birincil yan etkilerin (enfeksiyon, aritmi ve ölüm) oluşumunu yaşlarına göre karşılaştırmak için hemodinamik olarak anlamlı konjenital kalp hastalığı (HSCHD) olan çocuklarda retrospektif bir gözlemsel çalışma yürütülmüştür, Kalp yaralanmasının türü ve geçirilmiş düzeltici cerrahi. Hem profilaksi alan hem de almayan çocuklarda aritmi ve ölüm insidansı benzerdi. "Profilaksi alan çocuklarda enfeksiyon insidansı, almayanlara göre daha düşüktü." Çalışma Sonuçlar, Synagis profilaksisi ile ilişkili hemodinamik olarak anlamlı konjenital kalp hastalığı olan çocuklarda şiddetli enfeksiyon, şiddetli aritmi veya ölüm riskinin, profili almayan çocuklara kıyasla artmadığını göstermektedir. eksenler.
Sıvı palivizumab kullanan çalışmalar
Palivizumabın sıvı ve liyofilize formülasyonlarını doğrudan karşılaştırmak için iki klinik çalışma yapılmıştır. İlk çalışmada, 153 prematüre bebeğin tümü, her iki formülasyonu da farklı sekanslarda aldı. İkinci çalışmada, 211 ve 202 prematüre bebek veya kronik akciğer hastalığı olan çocuklara sırasıyla sıvı ve liyofilize palivizumab verildi. Ek iki çalışmada, prematüre bebeklerde veya kronik akciğer hastalığı veya kalp hastalığı olan çocuklarda şiddetli RSV hastalığı profilaksisi için araştırma aşamasındaki bir monoklonal antikoru değerlendirmek için aktif kontrol (3918 pediatrik gönüllü) olarak sıvı palivizumab kullanıldı. bu iki çalışmada). Advers olayların genel oranı ve paterni, advers olaylar nedeniyle tedavinin kesilmesinin analizi ve bu klinik çalışmalarda bildirilen ölümlerin sayısı, liyofilize formülasyon için klinik geliştirme programları sırasında gözlemlenenlerle tutarlıydı.Palivizumab ile ilgili herhangi bir ölüm kabul edilmedi. ve bu çalışmalarda hiçbir yeni advers olay tespit edilmemiştir.
Prematüre bebekler ve kronik pulmoner prematüre hastalığı (BPD) olan çocuklar: Kuzey Amerika, Avrupa Birliği ve diğer 10 ülkede 347 merkezde yürütülen bu çalışmada, 24 ay veya daha küçük yaştaki BPD'li hastalar ve prematüre doğum (en az) olan hastalar incelenmiştir. veya 35 haftaya eşit), çalışmanın başlangıcında 6 ay veya daha küçük olanlar Hemodinamik olarak anlamlı konjenital kalp hastalığı olan hastalar bu çalışmanın dışında tutuldu ve ayrı bir çalışmada araştırıldı Bu çalışmada, hastalar 5 aylık enjeksiyon almak üzere randomize edildi 15 mg / kg sıvı palivizumab (N = 3306), araştırma aşamasındaki bir monoklonal antikor için aktif kontrol olarak kullanılır (N = 3329).Bu deneklerde 150 gün boyunca güvenlik ve etkinlik izlendi. Palivizumab alan tüm hastaların yüzde doksan sekizi çalışmayı tamamladı ve %97'si beş enjeksiyonun hepsini aldı. Birincil son nokta, RSV ile hastaneye yatış insidansıydı. Palivizumab grubundaki 3306 hastanın 62'sinde (%1.9) RSV ile hastaneye yatış meydana geldi. BPD tanısıyla kaydolan hastalarda gözlenen RSV yatış oranı 723'ün 28'inde (%3,9) ve BPD'si olmayan prematürelik tanısıyla kaydolan hastalarda 2583'te 34'tü (%1.3).
Çalışma 2 KKH: Kuzey Amerika, Avrupa Birliği ve diğer 4 ülkede 162 merkezde iki mevsimden fazla RSV'de yürütülen bu çalışma, hemodinamik olarak anlamlı KKH'si olan 24 aylık veya daha küçük yaştaki hastaları inceledi. 5 aylık 15 mg/kg sıvı palivizumab enjeksiyonu almak (N = 612), araştırma aşamasındaki bir monoklonal antikorun aktif kontrolü olarak kullanılır (N = 624). Denekler, kalp hasarına (siyanotik ve diğer) ve güvenliliğe göre sınıflandırıldı ve etkinlik 150 gün boyunca izlendi. Palivizumab alan tüm hastaların yüzde doksan yedisi çalışmayı tamamladı ve yüzde 95'i beş enjeksiyonun hepsini aldı. Birincil sonlanım noktası, advers olayların ve ciddi advers olayların bir özetiydi ve ikincil sonlanım noktası, RSV'ye yatış insidansıydı Palivizumab grubunda RSV'ye yatış insidansı 612'den 16'sı (%2,6) idi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Palivizumabın liyofilize formülasyonu
Yetişkin gönüllülerde yapılan çalışmalarda, palivizumab dağılım hacmi (ortalama 57 ml/kg) ve yarılanma ömrü (ortalama 18 gün) ile ilgili olarak insan IgG1 antikoruna benzer bir farmakokinetik profil göstermiştir. displazi, palivizumabın ortalama yarı ömrü 20 gündü ve 15 mg/kg'lık aylık intramüsküler dozlar, ilk enjeksiyondan sonra 30. günde yaklaşık 40 mikrogram/mL'lik etkin maddenin ortalama serum konsantrasyonlarına, uygulamadan sonra yaklaşık 60 mcg/ml'ye ulaştı. ikinci enjeksiyon, üçüncü ve dördüncü enjeksiyondan sonra yaklaşık 70 mcg/ml. Konjenital kalp hastalığı üzerine yapılan bir çalışmada, ilk enjeksiyondan sonra yaklaşık 55 mcg/ml ve sonrasında yaklaşık 90 mcg/ml olan etkin maddenin minimum serum konsantrasyon değerine 30 günde ortalama 15 mg/kg'lık aylık intramüsküler dozlar elde edilmiştir. dördüncü enjeksiyon.
Palivizumab alan yaklaşık 139 çocukta yapılan konjenital kalp hastalığı çalışmasında, kardiyopulmoner baypas uygulananlarda ve eşleştirilmiş serum örnekleri bulunanlarda palivizumabın ortalama serum konsantrasyonu kardiyak baypas öncesi yaklaşık 100 mcg/ml idi ve yaklaşık olarak aşağı indi. Bypass sonrası 40 mcg/ml.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Maymunlarda (maksimum doz 30 mg/kg), tavşanlarda (maksimum doz 50 mg/kg) ve sıçanlarda (maksimum doz 840 mg/kg) yürütülen tek doz toksikoloji çalışmalarında önemli bir veri bulunmamıştır.
Kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalar, kabul edilen deneysel koşullar altında, RSV'nin üremesinde veya RSV tarafından indüklenen patolojilerde veya palivizumab varlığında mutant virüslerin oluşumunda bir artış göstermedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Toz:
histidin
glisin
Mannitol (E421)
çözücü:
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, enjeksiyonluk su dışındaki diğer tıbbi ürünler veya seyrelticilerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
Sulandırıldıktan sonra tıbbi ürün hemen kullanılmalıdır. Her durumda, kullanım koşullarında 20 - 24 °C'de 3 saat stabilite gösterilmiştir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içinde saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
4 ml'lik flakonda (tip I cam) 50 mg toz, tıpalı (bütil kauçuk) ve contalı (alüminyum).
Bir flakonda (tip I cam) 1 ml enjeksiyonluk su.
1 adet paket.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
50 mg'lık toz flakon, aşağıdaki talimatları izlerseniz sulandırıldığında 50 mg'ın geri çekilmesine izin veren ekstra bir miktar içerir.
Sulandırma için, alüminyum kapağı flakon kapağından çıkarın ve tıpayı %70 etanol veya eşdeğeri ile temizleyin.
Köpürmeyi önlemek için flakonun iç duvarı boyunca yavaşça 0,6 ml enjeksiyonluk su ekleyin. Suyu ekledikten sonra flakonu hafifçe eğin ve 30 saniye boyunca hafifçe döndürün. Şişeyi sallamayın. Palivizumab solüsyonu, berrak hale gelene kadar en az 20 dakika oda sıcaklığında dinlenmelidir. Palivizumab solüsyonu koruyucu içermez ve hazırlandıktan sonra 3 saat içinde uygulanmalıdır.
Talimatlara göre sulandırıldıktan sonra nihai konsantrasyon 100 mg/ml'dir.
Sulandırılmış çözeltinin görünümü açık ila hafif opaktır.
Tek kullanımlık flakon. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AbbVie Ltd.
bakire
SL6 4XE
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/117/001
AIC 034529014 / E
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 13 Ağustos 1999
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
04/2015
