genellik
Paget hastalığı, aynı zamanda deforme edici osteitis veya kemiğin Paget hastalığı olarak da bilinen metabolik bir kemik hastalığıdır.Patoloji, abartılı ve düzensiz bir ritimle ortaya çıkan, iskeletin yapısal bütünlüğünü bozan ve kırık ve kemik malformasyonları.
Kemik yenileme (veya yeniden şekillenme), kemiğin sürekli yenilenmesini, dolayısıyla fonksiyonel ve yapısal bütünlüğünü korumayı amaçlayan metabolik bir yıkım ve yeniden büyüme sürecidir.
Paget hastalığı nedir?
Kemik metabolik olarak aktif bir dokudur.Kemik yapılarının dinamik doğası, sadece büyüme çağında değil, aynı zamanda yapılarını dış kuvvetlere tepki olarak uyarlama ve bir kırıktan sonra kendilerini onarma yeteneklerinde de belirgindir.
Kemiğin yeniden yapılandırılmasına yeniden şekillenme denir ve dış yüzeyde ve kemik yapılarının boşluklarında bulunan iki farklı hücre tipinin varlığı sayesinde oluşur.Osteoblastlar ("kemik üreticileri") bir süreç boyunca kemik kütlesi oluşturmaktan sorumludur osteoklastlar ("kemik kırıcılar"), rezorpsiyon adı verilen bir süreçle kemik dokusunun yıkımından sorumludur. Osteoblastların aktivitesi osteoklastların aktivitesini aştığında kemik büyümesi meydana gelir, tam tersi osteoklastlar baskın olduğunda kemik kütlesinde bir azalma elde edilir.
Paget hastalığı olan hastalarda normal kemik döngüsü süreci bozulur. Osteoblastlar ve osteoklastlar arasındaki dinamik denge aslında eksiktir: kemik dokusunun yıkımı çok hızlı gerçekleşir ve bunu kemik yapısının düzensiz ve deforme olduğu anormal bir büyüme izler.Başlangıçta, kemik erimesinde belirgin bir artış olur. çok sayıda osteoklastın aktivitesi nedeniyle lokalize alanlar. Osteolizi, bölgede toplanan osteoblastlar tarafından indüklenen yeni kemik oluşumunda telafi edici bir artış izler.Yoğun ve hızlandırılmış osteoblastik aktivite, kaotik bir şekilde düzenlenmiş kalın lameller ve trabeküllerden oluşan kaba bir doku üretir ("mozaik" modeli) ), normal katmanlı modele saygı duymak yerine. Rezorbe olmuş kemik dokusu değiştirilir ve medüller boşluklar, yeni kan damarlarında belirgin bir artışla (yeni oluşan kemiğin hipervaskülarizasyonu) aşırı fibröz bağ dokusu ile doldurulur. .
Kemik rezorpsiyonu ve neoformasyon döngüsündeki patolojik değişiklik, yeni kemiği daha büyük ve daha yumuşak, dolayısıyla kırılgan ve kırılmaya açık hale getirir Paget hastalığı tipik olarak lokalizedir ve bu nedenle sadece bir veya birkaç kemiği etkiler, aksine örneğin osteoporoz (genel kemik hastalığı). Hastalık en sık pelvis, kafatası, omurga ve bacak kemiklerini etkiler. Olası komplikasyonlar, etkilenen kemik segmentine bağlıdır ve ilgili kemiklerin artan hacmi nedeniyle kemik kırıkları, osteoartrit, işitme kaybı ve sinir yapılarının sıkışmasını içerebilir.
Paget hastalığının başlama riski "artan yaş" ile ilişkilidir: hastalık nadiren 40 yaşın altındaki kişilerde teşhis edilir. Ayrıca bazı kalıtsal genetik faktörlerin hastalığa yatkınlığı etkilediği ve erkeklerin kadınlardan daha fazla etkilendiği görülmektedir (3: 2). Paget'in kemik hastalığı dünya çapında görülür, ancak Avrupa, Avustralya ve Yeni Zelanda'da daha yaygındır. Dünya çapında, İngiltere en yüksek prevalansa sahiptir.
Paget hastalığı için herhangi bir tedavi bulunmamakla birlikte, bazı ilaçlar hastalığın kontrol altına alınmasına ve ağrı ile diğer semptomların azaltılmasına yardımcı olabilir. Özellikle osteoporoz nedeniyle zayıflamış kemikleri güçlendirmek için de kullanılan bifosfonatlar tedavinin temel taşını oluşturur.Ağır vakalarda cerrahi işleme başvurmak gerekebilir.Günümüzde erken tanı ve ilaç tedavisi, özellikle komplikasyonlar ortaya çıkmadan uygulanırsa, hastalığı etkili bir şekilde kontrol etmenizi sağlayan önlemlerdir.
nedenler
Paget'in kemik hastalığının nedeni hala bilinmemektedir, ancak hastalığın oluşumunun çok faktörlü olabileceği göz ardı edilmemiştir. Paget hastalığı sporadik veya ailesel olabilir.
Şu anda en çok akredite edilen etiyolojik hipotezler ikidir:
- Bazı genlerin bozukluğa bağlı olduğu görülüyor. Etkilenen çok sayıda denekte bariz aşinalık göz önüne alındığında, Paget hastalığının nedeni, otozomal dominant bir özellik olarak aktarılan bazı genlerin ekspresyonu ile ilgili olabilir. En sık karşılaşılan genetik değişiklikler, RANK (osteoklastları aktive eden ve farklılaşmalarını başlatan Nükleer Faktör k B'nin Reseptör Aktivatörü) ve ubikuitin ve diğer sitoplazmik hücrelere dahil olan p62 proteinini kodlayan Sequestosome1 geninin (SQSTM1) ekspresyonunu içerir. proteinler, nükleer büyüme faktörü NFkB'nin işlevini modüle etmede, pre-osteoklastların işe alınması ve osteoklastların kendilerinin aktivasyonu için önemlidir.
- Viral enfeksiyon. Yavaş çoğalan bir virüs, semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce kemik hücrelerine yerleşir. Bu enfeksiyöz ajan osteoklastlara saldırabilir ve D vitamini ve RANKL (yani RANK reseptör ligandı) gibi aktive edici faktörlere göre hiper-reaktif bir tepkiyi indükleyebilir. İlk olarak hastalığın kesin bir tanımını yapan patolog James Paget (dolayısıyla adı), hastalığın potansiyel olarak inflamatuar bir süreçten kaynaklandığını öne sürdü. Son veriler bu etiyolojik hipotezi desteklemekte ve Paget hastalığının nedeninin bir paramiksovirüs enfeksiyonuna bağlı olabileceğini düşündürmektedir.Ancak, etkilenen dokulardan henüz hiçbir enfeksiyöz virüs izole edilmedi ve nedensel bir ajan olarak tanımlandı, bu nedenle bu hipotez doğrulanmayı beklemektedir. .
Belirtiler
Daha fazla bilgi için: Paget hastalığı belirtileri
Hastalık hafif, asemptomatik veya hafif semptomlarla olabileceğinden, birçok hasta Paget hastalığına sahip olduklarının farkında değildir. Çoğu durumda, tanı tesadüfen veya komplikasyonlar ortaya çıktıktan sonra konur.Semptomlar ortaya çıktığında, en sık görülen şikayet kemik ağrısıdır.Hastalık, tek tek kemikleri etkileyebilir (örneğin: kafatası, kaval kemiği, ileus, femur , humerus ve omurlar) veya vücudun birden fazla bölgesine yayılır.Bazı durumlarda hastalığın aktif olduğu bölgelerde cilt ısısı yükselebilir.
Paget hastalığının yaygın semptomları şunları içerebilir:
- Kemik ağrısı ve eklem sertliği (ağrı şiddetli olabilir ve çoğu zaman mevcut olabilir)
- Uyuşma, karıncalanma ve güçsüzlük
- Kemik deformiteleri: Etkilenen segmentlerin büyümesi ve kafatasını etkileyenler (ön çıkıntılar, genişlemiş çene veya artan kafa boyutu) gibi diğer görünür şekil bozuklukları.
Daha az yaygın olan diğer belirtiler, aşağıdakiler de dahil olmak üzere vücudun hangi bölümünün etkilendiğine bağlı olacaktır:
- İşitme kaybı ve kulak çınlaması (VIII kraniyal vestibulokoklear sinirin sıkışması nedeniyle).
- Kafatasının kemiklerinin aşırı büyümesi nedeniyle vertigo ve baş ağrısı;
- Omurga etkilenirse ve omurilik sinir kökü sıkışırsa, sinirin seyri boyunca ağrı veya uyuşukluk (radikülopati);
- Uzun kemik eğimi
- Spinal stenoz (omurilik ve sinirlerin daralması ve sıkışması).
Çoğu durumda, Paget'in kemik hastalığı yavaş ilerler ve hemen hemen her insanda etkili bir şekilde yönetilebilir.
Paget hastalığı, özellikle ihmal edilirse, aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer tıbbi durumları tetikleyebilir:
- Tam kemik kırıkları veya kortikal kemiğin çatlakları Patolojik kırılmalar, pagetic kemiğin tipik hipervaskülarizasyonu nedeniyle aşırı kan kaybına neden olabilir.
- Osteoartrit ve sekonder osteoartrit: deforme olmuş kemikler, hastalıktan etkilenen kemiğe bitişik eklemler üzerindeki stres miktarını artırabilir.Örneğin, artrit, bacakların uzun kemiklerinin eğilmesi, hizalarının bozulması ve basıncın artmasından kaynaklanabilir. yakın eklemlerde (diz, kalça ve ayak bileği) Ek olarak, pagetic kemik boyutunu artırarak eklem kıkırdaklarının aşınmasına ve diz veya kalçanın yırtılmasına neden olabilir. Bu durumlarda ağrı, Paget hastalığı ve osteoartritin bir kombinasyonundan kaynaklanabilir.
- Osteosarkom (kötü huylu kemik tümörü): Neoplastik transformasyon, en şiddetli formlarda tanımlanan ve ağrı aniden ve makul bir şekilde ortaya çıktığında veya kötüleştiğinde göz önünde bulundurulması gereken çok nadir bir durumdur.
- Bir veya iki kulakta sağırlık, Paget'in kemik hastalığı kafatasını ve iç kulağı çevreleyen kemiği etkilediğinde ortaya çıkabilir. Tedavi işitme kaybını yavaşlatabilir veya durdurabilir ve işitme cihazları bu durumu destekleyebilir.
- Bazı kardiyovasküler hastalıklar şiddetli Paget hastalığından kaynaklanabilir (%15'ten fazla iskelet tutulumu ile). Arteriovenöz bağlantılar sıklıkla kemikte oluşabilir, bu nedenle dokulara yeterli oksijen verilmesini sağlamak için kalbin iş yükünü artırması (yani daha fazla kan pompalaması) gerekir.Kalp çıkışındaki bu artış aort kapağının kireçlenmesine yol açabilir. "ventriküler hipertrofiye" neden olur ve potansiyel olarak kalp yetmezliğine yol açar.
- Diğer nörolojik komplikasyonlar: sinir sıkışma sendromları ve kauda ekina sendromu. Etkilenen bölge kafa tabanı ise kraniyal sinir felci, Paget hastalığı omurgayı etkiliyorsa fonksiyonel yetersizlik ile parapleji veya motor felç oluşabilir. Nadiren, kafatası dahil olduğunda, görme alanı bozuklukları ile sonuçlanan okülomotor sinirlerin tutulumu olabilir.
Paget hastalığı osteoporoz ile ilişkili değildir: Paget'in kemik hastalığı ve osteoporoz aynı hastada ortaya çıkabilmesine rağmen, bunlar farklı rahatsızlıklardır. Belirgin farklılıklarına rağmen, Paget hastalığının çeşitli tedavileri de osteoporoz tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmaktadır.
Teşhis
Paget hastalığının teşhisi, belirli şüpheli klinik belirtilerin araştırılmasından türetilebilir veya tamamen rastgele olabilir.
Kemik hastalığı, aşağıdaki incelemelerden biri veya birkaçı kullanılarak teşhis edilebilir:
