Depresyon ve Nörotransmitterler
Depresyon, birçok insanı etkileyen ciddi bir psikiyatrik durumdur. Kendini umutsuz hisseden, umutsuzluk, işe yaramazlık ve çaresizlik yaşayan hastaların ruh halini, zihnini ve bedenini içerir.
.jpg)
Monoaminler presinaptik sinir ucunda sentezlenir, veziküllerde depolanır ve daha sonra belirli uyaranlara yanıt olarak sinaptik duvarda (presinaptik ve postsinaptik sinir terminalleri arasındaki boşluk) salınır.
Birikintilerden salındıktan sonra, monoaminler biyolojik aktivitelerini gerçekleştirmek için hem presinaptik hem de postsinaptik kendi reseptörleri ile etkileşime girer.
Bu şekilde sinir impulsunun bir nörondan diğerine iletilmesi mümkün kılınır.
Monoaminler, işlevlerini yerine getirdikten sonra, geri alımlarından sorumlu reseptörlere (serotonin geri alımı için SERT ve norepinefrin geri alımı için NET) bağlanır ve presinaptik sinir terminaline geri döner.
Serotonin (5-HT), depresif patolojilerde rol oynayan ana nörotransmitter olarak kabul edilir ve konsantrasyonundaki değişiklikler birçok duygudurum bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (veya SSRI'lar) - adından da anlaşılacağı gibi - 5-HT sinyalinin artışını destekleyerek presinaptik sonlandırma içinde serotonin geri alımını inhibe edebilir. Bu artış depresif patolojide düzelmeye yol açar.
Tarih
Sentezlenecek ilk antidepresanlar TCA'lardı (trisiklik antidepresanlar). Bununla birlikte, bu antidepresanların - monoamin geri alımını engellemenin yanı sıra - vücuttaki diğer sistemleri de bloke ederek, bazıları çok ciddi olan uzun bir yan etki listesine neden olduğu kaydedildi.
İlk antidepresanların kullanılmasıyla birlikte, serotoninin depresyon etiyolojisinde bir rolü olduğu açıkça görüldüğünden, farmasötik kimyagerlerin amacı, depresyon taşıyıcısı için oldukça seçici bir ilaç elde etmek amacıyla ideal SSRI'yi belirlemek ve sentezlemekti. serotonin geri alımı ve TCA'ların yan etkilerinden sorumlu nöroreseptörlere karşı afinitesi çok az - ya da hiç yok.
_2.jpg)
Zimeldina - Kimyasal Yapı
sentezi ile ilk başarı elde edilmiştir. zimeldin, trisiklik antidepresan amitriptilinin bir türevi Bu molekül, aslında, norepinefrinin geri alımı üzerinde minimal bir etki ile 5-HT'nin geri alımını seçici olarak inhibe edebilmiştir; daha da önemlisi, zimeldin, tipik yan etkilere sahip değildi. TCA'lar.
Böylece Zimeldine, gelecekteki SSRI'ların geliştirilmesi için bir model haline geldi.
sınıflandırma
SSRI'lar kimyasal yapılarına göre aşağıdaki gibi sınıflandırılabilir:
- Fenoksi fenilalkilaminlerfluoksetin, paroksetin, sitalopram ve esitalopram gibi;
- Fenilalkilaminlersertralin gibi;
- Diğer SSRI türleri (fluvoksamin gibi).
Hareket mekanizması
SSRI'lar, serotonin geri alımından (SERT) sorumlu taşıyıcıyı inhibe eder ve norepinefrin geri alım taşınması için çok az veya hiç afinitesi yoktur.
SERT'ye yüksek afiniteleri nedeniyle, SSRI'lar serotoninin taşıyıcısına bağlanmasını engeller. Bu inhibisyon, sinaptik duvarda daha uzun bir 5-HT kalmasına neden olur. Bu şekilde, serotonin reseptörleri ile - hem presinaptik hem de postsinaptik - daha uzun süre etkileşime girebilir. Bu daha büyük reseptör etkileşimi, serotonerjik iletimde bir artışa yol açar.
Ayrıca, SSRI'larla uzun süreli tedavinin, SERT'deki serotonin için bağlanma bölgelerinde bir azalmaya yol açtığı, dolayısıyla taşıyıcının işlevselliğinde bir azalmaya neden olduğu ve bu nedenle, artık büyük miktarlarda bağlayamayan - dolayısıyla yeniden alınamayan - görünmektedir. 5-HT.
_3.jpg)
