Pgc1-α

Doktor Nicola Sacchi tarafından - Kitabın Yazarı: Sporda uyuşturucu ve doping -

Pgc1-α (peroksizom gama proliferatör koaktivatörü 1), bir transkripsiyon koaktivatörüdür. Transkripsiyonu, dolayısıyla mitokondriyal biyogenezin düzenlenmesinden ve yağların oksidasyonundan sorumlu olanlar da dahil olmak üzere çok sayıda genin ekspresyonunu destekleyen bir proteindir. Ayrıca, iki tip kas hücresinin farklılaşmasında hala tam olarak net olmayan bir rolü var gibi görünüyor. Bu protein, tip I liflerde daha fazla ifade edilir ve aktiviteye bağlı anjiyogenezi destekler. Tip IIb liflerinin daha yüksek oksidatif kapasiteye sahip liflere dönüştürülmesinden sorumlu olduğu da muhtemel görünmektedir.
Pgc1-α ayrıca enerji üretim sistemlerinde yer alır ve ayrıca GLUT-4 reseptörünün üretiminde rol oynar; aslında insülin direnciyle, yani hücrelerin insülinin etkisine karşı düşük duyarlılığıyla ilgili patolojilerde rol oynayabileceği varsayılmaktadır.
Pgc1-α tüm enerji yoğun dokularda eksprese edilir: kalp ve iskelet çizgili kası, kahverengi yağ, karaciğer ve beyin.
İskelet kasında, Pgc1-α, nöromüsküler kavşakta motor nöron aktivitesi tarafından indüklenen hücre içi kalsiyum sinyalleri için bir sensör görevi görür; bu nedenle ekspresyonu, fiziksel aktivitenin neden olduğu kas kasılmalarından etkilenir. Bu protein, iskelet kasındaki motor nöron aktivitesinin bir aracısıdır ve MEF2 ve kalsinörin ile etkileşim yoluyla, mitokondriyal biyojenezi destekleyen kas lifinin oksidatif kapasitesini arttırır.

Egzersiz sırasında, nöromüsküler stimülasyon ve kasılma kombinasyonu, Pgc1-α'nın ekspresyonunu destekler; aslında bu protein, düzenli olarak fiziksel aktivite yapan ve oksidatif kapasitedeki artış ve IIb liflerinin daha oksidatif olanlara olası dönüşümü gibi dayanıklılık aktivitesine bağlı kas adaptasyonlarından sorumlu olan kişilerin kaslarında daha fazla bulunur. IIa.
Farklı atrofi formlarında Pgc1-α'nın baskılanması, kas kütlesinin korunmasına bir katkı olduğunu düşündürür, ancak sadece: bu baskılama, IL-6, TNF-α gibi belirgin bir inflamatuar madde üretimi üretmiştir ve bu nedenle Pgc1-α görünüyor. inflamatuar süreçlerin düzenlenmesinde rol oynadığı ve ekspresyonunun obezite ve tip 2 diyabet gibi sedanter patolojilerde rol oynadığı varsayılmaktadır.
Fiziksel aktivite sonrası artan bu proteinin ekspresyonu da protein sentezi genlerini aktive ederek ve böylece katabolizmalarını önleyerek kas dokusu üzerinde trofik aktiviteye sahip görünmektedir; aslında, fareler üzerinde yapılan bazı deneylerde, onların ekspresyonunu indükleyerek, belirli bir distrofi formunun semptomları iyileştirildi.
Diğer deneylerde, Pgc1-α geninin aktivasyonunun, en iyi bilinen 2 alt tip A ve B arasında ara özelliklere sahip hızlı lifler olan tip IIx kas liflerinin daha fazla üretimini indüklediği bulundu. Bu aşırı üretim, fareleri " kontrol grubundan daha hızlı ve daha dirençli deneyin.
Bu bulgular ışığında, amyotrofik skleroz, tip 2 diyabet ve müsküler distrofi gibi patolojilerde olası uygulamalar aranacak ve gelecekte atletlerde Pgc1-α üretimini teşvik etmek için yolların aranacağı varsayılabilir. performans, zaten olduğu göz önüne alındığında, geninin ekspresyonunu farmakolojik olarak modüle etmek mümkündür.