Aktif maddeler: Tigesiklin
Tygacil 50 mg infüzyonluk çözelti için toz
Tygacil neden kullanılır? Bu ne için?
Tygacil, enfeksiyonlara neden olan bakterilerin büyümesini durdurarak çalışan glisilsiklin grubundan bir antibiyotiktir.
Sizde veya en az 8 yaşında olan çocuğunuzda aşağıdaki ciddi enfeksiyon türlerinden birine sahip olduğunuz için doktorunuz TYGAcil'i size reçete etmiştir:
- Diyabetik ayak enfeksiyonları hariç, komplike cilt (deri) ve yumuşak doku (deri altındaki doku) enfeksiyonu.
- Karın karmaşık enfeksiyonu
TYGACIL sadece doktorunuz diğer antibiyotiklerin uygun olmadığını düşündüğünde kullanılır.
Kontrendikasyonlar Tygacil ne zaman kullanılmamalıdır?
Tygacil'i kullanmayınız.
- Tygacil'in aktif maddesi olan tigesikline alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa. Tetrasiklin sınıfı antibiyotiklere (örneğin minosiklin, doksisiklin, vb.) alerjiniz varsa, tigesikline de alerjiniz olabilir.
Kullanım Önlemleri Tygacil'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Tygacil'i kullanmadan önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşun:
- Zayıf veya yavaş yara iyileşmesi geliştirirseniz.
- Tygacil tedavisinden önce ishaliniz varsa. Tygacil ile tedavi sırasında veya sonrasında ishal olursa, derhal doktorunuza söyleyiniz. İlk önce doktorunuza danışmadan ishal ilaçları almayın.
- Tetrasiklinler sınıfına ait antibiyotiklere bağlı yan etki (örneğin güneş ışığına bağlı cilt hassasiyeti, büyüyen dişlerde lekelenme, pankreas iltihabı ve kanın değerlendirilmesi için yapılan bazı laboratuvar değerlerinde değişiklik) varsa veya daha önce olduysa pıhtılaşma yeteneği).
- Aşırı kan pıhtılaşmasını önlemek için kullanılan bazı ilaçları (antikoagülanlar olarak adlandırılır) alıyorsanız (bu kullanma talimatındaki "Diğer ilaçlar ve TYGAcil" bölümüne de bakınız).
- Tygacil ile tedavi sırasında ek kontrasepsiyon kullanmanız gerekebileceğinden doğum kontrol hapı alıyorsanız (bu kullanma talimatındaki "Diğer ilaçlar ve Tygacil" bölümüne de bakınız).
- Karaciğer sorunlarınız varsa veya daha önce yaşadıysanız. Karaciğerinizin durumuna bağlı olarak doktorunuz istenmeyen etkilerden kaçınmak için dozu azaltabilir.
Tygacil ile tedavi sırasında:
- Alerjik reaksiyon belirtileri geliştirirseniz derhal doktorunuza bildirin.
- Şiddetli karın ağrısı, mide bulantısı ve kusma gelişirse derhal doktorunuza söyleyiniz; çünkü bunlar akut pankreatit semptomları (yani şiddetli karın ağrısı, mide bulantısı ve kusmaya neden olabilen iltihaplı pankreas) olabilir.
- Bazı ciddi enfeksiyonlar için doktorunuz TYGAcil'i diğer antibiyotiklerle birlikte kullanmaya karar verebilir.
- Doktorunuz diğer bakteriyel enfeksiyonların gelişimi için sizi yakından izleyecektir. Bu durumda, sahip olduğunuz enfeksiyon türüne özgü farklı bir antibiyotik reçete edebilir.
- Tygacil gibi antibiyotikler bazı bakterilerle savaşmasına rağmen, diğer bakteri ve mantarlar büyümeye devam edebilir; bu fenomene aşırı büyüme denir. Doktorunuz olası herhangi bir enfeksiyon için sizi yakından izleyecek ve gerekirse tedavi edecektir.
Çocuklar ve ergenler
Bu yaş grubundaki güvenlik ve etkinlik verilerinin olmaması ve gelişmekte olan dişlerde lekeler gibi kalıcı diş kusurlarına neden olabileceğinden dolayı, 8 yaşından küçük çocuklarda Tygacil kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tygacil'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, daima doktorunuza söyleyiniz.
Tygacil, kanınızın ne kadar iyi pıhtılaştığını ölçen bazı testleri uzatabilir. Aşırı kan pıhtılaşmasını önlemek için herhangi bir ilaç kullanıyorsanız doktorunuza söylemeniz önemlidir. Bu durumda doktorunuz sizi yakından izleyecektir.
Tygacil, doğum kontrol hapına (doğum kontrol hapı) müdahale edebilir. Tygacil ile tedavi sırasında ek kontrasepsiyon ihtiyacı hakkında doktorunuzla konuşun.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Tygacil fetal zarara neden olabilir. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, Tygacil'i almadan önce doktorunuza danışın.
Tygacil'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bebeğinizi emzirmeden önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Araç ve makine kullanma
Tygacil, baş dönmesi gibi yan etkilere neden olabilir. Bu, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Tygacil nasıl kullanılır: Pozoloji
Tygacil size bir doktor veya hemşire tarafından verilecektir.
Yetişkinlerde önerilen doz başlangıçta 100 mg, ardından 12 saatte bir 50 mg'dır. Bu doz, 30 ila 60 dakikalık bir süre boyunca damardan (doğrudan kanınıza) verilir.
8 ila <12 yaş arası çocuklarda önerilen doz, 12 saatte bir intravenöz olarak uygulanan 1.2 mg / kg'dır ve 12 saatte bir maksimum 50 mg doza kadar.
12 ila <18 yaş arası adolesanlarda önerilen doz, 12 saatte bir verilen 50 mg'dır.
. Bir tedavi süreci genellikle 5 ila 14 gün sürer. Doktorunuz ne kadar süreyle tedavi edilmeniz gerektiğine karar verecektir.
Aşırı doz: Çok fazla Tygacil aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Tygacil kullandıysanız
Çok fazla Tygacil aldığınızı düşündüğünüz için endişeleniyorsanız, derhal doktorunuzla veya hemşirenizle konuşun.
Bir doz TYGACIL'i kaçırırsanız
Bir dozu unuttuğunuzu düşündüğünüz için endişeleniyorsanız, derhal doktorunuzla veya hemşirenizle konuşun.
Yan Etkiler Tygacil'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıda listelenen olası yan etkilerin sıklığı aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır.
: Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
Çok yaygın yan etkiler şunlardır:
- Bulantı, kusma ve ishal.
Yaygın yan etkiler şunlardır:
- Apse (irin toplanması), enfeksiyonlar;
- Azalmış pıhtılaşma kapasitesini doğrulayan laboratuvar testleri;
- Baş dönmesi
- Ağrı, iltihaplanma, şişme ve pıhtılaşma dahil olmak üzere enjeksiyona bağlı damar tahrişi:
- karın ağrısı, hazımsızlık (mide ağrısı ve hazımsızlık), anoreksi (iştahsızlık);
- Artmış karaciğer enzimleri, hiperbilirubinemi (kanda aşırı safra pigmentleri)
- Kaşıntı, deri döküntüsü;
- Zayıf veya yavaş yara iyileşmesi
- Baş ağrısı
- Tükürük bezlerinde ve pankreasta bulunan bir enzim olan amilazda artış, üre azotunda (BUN) artış;
- Zatürre;
- Düşük kan şekeri seviyeleri
- Sepsis (vücutta ve kanda ciddi enfeksiyon) / septik şok (sepsis sonucu çoklu organ hasarına ve ölüme yol açabilen ciddi tıbbi durum);
- Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar (ağrı, kızarıklık, iltihaplanma);
- Kandaki düşük protein seviyeleri
Yaygın olmayan yan etkiler şunlardır:
- Akut pankreatit (kendini şiddetli karın ağrısı, bulantı ve kusma olarak gösterebilen pankreas iltihabı);
- Sarılık (cildin sararması), karaciğer iltihabı;
- Kandaki düşük trombosit seviyeleri ("kanama ve morarma / hematom eğiliminin artmasına neden olabilir).
Bilinmeyen yan etkiler şunlardır:
- Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyon (hafif ila şiddetli olabilir, "hayatı tehdit eden şoka yol açabilen ani ve genel alerjik reaksiyon [örneğin, nefes almada zorluk, kan basıncında hızlı düşüş, hızlı nabız];
- Karaciğer yetmezliği; (karaciğer)
- Deride şiddetli kabarma ve çatlama ile sonuçlanabilen deri reaksiyonu (Stevens-Johnson Sendromu).
Tygacil dahil çoğu antibiyotikle psödomembranöz kolit oluşabilir. Tedaviniz sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilecek şiddetli "bağırsak iltihabı" belirtisi olabilen karın ağrısı veya ateş ile ilişkili şiddetli, kalıcı ishal veya kanlı ishalden oluşur.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların görüş ve erişemeyeceği yerlerde saklayın
Tygacil 25 C'nin altında saklanmalıdır.
Flakon üzerinde yazılı olan son kullanma tarihinden sonra Tygacil'i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder
Hazırlandıktan sonra koruma
Toz bir çözelti içinde çözüldükten ve kullanım için seyreltildikten sonra hemen size verilmelidir.
Tygacil çözeltisinin çözünme sonrasında rengi sarıdan turuncuya kadar olmalıdır; durum böyle değilse çözelti atılmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Tygacil'in içeriği
Aktif bileşen tigesiklindir. Her flakon 50 mg tigesiklin içerir.
Diğer bileşenler laktoz monohidrat, hidroklorik asit ve sodyum hidroksittir.
Tygacil'in görünüşü ve paketin içeriği
Tygacil bir flakon içinde infüzyonluk çözelti için bir toz olarak tedarik edilir ve seyreltilmeden önce turuncu bir toz veya tablet görünümündedir.Bu flakonlar hastanelere on flakonluk bir pakette dağıtılır.Toz flakon içinde bir flakon ile karıştırılmalıdır. Az miktarda çözelti Şişe, ilaç eriyene kadar hafifçe çalkalanmalıdır.Daha sonra, çözelti hemen flakondan çekilmeli ve 100 ml'lik intravenöz infüzyon torbasına veya hastaneye infüzyon için uygun başka bir kaba eklenmelidir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TIGACIL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 5 ml'lik Tygacil flakonu 50 mg tigesiklin içerir.Sulandırıldıktan sonra 1 ml, 10 mg tigesiklin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon çözeltisi için toz.
Turuncu renkli liyofilize toz veya tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Tygacil, aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1):
• diyabetik ayak enfeksiyonları hariç komplike cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları (bkz. bölüm 4.4)
• komplike karın içi enfeksiyonlar
Uygun antibiyotik kullanımıyla ilgili resmi yönergelere bakın.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinler için önerilen doz, 100 mg'lık bir başlangıç dozu ve ardından 5-14 gün boyunca her 12 saatte bir 50 mg'dır.
Tedavi süresi, şiddeti, enfeksiyonun yeri ve hastanın klinik yanıtına göre yönlendirilmelidir.
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh A ve Child Pugh B) doz ayarlaması gerekli değildir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh C), 100 mg'lık bir yükleme dozunun ardından TYGAcil dozu her 12 saatte bir 25 mg'a düşürülmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh C) olan hastalar dikkatle tedavi edilmeli ve tedaviye yanıt açısından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz uygulanan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Pediyatrik hastalar
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda TYGAcil'in kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 5.2 ve 4.4).
Uygulama yöntemi
Tygacil, 30 ila 60 dakikalık bir süre boyunca yalnızca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır (bkz. bölüm 6.6).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Tetrasiklin sınıfı antibiyotiklere aşırı duyarlı hastalar, tigesikline aşırı duyarlı olabilir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Tigesiklin ile potansiyel olarak yaşamı tehdit eden anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.8).
Tigesiklin alan hastalarda, ölümcül sonuçları olan bazı karaciğer yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere, ağırlıklı olarak kolestatik özelliklere sahip karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir. Tigesiklin ile tedavi edilen hastalarda latent komorbidite veya eş zamanlı tedaviler nedeniyle karaciğer yetmezliği meydana gelebilse de, tigesiklinin olası katkısı düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Glisilsiklin sınıfının antibiyotikleri, yapısal olarak tetrasiklin sınıfı antibiyotiklere benzer. Tigesiklin, tetrasiklin sınıfının antibiyotiklerine benzer ters reaksiyonlara neden olabilir. Bu tür reaksiyonlar arasında ışığa duyarlılık, psödotümör serebri, pankreatit ve artan üre nitrojeni (BUN), BUN, asidoz ve hiperfosfatemiye yol açan bir anti-anabolik etki yer alabilir (bkz. bölüm 4.8).
Tigesiklin tedavisi ile ilişkili olarak şiddetli olabilen akut pankreatit (sıklık: yaygın olmayan) meydana gelmiştir (bkz. bölüm 4.8). Akut pankreatite bağlı klinik semptom, bulgu veya laboratuvar anormallikleri gelişen tigesiklin alan hastalarda akut pankreatit tanısı konulmalıdır. Bildirilen vakaların çoğu en az bir haftalık tedaviden sonra gelişmiştir. Pankreatit için bilinen hiçbir risk faktörü olmayan hastalarda vakalar bildirilmiştir. Hastalar genellikle tigesiklin kesildikten sonra iyileşir. Pankreatit geliştirmiş olduğunuzdan şüphelenilen durumlarda tigesiklin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Altta yatan ciddi rahatsızlıkları olan hastalarda enfeksiyonların tedavisinde tigesiklin kullanımına ilişkin "sınırlı deneyim" vardır.
Komplike cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarına ilişkin klinik çalışmalarda, tigesiklin ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen enfeksiyon tipi selülit (%59), ardından majör apseler (%27.5) idi. Basınç ülseri enfeksiyonu olan veya 14 günden uzun tedavi gerektiren enfeksiyonları olan hastalar (örneğin: nekrotizan fasiit) dahil edilmemiştir.Diyabet (%20), periferik vasküler hastalık (%7) gibi komorbiditeleri olan sınırlı sayıda hasta, intravenöz ilaç kötüye kullanımı (%2) ve HIV enfeksiyonları (%1). Ayrıca bakteriyemi (%3) olan hastaların tedavisinde "sınırlı bir deneyim vardır. Bu nedenle, bu hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir. diyabetik ayak enfeksiyonu olan hastalar, tigesiklinin diğerlerine göre daha az etkili olduğunu göstermiştir. bu nedenle bu hastalarda tigesiklin önerilmemektedir. (bkz. paragraf 4.1)
Komplike intraabdominal enfeksiyonlarla ilgili klinik çalışmalarda, tigesiklin ile tedavi edilen hastalarda en yaygın enfeksiyon tipi komplike apandisit (%51), bunu komplike kolesistit (%14) gibi daha az yaygın olarak bildirilen diğer tanılar izledi. apseler (%10), bağırsak perforasyonu (%10) ve 24 saatten daha kısa bir süredir perforasyona uğramış mide veya duodenum ülserleri (%5). Bu hastaların %76'sında yaygın peritonit (cerrahi olarak belirgin peritonit) ile ilişkiliydi. bağışıklığı baskılanmış hastalar, APACHE II skoru > 15 (%4) veya cerrahi olarak birden fazla karın içi apsesi (%10) olan hastalar gibi eşlik eden ciddi hastalıkları olan sınırlı sayıda hasta vardı. Eşzamanlı bakteriyemisi olan hastaların tedavisinde "sınırlı" deneyim vardı (%6). Bu nedenle, bu hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir.
Tigesiklin, klinik olarak belirgin bağırsak perforasyonuna bağlı komplike intraabdominal enfeksiyonları (cIAI) olan ciddi hastalara veya yeni başlayan sepsis veya septik şoklu hastalara tigesiklin uygulandığında düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Kolestazın tigesiklin farmakokinetiği üzerindeki etkisi yeterince belirlenmemiştir.
Biliyer atılım, toplam tigesiklin atılımının yaklaşık %50'sini oluşturur. Bu nedenle kolestazlı hastalar yakından izlenmelidir.
Tigesiklin antikoagülanlarla birlikte uygulanıyorsa, hastaları izlemek için protrombin zamanı veya diğer uygun pıhtılaşma testleri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Hemen hemen tüm antibakteriyellerle psödomembranöz kolit bildirilmiştir ve şiddeti hafif ila yaşamı tehdit edici arasında değişebilir. Bu nedenle, herhangi bir antibakteriyelin uygulanması sırasında veya sonrasında diyare ile başvuran hastalarda bu tanının dikkate alınması önemlidir (bkz. bölüm 4.8).
Tigesiklin kullanımı, mantarlar dahil duyarlı olmayan organizmaların aşırı çoğalmasına yol açabilir.Hastalar tedavi sırasında dikkatle izlenmelidir.Süperenfeksiyon meydana gelirse, uygun önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Tigesiklin ile tedavi edilen sıçanlarda yapılan çalışmaların sonuçları kemikte renk değişikliği göstermiştir. Tigesiklin, diş çıkarma sırasında kullanıldığında insanlarda kalıcı diş renk değişikliği ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.8).
TYGAcil, diş renginin değişmesi nedeniyle 8 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır ve güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki adolesanlarda önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Sağlıklı gönüllülere tigesiklin ve varfarinin (tek dozda 25 mg) birlikte uygulanması, R-varfarin ve S-varfarin klerensinde sırasıyla %40 ve %23'lük bir azalmaya ve EAA'da %68'lik bir artışa neden olmuştur. sırasıyla %29. Bu etkileşimin mekanizması henüz net değildir. Mevcut veriler, bu etkileşimin Uluslararası Normalleştirilmiş Oranda (INR) önemli değişikliklere yol açabileceğini göstermez.Ancak, tigesiklin hem protrombin zamanını (PT) hem de kısmen aktifleştirilmiş tromboplastin zamanını (aPTT) uzatabildiğinden, uygun pıhtılaşma testleri yakından yapılmalıdır. tigesiklin antikoagülanlarla birlikte uygulandığında izlenir (bkz. bölüm 4.4) Varfarin, tigesiklinin farmakokinetik profilini etkilememiştir.
Tigesiklin tamamen metabolize edilmez. Bu nedenle, tigesiklin klerensinin bu CYP450 izoformlarının aktivitesini inhibe eden veya indükleyen aktif maddelerden etkilenmesi beklenmez.
Laboratuvar ortamındatigesiklin, CYP450 enzimlerinin ne yarışmalı ne de geri dönüşümsüz bir inhibitörüdür (bkz. bölüm 5.2).
Önerilen dozlarda tigesiklin, sağlıklı yetişkinlere uygulandığında digoksinin (0.5 mg ardından günde 0.25 mg) hızını, emilim miktarını veya klirensini etkilememiştir. Digoksin, tigesiklinin farmakokinetik profilini etkilememiştir. Bu nedenle tigesiklin digoksin ile birlikte uygulandığında doz ayarlaması gerekli değildir.
çalışmalarda laboratuvar ortamında, tigesiklin ve diğer yaygın olarak kullanılan antibiyotik sınıfları arasında hiçbir antagonizma gözlenmedi.
Antibiyotiklerin oral kontraseptiflerle birlikte kullanılması oral kontraseptifleri daha az etkili hale getirebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebe kadınlarda tigesiklinin kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur.Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, tigesiklinin hamilelik sırasında uygulandığında fetal zarara neden olabileceğini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3.) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.Antibiyotikler için bilindiği gibi Tetrasiklin sınıfından tigesiklin ayrıca, her iki fetüste de kalıcı diş kusurlarına (renk değişikliği ve mine kusurları) ve kemikleşme süreçlerinde gecikmeye neden olabilir, her ikisi de gebeliğin son yarısında uterusa maruz kalır. yüksek kalsiyum döngüsüne sahip dokularda birikim ve kalsiyum şelat komplekslerinin oluşumu (bkz. bölüm 4.4). Tigesiklin kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmalarında, tigesiklin, emziren sıçanların sütünde salgılanır. Tigesiklin tedavisi devam ederken, bebek için potansiyel bir risk dışlanamayacağından emzirmenin kesilmesine dikkat edilmeli ve dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tigesiklinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Baş dönmesi meydana gelebilir ve bunun araç ve makine kullanımı üzerinde etkisi olabilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Faz 3 klinik çalışmalarda tigesiklin ile tedavi edilen toplam hasta sayısı 1.415'tir. Tigesiklin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %41'inde advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastaların %5'inde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavi durdurulmuştur.
Klinik çalışmalarda, en yaygın çalışma ilaca bağlı advers reaksiyonlar, genellikle erken (tedavinin 1-2. günleri) ortaya çıkan ve genellikle hafif ila orta şiddette olan geri dönüşümlü mide bulantısı (%20) ve kusma (%14) olmuştur.
Klinik araştırmalar ve pazarlama sonrası deneyimler dahil olmak üzere Tygacil ile bildirilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:
Sıklık kategorileri şu şekilde ifade edilmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100 ila
Sıklığı tahmin edilemeyen spontan raporlardan kaynaklanan ve Tygacil ile pazarlama sonrası deneyimden tanımlanan advers reaksiyonlar için, sıklık bilinmiyor olarak kategorize edilir.
Enfeksiyonlar ve istilalar
Yaygın: apse, enfeksiyonlar
Yaygın olmayan: sepsis, septik şok
Faz 3 klinik çalışmalarda, tigesiklin ile tedavi edilen deneklerde (%6,7), karşılaştırıcılara (%4,6) kıyasla enfeksiyona bağlı ciddi advers olaylar daha sık meydana geldi. Tigesiklin ile tedavi edilen hastalarda (%1.5) karşılaştırıcılara (%0.5) kıyasla sepsis / septik şokta önemli farklılıklar gözlendi.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: Uzamış aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT), uzamış protrombin zamanı (PT).
Yaygın olmayan: Uluslararası Normalleştirilmiş Oranda (INR) artış.
Bilinmiyor: trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Bilinmiyor: anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: hipoproteinemi
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: baş dönmesi
Vasküler patolojiler
Yaygın: flebit.
Yaygın olmayan: tromboflebit
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: mide bulantısı, kusma ve ishal.
Yaygın: Karın ağrısı, dispepsi, anoreksi.
Yaygın olmayan: Akut pankreatit (Bkz. Bölüm 4.4).
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın: yüksek serum aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) seviyeleri, hiperbilirubinemi.
Tygacil ile tedavi edilen hastalarda AST ve ALT değerlerindeki anormallikler, tedavi sonrası dönemde, bu olayların tedavi sırasında daha sık meydana geldiği, karşılaştırma ilacı ile tedavi edilen hastalara göre daha sık bildirilmiştir.
Yaygın olmayan: sarılık, karaciğer hasarı, genellikle kolestatik.
Bilinmiyor: Karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.4).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Kaşıntı, döküntü
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: baş ağrısı
Yaygın olmayan: enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesi iltihabı, enjeksiyon bölgesi ağrısı, enjeksiyon bölgesi ödemi, enjeksiyon bölgesi flebiti.
tanı testleri
Yaygın: Artmış serum amilaz seviyeleri, artmış üre nitrojeni (BUN).
Tüm faz 3 ve 4 çalışmalarda, komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında (cSSSI) ve komplike karın içi enfeksiyonlarda (cIAI), tigesiklin alan hastaların %2,3'ünde (52/2216) ve %1,5'inde (33/2206) ölüm meydana gelmiştir. ) karşılaştırıcı ilaçlar alan hastaların.
Antibiyotiklerin sınıf etkileri
Hafif ila yaşamı tehdit edici arasında değişebilen psödomembranöz kolit (bkz. bölüm 4.4).
Mantarlar dahil duyarlı olmayan organizmaların aşırı büyümesi (bkz. bölüm 4.4).
Tetrasiklinlerin sınıf etkileri
Glisilsiklin sınıfı antibiyotikler, yapısal olarak Tetrasiklinler sınıfı antibiyotiklere benzer. Tetrasiklin sınıfı advers reaksiyonlar arasında ışığa duyarlılık, psödo beyin tümörleri, pankreatit ve BUN, azotemi, asidoz ve hiperfosfatemide artışa yol açan anti-anabolik etkiler yer alabilir (bkz. bölüm 4.4).
Tigesiklin, diş gelişimi sırasında kullanıldığında kalıcı diş renk değişikliği ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.4).
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi mevcut değildir. Sağlıklı gönüllülerde 60 dakikalık bir süre boyunca tek bir 300 mg tigesiklin dozunun intravenöz uygulaması, bulantı ve kusma insidansında artışa neden olmuştur Tigesiklin, hemodiyaliz ile önemli ölçüde uzaklaştırılmamıştır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: tetrasiklinler; ATC kodu: J01AA12
Hareket mekanizması
Bir glisilsiklin antibiyotik olan tigesiklin, 30S ribozomal alt birimine bağlanarak ve amino-asil tRNA moleküllerinin ribozomun A bölgesine girişini bloke ederek bakterilerde protein translasyonunu inhibe eder. Bu, amino asit kalıntılarının peptitlerin uzama zincirlerine dahil edilmesini önler.
Genel olarak, tigesiklin bakteriyostatik olarak kabul edilir. Minimum inhibitör konsantrasyonun (MIC) 4 katında, tigesiklin ile koloni sayısında 2 log'luk bir azalma gözlendi. enterokok türler, stafilokok aureus, ve Escherichia koli.
Direnç mekanizması
Tigesiklin, tetrasiklinlere karşı iki ana direnç mekanizmasını, ribozomal koruma ve dışa akımın üstesinden gelebilir.Tigesiklin ve minosikline dirençli izolatlar arasında çapraz direnç oluşmuştur enterobakterigiller Çoklu İlaç Direnci (MDR) akış pompaları nedeniyle. Tigesiklin ve çoğu antibiyotik sınıfı arasında hedef düzeyde çapraz direnç yoktur.
Tigesiklin, kromozomal olarak kodlanmış MDR akış pompalarına karşı savunmasızdır protein ve Pseudomonas aeruginosa.
Ailenin patojenleri protein (protein türler, Providencia spp., e morganella spp.) genellikle tigesikline diğer üyelerden daha az duyarlıdır. Enterobakteriler. Her iki grupta da azalan duyarlılık, spesifik olmayan AcrAB çoklu ilaç akış pompasının aşırı ekspresyonuna bağlandı. Duyarlılığın azalması "Acinetobacter baumannii AdeABC akış pompasının aşırı ekspresyonuna atfedilmiştir.
kesme noktaları
Avrupa Antibakteriyel Duyarlılık Testleri Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen Minimum İnhibitör Konsantran (MIC) sınır değerleri aşağıdaki gibidir:
• Stafilokok spp S ≤0,5 mg/L ve R> 0,5 mg/L
• Streptokok spp. dan farklı S. pnömoni S ≤0,25 mg/L ve R> 0,5 mg/L
• enterokok spp. S ≤0,25 mg/L ve R> 0,5 mg/L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L ve R> 2 mg / L
(^) Tigesiklin aktiviteyi azalttı laboratuvar ortamında üzerinde Proteus, Providencia Ve morganella spp.
Anaerobik bakteriler için polimikrobiyal karın içi enfeksiyonlarda klinik etkililik kanıtı vardır, ancak MIC değerleri, farmakokinetik ve farmakodinamik veriler ve klinik sonuç arasında bir ilişki yoktur. Bu nedenle, duyarlılık için herhangi bir kesme noktası atanmamıştır. Bu tür organizmalar için MIC dağılımlarının bakterioidler Ve Clostridium büyüktürler ve 2 mg/L tigesiklini aşan değerler içerebilirler.
Tigesiklinin enterokoklara karşı klinik etkinliği konusunda "sınırlı deneyim" vardır. Bununla birlikte, karın içi polimikrobiyal enfeksiyonların, klinik çalışmalarda tigesiklin tedavisine yanıt verdiği gösterilmiştir.
Duyarlılık
Edinilmiş direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafi olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi sırasında dirençle ilgili yerel bilgi arzu edilir. Gerektiğinde, yerel direnç prevalansı, ilacın belirli enfeksiyon türlerinde faydası şüpheli olduğunda, bir uzmana danışılmalıdır.
* Klinik çalışmalarda etkinliğin tatmin edici bir şekilde gösterildiğinin değerlendirildiği türleri belirtir
† ilgili bölüm 5.1'e bakın kesme noktası
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Tigesiklin intravenöz olarak uygulanır ve bu nedenle %100 biyoyararlanıma sahiptir.
Dağıtım
Tigesiklinin plazma proteinlerine bağlanması laboratuvar ortamındaKlinik çalışmalarda gözlenen konsantrasyonlarda (0.1 ila 1.0 mcg/ml) yaklaşık %71 ila %89 arasında değişmektedir Hayvanlarda ve insanlarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, tigesiklinin dokulara hızla dağıldığını göstermiştir.
Tek veya çoklu doz 14C-tigesiklin alan sıçanlarda, radyoaktivite çoğu dokuda iyi dağılmıştır ve en yüksek toplam maruziyet kemik iliği, tükürük bezleri, tiroid, dalak ve böbreklerde gözlenmiştir.İnsanlarda, kararlı durum dağılım hacmi 500 ila 700 L (7 ila 9 L / kg) arasında değişen tigesiklin, tigesiklinin plazma hacminin ötesine geniş bir şekilde dağıldığını ve dokularda konsantre olduğunu gösterir.
Tigesiklinin insanlarda kan-beyin bariyerini geçme olasılığına ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir.
Her 12 saatte bir 50 mg'ın ardından 100 mg terapötik doz rejiminin kullanıldığı klinik farmakoloji çalışmalarında, kararlı durum serum tigesiklin Cmaks, 30 dakikalık bir infüzyon için 866 ± 233 ng/ml ve 60 dakikalık bir infüzyon için 634 ± 97 ng/mL olmuştur. Kararlı durumda 0-12h AUC, 2349 ± 850ng · h/ml idi.
Metabolizma
Ortalama olarak, tigesiklinin %20'den daha azının atılımdan önce metabolize olduğu tahmin edilmektedir.14C-tigesiklin alan sağlıklı erkek gönüllülerde, değişmemiş tigesiklin, idrar ve feçeste bulunan başlıca 14C etiketli maddeydi, bununla birlikte bir glukuronid, bir N-asetil metaboliti ve bir tigesiklin epimeri de mevcuttu.
Eğitim laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomlarında tigesiklinin 6 sitokrom P450 (CYP) izoformunun aracılık ettiği metabolizmayı inhibe etmediğini gösterir: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A 4 yarışmalı inhibisyonla. Ayrıca, tigesiklin, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A sitokromlarının inhibisyonunda NADPH bağımlılığı göstermedi, bu da bu enzimlerin mekanizması seviyesinde bir inhibisyon olmadığını düşündürdü.
Eliminasyon
14C-tigesiklin uygulamasını takiben feçeste ve idrarda toplam radyoaktivitenin geri kazanılması, dozun %59'unun biliyer / fekal atılım yoluyla ve %33'ünün idrarla atıldığını gösterir. Genel olarak, tigesiklinin birincil eliminasyon yolu, modifiye edilmemiş tigesiklinin biliyer atılımıdır, modifiye edilmemiş tigesiklinin glukuronizasyon ve idrarla atılımı, ikincil eliminasyon yollarıdır.
Tigesiklinin toplam klerensi intravenöz infüzyondan sonra 24 L/saattir. Renal klirens, toplam klirensin yaklaşık %13'ü kadardır. Tigesiklin, bireyler arası yüksek değişkenlik olmasına rağmen, 42 saatlik çoklu dozlardan sonra ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü ile serumdan polieksponansiyel eliminasyon sergiler.
Özel popülasyonlar
karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda tigesiklinin tek doz farmakokinetik profili değişmemiştir. Bununla birlikte, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh B ve C) tigesiklinin sistemik klirensi %25 ve %55 azalmış ve tigesiklinin yarı ömrü sırasıyla %23 ve %43 uzamıştır. bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda tigesiklinin tek doz farmakokinetik profili değişmemiştir.
Yaşlı hastalar
Sağlıklı yaşlı gönüllülerin farmakokinetiğinde genç gönüllülere karşı genel bir farklılık gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Pediyatrik hastalar
18 yaşından küçük hastalarda tigesiklinin farmakokinetiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Seks
Erkekler ve kadınlar arasında tigesiklin klerensinde klinik olarak anlamlı farklılıklar yoktu. AUC'nin kadınlarda erkeklere göre %20 daha yüksek olduğu tahmin edilmiştir.
Yarış
Tigesiklinin klerensinde ırka göre herhangi bir farklılık yoktu.
Ağırlık
Ağırlık için normalleştirilmiş klirens ve EAA, ≥125 kg ağırlığındaki hastalar dahil olmak üzere farklı vücut ağırlığına sahip hastalar arasında önemli ölçüde farklı değildi. ≥125 kg ağırlığındaki hastalarda EAA %24 daha düşüktü 140 kg veya daha fazla olan hastalar için veri mevcut değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan tekrarlı doz toksisite çalışmalarında, kemik iliği hiposelülaritesi ile ilişkili olarak lenf düğümleri, dalak ve timusta lenfoid tükenmesi / atrofisi, eritrosit, retikülosit, lökosit ve trombosit azalması ve tigesiklin ile böbrek ve gastrointestinal değişiklikler gözlenmiştir. sıçanlarda ve köpeklerde AUC'ye dayalı olarak insan günlük dozunun sırasıyla 8 katı ve 10 katı maruziyet Bu değişikliklerin iki haftalık tedaviden sonra geri döndürülebilir olduğu gösterilmiştir.
İki haftalık tedaviden sonra sıçanlarda geri dönüşü olmayan kemik renk değişikliği gözlendi.
Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, tigesiklinin plasentayı geçtiğini ve fetal dokularda bulunduğunu göstermektedir. Üreme toksisitesi çalışmalarında, tigesiklin ile sıçanlarda ve tavşanlarda fetal ağırlıkta azalma (ilişkili kemikleşme gecikmeleri ile birlikte) ve tavşanlarda fetal kayıp gözlenmiştir. Tigesiklin, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi.
14C etiketli tigesiklin kullanan hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, tigesiklinin emziren sıçanların sütü yoluyla hızla atıldığını göstermektedir. Tigesiklinin sınırlı oral biyoyararlanımı ile uyumlu olarak, anne sütü yoluyla maruz kalmanın bir sonucu olarak emzirilen yavrularda tigesikline sistematik olarak çok az maruz kalma vardır veya hiç yoktur.
Tigesiklinin karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır, ancak tigesiklinin kısa süreli genotoksisite çalışmaları negatiftir.
Hayvan çalışmalarında, tigesiklinin intravenöz bolus uygulaması, bir histamin yanıtı ile ilişkilendirilmiştir. Bu etkiler, sıçanlarda ve köpeklerde AUC'ye göre insan günlük dozunun sırasıyla 14 katı ve 3 katı maruziyetlerde gözlenmiştir.
Tigesiklin uygulamasını takiben sıçanlarda hiçbir ışığa duyarlılık kanıtı gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat.
Hidroklorik asit, sodyum hidroksit (pH ayarı için).
06.2 Uyumsuzluk
Aşağıdaki aktif maddeler, aynı Y hattı üzerinden Tygacil ile aynı anda uygulanmamalıdır: amfoterisin B, amfoterisin B'nin lipid kompleksi, diazepam, esomeprazol, omeprazol ve pH'ın 7'nin üzerine çıkmasına neden olabilecek intravenöz solüsyonlar.
TYGAcil, uyumluluk verilerinin mevcut olmadığı diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır (bkz. bölüm 6.6).
06.3 Geçerlilik süresi
24 ay.
Bir torbada veya başka bir uygun infüzyon kabında (örn. cam şişe) sulandırılıp seyreltildikten sonra tigesiklin hemen kullanılmalıdır.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C veya altında saklayınız.
Yeniden yapılandırılmış ürünün saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Gri bütil kauçuk tıpalar ve çıkarılabilir alüminyum contalarla kapatılmış şeffaf cam şişeler (5 ml, tip I cam). Tygacil, 10 flakonluk paketler halinde dağıtılır.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Liyofilize toz, 5,3 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0,9) infüzyonluk çözelti, 50 mg/ml (%5) dekstroz infüzyonluk çözelti veya laktatlı Ringer çözeltisi ile sulandırılmalıdır. 10 mg/ml tigesiklin. Şişe, ürün eriyene kadar yavaşça çalkalanmalıdır. Bundan sonra, 5 ml sulandırılmış çözelti hemen flakondan çekilmeli ve 100 ml'lik bir intravenöz infüzyon torbasına veya başka bir uygun infüzyon kabına (örn. cam şişe) eklenmelidir.
100 mg'lık bir doz için, 100 ml'lik bir intravenöz infüzyon torbasında veya başka bir uygun infüzyon kabında (örn. cam şişe) iki flakon kullanarak sulandırın.
(Not: flakon %6'lık bir fazlalık içerir. Bu nedenle 5 ml sulandırılmış çözelti, 50 mg aktif maddeye eşdeğerdir). Sulandırılmış çözeltinin rengi sarı ila turuncu olmalıdır, değilse çözelti atılmalıdır.Parenteral ürünler, uygulamadan önce korpüsküler materyalin varlığı ve renk değişikliği (örn. yeşil veya siyah) açısından görsel olarak incelenmelidir.
Tygacil, özel bir hat veya Y hattı yoluyla intravenöz olarak uygulanabilir.Birkaç aktif maddenin ardışık infüzyonları için aynı intravenöz hat kullanılıyorsa, hat Tygacil infüzyonundan önce ve sonra veya 9 mg / sodyum klorür ile yıkanmalıdır. ml (%0.9) infüzyonluk solüsyon veya 50 mg/ml dekstroz (%5) infüzyonluk solüsyon ile Bu ortak hat üzerinden enjeksiyon, uyumlu bir infüzyon solüsyonu, tigesiklin ve diğer herhangi bir ilaç ile yapılmalıdır (bkz. bölüm 6.2). .
Bu ilaç sadece tek uygulama içindir; kullanılmayan solüsyonlar atılmalıdır.
Uyumlu intravenöz solüsyonlar şunları içerir: sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) infüzyon için solüsyon, dekstroz 50 mg/ml (%5) infüzyon solüsyonu ve Laktatlı Ringer infüzyon solüsyonu.
Bir Y hattı yoluyla uygulandığında, infüzyon için %0.9 sodyum klorür solüsyonunda seyreltilmiş Tygacil'in aşağıdaki ilaçlar veya seyrelticiler için uyumluluğu gösterilmiştir: amikasin, dobutamin, dopamin hidroklorür, gentamisin, haloperidol, Ringer Laktat , lidokain hidroklorür, metoklopramid, morfin , noradrenalin, piperasilin / tazobaktam (EDTA ile formülasyon), potasyum klorür, propofol, ranitidin hidroklorür, teofilin ve tobramisin.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Wyeth Avrupa Ltd.
Huntercombe Lane Güney
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/06/336/001 - AIC no. 037046012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 24 Nisan 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Temmuz 2010
