genellik
Hepatotoksik ilaçlar, çeşitli yan etkileri arasında "karaciğer üzerinde potansiyel olarak zararlı bir etki" içeren çok farklı patolojilerin tedavisinde kullanılan ilaçlardır.
Karaciğer, vücudumuzda ilaçların metabolizmasını bulduğumuz birçok faaliyeti gerçekleştiren temel bir organdır.Ancak, bazı ilaçlar veya metabolizmalarından kaynaklanan bazı ürünler hücrelere zarar verebilir - bazen çok ciddi - hücrelere zarar verebilir. karaciğer hastalıkları, dolayısıyla doğru işlevselliklerini tehlikeye atıyor.
Hepatotoksisite Türleri
Hepatotoksik ilaçlar çeşitli türlerde karaciğer hasarına neden olabilir. Bu tür zararlar farklı şekillerde ve farklı kriterlerle sınıflandırılabilir.
İlk olası sınıflandırma, karaciğer hasarını hepatotoksik ilaçların uygulanmasından kaynaklanan advers reaksiyonlar olarak tanımlayan ve bu reaksiyonları iki kategoriye ayıran sınıflandırmadır:
- A Tipi reaksiyonlar: Bunlar, öngörülebilir ve doza bağımlı reaksiyonlar olarak adlandırılır. Bu reaksiyonlar, "yüksek bir insidans ile karakterize edilir ve genellikle, doğrudan bir ilacın veya metabolitlerinden birinin neden olabileceği hepatoselüler nekroz ile temsil edilir. Bir örnek, metabolizmasının oluşumuna yol açan parasetamol olabilir. düşük dozlarda karaciğerin nötralize edebildiği, yüksek dozlarda ise nötralize etmeyen toksik bir metabolit.
- B Tipi reaksiyonlar: Bu reaksiyonlar tahmin edilemez, dozdan bağımsızdır ve düşük bir insidans ile karakterize edilir. Tipik olarak, tip B reaksiyonlar idosinkratik veya immün aracılı olup, akut hepatit, kronik aktif hepatit, granülomatöz hepatit, kolestaz (hepatitli veya hepatitsiz), kronik kolestaz, steatoz, akut hepatoselüler nekroz ve karaciğer tümörleri şeklinde ortaya çıkabilir.
Hepatotoksik ilaçların A tipi reaksiyonlara neden olabileceği zamanlama birkaç günden birkaç haftaya kadar değişebilir; B tipi reaksiyonlar, söz konusu hepatotoksik ilaçların uygulanmasından aylar hatta yıllar sonra bile ortaya çıkabilir.
Hepatotoksik ilaçların neden olduğu hasarın türüne göre bir alt bölüm daha yapılabilir.Bu durumda şunu ayırt edebiliriz:
- Hepatosellüler hasar;
- Kolestatik tipte hasar;
- Karışık tip hasar.
Hepatotoksisite Mekanizmaları
Hepatotoksik ilaçların karaciğer hasarını indükleyebildiği etki mekanizmaları çok çeşitlidir.Bunlar arasında şunları hatırlıyoruz:
- Oksidatif stresi indükleyen ve böylece karaciğer hücrelerine zarar veren radikal türlerin oluşumu;
- Örneğin mitokondri gibi hepatositlerin hücresel organellerinde hasar;
- Hepatik mikrozomal sistemlerle etkileşim;
- Safra kanallarını oluşturan hücrelerde etkileşimler ve buna bağlı hasarlar;
- İlacın veya metabolitlerinin, hepatositlerin zarında bulunan veya içerdikleri moleküllerle, normal hücresel fonksiyonların veya hücrelerin hayatta kalması için kesinlikle gerekli olan kimyasal reaksiyonların bloke edilmesine yol açabilen etkileşimi.
Hepatotoksik İlaç Türleri
Hepatotoksik ilaçlar sayısızdır ve antienflamatuarlardan antidepresanlar ve antibiyotiklere, immünosupresanlara ve antikanser ilaçlara kadar çok çeşitli terapötik sınıflara aittir (ancak az önce listelenenler, içlerinde potansiyel olarak hepatotoksik olan ilaç sınıflarından yalnızca bazılarıdır). aktif içerik).
Bununla birlikte, daha basit bir tabloya sahip olmak için, tüm bu hepatotoksik ilaçlar, neden olabilecekleri karaciğer hasarının türüne göre gruplandırılabilir.
Bu bağlamda, bu tür ilaçları aşağıdaki gibi ayırabiliriz:
