Aktif maddeler: Bupropion (Bupropion hidroklorür)
Zyban 150 mg uzatılmış salımlı tabletler
Zyban neden kullanılıyor? Bu ne için?
Zyban, bir "sigarayı bırakma" programına katılmak gibi motivasyon desteği alacağınız zaman, sigarayı bırakmanıza yardımcı olmak için reçete edilen bir ilaçtır.
Sigarayı bırakmaya kesinlikle kararlıysanız Zyban çok daha etkili olacaktır.
Sigarayı bırakmanıza yardımcı olacak tedaviler ve diğer yardımlar hakkında tavsiye için doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kontrendikasyonlar Zyban ne zaman kullanılmamalıdır?
Zyban'ı aşağıdaki durumlarda almayınız:
- Bupropion veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Bupropion içeren başka ilaçlar alıyorsanız (örn. depresyon tedavisi için Wellbutrin)
- Epilepsi gibi nöbetlere neden olabilecek tıbbi bir durumunuz varsa veya nöbet öykünüz varsa
- Yeme bozukluğunuz varsa veya daha önce olduysa (örn. bulimia veya anoreksiya nervoza)
- Siroz gibi ciddi karaciğer hastalığınız varsa
- Beyin tümörünüz varsa
- Normalde çok miktarda alkol alıyorsanız ve Zyban kullanırken alkol almayı yeni bıraktıysanız veya kısa süre içinde bırakmayı planlıyorsanız
- Yakın zamanda sakinleştirici veya anksiyete ilaçları (özellikle benzodiazepinler veya benzeri ilaçlar) almayı bıraktıysanız veya Zyban kullanırken bırakmayı planlıyorsanız
- Bipolar bozukluğunuz varsa (aşırı ruh hali değişimleri), çünkü Zyban bu hastalığın bir bölümünü tetikleyebilir.
- Normalde depresyon veya Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) adlı gruptan bir ilaç alıyorsanız veya son 14 gün içinde aldıysanız. Doktorunuz, bazı MAOI türleri için sürenin daha kısa olabileceğini size bildirecektir.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse hemen doktorunuzla konuşun ve Zyban'ı almayın.
Kullanım Önlemleri Zyban'ı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Zyban'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Bunun nedeni, bazı koşulların yan etki riskini artırabilmesidir.
Çocuklar ve ergenler
Zyban, 18 yaşın altındaki kişiler için önerilmez.
yetişkinler
Nöbetler (konvülsiyonlar)
Zyban yaklaşık 1000 kişiden 1'inde nöbetlere (konvülsiyonlar) neden olabilir (Daha fazla bilgi için bu bölümün ilerleyen kısımlarındaki "Diğer ilaçlar ve Zyban" ve ayrıca 4. "Olası yan etkiler" bölümüne bakın). Aşağıdaki durumlarda nöbet geçirme olasılığı daha yüksektir:
- bol alkol almak için kullanılır
- İnsülin veya diğer oral ilaçlarla tedavi gerektiren diyabetiniz varsa
- ciddi bir kafa travması geçirdiniz veya kafa travması geçmişiniz var
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, bu ilacı almak için iyi bir nedeniniz olup olmadığını doktorunuza danışmadan Zyban'ı almayınız.
Tedavi sırasında nöbet (konvülsiyon) geçirirseniz:
- Zyban'ı almayı bırakın ve bir daha almayın, doktorunuzla konuşun.
Yan etki riskinde artış olabilir:
- Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa
- 65 yaşın üzerindeyseniz.
Zyban kullanırken daha düşük bir doz almanız ve düzenli kontroller yaptırmanız gerekecektir.
Herhangi bir akıl hastalığınız varsa...
Zyban kullanan bazı kişilerde halüsinasyonlar veya sanrılar (var olmayan şeyleri görme, duyma veya inanma), kafa karışıklığı veya aşırı ruh hali dalgalanmaları olmuştur.Bu etkiler daha önce akıl hastalığı geçirmiş kişilerde daha yaygındır.
Depresyonda hissediyorsanız veya intihar düşünceleriniz varsa
Bazı insanlar sigarayı bırakmaya çalıştıklarında depresyona girerler; çok nadiren intihar ettiklerini zannederler, hatta intihar etmeye kalkışabilirler. Bu semptomlar, Zyban kullanan kişilerde, çoğunlukla tedavinin ilk birkaç haftasında görülmüştür.
Depresyonda hissediyorsanız veya intiharı düşünüyorsanız:
- Derhal doktorunuza başvurun veya bir hastaneye gidin.
Yüksek tansiyon ve Zyban
Zyban kullanan bazı kişilerin kan basıncında tedavi gerektiren bir yükselme görülmüştür. Zaten yüksek tansiyonunuz varsa, daha da kötüleşebilir. Sigarayı bırakmanıza yardımcı olması için nikotin bantları da kullanıyorsanız bu daha yaygın olabilir.
Özellikle halihazırda yüksek tansiyonunuz varsa, Zyban'ı almadan önce ve alırken tansiyonunuzu kontrol etmeniz gerekecektir. Ayrıca nikotin bandı kullanıyorsanız, kan basıncınızın her hafta kontrol edilmesi gerekir. Tansiyonunuz yükselirse Zyban kullanmayı bırakmanız gerekebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zyban'ın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz satın alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdakileri alıyorsanız, normalden daha yüksek nöbet riski altında olabilirsiniz:
depresyon ilaçları veya diğer akıl hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (ayrıca 2. bölümün başındaki "Zyban'ı kullanmayınız" bölümüne bakınız).
astım veya akciğer hastalığı için teofilin
Güçlü bir ağrı kesici olan tramadol
sıtma ilaçları
kilo veya iştahı kontrol etmek için uyarıcılar veya diğer ilaçlar
steroidler (göz ve cilt hastalıkları için merhemler ve losyonlar hariç)
kinolon grubuna ait antibiyotikler
Başta alerjileri tedavi etmek için kullanılan ve uyuşukluğa neden olabilen bazı antihistaminik türleri
diyabet ilaçları
Bu listedeki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, Zyban'ı almadan önce mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla konuşun.
Bazı ilaçlar Zyban ile etkileşime girebilir veya yan etki riskini daha olası hale getirebilir. Bunlar şunları içerir:
- depresyon ilaçları (desipramin, imipramin, paroksetin gibi) veya diğer akıl hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (risperidon, tioridazin gibi)
- Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan ilaçlar (örneğin levodopa, amantadin veya orfenadrin)
- Epilepsi veya belirli akıl hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan karbamazepin, fenitoin veya valproat
- malignitelerin tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (siklofosfamid, ifosfamid gibi)
- Esas olarak kalp hastalığı veya felç tedavisinde kullanılan ilaçlar olan tiklopidin veya klopidogrel
- Bazı beta blokerler (metoprolol gibi) esas olarak yüksek tansiyonu tedavi etmek için kullanılır
- Kalp ritmi anormalliklerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (propafenon, flekainid gibi)
- HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için ritonavir veya efavirenz
Bu listedeki ilaçlardan herhangi birini alırsanız, doktorunuza danışın. Doktorunuz Zyban'ı almanın sizin için yararını/riskini değerlendirecek veya almakta olduğunuz diğer ilaçların dozunu değiştirmeye karar verebilir.
Zyban, diğer ilaçları daha az etkili hale getirebilir:
- Meme kanseri tedavisinde kullanılan tamoksifen kullanıyorsanız
Bu sizin için geçerliyse, doktorunuza söyleyiniz. Başka bir sigara bırakma tedavisi kullanmanız gerekebilir.
- Kalp için digoksin alıyorsanız
Bu sizin için geçerliyse, doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz digoksin dozunuzu değiştirmeyi düşünebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Sigarayı bıraktığınızda, bazı ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir.
Sigara içtiğinizde, vücudunuz tarafından emilen kimyasallar bazı ilaçları daha az etkili hale getirebilir. Sigarayı bıraktığınızda bu ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir; aksi takdirde yan etkileri olabilir.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yan etki olabileceğini düşündüğünüz yeni belirtiler fark ederseniz doktorunuza danışın.
Zyban ve alkol
Bazı insanlar Zyban kullanırken alkolün etkilerine karşı daha hassas olduklarını fark ederler.Doktorunuz Zyban kullanırken alkol almamanızı veya çok az alkol almanızı önerebilir.Şu anda önemli miktarda alkol alıyorsanız, aniden durun çünkü bu sizi nöbet geçirme riskine sokabilir.
İdrar tahlili ile etkileşim
Zyban, diğer ilaçların varlığı nedeniyle bazı idrar testlerine müdahale edebilir. İdrar tahlili yaptırmanız gerekiyorsa lütfen doktorunuza veya hastaneye Zyban kullandığınızı söyleyiniz.
Hamilelik ve emzirme
Zyban hamilelikte kullanılmamalıdır. Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Tüm araştırmalar olmasa da bazılarında, anneleri Zyban kullanan bebeklerde doğum kusurları, özellikle kalp kusurları riskinde artış rapor edilmiştir. Bunların Zyban kullanımından kaynaklanıp kaynaklanmadığı bilinmiyor.
Zyban'ın bileşenleri anne sütüne geçebilir. Zyban'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araba ve makine kullanmak
Zyban'ın baş dönmesi ve sersemlik gibi bazı yan etkileri konsantrasyonu ve muhakemeyi azaltabilir.
Etkilenen hastalar makine kullanmamalı veya kullanmamalıdır.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zyban Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
- Hala sigara içerken Zyban almaya başlarsınız
- Tedavinin ikinci haftasında ideal olarak bir "bırakma tarihi" tanımlayın
Bazı kişilerin daha düşük doz alması gerekir,
… İstenmeyen etkiler yaşama olasılıkları daha yüksek olduğu için.
- 65 yaşını doldurmuşlarsa,
- Karaciğer veya böbrek hastalığınız varsa,
- nöbet geçirme riski yüksekse
Bu hastalar için önerilen maksimum doz günde bir kez 150 mg tablettir.
Tabletler nasıl alınır
Her doz arasında en az 8 saat bırakarak Zyban tabletlerini alın. Zyban'ı yatmadan önce almayınız - uyku bozukluklarına neden olabilir.
Zyban aç veya tok karnına alınabilir.
Her tableti bütün olarak yutunuz.İlaç vücuda çok hızlı salınabileceğinden tabletleri çiğnemeyin, kırmayın veya kırmayın.Bu, nöbetler de dahil olmak üzere daha yüksek yan etki şansına yol açacaktır.
Aşırı doz Zyban'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Zyban kullandıysanız
Çok fazla Zyban tableti alırsanız, nöbet veya diğer yan etkilere yakalanma riskiniz artabilir.
- Beklemeyin - Derhal doktorunuza veya en yakın acil servise başvurun.
Yan Etkiler Zyban'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Nöbetler (konvülsiyonlar)
Zyban alan her 1000 kişiden yaklaşık 1'i nöbet geçirme riski altındadır.
Bir nöbet, nöbetleri ve tipik olarak bilinç kaybını içerir. Nöbet geçiren kişiler daha sonra kafaları karışabilir ve ne olduğunu hatırlamayabilir. Reçeteden fazlasını alıyorsanız, başka ilaçlar alıyorsanız veya zaten nöbet geçirmeye daha yatkınsanız, nöbet geçirme olasılığı daha yüksektir.
- Nöbet geçirirseniz, kendinizi daha iyi hisseder hissetmez doktorunuza söyleyiniz. Daha fazla Zyban tableti almayın.
Alerjik reaksiyonlar
Nadir durumlarda (1000'de 1 civarında), Zyban'a karşı potansiyel olarak ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Bunlar şunları içerir:
- deri döküntüsü (kaşıntılı döküntüler ve kabarcıklar dahil). Bazı cilt reaksiyonları, özellikle de "ağızda veya gözlerde tahriş" yaşıyorsanız, hastanede tedavi gerektirebilir.
- olağandışı hırıltı veya nefes almada zorluk
- göz kapaklarının, dudakların veya dilin şişmesi
- kaslarda veya eklemlerde ağrı
- çökme veya bilinç kaybı
Herhangi bir alerjik reaksiyon belirtisi fark ederseniz, derhal doktorunuza başvurun. Daha fazla Zyban tableti almayın.
Çok yaygın yan etkiler
Bunlar 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir:
- uyumakta zorluk (Zyban'ı yatmadan önce almaktan kaçının)
Yaygın yan etkiler
Bunlar her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- depresif hissetmek
- heyecanlı veya endişeli hissetmek
- konsantre olma zorluğu
- kararsızlık hissi, titreme
- baş ağrısı
- halsizlik (bulantı ve kusma)
- mide ağrısı veya diğer şikayetler (kabızlık gibi) yemeğin tadında değişiklik, ağız kuruluğu
- ateş, baş dönmesi, terleme, döküntü (bazen alerjik reaksiyona bağlı), kaşıntı
Yaygın olmayan yan etkiler
Bunlar 100 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- kulak çınlaması, görme bozuklukları
- artan kan basıncı (bazen şiddetli), kızarma
- iştahsızlık (anoreksi)
- zayıflık
- göğüs ağrısı
- kafası karışmış hissetmek
- artan kalp hızı
Nadir yan etkiler
Bunlar her 1000 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- sarsıcı formlar (bu paragrafın başına bakın)
- kas seğirmesi, kas sertliği, kontrolsüz hareketler, yürüme veya koordinasyon sorunları (ataksi)
- çarpıntı
- bayılma, kan basıncındaki düşüş nedeniyle aniden ayağa kalkınca baygınlık hissi
- sinirlilik / düşmanlık hissi, garip rüyalar (kabuslar dahil)
- hafıza kaybı
- karıncalanma veya uyuşma
- şiddetli alerjik reaksiyonlar: kas veya eklem ağrısı ile ilişkili döküntü (bu bölümün başında anlatıldığı gibi)
- normalden daha fazla veya daha az idrara çıkma
- Ağzı ve vücudun diğer kısımlarını etkileyebilen ve yaşamı tehdit edebilen şiddetli deri döküntüleri
- sedef hastalığının kötüleşmesi (kalınlaşmış kırmızı deri lekeleri)
- ciltte veya gözlerde sararma (sarılık), karaciğer enzimlerinde yükselme, hepatit
- kan şekeri seviyelerindeki değişiklikler
- gerçek dışılık veya tuhaflık duyguları (duyarsızlaşma), gerçek olmayan şeyleri görme veya duyma (halüsinasyonlar).
Çok seyrek yan etkiler
Bunlar 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- huzursuzluk hissi, saldırganlık
- gerçek olmayan şeyleri hissetmek veya hissetmek (sanrılar); şiddetli şüpheli davranış (paranoya)
Diğer yan etkiler
Diğer yan etkiler sınırlı sayıda insanda görülmüştür ancak bunların kesin sıklığı bilinmemektedir:
- Zyban'ı alırken veya bıraktıktan kısa bir süre sonra kendinize zarar verme veya kendinizi öldürme düşünceleri. Bu düşüncelere sahipseniz, derhal doktorunuza başvurunuz veya bir hastaneye gidiniz.
- gerçeklikle temasın kesilmesi veya net düşünememe veya yargılayamama (psikoz); diğer semptomlar halüsinasyonları ve/veya sanrıları içerebilir.
- kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi), kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni) ve trombosit sayısında azalma (trombositopeni).
Sigarayı bırakmanın etkileri
Sigarayı bırakan kişilerde sıklıkla nikotin yoksunluk belirtileri görülür; Zyban ile tedavi edilen hastalarda benzer etkiler görülmüştür. Bu tür belirtiler şunları içerebilir:
- uyku bozuklukları
- titreme veya terleme
- kaygı, ajitasyon veya depresyon duyguları (bazen intihar düşünceleriyle birlikte).
Nasıl hissettiğinizden emin değilseniz, doktorunuzla konuşun.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, hemşireniz veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.gov adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. .it / o / sorumlu ". Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilacı 25 °C'nin üzerinde saklamayın. Orijinal ambalajında saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
<Diğer bilgiler
Zyban'ı kullanmayı unutursanız
Bir dozu almayı unuttuysanız, bekleyin ve bir sonraki dozu normal zamanında alın.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Zyban almayı bırakırsanız
Tam olarak etkili olması için Zyban'ı 7 haftadan fazla kullanmanız gerekebilir.
Önce doktorunuza danışmadan Zyban kullanmayı bırakmayınız.Dozun kademeli olarak azaltılması gerekebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Zyban'ın içeriği
Her tablet 150 mg aktif bileşen olan bupropion hidroklorür içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, hipromelloz, sistein hidroklorür monohidrat, magnezyum stearat. Tablet kaplama: hipromelloz, makrogol 400, titanyum dioksit (E171), karnauba mumu. Baskı mürekkebi: hipromelloz, siyah demir oksit (E172).
Zyban'ın görünüşü ve paketin içeriği
Zyban 150 mg tabletler beyazdır, bikonvekstir ve bir tarafında "GX CH7" baskısı bulunur. 30, 40, 50, 60 veya 100 tabletlik blister ambalajlarda mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZYBAN 150 MG TABLETLER UZUN SÜRELİ FİLM İLE KAPLANMIŞTIR
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 150 mg bupropion hidroklorür içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı film kaplı tablet.
Yuvarlak, beyaz, film kaplı, bikonveks tablet, bir tarafında GX CH7 kabartması, diğer tarafında düz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Zyban tabletleri, nikotine bağımlı hastalarda motivasyon desteği ile birlikte sigarayı bırakmaya yardımcı olarak endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Zyban, sigarayı bırakma yönergelerine uygun olarak kullanılmalıdır.
Reçete yazanlar hastanın sigarayı bırakma motivasyonunu kontrol etmelidir. Sigarayı bırakma terapileri, bırakmaya motive olan ve sigarayı bırakmak için motivasyonel destekle desteklenen hastalarda başarılı olma olasılığı yüksektir.
Zyban tabletleri bütün olarak yutulmalıdır. Tabletler ezilmemeli veya çiğnenmemelidir, çünkü bu nöbetler de dahil olmak üzere yan etki riskinde artışa neden olabilir.
Zyban aç veya tok karnına alınabilir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Hastalar 7-9 hafta tedavi edilmelidir.
Zyban'ın kesilmesine karşı herhangi bir reaksiyon beklenmese de, ilacın kesilmesi için bir süre düşünülebilir.
Yedinci haftada etki olmazsa tedavi kesilmelidir.
Yetişkinlerde kullanım
Tedaviye hasta hala sigara içiyorken başlanması ve Zyban tedavisinin ilk iki haftasında, tercihen ikinci haftasında bir 'sigara bırakma tarihi' belirlenmesi tavsiye edilir.
Başlangıç dozu, altı gün boyunca günde bir kez 150 mg'dır ve yedinci günden başlayarak günde iki kez 150 mg'a çıkar.
Sonraki iki doz arasında en az 8 saatlik bir aralık bırakılmalıdır.
Maksimum tek doz 150 mg'ı ve maksimum toplam günlük doz 300 mg'ı geçmemelidir.
Uykusuzluk, yatmadan önce dozu almaktan kaçınarak azaltılabilen çok yaygın bir advers olaydır (her durumda, her doz arasında en az 8 saatlik bir aralık bırakmaya özen göstererek).
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Bu hastalarda Zyban tabletlerin güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmediğinden 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
Yaşlı hastalarda kullanım
Zyban yaşlı hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bazı yaşlı bireylerde daha fazla hassasiyet göz ardı edilemez. Yaşlılarda önerilen doz günde bir kez 150 mg'dır (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Zyban, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetiğin daha fazla değişkenliği nedeniyle, bu hastalarda önerilen doz günde bir kez 150 mg'dır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Zyban böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu tür hastalarda önerilen doz günde bir kez 150 mg'dır (bkz. bölüm 4.4).
04.3 Kontrendikasyonlar
Zyban, bupropion veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Zyban, devam eden nöbet hastalığı olan veya herhangi bir nöbet öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
Zyban, bilinen merkezi sinir sistemi (CNS) tümör hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Zyban, tedavi sırasında herhangi bir zamanda alkol veya yoksunluk nöbeti riski ile ilişkili olduğu bilinen herhangi bir ilacı (özellikle benzodiazepinler veya benzodiazepin benzeri ilaçlar) içmeyi aniden bırakan hastalarda kontrendikedir.
Zyban, halihazırda veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı almış hastalarda kontrendikedir.
Ağır karaciğer sirozu olan hastalarda Zyban kullanımı kontrendikedir.
Zyban ve monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler) birlikte kullanımı kontrendikedir.Geri dönüşümsüz monoamin oksidaz inhibitörleri ile tedavinin kesilmesi ile Zyban ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir.Tersinir monoamin oksidaz inhibitörleri için 24 saatlik bir süre yeterlidir. .
Zyban, bipolar bozukluk öyküsü olan hastalarda, hastalıklarının depresif evresi sırasında manik dönemin başlamasını kolaylaştırabileceğinden kontrendikedir.
Nöbet insidansı doza bağlı olduğundan, bupropion içeren diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalara ZYBAN verilmemelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
konvülsiyonlar
Bupropion kullanımı doza bağlı nöbet riski ile ilişkili olduğundan önerilen Zyban dozu aşılmamalıdır.Tavsiye edilen maksimum günlük doza (günde 300 mg Zyban) kadar olan dozlarda nöbet insidansı yaklaşık %0.1'dir. (1/1000).
Nöbet eşiğini düşüren predispozan risk faktörlerinin varlığında, Zyban kullanımı nöbet riskini artırır. sigarayı bırakmak, potansiyel artan nöbet riskinden daha ağır basıyor Bu hastalarda tedavi süresi boyunca günde maksimum 150 mg'lık bir doz düşünülmelidir.
Tüm hastalar, aşağıdakileri içeren predispozan risk faktörleri için bir değerlendirmeden geçmelidir:
• Nöbet oluşma eşiğini düşürdüğü bilinen diğer ilaçların (örn. antipsikotikler, antidepresanlar, antimalaryaller, tramadol, teofilin, sistemik steroidler, kinolonlar ve sedatif özelliklere sahip antihistaminikler) birlikte uygulanması. Zyban tedavisi sırasında bu tür ilaçlar reçete edilen hastalar için, kalan tedavi süresi için günde maksimum 150 mg Zyban dozu düşünülmelidir.
• alkol kötüye kullanımı (ayrıca bkz. bölüm 4.3)
• kafa travması öyküsü
• hipoglisemik veya insülin ile tedavi edilen diyabet
• anorektik veya uyarıcı ilaçların kullanımı
Tedavi sırasında nöbet geçiren hastalarda Zyban tedavisi kesilmeli ve daha sonra yeniden başlatılmamalıdır.
Etkileşimler (bkz. bölüm 4.5)
Bupropion veya metabolitlerinin plazma seviyeleri, istenmeyen olayların (örn. ağız kuruluğu, uykusuzluk, konvülsiyonlar) gelişme riskini artırabilen farmakokinetik etkileşimler nedeniyle değişebilir. Bu nedenle, bupropion metabolizmasını indükleyebilen veya inhibe edebilen tıbbi ürünlerle birlikte bupropion uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Bupropion, sitokrom P4502D6'nın neden olduğu metabolizmayı inhibe eder. Bu nedenle, bu enzim tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasında dikkatli olunması önerilir.
nöropsikiyatri
Zyban, merkezi etkili bir norepinefrin / dopamin geri alım inhibitörüdür. Nöropsikiyatrik reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bilinen bir psikiyatrik hastalık öyküsü olan hastalarda özellikle psikotik ve manik belirtiler bulunmuştur.
Depresif ruh hali, nikotin yoksunluğunun bir belirtisi olabilir. Sigarayı bırakma girişiminde bulunan hastalarda nadiren intihar düşünce ve davranışlarının (intihar girişimi dahil) eşlik ettiği depresyon bildirilmiştir. Bu semptomlar Zyban tedavisi sırasında da rapor edilmiştir ve genellikle tedavinin erken aşamalarında ortaya çıkmıştır.
Bazı ülkelerde bupropion depresyon tedavisi için endikedir. Majör depresif ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde antidepresan ilaçlarla yürütülen plasebo kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizi, plaseboya kıyasla antidepresanlarla tedavi edilen 25 yaşın altındaki hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Hekimler, sigarayı bırakma girişiminde bulunan hastalarda belirgin depresif belirtilerin ortaya çıkma olasılığının farkında olmalı ve hastaları buna göre bilgilendirmelidir.
Hayvan çalışmalarında toplanan veriler, uyuşturucu kullanımı olasılığını düşündürmektedir. Bununla birlikte, insanlarda kötüye kullanım olasılığı üzerine yapılan çalışmalar ve toplanan kapsamlı klinik deneyimler, bupropiyonun kötüye kullanım potansiyelinin düşük olduğunu göstermektedir.
aşırı duyarlılık
Hasta tedavi sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşarsa Zyban kullanımı kesilmelidir.Doktorlar, Zyban tedavisinin kesilmesini takiben semptomların artabileceğini veya tekrarlayabileceğini bilmeli ve bir ilacın verilmesini sağlamalıdır. en az bir hafta). Semptomlar tipik olarak döküntü, kaşıntı, kurdeşen veya göğüs ağrısını içerir, ancak anjiyoödem, dispne / bronkospazm, anafilaktik şok, eritema multiforme veya Stevens-Johnson sendromu gibi daha şiddetli reaksiyonlar da ortaya çıkabilir. Döküntü ile ilişkili artralji, miyalji ve ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer semptomlar da bildirilmiştir. Bu semptomlar, sözde serum hastalığına benzetilebilir (bkz. bölüm 4.8). Çoğu hastada bupropionun kesilmesi ve antihistaminikler veya kortikosteroidlerin uygulanmasıyla semptomlar azalır ve zamanla düzelir.
Hipertansiyon
Klinik uygulamada, tek başına veya nikotin replasman tedavisi ile kombinasyon halinde bupropion ile tedavi edilen hastalarda bazen şiddetli olabilen (bkz. Bölüm 4.8) ve akut tedavi gerektiren hipertansiyon bildirilmiştir. Bu fenomen, önceden hipertansiyonu olan ve olmayan hastalarda gözlenmiştir. Özellikle hipertansiyon öyküsü olan hastalarda, bupropion tedavisinin başlangıcında başlangıç kan basıncı ölçülmeli ve daha sonraki kontroller yapılmalıdır.Klinik olarak anlamlı bir kan basıncı artışı varsa Zyban tedavisinin kesilme olasılığı düşünülmelidir. tansiyon.
Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, Zyban nikotin bazlı transdermal sistemlerin (STN) kullanımının birleştirilmesiyle daha yüksek sigara bırakma oranlarının elde edilebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, kombinasyon grubunda tedavi sırasında ortaya çıkan hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğu gözlendi. Nikotin bazlı transdermal sistemlerle kombinasyon tedavisi kullanılıyorsa dikkatli olunmalı ve haftalık kan basıncı kontrolleri yapılmalıdır. Kombinasyon tedavisine başlamadan önce, doktorlar ilgili nikotin transdermal sisteminin ürün özelliklerinin özetine başvurmalıdır.
Belirli gruplara ait hastalar
Yaşlılar - Bupropionla ilgili klinik deneyimler, yaşlı hastalar ve diğer yetişkinler arasında tolere edilebilirlikte herhangi bir farklılık belirlememiştir.Ancak, bazı yaşlılarda artan duyarlılık göz ardı edilemez; bu nedenle bu tür hastalarda önerilen doz günde bir kez 150 mg'dır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar - Bupropion, karaciğerde yaygın olarak aktif metabolitlere metabolize edilir ve bu da daha fazla metabolize edilir. Sağlıklı gönüllülere kıyasla hafif ila orta dereceli karaciğer sirozu olan hastalara uygulandığında bupropionun farmakokinetiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi, ancak bupropionun plazma seviyeleri bireysel hastalar arasında daha fazla değişkenlik gösterdi. Bu nedenle, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda Zyban dikkatli kullanılmalıdır ve bu hastalarda günde bir kez 150 mg önerilir.
Karaciğer yetmezliği olan tüm hastalar, ilacın veya metabolitlerinin yüksek seviyelerini gösterebilecek olası istenmeyen etkilerin (örn., uykusuzluk, ağız kuruluğu) olası başlangıcı için dikkatle izlenmelidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar - Bupropion esas olarak idrarla ve metabolitleri ile atılır. Bu nedenle, bupropion ve aktif metabolitleri normal miktarlardan daha fazla birikebileceğinden böbrek yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 150 mg'lık bir doz önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Hasta, ilacın veya metabolitlerinin yüksek seviyelerini gösterebilecek olası yan etkiler açısından dikkatle izlenmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Nöbet eşiğini düşürdüğü bilinen tıbbi ürünleri alan hastalarda Zyban, yalnızca sigarayı bırakmadan beklenen potansiyel tıbbi yararın artan nöbet riskinden daha ağır basan klinik bir neden varsa kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Bupropionun diğer ilaçlar üzerindeki etkisi:
CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilmemesine rağmen, bupropion ve ana metaboliti hidroksibupropion, CYP2D6 izoenzim aracılı yolun inhibitörleridir. Hızlı CYP2D6 izoenzim metabolizörleri olduğu bilinen sağlıklı gönüllülere bupropion hidroklorür ve desipraminin birlikte uygulanması, desipramin Cmaks ve EAA değerlerinde anlamlı (2 ila 5 kat) artışa neden olmuştur CYP2D6 izoenzim inhibisyonu meydana gelmiştir. son bupropion hidroklorür dozundan günler sonra.
Temel olarak CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilen düşük terapötik indeksli tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedavi, birlikte uygulanan ilacın doz aralığının alt ucunda başlatılmalıdır.Bu tür tıbbi ürünler arasında bazı antidepresanlar (örn. desipramin, imipramin, paroksetin), antipsikotikler bulunur. (örn. risperidon, tiyoridazin), beta blokerler (örn. metoprolol) ve Tip 1C antiaritmikler (örn. propafenon, flekainid) Halihazırda bu tıbbi ürünlerden biriyle tedavi görmekte olan bir hastanın tedavi rejimine Zyban eklenirse, Ana tıbbi ürünün dozunun azaltılması düşünülmeli, bu gibi durumlarda potansiyel risklere karşı Zyban ile tedavinin beklenen yararı dikkatle değerlendirilmelidir.
Sitalopram ağırlıklı olarak CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilmese de, bir çalışmada bupropion sitalopram Cmax ve AUC'nin sırasıyla %30 ve %40 artmasına neden olmuştur.
Diğer ilaçların bupropion üzerine etkisi:
Bupropion, esas olarak sitokrom P450 CYP2B6 tarafından ana aktif metaboliti hidroksibupropiona metabolize edilir (bkz. bölüm 5.2). CYP2B6 izoenziminin neden olduğu bupropion metabolizmasını etkileyebilecek tıbbi ürünlerin (örn. CYP2B6 substratları: siklofosfamid, ifosfamid ve CYP2B6 inhibitörleri: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) birlikte uygulanması, plazma düzeylerinin artmasına ve aktif metabolit düzeylerinin düşmesine neden olabilir. Hidroksi-bupropion CYP2B6 enzimi tarafından indüklenen bupropion metabolizmasının inhibisyonunun klinik sonuçları ve bupropion ile hidroksibupropion arasındaki ilişkide müteakip değişiklikler şu anda bilinmemektedir.
Bupropion büyük ölçüde metabolize olduğundan, etkinliğini, kliniğini ve güvenliğini etkileyebileceğinden, metabolizmayı indüklediği (örn.
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir dizi çalışmada, ritonavir (günde iki kez 100 mg veya günde iki kez 600 mg) veya ritonavir 100 mg artı günde iki kez 400 mg lopinavir (Kaletra) bupropion ve ana metabolitlerinin maruziyetini doza bağlı bir şekilde azaltmıştır. yaklaşık %20 ila %80 (bkz. bölüm 5.2). Benzer şekilde, iki hafta boyunca günde bir kez 600 mg efavirenz, sağlıklı gönüllülerde bupropion maruziyetini yaklaşık %55 oranında azaltmıştır.Bu ilaçlardan birini bupropion ile kombinasyon halinde alan hastalarda bupropion dozunun artması gerekebilir, ancak bupropion için önerilen maksimum doz aşılmamalıdır.
Transdermal yamalar yoluyla uygulanan nikotin, bupropion ve metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.
Diğer etkileşimler:
Sigara içmek, CYP1A2 enzim kompleksinin aktivitesinde bir artış ile ilişkilidir.Sigaranın bırakılmasını takiben, bu enzim tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin klerensinde bir azalma olabilir ve bu, bu tür tıbbi ürünlerin plazma seviyelerinde artışa neden olabilir.Bu artış Özellikle CYP1A2 enzim sistemi tarafından metabolize edilen sınırlı terapötik penceresi olan (örneğin teofilin, takrin ve klozapin gibi) tıbbi ürünler için önemli olabilir İlacın kesilmesinin klinik sonuçları bilinmemektedir. CYP1A2 enzim kompleksi tarafından kısmen metabolize edilen diğer tıbbi ürünler (imipramin, olanzapin, klomipramin ve fluvoksamin gibi). Ayrıca, sınırlı veriler, flekainid veya pentazosin metabolizmasının sigara içmeyle de indüklenebileceğini göstermektedir.
Zyban'ın levodopa veya amantadin ile tedavi edilen hastalara uygulanması dikkatle yapılmalıdır. Sınırlı klinik veriler, levodopa veya amantadin ile birlikte bupropion alan hastalarda istenmeyen etkilerin (örn. mide bulantısı, kusma ve nöropsikiyatrik ataklar - bkz.
Klinik veriler bupropion ve alkol arasında farmakokinetik bir etkileşim olduğunu göstermese de, Zyban kullanırken alkol içen hastalarda nadir olarak nöropsikiyatrik advers olaylar veya alkol toleransında bozulma bildirilmiştir. Zyban ile tedavi sırasında alkol tüketimi en aza indirilmeli veya hariç tutulmalıdır.
Monoamin oksidaz inhibitörleri A ve B de bupropiondan farklı bir mekanizma ile katekolaminerjik yolu arttırdığından, Zyban ve monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler) birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. birlikte uygulanması Geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin kesilmesi ile Zyban tedavisinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir Geri dönüşümlü MAO inhibitörleri için 24 saatlik bir süre yeterlidir.
Çalışmalar, uzun süreli salımlı bupropion tabletleri yüksek yağlı bir yemekle birlikte alındığında bupropion maruziyetinin artabileceğini düşündürmektedir (bkz. bölüm 5.2).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Zyban'ın hamilelikte kullanım güvenliği belirlenmemiştir.
Gebeliğin ilk üç ayında meydana gelen binden fazla bupropion maruziyetine ilişkin geriye dönük bir çalışmada, diğer antidepresanların kullanımı ile gözlenenden daha yüksek oranda konjenital malformasyon veya kardiyovasküler malformasyon bulunmamıştır.
Deneysel hayvan çalışmalarının değerlendirilmesi, embriyo veya fetüsün gelişimi, gebelik seyri ve peri- veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermedi. İnsanlarda önerilen maksimum dozda sistemik maruziyet elde edildi. insan bilinmiyor.
Hamile kadınlar ilaç tedavisi kullanmadan sigarayı bırakmaya teşvik edilmelidir.Zyban hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Bupropion ve metabolitleri insan sütüne geçer. Emzirme ya da Zyban tedavisinden kaçınma kararı, emzirmenin bebek/çocuk için yararı ve Zyban tedavisinin anne için yararı dikkate alınarak verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Merkezi sinir sistemini (CNS) etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, bupropion muhakeme veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini etkileyebilir. Zyban'ın baş dönmesine ve sersemliğe neden olduğu da bildirilmiştir. Bu nedenle hastalar, Zyban tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemeyeceğinden makul ölçüde emin olana kadar araç veya makine çalıştırmadan önce özel dikkat göstermelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki liste, insidansa ve sistem organ sınıfına göre klinik deneyimlerden tanımlanan istenmeyen etkiler hakkında bilgi sağlar.Sigarayı bırakmanın sıklıkla yoksunluk semptomları ile ilişkili olduğunu akılda tutmak önemlidir.nikotin (örn. ajitasyon, uykusuzluk, titreme, terleme) ), bazıları Zyban ile ilişkili yan etkiler arasında da bulunur.
İstenmeyen etkiler, oluşma sıklıklarına göre aşağıdaki düzene göre listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
*: "Aşırı duyarlılık kendini cilt reaksiyonları şeklinde gösterebilir. Bakınız" Bağışıklık sistemi bozuklukları "ve" Deri ve deri altı doku bozuklukları "
**: Nöbet insidansı yaklaşık %0,1'dir (1/1000).En yaygın nöbet türleri, bazı durumlarda kafa karışıklığına veya daha sonra atak sırasında hafıza açıklarına yol açabilen bir tür olan genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetlerdir (bkz. bölüm 4.4). ).
***: Bupropion tedavisi sırasında intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
04.9 Doz aşımı
Maksimum terapötik dozun 10 katından daha fazla doz alımı bildirilmiştir.İstenmeyen Etkiler bölümünde bildirilen olaylara ek olarak, aşırı doz, uyuşukluk, bilinç kaybı gibi semptomlara ve/veya rahatsızlıklar gibi EKG değişikliklerine neden olmuştur. QRS uzaması dahil), aritmiler ve taşikardi.QTc aralığı uzaması da bildirilmiştir, ancak genellikle QRS uzaması ve kalp hızında artış ile birliktedir.Çoğu hasta sekelsiz olarak iyileşmiş olsa da, ilacı çok fazla alan hastalarda nadiren bupropion ile ilişkili ölümler bildirilmiştir.
Tedavi: Doz aşımı durumunda hastanın hastaneye yatırılması önerilir, EKG ve vital bulguları izlenmelidir.
Yeterli hava yolu açıklığı, oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalıdır. Aktif kömür kullanımı tavsiye edilir.Bupropion için spesifik bir antidot bilinmemektedir.Klinik uygulamanın gerektirdiği şekilde daha fazla müdahale yapılacaktır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diğer antidepresanlar, ATC kodu: N06AX12
Bupropion, katekolaminlerin (noradrenalin ve dopamin) nöronal geri alımının seçici bir inhibitörüdür ve indolaminlerin (serotonin) geri alımı üzerinde minimum etkiye sahiptir ve monoamin oksidazı inhibe etmez. Bupropionun, hastaların sigaradan uzak durma yeteneğini geliştirdiği mekanizma bilinmemektedir.
Ancak bu etkinin noradrenerjik ve/veya dopaminerjik mekanizmaların aracılık ettiği varsayılmaktadır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
150 mg uzatılmış salımlı bupropion hidroklorür tabletlerinin sağlıklı gönüllülere oral yoldan verilmesini takiben, yaklaşık 2.5 ila 3 saat boyunca ml başına yaklaşık 100 nanogramlık doruk plazma konsantrasyonları (Cmax) gözlenir. Bupropion ve aktif metabolitleri hidroksibupropion ve treohidrobupropionun AUC ve Cmax değerleri, tek uygulama sonrası 50-200 mg doz aralığında ve kronik uygulama sonrası 300-450 mg/gün doz aralığında doz orantılı olarak artar. Hidroksibupropionun Cmax ve AUC değerleri, bupropionun Cmax ve AUC değerlerinden sırasıyla yaklaşık 3 ve 14 kat daha yüksektir. Treohidrobupropionun Cmax'ı, bupropionun Cmax'ı ile karşılaştırılabilirken, treohidrobupropionun AUC'si, bupropionunkinden yaklaşık 5 kat daha yüksektir. Hidroksibupropion ve treohidrobupropionun doruk plazma seviyelerine, tek doz bupropion uygulamasından yaklaşık 6 saat sonra ulaşılır. Plazma eritrohidrobupropion seviyeleri (aynı zamanda aktif bir metabolit olan treohidrobupropionun bir izomeri) tek bir bupropion uygulamasından sonra ölçülebilir değildir.
Günde iki kez 150 mg bupropionun kronik uygulamasını takiben, bupropionun Cmax'ı, tek dozdan sonra bildirilen değerlere benzer. Hidroksibupropion ve treohidrobupropion için, kararlı durum Cmax değerleri, tek bir dozdan sonra daha yüksektir (sırasıyla yaklaşık 4 ve 7 kat). Plazma eritrohidrobupropion seviyeleri, bupropionun kararlı durum plazma seviyeleri ile karşılaştırılabilir. Bupropion ve metabolitlerinin kararlı durumuna 5-8 gün içinde ulaşılır. Bupropionun mutlak biyoyararlanımı bilinmemektedir; Ancak idrar atılım verileri, bupropion dozunun en az %87'sinin emildiğini göstermektedir.
150 mg uzatılmış salımlı bupropion tabletleri ile sağlıklı gönüllülerde yürütülen iki çalışma, Zyban uzatılmış salımlı tabletlerin yemekle birlikte alındığında bupropion maruziyetinin artabileceğini düşündürmektedir.Yüksek yağlı bir yemekten sonra alındığında, bupropionun doruk plazma konsantrasyonları (Cmax) ) iki çalışmada %11 ve %35 artarken, genel bupropion maruziyeti (EAA) %16 ve %19 arttı.
Dağıtım
Bupropion, yaklaşık 2000 litrelik bir görünür dağılım hacmiyle geniş çapta dağılır.
Bupropion, hidroksibupropion ve treohidrobupropion, plazma proteinlerine orta düzeyde bağlanır (sırasıyla %84, %77 ve %42).
Bupropion ve aktif metabolitleri insan sütüne geçer. Hayvan çalışmaları, bupropion ve aktif metabolitlerinin kan beyin bariyerini ve plasentayı geçtiğini göstermiştir.
Metabolizma
Bupropion insanlarda yaygın olarak metabolize edilir.Plazmada farmakolojik olarak aktif üç metabolit tanımlanmıştır: hidroksibupropion ve amino alkol izomerleri, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion.Plazma konsantrasyonları bupropionunkine eşit veya daha yüksek olduğundan klinik öneme sahip olabilirler: Aktif metabolitler daha sonra inaktif metabolitlere (bazıları tam olarak tanımlanmamıştır ancak konjugatları içerebilir) metabolize edilir ve idrarla atılır.
Eğitim laboratuvar ortamında bupropiyonun başlıca aktif metaboliti hidroksibupropiona, esas olarak CYP2B6 tarafından metabolize edildiğini, CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ve 2E1'in daha az dahil olduğunu gösterir. Tersine, treohidrobupropion oluşumu karbonil indirgemesini içerir ancak sitokrom P450 izoenzimlerini içermez (bkz. bölüm 4.5).
Treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun sitokrom P450'ye karşı inhibisyon potansiyeli araştırılmamıştır.
Bupropion ve hidroksibupropion, Ki değerleri sırasıyla 21 ve 13.3 μM olan CYP2D6 izoenziminin inhibitörleridir (bkz. bölüm 4.5).
Tek bir 150 mg bupropion dozunun oral yoldan verilmesini takiben, sigara içenler ve içmeyenler arasında Cmax, yarı ömür, Tmax, AUC veya bupropionun veya ana metabolitlerinin klerensinde hiçbir fark yoktu.
Bupropionun, subkronik uygulamayı takiben hayvanlarda kendi metabolizmasını indüklediği gösterilmiştir. İnsanlarda, gönüllülerde veya önerilen dozlarda bupropion hidroklorür ile 10-45 gün tedavi edilen hastalarda bupropion veya hidroksibupropionun enzim indüksiyonuna dair bir kanıt yoktur.
Eliminasyon
İnsanlara 200 mg 14C-bupropionun oral yoldan verilmesini takiben, radyoaktif dozun sırasıyla %87 ve %10'u idrar ve feçeste geri kazanılmıştır. Atılan değişmemiş bupropion dozunun fraksiyonu, bupropionun yoğun metabolizması ile tutarlı olarak sadece %0.5 idi.Bu 14C-etiketli dozun %10'dan azı idrarda aktif metabolitler olarak mevcuttu.
Bupropion hidroklorürün oral uygulamasını takiben ortalama görünür klirens yaklaşık 200 L/saattir ve bupropionun ortalama eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 20 saattir.
Hidroksibupropionun eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 20 saattir.Treohidrobupropionun ve eritrohidrobupropionun eliminasyon yarılanma ömrü daha uzundur (sırasıyla 37 ve 33 saat).
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bupropionun ve majör aktif metabolitlerinin eliminasyonu azalabilir. 4.4).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Bupropion ve aktif metabolitlerinin farmakokinetiği, hafif ila orta dereceli sirozu olan hastalarda sağlıklı gönüllülerdekinden istatistiksel olarak önemli ölçüde farklı değildir, ancak bu hastalarda daha fazla değişkenlik gözlemlenmiştir (bkz. paragraf 4.4). Şiddetli karaciğer sirozu olan hastalarda, sağlıklı gönüllülerde bulunan değerlerle karşılaştırıldığında, bupropionun Cmax ve AUC'si önemli ölçüde arttı (ortalama farklar sırasıyla yaklaşık %70 ve 3 kat daha yüksek) ve daha değişkendi; ortalama eliminasyon yarı ömrü de uzamıştır (yaklaşık %40) Hidroksibupropion için ortalama Cmaks daha düşüktür (yaklaşık %70), ortalama EAA artma eğilimindeydi (yaklaşık %30), medyan T gecikti (yaklaşık 20 saat) ve ortalama eliminasyon yarı ömürleri sağlıklı gönüllülere kıyasla uzamıştır (yaklaşık 4 kat). Treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion için, ortalama Cmaks daha düşük olma eğilimindeydi (yaklaşık %30), ortalama EAA daha yüksek olma eğilimindeydi (yaklaşık %50), medyan Tmaks gecikti (yaklaşık 20 saat) ve ortalama eliminasyon yarı ömrü sağlıklı gönüllülere kıyasla uzun süreli (yaklaşık 2 kat) (bkz. bölüm 4.3).
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda farmakokinetik çalışmalar değişken sonuçlar vermiştir. Tek dozlu bir çalışma, yaşlılarda bupropion ve metabolitlerinin farmakokinetiğinin genç hastalardakinden farklı olmadığını göstermiştir. bupropion ve metabolitlerinin birikimi. Klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki tolere edilebilirlik farklılıklarını belirlememiştir, ancak yaşlı hastalarda daha fazla ilaç duyarlılığı göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, insanlarda terapötik dozlardan çok daha yüksek bupropion dozları, diğerlerinin yanı sıra, aşağıdaki doza bağlı semptomlara neden olmuştur: sıçanlarda ataksi ve kasılmalar, köpeklerde genel halsizlik, titreme ve kusma ve kan basıncının artması. . Hayvanlarda enzim indüksiyonu olduğu, ancak insanlarda olmadığı için, hayvanlardaki sistemik maruziyetler, önerilen maksimum dozda insanlarda sistemik maruziyetlere benzerdi.
Hayvan çalışmalarında karaciğer değişiklikleri gözlemlenmiştir, ancak bunlar bir hepatik enzim indükleyicisinin etkisini yansıtır.İnsanlarda önerilen dozlarda bupropion kendi metabolizmasını indüklemez. Bu, laboratuvar hayvan çalışmalarında gözlemlenen hepatik etkilerin, bupropion kullanımıyla ilişkili riskin değerlendirilmesinde ve belirlenmesinde yalnızca sınırlı bir öneme sahip olduğunu göstermektedir.
Genotoksisite verileri, bupropionun zayıf bir bakteriyel mutajen olduğunu, ancak memeli hücreleri için bir mutajen olmadığını ve bu nedenle bir insan genotoksik ajanı olarak hiçbir endişe duymadığını göstermektedir. Fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bu türlerde karsinogenezin olmadığını doğrulamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
hipromelloz
Sistein hidroklorür monohidrat
Magnezyum stearat
Film kaplama
hipromelloz
Makrogol 400
Titanyum dioksit (E171)
Karnauba mumu
Baskı için mürekkep
Siyah demir oksit (E172)
hipromelloz
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın. Orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Alüminyum / alüminyum soğuk şekillendirilmiş blisterler (PA-Alu-PVC / Alu) içeren karton kutular.
30, 40, 50, 60 veya 100 tabletlik paketler. Her bir blisterde 10 tablet bulunur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
30 x 150 mg uzatılmış salımlı film kaplı tabletler: A.I.C. 034853010 / M
150 mg'lık 40 uzatılmış salımlı film kaplı tablet: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg uzatılmış salımlı film kaplı tabletler: A.I.C. 034853034 / M
150 mg'lık 60 uzatılmış salımlı film kaplı tablet: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg uzatılmış salımlı film kaplı tabletler: A.I.C. 034853059 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
27 Temmuz 2000 / Aralık 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
31 Aralık 2010