genellik
Bisfosfonatlar - bis-fosfonatlar veya difosfonatlar olarak da bilinirler - kemik mineral yoğunluğu kaybını önlemek için yaygın olarak kullanılan bir ilaç sınıfıdır.
Kimyasal bir bakış açısından, bunun yerine, bifosfonatlar, her iki fosfor atomunu bağlayan oksijenin, bu türü yapacak şekilde bir karbon atomu ile değiştirildiği pirofosfatın (kimyasal yapısı: P2O74-) türevleri olarak kabul edilebilir. bağ hidrolize edilemez.
Halen terapide kullanılan başlıca bifosfonatlar arasında şunları hatırlıyoruz: alendronik asit (Alendros®, Fosamax®), etidronik asit (Etidron®), klodronik asit (Clody®), risedronik asit (Optinate®, Actonel ®), pamidronik asit (Aredia ®) ve zoledronik asit (Zometa®).
Tedavi endikasyonları
Belirtildiği gibi, bifosfonatlar, kullanımı kemik mineral yoğunluğu kaybını önlemek için yapılan aktif maddelerdir. Bu nedenle, bu ilaçların kullanımı aşağıdaki durumlarda belirtilir:
- Hem kadınlarda hem de erkeklerde osteoporozun önlenmesi ve tedavisi (ancak erkek osteoporozu kadınlardan daha az görülür);
- hiperkalsemi;
- Paget hastalığı (bifosfonatlar bu patolojinin tedavisinde ilk tercih edilen ilaçlardır);
- Kemik mineral yoğunluğu kaybına yol açabilecek diğer patolojiler (örneğin, hiperparatiroidizm veya litik kemik metastazlarında olduğu gibi).
Hareket mekanizması
Bifosfonatların kemik mineral yoğunluğu kaybını önleyebildiği kesin moleküler mekanizmalar henüz tam olarak tanımlanmamış olsa da, bu ilaçlar - ister oral ister parenteral olarak alınsın - emilir ve emilim bölgelerinde bulunan hidroksiapatit kristalleri üzerinde birikir. kemik matrisi. Bu seviyede biriktikten sonra, bifosfonatlar osteoklastlarla (kemik rezorpsiyonundan sorumlu hücreler) etkileşir, proliferasyonlarını engeller, ortalama ömürlerini kısaltır ve aktivitelerini azaltır.
Bu nedenle, bu etki şekli sayesinde, bifosfonatlar, dolaylı olarak da olsa, iyi mineralize kemik dokusuna yol açabilen osteoblastların etkisini destekleyerek kemik rezorpsiyon işlemlerini sınırlandırabilir.
Yan etkiler
Bifosfonatların neden olduğu yan etkiler ve bunların ortaya çıkma yoğunluğu, hem kullanılmasına karar verilen aktif bileşenin bir fonksiyonu hem de her bireyin aynı ilaca karşı duyarlılığının bir fonksiyonu olarak hastadan hastaya değişebilir. .
Her halükarda, bifosfonat sınıfına ait aktif bileşenlerin çoğunda ortak olan ana istenmeyen etkiler arasında şunları hatırlıyoruz:
- Mide bulantısı;
- Karın ağrısı;
- İshal;
- Özofajit.
- Mandibula Osteonekrozu (esas olarak bazı kanser türlerinin tedavisinde kullanılan yüksek doz intravenöz uygulama için gösterilmiştir).
Bu ikinci yan etki, bifosfonatlar az miktarda su ile ağızdan alındığında ortaya çıkabilir.Bu nedenle, bisfosfonatlar sabah uyandıktan hemen sonra, tahrişi ve olası özofagus erozyonunu önlemek için yeterli su ile ağızdan alınmalıdır (yaklaşık olarak yaklaşık 200-250 ml su). Bundan sonra, ilacın optimal emilimini sağlamak için hasta en az otuz dakika dik durmalı ve başka herhangi bir sıvı veya yiyecek almaktan kaçınmalıdır.
Bifosfonatları (hem oral hem de parenteral olarak) aldıktan sonra ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler şunlardır:
- Göz ve / veya konjonktiva iltihabı;
- Asemptomatik veya semptomatik hipokalsemi (ikincisi ancak daha nadir görülen bir formdur);
- Transaminazların kan seviyelerinde hafif artış;
- Hassas kişilerde alerjik reaksiyonlar.
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Genel olarak, bifosfonatların absorpsiyonunu olumsuz etkileyebileceğinden, bifosfonatların ve antasit ilaçların veya kalsiyum takviyelerinin birlikte kullanılması önerilmez.
Öte yandan, yukarıda belirtilen ilaçların alınması gerekiyorsa, bunlar genel olarak bifosfonatları aldıktan en az otuz dakika sonra uygulanmalıdır.
Ayrıca, gastrointestinal hasar geliştirme riski daha yüksek olduğundan, bifosfonatlar ve NSAID'lerin aynı anda alınması da genellikle tavsiye edilmez.
Kontrendikasyonlar
Bifosfonatların kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Bifosfonatların kendilerine karşı bilinen aşırı duyarlılık;
- Böbrek yetmezliği (bifosfonatlar bu yolla atıldığı için);
- Yemek borusu ve/veya mide rahatsızlıkları;
- Ülser;
- hipokalsemi;
- Hamilelikte ve emzirme döneminde.