Taxotere - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Depolama

Aktif maddeler: Dosetaksel

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsantre ve infüzyonluk çözelti için çözücü

Paketler için Taxotere prospektüsleri mevcuttur:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infüzyonluk çözelti için konsantre ve çözücü
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml infüzyonluk çözelti için konsantre ve çözücü
• TAXOTERE 20 mg / 1 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
• TAXOTERE 80 mg / 4 ml infüzyonluk çözelti konsantresi
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml infüzyonluk çözelti için konsantre

Taxotere neden kullanılır? Bu ne için?

Bu ilacın adı TAXOTERE'dir. Aktif bileşenin adı, docetaxel'dir.

Dosetaksel, porsuk bitkisinin iğneye benzer yapraklarından elde edilen bir maddedir ve taksan adı verilen kanser karşıtı gruba aittir.

TAXOTERE, doktorunuz tarafından meme kanseri, belirli akciğer kanseri türleri (küçük hücreli olmayan akciğer kanseri), prostat kanseri, mide kanseri veya baş ve boyun kanseri tedavisi için reçete edilmiştir:

• İlerlemiş meme kanseri tedavisi için TAXOTERE tek başına veya doksorubisin veya trastuzumab veya kapesitabin ile kombinasyon halinde uygulanabilir.
• Lenf nodu tutulumu olan veya olmayan erken meme kanseri tedavisinde TAXOTERE, doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde uygulanabilir.
• Akciğer kanseri tedavisi için TAXOTERE tek başına veya sisplatin ile kombinasyon halinde uygulanabilir.
• prostat kanseri tedavisi için TAXOTERE, prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde verilir.
• Metastatik mide kanserinin tedavisi için TAXOTERE, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulanır.
• Baş ve boyun kanseri tedavisi için TAXOTERE, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde verilir.

Kontrendikasyonlar Taxotere ne zaman kullanılmamalıdır?

TAXOTERE kullanmamalısınız.

• Dosetaksel veya Taxotere'nin diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa;
• beyaz kan hücresi sayınız çok düşükse;
• Ciddi karaciğer problemleriniz varsa;

Kullanım Önlemleri Taxotere kullanmadan önce bilmeniz gerekenler

TAXOTERE ile her tedaviden önce, yeterli kan hücresi olup olmadığını ve karaciğerin yeterince aktif olup olmadığını belirlemek için gerekli kan testlerinin yapılması gerekir.Beyaz kan hücrelerinde değişiklik olması durumunda, ateş veya enfeksiyonlar da ortaya çıkabilir.

Görme probleminiz varsa doktorunuza, hastane eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.Herhangi bir görme probleminiz varsa, özellikle bulanık görme varsa, hemen gözlerinizi ve görüşünüzü kontrol ettirmelisiniz.

Akut akciğer problemleri geliştirirseniz veya mevcut semptomlarınız kötüleşirse (ateş, nefes darlığı veya öksürük) derhal doktorunuza, hastane eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.Doktorunuz tedaviyi hemen bırakabilir.

TAXOTERE uygulamasından bir gün önce deksametazon gibi oral kortikosteroidlerle önleyici bir tedavi almanız ve TAXOTERE infüzyonunu takiben ortaya çıkabilecek, özellikle alerjik olmak üzere, bazı yan etkileri azaltmak için bir veya iki gün daha devam etmeniz istenecektir. reaksiyonlar ve sıvı tutulması (ellerin, ayakların, bacakların şişmesi veya kilo alımı).

Tedavi sırasında kan hücresi sayınızı korumak için ilaçlara ihtiyacınız olabilir.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Taxotere'nin etkisini değiştirebilir

Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya hastane eczacınıza söyleyiniz. Bunun nedeni, TAXOTERE veya diğer ilaçların beklendiği gibi çalışmayabilmesi ve yan etkilere daha yatkın olmanızdır.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik, emzirme ve doğurganlık

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.

TAXOTERE, doktorunuz tarafından açıkça belirtilmediği sürece, hamileyseniz KULLANILMAMALIDIR.

TAXOTERE bebek için tehlikeli olabileceğinden, bu ilaçla tedavi edilirken hamile kalmamalı ve tedavi sırasında yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmalısınız. Tedavi sırasında hamile kalırsanız, lütfen derhal doktorunuza haber veriniz. TAXOTERE kullanırken emzirmemelisiniz.

TAXOTERE ile tedavi edilen bir erkekseniz, tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 aya kadar ürememeniz ve dosetaksel erkek fertilitesini bozabileceğinden tedaviden önce sperm depolama hakkında bilgi almanız önerilir.

Araç ve makine kullanma:

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Dozaj ve kullanım yöntemi Taxotere nasıl kullanılır: Dozaj

TAXOTERE size bir sağlık uzmanı tarafından verilecektir.

Normal dozaj:

Dozaj, kilonuza ve genel sağlık durumunuza bağlı olacaktır. Doktorunuz vücut yüzey alanınızı metrekare (m2) olarak hesaplayacak ve almanız gereken dozu belirleyecektir.

Uygulama yöntemi ve yolu:

TAXOTERE size intravenöz infüzyon (intravenöz kullanım) yoluyla verilecektir. İnfüzyon yaklaşık 1 saat sürecek ve hastanede gerçekleşecektir.

Uygulama sıklığı:

İnfüzyon normalde size her 3 haftada bir verilecektir.

Doktorunuz, kan testlerinize, genel durumunuza ve TAXOTERE'ye verdiğiniz yanıta göre uygulama dozunu ve sıklığını değiştirebilir. Özellikle ishal, ağız yarası, uyuşma, karıncalanma, ateş varsa doktorunuza söyleyin ve kan testlerinizin sonuçlarını gösterin. Bu bilgi, doz azaltımının gerekli olup olmadığına karar vermesine izin verecektir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya hastane eczacınıza danışın.

Yan Etkiler Taxotere'nin yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Doktorunuz bunu sizinle tartışacak ve tedavinin potansiyel risklerini ve faydalarını açıklayacaktır.

Tek başına TAXOTERE'nin en yaygın olarak bildirilen yan etkileri şunlardır: kırmızı veya beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, saç dökülmesi, bulantı, kusma, ağızda iltihaplanma, ishal ve yorgunluk

TAXOTERE size diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte verilirse yan etkilerin şiddeti artabilir.

Hastanede infüzyon sırasında aşağıdaki alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):

• kızarma, cilt reaksiyonları, kaşıntı
• göğüste sıkışma, nefes almada zorluk
• ateş veya titreme
• sırt ağrısı
• alçak basınç

Daha şiddetli reaksiyonlar meydana gelebilir.

Durumunuz tedavi sırasında hastane personeli tarafından dikkatle izlenecektir. Bu etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen hastane personeline bildirin.

Aşağıda listelenen yan etkiler, iki TAXOTERE infüzyonu arasındaki sürede ortaya çıkabilir ve aldığınız kombinasyon ilaçlarına bağlı olarak sıklık değişebilir:

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):

• enfeksiyonlar, azalmış kırmızı kan hücreleri (anemi) veya beyaz kan hücreleri (ikincisi enfeksiyonlarla mücadelede önemlidir) ve trombositler
• ateş: Bu durumda derhal doktorunuza haber vermelisiniz.
• Yukarıda açıklandığı gibi alerjik reaksiyonlar
• iştah kaybı (anoreksi)
• uykusuzluk hastalığı
• eklemlerde veya kaslarda uyuşma veya karıncalanma veya ağrı hissi
• baş ağrısı
• değişmiş tat duyusu
• göz iltihabı veya gözde artan yırtılma
• Yetersiz lenfatik drenajın neden olduğu şişme
• nefes almakta zorlanma
• burundan mukus kaybı; boğaz ve burun iltihabı; öksürük
• burun kanaması
• ağızda iltihaplanma
• mide bulantısı, kusma ve ishal dahil mide rahatsızlığı, kabızlık
• karın ağrısı
• hazımsızlık
• saç dökülmesi (çoğu durumda saç büyümesi normale döner)
• Avuç içlerinde veya ayak tabanlarında cildin soyulmasına neden olabilecek kızarıklık ve şişme (bu aynı zamanda kollarda, yüzde veya vücutta da olabilir)
• soyulabilir tırnakların renginde değişiklik
• kas ağrıları; sırt ağrısı veya kemik ağrısı
• adet dönemindeki değişiklikler veya yokluk
• ellerin, ayakların, bacakların şişmesi
• yorgunluk veya grip belirtileri
• kilo alımı veya kaybı

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

• Oral kandidiyaz
• dehidrasyon
• baş dönmesi
• duyma bozukluğu
• kan basıncında azalma; düzensiz veya hızlı kalp atışı
• kalp yetmezliği
• özofajit
• kuru ağız
• yutmada zorluk veya ağrı
• kanama
• artan karaciğer enzimleri (dolayısıyla düzenli kan testleri ihtiyacı)

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):

• bayılma
• enjeksiyon yerinde cilt reaksiyonları, flebit (damar iltihabı) veya şişme
• kolon iltihabı, ince bağırsak; bağırsak delinmesi.
• kan pıhtılarının oluşumu

Frekans bilinmiyor:

• interstisyel akciğer hastalığı (öksürük ve nefes almada zorluğa neden olabilen akciğer iltihabı. Dosetaksel tedavisi radyoterapi ile birlikte verildiğinde akciğer iltihabı da gelişebilir)
• pnömoni (akciğer enfeksiyonları)
• pulmoner fibroz (nefes darlığına neden olan akciğerlerde yara izi ve kalınlaşma)
• Gözün içindeki retinanın şişmesine bağlı bulanık görme (kistoid makula ödemi)
• kandaki sodyumda azalma.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, hastane eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V*'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Bu ilacı karton, blister ve flakon üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

25°C'nin üzerinde veya 2°C'nin altında saklamayın.

Direkt ışıktan korumak için ilacı orijinal ambalajında ​​saklayınız.

+2°C ile +8°C arasında veya oda sıcaklığında (25°C'nin altında) saklandığında, kimyasal-fiziksel stabilitesi 8 saat gösterilmiş olsa bile, önceden seyreltilmiş çözelti hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. .

Çözelti, oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) saklandığında 4 saat içinde kullanılmalıdır.

TAXOTERE konsantresi şişesi ne içerir:

Aktif bileşen, doketakseldir (bir trihidrat olarak). Her bir ml dosetaksel çözeltisi, 40 mg dosetaksel (susuz) içerir. Bir flakon 20 mg / 0,5 ml doketaksel içerir. Diğer bileşenler polisorbat 80 ve sitrik asittir.

Çözücü şişesinin içeriği:

Enjeksiyonluk suda %13 (a/a) %95 etanol.

TAXOTERE'nin neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması:

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infüzyonluk çözelti konsantresi berrak, viskoz, sarı ila sarı-kahverengi bir çözeltidir.

Her paket içerir

• tek dozluk bir konsantre flakon ve,
• tek dozluk bir çözücü şişesi

Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir.

TAXOTERE HAZIRLIK KILAVUZU 20 mg / 0,5 ml İNFÜZYON ÇÖZELTİ İÇİN KONSANTRE VE TAKSOTER İÇİN İLGİLİ ÇÖZÜCÜ

Hem TAXOTERE önceden seyreltilmiş solüsyonu hem de infüzyon için TAXOTERE solüsyonunu hazırlamadan önce bu kılavuzun tüm içeriğini okumanız önemlidir.

1. FORMÜLASYON

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infüzyonluk çözelti konsantresi, polisorbat 80 ve sitrik asit içinde 40 mg/ml dosetaksel (susuz) içeren berrak, viskoz sarı ila sarı-kahverengi bir çözeltidir. TAXOTERE çözücüsü, enjeksiyonluk su içinde %13 (a/a) %95 etanol çözeltisidir.

2. SUNUM

TAXOTERE, tek dozluk flakonlarda sağlanır.

Her paket, bir şişe TAXOTERE (20 mg / 0,5 mi) ve bir şişe TAXOTERE için karşılık gelen solventten blister paketlerde içerir.

TAXOTERE flakonları +2°C ile +25°C arasında ışıktan korunarak saklanmalıdır.

TAXOTERE karton, blister ve flakon üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır.

2.1 TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml Şişeleri:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml'lik flakon, 7 ml kapasiteli, çıkarılabilir yeşil kapaklı şeffaf camdan yapılmıştır.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml'lik flakon, polisorbat 80 içinde 40 mg / ml konsantrasyonda bir docetaxel çözeltisi içerir.
• Her bir TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml flakon polisorbat 80 içinde 0,5 ml 40 mg / ml doketaksel çözeltisi içerir (doldurma hacmi: 24.4 mg / 0.61 ml). Bu aşırı doz, önceden seyreltilmiş çözeltinin hazırlanması sırasında köpürme, flakon duvarlarına yapışma ve 'ölü boşluk' nedeniyle sıvı kaybını telafi etmek için TAXOTERE'nin geliştirilmesi sırasında kurulmuştur. TAXOTERE ile kapatılmış çözücü şişesinin tüm içeriği, önceden seyreltilmiş çözeltinin minimum ekstrakte edilebilir hacmi 2 ml'dir ve 10 mg/ml doketaksel içerir, bu da etikette belirtilen içeriğe karşılık gelir ve şişe başına 20 mg/0,5 ml'dir.

2.2 TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml flakonlar için çözücü:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml için çözücü, şeffaf bir açılır kapaklı 7 ml'lik şeffaf bir cam şişede bulunur.
• TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml için çözücü, enjeksiyonluk su içinde %13 (a/a) %95 etanol çözeltisinden oluşur.
• TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml için her bir çözücü şişesi 1.98 ml çözelti içerir. Bu hacim, TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml flakonların gerçek hacmine dayalı olarak hesaplanmıştır. Çözücü şişesinin tüm içeriğinin TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml'nin içeriğine eklenmesi, önceden seyreltilmiş 10 mg/ml doketaksel solüsyonunun elde edilmesini sağlar.

3. GÜVENLİ KULLANIM İÇİN ÖNERİLER

TAXOTERE, antineoplastik bir ilaçtır ve diğer potansiyel olarak toksik ürünlerde olduğu gibi, çözeltilerin işlenmesi ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır. Eldiven kullanılması tavsiye edilir.

TAXOTERE konsantre, önceden seyreltilmiş formda veya infüzyonluk çözeltide cilt ile temas ederse, derhal ve iyice sabun ve su ile yıkayın. TAXOTERE konsantre, önceden seyreltilmiş formda veya infüzyonluk çözelti halinde mukoza zarlarıyla temas ederse, hemen ve iyice suyla yıkayın.

4. İNTRAVENÖZ YÖNETİM HAZIRLIĞI

4.1 Önceden seyreltilmiş TAXOTERE çözeltisinin hazırlanması (10 mg doketaksel / ml)

4.1.1 Şişeler buzdolabında saklanıyorsa, gerekli sayıda TAXOTERE kutusunu oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) 5 dakika bekletin.

4.1.2 İğneli dereceli bir şırınga kullanarak, flakonu kısmen ters çevirerek TAXOTERE için solvent flakonunun tüm içeriğini aseptik olarak çekin.

4.1.3 Şırınganın tüm içeriğini ilgili TAXOTERE şişesine enjekte edin.

4.1.4 Şırıngayı ve iğneyi çıkarın ve solüsyonu 45 saniye boyunca arka arkaya ters çevirerek elle karıştırın, sallamayın.

4.1.5 Önceden seyreltilmiş çözelti şişesini oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) 5 dakika bekletin ve ardından çözeltinin berrak ve homojen olduğunu kontrol edin (ifadedeki polisorbat içeriği 80 nedeniyle 5 dakika sonra bile köpürme normaldir) .

Önceden seyreltilmiş çözelti 10 mg/ml docetaxel içerir ve bu çözeltinin kimyasal-fiziksel stabilitesi +2°C ile +8C arasında veya ortam sıcaklığında saklandığında 8 saatlik bir süre boyunca gösterilmiş olsa bile hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. sıcaklık (25 C'nin altında).

4.2 İnfüzyon için çözeltinin hazırlanması

4.2.1 Gerekli hasta dozunu elde etmek için birden fazla önceden seyreltilmiş solüsyon şişesi gerekebilir. Gerekli mg cinsinden hasta dozuna bağlı olarak, 10 mg/ml doketaksel içeren karşılık gelen önceden seyreltilmiş çözelti hacmini, iğneli dereceli bir şırınga kullanarak uygun sayıda flakondan aseptik olarak çekin. Örneğin, 140 mg dosetaksel dozu için 14 ml dosetaksel önceden seyreltilmiş solüsyon çekilmelidir.

4.2.2 Gerekli hacimde önceden seyreltilmiş çözelti, %5 glukoz çözeltisi veya 9 mg/ml sodyum klorür (%0.9) infüzyon çözeltisi içeren 250 ml'lik bir torbaya veya şişeye enjekte edilir. 200 mg'dan daha büyük bir dosetaksel dozu gerekliyse, doketaksel konsantrasyonunun 0.74 mg/ml'yi geçmemesi için daha büyük hacimde infüzyon solüsyonu kullanın.

4.2.3 Torbayı veya şişeyi döndürme hareketiyle manuel olarak karıştırın.

4.2.4 TAXOTERE infüzyon çözeltisi 4 saat içinde kullanılmalı ve 1 saatlik infüzyon şeklinde, aseptik olarak, oda sıcaklığında (25 C'nin altında) ve normal ışık koşullarında uygulanmalıdır. AIFA tarafından 27/05/2015 tarihinde kullanıma sunulan belge 243

4.2.5 Parenteral kullanıma yönelik tüm ürünlerde olduğu gibi, önceden seyreltilmiş çözelti ve TAXOTERE infüzyon çözeltisi kullanımdan önce görsel olarak incelenmeli, çökelti içeren çözeltiler atılmalıdır.

5. ELEME YÖNTEMİ

TAXOTERE'yi seyreltmek veya uygulamak için kullanılan tüm cihazlar, standart prosedürlere göre tedavi edilmelidir. Herhangi bir ilacı çöpe atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Taxotere hakkında daha fazla bilgi "Özellik Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve emzirme04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler Özel 06.3 Raf ömrü 06.4 depolama için 06.5 Ambalajın niteliği ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 TÜM İZİN SAHİBİ "MARKET08.0 YETKİ NUMARASINA YERLEŞTİRME" PİYASAYA YERLEŞTİRME09.0 PR TARİHİ İMA İZNİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, EK DETAYLI TALİMATLAR VE ÖN KONTROLLER İÇİN TAM VERİLER

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TAKSOTERE 20 MG / 0,5 ML

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml'lik tek dozluk flakon, 20 mg dosetaksele (susuz) karşılık gelen, trihidrat formunda dosetaksel içeren konsantre. Viskoz çözelti, 40 mg / ml doketaksel (susuz) içerir.

Yardımcı madde: Her bir tek dozluk çözücü flakonu, enjeksiyonluk su içinde %13 (a/a) %95 etanol içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon çözeltisi için konsantre ve çözücü.

Konsantre berrak, viskoz, sarı ila sarı-kahverengi bir çözeltidir.

Çözücü renksiz bir çözeltidir.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Meme kanseri:

TAXOTERE, doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde, aşağıdaki hastaların adjuvan tedavisi için endikedir:

- çalıştırılabilir lenf nodu pozitif meme kanseri;

- çalıştırılabilir düğüm negatif meme kanseri.

Operatif nod negatif meme kanserli hastalarda adjuvan tedavi, erken evre meme kanserinin birincil tedavisi için uluslararası kriterlere göre kemoterapi adayı olan hastalarla sınırlandırılmalıdır. (bkz. bölüm 5.1).

TAXOTERE, doksorubisin ile kombinasyon halinde, bu hastalık için daha önce sitotoksik tedavi almamış, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanserli hastaların tedavisinde endikedir.

TAXOTERE, sitotoksik tedavinin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Önceki kemoterapi bir antrasiklin veya alkilleyici ajan içermelidir.

TAXOTERE, trastuzumab ile kombinasyon halinde HER2 aşırı ekspresyonu olan metastatik meme kanseri olan ve daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış hastaların tedavisinde endikedir.

TAXOTERE, kapesitabin ile kombinasyon halinde, sitotoksik kemoterapinin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir.

Önceki kemoterapi bir antrasiklin içermelidir. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri TAXOTERE, önceki kemoterapinin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir.

TAXOTERE, sisplatin ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan ve bu durum için daha önce kemoterapi almamış hastaların tedavisinde endikedir.

Prostat kanseri:

TAXOTERE, prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde, hormona dirençli metastatik prostat kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir.

mide adenokarsinom:

TAXOTERE, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, daha önce metastatik hastalıkları için kemoterapi almamış, gastroözofageal bileşke adenokarsinomu dahil metastatik gastrik adenokarsinomu olan hastaların tedavisinde endikedir.

Baş ve boyun kanseri:

TAXOTERE, sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, baş ve boyunda lokal olarak ilerlemiş skuamöz hücreli karsinomlu hastaların indüksiyon tedavisi için endikedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dosetaksel kullanımı sitotoksik tedavilerin uygulanmasında uzmanlaşmış bölümlerle sınırlandırılmalı ve uygulanması antikanser kemoterapi kullanımı konusunda uzmanlaşmış bir doktorun gözetimi altında yapılmalıdır (bkz. bölüm 6.6).

Önerilen doz:

Meme kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, mide adenokarsinom ve baş ve boyun kanseri için, dosetaksel uygulamasından 1 gün önce başlayarak 3 gün süreyle günde 16 mg deksametazon (örn. 8 mg BID) gibi bir oral kortikosteroid ile premedikasyon (bkz. 4.4) G-CSF profilaksisi, hematolojik toksisite riskini azaltmak için kullanılabilir.

Prostat kanseri için, prednizon veya prednizolonun birlikte kullanımı göz önüne alındığında, önerilen premedikasyon, dosetaksel infüzyonundan 12 saat, 3 saat ve 1 saat önce oral deksametazon 8 mg'dır (bkz. bölüm 4.4).

Dosetaksel, üç haftada bir bir saatlik infüzyon olarak verilir.

Meme kanseri:

Ameliyat edilebilir düğüm pozitif ve düğüm negatif meme kanserinin adjuvan tedavisi için önerilen doketaksel dozu, doksorubisin 50 mg/m2 ve siklofosfamid 500 mg/m2'den 1 saat sonra 6 siklus boyunca 3 haftada bir uygulanan 75 mg/m2'dir (TAC rejimi). ) (ayrıca bkz. Tedavi sırasında doz ayarlaması).

Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için önerilen dosetaksel monoterapi dozu 100 mg/m2'dir. Birinci basamak tedavide doketaksel 75 mg/m2 doksorubisin (50 mg/m2) ile kombinasyon halinde uygulanır.

Trastuzumab ile kombinasyon halinde, önerilen dosetaksel dozu 3 haftada bir 100 mg/m2'dir ve trastuzumab haftalık olarak uygulanır.Pivotal çalışmada, ilk docetaxel infüzyonu, ilk trastuzumab uygulamasından sonraki gün başlatıldı ve önceki trastuzumab dozu iyi tolere edildiyse, sonraki docetaxel dozları trastuzumab infüzyonunun hemen ardından uygulandı. Trastuzumab dozu ve uygulaması için trastuzumab ürün özelliklerinin özetine bakın.

Kapesitabin ile kombinasyon halinde önerilen dosetaksel dozu üç haftada bir 75 mg/m2, kapesitabin ile kombinasyon halinde günde iki kez 1250 mg/m2 (yemekten sonra 30 dakika içinde) 2 hafta ve ardından 1 hafta ara ile . Kapesitabin dozunun vücut yüzey alanına göre hesaplanması için kapesitabin ürün özelliklerinin özetine bakın.

Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri:

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri için hiç kemoterapi almamış hastalarda önerilen doz docetaxel 75 mg/m2 olup, hemen ardından 30-60 dakika boyunca 75 mg/m2 sisplatin uygulanır. Önceki platin içeren kemoterapinin başarısızlığından sonraki tedavi için önerilen doz monoterapi olarak 75 mg/m2'dir.

Prostat kanseri:

Önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2'dir. Tedavi süresince günde iki kez oral yoldan 5 mg prednizon veya prednizolon uygulanır (bkz. bölüm 5.1).

mide adenokarsinom:

Dosetakselin tavsiye edilen dozu 1 saatlik infüzyon olarak 75 mg/m2, ardından 1-3 saatlik infüzyon olarak 75 mg/m2 sisplatin (her ikisi de sadece 1. günde), ardından günde 5 florourasil 750 mg./m2'dir. sisplatin infüzyonunun bitiminden başlayarak 5 gün boyunca 24 saatlik sürekli infüzyon şeklinde uygulanır.Tedavi üç haftada bir tekrarlanır.Hastalara antiemetikler ile premedikasyon ve sisplatin uygulaması için yeterli hidrasyon verilmelidir.

Hematolojik toksisite riskini azaltmak için G-CSF profilaksisi kullanılmalıdır (ayrıca bkz. Tedavi sırasında doz ayarlaması).

Baş ve boyun kanseri:

Hastalar premedikasyon antiemetikleri ve yeterli hidrasyon almalıdır (sisplatin uygulamasından önce ve sonra) G-CSF profilaksisi, hematolojik toksisite riskini azaltacak şekilde yapılabilir. antibiyotik profilaksisi.

İndüksiyon kemoterapisini takiben radyoterapi (TAX 323):

Lokal olarak ilerlemiş rezektabl olmayan baş ve boyun skuamöz hücreli karsinoması (SCCHN) olan hastaların indüksiyon tedavisi için, önerilen dosetaksel dozu 1 saatlik infüzyon olarak 75 mg/m2 ve ardından 1 saatten fazla süreyle 75 mg/m2 sisplatindir. 1. gün, ardından 5 gün boyunca 24 saatlik sürekli infüzyon şeklinde günde 750 mg/m2 5-florourasil uygulandı. Bu dozlama programı, 4 döngü için her 3 haftada bir uygulanır. Kemoterapiyi takiben hastalar radyoterapi almalıdır.

İndüksiyon kemoterapisini takiben kemoradyoterapi (TAX 324):

Lokal olarak ilerlemiş baş ve boyun skuamöz hücreli karsinoması (SCCHN) (teknik olarak ameliyat edilemez, cerrahi başarı olasılığı düşük ve organların korunması açısından) olan hastaların indüksiyon tedavisi için önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2'dir. 1. günde 1 saatlik bir infüzyon olarak, ardından 30 dakika ila üç saat süren bir infüzyon halinde uygulanan 100 mg / m2 sisplatin, ardından 1 - 4 günlük sürekli infüzyon halinde uygulanan günlük 1000 mg / m2 5-florourasil. Bu dozlama programı, üç döngü için her üç haftada bir verilir. Kemoterapiden sonra hastalar kemo-radyoterapi almalıdır.

5-fluorourasil ve sisplatinin doz modifikasyonları için, spesifik Ürün Özellikleri Özetine bakın. Tedavi sırasında doz ayarlaması:

Genel

Dosetaksel, nötrofil sayısı 3 1500 hücre/mm3 olduğunda uygulanmalıdır.

Dosetaksel tedavisi sırasında ateşli nötropeni, nötrofil şiddetli periferik nöropati yaşayan hastalarda, dosetaksel dozu 100 mg/m2'den 75 mg/m2'ye ve/veya 75'den 60 mg/m2'ye düşürülmelidir. 60 mg/m2'de hasta bu reaksiyonları yaşamaya devam ederse, tedavi kesilmelidir.

Meme kanseri için adjuvan tedavi:

Meme kanseri için dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid (TAC) ile adjuvan tedavi alan hastalarda primer G-CSF profilaksisi düşünülmelidir. Ateşli nötropeni ve/veya nötropenik enfeksiyon ile başvuran hastalarda, sonraki tüm kürlerde dosetaksel dozu 60 mg/m2'ye düşürülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). Grade 3 veya 4 stomatit yaşayan hastalarda doz 60 mg/m2'ye düşürülmelidir.

Sisplatin ile birlikte:

Başlangıçta sisplatin ile kombinasyon halinde 75 mg/m2 docetaxel ile tedavi edilen ve önceki tedavi sürecinde trombosit sayısı en düşük olan hastalar için

Kapesitabin ile kombinasyon halinde:

Kapesitabin doz ayarlaması için kapesitabin Kısa Ürün Bilgisine bakın.

Daha sonraki dosetaksel/kapesitabin uygulaması sırasında devam eden Derece 2 toksisitenin ilk görünümünü geliştiren hastalarda, tedavi Derece 0-1'e çözülene kadar ertelenmeli ve ardından başlangıç ​​dozunun %100'ü ile devam ettirilmelidir.

Derece 2 toksisitenin ikinci oluşumunu veya tedavinin herhangi bir noktasında Derece 3 toksisitenin ilk ortaya çıkışını geliştiren hastalarda, tedavi Derece 0-1'e çözümlenene kadar ertelenmeli ve ardından docetaxel 55 mg/m2 ile yeniden başlatılmalıdır. .

Daha sonra herhangi bir toksisite oluşumu veya herhangi bir Derece 4 toksisite için, dosetaksel tedavisini durdurun.

Trastuzumab doz değişiklikleri için, trastuzumab için Kısa Ürün Bilgisine bakın.

Sisplatin ve 5-florourasil ile birlikte:

G-CSF kullanımına rağmen bir ateşli nötropeni epizodu, uzamış nötropeni veya enfeksiyon nötropeni meydana gelirse, docetaxel dozu 75'ten 60 mg / m2'ye düşürülmelidir. Derece 4 trombositopeni için, docetaxel dozu 75'ten 60 mg / m2'ye düşürülmelidir. > 100.000 hücre/mm3 düzeyine Bu toksisiteler devam ederse tedaviyi bırakın (bkz. Bölüm 4.4) Dosetaksel sisplatin ve 5-florourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastalarda toksisite nedeniyle önerilen doz değişiklikleri:

toksisite Doz ayarı 3. derece ishal İlk bölüm: 5-FU dozunu %20 azaltın 4. derece ishal İkinci bölüm: dosetaksel ve 5-FU dozlarını %20 azaltın İlk bölüm: Dosetaksel dozlarını %20 oranında 5-FU azaltın İkinci bölüm: tedaviyi bırakın Derece 3 stomatit / mukozit İlk bölüm: 5-FU dozunu %20 azaltın İkinci bölüm: sonraki tüm döngülerde 5-FU'yu tek başına durdurun Üçüncü bölüm: dosetaksel dozunu %20 azaltın 4. derece stomatit / mukozit İlk bölüm: 5-FU'yu tüm döngülerde tek başına durdur İkinci bölüm: dosetaksel dozunu %20 azaltın

Sisplatin ve 5-florourasil doz modifikasyonları için spesifik Ürün Özellikleri Özetine bakın.

Komplike nötropeni (uzamış nötropeni, ateşli nötropeni veya enfeksiyon dahil) yaşayan hastalarda yapılan pivot SCCHN çalışmasında, sonraki tüm sikluslarda profilaktik kapsam (örn. 6-15. günler) sağlamak için GCSF kullanımı önerilmiştir.

Özel popülasyonlar:

Karaciğer yetmezliği olan hastalar:

Tek tedavi olarak verilen 100 mg/m2 docetaxel ile farmakokinetik verilere dayalı olarak, transaminazlarda (ALT ve/veya AST) normal üst sınırın 1.5 katından ve alkalin fosfataz düzeylerinde normalin üst sınırının 2.5 katından fazla artış olan hastalarda önerilen dosetaksel dozu 75 mg/m2'dir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). Serum bilirubini normalin üst sınırının üzerinde ve/veya ALT ve AST normalin üst sınırının > 3.5 katı olan ve alkalin fosfataz ile ilişkili olarak normalin üst sınırının 6 katından fazla olan hastalarda, doz azaltımı önerilemez ve dosetaksel önerilmez. kesin olarak belirtilmediği durumlar dışında uygulanmalıdır.

Mide adenokarsinomlu hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, temel klinik çalışma, bir alkalin fosfataz değeri ile ilişkili normal üst sınırın > 1.5 katı ALT ve/veya AST olan hastaları hariç tutmuştur. normal ve bilirubin değeri normalin üst sınırının > 1 katı; bu hastalar için doz azaltılması önerilemez ve kesin olarak endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır. Diğer endikasyonlarda kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri bulunmamaktadır.

Pediatrik popülasyon:

1 aylıktan 18 yaşına kadar olan çocuklarda nazofarenks kanserinde TAXOTERE'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

TAXOTERE'nin daha az diferansiye tip II ve III nazofarenks kanseri hariç meme kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, prostat kanseri, mide kanseri ve baş boyun kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Yaşlılar.

Popülasyon farmakokinetiğine göre yaşlılarda kullanım için özel bir talimat yoktur.

60 yaş ve üzeri hastalarda kapesitabin ile kombinasyon halinde, başlangıç ​​dozunun %75'e düşürülmesi önerilir (kapesitabin Kısa Ürün Bilgisine bakın).

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Dosetaksel, başlangıçta nötrofil sayısı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Dosetaksel, mevcut veri eksikliği nedeniyle şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).

Dosetaksel ile birlikte kullanıldığında diğer ilaçlar için kontrendikasyonlar da geçerlidir.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Kontrendikasyon olmadıkça, meme ve küçük hücreli dışı akciğer kanserleri için, dosetaksel uygulamasından bir gün önce başlayarak 3 gün süreyle günde 16 mg deksametazon (örneğin 8 mg BID) gibi oral kortikosteroidlerle premedikasyon, "sıvı tutulumunun insidansını ve ciddiyetini ve ayrıca aşırı duyarlılık reaksiyonlarının şiddetini azaltabilir. Prostat kanseri için premedikasyon, dosetaksel infüzyonundan 8 mg, 12 saat, 3 saat ve 1 saat önce oral deksametazondur (bkz. paragraf 4.2).

Hematoloji:

Nötropeni, docetaxel ile gözlenen advers reaksiyonların en sık görülenidir. Nötrofil en düşük değerleri 7 gün sonra ortaya çıktı (ortanca değer), ancak önceden ağır tedavi görmüş hastalarda bu aralık kısaltılabilir. Dosetaksel alan tüm hastalarda sık sık tam kan sayımı kontrolü yapılmalıdır.Nötrofil değeri 3 1.500 hücre/mm3'e dönene kadar hastalar tekrar doketaksel ile tedavi edilmemelidir (bkz. bölüm 4.2).

Şiddetli nötropeni durumunda (

Sisplatin ve 5-florourasil (TCF) ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, hastalara profilaktik G-CSF verildiğinde daha düşük bir insidansla ateşli nötropeni ve nötropenik enfeksiyon meydana geldi. TCF ile tedavi edilen hastalar, komplike nötropeni (ateşli nötropeni, uzun süreli nötropeni veya nötropenik enfeksiyon) riskini azaltmak için profilaksi olarak G-CSF almalıdır. TCF alan hastalar çok yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).

Doksorubisin ve siklofosfamid (TAC rejimi) ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, febril nötropeni ve/veya nötropenik enfeksiyon, "hastalar primer G-CSF profilaksisi aldığında daha düşük bir insidans ile meydana geldi. Primer G-CSF profilaksisi. Hastalarda BOS düşünülmelidir. komplike nötropeni (febril nötropeni, uzamış nötropeni veya nötropenik enfeksiyon) riskini azaltmak için meme kanseri için adjuvan BT tedavisi almak BT taraması alan hastalar yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).

aşırı duyarlılık reaksiyonları:

Hastalar, özellikle birinci ve ikinci infüzyon sırasında olası aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonraki dakikalar içinde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir, bu nedenle hipotansiyon ve bronkospazmı tedavi etmek için araçlar mevcut olmalıdır. Kızarma veya lokalize cilt reaksiyonları gibi minör semptomlarla birlikte aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse, tedaviyi bırakmak gerekli değildir. Bununla birlikte, şiddetli hipotansiyon, bronkospazm veya genel döküntü/eritem gibi şiddetli reaksiyonlar, dosetaksel infüzyonunun derhal kesilmesini ve uygun tedaviyi gerektirir. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan hastalar artık dosetaksel almamalıdır.

Cilt reaksiyonları:

Ekstremitelerde (avuç içi ve ayak tabanı) lokalize cilt eritemi ile ödem ve ardından deskuamasyon gözlenmiştir. Dosetaksel tedavisinin geçici veya kalıcı olarak kesilmesine yol açan döküntü ve ardından soyulma gibi şiddetli semptomlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.2).

Sıvı birikmesi:

Plevral, perikardiyal ve asit efüzyonları gibi şiddetli sıvı tutulumu olan hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

Serum transaminaz düzeyleri (ALT ve/veya AST) normalin üst sınırının 1.5 katından fazla olan ve aynı zamanda serum alkalin fosfataz düzeyleri normalin üst sınırının 2.5 katından daha yüksek olan, tek başına 100 mg/m2 dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, c ölümcül olabilen gastrointestinal sepsis ve kanama dahil toksik ölüm, febril nötropeni, enfeksiyonlar, trombositopeni, stomatit ve asteni gibi ciddi advers reaksiyonların gelişme riski daha yüksektir. Bu nedenle, karaciğer fonksiyon testleri yüksek olan hastalarda önerilen dosetaksel dozu Tedaviye başlamadan önce ve her kürden önce 75 mg/m2 ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).

Serum bilirubin değerleri normal üst sınırın üzerinde ve/veya ALT ve AST değerleri normal üst sınırın 3,5 katından fazla olan ve alkalin fosfataz ile normal üst sınırın 6 katından fazla olan hastalarda doz azaltımı tavsiye edilemez ve dosetaksel kesinlikle belirtilmedikçe kullanılmamalıdır.

Mide adenokarsinomlu hastaların tedavisi için sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde, temel klinik çalışma, bir alkalin fosfataz değeri ile ilişkili normal üst sınırın > 1.5 katı ALT ve/veya AST olan hastaları hariç tutmuştur. normal ve bilirubin değeri normalin üst sınırının > 1 katı; Bu hastalar için doz azaltılması önerilemez ve kesinlikle endike olmadıkça dosetaksel kullanılmamalıdır.Diğer endikasyonlarda kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri mevcut değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

Dosetaksel tedavisi alan şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir.

Gergin sistem:

Şiddetli periferik nörotoksisitenin ortaya çıkması, dozun azaltılmasını gerektirir (bkz. bölüm 4.2).

Kardiyak toksisite:

Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, özellikle antrasiklinler (doksorubisin veya epirubisin) içeren kemoterapiden sonra kalp yetmezliği gözlenmiştir.

Bunun orta ila şiddetli olduğu ve ölümle ilişkilendirildiği bulunmuştur (bkz. bölüm 4.8).

Hastalar kontrastuzumab kombinasyonunda docetaxel adayı olduklarında, temel bir kardiyak değerlendirmeden geçmelidirler. Kardiyak anormallikler geliştirebilecek hastaları belirlemek için tedavi sırasında (örneğin her üç ayda bir) kalp fonksiyonu daha fazla izlenmelidir. Daha fazla ayrıntı için trastuzumab ürün özelliklerinin özetine bakın.

Başka:

Hem erkekler hem de kadınlar için tedavi sırasında ve erkekler için tedavinin kesilmesinden sonra en az altı ay süreyle kontraseptif önlemler kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.6).

Meme kanserinin adjuvan tedavisi için ek önlemler

karmaşık nötropeni:

Komplike nötropeni (uzamış nötropeni, ateşli nötropeni veya enfeksiyon) ile başvuran hastalar için G-CSF tedavisi ve doz azaltılması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2).

Gastrointestinal advers olaylar:

Karın ağrısı ve halsizlik, ateş, nötropenili veya nötropenisiz diyare gibi semptomlar şiddetli gastrointestinal toksisitenin erken belirtileri olabilir ve derhal değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği:

Hastalar tedavi ve takip süresince konjestif kalp yetmezliğine yol açabilecek semptomlar açısından izlenmelidir.

Lösemi:

Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid (TAC) ile tedavi edilen hastalarda gecikmiş miyelodisplazi veya miyeloid lösemi riski hematolojik takip gerektirir.

4 veya daha fazla pozitif lenf nodu olan hastalar:

4 veya daha fazla pozitif lenf nodu olan hastalarda BT tedavisinin yarar-risk dengesi ara analizle tam olarak kurulmamıştır (bkz. bölüm 5.1).

Yaşlılar:

Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 70 yaşın üzerindeki hastalarda sınırlı veri mevcuttur.

Her üç haftada bir dosetaksel ile tedavi edilen 333 hastanın prostat kanseri çalışmasında, 209'u 65 yaş ve üzerinde ve 68'i 75 yaşın üzerindeydi.Her üç haftada bir dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda, ilaca bağlı tırnak plakalarında değişiklik insidansı, 65 yaş ve üzeri hastalarda, genç hastalardan %10'dan fazla daha yüksekti. 75 yaş ve üzeri hastalarda ilaca bağlı ateş, ishal, anoreksi ve periferik ödem insidansı, 65 yaşın altındaki hastalara göre %10'dan fazlaydı.

Mide kanseri çalışmasında sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 300 hasta (faz III çalışmada 221 ve faz II çalışmada 79) arasında, 74'ü 65 veya daha büyük ve 4'ü 75 veya daha büyüktü. Yaşlılarda ciddi yan etki insidansı genç hastalara göre daha yüksekti.Yaşlı hastalarda yan etki insidansı genç hastalara göre daha yüksekti. Aşağıdaki advers olayların insidansı (tüm dereceler): letarji, stomatit ve nötropenik enfeksiyon, genç hastalara kıyasla 65 yaş ve üzerindeki hastalarda > %10 sıklıkta meydana geldi.TCF ile tedavi edilen yaşlı hastalar çok dikkatli izlenmelidir.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

In vitro çalışmalar, dosetakselin metabolizmasının, sitokrom P450-3A'yı indükleyen veya inhibe eden veya onun tarafından metabolize edilen (ve dolayısıyla enzimi rekabetçi bir şekilde inhibe edebilen) siklosporin, terfenadin, ketokonazol gibi bileşiklerin eşzamanlı uygulanmasıyla değiştirilebileceğini göstermiştir. , eritromisin ve troleandomisin Bu nedenle, önemli etkileşimlerin potansiyel riskinden dolayı hastaları bu tür tıbbi ürünlerle birlikte tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.

Dosetaksel yüksek oranda proteine ​​bağlıdır (> %95). Dosetaksel ve eşzamanlı tedaviler arasındaki olası in vivo etkileşim spesifik olarak araştırılmamış olmasına rağmen, eritromisin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilatlar, sülfametoksazol ve sodyum valproat gibi proteinlere yakından bağlı ilaçlar arasındaki in vitro etkileşimler bağlanmayı etkilememiştir. Dosetakselin proteinlere dönüştürülmesi. Ayrıca deksametazon, dosetakselin protein bağlanmasını değiştirmez. Dosetaksel, digitoksinin bağlanmasını etkilemez Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamidin farmakokinetiği, birlikte uygulanmaları sırasında karışmaz. Kontrolsüz tek bir çalışmadan elde edilen sınırlı veriler, docetaxel ve karboplatin arasında bir etkileşim olduğunu gösteriyor gibi görünmektedir.Dosetaksel ile birlikte kullanıldığında, karboplatinin klerensi, tek başına kullanım için daha önce bildirilen değerlerden yaklaşık %50 daha yüksekti.

Prednizon varlığında dosetakselin farmakokinetiği metastatik prostat kanserli hastalarda incelenmiştir. Dosetaksel, CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve prednizon, CYP3A4'ün indüklenmesine neden olur. Prednizonun, dosetaksel farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir.

Dosetaksel, eşzamanlı olarak güçlü bir CYP3A4 inhibitörü (örn. ritonavir gibi proteaz inhibitörleri, ketokonazol veya itrakonazol gibi azol antifungalleri) alan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Ketokonazol ve dosetaksel alan hastalarda yürütülen bir ilaç etkileşimi çalışması, muhtemelen dosetaksel metabolizmasının baskın metabolik yol olarak CYP3A4'ü içermesi nedeniyle, dosetaksel klirensinin ketokonazol nedeniyle yarı yarıya azaldığını göstermiştir.Düşük dozlarda dahi, dosetaksele karşı bozulmuş tolerans oluşabilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Dosetakselin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi yoktur. Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, dosetaksel embriyotoksik ve fetotoksiktir ve sıçanlarda fertiliteyi azaltır. Diğer sitotoksik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, dosetaksel de hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bu nedenle, açıkça belirtilmediği sürece, docetaxel hamile kadınlara uygulanmamalıdır.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar / doğum kontrolü:

Dosetaksel ile tedavi edilen çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, hamilelik riskinden kaçınmaları ve böyle bir durum ortaya çıkarsa hemen doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Tedavi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır.

Klinik olmayan çalışmalarda, dosetakselin genotoksik etkileri vardır ve erkek fertilitesini bozabilir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle, docetaxel ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonrasına kadar ürememeleri ve tedaviden önce sperm depolaması hakkında bilgi almaları önerilir.

Besleme zamanı:

Dosetaksel lipofilik bir maddedir ancak insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sonuç olarak, bebekte advers reaksiyon potansiyeli göz önüne alındığında, dosetaksel tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerle ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

04.8 İstenmeyen etkiler

Dosetaksel uygulamasıyla muhtemel veya muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar aşağıdaki durumlarda elde edilmiştir:

Dosetaksel 100 mg/m2 ve 75 mg/m2 monoterapi alan sırasıyla 1312 ve 121 hasta.

Doksorubisin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 258 hasta.

Sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 406 hasta.

Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 92 hasta.

Kapesitabin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 255 hasta.

Prednizon veya prednizolon ile birlikte dosetaksel alan 332 hasta (klinik olarak ilgili tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmuştur).

Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 1276 hasta (sırasıyla TAX 316 ve GEICAM 9805'te 744 ve 532) (klinik olarak ilgili tedaviye bağlı istenmeyen etkiler sunulmuştur).

300 gastrik adenokarsinom hastası (faz III çalışmasında 221 ve faz II çalışmasında 79), sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde docetaxel ile tedavi edilmiştir (klinik açıdan önemli tedaviye bağlı istenmeyen etkiler meydana gelmiştir).

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde docetaxel ile tedavi edilen baş ve boyun kanserli 174 hasta (tedaviyle ilgili klinik olarak önemli yan etkiler meydana gelmiştir).

Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3 -4 = G3 / 4; derece 4 = G4) ve COSTART ve MedDRA terimleriyle açıklanmıştır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır:

çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila

Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.

Dosetakselin tek başına kullanımı sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır: nötropeni (geri dönüşümlü ve kümülatif olmayan; en düşük seviyeye kadar ortalama gün 7. gündü ve ortalama şiddetli nötropeni süresi (anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve asteni) Dosetaksel diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında, dosetaksel yan etkileri artabilir.

Trastuzumab ile kombinasyon için, advers olaylar (tüm dereceler) %10'luk bir yüzde olarak rapor edilmiştir.Ciddi advers olayların insidansında artış (%40) olmuştur. vs %31) ve 4. derece advers olaylar (%34) vs %23) trastuzumab kombinasyon grubunda, dosetaksel monoterapisine karşı. Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısızlığından sonra meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III klinik çalışmada gözlenen tedaviyle ilgili en sık istenmeyen etkiler (≥ %5) rapor edilmiştir (kapesitabin ürün özelliklerinin özetine bakınız).

Dosetaksel ile aşağıdaki yan etkiler sıklıkla gözlenmiştir:

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Aşırı duyarlılık reaksiyonları genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonraki dakikalar içinde meydana geldi ve genellikle hafif ila orta şiddetteydi. En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüste sıkışma, sırt ağrısı, nefes darlığı ve ateş veya titreme idi. Şiddetli reaksiyonlar hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya genel döküntü/eritem ile karakterize edilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

Sinir sistemi bozuklukları:

Şiddetli periferik nörotoksisite gelişimi, dozun azaltılmasını gerektirir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).

Hafif ila orta derecede sensörinöral belirtiler, parestezi, dizestezi veya yanma dahil ağrı ile karakterizedir. Nöromotor olaylar temel olarak zayıflık ile karakterize edilir.

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

Geri dönüşümlü cilt reaksiyonları gözlenmiştir ve genellikle hafif ila orta şiddette olduğu kabul edilir. Reaksiyonlar, çoğunlukla ayaklarda ve ellerde (şiddetli el-ayak sendromu dahil) ve ayrıca kollarda, yüzde veya göğüste, sıklıkla kaşıntı ile ilişkili lokalize döküntüler de dahil olmak üzere döküntü ile karakterize edilmiştir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde meydana geldi. Daha seyrek olarak, erüpsiyonların ardından deskuamasyon gibi şiddetli semptomlar bildirilmiştir ve bu semptomlar nadiren tedavinin geçici veya kalıcı olarak kesilmesini gerektirir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4) Ciddi semptomlar bildirilmiştir. hipopigmentasyon veya hiperpigmentasyon, bazen ağrı ve onikoliz ile.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:

İnfüzyon bölgesi reaksiyonları genellikle hafifti ve hiperpigmentasyon, iltihaplanma, ciltte kızarıklık ve kuruluk, flebit veya ekstravazasyon, damarın "artan geçirgenliği" ile karakterize edildi.

Periferik ödem vakalarını ve daha az sıklıkla plevral, perikardiyal efüzyon, asit ve kilo alımı vakalarını içeren sıvı tutulması. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlar ve 3 kg veya daha fazla kilo alımı ile genelleşebilir.Sıvı retansiyonu insidans ve yoğunluk açısından kümülatiftir (bkz. bölüm 4.4).

TAXOTERE 100 mg/m2 monoterapi olarak

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Yaygın olmayan yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyonlar (G3 / 4 sepsis ve pnömoni dahil %5,7, %1,7 ölümcül) G4 nötropeni ile ilişkili enfeksiyonlar (G3 / 4 %4.6) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G4 %76,4), anemi (G3 / 4 %8,9), febril nötropeni Trombositopeni (G4 %0.2) Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (G3 / 4 %5,3) Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati (G3 / 4 %4.1), periferik motor nöropati (G3 / 4 %4), tat alma bozukluğu (şiddetli %0.07) Kardiyak patolojiler Aritmi (G3 / 4 %0.7) Kalp yetmezliği Vasküler patolojiler Hipotansiyon, hipertansiyon, kanamalar Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Dispne (şiddetli %2.7) Gastrointestinal bozukluklar Stomatit (G3 / 4 %5,3), ishal (G3 / 4 %4), mide bulantısı (G3 / 4 %4), kusma (G3 / 4 %3) Kabızlık (şiddetli %0.2), karın ağrısı (şiddetli %1), gastrointestinal kanama (şiddetli %0.3) Özofajit (şiddetli %0.4) Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi, cilt reaksiyonları (G3 / 4 %5,9), tırnak değişiklikleri (şiddetli %2,6) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji (şiddetli %1,4) artralji Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Sıvı tutulması (şiddetli %6.5), asteni (şiddetli %11.2), ağrı İnfüzyon bölgesi reaksiyonları, kalp dışı göğüs ağrısı (şiddetli %0,4) tanı testleri G3/4 kan bilirubin arttı (z %5), G3/4 kan alkalin fosfataz arttı (

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Seyrek: Derece 3/4 trombositopeni ile ilişkili kanama epizodları.

Sinir sistemi bozuklukları

Dosetaksel 100 mg/m2 monoterapisi ile tedaviyi takiben nörotoksisite gelişen hastaların %35.3'ünde tersine çevrilebilirlik verileri mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde kendiliğinden düzeldi.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Çok seyrek: Çalışmanın sonunda bir geri dönüşü olmayan alopesi vakası. Cilt reaksiyonlarının %73'ü 21 gün içinde geri dönüşlüydü.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Tedavinin kesilmesi sırasında ortalama kümülatif doz 1.000 mg/m2'den fazlaydı ve sıvı retansiyonunun geri döndürülebilirliğine kadar geçen medyan süre 16.4 haftaydı (aralık 0 ila 42 hafta). Orta ila şiddetli retansiyonun başlangıcı (ortalama kümülatif doz: 818.9 mg/m2), premedikasyon alan hastalarda premedikasyon uygulanmayan hastalara göre daha geç (ortalama kümülatif doz: 489.7 mg/m2); ancak bazı hastalarda tedavinin ilk kürleri sırasında bildirilmiştir.

TAXOTERE 75 mg/m2 monoterapi olarak

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyonlar (G3 / 4 %5) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G4 %54.2), anemi (G3 / 4 %10.8), trombositopeni (G4 %1.7) ateşli nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (şiddetli değil) Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati (G3 / 4 %0.8) Periferik motor nöropati (G3 / 4 %2,5) Kardiyak patolojiler & notlar; Aritmi (şiddetli değil) Vasküler patolojiler Hipotansiyon Gastrointestinal bozukluklar Mide bulantısı (G3 / 4 %3.3), stomatit (G3 / 4 %1.7), kusma (G3 / 4 0.8 &), ishal (G3 / 4 %1.7) Kabızlık Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi, cilt reaksiyonları (G3 / 4 %0.8) Tırnak değişiklikleri (şiddetli %0.8) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları miyalji Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni (şiddetli %12.4), sıvı tutulması (şiddetli %0.8), ağrı tanı testleri G3 / 4 kan bilirubin artışı (

Doksorubisin ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg/m2

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Yaygın olmayan yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyonlar (G3 / 4 %7.8) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G4 %91,7), anemi (G3 / 4 %9,4), febril nötropeni, trombositopeni (G4 %0,8) Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (G3 / 4 %1,2) Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4) Periferik motor nöropati (G3 / 4 %0.4) Kardiyak patolojiler Kalp yetmezliği, aritmi (şiddetli değil) Vasküler patolojiler Hipotansiyon Gastrointestinal bozukluklar Mide bulantısı (G3 / 4 %5), stomatit (G3 / 4 %7.8), ishal (G3 / 4 %6.2), kusma (G3 / 4 %5), kabızlık Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi, tırnak değişiklikleri (şiddetli %0,4), cilt reaksiyonları (ciddi olmayan) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları miyalji Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni (şiddetli %8,1), sıvı tutulması (şiddetli %1,2), ağrı İnfüzyon bölgesindeki reaksiyonlar tanı testleri G3 / 4 kan bilirubin artışı ( AST G3 / 4'te artış (

Cisplatin ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg/m2

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Yaygın olmayan yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyonlar (G3 / 4 %5,7) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G4 %51.5), anemi (G3 / 4 %6.9), trombositopeni (G4 %0.5) ateşli nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (G3 / 4 %2,5) Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati (G3 %3.7), periferik motor nöropati (G3 / 4 %2) Kardiyak patolojiler Aritmi (G3 / 4 %0.7) Kalp yetmezliği Vasküler patolojiler Hipotansiyon (G3 / 4 %0.7) Gastrointestinal bozukluklar Bulantı (G3 / 4 %9.6), kusma (G3 / 4 %7.6), ishal (G3 / 4 %6.4), stomatit (G3 / 4 %2) Kabızlık Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi, tırnak değişiklikleri (şiddetli %0.7), cilt reaksiyonları (G3 / 4 %0.2) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji (şiddetli %0.5) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni (şiddetli %9.9), sıvı tutulması (şiddetli %0.7), ateş (G3 / 4 %1.2) İnfüzyon yerinde reaksiyonlar, ağrı tanı testleri G3/4 kan bilirubin artışı (%2.1), G3/4 ALT artışı (%1.3) G3/4 AST arttı (%0.5), G3/4 kan alkalin fosfataz arttı (%0.3)

TAXOTERE 100 mg/m2 trastuzumab ile kombinasyon halinde

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G4 %32), febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya sepsis nötropeni Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Psikolojik bozukluklar Uykusuzluk hastalığı Sinir sistemi bozuklukları Parestezi, baş ağrısı, tat alma bozukluğu, hipoestezi Göz bozuklukları Artan lakrimasyon, konjonktivit Kardiyak patolojiler Kalp yetmezliği Vasküler patolojiler Lenfödem Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Epistaksis, faringolaringeal ağrı, nazofarenjit, dispne, öksürük, rinore Gastrointestinal bozukluklar Bulantı, ishal, kusma, kabızlık, stomatit, dispepsi, karın ağrısı Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi, eritem, döküntü, tırnak değişiklikleri Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji, artralji, ekstremite ağrısı, kemik ağrısı, sırt ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni, periferik ödem, ateş, yorgunluk, mukozal inflamasyon, ağrı, parainfluenza sendromu, göğüs ağrısı, titreme Letarji tanı testleri Kilo almak

Kardiyak patolojiler

Semptomatik kalp yetmezliği trastuzumab ile birlikte dosetaksel alan hastaların %2.2'sinde, tek başına dosetaksel alan hastaların %0'ında bildirilmiştir. Dosetaksel ve trastuzumab grubunda, hastaların %64'ü daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklinler almıştı, bu oran tek başına dosetaksel ile tedavi edilen hastaların %55'iydi.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Çok yaygın: Tek başına dosetaksel ile tedavi edilenlere kıyasla trastuzumab ve dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda hematolojik toksisite artmıştır (NCI-CTC kriterlerine göre derece 3/4 nötropeni %32'ye karşı %22). 100 mg/m2'lik bir dozda tek başına dosetakselin, nötrofil sayısının en düşük seviyesine göre hastaların %97'sinde nötropeniye, %76'sında derece 4'e yol açtığı bilindiğinden, bunun muhtemelen bir eksik tahmin olduğuna dikkat edin. Herceptin ve dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda ateşli nötropeni / nötropenik sepsis insidansı da artmıştır (tek başına dosetaksel ile tedavi edilen hastaların %17'sine karşı %23).

Kapesitabin ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg/m2

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Oral kandidiyaz (G3 / 4 Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G3 / 4 %63), anemi (G3 / 4 %10) Trombositopeni (G3 / 4 %3) Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksiya (G3 / 4 %1), iştah azalması Dehidrasyon (G3 / 4 %3) Sinir sistemi bozuklukları Disguzi (G3 / 4 Baş dönmesi, baş ağrısı (G3 / 4 Göz bozuklukları Artan gözyaşı Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Laringofaringeal ağrı (G3 / 4 %2) Dispne (G3 / 4 %1), öksürük (G3 / 4 Gastrointestinal bozukluklar Stomatit (G3 / 4 %18), ishal (G3 / 4 %14), mide bulantısı (G3 / 4 %6), kusma (G3 / %4), kabızlık (G3 / %1), karın ağrısı (G3 / %4 %2), dispepsi Üst karında ağrı, ağız kuruluğu Deri ve deri altı doku bozuklukları El-ayak sendromu (G3/4 %24), alopesi (G3/4 %6), tırnak değişiklikleri (G3/4 %2) Dermatit, eritemli döküntü (G3/4 tırnak, onikoliz (G3/4 %1) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji (G3 / 4 %2), artralji (G3 / 4 %1) Vücut ekstremitelerinde ağrı (G3 / 4 sırt (G3 / 4 %1) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni (G3 / 4 %3), ateş (G3 / 4 %1), yorgunluk / halsizlik (G3 / 4 %5), periferik ödem (G3 / 4 %1) Letarji, ağrı tanı testleri Kilo azaldı, kan bilirubin arttı (%9)

Prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg/m2

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyon (G3 / 4 3.3) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G3 / 4 %32), anemi (G3 / 4 %4.9) Trombositopeni (G3 / 4 %0.6), febril nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (G3 / 4 %0.6) Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksi (G3 / 4 %0.6) Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati (G3 / 4 %1.2 9, tat alma bozukluğu (G3 / 4 %0) Periferik motor nöropati (G3 / 4 %0) Göz bozuklukları Artan lakrimasyon (G3 / 4 %0.6) Kardiyak patolojiler Azalmış sol ventrikül kalp fonksiyonu (G3 / 4 %0.3) Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Burun kanaması (G3 / 4 %0), dispne (G3 / 4 %0,6), öksürük (G3 / 4 %0) Gastrointestinal bozukluklar Bulantı (G3 / 4 %2,4), ishal (G3 / 4 %1,2), stomatit / farenjit (G3 / 4 %0,9), kusma (G3 / 4 %1,2) Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi, tırnak değişiklikleri (şiddetli değil) Eksfolyatif döküntü (G3 / 4 %0.3) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Artralji (G3 / 4 %0.3), miyalji (G3 / 4 %0.3) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yorgunluk (G3 / 4 %3.9), sıvı tutulması (şiddetli %0.6)

Düğüm pozitif (TAX 316) ve düğüm negatif (GEICAM 9805) meme kanseri olan hastalarda doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg / m2 ile adjuvan tedavi - kümülatif veriler:

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Yaygın olmayan yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyon (G3 / 4 %2,4), enfeksiyon nötropenisi (G3 / 4 %2.7) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Anemi (G3 / 4 %3), nötropeni (G3 / 4 %59,2), trombositopeni (G3 / 4 %1,6), febril nötropeni (G3/4 NA) Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (G3 / 4 %0.6) Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksiya (G3 / 4 %1,5) Sinir sistemi bozuklukları Disguzi (G3 / 4 %0,6), periferik duyusal nöropati (G3 / 4 Periferik motor nöropati (G3 / 4 %0) Senkop (G3 / 4 0%), nörotoksisite (G3 / 4 0%), somnolans (G3 / 4 0%) Göz bozuklukları Konjonktivit (G3 / 4 Artan lakrimasyon (G3 / 4 Kardiyak patolojiler Aritmi (G3 / 4 %0.2) Vasküler patolojiler Yıkama (G3 / 4 %0.5) Hipotansiyon (G3 / 4 %0), flebit (G3 / 4 %0) Lenfödem (G3 / 4 %0) Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Öksürük (G3 / 4 %0) Gastrointestinal bozukluklar Bulantı (G3 / 4 5.0%), stomatit (G3 / 4 %6.0), kusma (G3 / 4 %4.2), ishal (G3 / 4 %3.4), kabızlık (G3 / 40, %5) Karın ağrısı (G3 / 4 %0.4) Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi 8 G3 / 4 Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji (G3 / 4 %0.7), artralji (G3 / 4 %0.2) Üreme sistemi ve meme hastalıkları Amenore (G3 / 4 NA) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni (G3 / 4 %10.0), ateş (G3 / 4 NA), periferik ödem (G3 / 4 %0.2) tanı testleri Kilo alımı (G3 / 4 %0), kilo kaybı (G3 / 4 %0,2)

Sinir sistemi bozuklukları

Kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropati yaşayan 83 hastanın 12'sinde takip sırasında hala periferik duyusal nöropati semptomları vardı.

Kardiyak patolojiler

Takip süresi boyunca 1276 hastanın 18'inde konjestif kalp yetmezliği (KKY) bildirilmiştir. Düğüm pozitif çalışmada (TAX316) her tedavi grubundan bir hasta kalp yetmezliğinden öldü.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

İzlem sırasında kemoterapi sonunda alopesi yaşayan 736 hastanın 25'inde hala alopesi vardı.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

İzlem sırasında kemoterapinin sonunda amenore yaşayan 251 hastanın 140'ında hala amenore semptomları vardı.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Takip sırasında, TAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödem yaşayan 112 hastanın 18'inde hala periferik ödem semptomları varken, GEICAM 9805'te kemoterapinin sonunda lenfödem yaşayan 5 hastanın 4'ünde hala semptomlar vardı. periferik ödem, lenfödem belirtileri.

Akut Lösemi / Miyelodisplastik Sendrom.

Ortalama 77 aylık takipte, GEICAM 9805'te dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastanın 1'inde (%0.2) akut lösemi meydana geldi. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda hiçbir vaka bildirilmedi. Tedavi gruplarının hiçbirinde miyelodisplastik sendrom vakası teşhis edilmedi. Aşağıdaki tablo, TAC kolu - GEICAM çalışmasında zorunlu hale geldikten sonra primer G-CSF profilaksisi alan hastalarda Derece 4 nötropeni, ateşli nötropeni ve nötropenik enfeksiyon insidansının azaldığını göstermektedir.

Primer G-CSF profilaksisi olan veya olmayan BT alan hastalarda nötropenik komplikasyonlar (GEICAM 9805)

Primer G-CSF profilaksisi olmadan (n = 111) n (%) Primer G-CSF profilaksisi ile (n = 421) n (%) Nötropeni (4. derece) 104 135 ateşli nötropeni 28 23 nötropeni enfeksiyonu 14 21 Enfeksiyon nötropenisi (derece 3-4) 2 5

Mide adenokarsinom için sisplatin ve 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg/m2

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Nötropenik enfeksiyonlar, enfeksiyonlar (G3 / 4 %11,7) Meolenfatik sistemin patolojileri Anemi (G3 / 4 %20.9), nötropeni (G3 / 4 %83.2), trombositopeni (G3 / 4 %8.8), febril nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (G3 / 4 %1.7) Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksiya (G3 / 4 %11,7) Sinir sistemi bozuklukları Periferik duyusal nöropati (G3 / 4 %8,7) Baş dönmesi 8 G3 / 4 %2.3), periferik motor nöropati (G3 / 4 %1.3) Göz bozuklukları Artan lakrimasyon (G3 / 4 %0) Kulak ve labirent bozuklukları İşitme bozukluğu (G3 / 4 %0) Kardiyak patolojiler Aritmi (G3 / 4 %1.0) Gastrointestinal bozukluklar Diaea (G3 / 4 %19.7), mide bulantısı (G3 / 4 %16), stomatit (G3 / 4 %23.7), kusma (G3 / 4 %14.3) Kabızlık (G3 / 4 %1.0), gastrointestinal ağrı (G3 / 4 %1.0), özofajit / disfaji / odinofaji (G3 / 4 %0.7) Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi (G3 / 4 4.0%) Kaşıntılı döküntü (G3 / 4 %0.7), tırnak değişiklikleri (G3 / 4 %0.7), deride pul pul dökülme (G3 / 4 %0) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Letarji (G3 / 4 %19,0), ateş (G3 / 4 %2,3), sıvı tutulması (şiddetli (hayatı tehdit eden %1)

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımına bakılmaksızın hastaların sırasıyla %17.2 ve %13.5'inde meydana geldi. G-CSF, hastaların %19.3'ünde (kursların %10.7'si) ikincil profilaksi için kullanıldı. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, profilaksi olarak G-CSF alan hastaların sırasıyla %12.1 ve %3.4'ünde, G-CSF ile profilaksi almayan hastaların %15.6 ve %12.9'unda meydana geldi (bkz. bölüm 4.2).

Baş ve boyun kanserleri için sisplatin ve 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde TAXOTERE 75 mg/m2

İndüksiyon kemoterapisini takiben radyoterapi (TAX 323)

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Yaygın olmayan yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyonlar (G3 / 4 %6.3), enfeksiyon nötropenisi Neoplazmlar iyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış Kansere bağlı ağrı (G3 / 4 %0.6) Meolenfatik sistemin patolojileri Nötropeni (G3 / 4 %76,3), anemi (G3 / 4 %9,2), trombositopeni (G3 / 4 %5,2) ateşli nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Aşırı duyarlılık (şiddetli değil) Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksi (G3 / 4 %0.6) Sinir sistemi bozuklukları Tat alma bozukluğu / parosmi, periferik duyusal nöropati (G3 / 4 %0.6) Baş dönmesi Göz bozuklukları Artan lakrimasyon, konjonktivit Kulak ve labirent bozuklukları İşitme değişiklikleri Kardiyak patolojiler Miyokard iskemisi (G3 / 4 %1.7) Aritmi (G3 / 4 %0.6) Vasküler patolojiler Damar değişiklikleri (G3 / 4 %0.6) Gastrointestinal bozukluklar Mide bulantısı (G3 / 4 %0.6), stomatit (G3 / 4 %4.0), ishal (G3 / 4 %2.9), kusma (G3 / 4 %0.6) Kabızlık, özofajit / disfaji (odinofaji (G3 / 4 %0,6), karın ağrısı, dispepsi, gastrointestinal kanama (G3 / 4 %0,6) Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi (G3 / 4 %10.9) Kaşıntılı döküntü, kuru cilt, ciltte pul pul dökülme (G3 / 4 %0.6) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji (G3 / 4 %0.6) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Letarji (G3 / 4 %3.4), pireksi (G3 / 4 %0.6), sıvı tutulması, ödem tanı testleri Kilo almak

İndüksiyon kemoterapisini takiben kemo radyoterapi (TAX324)

MedDRA'ya göre Sistem Organ Sınıflandırması Çok yaygın yan etkiler Yaygın yan etkiler Yaygın olmayan yan etkiler Enfeksiyonlar ve istilalar Enfeksiyonlar (G3 / 4 %3.6) nötropeni enfeksiyonu Neoplazmlar iyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış Kansere bağlı ağrı (G3 / 4 %1,2) Kan ve lenf sistemi bozuklukları Nötropeni (G3 / 4 %83,5), anemi (G3 / 4 %12m4), trombositopeni (G3 / 4 %4,0), febril nötropeni Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksiya (G3 / 4 %12,0) Sinir sistemi bozuklukları Disguezi / parosmi (G3 / 4 %0,4), duyusal nöropati (G3 / 4 %1,2) Baş dönmesi (G3 / 4 %2.0), periferik motor nöropati (G3 / 4 %0.4) Göz bozuklukları Artan gözyaşı konjonktivit Kulak ve labirent bozuklukları İşitme bozukluğu (G3 / 4 %1,2) Kardiyak patolojiler Aritmi (G3 / 4 %2.0) miyokard iskemisi Vasküler patolojiler Damar değişiklikleri Gastrointestinal bozukluklar Mide bulantısı (G3 / 4 %13.9), stomatit (G3 / 4 %20.7), kusma (G3 / 4 %8.4), ishal (G3 / 4 %6m8), özofajit / disfaji / odinofaji (G3 / 4 %12.0), kabızlık (G3 / 4 %0.4) Dispepsi (G3 / 4 %0.8), gastrointestinal ağrı (G3 / 4 %1.2), gastrointestinal kanama (G3 / 4 %0.4) Deri ve deri altı doku bozuklukları Alopesi (G3 / 4 4.0%), eritematöz döküntü Kuru cilt, cilt peelingi Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Miyalji (G3 / 4 %0.4) Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Letarji (G3 / 4 4.0%), pireksi (G3 / 4 %3.6), sıvı tutulması (G3 / 4 1.2%), ödem (G3 / 4 1.2%) tanı testleri Kilo kaybı Kilo almak

Pazarlama sonrası deneyim:

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)

Dosetaksel diğer kemoterapötik ve/veya radyoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom vakaları bildirilmiştir.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Kemik iliği baskılanması ve diğer hematolojik advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Yaygın damar içi pıhtılaşma sıklıkla sepsis veya çoklu organ yetmezliği ile bağlantılı olarak rapor edilmiştir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Bazıları ölümcül olan birkaç anafilaktik şok vakası bildirilmiştir.

Sinir sistemi bozuklukları

Dosetaksel uygulamasını takiben nadiren konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı vakaları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen infüzyon sırasında ortaya çıkar.

Göz bozuklukları

İlacın infüzyonu sırasında tipik olarak aşırı duyarlılık reaksiyonlarıyla bağlantılı olarak geçici görsel değişiklikler (yanıp sönme, ışık çakması, skotom) vakaları meydana gelmiştir.Bunlar, infüzyonun kesilmesinden sonra geri dönüşlü olmuştur. Aşırı yırtılma sonucu gözyaşı kanalı tıkanıklığı vakaları gibi, konjonktivitli veya konjonktivitsiz lakrimasyon vakaları nadiren bildirilmiştir.

Kulak ve labirent bozuklukları

Nadiren ototoksisite, işitme bozukluğu ve/veya işitme kaybı vakaları bildirilmiştir.

Kardiyak patolojiler

Nadir miyokard enfarktüsü vakaları bildirilmiştir.

Vasküler patolojiler

Nadiren venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.

Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar

Akut solunum sıkıntısı sendromu, interstisyel pnömoni ve pulmoner fibrozis nadiren bildirilmiştir. Radyasyon tedavisi gören hastalarda nadiren radyasyona bağlı pnömoni vakaları bildirilmiştir.

Gastrointestinal bozukluklar

Gastrointestinal rahatsızlıklar, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolitin bir sonucu olarak nadir dehidratasyon epizodları bildirilmiştir. Nadiren ileal ve bağırsak tıkanıklığı vakaları bildirilmiştir.

Hepatobiliyer bozukluklar

Çoğunlukla önceden karaciğer hastalığı olan hastalarda, bazen ölümcül olabilen çok nadir hepatit vakaları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Vakalar lupus eritematozus eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi cilt ve büllöz döküntüler. Bazı durumlarda, diğer eşlik eden faktörler bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabilir. Dosetaksel tedavisi sırasında genellikle periferik lenfödemden önce gelen skleroderma benzeri belirtiler bildirilmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları

Radyasyon hatırlama fenomeni nadiren bildirilmiştir.

Sıvı tutulması, akut oligüri veya hipotansiyon epizodları ile ilişkili değildi. Dehidrasyon ve pulmoner ödem nadiren bildirilmiştir.

04.9 Doz aşımı

Bazı doz aşımı vakaları bildirilmiştir Dosetaksel doz aşımı için bilinen bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda hasta özel bir ünitede tutulmalı ve hayati fonksiyonları yakından izlenmelidir.Doz aşımı durumunda advers olayların alevlenmesi beklenebilir. Doz aşımında beklenen başlıca komplikasyonlar kemik iliği baskılanması, periferik nörotoksisite ve mukozittir. Hastalar, aşırı doz kanıtlarından sonra mümkün olan en kısa sürede terapötik G-CSF almalıdır. Gerektiğinde diğer uygun semptomatik önlemler alınmalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: taksanlar, ATC kodu: L01CD 02

Klinik öncesi veriler:

Dosetaksel, tübülinin stabil mikrotübüller halinde toplanmasını teşvik ederek ve bunların parçalanmasını önleyerek etki eden, böylece serbest tübülinde önemli bir azalmaya yol açan bir antineoplastik ilaçtır Dosetakselin mikrotübüllere bağlanması protofilamentlerin sayısını değiştirmez. laboratuvar ortamında mitoz ve interfaz gibi hayati hücre fonksiyonları için gerekli olan hücresel mikrotübüler sistemi parçalar.

doketaksel laboratuvar ortamında çeşitli fare ve insan tümör hatlarına ve yakın zamanda yapılan klonojenik testlerde çıkarılan insan tümörlerine karşı sitotoksiktir. Dosetaksel, yüksek ve uzun süreli hücre içi konsantrasyonlara ulaşır. Ayrıca, dosetaksel, çoklu ilaca direnç geni tarafından kodlanan fazla miktarda p-glikoprotein eksprese eden hücre dizilerinin bazılarında (hepsi değil) aktiftir. canlılardaDosetaksel, dozaj rejiminden bağımsız olarak, deneysel olarak ileri fare tümörlerine ve aşılanmış insan tümörlerine karşı geniş bir etki spektrumuna sahiptir.

Klinik veriler:

Meme kanseri

Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde TAXOTERE: adjuvan tedavi.

Ameliyat edilebilir düğüm pozitif meme kanseri olan hastalar (TAX 316)

Açık etiketli, randomize, çok merkezli bir çalışmadan elde edilen veriler, ameliyat edilebilir nod pozitif meme kanseri ve KPS 3 %80'i 18 ila 70 yaşları arasındaki hastalarda adjuvan tedavi olarak dosetaksel kullanımını desteklemektedir. , 4'ten fazla), 1491 hasta, doksorubisin 50 mg/m2 ve siklofosfamid 500 mg/m2 (TAC grubu) veya doksorubisin 50 mg/m2 ve ardından fluorourasil 500 mg/m2'den 1 saat sonra docetaxel 75 mg/m2 almak üzere randomize edilmiştir ve siklofosfamid 500 mg/m2 (FAC grubu) Her iki rejim de 3 haftada bir 6 siklus olarak uygulandı Dosetaksel 1 saatlik infüzyon olarak uygulandı, diğer tüm tıbbi ürünler 1. günde intravenöz bolus olarak uygulandı. komplike nötropeni (ateşli nötropeni, uzun süreli nötropeni veya enfeksiyon) olan hastalara ikincil profilaksi.

TAC grubundaki hastalar, her siklusun 5. gününden başlayarak 10 gün boyunca günde iki kez ağızdan 500 mg siprofloksasin veya eşdeğer antibiyotiklerle antibiyotik profilaksisi aldı. Her iki grupta da son kemoterapi küründen sonra östrojen ve/veya progestojen reseptörü pozitif olan hastalara 5 yıl süreyle 20 mg/gün tamoksifen verildi, her katılımcı merkezde geçerli olan kılavuzlara göre adjuvan radyasyon tedavisi verildi ve 69 hastaya adjuvan radyasyon tedavisi uygulandı. TAC alan hastaların yüzdesi ve FAC alan hastaların yüzde 72'sine.

55 aylık medyan takipte bir ara analiz yapıldı Hastalıksız sağkalım, FAC grubuna kıyasla TAC grubunda önemli ölçüde arttı.

FAC alanlara kıyasla TAC alan hastalarda 5 yıllık relaps insidansı azaldı (sırasıyla %25 ve %32), yani %7'lik mutlak risk azalması (p = 0.001).5 yıllık genel sağkalım da anlamlıydı FAC'ye kıyasla TAC ile arttı (sırasıyla %87'ye karşı %81) yani ölüm riskinde mutlak %6 azalma (p = 0,008). Önceden tanımlanan ana prognostik faktörlere göre TAC ile tedavi edilen hastaların alt grupları analiz edildi:

Hastalıksız hayatta kalma Genel hayatta kalma Hasta alt grupları hasta sayısı Tehlike oranı * %95 GA p = Tehlike oranı * %95 GA p = Pozitif lenf nodu sayısı küresel 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 4'ten fazla 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* 1'den küçük tehlike oranı, TAC'nin hastalıksız sağkalım ve FAC'den daha üstün genel sağkalım ile ilişkili olduğunu gösterir

Ara analizde, 4 veya daha fazla lenf nodu olan hastalarda (nüfusun %37'si) TAC'nin terapötik avantajı gösterilmemiştir.TAC'nin terapötik avantajı, 1-3 pozitif lenf nodu olan hastalarda görülenden daha az belirgindir. Bu nedenle, 4 veya daha fazla pozitif lenf nodu olan hastalarda risk/fayda oranı, analizin bu aşamasında tam olarak tanımlanmamıştır.

Kemoterapi için ameliyat edilebilir düğüm negatif meme kanseri adayları olan hastalar (GEICAM 9805):

Çok merkezli, açık, randomize bir çalışmadan elde edilen veriler, ameliyat edilebilir düğüm negatif meme kanseri olan ve kemoterapi adayı hastalarda adjuvan tedavi için TAXOTERE kullanımını desteklemektedir.1060 hasta, doksorubisinden 1 saat sonra uygulanan TAXOTERE 75 mg/m2 almak üzere randomize edilmiştir.50 kanserde adjuvan tedavi olarak mg/m2 ve siklofosfamid 500 mg/m2 (TAK kolunda 539 hasta) veya doksorubisin 50 mg/m2 ardından fluorourasil 500 mg/m2 ve siklofosfamid 500 mg/m2 (FAC kolunda 521 hasta) 1998 St. Gallen kriterlerine göre (tümör boyutu > 2 cm ve/veya ER ve PR negatif ve/veya yüksek histolojik/nükleer dereceli (derece 2 ila 3) ve/veya yüksek relaps riski olan ameliyat edilebilir meme negatif lenf düğümü yaş

Medyan takip süresi 77 aydı. FAC koluna kıyasla TAC kolu için hastalıksız sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterildi. TAC ile tedavi edilen hastalar, FAC ile tedavi edilenlere kıyasla nüks riskinde %32'lik bir azalmaya sahipti (tehlike oranı = 0.68, %95 GA (0.49-0.93), p = 0.01). Genel sağkalım (OS), FAC'ye kıyasla TAC ile tedavi edilen hastalarda ölüm riskinde %24 azalma ile TAC kolunda daha uzundu (tehlike oranı = 0.76, %95 GA (0.46-1 , 26, p = 0.29) Bununla birlikte, genel sağkalım dağılımı iki grup arasında önemli ölçüde farklı değildi.

TAC ile tedavi edilen hastaların alt grupları, ileriye dönük olarak tanımlanmış majör prognostik faktörlere göre bölünerek analiz edildi (aşağıdaki tabloya bakınız):

Alt Grup Analizi - Nod Negatif Meme Kanserli Hastalarda Adjuvan Tedavi Çalışması (Tedavi Amaçlı Analiz)

Hasta alt grubu TAC grubundaki hasta sayısı Hastalıksız hayatta kalma Tehlike oranı * %95 GA küresel 539 0,68 0,49-0,93 Yaş kategorisi 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 yıl 279 0,67 0,43-1,05 Yaş kategorisi 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 yıl 497 0,73 0,53-1,01 Hormon reseptörlerinin durumu Olumsuz 195 0,7 0,45-1,1 Pozitif 344 0,62 0,4-0,97 tümör boyutu ≤ 2 cm 285 0,69 0,43-1,1 > 2 cm 254 0,68 0,45-1,04 histolojik derece 1. Sınıf (derecelendirilmemiş not dahil) 64 0,79 0,24-2,6 2. sınıf 216 0,77 0,46-1,3 3. sınıf 259 0,59 0,39-0,9 menopoz durumu menopoz öncesi 285 0,64 0,40-1 Menopoz sonrası 254 0,72 0,47-1,12

* 1'den küçük bir tehlike oranı (TAC / FAC), TAC'nin FAC'den daha uzun hastalıksız sağkalım ile ilişkili olduğunu gösterir.

Kemoterapi için 2009 St. Gallen kriterlerini (ITT popülasyonu) karşılayan hastalarda hastalıksız sağkalım için keşif amaçlı alt grup analizleri yapıldı ve aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

CT tarama FAC Tehlike oranı (TAC (FAC) alt gruplar (n = 359) (n = 521) (%95 GA) P-değeri Kemoterapi endikasyonlarını karşılar a Numara 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Evet 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = docetaxel, doksorubisin ve siklofosfamid

FAC = 5-florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid

CI = güven aralığı; ER = östrojen reseptörü

PR = progesteron reseptörü

a ER / PR-negatif veya Derece 3 veya tümör boyutu> 5 cm

Tehlike oranı, terapi grubu bir faktör olarak kullanılarak Cox orantılı tehlike modeli ile tahmin edildi.

Tek tedavi olarak TAXOTERE

326'sı alkilleme tedavisinin başarısızlığından ve 392'si antrasiklin tedavisinin başarısızlığından sonra olmak üzere, metastatik meme kanserli hastalarda önerilen dozlarda ve her 3 haftada bir 100 mg/m2'lik bir rejimde dosetaksel ile iki faz III randomize karşılaştırmalı çalışma yapılmıştır.

Alkilleyici ajanlarla tedavinin etkisiz olduğu hastalarda, doketaksel doksorubisin ile karşılaştırıldı (her 3 haftada bir 75 mg/m2). Dosetaksel, sağkalım süresini değiştirmeden yanıt oranını arttırdı (%52'ye karşı %37, p = 0.01) ve yanıt süresini azalttı (23 haftaya karşı 12 hafta, p = 0.007) (doketaksel için 15 ay ve doksorubisin için 14 ay, p = 0.38) veya ilerlemeye kadar geçen süre (doketaksel için 27 haftaya karşılık doksorubisin için 23 hafta, p = 0.54). Dosetaksel ile tedavi edilen üç hasta (%2) sıvı tutulması nedeniyle tedaviyi bırakmak zorunda kalırken, doksorubisin ile tedavi edilen 15 hasta (%9) kardiyak toksisite (konjestif kalp yetmezliğinden üç ölüm) nedeniyle tedaviyi bırakmak zorunda kaldı.

Antrasiklin tedavisi etkisiz olan hastalarda, dosetaksel mitomisin C ve vinblastin kombinasyonu ile karşılaştırılmıştır (6 haftada bir 12 mg/m2 ve 3 haftada bir 6 mg/m2). Dosetaksel yanıt oranını artırdı (%33'e karşı %12, p

Bu iki faz III çalışma sırasında dosetakselin tolere edilebilirlik profili, faz II çalışmalarında bulunan tolere edilebilirlik profili ile uyumludur (bkz. bölüm 4.8).

Dosetaksel monoterapisini paklitaksel ile karşılaştıran randomize, açık etiketli, çok merkezli bir Faz III çalışması, önceki tedavide halihazırda bir "antrasiklin" bulunan hastalarda ilerlemiş meme kanseri tedavisinde yürütülmüştür. Toplam 449 hasta, herhangi bir dosetaksel monoterapisi almak üzere randomize edilmiştir 100 1 saatlik infüzyon olarak mg/m2 veya 3 saatlik infüzyon olarak 175 mg/m2 paklitaksel, iki tedavi 3 haftada bir uygulanır.

Dosetaksel progresyona kadar geçen medyan süreyi uzattı (24.6 haftaya karşı 15.6 hafta; p

TAXOTERE, doksorubisin ile kombinasyon halinde

Doksorubisin (50 mg/m2) ile docetaxel (75 mg/m2) (AT kolu) ile doksorubisin (60 mg/m2) kombinasyonunu karşılaştıran, önceden tedavi edilmemiş metastatik kanserli 429 hastada randomize bir faz III çalışması yapılmıştır. siklofosfamid (600 mg/m2) (AC kolu). Her iki rejim de her üç haftada bir 1. günde uygulandı.

İlerleme süresi (TTP), AC koluna kıyasla AT kolunda önemli ölçüde arttı, p = 0.0138. Medyan TTP, AT kolunda 37.3 hafta (%95 GA: 33.4 - 42.1) ve AC kolunda 31.9 haftadır (%95 GA: 27.4 - 36.0).

Gözlenen yanıt oranı, AT kolunda AC kolundan önemli ölçüde daha yüksekti, p = 0,009. Bu oran, AC kolunda %46.5 (%95 GA: 39.8 - 53.2) ile karşılaştırıldığında AT kolunda %59.3 (%95 GA: 52,8 - 65,9) idi.

Bu çalışmada, AT kolu, şiddetli nötropeni (%90'a karşı %68.6), ateşli nötropeni (%33.3'e karşı %10), enfeksiyonlar (%8'e karşı %2.4), ishal (%7.5'e karşı %2.4) AC kolundan daha yüksek bir insidansa sahipti. %1.4), asteni (%8.5'e karşı %2.4) ve ağrı (%2.8'e karşı %0). Öte yandan, AC kolu AT kolundan daha yüksek şiddetli anemi insidansı (%15.8'e karşı %8.5) ve daha yüksek bir kardiyak toksisite insidansı gösterdi: konjestif kalp yetmezliği (%3,8'e karşı %2, %8), LVEF 3 %20 (%13,1 - %6,1), LVEF'de mutlak azalma ≥ %30 (%6,2 - %1,1) AT kolunda 1 hastada (konjestif kalp yetmezliği) ve AC kolunda 4 hastada toksik ölüm meydana geldi. (1 septik şok ve 3 konjestif kalp yetmezliği nedeniyle).

Her iki kolda da EORTC anketi ile ölçülen yaşam kalitesi tedavi ve takip sırasında karşılaştırılabilir ve stabildi.

TAXOTERE, trastuzumab ile kombinasyon halinde

Dosetaksel, trastuzumab ile kombinasyon halinde HER2'yi aşırı eksprese eden metastatik meme kanseri olan ve metastatik hastalık için daha önce kemoterapi almamış hastaların tedavisinde değerlendirilmiştir. 186 hasta, trastuzumab ile birlikte veya trastuzumab olmadan dosetaksel (100 mg/m2) almak üzere randomize edildi; Hastaların %60'ı daha önce antrasiklinlerle adjuvan kemoterapi almıştır. Daha önce adjuvan antrasiklin tedavisi almış veya almamış hastalarda trastuzumab ile birlikte dosetaksel etkili olmuştur. Bu önemli çalışmada HER2 pozitifliğini belirlemek için en sık kullanılan test immünohistokimyadır (IHC). Floresan in situ tahlili (FISH) daha az sayıda hasta için kullanıldı. Bu çalışmada hastaların %87'sinde IHC 3+ hastalığı vardı ve kayıtlı hastaların %95'inde IHC 3+ hastalığı ve/veya FISH pozitifti.Etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

parametreler Dosetaksel artı trastuzumab1 n = 92 Dosetaksel1 n = 94 Yanıt oranı 61% 34% (%95 GA) (50-71) (25-45) Medyan yanıt süresi (ay olarak) 11,4 5,1 (%95 GA) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Medyan TTP ilerlemesine kadar geçen süre (ortalamalar) 10,6 5,7 (%95 GA) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Medyan sağkalım (ay) 30,52 22,12 (%95 GA) (26.8-ne) (17,-28,9)

TTP = ilerleme zamanı; "ne", tahmin edilemediğini veya henüz belirlenmediğini gösterir.

uzandı.

1 Tedavi amaçlı popülasyon

2 Tahmini medyan sağkalım

Kapesitabin ile kombinasyon halinde TAXOTERE

Çok merkezli, randomize, kontrollü bir faz III klinik çalışmadan elde edilen veriler, antrasiklin içeren sitotoksik kemoterapinin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde docetaxel'in kapesitabin ile kombinasyon halinde kullanımını desteklemektedir. Bu çalışmada, 255 hasta, docetaxel (her 3 haftada bir 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak 75 mg/m2) ve kapesitabin (1250 mg/m2, 2 hafta boyunca günde iki kez, ardından 1 haftalık dinlenme süresi) tedavisine randomize edildi. 256 hasta tek başına dosetaksel ile tedaviye randomize edildi (her 3 haftada bir 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak 100 mg/m2). Dosetaksel + kapesitabin kombinasyon kolunda sağkalım daha üstündü (p = 0.0126). Medyan sağkalım 442 gündü (dosetaksel + kapesitabin), 352 gün (tek başına dosetaksel). Tüm randomize popülasyonda (araştırmacı değerlendirmesi) genel objektif yanıt oranı %41.6 (dosetaksel + kapesitabin) ve %29.7 (tek başına dosetaksel) idi, p = 0.0058 Dosetaksel + kapesitabin kombinasyon kolunda hastalığın ilerlemesine kadar geçen süre daha üstündü (p

Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri

Daha önce radyoterapili veya radyoterapisiz kemoterapi alan hastalar

Bir faz III klinik çalışmada, önceden tedavi görmüş hastalarda progresyona kadar geçen süre (12.3 haftaya karşı 7 hafta) ve sağkalım, En İyi Destekleyici Tedaviye (MTS) kıyasla 75 mg/m2'de dosetaksel ile önemli ölçüde arttı.

Dosetaksel ile 1 yıllık sağkalım oranı (%40), MTS'ye (%16) göre anlamlı olarak daha yüksekti.

75 mg/m2'de docetaxel ile tedavi edilen hastalarda daha az morfin kullanıldı (p morfin olmayan analjezikler (p

Değerlendirilebilir hastalarda, genel yanıt oranı %6,8 ve ortalama yanıt süresi 26.1 haftaydı.

Daha önce kemoterapi ile tedavi edilmemiş hastalarda platin türevleri ile kombinasyon halinde TAXOTERE

Bir faz III çalışmasında, Karnofsky Performans Durumu %70 ve üzerinde olan ve bu durum için daha önce kemoterapi almamış, ameliyat edilemeyen evre IIIB veya IV küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 1218 hasta, docetaxel (T ) 75 mg'a randomize edilmiştir. / m2 bir saatlik infüzyon olarak, ardından hemen sisplatin (TCis) her üç haftada bir 30-60 dakika boyunca 75 mg / m2, docetaxel 75 mg / m2, karboplatin ile kombinasyon halinde bir saatlik infüzyon olarak (AUC 6 mg / ml. dk) üç haftada bir 30-60 dakikadan fazla veya 1, 8, 15, 22. günlerde 6-10 dakika boyunca 25 mg/m2 vinorelbin (VCis) ve ardından siklusun ilk gününde 100 mg/m2 cisplatin tekrar tekrar her 4 haftada bir.

İki çalışma kolu için hayatta kalma, ortalama ilerleme süresi ve yanıt oranı verileri aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 istatistik analizi Genel hayatta kalma (birincil amaç) Medyan sağkalım (ay) 11,3 10,1 Tehlike Oranı: 1.122 [%97.2 GA: 0.937; 1,342] * 1 yıllık sağkalım (%) 46 41 Tedaviler arasındaki fark %5.4 [%95 GA; -1.1; 12.0] 2 yıllık sağkalım (%) 21 14 Tedaviler arasındaki fark: %6.2 [%95 GA; 0.2; 12.3] İlerleme zamanı (hafta) 22,0 23,0 Risk oranı; 1.032 [%95 CI; 0.876; 1.2161] Genel yanıt oranı (%) 31,6 24,5 Tedaviler arasındaki fark: %7.1 [%95 GA; 0.7; 13.5]

*: Değerlendirilebilir hasta popülasyonuna dayalı olarak çoklu karşılaştırmalar için düzeltildi ve sınıflandırma faktörleri (hastalık evresi ve tedavi bölgesi) için ayarlandı.

İkincil son noktalar arasında ağrıdaki değişiklik, EuroQoL-5D ile küresel yaşam kalitesi değerlendirmesi, Akciğer Kanseri Belirti Ölçeği (LCSS) ve Karnofsky performans durumundaki değişiklik yer aldı. Bu hedeflerin sonuçları, birincil hedeflerin sonuçlarını doğruladı.

Dosetaksel/karboplatin kombinasyonu için, referans tedavi: VCis kombinasyonuna göre etkililiğin eşdeğerliğini veya aşağı olmadığını göstermek mümkün değildi.

Prostat kanseri

Hormona dirençli metastatik prostat kanserli hastalarda prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde dosetakselin tolere edilebilirliği ve etkililiği, faz III çok merkezli randomize bir çalışmada değerlendirilmiştir KPS 60'lı toplam 1006 hasta aşağıdaki terapötik gruplara randomize edilmiştir:

Dosetaksel 75 mg / m2, 10 döngü için her 3 haftada bir.

Dosetaksel 30 mg/m2, toplam 5 döngü için 6 haftalık bir döngünün ilk 5 haftası için haftalık olarak uygulanır.

Mitoksantron 10 siklus boyunca 3 haftada bir 12 mg/m2.

Her üç rejim de sürekli olarak günde iki kez 5 mg prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde uygulandı.

Her üç haftada bir dosetaksel alan hastalar, mitoksantron ile tedavi edilen hastalardan önemli ölçüde daha uzun genel sağkalım göstermiştir. Dosetaksel ile tedavi edilen grupta her hafta gözlemlenen hayatta kalma artışı, mitoksantron ile tedavi edilen kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı değildi.Dosetaksel ile tedavi edilen gruplarda kontrol grubuna kıyasla elde edilen etkinlik parametreleri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

uç nokta Dosetaksel 3 haftada bir Dosetaksel her hafta Her 3 haftada bir mitoksantron hasta sayısı 335 334 337 Medyan sağkalım (ay) 18,9 17,4 16,5 %95 GA (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Risk oranı 0,761 0,912 -- %95 GA (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P değeri † * 0,0094 0,3624 -- hasta sayısı 291 282 300 PSA yanıt oranı ** (%) 45,4 47,9 31,7 %85 GA (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P değeri * 0,0005 -- hasta sayısı 153 154 157 Ağrı Tepki Oranı (%) 34,6 31,2 21,7 %95 GA (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P değeri * 0,0107 0,0798 -- hasta sayısı 141 134 137 Objektif cevaplar (%) 12,1 8,2 6,6 %95 GA (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P değeri * 0,1112 0,5853 --

† Katmanlı günlük sıralaması testi

* İstatistiksel anlamlılık sınırı = 0.0175

** PSA: Prostata Özgü Antijen

Her hafta dosetaksel, her 3 haftada bir dosetakselden biraz daha iyi bir tolere edilebilirlik profiline sahip olduğundan, bazı hastaların haftalık dosetaksel tedavisinden fayda görmesi olasıdır.

Tedavi grupları arasında Genel Yaşam Kalitesinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

mide adenokarsinom

Daha önce metastatik hastalıkları için kemoterapi almamış gastroözofageal bileşke adenokarsinomu dahil metastatik gastrik adenokarsinomu olan hastaların tedavisinde dosetakselin güvenliliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çok merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışma yürütülmüştür. KPS> 70 olan toplam 445 hasta, sisplatin (C) (1. günde 75 mg/m2) ve 5-florourasil (F) ( 750) ile kombinasyon halinde dosetaksel (T) (1. günde 75 mg/m2) ile tedavi edildi. mg/m2/gün) veya sisplatin (1.günde 100 mg/m2) ve 5-florourasil (5 gün boyunca 1000 mg/m2/gün). Bir tedavi döngüsünün süresi, TCF kolu için 3 hafta ve CF kolu için 4 haftaydı. Hasta başına uygulanan ortalama döngü sayısı, TCF kolu için 6 (1-16 aralığında) ve CF kolu için 4 (1-12 aralığında) idi. Progresyona kadar geçen süre (TTP) birincil son noktaydı.Progresyon riskindeki azalma %32.1 idi ve TCF kolu için önemli ölçüde daha uzun bir TTP (p = 0.0004) ile ilişkiliydi. Genel sağkalım da önemli ölçüde daha uzundu (p = 0.0201) %22,7 mortalite risk azalmasına sahip TCF kolu için Etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

Gastrik adenokarsinomalı hastaların tedavisinde dosetakselin etkinliği

uç nokta TCF n = 221 CF n = 224 TTP ilerlemesine kadar geçen ortalama süre (ay) 5,6 3,7 (%95 GA) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Risk oranı 1,473 (%95 GA) (1,189-1,825) P değeri * 0,0004 Medyan sağkalım (ay) 9,2 8,6 (%95 GA) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2 yıllık değerlendirme (%) 18,4 8,8 Risk oranı 1,293 (%95 GA) (1,041-1,606) P değeri * 0,0201 Genel yanıt oranı (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P değeri 0,0106 En iyi genel yanıt olarak ilerleme (%) 16,7 25,9

* Tabakalandırılmamış logrank testi

Yaş, cinsiyet ve ırk için alt grup analizleri tutarlı bir şekilde TCF kolunu CF koluna tercih etti.

Ortalama 41.6 aylık takip süresi ile yürütülen güncellenmiş bir sağkalım analizi, her zaman TCF rejimi lehine olsa da artık istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermedi ve TCF'nin KF'ye göre yararının belirgin olduğunu vurguladı. -yukarı.

Genel olarak, yaşam kalitesi (QoL) ve klinik fayda sonuçları, tutarlı bir şekilde TCF kolu lehine iyileşme gösterdi. TCF ile tedavi edilen hastalar, KF ile tedavi edilen hastalara kıyasla QLQ-C30 anketinde sağlık durumundaki kötüleşmeye kadar %5 daha uzun bir süreye (p = 0.0121) ve Karnofsky performans durumunun kesin olarak kötüleşmesine (p = 0,0088) daha uzun bir süreye sahipti. .

Baş ve boyun kanseri

İndüksiyon kemoterapisini takiben radyoterapi (TAX 323)

Baş ve boyun skuamöz hücreli karsinoması (SCCHN) olan hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin güvenliliği ve etkililiği, açık etiketli, çok merkezli bir faz III randomize çalışmada (TAX323) değerlendirilmiştir. WHO performans durumu 0 - 1 olan ileri çalışamaz SCCHN bir koldan iki kola randomize edilmiştir Dosetaksel (T) 75 mg/m2 ve ardından sisplatin (P) 75 mg/m2 ve ardından 5-florourasil (F) 750 mg/ 5 gün boyunca sürekli infüzyon olarak günlük m2 Bu doz rejimi 4 döngü için üç haftada bir uygulanır, 2 döngüden sonra minimum bir yanıt (iki boyutta ölçülen > %25 tümör küçülmesi) gözlendi. en az 4 hafta, en fazla yedi hafta, hastalığı ilerlemeyen hastalar kurum kılavuzlarına uygun olarak 7 hafta süreyle radyoterapi (RT) alırlar. ve (TPF / RT). Karşılaştırma kolundaki hastalara 5 gün boyunca günde 1000 mg/m2 5-florourasil (F) takip eden 100 mg/m2 sisplatin (P) verildi. Bu doz rejimi, 2 döngüden sonra en az bir yanıt (ölçülen iki boyutlu tümör boyutunda > %25 azalma) gözlemlendiyse, 4 döngü boyunca her üç haftada bir uygulandı. Kemoterapi bitiminde en az 4 hafta en fazla 7 hafta ara ile hastalığı ilerlemeyen hastalara kılavuza göre 7 hafta (PF/RT) radyoterapi (RT) verildi. Lokorejyonel radyasyon tedavisi, geleneksel bir fraksiyona (günde bir kez 1.8 Gy-2.0 Gy, toplam 66 ila 70 Gy doz için haftada 5 gün) veya hızlandırılmış / hiperfraksiyone radyoterapi rejimlerine (günde iki kez, minimum aralıkla) uygulandı. 6 saatlik kesirler, haftada 5 gün). Hızlandırılmış rejimler için toplam 70 Gy ve hiperfraksiyone şemalar için 74 Gy önerildi. Kemoterapiden sonra, radyoterapiden önce veya sonra cerrahi rezeksiyona izin verilir. TPF kolundaki hastalara profilaksi olarak her siklusun 5. gününden başlayarak 10 gün boyunca günde iki kez 500 mg oral siprofloksasin veya eşdeğeri verilmiştir. Bu çalışmadaki birincil son nokta olan progresyonsuz sağkalım (PFS), TPF kolunda PF koluna göre anlamlı ölçüde daha uzundu, p = 0.0042 (medyan PFS: sırasıyla 11.4 ve 8.3 ay), medyan süre 33.7 aydı. PF'ye kıyasla TPF kolu için sağkalım da önemli ölçüde daha uzundu (medyan OS: sırasıyla 18.6 ve 14,5 ay), mortalite riskinde %28'lik bir azalma, p = 0.0128. Etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Lokal olarak ilerlemiş inoperabl SCCHN'li hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin etkinliği. (Tedavi Amaçlı Analizi).

uç nokta Dosetaksel + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Hayatta kalmanın medyan ilerlemesi 11,4 8,3 (ay) - (%95 GA) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Değişen risk oranı 0,70 (%95 GA) (0,55-0,89) * p-değeri 0,0042 Medyan sağkalım (ay) 18,6 14,5 (%95 GA) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Risk oranı 0,72 (%95 GA) (0,56-0,93) ** p-değeri 0,0128 Kemoterapiye en iyi genel yanıt (%) 67,8 53,6 (%95 GA) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** p-değeri 0,006 Çalışma tedavisine en iyi genel yanıt [kemoterapi ± radyoterapi] (%) 72,3 58,6 (%95 GA) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** p-değeri 0,006 Kemoterapiye yanıtın medyan süresi sayı = 128 sayı = 106 ± radyoterapi (ay) 15,7 11,7 (%95 GA) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Risk oranı 0,72 (%95 GA) (0,52-0,99) ** p-değeri 0,0457

Dosetaksel + sisplatin + 5-FU kombinasyonu lehine 1'den düşük tehlike oranı

* Cox modeli (primer tümör bölgesi için ayarlama, T ve N ve PS-WHO'da evreleme)

** Logrank testi

*** Ki-kare testi

Yaşam kalitesini tanımlayan parametreler.

TPF ile tedavi edilen hastalar, PF ile tedavi edilenlere kıyasla genel sağlıklarında önemli ölçüde daha az bozulma sergiler (p = 0.01, EORTC QLQ-C30 ölçeği kullanılarak).

Klinik faydaları tanımlayan parametreler

Konuşmayı anlama, topluluk içinde yemek yeme olasılığı ve diyetin normalliğini ölçmeyi amaçlayan baş boyun için performans ölçeği (PSS-HN), PF koluna göre TPF kolunun lehine anlamlı bulundu. . WHO performans durumundaki ilk bozulmaya kadar geçen medyan süre, PF koluna kıyasla TPF kolunda önemli ölçüde daha uzundu. Ağrı şiddeti ölçeği, her iki grupta da tedavi sırasında iyileşme gösterir ve bu da ağrı yönetiminin yeterli olduğunu gösterir.

İndüksiyon kemoterapisini takiben kemo-radyoterapi (TAX324)

Lokal olarak ilerlemiş baş ve boyun skuamöz hücreli karsinoması (SCCHN) olan hastaların indüksiyon tedavisinde dosetakselin güvenliliği ve etkililiği, faz III, randomize, açık etiketli, çok merkezli bir klinik çalışmada (TAX 324) değerlendirilmiştir. WHO performans durumu 0 veya 1 olan lokal ileri SCCHN iki koldan birine randomize edildi.Çalışma popülasyonu ayrıca teknik olarak ameliyat edilemeyen hastaları, başarılı cerrahi rezeksiyon olasılığı düşük olan hastaları ve organ korumayı amaçlayan hastaları içeriyordu. güvenlik ve etkinlik profili sadece hayatta kalma son noktalarını dikkate alırken, organ korumadaki başarı resmi olarak dikkate alınmadı.

Dosetaksel ile tedavi edilen hastalara 1. günde intravenöz infüzyon olarak dosetaksel (T) 75 mg/m2, ardından 30 dakika ila üç saat arasında süren intravenöz infüzyon olarak 100 mg/m2 sisplatin (P) verildi, ardından 5- fluorourasil (F) 1. günden 4. güne 1000 mg / m2 / gün Döngüler 3 döngü boyunca üç haftada bir tekrarlandı.

Hastalık progresyonu olmayan tüm hastalar, protokole göre (TPF/CRT) kemo radyoterapi (CRT) alacaktı. Karşılaştırma kolundaki hastalara 1. günde 30 dakikadan üç saate kadar süren bir infüzyon halinde uygulanan 100 mg/m2 sisplatin (P) ve ardından 1. günden güne kadar 5-florourasil (F) 1000 mg/m2/gün verildi.5 Döngüler, 3 döngü için her üç haftada bir tekrarlandı. Hastalık progresyonu olmayan tüm hastalar protokole uygun CRT (PF/CRT) alacaktı.

Her iki tedavi kolundaki hastalar, indüksiyon kemoterapisinden sonra en az 3 hafta arayla ve son döngünün başlangıcından sonra en fazla 8 hafta (22. günden 56. güne kadar) olacak şekilde 7 günlük CRT aldı. Radyoterapi sırasında karboplatin (AUC 1.5) uygulandı. 7 doza kadar bir saatlik intravenöz infüzyon olarak. Radyasyon, günlük fraksiyonlama (günde 2Gy, 7 hafta boyunca haftada 5 gün, toplam 70-72 Gy doz için) kullanılarak yüksek voltajlı bir aletle uygulandı. Primer tümör bölgesinde ve/veya boyunda cerrahi, CRT tamamlandıktan sonra herhangi bir zamanda düşünülebilir. Dosetaksel kolundaki tüm çalışma hastalarına antibiyotik profilaksisi uygulandı. Bu çalışmanın birincil etkinlik son noktası olan hayatta kalma (OS), PF'ye kıyasla (sırasıyla medyan OS: 70,6 ve 30,1 ay) dosetaksel içeren rejimle anlamlı ölçüde daha uzundu (log-rank testi p = 0,0058), %30'luk bir azalma ile 41.9 aylık medyan takipte PF'den ölüm riskinde (tehlike oranı (HP) = 0,70, %95 güven aralığı (CI) = 0,54-0,90) İkincil son nokta, PFS, %29'luk bir azalma gösterdi ilerleme veya ölüm riski ve medyan PFS'de 22 aylık bir iyileşme (TPF için 35.5 ay ve PF için 13.1). Bu aynı zamanda 0,71'lik bir HR ile istatistiksel olarak anlamlıydı, %95 CI 0,56-0,90; log-sıra testi p = 0,004. Etkinlik sonuçları aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

uç nokta Dosetaksel + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Hayatta kalmanın medyan ilerlemesi 70,6 30,1 (ay) - (%95 GA) (49.0-NA) (20,9-51,5) Değişen risk oranı 0,70 (%95 GA) (0,54-0,90) * p-değeri 0,0058 Medyan sağkalım (PFS) (ay) 35,5 13,1 (%95 GA) (19.3-NA) (10,6-20,2) Risk oranı 0,71 (%95 GA) (0,56-0,90) ** p-değeri 0,004 Kemoterapiye daha iyi genel yanıt 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (%95 GA) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** p-değeri 0,070 Çalışmanın tedaviye en iyi genel yanıtı (CR + PR) [kemoterapi ± radyoterapi] (%) 76,5 71,5 (%95 GA) (70,8-81,5) *** p-değeri 0,209

Dosetaksel + sisplatin + 5-florourasil kombinasyonu lehine 1'den düşük tehlike oranı

* log sıralaması testi ayarı

** log sıralaması testi ayarı, çoklu karşılaştırmalar için ayar yok

*** Ki-kare testi, çoklu karşılaştırmalar için ayar yok

NA - geçerli değil

Avrupa İlaç Ajansı, meme kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, prostat kanseri, mide kanseri ve baş ve boyun kanserinde pediatrik popülasyonun tüm hasta alt gruplarında TAXOTERE ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sağlama yükümlülüğünden feragat etmiştir, daha az diferansiye tip II ve tip III nazofaringeal karsinom hariç (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).

05.2 "Farmakokinetik özellikler

Dosetakselin farmakokinetiği, faz I çalışmalarda 20-115 mg/m2 uygulamasını takiben kanser hastalarında incelenmiştir Dosetakselin kinetik profili doza bağımlı değildir ve faz başına yarı ömür ile üç bölmeli bir farmakokinetik model ile tutarlıdır. a, b ve b sırasıyla 4 dk., 36 dk. ve 11.1 saat. Geç faz, kısmen doketakselin periferik bölmeden nispeten yavaş dönüşünden kaynaklanır. Bir saatlik infüzyon olarak 100 mg/m2 uygulandıktan sonra, karşılık gelen EAA değeri 4.6 h mcg/ml olan ortalama pik plazma seviyesi 3.7 mcg/ml elde edilmiştir.Kararlı durumda ortalama toplam klirens değerleri ve dağılım hacmi 21 1/h/m2 ve 113 L. Toplam klerensteki bireyler arası değişiklikler yaklaşık %50 idi Dosetaksel, plazma proteinlerine %95'ten fazla bağlanır.

Üç kanser hastasında 14C-dosetaksel ile bir çalışma yapılmıştır. Dosetaksel, tertbütil ester grubunun sitokrom P 450 aracılı oksidasyonu ile hem idrarda hem de dışkıda elimine edildi; yedi gün içinde uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %6'sı ve %75'i sırasıyla idrar ve feçesle atılır. Feçeste bulunan radyoaktivitenin yaklaşık %80'i ilk 48 saat içinde bir ana metabolit ve üç inaktif minör metabolit ve çok küçük miktarlarda ana ilaç olarak atılır.

577 hastada bir popülasyon farmakokinetik çalışması yapılmıştır. Model tarafından hesaplanan farmakokinetik parametreler, faz I çalışmalarda gözlemlenenlere çok yakındı Dosetakselin farmakokinetiği, hastanın yaşı veya cinsiyeti tarafından değiştirilmedi. Az sayıda hastada (n = 23) biyokimyasal sonuçlar ortaya çıktı. fonksiyon bozukluğu (ALAT, ASAT 3 normalin üst sınırının 1.5 katı, alkalin fosfataz ile ilişkili 3 2.5 normalin üst sınırı), toplam klirens ortalama %27 azaldı (bkz. Bölüm 4.2).Dosetaksel klerensi hafif veya orta derecede olan hastalarda etkilenmez. sıvı retansiyonu Şiddetli sıvı retansiyonu olan hastalarda veri bulunmamaktadır.

Dosetaksel kombinasyon halinde kullanıldığında doksorubisinin klirensini ve doksorubisinolün (bir doksorubisin metaboliti) plazma düzeylerini etkilemez. Dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamidin farmakokinetiği, birlikte uygulanmalarından etkilenmez.

Kapesitabin'in dosetakselin farmakokinetiği üzerindeki etkilerini ve bunun tersini değerlendiren bir Faz I çalışması, kapesitabinin dosetakselin farmakokinetiği (Cmax ve AUC) üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını ve dosetakselin bir metabolitin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını göstermiştir. kapesitabin ile ilgili, 5 "-DFUR.

Dosetakselin sisplatin ile kombinasyon tedavisindeki klerensi, monoterapi sırasında gözlenene benzerdi. Dosetaksel infüzyonundan kısa bir süre sonra uygulanan sisplatinin farmakokinetik profili, tek başına sisplatin ile gözlenene benzerdir.

Solid tümörleri olan 12 hastada dosetaksel, sisplatin ve 5-florourasil'in birlikte uygulanmasının, bireysel tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Prednizonun, deksametazon ile standart premedikasyon ile uygulanan dosetakselin farmakokinetiği üzerindeki etkisi 42 hastada incelenmiştir.Prednizonun, dosetaksel farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Dosetakselin karsinojenik potansiyeli araştırılmamıştır.

Dosetakselin testte mutajenik olduğu gösterildi laboratuvar ortamında CHO-K1 hücrelerinde kromozomal aberasyon e canlıda fare mikronükleus testinde. Ancak Dosetaksel, Ames testinde veya CHO/HGPRT gen mutasyon testinde mutajenik değildir. Bu sonuçlar, dosetakselin farmakolojik aktivitesi ile tutarlıdır.

Kemirgenlerde yapılan toksisite çalışmalarında erkek genital organları üzerinde gözlenen istenmeyen etkiler, dosetakselin erkek fertilitesini bozabileceğini düşündürmektedir.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

konsantre şişe:

polisorbat 80, sitrik asit.

çözücü şişesi:

%95 etanol, enjeksiyonluk su.

06.2 Uyumsuzluk

Tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.

06.3 Geçerlilik süresi

2 yıl.

Önceden karıştırılmış solüsyon: Önceden seyreltilmiş solüsyon 10 mg/ml docetaxel içerir ve +2° arasında saklandığında bu solüsyonun kimyasal-fiziksel stabilitesi 8 saat gösterilmiş olsa bile hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. C ve +8°C veya oda sıcaklığında (25°C'nin altında).

İnfüzyon çözeltisi: Oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) saklanan infüzyon çözeltisi 4 saat içinde kullanılmalıdır.

06.4 Depolama için özel önlemler

25°C'nin üzerinde veya 2°C'nin altında saklamayın.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında ​​saklayınız.

Seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.

06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği

Her bir blister şunları içerir:

bir tek dozluk konsantre şişesi ve bir tek dozluk çözücü şişesi.

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infüzyonluk çözelti için konsantre flakon:

7 ml Tip I şeffaf, yeşil kapaklı cam flakon.

Şişe, 0,5 ml polisorbat 80 içinde bir dosetaksel çözeltisi ve 40 mg / ml'lik bir konsantrasyon (doldurma hacmi: 24.4 mg / 0.61 ml) içerir. Bu dolum hacmi, TAXOTERE'nin geliştirilmesi sırasında, önceden seyreltilmiş çözeltinin hazırlanması sırasında köpürme, flakon duvarlarına yapışma ve 'ölü boşluk' nedeniyle sıvı kaybını telafi etmek için oluşturulmuştur. TAXOTERE ile kapatılmış solvent şişesinin minimum ekstrakte edilebilir önceden seyreltilmiş solüsyon hacmi 2 ml'dir ve şişe başına 20 mg / 0,5 ml etiketinde belirtilen içeriğe karşılık gelen 10 mg/ml doketaksel içerir.

Çözücü şişesi:

Tip I, renksiz şeffaf flip-off kapaklı 7 ml'lik şeffaf cam flakon.

Çözücü şişesi, enjeksiyonlar için su içinde 1.5 ml %13 (a/a) %95 etanol çözeltisi içerir (doldurma hacmi: 1.98 mi). TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml'nin içeriğine solvent şişesinin tüm içeriğinin eklenmesi, infüzyonluk çözelti konsantresi, 10 mg / ml dosetaksel konsantrasyonu ile önceden karıştırılmış bir çözeltinin elde edilmesini sağlar.

06.6 Kullanım ve kullanım talimatları

TAXOTERE, antineoplastik bir ilaçtır ve diğer potansiyel olarak toksik ürünlerde olduğu gibi, çözeltilerin işlenmesi ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır. Eldiven kullanılması tavsiye edilir.Taxotere konsantre, önceden seyreltilmiş form veya infüzyonluk çözelti halinde cilt ile temas ederse, hemen ve iyice sabun ve su ile yıkayın.Taxotere konsantre, önceden seyreltilmiş form veya infüzyonluk çözelti halinde ise Mukoza zarlarına temas etmeli, derhal ve bol su ile yıkanmalıdır.

İntravenöz uygulama için hazırlık

a) TAXOTERE'nin kullanıma hazır solüsyonunun hazırlanması (10 mg dosetaksel/ml)

Şişeler buzdolabında saklanıyorsa, gerekli sayıda TAXOTERE kutusunu oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) 5 dakika bekletin.

İğneli dereceli bir şırınga kullanarak, flakonu kısmen ters çevirerek TAXOTERE için solvent flakonunun tüm içeriğini çekin.

Şırınganın tüm içeriğini ilgili TAXOTERE şişesine enjekte edin.

Şırıngayı ve iğneyi çıkarın ve solüsyonu 45 saniye boyunca arka arkaya ters çevirerek elle karıştırın.

Önceden seyreltilmiş çözelti flakonunu oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) 5 dakika bekletin ve ardından çözeltinin berrak ve homojen olduğunu kontrol edin. (Formülasyondaki polisorbat 80 içeriği nedeniyle 5 dakika sonra bile köpürme normaldir).

Önceden seyreltilmiş çözelti 10 mg/ml dosetaksel içerir ve +2°C ile +8°C arasında saklandığında bu çözeltinin kimyasal-fiziksel stabilitesi 8 saat gösterilmiş olsa dahi hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır veya oda sıcaklığında (25 ° C'nin altında).

b) İnfüzyon için çözeltinin hazırlanması

Gerekli hasta dozunu elde etmek için birden fazla önceden seyreltilmiş solüsyon şişesi gerekebilir. Hasta için mg cinsinden ifade edilen doza bağlı olarak, iğneli dereceli bir şırınga kullanarak uygun sayıda önceden seyreltilmiş çözelti şişesinden 10 mg/ml doketaksel içeren karşılık gelen önceden seyreltilmiş çözelti hacmini aseptik olarak çekin. Örneğin, 140 mg dosetaksel dozu için 14 ml dosetaksel önceden seyreltilmiş solüsyon çekilmelidir. Gerekli hacimde önceden seyreltilmiş çözelti, % 5 glikoz çözeltisi veya 9 mg / ml sodyum klorür (% 0.9) içeren infüzyon çözeltisi içeren 250 ml'lik bir torbaya veya şişeye enjekte edin.

200 mg'dan daha büyük bir dosetaksel dozu gerekliyse, doketaksel konsantrasyonunun 0.74 mg/ml'yi geçmemesi için daha büyük hacimde infüzyon çözeltisi kullanın. Torbayı veya şişeyi döndürme hareketiyle elle karıştırın.

TAXOTERE infüzyonluk çözelti 4 saat içinde kullanılmalı ve 1 saatlik infüzyon şeklinde, aseptik olarak, oda sıcaklığında (25 °C'nin altında) ve normal ışık koşullarında uygulanmalıdır.

Parenteral kullanıma yönelik tüm ürünlerde olduğu gibi, TAXOTERE'nin önceden seyreltilmiş solüsyonu ve perfüzyon solüsyonu kullanımdan önce görsel olarak incelenmeli, çökelti içeren solüsyonlar atılmalıdır.

Kullanılmayan ürün ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yasal gerekliliklere uygun olarak atılmalıdır.

07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Fransa

08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI

AB / 1/95/002/001

09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ

İlk izin tarihi: 27 Kasım 1995

Son yenileme tarihi: 27 Kasım 2005.

10.0 METİN REVİZYON TARİHİ

11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİNE İLİŞKİN TAM VERİLER

12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, MUAF HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ İLE İLGİLİ EK DETAYLI TALİMATLAR