FULCRUM - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Fulcrum - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü

Aktif maddeler: Fenofibrat

FULCRUM 200 mg sert kapsül

Endikasyonları Fulcro neden kullanılır? Bu ne için?

FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ

Lipid düşürücü maddeler - Hipokolesterolemik ve hipotigliseridemik ajanlar.

TEDAVİ ENDİKASYONLARI

Fulcrum, yaygın olarak fibratlar olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir. Bu ilaçlar kandaki yağ (lipit) seviyesini düşürmek için kullanılır. Örneğin, trigliseritler olarak bilinen yağlar.

Fulcrum, düşük yağlı bir diyet ve egzersiz ve kilo kaybı gibi diğer tıbbi olmayan tedavilerle birlikte kan yağ seviyelerini azaltmak için kullanılır.

Fulcrum, kan yağ düzeylerinin tek başına bir statin ile kontrol edilmediği belirli durumlarda diğer ilaçlara [statinlere] ek olarak kullanılabilir.

Kontrendikasyonlar Fulcrum kullanılmamalıdır

aktif maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
Karaciğer yetmezliği (biliyer siroz dahil) ve belirsiz nitelikteki kalıcı karaciğer fonksiyon anormallikleri;
şiddetli böbrek hastalığı;
fibratlar veya ketoprofen ile tedavi sırasında bilinen fotoalerji veya fototoksik reaksiyonlar;
safra kesesinin bilinen hastalığı;
şiddetli hipertrigliseridemiye bağlı akut pankreatit hariç, akut veya kronik pankreatit (karın ağrısına neden olan pankreas iltihabı);
hamilelik ve emzirme.

Yeterli deneyim henüz mevcut olmadığından, ürün pediatrik yaşta kullanılmamalıdır.

Kullanım Önlemleri Fulcrum almadan önce bilmeniz gerekenler

Hiperlipideminin ikincil nedenleri

Ürünün kullanımına başvurmadan önce, lipid düşürücü diyet tedavisinin etkinliğinin test edilmesi tavsiye edilir.

Böbrek fonksiyonu: Kreatinin seviyeleri normalin üst sınırının (ULN) %50 üzerine çıkarsa tedavi durdurulmalıdır. Tedaviye başladıktan sonraki ilk 3 ay boyunca ve sonrasında periyodik olarak kreatinin izlenmesi önerilir.

Karaciğer fonksiyonu: Diğer lipid düşürücü ilaçlarda olduğu gibi, bazı hastalarda transaminaz düzeylerinde artışlar bildirilmiştir. Tedavi süresince periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri, kan seviyeleri, lipidler ve kan sayımları kontrolleri yapılmalıdır.

Transaminaz düzeylerinde yükselme gelişen hastalara dikkat edilmeli ve AST ve ALT düzeyleri normal değerlerin üst sınırının üç katından fazla yükselirse tedavi kesilmelidir.

İlaca verilen yanıtın yetersiz olması veya kalıcı karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin varlığında tedavinin kesilmesi önerilir.

Karaciğer hastalığı öyküsü olanlarda dikkatli kullanın.

Pankreatit: Diğer fibratlarda olduğu gibi, fenofibrat alan hastalarda pankreatit vakaları bildirilmiştir (bkz. 4.3 ve 4.8). Bu, şiddetli hipertrigliseridemisi olan hastalarda bir etkinlik eksikliğini, doğrudan bir ilaç etkisini veya safra kanalının tıkanması ile safra yollarında taş veya kumlu tortuların oluşumuna sekonder bir fenomeni temsil edebilir.

Kas sistemi: Fibratların veya diğer lipid düşürücü ajanların uygulanmasını takiben böbrek yetmezliği olan veya olmayan çok nadir rabdomiyoliz vakaları dahil olmak üzere kas toksisitesi vakaları bildirilmiştir. Bu etkilerin insidansı hipoalbüminemi ve önceki böbrek yetmezliği durumlarında artmaktadır.Yaygın miyalji, miyozit, kas krampları ve zayıflığı ve/veya kreatin fosfokinazda belirgin artış (5 kattan fazla) ile başvuran hastalarda kas toksisitesinden şüphelenilmelidir. Normal değerler) Bu gibi durumlarda fenofibrat tedavisi kesilmelidir.

İlaç başka bir fibrat veya statin ile birlikte verilirse, özellikle önceden var olan kas hastalığı durumlarında, kas toksisitesi riski artabilir. Sonuç olarak, fenofibatın bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü (statin) ile birlikte tanımlanması, kas hastalığı öyküsü olmayan ciddi kombine dislipidemi ve yüksek kardiyovasküler riski olan hastalar için saklanmalıdır.

Bu kombinasyon tedavisi dikkatli kullanılmalı ve hastalar potansiyel kas toksisitesi açısından yakından izlenmelidir. Peptik ülseri yeniden aktive olabileceğinden, peptik ülserli hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Östrojen veya östrojen içeren kontraseptif alan hiperlipidemik hastalarda, hiperlipideminin birincil mi yoksa ikincil mi (ağız yoluyla alınan östrojenin neden olduğu lipid değerlerinde olası artış) olup olmadığı araştırılmalıdır.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Fulcrum'ın etkisini değiştirebilir?

Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Oral antikoagülanlar: fenofibrat, oral antikoagülanların etkisini arttırır ve kanama riskini artırabilir.Tedavinin başlangıcında antikoagülan dozunun yaklaşık üçte bir oranında azaltılması ve ardından gerekirse INR'ye (Uluslararası) göre kademeli olarak ayarlanması önerilir. Normalleştirilmiş Oran).

Siklosporin: Fenofibrat ve siklosporinin birlikte uygulanması sırasında bazı ciddi geri dönüşümlü böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir.Bu nedenle bu hastalarda böbrek fonksiyonu yakından izlenmeli ve ciddi laboratuvar anormallikleri durumunda fenofibrat tedavisi kesilmelidir.

HMG-CoA redüktaz ve diğer fibratların inhibitörleri: bkz. "Kullanım Önlemleri".

Sitokrom P450 enzimleri: İnsan karaciğer mikrozomlarıyla yapılan in vitro çalışmalar, fenofibrat ve fenofibrik asidin sitokrom (CYP) P450 izoformları CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2'nin inhibitörleri olmadığını göstermektedir. Bunlar, CYP2C19 ve hafif ila orta derecede CYP2A inhibitörleridir. terapötik konsantrasyonlarda CYP2C9.

Fenofibrat ve CYP2C19, CYP2A6 ve özellikle CYP2C9 tarafından metabolize edilen ilaçları alan ve terapötik indeksi dar olan hastalar yakından izlenmeli ve gerekirse bu ilaçların doz ayarlamaları önerilmelidir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

karaciğer fonksiyonu

FULCRO ile tedavi sırasında serum transaminaz seviyelerinde orta derecede artışlar ve çok nadiren hepatit vakaları gözlenebilir. Hepatiti düşündüren semptomlar (örneğin sarılık ve kaşıntı) ortaya çıkarsa, uygun laboratuvar testleri yapılmalı ve uygunsa tedavi kesilmelidir.

Kas sistemi

Diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, kas toksisitesi (yaygın miyalji, miyozit, kreatin fosfokinaz artışı, kas krampları ve güçsüzlük) vakaları ve çok nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, bu semptomların gerilemesi için tedaviye ara verilmesi önerilir.

Başka bir fibrat veya statin ile eşzamanlı uygulama durumunda, "Kullanım Önlemleri" bölümüne bakın.

Hamilelik ve emzirme

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamilelik: Hamilelik ve emzirme döneminde uygulanan ilacın güvenliği belirlenmemiştir.Bu nedenle Fulcrum 200 mg sert kapsüller, risk/fayda oranı dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi: Fenofibrat ve/veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bebekler için bir risk göz ardı edilemez. Bu nedenle fenofibrat emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde özel bir etki bildirilmemiştir.

Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler

FULCRUM laktoz içerir. Doktorunuz tarafından şekere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Dozaj ve kullanım yöntemi Fulcrum nasıl kullanılır: Dozaj

Tedaviye yanıt, serum lipid değerleri belirlenerek izlenmelidir. Birkaç ay sonra (örneğin 3 ay) yeterli bir yanıt alınamazsa, tamamlayıcı veya farklı terapötik önlemler düşünülmelidir.

Dozaj:

yetişkinler

Önerilen doz günde 1 kapsül 200 mg FULCRO'dur. FULCRUM 200 mg sert kapsüller ile tedavi sırasında diyet önlemlerine uyulmalıdır.

Özel popülasyonlar

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda fenofibatın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.Bu nedenle, 18 yaşın altındaki pediyatrik gönüllülerde fenofibrat kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılar

Böbrek yetmezliği olmayan yaşlı hastalarda, olağan yetişkin dozu önerilir.

Böbrek hasarı

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensine bağlı olarak fenofibrat dozu azaltılmalıdır. Şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda fenofibrat önerilmez. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Fulcrum 200 mg sert kapsül, veri eksikliği nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmemektedir.

Uygulama yöntemi

Kapsüller yemekle birlikte bütün olarak yutulmalıdır.

Aşırı Doz Çok fazla Fulcrum aldıysanız ne yapmalısınız?

Spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Doz aşımından şüpheleniliyorsa, semptomatik tedavi aranmalı ve uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.

Fenofibrat hemodiyaliz ile elimine edilemez.

FULCRUM'un kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

Fulcrum'ın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Fulcrum'ın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, FULCRUM herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.

Bazı hastalar fenofibrat tedavisi sırasında aşağıdaki yan etkileri bildirmiştir:

Yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den az ve 100 hastada 1'den fazla rapor edilmiştir):

karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal ve gaz
kandaki çeşitli karaciğer enzimlerinin artan seviyeleri

Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastada 1'den az ve 1000 hastada 1'den fazla rapor edilmiştir):

pankreatit (karın ağrısına neden olan pankreas iltihabı) *
tromboembolizm: pulmoner emboli (göğüs ağrısı ve nefes darlığı ile sonuçlanan akciğerde kan pıhtısı), derin ven trombozu (bacak veya kolda ağrıya, kızarıklığa veya şişmeye neden olan kan pıhtısı) *
ciltte aşırı duyarlılık (örneğin kızarıklık, kaşıntı, ciltte kırmızı lekeler gibi reaksiyonlar)
Artmış kreatinin seviyesi (böbrekler tarafından salgılanan madde)
safra taşları
artan CPK, kas ağrısı, kas iltihabı, kas krampları ve halsizlik
baş ağrısı
cinsel işlev bozukluğu

Seyrek yan etkiler (1000 hastada 1'den az ve 10.000 hastada 1'den fazla rapor edilmiştir):

Belirtileri hafif sarılık (cildin ve gözün beyaz kısmının sararması), mide ağrısı ve kaşıntı olabilen hepatit (karaciğer iltihabı)
saç kaybı
azalmış hemoglobin seviyeleri (kanda oksijen taşıyan bir pigment) ve azalmış beyaz kan hücreleri
güneş ışığına, lambalara ve şezlonglara karşı artan hassasiyet
artan üre seviyeleri (böbrekler tarafından salgılanan madde)
yorgunluk, baş dönmesi
aşırı duyarlılık

Pazarlama sonrası, bazı hastalar ayrıca şunları bildirmiştir (sıklığı bilinmeyen): kronik akciğer dokusu hastalığı, kas hücrelerinin yıkımı, sarılık, kolelitiazis komplikasyonları (örn. kolesistit, kolanjit, safra kolik), şiddetli cilt reaksiyonları.

Aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir:

çeşitli kardiyak aritmi formları, böbrek fonksiyon bozukluğu belirtileri, örneğin: idrar yapma zorluğu, idrarla atılımın azalması, idrarda kan bulunması, idrarda protein bulunması, sürekli yemek yeme ihtiyacı ve kilo alımı.

* Tip 2 diabetes mellituslu 9795 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışma olan FIELD çalışmasında, plasebo alanlara kıyasla fenofibrat alan hastalarda pankreatit vakalarında istatistiksel olarak anlamlı 6 artış gözlemlenmiştir (0,8'e karşı %0,5; p = 0.031). Aynı çalışmada, pulmoner emboli insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış (plasebo grubunda %0.7'ye karşı fenofibrat grubunda %1.1; p = 0.022) ve istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış bildirilmiştir. derin ven trombozu (plasebo: %1.0 [48/4900 hasta] ile fenofibrat %1.4 [67/4895 hasta]; p = 0.074).

Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir. Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi. "

Son Kullanma ve Saklama

SON KULLANIM: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın. Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder.

UYARI: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.

İlacı nemden korumak için 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta ve orijinal ambalajında saklayınız.

İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

KOMPOZİSYON

Her 200 mg kapsül şunları içerir:

Aktif madde: fenofibrat 200 mg.

Yardımcı maddeler: laktoz, magnezyum stearat, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum lauril sülfat, çapraz bağlı povidon.

Kapsül içeren: titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit, eritrosin (E127), jelatin.

FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ

Sert Kapsüller - 20 kapsüllük kutu

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Fulcro hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde mevcuttur. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN , ES VE TEMPORANKONTRO HAZIRLAMA HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FULCRUM 200 MG SERT KAPSÜL

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Bir sert kapsül şunları içerir:

Aktif prensip: fenofibrat mg 200.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:

laktoz monohidrat: 101 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Oral kullanım için sert kapsüller

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Fulcro, aşağıdakiler için diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. fiziksel egzersiz, kilo verme) ek olarak endikedir:

- Düşük HDL kolesterol düzeyleri olsun veya olmasın şiddetli hipertrigliseridemi tedavisi.

- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.

- Trigliserit ve HDL kolesterol düzeyleri yeterince kontrol edilmediğinde, bir statine ek olarak yüksek kardiyovasküler risk altındaki hastalarda karma hiperlipidemi.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj:

yetişkinler

Önerilen doz günde 1 kapsül 200 mg FULCRO'dur.

FULCRUM 200 mg sert kapsüller ile tedavi sırasında diyet önlemlerine uyulmalıdır.

Özel popülasyonlar

Pediyatrik popülasyon:

Yaşlılar

Böbrek yetmezliği olmayan yaşlı hastalarda, olağan yetişkin dozu önerilir.

Böbrek hasarı

Karaciğer yetmezliği

Fulcrum 200 mg sert kapsül, veri eksikliği nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmemektedir.

Uygulama yöntemi

Kapsüller yemekle birlikte bütün olarak yutulmalıdır.

04.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

• karaciğer yetmezliği (biliyer siroz dahil) ve doğası belirsiz kalıcı karaciğer fonksiyon anormallikleri;

• şiddetli böbrek hastalığı;

• fibratlar veya ketoprofen ile tedavi sırasında bilinen fotoalerji veya fototoksik reaksiyonlar;

• safra kesesinin bilinen hastalığı.

• şiddetli hipertrigliseridemiye bağlı akut pankreatit dışında akut veya kronik pankreatit.

• hamilelik ve emzirme

Henüz yeterli deneyim olmadığı için ürün çocuklarda kullanılmamalıdır.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Hiperlipideminin ikincil nedenleri

Kontrolsüz tip 2 diabetes mellitus, hipotiroidizm, nefrotik sendrom, disproteinemi, obstrüktif karaciğer hastalığı, ilaç tedavisi, alkolizm gibi sekonder hiperlipidemi nedenleri, fenofibrat tedavisi düşünülmeden önce yeterince tedavi edilmelidir. Ürünün kullanımına başvurmadan önce, lipid düşürücü diyet tedavisinin etkinliğinin test edilmesi tavsiye edilir.

Birkaç aylık fenofibrat uygulamasından (3 ila 6 ay) sonra serum lipid seviyeleri tatmin edici bir şekilde düşmediyse, tamamlayıcı veya farklı terapötik önlemler düşünülmelidir.

Böbrek fonksiyonu: kreatinin seviyeleri normalin üst sınırının (ULN) %50 üzerine çıkarsa tedavi durdurulmalıdır. Tedaviye başladıktan sonraki ilk 3 ay boyunca ve sonrasında periyodik olarak kreatinin izlenmesi önerilir.

karaciğer fonksiyonu: Diğer lipid düşürücü ilaçlarda olduğu gibi, bazı hastalarda transaminaz düzeylerinde artışlar bildirilmiştir. Vakaların çoğunda bu artış geçici, hafif ve asemptomatikti. Karaciğer fonksiyon testlerinin sık sık kontrol edilmesi (özellikle tedavinin ilk 12 ayı boyunca her 3 ayda bir transaminaz seviyelerinin izlenmesi) ve daha sonra periyodik olarak kan seviyeleri, lipidler ve kan sayımlarının yapılması tavsiye edilir.

Transaminaz düzeylerinde yükselme gelişen hastalara dikkat edilmeli ve AST ve ALT düzeyleri normal değerlerin üst sınırının 3 katından fazla yükselirse tedavi kesilmelidir.

Hepatiti düşündüren herhangi bir semptom (örn. sarılık, kaşıntı) varlığında uygun laboratuvar testleri yapılmalı ve gerekirse fenofibrat tedavisi kesilmelidir.

İlaca verilen yanıtın yetersiz olması veya kalıcı karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin varlığında tedavinin kesilmesi önerilir.

Karaciğer hastalığı öyküsü olanlarda dikkatli kullanın.

pankreatit: Diğer fibratlarda olduğu gibi, fenofibrat alan hastalarda pankreatit vakaları bildirilmiştir (bkz. 4.3 ve 4.8). Bu, şiddetli hipertrigliseridemisi olan hastalarda bir etkinlik eksikliğini, doğrudan bir ilaç etkisini veya safra kanalının tıkanması ile safra yollarında taş veya kumlu tortuların oluşumuna sekonder bir fenomeni temsil edebilir.

Kas sistemiFibratların veya diğer lipid düşürücü ajanların uygulanmasını takiben böbrek yetmezliği olan veya olmayan çok nadir rabdomiyoliz vakaları dahil olmak üzere kas toksisitesi vakaları bildirilmiştir.

Hipoalbüminemi ve önceki böbrek yetmezliği durumunda bu etkilerin görülme sıklığı artar.

Diffüz miyalji, miyozit, kas krampları, güçsüzlük ve/veya CPK'da belirgin artış (normal aralığın 5 katı) ile başvuran hastalarda kas toksisitesinden şüphelenilmelidir. Bu gibi durumlarda fenofibrat tedavisi kesilmelidir.

İlaç başka bir fibratla veya bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile birlikte uygulanırsa, özellikle önceden var olan kas hastalığı durumlarında, kas toksisitesi riski artabilir. Sonuç olarak, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile birlikte fenofibrat reçetelenmesi, daha önce miyopati öyküsü olmayan ve potansiyel kas toksisitesini yakından izleyen ciddi kombine dislipidemisi ve yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda saklanmalıdır.

Artmış kreatininkinaz seviyeleri ile olası miyalji, kas krampları ve rabdomiyoliz başlangıcı için düşük serum albümin seviyeleri olan deneklerin tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

Peptik ülseri yeniden aktive olabileceğinden, peptik ülserli hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Östrojen veya östrojen içeren kontraseptif alan hiperlipidemik hastalar için birincil mi yoksa ikincil hiperlipidemi mi (ağızdan alınan östrojenin neden olduğu lipid değerlerinde olası artış) olup olmadığı araştırılmalıdır.

Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler

FULCRUM laktoz içerir

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Oral antikoagülanlar: fenofibrat oral antikoagülanların etkisini arttırır ve kanama riskini artırabilir.Tedavinin başlangıcında antikoagülan dozunun yaklaşık üçte bir oranında azaltılması ve ardından gerekirse INR'ye göre kademeli olarak ayarlanması önerilir ( International Normalleştirilmiş Oran).

siklosporin: Fenofibrat ve siklosporinin birlikte uygulanması sırasında bazı ciddi geri dönüşümlü böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir.Bu nedenle bu hastalarda böbrek fonksiyonu yakından izlenmeli ve ciddi laboratuvar anormallikleri durumunda fenofibrat tedavisi kesilmelidir.

HMG-CoA redüktaz ve diğer fibratların inhibitörleri: bkz. 4.4.

Sitokrom P450 enzimleri:

İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro çalışmalar, fenofibrat ve fenofibrik asidin sitokrom (CYP) P450 izoformları CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2'nin inhibitörleri olmadığını, CYP2C19 ve CYP2A6'nın zayıf inhibitörleri ve hafif ila orta derecede CYP2C6 ve CYP2A2C192A inhibitörleri olduğunu göstermektedir. Terapötik konsantrasyonlarda CYP2C9.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik: Gebe kadınlarda fenofibrat kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.Bugüne kadar hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar herhangi bir teratojenik etki göstermemiştir. Bu nedenle Fulcrum 200 mg sert kapsül sadece risk/fayda oranı dikkatlice değerlendirildikten sonra hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde özel bir etki bildirilmemiştir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Fenofibrat tedavisi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar sindirim, mide veya bağırsak rahatsızlıklarıdır.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (n = 2344) aşağıda listelenen sıklıklarda aşağıdaki istenmeyen etkiler gözlenmiştir:

Sistem Organ Sınıflandırması (MedDRA) Yaygın ≥1/100, Yaygın olmayan ≥1 / 1.000, Nadir ≥1 / 10.000, Çok nadir Kan ve lenf sistemi bozuklukları Hemoglobin azalması Beyaz kan hücresi sayısının azaltılması Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlılık Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı Yorgunluk ve baş dönmesi Vasküler patolojiler Tromboembolizm (pulmoner emboli, derin ven trombozu) * Gastrointestinal bozukluklar Gastrointestinal belirti ve semptomlar (karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, gaz) pankreatit * Hepatobiliyer bozukluklar Artan transaminazlar kolelitiazis Hepatit Deri ve deri altı doku bozuklukları Deri aşırı duyarlılığı (örneğin döküntü, kaşıntı, kurdeşen) alopesi Işığa duyarlılık reaksiyonları Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Kas bozuklukları (örn. miyalji, miyozit, artmış CPK, kas spazmları ve güçsüzlük) Üreme sistemi ve meme hastalıkları cinsel işlev bozukluğu tanı testleri Kanda artan kreatinin Artan kan üre

* Tip 2 diabetes mellituslu 9795 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışma olan FIELD çalışmasında, plasebo alanlara kıyasla fenofibrat alan hastalarda pankreatit vakalarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlemlenmiştir (%0,5'e karşı %0,8; p = 0.031) .Aynı çalışmada, pulmoner emboli insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış (plasebo grubunda %0.7'ye karşı fenofibrat grubunda %1.1; p = 0.022) ve istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış bildirilmiştir. derin ven trombozu (plasebo: %1.0 [48/4900 hasta] ile fenofibrat %1.4 [67/4895 hasta]; p = 0.074).

Aşağıdaki istenmeyen etkiler de rapor edilmiştir: çeşitli kardiyak aritmi formları, dizüri, oligüri, hematüri ve proteinüri gibi böbrek fonksiyon bozukluğu belirtileri, polifaji ve kilo alımı.

Klinik çalışmalarda bildirilen olaylara ek olarak, fenofibrat pazarlaması sırasında spontan olarak aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Mevcut verilerden, bu nedenle "bilinmiyor" olarak kabul edilecek kesin bir sıklığı tahmin etmek mümkün değildir;

- Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: İnterstisyel akciğer hastalığı

- Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: Rabdomiyoliz

- Hepatobilier bozukluklar: sarılık, kolelitiazis komplikasyonları (örn. kolesistit, kolanjit, safra kolik).

- Deri ve deri altı doku bozuklukları: şiddetli deri reaksiyonları (örn. eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz).

"Şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi.

Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. "adres:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 Doz aşımı

Sadece fenofibrat ile aşırı dozda anekdot vakaları bildirilmiştir. Çoğu durumda, aşırı doz belirtileri bildirilmemiştir. Spesifik bir panzehir bilinmemektedir.

Doz aşımından şüpheleniliyorsa, semptomatik tedaviye başvurulmalı ve uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.

Fenofibrat hemodiyaliz ile elimine edilemez.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Terapötik aile: lipid düşürücü, hipokolesterolemik ve hipotigliserit düşürücü maddeler. Paketler.

ATC kodu: C10AB05

Fenofibrat, insanda rapor edilen lipid yapısının modifikasyonu üzerindeki etkilerine, peroksizomların proliferasyonunu aktive eden alfa reseptörünün aktivasyonunun aracılık ettiği bir fibrik asit türevidir (Peroxisome Proliferator Activated Reseptor type alfa veya PPARa).

PPARa'nın aktivasyonu yoluyla fenofibrat, lipolizi ve trigliseridler açısından zengin aterojenik partiküllerin plazmadan eliminasyonunu arttırır, lipoprotein lipazı aktive eder ve apoprotein CIII üretimini azaltır. PPARa'nın aktivasyonu ayrıca apoprotein AI ve AII'nin sentezinde bir artışa neden olur.

Fenofibatın lipoproteinler üzerindeki yukarıda açıklanan etkisi, apoprotein B içeren çok düşük ve düşük yoğunluklu fraksiyonlarda (VLDL ve LDL) bir azalmaya ve apoprotein Al ve AII içeren yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) fraksiyonlarında bir artışa yol açar.

Ayrıca, VLDL fraksiyonlarının sentezini ve katabolizmasını modüle ederek fenofibrat, LDL klirensini arttırır ve seviyeleri aterojenik lipoproteinlerin fenotipinde yükselen küçük ve yoğun LDL'leri azaltır, bu "koroner kalp hastalığı riski olan hastalarda yaygın bir değişikliktir.

Fenofibrat ile yapılan klinik deneyler sırasında toplam kolesterol ve trigliseritler sırasıyla %20-25 ve %40-55 oranında azaldı ve HDL kolesterol %10-30 oranında arttı.

LDL kolesterol düzeylerinin %20-35 oranında azaldığı hiperkolesterolemik hastalarda, kolesterol üzerindeki genel etki, toplam kolesterolün HDL kolesterol, LDL kolesterol ve HDL kolesterol veya Apo B ve Apo AI oranında bir azalma ile sonuçlanır. aterojenik risk belirteçleridir.

FULCRUM, yağ asitlerinin, trigliseritlerin ve kolesterolün hepatik sentezini inhibe eder. Kolesterol için bu inhibisyon, kolesterol sentezindeki anahtar enzim olan HMG-CoA-redüktaz seviyesinde meydana gelir.Sonuç olarak, yüksek aterojenik lipoproteinlerin plazma seviyelerinde bir azalma olur.

Bu temel lipid düşürücü özelliklerin yanı sıra hipoürisemik etki ve antiplatelet etki deneysel ve klinik olarak gösterilmiştir.

Fibrat tedavisinin koroner kalp hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak fibratların kardiyovasküler hastalığın birincil veya ikincil önlenmesinde tüm nedenlere bağlı ölümleri azalttığı gösterilmemiştir.

Diyabette Kardiyovasküler Riski Kontrol Etme Eylemi (ACCORD) lipid klinik çalışması, simvastatine ek olarak fenofibrat ile tedavi edilen tip 2 diyabetli 5518 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Fenofibrat artı simvastatin tedavisi, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölümden oluşan birleşik birincil sonuç açısından simvastatin monoterapisinden anlamlı bir fark göstermedi (tehlike oranı [HR] 0.92, %95 GA 0 , 79-1.08, p = 0.32). ; mutlak risk azalması: %0.74) HDL-C'nin en düşük tertilinde (≤34 mg / dl veya 0.88 mmol / L) ve TG'nin en yüksek tertilinde (≥ ≥) hastalar olarak tanımlanan, önceden belirlenmiş dislipidemili hasta alt grubunda Başlangıçta 204 mg/dL veya 2.3 mmol/L), fenofibrat artı simvastatin tedavisi, birleşik birincil sonuç için simvastatin ile monoterapiye kıyasla %31 nispi bir azalma gösterdi (tehlike oranı [HR] 0.69, %95 CI 0.49-0.97, p = 0.03; mutlak risk azalması: %4.95) Önceden belirlenmiş başka bir alt grubun analizi, istatistiksel olarak anlamlı bir "cinsiyete göre tedavi etkileşimi (p = 0.01) tanımladı, bu da ilacın olası bir faydasını gösterir. erkeklerde kombinasyon tedavisi tedavisi (p = 0.037), ancak simvastatin monoterapisine kıyasla kombinasyon tedavisi alan kadınlarda birincil sonuç için potansiyel olarak daha yüksek risk (p = 0.069). Bu, yukarıda bahsedilen dislipidemili hasta alt grubunda gözlenmedi, ancak fenofibrat artı simvastatin ile tedavi edilen dislipidemili kadınlarda da fayda olduğuna dair net bir kanıt yoktu ve bu alt grupta olası bir zararlı etki göz ardı edilemedi.

Ekstravasküler kolesterol birikintileri (tendon ve tüberöz ksantomlar) fenofibrat tedavisi sırasında belirgin şekilde azaltılabilir veya tamamen ortadan kaldırılabilir.

Fenofibrat ile tedavi edilen artmış fibrinojen düzeyleri olan hastalar, artmış Lp (a) düzeyleri olanlarda olduğu gibi bu parametrede önemli düşüşler göstermiştir.

C-reaktif protein gibi diğer inflamasyon belirteçleri fenofibrat tedavisi ile azaltılır.

Fenofibatın ürik asit düzeylerinde yaklaşık %25 azalmaya yol açan ürikozürik etkisi, hiperürisemili dislipidemik hastalarda ek bir fayda olarak kabul edilebilir.

Fenofibrat'ın hayvanlardaki trombositler üzerinde ve ADP, araşidonik asit ve epinefrin tarafından indüklenen trombosit agregasyonunda bir azalma gösteren bir klinik çalışmada trombositler üzerinde bir antiplatelet etkisi olduğu gösterilmiştir.

05.2 Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon :

Maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax), oral uygulamadan 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Plazma konsantrasyonları, her bir bireyde devam eden tedavi sırasında sabit kalır.

Değişmemiş ürün plazmada geri kazanılamazken, farmakolojik olarak aktif ana plazma metaboliti olan fenofibrik asittir.

Ortalama plazma konsantrasyonu, günde 1 kapsül FULCRO dozu için 15 g/ml düzeyindedir; bu konsantrasyon, tedavinin devam ettiği dönemlerde sabit kalır.

Dağıtım:

fenofibrik asit, plazma albüminine güçlü bir şekilde bağlanır (% 99'dan fazla).

Metabolizma ve atılım :

oral uygulamadan sonra fenofibrat, esterazlar tarafından hızla aktif metabolit fenofibrik aside hidrolize edilir.

Değişmemiş fenofibrat plazmada tespit edilemez.

Fenofibrat, CYP 3A4'ün bir substratı değildir. Hepatik mikrozomal metabolizma dahil değildir.

İlaç esas olarak idrarla atılır.

İlacın neredeyse tamamı 6 gün içinde elimine edilir.

Fenofibrat esas olarak fenofibrik asit ve onun glukurokonjugatı şeklinde atılır.

Farmakokinetik çalışmalar, tek uygulamadan sonra, ürün birikimi olmadığını belirtmeye izin verir.

Hemodiyaliz tedavisinde fenofibrik asit elimine edilmez.

Fenofibrik asidin plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 20 saattir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Akut toksisite: oral LD50, çeşitli hayvan türleri üzerinde çalışılmıştır ve farelerde, sıçanlarda ve kobaylarda 5.000 mg/kg'dan yüksek bulunmuştur. Köpekte 4.000 mg/kg dozunda hiçbir toksisite belirtisi bulunmamıştır.

i.p yoluyla DL50sıçanlarda 5.000 mg/kg'dan, kobaylarda ise 500 mg/kg'dan fazladır.

kronik toksisite: Rhesus maymunları ve rhesus köpeklerinde kronik toksisite çalışmaları yapılmıştır.

Sıçan çalışmalarında karaciğer enzimlerinde ve hepatomegali artışı gözlenmiştir.

Peroksizom proliferasyonuna atfedilebilen karaciğer tümörleri, yüksek dozlarla tedavi edilen sıçanlarda ve farelerde bulundu. Bu olaylar küçük kemirgenlere özgüdür ve diğer hayvan türlerinde gözlemlenmemiştir.

Bu nedenle bu, insanlarda terapötik kullanım için uygun değildir.

Mutajenez / Teratogenez / Üreme toksisitesi:

Fenofibrat ile yapılan mutajenite çalışmaları negatifti.

Fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yapılan çalışmalar herhangi bir teratojenik etki göstermedi. Maternal toksisiteye neden olan dozlarda embriyotoksik etkiler gözlenmiştir. Yüksek dozların uygulanmasından sonra gebelik süresinin uzaması ve doğum sırasında zorluklar gözlenmiştir.

Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

Laktoz, magnezyum stearat, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum lauril sülfat, çapraz bağlı povidon, titanyum dioksit (E171), eritrosin (E127), sarı demir oksit, jelatin.