Aktif maddeler: Domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletler
Domperidon ABC neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
prokinetik
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
yetişkinler
Bulantı, kusma, epigastrik dolgunluk, üst karın rahatsızlığı, mide içeriğinin yetersizliği gibi semptomların giderilmesi.
Kontrendikasyonlar Domperidon ABC ne zaman kullanılmamalıdır?
DOMPERIDONE ABC, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Prolaktin salgılayan hipofiz tümörleri (prolaktinomalar).
DOMPERIDONE ABC, mide motilitesinin uyarılmasının zararlı olabileceği durumlarda kullanılmamalıdır: gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon.
Kullanım Önlemleri Domperidon ABC'yi almadan önce bilmeniz gerekenler
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Domperidon ağırlıklı olarak karaciğerde metabolize edildiğinden, DOMPERIDONE ABC karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Böbrek yetmezliği
Sadece çok az miktarda değişmemiş ilaç böbrek yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir uygulamanın dozunun düzeltilmesine gerek yoktur. Ancak tekrarlayan uygulama durumunda, böbrek yetmezliğinin ciddiyetine bağlı olarak dozlama sıklığı 1 veya 2 günlük alımlara düşürülmeli ve dozun azaltılması gerekebilir.Uzun süreli tedavi gören bu tür hastalar düzenli olarak gözden geçirilmelidir.
Diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulama
Oral ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için bir ilaç) veya oral eritromisin (bir antibiyotik) kullanıyorsanız DOMPERIDONE ABC almayınız. Reçeteye tabi olmayanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, doktorunuzdan veya eczacınızdan bilgi almanız önemlidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Domperidon ABC'nin etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Domperidon ağırlıklı olarak CYP3A4 enzim sistemi yoluyla metabolize edilir. İn vitro çalışmalardan elde edilen veriler, bu enzimi önemli ölçüde inhibe eden ilaçların eşzamanlı kullanımının, plazma domperidon düzeylerinin artmasına neden olabileceğini düşündürmektedir.Domperidon, ketokonazol, ritonavir ve eritromisin gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte reçete ediliyorsa, bu etkileşim çalışmasının sonuçları dikkate alınmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
DOMPERIDONE ABC, yalnızca beklenen terapötik faydalar tarafından gerekçelendirildiği takdirde hamilelikte kullanılmalıdır. İnsan sütüne atılan toplam domperidon miktarı, önerilen en yüksek dozaj rejiminde muhtemelen günde 7 mikrogramdan azdır. Bunun yenidoğan için tehlikeli olup olmadığı bilinmiyor. Sonuç olarak DOMPERIDONE ABC emziren annelere önerilmemektedir.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
DOMPERIDONE ABC'nin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
Tabletler laktoz içerir, bu nedenle doktorunuz size bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğunu söylediyse bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
İstenmeyen etkiler bölümüne bakın
Dozaj ve kullanım yöntemi Domperidon ABC nasıl kullanılır: Dozaj
DOMPERIDONE ABC'nin yemeklerden önce ağızdan alınması önerilir.Yemeklerden sonra alınması durumunda ilacın emilimi oldukça yavaşlar.
Yetişkinler ve ergenler (12 yaşından büyük ve 35 kg veya daha fazla)
Tedavinin başlangıç süresi 4 haftadır. 4 hafta sonra hastalar gözden geçirilmeli ve tedaviye devam etme ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir.
Maksimum günlük doz 80 mg olmak üzere günde 3 ila 4 kez 1 - 2 tablet 10 mg.
Tabletler, 35 kg'ın altındaki çocuklarda kullanım için uygun değildir.
Domperidon ABC'yi çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Domperidon ABC'nin kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Belirtiler
Doz aşımı belirtileri, özellikle çocuklarda somnolans, ajitasyon, konvülsiyon, bilinç değişikliği, oryantasyon bozukluğu ve ekstrapiramidal belirtileri içerebilir.
Tedavi
Domperidon için spesifik bir antidotu yoktur, ancak aşırı doz durumunda gastrik lavaj ve aktif kömür kullanımı yardımcı olabilir.Yakın tıbbi gözetim ve destekleyici tedavi önerilir.
Antikolinerjik ve antiparkinson ilaçları ekstrapiramidal reaksiyonların kontrolünde faydalı olabilir.
Domperidon ABC'nin kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Domperidon ABC'nin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Domperidon ABC de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bağışıklık sistemi ve cilt / deri altı doku bozuklukları: çok seyrek; anafilaktik şok, deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, boğulma, boğazda şişme dahil alerjik reaksiyonlar. Bu olursa, tedaviyi derhal durdurun ve bir doktora başvurun.
Endokrin sistem bozuklukları: nadir; artan prolaktin seviyeleri.
Psikiyatrik bozukluklar: çok seyrek; ajitasyon, sinirlilik
Sinir sistemi bozuklukları: çok seyrek; anormal kas hareketleri veya titreme, nöbetler, uyku hali, baş ağrısı. Bebeklerde ve küçük çocuklarda anormal kas hareketleri riski yetişkinlere göre daha fazladır. Bu olursa, tedaviyi derhal durdurun ve bir doktora başvurun.
Kardiyovasküler bozukluklar: çok seyrek; kalp hızı bozuklukları (QT aralığı uzaması ve ventriküler aritmiler) Böyle bir durumda tedaviyi hemen durdurun ve bir doktora başvurun.
Gastrointestinal bozukluklar: nadir; çok seyrek olarak geçici bağırsak krampları, ishal dahil gastrointestinal bozukluklar.
Üreme sistemi ve meme bozuklukları: nadir; galaktore, jinekomasti, amenore.
Teşhis testleri: çok nadir; karaciğer fonksiyonu için anormal testler.
Domperidon, kalp ritmi bozuklukları ve kalp durması riskinde artış ile ilişkili olabilir. Bu risk, 60 yaşın üzerindeki hastalarda veya günde 30 mg'dan fazla doz alan hastalarda daha olası olabilir.
Domperidon, yetişkinlerde ve ergenlerde en düşük etkili dozda kullanılmalıdır. Domperidon, prolaktin seviyelerinde bir artışa neden olabilir. Nadir durumlarda, bu hiperprolaktinemi galaktore, jinekomasti ve amenore gibi nöro-endokrin yan etkilere neden olabilir. Ekstrapiramidal yan etkiler bebeklerde ve küçük çocuklarda çok nadirdir ve yetişkinlerde istisnadır. Bu etkiler tedavinin kesilmesiyle kendiliğinden ve tamamen ortadan kalkar.
Nöbetler, ajitasyon ve uyku hali gibi merkezi sinir sistemi ile ilgili diğer istenmeyen etkiler de çok nadirdir ve esas olarak bebeklerde ve çocuklarda rapor edilir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır. Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın
Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletler
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: domperidon 10 mg.
Yardımcı maddeler: laktoz, mısır nişastası, povidon, sodyum lauril sülfat, mikrokristal selüloz, kolloidal silikon dioksit, sodyum karameloz, hidrojene bitkisel yağ, magnezyum stearat.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletler - 30 tablet
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETLERİ
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir tablet içerir
Aktif madde: domperidon 10 mg.
Yardımcı maddeler: laktoz
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
tabletler
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
yetişkinler
• Domperidon ABC, bulantı ve kusma semptomlarını gidermek için endikedir,
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
DOMPERIDONE ABC'nin yemeklerden önce ağızdan alınması önerilir.Yemeklerden sonra alınması durumunda ilacın emilimi oldukça yavaşlar.
Domperidon ABC, bulantı ve kusmayı kontrol etmek için gerekli olan en kısa süre boyunca en düşük etkili dozda kullanılmalıdır.
Hastalar her dozu belirlenen zamanda almaya çalışmalıdır.Bir doz atlanırsa, atlanmalı ve normal dozlama planına devam edilmelidir. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz alınmamalıdır.
Kural olarak, maksimum tedavi süresi bir haftayı geçmemelidir.
Yetişkinler ve ergenler (12 yaşında veya daha büyük ve 35 kg veya daha fazla)
Günde maksimum 30 mg doz için günde 3 defaya kadar 10 mg'lık 1 tablet
Dozaj doğruluğuna duyulan ihtiyaç nedeniyle, tabletler, 35 kg'dan daha hafif olan çocuklarda ve ergenlerde kullanıma uygun değildir.
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri bölümüne bakın.
Karaciğer yetmezliği
Domperidon ABC orta veya şiddetli karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Ancak hafif karaciğer yetmezliği durumunda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği varlığında domperidonun eliminasyon yarı ömrü uzadığından, tekrarlanan uygulama durumunda Domperidon ABC'nin dozlama sıklığı, bozukluğun şiddetine bağlı olarak günde bir veya iki kez azaltılmalıdır ve gerekli olabilir. dozaj.
04.3 Kontrendikasyonlar
DOMPERIDONE ABC, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Prolaktin salgılayan hipofiz tümörleri (prolaktinomalar).
• Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (bkz. bölüm 5.2)
• Kardiyak iletim aralıklarının, özellikle QTc aralığının uzadığı bilinen hastalarda, önemli elektrolit bozuklukları ve önceden kalp hastalığı olan hastalarda, örneğin konjestif kalp yetmezliği (bkz. bölüm 4.4)
• QT aralığını uzatan tüm ilaçların birlikte uygulanması (bkz. bölüm 4.5).
• Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması (ilgili QT uzatma etkilerinden bağımsız olarak) bkz. bölüm 4.5)
DOMPERIDONE ABC, mide motilitesinin uyarılmasının zararlı olabileceği durumlarda kullanılmamalıdır: gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kullanım için önlemler
Tabletler laktoz içerir, bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Emzirirken kullanın
İnsan sütüne atılan toplam domperidon miktarı, önerilen en yüksek dozaj rejiminde muhtemelen günde 7 mcg'den azdır. Bunun yenidoğan için zararlı olup olmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle, emziren anneler için DOMPERIDONE ABC alımı önerilmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Domperidon ağırlıklı olarak karaciğerde metabolize edildiğinden, DOMPERIDONE ABC karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Böbrek yetmezliği
Domperidonun eliminasyon yarı ömrü şiddetli böbrek yetmezliğinde uzar.Tekrar uygulama durumunda, domperidonun doz sıklığı, bozukluğun şiddetine göre günde bir veya iki defaya düşürülmelidir.
Uzun süreli tedavi gören bu tür hastalar düzenli olarak izlenmelidir.
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile uygulama
QTc aralığını uzatan oral ketokonazol, eritromisin veya diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulamadan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 "Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri").
Kardiyovasküler etkiler
Domperidon, elektrokardiyogramda QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında çok nadir QTe aralığı uzaması vakaları bildirilmiştir. noktanın bükülmeleri domperidon alan hastalarda. Bu vakalar, karıştırıcı risk faktörleri, elektrolit bozuklukları ve katkıda bulunan faktörler olabilecek eş zamanlı tedavileri olan hastaları içermektedir (bkz. bölüm 4.8).
Epidemiyolojik çalışmalar, domperidonun ciddi ventriküler aritmiler veya ani kardiyak ölüm riskinde artış ile ilişkili olduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 4.8). 60 yaşın üzerindeki hastalarda, günlük 30 mg'dan fazla doz alan hastalarda ve eşzamanlı QT uzatan ilaçlar veya CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda risk artışı gözlenmiştir.
Domperidon, yetişkinlerde ve çocuklarda etkili olan en düşük dozda kullanılmalıdır.
Domperidon, kardiyak iletim aralıklarında, özellikle QTc aralığında uzadığı bilinen hastalarda, önemli elektrolit bozuklukları (hipokalsemi, hiperkalsemi, hipomagnezemi) veya bradikardisi olan hastalarda veya kalp yetmezliği gibi önceden kalp hastalığı olan hastalarda kontrendikedir. Artmış ventriküler aritmi riskine bağlı konjestif (bkz. bölüm 4.3) Elektrolit bozuklukları (hipokalsemi, hiperkalsemi, hipomagnezemi) veya bradikardi, proaritmik riski artıran durumlar olarak bilinir.
Kardiyak aritmi ile ilişkili belirti veya semptomların varlığında domperidon tedavisi kesilmeli ve hastalar doktorlarına danışmalıdır.
Hastalara herhangi bir kardiyak semptomu derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Farmakodinamik ve/veya farmakokinetik etkileşimler nedeniyle oluşan QT aralığı uzaması riskinde artış.
Aşağıdaki maddelerin birlikte alınması kontrendikedir:
QTc aralığını uzatan ilaçlar
• sınıf IA anti-aritmikler (örn. disopiramid, hidrokinidin, kinidin)
• sınıf III anti-aritmikler (örn. amiodaron, dofetilide, dronedaron, ibutilide, sotalol)
• bazı antipsikotikler (örn. haloperidol, pimozid, sertindol)
• bazı antidepresanlar (örn. sitalopram, esitalopram)
• bazı antibiyotikler (örneğin eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin)
• bazı mantar önleyici maddeler (örneğin pentamidin)
• bazı antimalaryal ajanlar (özellikle halofantrin, lumefantrin)
• bazı gastrointestinal ilaçlar (örn. sisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• bazı antihistaminikler (örn. mechitazin, mizolastin)
• kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (örneğin toremifen, vandetanib, vincamine)
• diğer bazı ilaçlar (örn. bepridil, difemanil, metadon)
(bkz. bölüm 4.3).
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ilgili QT uzatma etkilerinden bağımsız olarak), Örneğin:
• proteaz inhibitörleri
• sistemik azol antifungalleri
• bazı makrolidler (eritromisin, klaritromisin ve telitromisin)
(bkz. bölüm 4.3).
Aşağıdaki maddelerin birlikte kullanımı önerilmez
Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri, örneğin diltiazem, verapamil ve bazı makrolidler.
(bkz. bölüm 4.3)
Aşağıdaki maddelerin eşzamanlı alımı, kullanımda dikkatli olmayı gerektirir.
Bradikardi ve hipokalsemiyi indükleyen ilaçların yanı sıra QT aralığının uzamasına neden olan aşağıdaki makrolidlerde dikkatli olunmalıdır: azitromisin ve roksitromisin (klaritromisin, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olduğundan kontrendikedir).
Yukarıdaki madde listesi gösterge niteliğindedir ve ayrıntılı değildir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Domperidon'un hamile kadınlarda kullanımına ilişkin pazarlama sonrası çok az veri vardır. Sıçanlarda yapılan bir çalışma, yüksek dozda üreme toksisitesi göstermiştir, anne için toksiktir. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle, DOMPERIDONE ABC sadece Beklenen terapötik yararla gerekçelendiriliyorsa gebelik.
Emzirme
Domperidon insan sütüne geçer ve anne sütüyle beslenen bebekler anne ağırlığına göre ayarlanmış dozun %0,1'inden daha azını alır. Yan etkilerin, özellikle kardiyak etkilerin ortaya çıkması, anne sütü yoluyla maruziyetten sonra göz ardı edilemez.Bu durumda, emzirmenin kesilmesine veya domperidon tedavisinin kesilmesine / kesilmesine, emzirmenin bebek için yararları değerlendirilerek karar verilmelidir. Tedavinin anne için faydaları Anne sütü ile beslenen bebeklerde QTc aralığını uzatan risk faktörlerinde dikkatli olunmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
DOMPERIDONE ABC'nin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Advers ilaç reaksiyonları aşağıda sıklık sırasına göre aşağıdaki sıralama kullanılarak listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
• Bağışıklık sistemi bozuklukları: çok seyrek (anafilaksi, anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyon, ürtiker ve anjiyoödem dahil alerjik reaksiyonlar.
• Endokrin sistem bozuklukları: seyrek (≥1 / 10.000,
• Psikolojik bozukluklar: çok seyrek: ajitasyon, sinirlilik
• Sinir sistemi bozuklukları: çok seyrek (konvülsiyonlar, uyuşukluk, baş ağrısı.
• Kalp rahatsızlıkları: Bilinmiyor: ventriküler aritmiler, QTc aralığı uzaması, torsades de pointes, ani kardiyak ölüm (bkz. bölüm 4.4).
• Gastrointestinal bozukluklar: seyrek (≥1/10.000, geçici bağırsak krampları; çok seyrek (ishal)
• Deri ve deri altı doku bozuklukları: çok seyrek (kaşıntı, döküntü.
• Üreme ve meme sistemi bozuklukları: seyrek (≥1 / 10.000, galaktore, jinekomasti, amenore
• tanı testleri: çok seyrek: anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Hipofiz kan beyin bariyerinin dışında bulunduğundan, domperidon prolaktin düzeylerinin artmasına neden olabilir. Nadir durumlarda, bu hiperprolaktinemi galaktore, jinekomasti ve amenore gibi nöro-endokrin yan etkilere neden olabilir. Ekstrapiramidal yan etkiler bebeklerde ve küçük çocuklarda çok nadirdir ve yetişkinlerde istisnadır. Bu etkiler tedavinin kesilmesiyle kendiliğinden ve tamamen ortadan kalkar.
Nöbetler, ajitasyon ve uyku hali gibi merkezi sinir sistemi ile ilgili diğer istenmeyen etkiler de çok nadirdir ve esas olarak bebeklerde ve çocuklarda rapor edilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Ek V.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Doz aşımı belirtileri, özellikle çocuklarda somnolans, ajitasyon, konvülsiyon, bilinç değişikliği, oryantasyon bozukluğu ve ekstrapiramidal belirtileri içerebilir.
Tedavi
Doz aşımı durumunda hemen standart semptomatik tedavi uygulanmalıdır. QT intervalinde uzama olasılığı nedeniyle EKG monitorizasyonu yapılmalıdır.
Antikolinerjik ve antiparkinson ilaçları ekstrapiramidal reaksiyonların kontrolünde faydalı olabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Prokinetik
ATC kodu: A03FA03
Domperidon, antiemetik özelliklere sahip bir dopamin antagonistidir, domperidon kan beyin bariyerini kolayca geçmez. Domperidon ile tedavi edilen hastalarda, özellikle yetişkinlerde, ekstrapiramidal yan etkiler çok nadirdir, ancak domperidon, hipofizden prolaktin salınımını arttırır Domperidonun antiemetik etkisi, periferik (gastrokinetik) etkiler ve dopaminerjik reseptörlerin antagonizmasının kombinasyonundan kaynaklanabilir. postrema alanında kan beyin bariyerinin dışında bulunan "kemoreseptör tetikleme bölgesi"nde. Beyinde bulunan düşük konsantrasyonlarla birlikte hayvan çalışmaları, domperidonun dopaminerjik reseptörler üzerinde ağırlıklı olarak periferik bir etkisi olduğunu göstermektedir.
İnsanlarda yapılan çalışmalar, oral domperidonun alt özofagus sfinkter basıncını artırdığını, antroduodenal motiliteyi iyileştirdiğini ve mide boşalmasını hızlandırdığını göstermiştir.Mide salgısı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
ICH yönergelerine uygun olarak kapsamlı bir QT aralığı çalışması yapıldı "." E14. Bu çalışma bir plasebo, bir aktif karşılaştırıcı ve bir pozitif kontrolü içermiştir ve sağlıklı deneklerde günde 80 mg'a kadar domperidon dozu ile yürütülmüştür. Bu çalışma, uygulanan 20 mg domperidon için başlangıca göre 3.4 milisaniyelik değişimde LS ortalamasında (En Küçük Kareler) domperidon ve plasebo arasındaki düzeltilmiş QT aralığında (QTc) maksimum farkı tanımlamıştır 4 Günde 4 kez %90'lık (1.0 ila 5.9 msn) iki yönlü güven aralığı 10 msn'yi geçmedi Domperidon 80 mg/gün'e kadar bir dozda uygulandığında QTc aralığı (örn. önerilen maksimum değerin iki katından fazla). doz).
Bununla birlikte, önceki iki ilaç etkileşimi çalışması, domperidon monoterapi olarak verildiğinde (günde 4 kez 10 mg) QTc aralığı uzamasına dair kanıtlar göstermiştir. Domperidon ve plasebo arasındaki Fridericia düzeltilmiş QT aralığında (QTcF) maksimum zamana karşılık gelen ortalama fark, sırasıyla 5.4 msn (%95 GA: -1.7 ila 12.4) ve 7.5 msn (95 GA) idi. %: 0.6 ila 14.4).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Domperidon, oral uygulamayı takiben hızla emilir ve doruk plazma konsantrasyonları, dozlamadan yaklaşık 1 saat sonra meydana gelir. Domperidon Cmax ve AUC değerleri 10 mg ile 20 mg arasında değişen dozlarla orantılı olarak artmıştır. 4 gün boyunca günde dört kez (5 saatte bir) domperidon dozunun tekrarlanmasıyla 2 veya 3 kat domperidon EAA birikimi gözlendi.
Yemekten sonra alındığında normal kişilerde domperidonun biyoyararlanımı artmasına rağmen, gastrointestinal bozukluğu olan hastalar domperidon 15 "." Yemekten 30 dakika önce. Mide asiditesinin azalması, domperidonun emilimini değiştirir. Oral biyoyararlanım, simetidin ve sodyum bikarbonatın önceden birlikte uygulanmasıyla azalır.
Dağıtım
Oral domperidon, birikme veya metabolik kendi kendine indüksiyon fenomeni göstermez; uygulamadan 90 dakika sonra, 30 mg günlük dozda iki haftalık oral uygulamadan sonra pik plazma seviyesi 21 ng/ml olmuştur, bu nedenle ilk dozdan sonra elde edilen 18 ng/ml ile hemen hemen karşılaştırılabilir olmuştur.
Domperidon, plazma proteinlerine %91-93 oranında bağlanır.
Radyo-etiketli ilaçla gerçekleştirilen hayvanlarda dağılım çalışmaları, "geniş doku dağılımı ancak düşük beyin konsantrasyonları" gösterdi. İlacın küçük miktarları sıçanlarda plasentadan geçiyor."
Metabolizma
Domperidon, hidroksilasyon ve N-dealkilasyon yoluyla hızlı ve kapsamlı hepatik metabolizmaya uğrar.
Metabolizma Çalışmaları laboratuvar ortamında CYP3A4'ün, domperidonun N-dealkilasyonunda en çok yer alan sitokrom P-450 formu olduğunu, CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1'in ise domperidonun aromatik hidroksilasyonunda rol oynadığını gösterir.
Boşaltım
Oral dozun sırasıyla %31 ve %66'sı üriner ve fekal atılım miktarındadır.
Atılan değişmemiş ilacın oranı küçüktür (dışkı atılımının %10'u ve idrarla atılımın yaklaşık %1'i).
Sağlıklı gönüllülerde tek bir oral dozdan sonra plazma yarı ömrü 7-9 saattir, ancak ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda uzar.
Karaciğer yetmezliği
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Pugh skoru 7 ila 9, Child-Pugh sınıflandırması B), domperidonun EAA ve Cmaks değerleri sağlıklı gönüllülere göre sırasıyla 2,9 ve 1,5 kat daha yüksektir.
Bağlanmayan fraksiyon %25 artar ve terminal eliminasyon yarı ömrü 15 saatten 23 saate uzar Hafif karaciğer yetmezliği olan denekler, protein bağlanmasında veya terminal yarılanma ömrü Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır Domperidon orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 2) domperidonun eliminasyon yarı ömrü 7,4 saatten 20.8 saate çıkmıştır, ancak plazma ilaç seviyeleri sağlıklı gönüllülerdekinden daha düşüktür.
Çok az miktarda değişmemiş ilaç böbrekler yoluyla atıldığından (yaklaşık %1), böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir uygulama dozunun ayarlanması gerekmeyebilir.
Bununla birlikte, tekrarlanan uygulama durumunda, bozukluğun ciddiyetine bağlı olarak dozlama sıklığı günde bir veya iki kez azaltılmalı ve dozun azaltılması gerekebilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
elektrofizyolojik çalışmalarlaboratuvar ortamında Ve canlıda domperidon için insanlarda orta derecede genel QTc aralığı uzaması riskini gösterir. hERG ile transfekte edilmiş izole edilmiş hücreler ve kobaylardan izole edilmiş miyositlerde yapılan in vitro deneylerde, maruz kalma oranları, IKr iyon kanallarından geçen akımları inhibe eden IC50 değerlerine göre 26 ila 47 kat arasında değişmekteydi. günde 3 kez uygulanan maksimum günlük 10 mg dozun uygulanması.İzole kardiyak dokular üzerinde yapılan in vitro deneylerde aksiyon potansiyeli süresinin uzatılması için güvenlik sınırları, maksimum günlük dozda (günde 3 kez 10 mg uygulanan) insanlardaki serbest plazma konsantrasyonlarından 45 kat daha yüksekti. İn vitro proartimik modellerde (izole Langendorff perfüze kalp) güvenlik sınırları, maksimum günlük dozda (günde 3 kez 10 mg uygulanan) insanlardaki serbest plazma konsantrasyonlarından 9 ila 45 kat daha yüksekti. canlıda köpeklerde uzun süreli düzeltilmiş QT aralığı (QTc) için etkisiz seviyeler ve torsades de pointes için duyarlı hale getirilmiş bir tavşan modelinde aritmilerin indüksiyonu, "erkekte erkekte" serbest plazma konsantrasyonlarının sırasıyla 22 katından ve 435 katından fazlaydı. maksimum günlük doz (günde 3 kez 10 mg tatbik) İntravenöz infüzyonları takiben anestezi uygulanmış kobay modelinde, 3 olan 45.4 ng/ml toplam plazma konsantrasyonlarında düzeltilmiş QT aralığı (QTc) üzerinde hiçbir etki olmamıştır. maksimum günlük dozda (günde 3 kez 10 mg uygulama) insanlarda toplam plazma düzeylerinden kat daha yüksek.Bu son çalışmanın, oral yoldan uygulanan domperidon maruziyetini takiben insanlarla ilgisi belirsizdir.
CYP3A4 tarafından metabolizmanın inhibisyonu varlığında domperidonun serbest plazma konsantrasyonları üç katına çıkabilir.
Yüksek maternal toksik dozda (önerilen insan dozunun 40 katından fazla) sıçanda teratojenik etkiler görülmüştür. Fare ve tavşanlarda teratojenite gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz, mısır nişastası, povidon, sodyum lauril sülfat, mikrokristal selüloz, kolloidal silikon dioksit, karmeloz sodyum, hidrojene bitkisel yağ, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
Hiçbiri bilinmiyor.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Opak blister: 30 tabletlik paket
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletler - 30 tablet AIC n. 035809019
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Mart 2005
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Eylül 2014 AIFA tespiti
