Aktif maddeler: Sildenafil
Revatio 0.8 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Revatio paket ekleri mevcuttur:- Revatio 20 mg film kaplı tabletler
- Revatio 0.8 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
- Oral süspansiyon için Revatio 10 mg / ml toz
Revatio neden kullanılır? Bu ne için?
evatio, fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına ait olan aktif madde sildenafil içerir.
Revatio, akciğerlerdeki kan damarlarını genişleterek akciğerlerin kan damarlarındaki kan basıncını düşürür. Revatio, akciğerlerin kan damarlarında yüksek basınç (pulmoner arteriyel hipertansiyon) ile 1 ila 17 yaş arasındaki yetişkinleri ve çocukları ve ergenleri tedavi etmek için kullanılır.
Revatio enjeksiyonluk solüsyon, Revatio tabletlerini geçici olarak alamayan hastalar için alternatif bir Revatio formülasyonudur.
Kontrendikasyonlar Revatio'nun kullanılmaması gerektiğinde
Revatio'yu almayın
- Sildenafile veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Nitrat içeren ilaçlar alıyorsanız veya amil nitrat ("poppers") gibi nitrik oksit salan maddeler alıyorsanız. Bu ilaçlar genellikle göğüs ağrısı (veya "anjina pektoris") nöbetlerini hafifletmek için kullanılır. Revatio, bu ilaçların etkilerinde önemli bir artışa neden olabilir. Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- riociguat alıyorsanız. Bu ilaç "pulmoner arteriyel hipertansiyon (yani akciğerlerde yüksek kan basıncı) ve kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (yani kan pıhtılarına ikincil akciğerlerde yüksek kan basıncı) tedavisinde kullanılır. PDE5 inhibitörlerinin Revatio'yu sevdikleri gösterilmiştir, Bu ilacın kan basıncını düşürücü etkisi Eğer riociguat alıyorsanız veya emin değilseniz lütfen doktorunuza söyleyiniz.
- Yakın zamanda felç, kalp krizi geçirdiyseniz veya ciddi karaciğer hastalığınız varsa veya kan basıncınız çok düşükse (<90/50 mmHg).
- Ketokonazol veya itrakonazol gibi mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için bir ilaç veya ritonavir içeren ilaçlar (HIV için) alıyorsanız.
- Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) adı verilen gözdeki sinire giden kan akışıyla ilgili bir problemin neden olduğu görme kaybınız olduysa.
Kullanım Önlemleri Revatio'yu kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Revatio'yu almadan önce doktorunuzla konuşun:
- hastalık, bir "arter" yerine bir pulmoner venin tıkanması veya daralmasından kaynaklanır.
- ciddi bir kalp probleminiz var.
- kalp ventrikül problemleriniz var.
- akciğerlerin kan damarlarında yüksek tansiyon var.
- Dinlenirken düşük tansiyon var.
- Çok terlediğinizde veya yeterince sıvı içmediğinizde oluşabilen çok miktarda vücut sıvısı (dehidrasyon) kaybedersiniz. Bu, ateş, kusma veya ishal ile hastaysanız olabilir.
- Nadir görülen kalıtsal bir göz hastalığınız varsa (retinitis pigmentosa).
- kırmızı kan hücresi anormalliği (orak hücreli anemi), kan hücresi tümörü (lösemi), kemik iliği tümörü (multipl miyelom) veya peniste herhangi bir hastalık veya deformiteye sahip olmak.
- Şu anda mide ülseri, kanama bozukluğu (hemofili gibi) veya burun kanaması sorununuz var.
- erektil disfonksiyon için ilaç alıyorsanız.
Sildenafil dahil PDE5 inhibitörleri ile erektil disfonksiyon (ED) tedavisinde kullanıldığında, sıklığı bilinmeyen aşağıdaki görsel yan etkiler bildirilmiştir: bir veya iki gözde kısmi, ani, geçici veya kalıcı görme azalması veya kaybı .
Ani görme azalması veya kaybı yaşarsanız, REVATIO almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Sildenfil kullandıktan sonra erkeklerde uzun süreli ve bazen ağrılı ereksiyonlar bildirilmiştir.4 saatten uzun süren bir ereksiyonunuz varsa, REVATIO almayı bırakın ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Böbrek veya karaciğer sorunları olan hastalar için özel önlemler
Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa, dozunuzun ayarlanması gerekebileceğinden doktorunuza söylemelisiniz.
Çocuklar ve ergenler
Revatio, 18 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere verilmemelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler REVATIO'nun etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Amil nitrat ("poppers") gibi nitratlar veya nitrik oksit salan maddeler içeren ilaçlar. Bu ilaçlar sıklıkla anjina pektoris veya 'göğüs ağrısı' ataklarını hafifletmek için kullanılır (bkz. bölüm 2. REVATIO'yu almadan önce bilmeniz gerekenler).
- Halihazırda riociguat kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavileri (örn. bosentan, iloprost) Revatio'yu almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Sarı kantaron (bitkisel ilaç), rifampisin (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır), karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital (epilepsi için de kullanılır) içeren ilaçlar.
- Herhangi bir yan etkisi gösterilmemiş olsa bile, kanın pıhtılaşmasını engelleyen ilaçlar (örn. varfarin).
- Eritromisin, klaritromisin, telitromisin (bunlar bazı bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibiyotiklerdir), sakinavir (HIV için) veya nefazodon (depresyon için) içeren ilaçlar, doz ayarlaması gerekebilir.
- İki ilacın kombinasyonu kan basıncının düşmesine neden olan semptomlara (örn. baş dönmesi, sersemlik) neden olabileceğinden, yüksek tansiyon veya prostat sorunlarının tedavisi için alfa bloker tedavisi (örn. doksazosin).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Yiyecek ve içecek ile revatio
Revatio ile tedavi edilirken greyfurt suyu içmemelisiniz.
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
REVATIO kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında alınmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanmadıkları sürece REVATIO verilmemelidir.
REVATIO ile tedaviye başladığınızda emzirmeyi bırakın.İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden emziren kadınlara REVATIO verilmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Revatio baş dönmesine neden olabilir ve görüşü etkileyebilir. Araç ve makine kullanmadan önce bu ilaca nasıl tepki verdiğinizin farkında olmanız gerekir.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Revatio Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Revatio damardan verilir ve size her zaman bir doktor veya hemşire tarafından verilecektir. Doktorunuz tedavi süresini ve her gün uygulamanız gereken REVATIO dozunu belirleyecek ve tedaviye yanıtınızı ve klinik durumunuzu izleyecektir. Olağan doz günde üç kez 10 mg'dır (12.5 ml'ye karşılık gelir).
Revatio tabletlerinin yerine intravenöz bir Revatio enjeksiyonu yapılacaktır.
REVATIO'yu kullanmayı unutursanız
Bu ilaç size yakın tıbbi gözetim altında verileceğinden, bir dozun atlanması olası değildir. Bununla birlikte, bir dozun atlandığını düşünüyorsanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz verilmemelidir.
Revatio'yu kullanmayı bırakırsanız
REVATIO tedavisini aniden durdurmak semptomlarınızı kötüleştirebilir.Doktorunuz tedaviyi tamamen kesmeden önce birkaç gün içinde dozunuzu azaltabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Revatio'yu çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Size çok fazla REVATIO verilmiş olabileceğinden endişeleniyorsanız, hemen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Yan Etkiler Revatio'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi Revatio'nun da yan etkileri olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, REVATIO almayı bırakmalı ve derhal doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:
- Ani görme azalması veya kaybı yaşıyorsanız (sıklığı bilinmiyor)
- 4 saatten uzun süren bir ereksiyon yaşarsanız Sildenafil ile sıklığı bilinmeyen uzun süreli ve bazen ağrılı ereksiyonlar bildirilmiştir.
yetişkinler
Revatio enjektabl ile yapılan bir klinik çalışmada bildirilen yan etkiler, Revatio tabletleri ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilenlere benzerdir.Klinik çalışmalarda, yaygın olarak bildirilen yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) yüzde kızarma, baş ağrısı, düşük kan basınç ve mide bulantısı.
Klinik çalışmalarda, pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalar tarafından yaygın olarak bildirilen yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) yüzde kızarma ve mide bulantısıydı.
Revatio tabletleri ile yürütülen kontrollü çalışmalarda çok yaygın olarak bildirilen yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir) baş ağrısı, kızarma, hazımsızlık, ishal ve kollarda veya bacaklarda ağrıdır.
Yaygın olarak bildirilen yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir: deri altı enfeksiyonlar, grip semptomları, sinüzit, kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi), sıvı tutulması, uyku bozuklukları, asya, baş ağrısı, titreme , iğne batması hissi, yanma his, dokunma duyusunda azalma, gözün arkasında kanama, görme üzerinde etkiler, bulanık görme ve ışığa duyarlılık, renk algısı üzerinde etkiler, göz tahrişi, gözlerde iltihaplanma/kızarıklık, baş dönmesi, bronşit, burun kanaması, burun akıntısında artış , öksürük, burun tıkanıklığı, mide iltihabı, gastroenterit, mide ekşimesi, hemoroid, karın şişliği, ağız kuruluğu, saç dökülmesi, ciltte kızarıklık, gece terlemeleri, kas ağrıları, sırt ağrısı ve vücut ısısında artış.
Nadiren bildirilen yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir: görme keskinliğinde azalma, çift görme, gözde anormal his, penil kanama, meni ve/veya idrarda kan ve erkek memesinin aşırı gelişimi.
Döküntü, "ani işitme kaybı veya kaybı" ve kan basıncında, sıklığı bilinmeyen (sıklık, mevcut verilerden tahmin edilemiyor) azalma da bildirilmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı flakon etiketinde ve kartonunda belirtilen son kullanma tarihinden sonra, EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Revatio, herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Revatio'nun içeriği
Aktif bileşen sildenafildir. Her ml çözelti, 0.8 mg sildenafil (sitrat olarak) içerir. Her 20 ml'lik flakon, 10 mg sildenafil (sitrat olarak) içerir. Diğer bileşenler glikoz ve enjeksiyonluk sudur.
Revatio'nun neye benzediği ve paketin içeriği
Her bir Revatio enjeksiyonluk çözelti paketi, bir klorobütil kauçuk tıpa ve bir alüminyum conta ile kapatılmış 20 ml'lik şeffaf bir cam flakon içerir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
REVATIO 0,8 MG / ML ENJEKSİYON ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml çözelti, 0.8 mg sildenafil (sitrat formunda) içerir. Her 20 ml'lik flakon 12,5 ml çözelti (sitrat olarak 10 mg sildenafil) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjekte edilebilir çözüm.
Berrak ve renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
REVATIO enjeksiyonluk çözelti, halihazırda oral REVATIO ile tedavi edilmekte olan ve geçici olarak oral tedavi alamayan, ancak yine de bir noktada stabil olan pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan yetişkin hastaların (≥ 18 yaş) tedavisinde endikedir. ve hemodinamik bakış açısı.
Revatio (oral) WHO fonksiyonel sınıf II ve III pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan yetişkin hastaların tedavisinde egzersiz kapasitesini artırmak için endikedir Primer pulmoner hipertansiyonda ve bağ dokusu hastalığı ile ilişkili pulmoner hipertansiyonda etkinlik gösterilmiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedavi yalnızca pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.REvatio ile tedaviye rağmen klinik bozulma olması durumunda, tedavi alternatifleri düşünülmelidir.
Revatio enjeksiyonluk solüsyon, halihazırda oral Revatio ile tedavi edilmekte olan hastalara, hastalar geçici olarak oral Revatio'yu alamadıklarında, oral yolun yerine uygulanmalıdır.
12.5 ml (10 mg) TID'den daha büyük dozların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Dozaj
yetişkinler
Önerilen doz, intravenöz bolus enjeksiyon yoluyla günde üç kez 10 mg'dır (12.5 ml'ye tekabül eder) (bkz. bölüm 6.6).
10 mg'lık bir Revatio enjeksiyonluk çözelti dozu, sildenafil ve N-desmetil metabolitine karşı karşılaştırılabilir maruziyet ve 20 mg oral doza göre farmakolojik etkiler sağlamalıdır.
Diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalar
Genel olarak, herhangi bir doz ayarlaması yalnızca "dikkatli bir yarar-risk değerlendirmesinden sonra yapılmalıdır. Halihazırda ilaç inhibitörleri ile tedavi edilmekte olan hastalara sildenafil uygulanırken dozun günde iki kez 10 mg'a düşürülmesi düşünülmelidir. Eritromisin veya sakinavir gibi CYP3A4. Klaritromisin, telitromisin ve nefazodon gibi daha güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında dozun günde bir kez 10 mg'a düşürülmesi önerilir Sildenafilin daha güçlü CYP3A inhibitörleri ile kullanımı için, bakınız bölüm 4.3. Sildenafil, CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulandığında doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.5).
Özel popülasyonlar
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. 6 dakikada yürünen mesafe ile ölçülen klinik etkililik yaşlı hastalarda daha düşük olabilir.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli bozukluğu olanlar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A ve B) başlangıç dozu ayarlaması gerekli değildir. Dozun günde iki kez 10 mg'a düşürülmesi, ancak dikkatli bir risk-yarar değerlendirmesi yapıldıktan sonra tedavi iyi tolere edilemiyorsa düşünülmelidir.
REVATIO, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Pediatrik popülasyon
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin yeterli veri bulunmadığından, 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda Revatio enjeksiyonluk solüsyonun kullanımı önerilmemektedir.
Tedavinin kesilmesi
Sınırlı veriler, oral REVATIO'nun aniden kesilmesinin pulmoner arteriyel hipertansiyonun ani kötüleşmesi ile ilişkili olmadığını düşündürmektedir.Tedavinin kesilmesi döneminde yoğun izleme önerilir.
Uygulama yöntemi
Revatio enjeksiyonluk solüsyon intravenöz kullanım içindir ve bolus enjeksiyon ile uygulanmalıdır.
Kullanım talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Nitrik oksit donörleri (amil nitrat gibi) veya herhangi bir formdaki nitratlarla birlikte uygulama, nitratların hipotansif etkileri nedeniyle kontrendikedir (bkz. bölüm 5.1).
Sildenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte uygulanması semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
Daha güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) ile kombinasyon (bkz. bölüm 4.5).
Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalar (Arteritik Olmayan Ön İskemik Optik Nöropati, NAION), bu olayın bir PDE5 inhibitörünün önceki kullanımıyla ilgili olup olmadığına bakılmaksızın (bkz. bölüm 4.4).
Sildenafilin güvenliği aşağıdaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle kullanımı kontrendikedir:
Şiddetli karaciğer yetmezliği,
Yakın zamanda inme veya miyokard enfarktüsü öyküsü,
Şiddetli hipotansiyon (kan basıncı
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Klinik veya hemodinamik olarak stabil olmayan hastalarda intravenöz sildenafil kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir, bu nedenle bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Şiddetli pulmoner arter hipertansiyonu (fonksiyonel sınıf IV) olan hastalarda REVATIO'nun etkinliği belirlenmemiştir.Klinik durum kötüleşirse, hastalığın şiddetli fazında önerilen tedaviler (örn. epoprostenol) düşünülmelidir (bkz. paragraf 4.2). .
WHO fonksiyonel sınıf I pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafilin yarar/risk dengesi oluşturulmamıştır.
Sildenafil ile pulmoner arteriyel hipertansiyon formlarında çalışmalar yapılmıştır.Pulmoner arteriyel hipertansiyon, PAH) birincil (idiyopatik) hastalıkla ilgili ve bağ dokusu hastalığı veya konjenital kalp hastalığı ile ilişkili PAH formlarında (bkz. bölüm 5.1). Sildenafil'in diğer PAH formlarında kullanılması önerilmez.
Retinitis pigmentoza
Sildenafil kullanımının güvenliği, retinada bilinen kalıtsal dejeneratif bozuklukları olan hastalarda araştırılmamıştır. retinitis pigmentoza (bu hastaların azınlığında genetik retinal fosfodiesteraz bozuklukları vardır) ve bu nedenle kullanımı önerilmez.
vazodilatör etki
Sildenafil reçete edilirken hekimler, sildenafilin hafif ila orta derecedeki vazodilatör etkilerinin, hipotansif hastalar, sıvı eksikliği olan hastalar, sol ventrikül çıkışında ciddi obstrüksiyon veya otonomik disfonksiyonu olan bazı altta yatan hastalıkları olan hastalarda olumsuz sonuçlara yol açıp açmayacağını dikkatle değerlendirmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Kardiyovasküler risk faktörleri
Erektil disfonksiyonu olan erkek deneklerde sildenafilin pazarlama sonrası ortamında miyokard enfarktüsü, kararsız anjina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmiler, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon gibi ciddi kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir. Sildenafil Bu hastaların hepsinde olmasa da çoğunda önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardı.& EGRAVE; Pek çok olayın cinsel ilişki sırasında veya hemen sonrasında ve bazılarının cinsel aktivite yokluğunda sildenafil aldıktan hemen sonra meydana geldiği bildirilmiştir.Bu olayların bu veya diğer faktörlerle doğrudan ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.
priapizm
Sildenafil, peniste anatomik deformasyonları olan hastalarda (örn. angulasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı) veya priapizme yatkınlık oluşturabilecek durumları olan hastalarda (örn. orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi) dikkatli kullanılmalıdır.
Sildenafil ile pazarlama sonrası deneyimlerde uzamış ereksiyonlar ve priapizm bildirilmiştir.Bir ereksiyon 4 saatten fazla devam ederse, hasta derhal tıbbi yardım almalıdır.Priapizm hemen tedavi edilmezse, penil doku hasarı meydana gelebilir. erektil fonksiyon (bkz. bölüm 4.8).
Orak hücreli anemili hastalarda vazo-tıkayıcı krizler Sildenafil, orak hücreli anemiye sekonder pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Bir klinik çalışmada, REVATIO alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık hastaneye yatış gerektiren vazo-tıkayıcı nöbet vakaları rapor edilmiş ve bu çalışmanın erken kesilmesine yol açmıştır.
Görsel işlevle ilgili olaylar
Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımına bağlı olarak spontan görme bozuklukları vakaları bildirilmiştir. sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörleri (bkz. bölüm 4.8). Herhangi bir ani görme bozukluğunun varlığında REVATIO derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Alfa blokerler
Bir alfa bloker ile tedavi edilen hastalara sildenafil uygulandığında dikkatli olunmalıdır, çünkü birlikte uygulama duyarlı kişilerde semptomatik hipotansiyona neden olabilir (bkz. bölüm 4.5). Postural hipotansiyon gelişimini en aza indirmek için, sildenafil tedavisine başlamadan önce hastalar alfa bloker tedavisi ile hemodinamik olarak stabilize edilmelidir. Doktorlar, hastalara postural hipotansiyon semptomları varsa ne yapmaları gerektiğini bildirmelidir.
Kanama bozuklukları
İnsan trombositleri üzerinde yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum nitroprussidin antiplatelet etkisini güçlendirdiğini göstermektedir. laboratuvar ortamında. Kanama bozuklukları veya aktif peptik ülseri olan hastalarda sildenafil uygulamasının güvenliği ile ilgili hiçbir bilgi mevcut değildir.
Bu nedenle, sildenafil bu hastalara ancak "dikkatli bir risk-fayda değerlendirmesi" yapıldıktan sonra uygulanmalıdır.
K vitamini antagonistleri
Pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda, halihazırda bir K vitamini antagonisti alan hastalarda, özellikle bağ dokusu hastalığına bağlı pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil tedavisine başlandığında kanama riskinde artış meydana gelebilir.
Veno-tıkayıcı hastalık
Pulmoner veno-tıkayıcı hastalık ile ilişkili pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil ile ilgili veri bulunmamaktadır. Ancak bu hastalarda kullanılan vazodilatörler (başlıca prostasiklin) ile hayatı tehdit eden pulmoner ödem vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, pulmoner hipertansiyonu olan hastalara sildenafil uygulandığında pulmoner ödem belirtileri ortaya çıkarsa, ilişkili veno-tıkayıcı hastalık olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Bosentan ile sildenafil kullanımı
Halihazırda bosentan alan hastalarda sildenafilin etkinliği kesin olarak kanıtlanmamıştır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Diğer PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanım
Sildenafilin Viagra dahil diğer PDE5 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında güvenliliği ve etkililiği pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda çalışılmamıştır Bu nedenle bu tür tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.5).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Aksi belirtilmedikçe, oral sildenafil ile tedavi edilen sağlıklı erkek yetişkin deneklerde etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bu sonuçlar diğer hasta popülasyonları ve uygulama yolları için geçerlidir.
Diğer tıbbi ürünlerin intravenöz sildenafil üzerindeki etkileri
Farmakokinetik modellemeye dayalı tahminler, CYP3A4 inhibitörleri ile etkileşimlerin, oral yoldan uygulanan sildenafil ile gözlenenlerden daha az olması gerektiğini düşündürmektedir.
Enjektabl sildenafil için etkileşim kapsamının azalması beklenmektedir çünkü oral sildenafil için olan etkileşimler, en azından kısmen, oral uygulama ile ilk geçiş metabolizmasının etkilerine bağlıdır.
Diğer tıbbi ürünlerin oral sildenafil üzerindeki etkileri
Eğitim laboratuvar ortamında
Sildenafil başlıca sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri 3A4 (ana yol) ve 2C9 (ikincil yol) tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klirensini azaltabilir ve bu izoenzimlerin indükleyicileri sildenafilin klirensini artırabilir. Dozlama önerileri için bölüm 4.2 ve 4.3'e bakın.
Eğitim canlıda
Oral sildenafil ve intravenöz epoprostenolün birlikte uygulanması değerlendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Diğer pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavileri (örn. ambrisentan, iloprost) ile birlikte uygulanan sildenafilin etkililiği ve güvenliliği kontrollü klinik çalışmalarda incelenmemiştir, bu nedenle birlikte uygulama durumunda dikkatli olunması önerilir.
Sildenafilin diğer PDE-5 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında güvenliliği ve etkililiği pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4).
Pulmoner arter hipertansiyonunda klinik çalışmalarda gerçekleştirilen popülasyon farmakokinetik analizi, CYP3A4 substratları ve CYP3A4 substratları ve beta blokerlerin kombinasyonu ile birlikte uygulandığında sildenafil klerensinde bir azalmaya ve/veya oral biyoyararlanımda bir artışa işaret etmektedir. Bunlar, pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda oral sildenafilin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip olan faktörlerdi. CYP3A4 substratları ve CYP3A4 substratları artı beta blokerleri alan hastalarda sildenafile maruziyet, bu ilaç sınıflarını almayan hastalara göre sırasıyla %43 ve %66 daha yüksekti. Sildenafil günde üç kez 80 mg oral doz ile 5 kat daha fazlaydı günde üç kez 20 mg oral dozla elde edilen maruziyetle karşılaştırıldığında Bu konsantrasyon aralığı, özellikle CYP3A4 inhibitörleri ile yürütülen etkileşim çalışmalarında gözlenen sildenafile maruziyetindeki artışa karşılık gelir (en güçlü CYP3A4 inhibitörleri hariç tutularak). , örneğin ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
CYP3A4 indükleyicilerinin, pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda oral sildenafilin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olduğu görülmektedir ve bu, etkileşim çalışmasında doğrulanmıştır. canlıda bir CYP3A4 indükleyicisi olan bosentan ile yürütülmüştür.
Bosentan (CYP3A4, CYP2C9 ve muhtemelen ayrıca CYP2C19'un orta derecede indükleyicisi) günde iki kez 125 mg ve günde üç kez 80 mg oral sildenafil kararlı hal), sağlıklı gönüllülerde 6 gün boyunca gerçekleştirilen, sildenafilin EAA'sında %63'lük bir azalma ile sonuçlanmıştır. Kararlı bir bosentan dozuna (günde iki kez 62.5 mg - 125 mg) eklenen günde üç kez 20 mg sildenafil, bosentan ile birlikte uygulandığında, sağlıklı gönüllülerde gözlenene benzer şekilde sildenafil maruziyetinde bir azalma olduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Sildenafilin etkililiği, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital gibi güçlü CYP3A4 indükleyicilerini aynı anda kullanan hastalarda dikkatle izlenmelidir.
Sarı kantaron ve rifampisin.
Bir HIV proteaz inhibitörü ve oldukça spesifik sitokrom P450 inhibitörü olan ritonavirin kararlı durumda (günde iki kez 500 mg) ve oral sildenafilin (tek doz 100 mg) birlikte uygulanması, sildenafılde %300 (4 kat) artışa neden olmuştur. Cmaks ve plazma sildenafil EAA'sında %1,000 (11 kat) artış Sildenafil plazma seviyeleri, tek başına sildenafil uygulandığında yaklaşık 5 ng/mL'ye kıyasla, 24 saatte hala yaklaşık 200 ng/mL idi.Bu bulgu ile tutarlıdır. ritonavirin çok çeşitli sitokrom P450 substratları üzerinde uyguladığı belirgin etkiler Bu farmakokinetik sonuçlara dayanarak, pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil ve ritonavirin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Bir HIV proteaz inhibitörü ve CYP3A4 inhibitörü olan sakinavirin ve oral sildenafilin (100 mg tek doz) kararlı durumda (günde üç kez 1200 mg) birlikte uygulanması, sildenafilin Cmaks değerinde %140 ve sildenafil EAA Sildenafil sakinavirin farmakokinetiğini değiştirmemiştir Dozlama önerileri için bkz. bölüm 4.2.
Tek bir 100 mg oral sildenafil dozu, orta dereceli bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisin ile birlikte uygulandığında, kararlı durum (5 gün boyunca günde iki kez 500 mg) sildenafil'e (EAA) sistemik maruziyette %182'lik bir artış olmuştur. Dozaj önerileri için bölüm 4.2'ye bakın. Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün süreyle 500 mg/gün), oral sildenafilin veya dolaşımdaki majör metabolitinin EAA, Cmax, Tmax, eliminasyon sabiti veya yarı ömrü üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bir sitokrom P450 inhibitörü ve spesifik olmayan bir CYP3A4 inhibitörü olan simetidin (800 mg) ve sağlıklı gönüllülere oral sildenafil (50 mg), sildenafilin plazma konsantrasyonlarında %56'lık bir artışa neden olmuştur.Doz ayarlaması gereklidir.
Ketokonazol ve itrakonazol gibi daha güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin ritonavir ile benzer etkilere sahip olması beklenir (bkz. bölüm 4.3) Klaritromisin, telitromisin ve nefazodon gibi CYP3A4 inhibitörlerinin ritonavir ile CYP3A4'ünki arasında bir ara etkiye sahip olması beklenir. sakinavir veya eritromisin gibi inhibitörler, ilaca maruz kalmada 7 kat artış varsayılır. Bu nedenle, CYP3A4 inhibitörleri kullanıldığında doz ayarlamaları önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Oral sildenafil alan pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarında yapılan popülasyon farmakokinetik analizi, beta blokerlerin ve CYP3A4 substratlarının birlikte uygulanmasının, tek başına uygulanan CYP3A4 substratlarına kıyasla sildenafil maruziyetinde daha fazla artışa neden olabileceğini göstermiştir.
Greyfurt suyu, bağırsak duvarı metabolizmasının CYP3A4'ünün zayıf bir inhibitörüdür ve bu nedenle oral sildenafil plazma seviyelerinde ılımlı artışlara neden olabilir. Doz ayarlaması gerekli değildir, ancak sildenafil ve greyfurt suyunun birlikte kullanılması önerilmez.
Tek doz antasit (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) uygulaması, oral sildenafilin biyoyararlanımını değiştirmedi.
Oral kontraseptiflerin (30 mikrogram etinil östradiol ve 150 mikrogram levonorgestrel) birlikte uygulanması, oral sildenafilin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Nicorandil, nitrat ve potasyum kanallarını aktive eden bir ilaç olarak çalışan bir melezdir. Nitrat olarak sildenafil ile birlikte verildiğinde ciddi etkileşimlere neden olabilir (bkz. bölüm 4.3).
Oral sildenafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Eğitim laboratuvar ortamında
Sildenafil, sitokrom P450 izoenzimlerinin zayıf bir inhibitörüdür: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 (IC50> 150 μM).
Sildenafil ile teofilin veya dipiridamol gibi spesifik olmayan fosfodiesteraz inhibitörleri arasındaki etkileşimler hakkında veri yoktur.
Eğitim canlıda
Oral sildenafil (50 mg), her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile birlikte uygulandığında önemli bir etkileşim gözlenmemiştir.
Oral sildenafilin atorvastatin maruziyeti üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur (EAA'da %11 artış), bu da sildenafilin CYP3A4 üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığını düşündürür.
Sildenafil (100 mg tek oral doz) ile asenokumarol arasında herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir.
Oral sildenafil (50 mg), asetilsalisilik asidin (150 mg) neden olduğu kanama süresindeki artışı güçlendirmemiştir.
Oral sildenafil (50 mg), maksimum kan alkol seviyeleri ortalama 80 mg/dl olan sağlıklı gönüllülerde alkolün hipotansif etkilerini güçlendirmemiştir.
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir çalışmada, kararlı durumda (günde üç kez 80 mg) oral sildenafil, bosentanın (günde iki kez 125 mg) EAA'sında %50'lik bir artışa neden olmuştur.Yetişkin PAH'da yapılan bir çalışmada popülasyon verilerinin farmakokinetik analizi bosentan (günde iki kez 62.5 mg - 125 mg) ile arka planda tedavi gören hastalar, kararlı durumda sildenafil (günde üç kez 20 mg) ile birlikte uygulandığında "bosentan EAA'sında % 20 (%95 GA: 9.8 - 30.8) bir artış göstermiştir. ), günde üç kez 80 mg sildenafil ile birlikte uygulandığında sağlıklı gönüllülerde gözlenenden daha az (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Hipertansif hastalarda oral sildenafilin (100 mg) amlodipin ile birlikte uygulandığı spesifik bir etkileşim çalışmasında, sırtüstü sistolik kan basıncındaki ilave azalma 8 mmHg olmuştur. kan basıncı düşüşleri, sağlıklı gönüllülere tek başına sildenafil uygulandığında görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Üç spesifik etkileşim çalışmasında, alfa bloker doksazosin (4 mg ve 8 mg) ve oral sildenafil (25 mg, 50 mg veya 100 mg) tedavi ile stabilize edilmiş benign prostat hipertrofisi (BPH) olan hastalarda eş zamanlı olarak uygulanmıştır. popülasyonlarda, sırtüstü sistolik ve diyastolik kan basıncında sırasıyla 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ve 8/4 mmHg ek ortalama azalmalar ve ayakta kan basıncında ortalama ek azalmalar gözlendi. /4 mmHg ve 4/5 mmHg Doksazosin tedavisinde stabilize olan hastalarda sildenafil ve doksazosin birlikte uygulandığında, semptomatik postüral hipotansiyon bildiren nadir hasta raporları olmuştur. alfa blokerlerle tedavi edilen hastalar semptomatik hipotansiyona neden olabilir. ve hassas bireyler (bkz. bölüm 4.4).
Sildenafil (100 mg tek oral doz), bir CYP3A4 substratı/inhibitörü olan HIV proteaz inhibitörü sakinavirin kararlı durum farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Nitrik oksit / cGMP yolu üzerindeki yerleşik etkilerle tutarlı olarak (bkz. bölüm 5.1), sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği gözlenmiştir ve bu nedenle nitrik oksit donörleri veya nitratların herhangi bir biçimde birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). .
Riociguat: Preklinik çalışmalar, PDE5 inhibitörleri riociguat ile kombine edildiğinde ilave bir sistemik kan basıncı düşürücü etki göstermiştir. Klinik çalışmalar, riociguat'ın PDE5 inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırdığını göstermiştir.Çalışılan popülasyonda kombinasyonun olumlu bir klinik etkisine dair kanıt yoktur. Sildenafil dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri ile riociguatın birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Oral sildenafil, oral kontraseptiflerin (etinil estradiol 30 mcg ve levonorgestrel 150 mcg) plazma seviyeleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Pediyatrik popülasyon Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Erkek ve kadınlarda doğurganlık çağındaki kadınlar ve kontrasepsiyon
Revatio'nun hamile kadınlarda etkilerine ilişkin veri eksikliği nedeniyle, yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmadıkları sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için Revatio önerilmemektedir.
Gebelik
Sildenafil'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.Hayvan çalışmaları, gebelik ve embriyonal/fetal gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir.Hayvan çalışmaları, doğum sonrası gelişim üzerinde toksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
Veri eksikliği nedeniyle REVATIO kesinlikle gerekli olmadıkça hamile kadınlarda kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Sildenafilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Revatio emziren kadınlara verilmemelidir.
Doğurganlık
Klinik olmayan veriler, geleneksel doğurganlık çalışmalarına dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
REVATIO, araç veya makine kullanma yeteneğini orta derecede etkiler.
Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiğinden, hastalar araç veya makine kullanmadan önce REVATIO'ya nasıl tepki verdiklerinin farkında olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
İntravenöz Revatio kullanımı ile gözlenen advers reaksiyonlar, oral Revatio kullanımı ile ilişkili olanlara benzerdir. İntravenöz Revatio kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcut olduğundan ve iki 20 mg oral ve 10 mg intravenöz formülasyonun farmakokinetik modellemeye dayalı benzer plazma maruziyetlerinden kaynaklanması beklendiğinden, Revatio enjekte edilebilir güvenlik bilgileri Oral Revatio için mevcut olanlarla desteklenmektedir. .
intravenöz uygulama
10 mg'lık bir Revatio enjeksiyonluk dozunun, serbest sildenafil ve N-desmetil metabolitine toplam maruziyete ve 20 mg'lık oral doza benzer kombine farmakolojik etkilere neden olması beklenir.
Çalışma A1481262, halihazırda pulmoner arteriyel hipertansiyonu (PAH) olan hastalara bolus enjeksiyon yoluyla uygulanan tek bir intravenöz sildenafil dozunun (10 mg) güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için yürütülen tek merkezli, tek dozlu, açık etiketli bir çalışmadır. Tedavide ve günde üç kez 20 mg oral Revatio ile stabilize edildi.
PAH'lı toplam 10 hasta alındı ve çalışmayı tamamladı. Zaman içinde sistolik ve diyastolik kan basıncındaki ortalama postüral değişiklikler küçüktü (kalp hızı klinik olarak anlamlı değildi. İki denek toplam 3 advers reaksiyon bildirdi (yüz kızarması, gaz ve sıcak basması). Ventriküler fibrilasyon bildiren ve çalışmadan 6 gün sonra ölen şiddetli iskemik kardiyomiyopatili hasta Bu olayın çalışma ilacıyla ilgisi olmadığına karar verildi.
Oral uygulama
Revatio'nun pulmoner arter hipertansiyonunda yaptığı pivotal plasebo kontrollü çalışmada, toplam 207 hasta randomize edilmiş ve 20 mg, 40 mg veya 80 mg TID dozlarında oral Revatio ile tedavi edilmiştir ve 70 hasta plaseboya randomize edilmiştir. 20 mg, 40 mg ve 80 mg TID dozlarında sildenafil ile tedavi edilen hastalarda, tedaviyi bırakmanın genel sıklığı sırasıyla %2.9, %3.0 ve %8.5 olmuştur. Pivotal çalışmada tedavi edilen 277 gönüllü, 259 uzun süreli bir uzatma çalışmasına dahil edildi Günde üç kez 80 mg'a kadar dozlar (günde üç kez önerilen 20 mg dozun 4 katı) ve 3 yıl sonra 183'ün %87'si Çalışma tedavisi gören hastalar Revatio 80 mg TID alıyordu.
Pulmoner arteriyel hipertansiyonda intravenöz epoprostenole ek tedavi olarak Revatio ile yürütülen plasebo kontrollü bir çalışmada, toplam 134 hasta oral Revatio (20 mg'dan başlayıp 40 mg'a ve ardından 80 mg'a yükselen önceden belirlenmiş titrasyon) ile tedavi edilmiştir. tolere edilebilirliğe göre günde bir kez) ve epoprostenol ve 131 hasta plasebo ve epoprostenol ile tedavi edildi. Tedavi süresi 16 haftaydı. Sildenafil / epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda advers olaylar nedeniyle tedavinin genel olarak kesilmesi sıklığı, plasebo / epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda %10,7'ye kıyasla %5,2 olmuştur. Sildenafil / epoprostenol tedavi grubunda daha sık meydana gelen daha önce bildirilmemiş advers ilaç reaksiyonları oküler hiperemi, bulanık görme, burun tıkanıklığı, gece terlemeleri, sırt ağrısı ve ağız kuruluğuydu. Sildenafil/epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda baş ağrısı, yüzde kızarma, ekstremitelerde ağrı ve ödem gibi bilinen advers olaylar plasebo/epoprostenol ile tedavi edilen hastalara göre daha sık gözlenmiştir. İlk çalışmayı tamamlayan deneklerden 242'si uzun süreli bir uzatma çalışmasına alındı. 80 mg TID'ye kadar dozlar uygulandı ve 3 yıl sonra çalışma tedavisi gören 133 hastanın %68'i Revatio 80 mg TID alıyordu.
Oral Revatio ile yapılan iki plasebo kontrollü çalışmada, advers olaylar genellikle hafif ila orta şiddette olmuştur.Plaseboya kıyasla REVATIO kullanımıyla ilişkili olarak en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar (%10'a eşit veya daha fazla), baş ağrısı, kızarma, hazımsızlık, diyare ve ekstremitelerde ağrıdır.
Advers reaksiyon tablosu
Revatio ile tedavi edilen hastalarda > %1 ile meydana gelen ve pivotal pivot çalışmada veya Revatio için havuzlanmış verilerde Revatio ile daha sık görülen (fark > %1), pulmoner arteriyel hipertansiyonda her iki Plasebo kontrollü çalışmayı kapsayan advers reaksiyonlar, 20, 40 veya 80 mg TID'lik oral dozlar, sınıf ve sıklığa göre gruplandırılmış aşağıdaki tabloda listelenmiştir (çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila
Pazarlama sonrası deneyim raporları italik olarak listelenmiştir.
* Bu advers olaylar/reaksiyonlar, disfonksiyon nedeniyle sildenafil alan hastalarda rapor edilmiştir.
erkek ereksiyon (DEM).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
800 mg'a kadar tek oral dozlarla yapılan gönüllü çalışmalarda, advers reaksiyonlar daha düşük dozlarda görülenlere benzerdi, ancak olayların insidans oranı ve şiddeti arttı. 200 mg'lık tek oral dozlarda advers reaksiyonların insidansı (baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanıklığı ve görme bozuklukları) artar Doz aşımı durumunda standart destekleyici önlemler alınmalıdır.
Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için hemodiyaliz renal klirensi hızlandırmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Ürolojik ilaçlar, Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar, ATC kodu: G04BE03
Hareket mekanizması
Sildenafil, cGMP'nin parçalanmasından sorumlu enzim olan cGMP'ye özgü fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü bir seçici inhibitörüdür.Bu enzimin penisin karvenöz gövdesindeki varlığına ek olarak, PDE5 düz kasta da bulunur. Bu nedenle sildenafil pulmoner vasküler düz kas hücrelerinde cGMP'yi artırarak gevşemeye neden olur Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hastalarda bu pulmoner vasküler yatağın vazodilatasyonuna ve daha az ölçüde sistemik dolaşımın vazodilatasyonuna yol açabilir.
farmakodinamik etkiler
Çalışmalar laboratuvar ortamında sildenafilin PDE5 için bir seçiciliği olduğunu göstermiştir. Etkisi PDE5 için diğer fosfodiesterazlardan daha yüksektir. Retinanın fototransdüksiyonunda yer alan PDE6'ya göre 10 kat daha yüksek seçiciliğe sahiptir. PDE1'e göre 80 kat, PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11 için 700 kat daha fazla seçiciliğe sahiptir. kardiyak kontraktilitenin kontrolünde rol oynayan spesifik cAMP fosfodiesteraz izoenzimi.
Sildenafil, sistemik kan basıncında çoğu durumda klinik etkilere dönüşmeyen hafif ve geçici düşüşlere neden olur. Sistemik hipertansiyonu olan hastalarda günde üç kez 80 mg'lık kronik oral uygulamadan sonra, sistolik ve diyastolik basınçtaki başlangıca göre ortalama değişiklik sırasıyla 9.4 mmHg ve 9.1 mmHg'lik bir azalma olmuştur. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda (hem sistolik hem de diyastolik kan basıncında 2 mmHg azalma) gözlendi.Önerilen günde üç kez 20 mg oral dozda gözlenmedi.sistolik veya diyastolik kan basıncında azalma bulundu. Sağlıklı gönüllülere 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozlarının uygulanması, EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmadı. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda günde üç kez 80 mg'lık kronik uygulamayı takiben, EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki bildirilmemiştir.
Şiddetli koroner arter hastalığı olan 14 hastada tek oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada (Koroner arter hastalığı, KAH) (en az bir "koroner arter stenozu > %70), ortalama istirahat sistolik ve diyastolik kan basıncı değerleri başlangıca göre sırasıyla %7 ve %6 azaldı. Ortalama sistolik pulmoner basınç %9 azaldı. Sildenafil değişmedi kardiyak output ve stenotik koroner arterler yoluyla kan dolaşımını bozmadı.
Farnsworth-Munsell 100 HUE testi yardımıyla, bazı deneklerde, 100 mg'lık bir dozun uygulanmasından bir "saat sonra, belirgin etkiler olmaksızın renk algısında (mavi / yeşil) hafif ve geçici değişiklikler tespit edildi. 2 saat sonra Yönetim. Renk algısındaki bu değişikliğin altında yatan mekanizmanın, retinadaki fototransdüksiyon kaskadı ile ilgili olan PDE6'nın inhibisyonu ile ilgili olduğu varsayılmaktadır. Sildenafil görme keskinliğini veya renk duyusunu değiştirmez Belgelenmiş erken yaşa bağlı makula dejenerasyonu olan az sayıda hastada (n = 9) yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada sildenafil (tek 100 mg doz) kullanımı klinik olarak anlamlı bir şey göstermemiştir. yapılan görme testlerinde değişiklikler (görme keskinliği, Amsler retikülü, trafik ışıklarının simülasyonu ile renkleri algılama yeteneği, Humphrey perimetrisi ve fotostres).
Klinik etkinlik ve güvenlik
Pulmoner arteriyel hipertansiyonu (PAH) olan erişkin hastalarda intravenöz sildenafilin etkinliği
10 mg'lık bir Revatio enjeksiyonluk dozunun, serbest sildenafil ve N-desmetil metabolitine toplam maruziyete ve 20 mg'lık oral doza benzer kombine farmakolojik etkilere neden olması beklenir. Bu değerlendirme yalnızca farmakokinetik verilere dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Tekrarlanan intravenöz uygulamadan sonra gözlemlenen aktif N-desmetil metabolitine müteakip daha düşük maruziyetin sonuçları belgelenmemiştir. Bu formülasyonların "örtüşen etkinliğe" sahip olduğunu göstermek için hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
Çalışma A1481262, halihazırda pulmoner arteriyel hipertansiyonu (PAH) olan hastalara bolus enjeksiyon yoluyla uygulanan tek bir intravenöz sildenafil dozunun (10 mg) güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için tek merkezli, tek dozlu, açık etiketli bir çalışmadır. oral Revatio 20 mg TID ile tedavi edildi ve stabilize edildi.
PAH'lı toplam 10 hasta alındı ve çalışmayı tamamladı. Sekiz denek bosentan aldı ve bir denek bosentan ve Revatio'ya ek olarak treprostinil ile tedavi edildi. Uygulamadan sonra, oturma ve ayakta kan basıncı ve kalp hızı, uygulamadan 30, 60, 120, 180 ve 360 dakika sonra kaydedildi. Oturur pozisyonda kan basıncında başlangıca göre ortalama değişiklikler, sistolik ve diyastolik basınç için sırasıyla -9.1 mmHg (SD ± 12.5) ve -3.0 mmHg (SD ± 4.9) için daha büyüktü. Zaman içinde sistolik ve diyastolik kan basıncındaki ortalama postural değişiklikler küçüktü (
Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan erişkin hastalarda oral sildenafilin etkinliği
Primer pulmoner arteriyel hipertansiyonu, bağ dokusu hastalığı ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyonu ve konjenital kalp lezyonlarının cerrahi onarımını takiben pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan 278 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütüldü.Dört tedavi grubundan birine randomize edildi. : plasebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg veya sildenafil 80 mg, günde üç kez 278 randomize hastadan 277'si en az bir doz çalışma ilacı almıştır.Çalışma popülasyonu 68 (%25) erkek ve 209'dan oluşmaktadır ( %75) ortalama yaşı 49 (aralık: 18-81) olan ve başlangıçta 6 dakikalık mesafe ölçümü 100 ile 450 metre (dahil) arasında olan (ortalama = 344 metre) kadınlar. 175 hastada (%63) primer pulmoner hipertansiyon, 84 hastada (%30) bağ dokusu hastalığı ile birlikte pulmoner arteriyel hipertansiyon ve 18 hastada (%7) konjenital kalp malformasyonlarının onarımı sonrası pulmoner arteriyel hipertansiyon tanısı konuldu. . Hastaların çoğu, başlangıçta 6 dakikada ortalama yürüme mesafesi sırasıyla 378 ve 326 metre olan WHO Fonksiyonel Sınıf II (107/277; %39) veya III (160/277; %58) içindeydi; daha az hasta Sınıftı I (1/277; %0.4) veya IV (9/277; %3) Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu sol ventrikülü olan hastalar
Antikoagülanlar, digoksin, kalsiyum kanal blokerleri, diüretikler veya oksijenin bir kombinasyonunu içerebilecek hastaların arka plan tedavisine sildenafil (veya plasebo) eklendi.Yardımcı tedavi olarak prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistlerinin kullanımına izin verilmedi ve arginin eklenmesine de izin verilmedi Daha önceki bosentan tedavisine yanıt vermeyen hastalar, birincil etkinlik son noktası başlangıca göre değişiklikti 12 hafta sonra 6 dakikalık yürüme mesafesinde (6DYM). Plaseboya kıyasla sildenafil ile tedavi edilen 3 grubun tümünde 6DYM'de istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi. 6DYM'de plasebo düzeltmeli artışlar 45 metre idi (p
WHO fonksiyonel sınıfı tarafından analiz edildiğinde, 20 mg doz grubunda 6DYM'de istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi. Sınıf II ve III için sırasıyla 49 metre (p = 0.0007) ve 45 metre (p = 0.0031) plaseboya göre düzeltilmiş artışlar gözlemlendi.
6DYM'deki iyileşme 4 haftalık tedaviden sonra belirgindi ve bu etki 8. ve 12. haftalarda korundu. Sonuçlar genellikle etiyolojiye (primer pulmoner arteriyel hipertansiyon ve ilişkili bağ dokusu hastalığı) dayalı alt gruplarda tutarlıydı. ), WHO fonksiyonel sınıfı, cinsiyet, ırk, coğrafi bölge, ortalama pulmoner arter basıncı (ortalama Pulmoner Arter Basıncı - mPAP) ve pulmoner vasküler direnç indeksi (Pulmoner Vasküler Direnç İndeksi - PVRI).
Tüm dozlarda sildenafil alan hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla ortalama pulmoner arter basıncında (mPAP) ve pulmoner vasküler dirençte (PVR) istatistiksel olarak anlamlı düşüşler sağlamıştır. Plasebo ile düzeltilmiş tedavinin mPAP üzerindeki etkileri - 2.7 mmHg (p = 0.04), - 3.0 mmHg (p = 0.01) ve - 5.1 mmHg (p) idi.
Sildenafil dozlarının her birini alan hastaların daha büyük bir kısmı (yani 20 mg, 40 mg ve 80 mg TID dozlarında sildenafil alan deneklerin sırasıyla %28, %36 ve %42'si) en az bir WHO fonksiyonel sınıfında iyileşme göstermiştir. 12 hafta, plaseboya kıyasla (%7). İlgili bahis oranları 2.92 (p = 0.0087), 4.32 (p = 0.0004) ve 5.75 (p) idi.
Naif popülasyonda uzun vadeli hayatta kalma verileri
Oral sildenafil ile ana çalışmaya katılan hastalar, açık etiketli uzun süreli bir uzatma çalışmasına katılmaya uygundu. 3 yıl sonra hastaların %87'si 80 mg TID dozu alıyordu.Ana çalışmada toplam 207 hasta Revatio ile tedavi edildi ve uzun süreli sağkalımları minimum 3 yıl olarak değerlendirildi.Bu popülasyonda, Kaplan- 1, 2 ve 3 yıllık Meier sağkalım tahminleri sırasıyla %96, %91 ve %82 idi.Başlangıçta WHO fonksiyonel sınıf II olan hastalarda, 1, 2 ve 3 yıllık sağkalım sırasıyla %99, %91 ve %84 idi. ve WHO fonksiyonel sınıf III'e sahip hastalar için başlangıçta sırasıyla %94, %90 ve %81 idi.
Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan erişkin hastalarda oral sildenafilin etkinliği (Revatio epoprostenol ile kombinasyon halinde kullanıldığında)
İntravenöz epoprostenol ile stabilize pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan 267 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalar, primer pulmoner arteriyel hipertansiyonu (212/267; %79) ve pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastaları içermektedir. bağ dokusu hastalığı olan (55/267; %21) Hastaların çoğu DSÖ Fonksiyonel Sınıf II (68/267; %26) veya III (175/267; %66) idi; bazı hastalar fonksiyonel sınıf I (3/ 267, %1) veya IV (16/267; %6) başlangıçta; az sayıda hasta için (5/267; %2) WHO İşlevsel Sınıfı Not değildi.
Hastalar, intravenöz yolla epoprostenol ile kombinasyon halinde kullanıldıklarında, plasebo veya sildenafil tedavisine randomize edildi (20 mg'dan başlayan ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak günde üç kez 40 mg'a 80 mg'a kadar artan önceden belirlenmiş titrasyonla). Birincil etkinlik son noktası, 6 dakikalık yürüme mesafesi testinde başlangıca göre 16. haftaya değişiklikti.6 dakikalık yürüme mesafesinde sildenafilin plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir klinik yararı vardı.Mesafe boyunca plasebo-düzeltilmiş ortalama artış 26 metre sildenafil lehine gözlendi (%95 GA: 10,8, 41,2) (p = 0,0009) Başlangıç yürüme mesafesi ≥ 325 metre olan hastalarda, tedavi etkisi sildenafil lehine 38,4 metre idi; Başlangıçta yürüme mesafesi olan hastalar için
Sildenafil ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla ortalama pulmoner kan basıncında (mPAP) istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlamıştır. Sildenafil lehine -3.9 mmHg'lik plasebo-düzeltilmiş bir ortalama tedavi etkisi gözlendi (%95 GA: -5.7; -2.1) (p = 0.00003) İkincil bir son nokta, klinik kötüleşmeye kadar geçen süredir, ilk klinik kötüleşme olayının başlangıcına kadar randomizasyon (ölüm, akciğer nakli, bosentan tedavisinin başlatılması veya epoprostenol tedavisinin değiştirilmesini gerektiren klinik bozulma). Sildenafil ile tedavi, plaseboya kıyasla pulmoner arteriyel hipertansiyonun klinik olarak kötüleşmesine kadar geçen süreyi önemli ölçüde uzatmıştır (p = 0,0074). %).
Epoprostenol ile yapılan arka plan çalışmasında uzun vadeli sağkalım verileri
Epoprostenol ek tedavi çalışmasına kayıtlı hastalar, açık etiketli uzun süreli bir uzatma çalışmasına kayıt için uygundu.3 yılda hastaların %68'i 80 mg TID dozu alıyordu.Toplamda 134 hasta Revatio ile tedavi edildi ilk çalışmada ve uzun süreli sağkalımları minimum 3 yıl olarak değerlendirildi Bu popülasyonda 1, 2 ve 3 yıllık Kaplan-Meier sağkalım tahminleri sırasıyla %92, %81 ve %74 idi.
PAH'lı yetişkin hastalarda etkinlik ve güvenlik (bosentan ile birlikte kullanım)
En az üç aydır bosentan kullanan, klinik olarak stabil PAH'lı (WHO fonksiyonel sınıf II ve III) 103 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Bağ dokusu hastalığı olan hastalar, bosentan (günde iki kez 62.5-125 mg) ile kombinasyon halinde plasebo veya sildenafil (günde üç kez 20 mg) tedavisine randomize edilmiştir.
Birincil etkinlik son noktası 12. haftada başlangıca göre 6DYM'de bir değişiklikti. Sonuçlar, sildenafil (günde üç kez 20 mg) ve plasebo (13 , 62 m (95) arasında bulunan 6DYM'de başlangıca göre ortalama değişiklikte anlamlı bir fark olmadığını göstermektedir. % CI: -3.89 ila 31.12) ve 14.08 m (sırasıyla %95 GA: -1.78 ila 29.95).
Primer PAH'lı hastalar ile bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH'lı hastalar arasında 6DYM'de farklılıklar gözlendi. Primer PAH'lı denekler (67 denek) için sildenafil ve plasebo grupları için başlangıca göre ortalama değişiklikler sırasıyla 26.39 m (%95 GA: 10.70 ila 42.08) ve 11.84 m (%95 GA: -8.83 ila 32.52) olmuştur. Bununla birlikte, bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH'ı olan denekler için (36 denek), başlangıca göre ortalama değişiklikler -18.32 m (%95 GA: -65.66 - 29.02) ve 17.50 m (%95 GA: -9.41 - 44.41) olmuştur. sırasıyla sildenafil ve plasebo grupları.
Genel olarak, advers olaylar iki tedavi grubu arasında genel olarak benzerdi (sildenafil artı bosentan ve tek başına bosentan) ve monoterapi olarak alınan sildenafilin bilinen güvenlilik profili ile tutarlıydı (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral sildenafilin ortalama mutlak biyoyararlanımı %41'dir (aralık %25-63). A1481262 çalışmasında sırasıyla 248 ng/mL'lik Cmax, CL ve AUC (0-8), 30.3 L/h ve 330 ngh/mL'de gözlenmiştir. N-desmetil metabolitinin Cmax ve AUC (0-8) değerleri sırasıyla 30.8 ng/mL ve 147 ng h/mL idi.
Dağıtım
Sildenafilin (Vss) ortalama kararlı durum dağılım hacmi, yani doku dağılımı 105 l'dir. Günde üç kez 20 mg'lık oral dozların kullanımını takiben, kararlı durumda sildenafilin ortalama ila maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 113 ng/ml'dir.
Sildenafil ve dolaşımdaki majör metaboliti N-desmetil, plazma proteinlerine %96 oranında bağlanır.Proteine bağlanması, toplam ilaç konsantrasyonlarından bağımsızdır.
biyotransformasyon
Sildenafil esas olarak hepatik mikrozomal izoenzimler CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ikincil yol) tarafından metabolize edilir. Ana metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan elde edilir. Bu metabolit, sildenafilinkine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline ve güçlü bir etkiye sahiptir. laboratuvar ortamında PDE5 için değişmemiş tıbbi ürünün yaklaşık %50'si.
N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile daha da metabolize edilir.
Pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda, N-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları, günde üç kez 20 mg oral uygulamadan sonra sildenafilinkinin yaklaşık %72'sidir (sildenafilin farmakolojik etkilerine %36 katkı ile sonuçlanır). Sonuç olarak etkililik üzerindeki etkisi bilinmemektedir.Sağlıklı gönüllülerde, intravenöz uygulamayı takiben N-desmetil metabolitinin plazma seviyeleri, oral uygulamadan sonra gözlenenlerden önemli ölçüde düşüktür.N-desmetil metabolitinin kararlı durum plazma konsantrasyonları, N-desmetil metabolitinin kararlı durum plazma konsantrasyonları, 61 ile karşılaştırıldığında yaklaşık %16'dır. % intravenöz ve oral uygulamadan sonra sildenafil ile gözlendi.
Eliminasyon
Sildenafilin toplam vücut klerensi 41 l/saat ve terminal yarılanma ömrü 3-5 saattir Oral veya intravenöz uygulamadan sonra sildenafil, metabolitler olarak, esas olarak feçeste (uygulanan oral dozun yaklaşık %80'i) ve idrarda daha az oranda (uygulanan oral dozun yaklaşık %13'ü).
Belirli hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlılar
Sildenafil ve aktif metabolit N-desmetilin plazma konsantrasyonları genç sağlıklı gönüllülerde (18-45 yaş) bulunanlardan yaklaşık %90 daha yüksek olan yaşlı sağlıklı gönüllülerde (≥ 65 yaş) sildenafil klerensinde bir azalma gözlenmiştir. Plazma protein bağlanmasındaki yaşa bağlı farklılıklar nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonlarında karşılık gelen artış yaklaşık %40 olmuştur.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi = 30-80 ml/dak), tek bir 50 mg oral dozun uygulanmasını takiben sildenafilin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi
Ek olarak, N-desmetil metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri, normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %200 ve %79 oranında önemli ölçüde artmıştır.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh A ve B), sildenafil klerensinde bir azalma gözlendi ve yaşlı gönüllülere kıyasla EAA (%85) ve Cmaks'ta (%47) bir artışa neden oldu. karaciğer yetmezliği yok. Ek olarak, N-desmetil metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri, karaciğer fonksiyonu normal olan gönüllülere kıyasla sirozlu hastalarda sırasıyla %154 ve %87 oranında önemli ölçüde artmıştır.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sildenafilin farmakokinetiği çalışılmamıştır.
Popülasyon farmakokinetiği
Pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere kıyasla günde üç kez 20-80 mg'lık çalışılan oral doz aralığında ortalama kararlı durum konsantrasyonları %20-50 daha yüksekti. Sağlıklı gönüllülere kıyasla Cmin'de iki kat artış. Bu verilerin her ikisi de, sağlıklı gönüllülere kıyasla pulmoner arter hipertansiyonu olan hastalarda sildenafilin daha düşük klerensi ve/veya daha yüksek oral biyoyararlanımı olduğunu göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel, üreme ve gelişimsel toksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Doğumdan önce ve sonra 60 mg/kg sildenafil ile tedavi edilen fare yavrularında, beklenen insan maruziyetinin yaklaşık elli katı ilaca maruz kalma ile, yavru boyutunda azalma, 1. günde yavru ağırlığında azalma ve 4. günde hayatta kalmada azalma günde üç kez 10 mg intravenöz doz ile Klinik dışı çalışmalarda, maksimum insan maruziyetini yeterince aştığı düşünülen maruziyetlerde etkiler gözlenmiştir ve bu, klinik kullanım için çok az alaka olduğunu göstermektedir.
Klinik çalışmalarda da gözlenmeyen, klinik olarak ilgili maruziyet seviyelerinde hayvanlarda, klinik kullanımla olası ilişkisi olan hiçbir advers reaksiyon olmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
G | uçuk
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Her paket, klorobütil kauçuk tıpalı ve alüminyum contalı 20 ml şeffaf Tip I cam flakon içerir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bu tıbbi ürün kullanımdan önce özel seyreltme veya sulandırma gerektirmez. 20 ml'lik bir flakon 10 mg sildenafil (sitrat olarak) içerir. Tavsiye edilen 10 mg'lık doz 12.5 ml hacim gerektirir ve bolus enjeksiyon ile uygulanmalıdır.
Aşağıdaki seyrelticiler için fiziko-kimyasal uyumluluk gösterilmiştir:
%5 glikoz çözeltisi
Sodyum klorür çözeltisi 9 mg / ml (% 0.9)
Laktatlı Ringer çözümü
%5 glikoz solüsyonu / %0.45 sodyum klorür solüsyonu
%5 glikoz solüsyonu / laktatlı Ringer solüsyonu
%5 glikoz çözeltisi / 20 mEq potasyum klorür çözeltisi
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Birleşik Krallık.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/05/318/002
036982027
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 28 Ekim 2005
Son yenileme tarihi: 23 Eylül 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Temmuz 2016