Aktif maddeler: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorür)
Malarone 250 mg / 100 mg - Film kaplı tabletler
Malarone neden kullanılır? Bu ne için?
Malarone, antimalaryaller adı verilen bir ilaç grubuna aittir. İki aktif bileşen, atovakuon ve proguanil hidroklorür içerir.
Malarone ne için
Malarone iki durumda kullanılır:
- sıtmanın önlenmesi için
- sıtma tedavisi için
Malarone nasıl alınır başlıklı 3. bölüme bakınız.
Sıtma, sıtma parazitini (Plasmodium falciparum) kan dolaşımına ileten enfekte bir sivrisinek ısırması yoluyla yayılır.
Malarone bu paraziti öldürerek sıtmayı önler. Malarone, sıtmaya yakalanmış kişilerde bile bu parazitleri öldürür.
Kendinizi sıtma enfeksiyonundan koruyun.
Her yaştan insan sıtmaya yakalanabilir. Ciddi bir hastalıktır, ancak önlenebilir.
Malarone almaya ek olarak sivrisinekler tarafından ısırılmamak için önlem almanız çok önemlidir.
- Açıkta kalan cilt bölgelerinde böcek kovucu kullanın.
- Özellikle gün batımından sonra, sivrisinek aktivitesinin en yoğun olduğu dönem olduğundan, vücudun çoğunu kaplayan açık renkli giysiler giyin.
- Cibinlik ile korunan bir odada uyumak veya böcek ilacı ile emprenye edilmiş bir cibinlik altında uyumak.
- Sineklik takılı değilse, gün batımında kapı ve pencereleri kapatın.
- Odayı böceklerden temizlemek veya sivrisineklerin girmesini önlemek için bir böcek ilacı (trombosit, sprey, fişli aletler) kullanın.
Daha fazla bilgiye ihtiyaç duyarsanız, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu gerekli önlemlere rağmen, yine de sıtmaya yakalanmak mümkündür. Bazı sıtma enfeksiyonları türleri uzun bir süre sonra semptomlara neden olur, bu nedenle hastalık yurt dışından döndükten günler, haftalar hatta aylar sonra kendini gösterebilir.
Eve döndüğünüzde yüksek ateş, baş ağrısı, titreme ve yorgunluk gibi belirtileriniz varsa hemen doktorunuza görünün.
Kontrendikasyonlar Malarone ne zaman kullanılmamalıdır?
Malarone'yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- "atovakuon, proguanil hidroklorür veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa sıtmanın önlenmesi için.
Her iki durum da sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz.
Kullanım Önlemleri Malarone kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Malarone'u almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:
- şiddetli böbrek hastalığınız var
- bebeğiniz sıtma tedavisi görüyor ve 11 kg'dan hafif. 11 kg'dan hafif çocukları tedavi etmek için başka bir tablet gücü daha vardır (bkz. Bölüm 3).
Durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Malarone'nin etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Malarone
Reçetesiz de olsa başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı ilaçlar, Malarone'nin çalışma şeklini etkileyebilir veya Malarone'nin kendisi, aynı anda alınan diğer ilaçların etkinliğini artırabilir veya zayıflatabilir. Bunlar şunları içerir:
- Bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılan metoklopramid
- antibiyotikler tetrasiklin, rifampisin ve rifabutin
- HIV tedavisinde kullanılan efavirenz veya bazı güçlü proteaz inhibitörleri
- varfarin ve kanın pıhtılaşmasını engelleyen diğer ilaçlar
- kanser tedavisinde kullanılan etoposid
Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, Malarone'nin sizin için uygun olmadığına veya Malarone'u alırken daha fazla test yaptırmanız gerektiğine karar verebilir.
Malarone ile aynı zamanda başka ilaçlar da almaya başlarsanız doktorunuza söylemeyi unutmayınız.
Malarone ile yiyecek ve içecek
Malarone'u mümkünse yiyecek veya süt bazlı bir içecekle birlikte alın. Bu şekilde vücudunuz daha fazla Malarone emecek ve tedavi daha etkili olacaktır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, doktorunuz önermedikçe Malarone almayınız.
Malarone'u almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Malarone bileşenleri anne sütüne geçip bebeğe zarar verebileceğinden, Malarone kullanırken emzirmeyiniz.
Araç ve makine kullanma
Başınız dönüyorsa, araç sürmeyin
Malarone bazı insanlarda baş dönmesine neden olur. Bu sizin başınıza gelirse, araç sürmeyin, makine kullanmayın, sizi veya başkalarını riske atabilecek faaliyetlerde bulunmayın.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Malarone nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Malarone'u mümkünse yiyecek veya süt bazlı bir içecekle birlikte alın.
Malarone'u her gün aynı saatte almak en iyisidir.
eğer kusarsan
Sıtmanın önlenmesi için:
- Malarone'u aldıktan sonraki 1 saat içinde kusarsanız, hemen bir doz daha alınız.
- Tedaviyi Malarone ile tam olarak takip etmek önemlidir. Kusma nedeniyle ek tablet almanız gerekiyorsa, başka bir reçeteye ihtiyacınız olabilir.
- Kusuyorsanız, kovucular ve sineklik gibi ek koruma araçları kullanmanız özellikle önemlidir. Emilen küçük miktar nedeniyle, Malarone tam olarak etkili olmayabilir.
Sıtma tedavisi için:
- Kusarsanız ve ishal olursanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz, düzenli kan testleri yaptırmanız gerekecektir. Malarone, emilen miktarın azalması nedeniyle tam olarak etkili olmayacaktır. Testler, sıtma parazitinin kanınızdan temizlenip temizlenmediğini kontrol edecektir.
sıtmayı önlemek için
Yetişkinlerde önerilen doz, aşağıdaki şekilde alınan günde bir tablettir.
Çocuklarda veya 40 kg'ın altındaki yetişkinlerde sıtmanın önlenmesi için önerilmez. Malarone Çocuk tabletleri, yetişkinlerde veya 40 kg'ın altındaki çocuklarda sıtmanın önlenmesi için önerilir.
Yetişkinlerde sıtmayı önlemek için:
- sıtma bölgesine gitmeden 1 veya 2 gün önce Malarone almaya başlayın
- kaldığınız süre boyunca her gün Malarone almaya devam edin
- sıtmanın olmadığı bir bölgeye döndükten sonra 7 gün daha Malarone almaya devam edin.
Sıtma tedavisi için
Yetişkinlerde önerilen doz 3 gün boyunca günde bir kez 4 tablettir.
Çocuklar için doz vücut ağırlığına bağlıdır:
- 11-20 kg - 3 gün boyunca günde 1 tablet
- 21-30 kg - 3 gün boyunca günde bir kez 2 tablet
- 31-40 kg - 3 gün boyunca günde bir kez 3 tablet
- 40 kg'ın üzerinde - yetişkinler için doza bakınız.
11 kg'ın altındaki çocuklarda sıtma tedavisi için önerilmez.
11 kg'ın altındaki çocuklar için doktorunuzla konuşun. Ülkenizde farklı bir Malarone tablet formülasyonu mevcut olabilir.
Aşırı doz Çok fazla Malarone aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Malarone kullandıysanız
Tavsiye için doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Mümkünse ona Malarone paketini gösterin.
Malarone'yi kullanmayı unutursanız
Malarone ile kürü tam olarak takip etmek çok önemlidir.
1 doz almayı unutursanız endişelenmeyin. Hatırlar hatırlamaz bir sonraki dozu alın.
Ardından tedaviye eskisi gibi devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için ek bir doz almayınız. Bir sonraki dozu normal zamanında alınız.
Malarone'u tavsiye almadan almayı bırakmayın
Sıtmanın olmadığı bir bölgeye döndükten sonra 7 gün boyunca Malarone almaya devam edin. Maksimum koruma için tüm tedaviyi Malarone ile takip edin. Onu daha önce durdurmak, sıtmaya yakalanma riskine maruz bırakır, çünkü enfekte bir sivrisinek ısırığından sonra kanında bulunan parazitlerin öldürüldüğünden emin olmak 7 gün sürer.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Malarone'nin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki ciddi reaksiyonlara dikkat edin. Bunlar az sayıda insanda meydana gelmiştir, ancak kesin sıklıkları bilinmemektedir.
Şiddetli alerjik reaksiyonlar - semptomlar şunları içerir:
- döküntü ve kaşıntı
- ani hırıltı, göğüste veya boğazda sıkışma veya nefes almada zorluk
- göz kapaklarının, yüzün, dudakların, dilin veya vücudun diğer kısımlarının şişmesi
Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız hemen bir doktora başvurun. Malarone almayı derhal bırakın.
Şiddetli cilt reaksiyonları
- Kabarcıklara sahip olabilen ve küçük hedefler olarak görülebilen döküntü (kenarında koyu bir halka bulunan daha açık renkli bir alanla çevrili koyu merkezi noktalar) (eritema multiforme)
- Özellikle ağız, burun, gözler ve cinsel organ çevresinde meydana gelen, deride kabarcıklar ve soyulma ile birlikte şiddetli yaygın döküntü (Stevens-Johnson sendromu)
Bu etkilerden herhangi birini fark ederseniz, acilen bir doktora başvurun. Bildirilen diğer yan etkilerin çoğu hafif ve kısa süreliydi:
Çok yaygın yan etkiler
Bunlar her 10 kişide 1'den fazlasında ortaya çıkabilir:
- baş ağrısı
- hasta hissetmek ve hasta olmak (bulantı ve kusma)
- karın ağrısı
- ishal.
Yaygın yan etkiler
Bunlar her 10 kişiden 1'inde ortaya çıkabilir:
- baş dönmesi
- uyku bozuklukları (uykusuzluk)
- garip rüyalar
- depresyon
- iştah kaybı
- ateş
- kaşıntılı olabilen döküntü
- öksürük.
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek yaygın yan etkiler şunlardır:
- Yorgunluğa, baş ağrısına ve nefes darlığına neden olabilen düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi)
- Sizi enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilecek azalmış beyaz kan hücresi sayısı (nötropeni)
- kanda düşük sodyum seviyeleri (hiponatremi)
- karaciğer enzimlerinde artış.
Yaygın olmayan yan etkiler
Bunlar her 100 kişiden 1'inde ortaya çıkabilir:
- endişe
- anormal kalp atışları hakkında olağandışı bir farkındalık (çarpıntı)
- ağızda şişlik ve kızarıklık
- saç kaybı
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek yaygın olmayan yan etkiler:
- amilazda bir artış (pankreas tarafından üretilen bir enzim)
Nadir yan etkiler
Bunlar her 1000 kişiden 1'inde ortaya çıkabilir:
- orada olmayan şeyleri görmek veya duymak (halüsinasyonlar)
Diğer yan etkiler
Diğer yan etkiler az sayıda insanda meydana gelmiştir, ancak bunların kesin sıklığı bilinmemektedir.
- karaciğer iltihabı (hepatit)
- safra kanallarının tıkanması (kolestaz)
- artan kalp hızı (taşikardi)
- ciltte kırmızı veya mor lekeler şeklinde görülebilen, ancak vücudun diğer kısımlarını da etkileyebilen kan damarlarının iltihabı (vaskülit)
- kasılmalar
- panik atak, ağlama
- kabuslar
- ağızda ülser oluşumu
- veziküller
- cilt soyma
- cildin güneş ışığına karşı artan duyarlılığı
- kişinin gerçeklikle temasını kaybettiği ve net bir şekilde düşünemediği ve yargılayamadığı ciddi zihinsel sağlık sorunu
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler:
- Her tür kan hücresinde azalma (pansitopeni)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca doğrudan İtalyan İlaç Kurumu, web sitesi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Malarone herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayınız.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır..0
Kompozisyon ve farmasötik form
Malarone'nin içeriği
Aktif bileşenler: Her tablette 250 mg atovakuon ve 100 mg proguanil hidroklorür.
Yardımcı maddeler şunlardır:
tablet çekirdeği: poloksamer 188, mikrokristal selüloz, hidroksipropilselüloz, povidon K30, sodyum karboksimetil nişasta (tip A), magnezyum stearat
tablet kaplama: hipromelloz, titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172), makrogol 400 ve polietilen glikol 8000 (bkz. Bölüm 2).
Bu bileşenlerden herhangi birine alerjiniz varsa Malarone almadan doktorunuza söyleyiniz.
Malarone'nin neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Malarone tabletleri yuvarlak, pembe film kaplıdır, bir tarafında "GX CM3" yazısı vardır.12 tablet içeren blisterlerde ambalajlanmıştır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MALARONE 250 MG + 100 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her Malarone tableti 250 mg atovakuon ve 100 mg proguanil hidroklorür içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
Bir yüzünde "GX CM3" yazısı bulunan yuvarlak, bikonveks, pembe renkli tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Malarone, kan şizontisidal aktivitesi olan ve karaciğer şizontlarına karşı aktivitesi olan atovakuon ve proguanil hidroklorürün sabit doz kombinasyonudur. Plasmodium falciparum. Şunlar için belirtilmiştir:
sıtma profilaksisi Plasmodium falciparum.
Komplike olmayan sıtmanın akut faz tedavisi Plasmodium falciparum.
Malarone karşı etkili olduğu için P. falciparum hem ilaca duyarlı hem de ilaca dirençli, özellikle sıtmanın profilaksisi ve tedavisi için tavsiye edilir. P. falciparum bu patojenin diğer antimalaryal ilaçlara dirençli olabileceği durumlarda.
Antimalaryal ilaç direncinin yaygınlığına ilişkin resmi kılavuzlar ve yerel bilgiler dikkate alınmalıdır. Resmi yönergeler genellikle Dünya Sağlık Örgütü'nün yönergelerini ve sağlık yetkililerinin yönergelerini içerecektir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Uygulama yöntemi
Günlük doz, her gün aynı saatte yiyecek veya süt bazlı bir içecekle (maksimum emilimi sağlamak için) alınmalıdır.
Hastalar yiyecekleri tolere edemiyorsa, Malarone uygulanmalıdır, ancak sistemik atovakuon maruziyeti azaltılacaktır.Uygulamadan sonraki bir saat içinde kusma meydana gelirse, ikinci bir doz alınmalıdır.
Dozaj
profilaksi
Profilaksi şunları yapmalıdır:
• sıtmanın endemik olduğu bölgeyle temasa geçmeden 24 veya 48 saat önce başlayın,
• kalış süresi boyunca devam etmek,
• bölgeden ayrıldıktan sonra 7 gün devam edin.
Endemik bölgelerde yaşayanlarda (yarı bağışık denekler), Malarone'nin güvenliği ve etkinliği 12 haftaya kadar süren çalışmalarda gösterilmiştir.
Bağışıklığı olmayan deneklerde, klinik çalışmalarda ortalama maruz kalma süresi 27 gündü.
Yetişkinlerde dozaj
Günde bir kez bir Malarone tableti.
Malarone tabletleri, vücut ağırlığı 40 kg'dan az olan kişilerde sıtma profilaksisi için önerilmez.
Tedavi
Yetişkinlerde dozaj
Üç ardışık gün boyunca tek bir uygulamada dört Malarone tableti.
Çocuklarda dozaj
Yaşlılarda dozaj
Farmakokinetik bir çalışma, yaşlılarda doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj
Farmakokinetik bir çalışma, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen, herhangi bir özel önlem veya doz ayarlaması beklenemez (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj
Farmakokinetik çalışmalar, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmediğini göstermektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (akut fazda kreatinin klerensi P. falciparum (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). P. falciparum Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bkz. bölüm 4.3.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Malarone, sıtmanın profilaksisinde kontrendikedir. P. falciparum Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Malarone profilaksisi veya sıtma tedavisi için alan kişiler, uygulamadan sonraki bir "saat içinde kusarlarsa, ikinci bir doz almalıdırlar. İshal durumunda normal uygulamaya devam edilmelidir. İshal veya kusma olan hastalarda atovakuon emilimi azalabilir, ancak bu koşullar, sıtma profilaksisi için Malarone'nin klinik denemelerinde azaltılmış etkinlikle ilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte, diğer sıtma önleyici ajanlarda olduğu gibi, ishali veya kusması olan bireylere, kişisel koruyucu önlemlere (böcek ilaçları, sivrisinek ağları) uyarak sıtma önleme önlemlerine devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Akut sıtma hastalarında diyare veya kusma görülürse alternatif tedavi düşünülmelidir. Malarone bu hastalarda sıtmayı tedavi etmek için kullanılıyorsa, parazitemi ve hastanın klinik durumu yakından izlenmelidir.
Malarone, hiperparazitemi, pulmoner ödem veya böbrek yetmezliği dahil olmak üzere komplikasyonlarla birlikte serebral sıtma veya sıtmanın diğer ciddi belirtilerinin tedavisi için değerlendirilmemiştir.
Malarone alan hastalarda zaman zaman ciddi alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) bildirilmiştir. Hastalar alerjik reaksiyon yaşarsa (bkz. bölüm 4.8) Malarone alımı derhal durdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
Malarone'nin Plasmodium vivax hipnozoitlerine karşı etkisiz olduğu gösterilmiştir, çünkü sıtma neden olduğunda nüksler sıklıkla meydana gelir. p. canlılık yalnız Malarone ile tedavi edildi. yoğun bir şekilde maruz kalan gezginler p. canlılık Oral p. ovale ve her iki parazitin neden olduğu sıtma geliştirenler, hipnozoitlere karşı aktif olan bir ilaçla ek tedaviye ihtiyaç duyacaktır.
neden olduğu enfeksiyonlarda P. falciparum Malarone ile tedaviden sonra alevlenen hastalar veya Malarone ile tedaviden sonra kemoprofilaksinin başarısız olması durumunda, bu olaylar parazit direncini yansıtabileceğinden, hastalar farklı bir kan şizontisidal ajan ile tedavi edilmelidir.
Tetrasiklin ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda parazitemi dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Malarone ve efavirenz veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörlerinin birlikte uygulanmasından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Malarone ile rifampisin veya rifabutinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Metoklopramid ile birlikte kullanılması önerilmez.Diğer antiemetik tedaviler verilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Varfarin veya diğer kumarin bazlı antikoagülanlarla sürekli tedavi gören hastalarda sıtma profilaksisi veya Malarone tedavisi başlatılırken veya sonlandırılırken dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Atovakuon, etoposid ve metabolitinin düzeylerini artırabilir (bkz. bölüm 4.5).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (akut fazda kreatinin klerensi P. falciparum (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Malarone'nin (atovaquone 250 mg / proguanil hidroklorür 100 mg tabletler) etkinliği ve güvenliği, profilaksi 40 kg'ın altındaki hastalarda sıtma veya tedavi 11 kg'ın altındaki pediatrik hastalarda sıtma
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Atovakuon düzeylerinin plazma konsantrasyonlarını sırasıyla %50 ve %34 oranında azalttığı bilindiğinden, rifampisin veya rifabutinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Metoklopramid ile eş zamanlı tedavi, atovakuon plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma (yaklaşık %50) ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Başka bir antiemetik tedavi verilmelidir.
Efavirenz veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulandığında atovakuon konsantrasyonlarının %75'e kadar düştüğü gözlemlenmiştir. Bu kombinasyondan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Proguanil, varfarin ve diğer kumarin antikoagülanlarının etkisini güçlendirerek kanama riskinde artışa neden olabilir.
Bu potansiyel ilaç etkileşiminin mekanizması oluşturulmamıştır. Oral antikoagülanlarla sürekli tedavi gören hastalarda sıtma profilaksisi veya atovakuon-proguanil tedavisi başlatılırken veya kesilirken dikkatli olunması önerilir. Malarone ile tedavi sırasında veya kesilmesinden sonra oral antikoagülan dozunun protrombin zamanının sonuçlarına (INR = Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) göre ayarlanması gerekebilir.
Tetrasiklin ile eş zamanlı tedavi, atovakuon plazma konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.
PCP profilaksisi için akut lenfoblastik lösemili çocuklarda (n = 9) 45 mg/kg/gün dozlarında atovakuonun birlikte uygulanmasının, etoposidin ve metaboliti katekol etoposidin plazma konsantrasyonlarını (EAA) medyan %8,6 arttırdığı gösterilmiştir. (P = 0.055) ve %28.4 (P = 0.031) (sırasıyla etoposid ve sülfametoksazol-trimetoprimin birlikte uygulanmasına kıyasla).
Etoposid ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).
Proguanil esas olarak CYP2C19 tarafından metabolize edilir. Bununla birlikte, CYP2C19'un diğer substratları, inhibitörleri (örn. moklobemid, fluvoksamin) veya indükleyicileri (örn. artemisinin, karbamazepin) ile potansiyel farmakokinetik etkileşimleri bilinmemektedir (bkz. bölüm 5.2).
04.6 Hamilelik ve emzirme
İnsan hamileliği sırasında aynı anda uygulanan atovakuon ve proguanil hidroklorürün güvenliği belirlenmemiştir ve bu nedenle potansiyel risk bilinmemektedir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, kombinasyonun teratojenisitesine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bireysel bileşenler, doğum veya doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim üzerinde hiçbir etki göstermedi.
Teratojenik bir çalışma sırasında hamile tavşanlarda maternal toksisite gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.3).
Malarone'nin hamilelikte kullanımı, yalnızca anneye sağlayacağı beklenen yarar, fetüs için olası herhangi bir riskten ağır basıyorsa düşünülmelidir.
Malarone'nin proguanil bileşeni, parazitin dihidrofolat redüktazını inhibe ederek çalışır. Folat takviyesinin ilaç etkinliğini azalttığını gösteren hiçbir klinik veri yoktur. Doğmamış bebeklerde nöral tüp kusurlarını önlemek için folat takviyesi alan doğurganlık çağındaki kadınlar için, Malarone alırken bu takviyelere devam edilmelidir.
Besleme zamanı
Bir sıçan çalışmasındaki atovakuon süt konsantrasyonları, eş zamanlı maternal plazma atovakuon konsantrasyonlarının %30'uydu. Atovakuon'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Proguanil, insan anne sütüne mütevazı miktarlarda atılır.
Malarone emziren kadınlar tarafından alınmamalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalara, baş dönmesi yaşarlarsa, araç kullanmamaları, makine kullanmamaları veya kendilerini veya başkalarını riske atabilecek faaliyetlerde bulunmamaları konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Malarone'nin sıtma tedavisine yönelik klinik çalışmalarında, en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar karın ağrısı, baş ağrısı, anoreksi, bulantı, kusma, ishal ve öksürüktür.
Malarone ile sıtma profilaksisi için yapılan klinik çalışmalarda, en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, karın ağrısı ve diyare olmuştur.
Aşağıdaki tablo, klinik araştırmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlarda atovakuon proguanil tedavisi ile şüpheli (veya en azından olası) nedensel bir ilişkisi olduğu bildirilen advers reaksiyonların bir özetini sunmaktadır.
Sıklık sınıflandırması için aşağıdaki kural kullanılır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Çocuklarda sınırlı uzun vadeli güvenlik verileri vardır. Özellikle, Malarone'nin büyüme, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır.
1 Atovaquone'un Kısa Ürün Bilgisinden elde edilen sıklık Atovaquone ile klinik deneylere katılan hastalar daha yüksek dozlar aldılar ve sıklıkla ileri insan immün yetmezlik hastalığının (HIV) komplikasyonlarını yaşıyorlardı. Bu olaylar düşük sıklıkta gözlenmiş veya atovakuon-proguanil ile yapılan klinik çalışmalarda tespit edilmemiş olabilir.
2 Pazarlama sonrası spontan raporlarda gözlemlenmiştir, bu nedenle sıklığı bilinmemektedir
3 proguanil ile gözlemlendi
04.9 Doz aşımı
Malarone doz aşımı durumunda sonuçları tahmin etmek veya özel bir tedavi önermek için yeterli deneyim yoktur. Bununla birlikte, rapor edilen atovakuon doz aşımı vakalarında, gözlenen etkiler ilacın bilinen istenmeyen etkileri ile tutarlıydı. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antimalaryaller.
ATC kodu: P01BB51
Hareket mekanizması
Malarone, atovakuon ve proguanil hidroklorürün bileşenleri, nükleik asitlerin replikasyonu için gerekli olan pirimidinlerin biyosentezinde yer alan iki farklı yola müdahale eder.
Atovakuonun etki mekanizması P. falciparum sitokrom bc1 kompleksi seviyesinde mitokondriyal elektronların taşınmasının inhibisyonu ve mitokondriyal membran potansiyelinin düşmesi ile ifade edilir.Proguanilin sikloguanil metaboliti yoluyla bir etki mekanizması, dihidrofolat redüktazın inhibisyonudur, bu da deoksitimidilat sentezi Proguanil ayrıca sikloguanil'e metabolize edilmesinden bağımsız bir antimalaryal aktiviteye sahiptir ve proguanil, sikloguanil değil, atovakuon'un sıtma parazitlerinde mitokondriyal membranın potansiyelini parçalama yeteneğini artırabilir.Bu son mekanizma açıklayabilir atovakuon ve proguanil birlikte kullanıldığında gözlenen sinerji.
Mikrobiyoloji
Atovaquone karşı güçlü bir aktivite uygular. Plasmodium spp (IC50 laboratuvar ortamında karşı P. falciparum 0.23-1.43 ng / mL'ye eşittir).
Atovaquone, mevcut kullanımdaki diğer antimalaryal ilaçlara çapraz direnç göstermemektedir. P. falciparum direnç keşfedildi laboratuvar ortamında klorokin (izolatların %41'i), kinin (izolatların %32'si), meflokin (izolatların %29'u) ve halofantrine (izolatların %48'i) değil, atovakuon (izolatların %0'ı).
Proguanilin antimalaryal aktivitesi, birincil metabolit sikloguanil (IC50) aracılığıyla uygulanır. laboratuvar ortamında çeşitli türlere karşı P. falciparum 4-20 ng / mL'ye eşit; laboratuvar ortamında 600-3000 ng/mL konsantrasyonlarda proguanil ve başka bir metabolit olan 4-klorofenilbiguanidin bir miktar aktivitesi vardır).
çalışmalarda laboratuvar ortamında üzerinde P. falciparumatovakuon ve proguanil kombinasyonunun sinerjistik olduğu gösterilmiştir.Bu artan etkinlik, hem immün hem de immün olmayan hastalarda yapılan klinik deneylerde de gösterilmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Önerilen dozlarda atovakuon ve proguanil arasında farmakokinetik etkileşim yoktur.
Klinik çalışmalarda, çocuklarda atovakuon, proguanil ve sikloguanilin dip seviyeleri, genellikle vücut ağırlığına göre doz ayarlamasından sonra yetişkinlerde gözlenen gerçek değerler aralığındadır.
absorpsiyon
Atovaquone, suda çözünürlüğü düşük, yüksek oranda lipofilik bir bileşiktir HIV ile enfekte hastalarda, gıda ile birlikte verilen tek bir 750 mg'lık atovaquone tablet dozunun mutlak biyoyararlanımı, denekler arası değişkenlik yaklaşık %45 ile %23'tür.
Atovakuon ile alınan diyet yağlar, aç durumda gözlenen değerlere kıyasla emilim oranını ve derecesini artırarak AUC'yi 2-3 kat ve Cmax'ı 5 kat artırır. Hastaların Malarone tabletlerini yiyecek veya süt bazlı içeceklerle birlikte almaları önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Proguanil hidroklorür, gıda alımından bağımsız olarak hızlı ve kapsamlı bir şekilde emilir.
Dağıtım
Atovakuon ve proguanilin görünen dağılım hacmi vücut ağırlığının bir fonksiyonudur.
Atovaquone yüksek oranda proteine bağlanır (> %99), ancak yer değiştirmez laboratuvar ortamında yüksek protein bağlama değerine sahip diğer ilaçlar: bu, "yer değiştirme" sonrasında önemli ilaç etkileşimlerinin öngörülmediğini gösterir.
Oral uygulamayı takiben yetişkinlerde ve çocuklarda atovakuon dağılım hacmi yaklaşık 8.8 L/kg'dır.
Proguanil %75 proteine bağlıdır. Oral uygulamayı takiben proguanilin yetişkinlerde ve çocuklarda dağılım hacmi yaklaşık 20 ila 42 L/kg'dır.
İnsan plazmasında atovakuon ve proguanilin bağlanması karşılıklı olarak etkilenmemiştir.
Metabolizma
Atovakuon'un metabolize olduğuna dair bir kanıt yoktur ve atovakuon'un idrarda ihmal edilebilir düzeyde atılımı vardır, ağırlıklı olarak feçesle değişmeden elimine edilir (> %90).
Proguanil hidroklorür, esas olarak polimorfik sitokrom P450'nin 2C19 izoenzimi tarafından kısmen metabolize edilir ve %40'tan daha azı idrarla değişmeden atılır, metabolitleri, sikloguanil ve 4-klorofenilbiguanid de idrarla atılır.
Malarone'nin önerilen dozlarda uygulanması sırasında, proguanilin metabolik durumunun sıtmanın tedavisi veya profilaksisi üzerinde etkileri olduğu görülmemektedir.
Eliminasyon
Atovakuonun eliminasyon yarı ömrü yetişkinlerde yaklaşık 2-3 gün ve çocuklarda 1-2 gündür.
Proguanil ve sikloguanilin eliminasyon yarı ömrü hem yetişkinlerde hem de çocuklarda yaklaşık 12-15 saattir.
Atovakuon ve proguanilin oral klerensi kilo alımı ile artar ve 80 kg'lık bir denekte 40 kg'lık bir denekten yaklaşık %70 daha yüksektir.10 ila 80 kg ağırlığındaki çocuklarda ve yetişkinlerde ortalama oral klirens, atovakuon için 0,8 ila 10,8 L/saat ve proguanil için 15 ila 106 L/saat aralığındadır.
Yaşlılarda farmakokinetik
Yaşlı ve genç hastalar arasında atovakuon veya proguanilin ortalama emilim hızı veya boyutunda klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur. %), ancak eliminasyon yarı ömründe klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda farmakokinetik
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, oral uygulamadan sonra klirens ve / veya atovakuon, proguanil ve sikloguanil için AUC verileri, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda gözlenen değerler aralığına düşer.
Atovaquone Cmax ve AUC, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %64 ve %54 oranında azalır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, proguanil (t1 / 2 39 saat) ve sikloguanilin (t1 / 2 37 saat) eliminasyon yarı ömrü, tekrarlanan dozlama ile potansiyel ilaç birikimine neden olacak şekilde uzar (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda farmakokinetik
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, sağlıklı hastalarla karşılaştırıldığında atovakuon maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur.
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, eliminasyon yarı ömründe herhangi bir değişiklik olmaksızın proguanilin EAA'sında %85'lik bir artış vardır ve sikloguanilin Cmaks ve EAA'sında %65-68'lik bir azalma vardır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tekrarlanan doz toksisitesi
Atovakuon-proguanil hidroklorür kombinasyonu ile tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında gözlemler, proguanil için tamamen izlenebilirdi ve beklenen klinik maruziyete kıyasla herhangi bir önemli maruziyet marjı sağlamayan dozlarda gözlemlendi. Proguanil, sıtmanın tedavisinde ve profilaksisinde, kombinasyonda kullanılanlara benzer dozlarda yaygın ve güvenli bir şekilde kullanıldığından, bu gözlemlerin klinik uygulamada çok az önemi olduğu düşünülmektedir.
üreme toksisite çalışmaları
Sıçanlarda ve tavşanlarda kombinasyon için teratojenisite kanıtı bulunmamıştır Kombinasyonun doğurganlık veya doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir veri mevcut değildir, ancak Malarone'nin bireysel bileşenleri üzerinde yapılan çalışmalar bu parametreler üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Kombinasyonun kullanıldığı bir tavşan teratojenik çalışmasında, klinik kullanımda insanlarda gözlenene benzer sistemik maruziyette açıklanamayan maternal toksisite bulunmuştur.
mutajenite
Çok çeşitli mutajenite testleri, atovakuon ve proguanilin ayrı ayrı mutajenik aktivite sergilemediğini göstermiştir.
Proguanil ile kombinasyon halinde atovakuon ile mutajenite testleri yapılmamıştır.
Proguanilin aktif metaboliti olan sikloguanil de negatif bir Ames testi üretti, ancak fare lenfoma testi ve fare mikronükleus testinde pozitifti.
Sikloguanil (bir dihidrofolat antagonisti) ile bu olumlu etkiler, folik asit takviyesi ile önemli ölçüde azaldı veya tamamen ortadan kalktı.
kanserojenlik
Farelerde, tek başına atovakuon ile yapılan onkogenez çalışmaları, hepatosellüler adenom ve karsinom insidansında artış olduğunu göstermiştir. Sıçanlarda benzer bir bulgu bulunmadı ve mutajenite testleri negatifti. Bu sonuçların, farelerin atovakuon'a karşı içsel duyarlılığından kaynaklandığı görülmektedir ve klinik ortamda hiçbir ilgisi olmadığı kabul edilmektedir.
Tek başına proguanil üzerinde yapılan onkojenisite çalışmaları, sıçanlarda ve farelerde kanserojenlik kanıtı göstermemiştir.
Atovakuon ile kombinasyon halinde proguanil üzerinde onkogenez çalışmaları yapılmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek:
poloksamer 188
Mikrokristal selüloz
Düşük ikameli hidroksipropilselüloz
Povidon K 30
Sodyum karboksimetil nişasta (Tip A)
Magnezyum stearat
kaplama:
hipromelloz
Titanyum dioksit E171
Kırmızı demir oksit E172
Makrogol 400
Polietilen glikol 8000
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
12 tablet içeren PVC / alüminyum blister
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC 033299013 / M - 12 tablet
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
14 Kasım 2012
