Aktif maddeler: Prukaloprid
Resolor 1 mg film kaplı tabletler
Resolor 2 mg film kaplı tablet
Endikasyonlar Resolor neden kullanılır? Bu ne için?
Resolor, aktif bileşen prucaloprid içerir.
Resolor, bağırsak hareketliliğini (gastrointestinal prokinetik) iyileştiren bir ilaç grubuna aittir. Bağırsakların kas duvarında etki ederek normal işleyişini geri kazanmaya yardımcı olur.Resolor, müshillerin düzgün çalışmadığı yetişkinlerde kronik kabızlığı tedavi etmek için kullanılır.
Çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde kullanmayınız.
Kontrendikasyonlar Resolor kullanılmamalıdır
Resolor'u kullanmayınız.
- prukaloprid veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir),
- Böbrek diyalizi geçiriyorsanız,
- Bağırsak duvarınızda perforasyon veya tıkanıklık varsa, Crohn hastalığı, ülseratif kolit veya toksik megakolon/megarekt gibi bağırsak yolunda şiddetli iltihaplanma varsa.
Kullanım Önlemleri Resolor kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
RESOLOR'u almadan önce doktorunuzla konuşun.
Resolor'a özellikle dikkat edin ve doktorunuza şunları söyleyin:
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa,
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa,
- Kalp veya akciğer hastalığı, zihinsel veya sinir sistemi bozukluğu, kanser, AIDS veya hormonal bozukluk gibi ciddi bir sağlık sorunu nedeniyle şu anda tıbbi gözetim altındaysanız.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler RESOLOR'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Yiyecek ve içecek ile Resolor
RESOLOR günün herhangi bir saatinde yiyecek ve içecekle birlikte veya ayrı olarak alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Resolor hamilelik sırasında önerilmez.
- Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Resolor ile tedavi sırasında hamile kalmamak için güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanın.
- RESOLOR kullanırken hamile kalırsanız lütfen doktorunuzu bilgilendirin.
Emzirme sırasında prucaloprid anne sütüne geçebilir.RESOLOR ile tedavi sırasında emzirme önerilmez. Bu konuda doktorunuza danışınız.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Araç ve makine kullanma
RESOLOR'un araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. Ancak bazı durumlarda RESOLOR özellikle tedavinin ilk gününde baş dönmesine ve yorgunluğa neden olabilir ve bu durum araç ve makine kullanımını etkileyebilir.
Resolor laktoz içerir
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Resolor Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak bu kullanma talimatında belirtildiği şekilde veya doktorunuzun önerdiği şekilde alınız.
Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Doktorunuz tarafından belirlenen süre boyunca her gün RESOLOR almaya devam edin. Doktorunuz, ilk 4 haftadan sonra ve daha sonra düzenli aralıklarla durumunuzu ve uzun süreli tedavinin faydasını yeniden değerlendirmek isteyebilir.
Çoğu hasta için normal Resolor dozu günde bir kez 2 mg tablettir.
65 yaşın üzerindeyseniz veya ciddi karaciğer hastalığınız varsa, başlangıç dozu günde bir kez 1 mg tablettir; Gerekirse doktorunuz dozu günde bir kez 2 mg'a çıkarabilir.
Şiddetli böbrek hastalığınız varsa doktorunuz ayrıca günde bir kez 1 mg'lık daha düşük dozda bir tablet önerebilir.
Önerilen dozdan fazlasının alınması ilacın etkinliğini artırmaz.
Resolor sadece yetişkinler için endikedir ve 18 yaşına kadar çocuklar veya ergenler tarafından alınmamalıdır.
Doz aşımı Çok fazla Resolor aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Resolor kullandıysanız
Doktorunuzun önerdiği doza bağlı kalmanız önemlidir. Resolor'u reçete edilenden daha fazla kullandıysanız, ishal, baş ağrısı ve/veya mide bulantısı yaşayabilirsiniz. İshal durumunda, yeterince su içtiğinizden emin olun.
RESOLOR'u kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bir sonraki dozunuzu normal zamanında alınız.
Resolor'u kullanmayı bırakırsanız
RESOLOR'u durdurursanız, kabızlık belirtileri geri dönebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Resolor'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. İstenmeyen etkiler esas olarak tedavinin başlangıcında meydana gelir ve genellikle tedavinin devamından birkaç gün sonra kaybolur.
Aşağıdaki yan etkiler çok yaygın olarak ortaya çıkmıştır (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir): baş ağrısı, mide bulantısı, ishal ve karın ağrısı.
Aşağıdaki yan etkiler yaygın olarak ortaya çıkmıştır (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): iştah azalması, baş dönmesi, kusma, sindirim bozuklukları (hazımsızlık), gaz, anormal bağırsak borborigmaları, yorgunluk.
Aşağıdaki yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) de bildirilmiştir: titreme, çarpıntı, rektal kanama, idrara çıkma sıklığında artış (pollakiüri), ateş ve hasta hissetme. Çarpıntı meydana gelirse, doktorunuza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Nemden korumak için orijinal blister ambalajında saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Resolor'un içeriği
Aktif bileşen prucaloprid'dir.
Bir Resolor 1 mg film kaplı tablet, 1 mg prukaloprid (süksinat olarak) içerir.
Bir Resolor 2 mg film kaplı tablet, 2 mg prukaloprid (süksinat olarak) içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
Laktoz monohidrat (bkz. Bölüm 2), mikrokristalin selüloz, kolloidal silika dioksit, magnezyum stearat, hipromelloz, triasetin, titanyum dioksit (E171), makrogol. 2 mg tablet ayrıca kırmızı demir oksit (E172), sarı demir oksit (E172), indigo karmin alüminyum lake (E132) içerir.
Resolor'un nasıl göründüğünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Resolor 1 mg film kaplı tabletler, bir tarafında "PRU 1" olarak işaretlenmiş beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir.
Resolor 2 mg film kaplı tabletler, bir tarafında "PRU 2" baskısı bulunan pembe, yuvarlak tabletlerdir.
Resolor, 7 tablet içeren alüminyum / alüminyum delikli birim doz blisterde (takvim) mevcuttur. Her pakette 7x1, 14x1, 28x1 veya 84x1 film kaplı tabletler bulunur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI RESOLOR 1 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, 1 mg prukaloprid (süksinat olarak) içerir.
Etkisi bilinen yardımcı maddeler: Her film kaplı tablet 142,5 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak, bikonveks tabletler, bir tarafında "PRU 1" baskısı vardır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Resolor, müshillerin yeterli rahatlama sağlayamadığı yetişkinlerde kronik kabızlığın semptomatik tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
yetişkinler: Günün herhangi bir saatinde günde bir kez aç veya tok karnına 2 mg.
Prukalopridin spesifik etki şekli nedeniyle (itici hareketliliğin uyarılması), 2 mg'dan daha büyük bir günlük dozun etkinlikte bir artışa yol açması beklenmemektedir.
4 haftalık tedaviden sonra günde bir kez prucaloprid etkili olmazsa, hastanın yeniden muayene edilmesi ve tedaviye devam edilmesinin yararının değerlendirilmesi gerekir.
Prukalopridin etkililiği, üç aya kadar süren çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir.3 aydan uzun etkililik, plasebo kontrollü çalışmalarda gösterilmemiştir (bkz. bölüm 5.1). Uzun süreli tedavi durumunda, fayda düzenli aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (> 65 yaş): Günde bir kez 1 mg ile başlayın (bkz. bölüm 5.2); Gerekirse doz günde bir kez 2 mg'a kadar yükseltilebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalar için doz günde bir kez 1 mg'dır (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2). Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan hastalar, günde bir kez 1 mg'lık bir dozla başlar; bu doz, gerekirse etkinliği artırmak için ve 1 mg'lık doz iyi tolere edilirse 2 mg'a yükseltilebilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2 ) Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon: Resolor, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği.
• Bağırsak duvarının yapısal veya işlevsel bozuklukları, obstrüktif ileus, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit gibi bağırsak yolunun şiddetli enflamatuar koşullarının yanı sıra toksik megakolon / megarekt nedeniyle bağırsak delinmesi veya tıkanması.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Prukalopridin majör eliminasyon yolu renal atılımdır (bkz. bölüm 5.2) Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 1 mg doz önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Resolor, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara (Child-Pugh sınıf C) dikkatle reçete edilmelidir, çünkü bu tür hastalarda kullanıma ilişkin veriler sınırlıdır (bkz. bölüm 4.2).
Resolor'un eşlik eden ciddi ve klinik olarak stabil olmayan hastalığı (örneğin, kardiyovasküler veya pulmoner hastalık, nörolojik veya psikiyatrik bozukluklar, kanser veya AIDS ve diğer endokrin bozuklukları) olan hastalarda kullanım için güvenliliği ve etkililiği kontrollü klinik çalışmalarda belirlenmemiştir. Resolor, özellikle aritmi veya iskemik kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda kullanıldığında, bu koşullara sahip hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Şiddetli diyare durumunda, oral kontraseptiflerin etkinliği azalabilir; bu nedenle, oral kontrasepsiyonun olası etkisizliğini önlemek için ek bir kontrasepsiyon yönteminin kullanılması önerilir (oral kontraseptif reçeteleme bilgilerine bakınız).
Tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Prukaloprid, düşük bir farmakokinetik etkileşim potansiyeline sahiptir. Büyük ölçüde değişmeden idrarla (dozun yaklaşık %60'ı) ve metabolizma ile atılır. laboratuvar ortamında çok yavaş.
Prukaloprid, çalışmalarda spesifik CYP450 aktivitelerini inhibe etmemiştir. laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomlarında, terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda.
Prukaloprid, P-glikoprotein (P-gp) için zayıf bir substrat olabilse de, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda bir P-gp inhibitörü değildir.
Prukalopridin diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerindeki etkileri
Prukaloprid ile eş zamanlı tedavi sırasında eritromisin plazma konsantrasyonlarında %30'luk bir artış olmuştur. Bu etkileşimin arkasındaki mekanizma belirsizdir.
Prukaloprid, varfarin, digoksin, alkol ve paroksetin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Diğer tıbbi ürünlerin prukalopridin farmakokinetiği üzerindeki etkileri
Güçlü bir CYP3A4 ve P-gp inhibitörü olan ketokonazol (günde iki kez 200 mg), prukaloprid'e sistemik maruziyeti yaklaşık %40 arttırmıştır. Bu etki, klinik olarak anlamlı olamayacak kadar küçüktür. Diğer güçlü P ile etkileşimler beklenebilir. verapamil, siklosporin A ve kinidin gibi -gp inhibitörleri.
Probenesid, simetidin, eritromisin ve paroksetinin terapötik dozları, prukalopridin farmakokinetiğini etkilememiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, prukaloprid tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Gebelik
Gebelikte prukaloprid ile deneyim sınırlıdır.Diğer risk faktörlerinin varlığında prukaloprid ile ilişkisi bilinmemekle birlikte, klinik çalışmalarda spontan abortus vakaları gözlenmiştir.Hayvan çalışmaları doğrudan veya zararlı etkiler göstermemektedir.Hamilelik üzerindeki dolaylı etkiler, embriyonik / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim (bkz. bölüm 5.3) Resolor hamilelikte önerilmez.
Besleme zamanı
Prukaloprid anne sütüne geçer. Bununla birlikte, Resolor'un terapötik dozlarında anne sütüyle beslenen yenidoğanlarda/bebeklerde herhangi bir etki beklenmemektedir. İnsan verilerinin yokluğunda, emzirme döneminde Resolor kullanımı önerilmez.
Doğurganlık
Hayvan çalışmaları, erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Klinik çalışmalarda, özellikle tedavinin ilk gününde baş dönmesi ve yorgunluk gözlendiğinden, RESOLOR araç ve makine kullanma yeteneğini hafifçe bozabilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Resolor'un kronik kabızlığı olan yaklaşık 3.300 hastaya oral yoldan uygulandığı 17 çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın entegre bir analizi gerçekleştirilmiştir.Bu hastalardan 1.500'ü Resolor'u günde önerilen 2 mg dozda alırken, yaklaşık 1.360'ı Resolor almıştır. günde 4 mg prukaloprid ile tedavi edilir.Resolor 2 mg tedavisi ile ilişkili en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (%17.8) ve gastrointestinal semptomlardır (karın ağrısı (%13.7), mide bulantısı (%13.7) ve diyare (%12.0). Advers reaksiyonlar esas olarak tedavinin başlangıcında meydana gelir ve genellikle tedavinin devam etmesinden sonraki birkaç gün içinde kaybolur.Başka advers reaksiyonlar bazen bildirilmiştir.Ters olayların çoğu hafif ila orta şiddetteydi.
Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Kontrollü klinik çalışmalarda önerilen 2 mg dozunda aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir ve sıklıkları aşağıdakilere tekabül etmektedir: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Bazı advers reaksiyonların tanımı
Tedavinin ilk gününden sonra, mide bulantısı ve diyare dışında, REsolor ile tedavi sırasında ve plasebo ile tedavi sırasında benzer sıklıkta (prukaloprid ile plasebo arasındaki insidans farkı %1'den fazla olmayan) en yaygın advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Daha az belirgin olmasına rağmen, RESOLOOR tedavisi sırasında daha sık oluşmaya devam etmiştir (sırasıyla, REsolor ve plasebo arasındaki insidans farkı %1.3 (bulantı) ve %3.4 (ishal).
Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.7'sinde, 1 mg prukaloprid ile tedavi edilen hastaların %0.9'unda, 2 mg prukaloprid ile tedavi edilen hastaların %0.9'unda ve 4 mg prukaloprid ile tedavi edilen hastaların %1.9'unda çarpıntı rapor edilmiştir. tedavi eden doktorla yeni çarpıntı başlangıcı ve ayrıca yeni semptomların ortaya çıkması.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. . Web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, günde bir kez 20 mg'a (önerilen terapötik dozun 10 katı) kadar artan bir rejimde uygulandığında prucaloprid tedavisi iyi tolere edilmiştir. Doz aşımı, "prucaloprid'in bilinen farmakodinamik etkilerini artıran ve baş ağrısı, bulantı ve ishali içeren semptomlarla sonuçlanabilir. Resolor doz aşımı için özel bir tedavi mevcut değildir. Doz aşımı meydana gelirse, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve tedavi edilmelidir". Destekleyici ishal veya kusmadan kaynaklanan aşırı sıvı kaybı elektrolit dengesizliklerinin düzeltilmesini gerektirebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer laksatifler, ATC kodu: A06AX05.
Hareket mekanizması
Prukaloprid, gastrointestinal prokinetik aktiviteye sahip bir dihidrobenzofurankarboksamiddir. Prukaloprid, muhtemelen prokinetik etkilerini açıklayan seçici, yüksek afiniteli bir serotonin (5-HT4) reseptör agonistidir. Laboratuvar ortamında "diğer reseptörler için bir afinite, yalnızca 5-HT4 reseptörüne olan afinitesini en az 150 kat aşan konsantrasyonlarda tespit edildi. Sıçanlarda, prukaloprid canlıda5 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda (klinik maruziyetin 30-70 katı ve ötesi), D2 reseptörüne karşı bir antagonist etkinin neden olduğu hiperprolaktinemiye neden olur.
Köpeklerde, prukaloprid, serotonin 5-HT4 reseptörünün uyarılması yoluyla kolon motilite modellerini değiştirir: proksimal kolon motilitesini uyarır, gastroduodenal motiliteyi iyileştirir ve gecikmiş mide boşalmasını hızlandırır. Prukaloprid ayrıca dev göç eden kasılmaları indükler. Bunlar, insanlarda kolonun kütle hareketlerine eşdeğerdir ve dışkılama için ana itici gücü sağlar Köpeklerde, mide-bağırsak yolunda gözlenen etkiler, seçici 5-HT4 reseptör antagonistleri ile bloke etmeye duyarlıdır, dolayısıyla gözlemlenen etkilerin 5-HT4 reseptörleri üzerindeki seçici etki yoluyla uygulanır.
Prukalopridin bu farmakodinamik etkileri, insanlarda, prukaloprid 2 mg ve bir ozmotik müshilin kolon motilitesi üzerindeki etkilerinin kör olarak değerlendirildiği randomize, açık etiketli, çapraz geçişli bir çalışmada kronik kabızlığı olan deneklerde kullanılan manometri ile doğrulanmıştır. büyük genlikte yayılan kolon kasılmaları (HAPC, yüksek genlikli yayılan kasılmalar, dev göçmen kasılmaları olarak da bilinir). Ozmotik kabızlık tedavileri ile karşılaştırıldığında, prukaloprid tarafından üretilen prokinetik stimülasyon, deney ürününün uygulanmasından sonraki 12 saat içinde HAPC sayısı ile ifade edilen ölçüde kolonun hareketliliğini arttırmıştır. Diğer laksatiflere göre bu etki mekanizmasının yararı veya klinik önemi araştırılmamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
yetişkin nüfus
Resolor'un etkinliği, kronik kabızlığı olan deneklerde (Resolor ile tedavi edilen n = 1.279, 1.124 kadın, 155 erkek) üç çok merkezli, randomize, çift kör, 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Bu üç çalışmadan günde bir kez 2 mg ve 4 mg olmuştur Birincil etkinlik son noktası, bağırsak hareketlerinin normalleşmesine ulaşan deneklerin yüzdesi (%) olarak tanımlanan, üç veya daha fazla spontan ve tam bağırsak hareketinin ortalaması olarak tanımlanmıştır (Spontan tam barsak hareketleri, SCBM) 12 haftalık tedavi süresi boyunca haftada bir.
Müshillerin yeterli rahatlama sağlayamadığı, önerilen 2 mg Resolor dozu (n = 458) ile tedavi edilen ve haftada ortalama ≥ 3 SCBM elde eden kadın hastaların yüzdesi %31.0 (4. hafta) ve %24.7 idi. % (12. hafta), plasebo grubunda %8.6 (4. hafta) ve %9.2 (12. hafta) En önemli ikincil etkililik sonlanım noktası olan haftada ≥1 SCBM'de klinik olarak anlamlı bir iyileşme %51.0'da (haftada) elde edilmiştir. 2 mg Resolor ile tedavi edilen deneklerin 4) ve %44.2'si (12. hafta), plasebonun %21.7'si (4. hafta) ve %22.6'sı (12. hafta).
Resolor'un spontan bağırsak hareketleri üzerindeki etkisi (Spontan Bağırsak Hareketleri, SBM), 12 haftalık tedavi süresi boyunca ≥1 SBM/hafta artışı olan hastaların oranında plaseboya göre istatistiksel olarak daha üstündü.12. haftada, REsolor 2 mg ile tedavi edilen hastaların %68,3'ünde ortalama artış vardı ≥1 SBM / hafta, plasebo ile tedavi edilen hastaların %37.0'si ile karşılaştırıldığında (p
Her üç çalışmada da, Resolor ile tedavi, karın semptomları (şişkinlik, rahatsızlık, ağrı ve kramplar), dışkılamaları içeren bir dizi spesifik ve onaylanmış patolojik semptomun (PAC-SYM, hasta kabızlık semptom değerlendirmesi) değerlendirmelerinde önemli gelişmelerle sonuçlandı. (eksik bağırsak hareketleri, yanlış alarmlar, efor, aşırı dışkı sertliği, yetersiz dışkı hacmi) ve rektal (ağrılı bağırsak hareketleri, yanma, kanama / yırtılma), 4. ve 12. haftada değerlendirildi. 4. Haftada, ≥ olan hastaların yüzdesi PAC-SYM abdominal, defekasyon ve rektal semptomlar alt ölçeklerinde başlangıca göre 1 iyileşme, REsolor 2 mg ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %41.3, %41.6 ve %31.3 idi; plaseboda bu oran %26.9, %24.4 ve %22.9 idi. -tedavi edilen hastalar. 12. Haftada benzer sonuçlar gözlenmiştir: Resolor 2 mg ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %43.4, %42.9 ve %31.7, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %26.9, %27.2 ve %23.4 (p
Her iki değerlendirmede de 4. haftada ve 12. haftada tedaviden memnuniyet düzeyi, bağırsak alışkanlıkları ve endişeleri, rahatsızlık ve fiziksel ve psikososyal gibi yaşam kalitesi ile ilgili bir dizi parametre açısından da önemli bir fayda gözlemlendi. rahatsızlık. 4. haftada, Subjektif Kabızlık Değerlendirmesi-Yaşam Kalitesi (PAC-QOL) alt ölçeğinde başlangıca göre ≥1 iyileşme olan hastaların yüzdesi, REsolor 2 mg ile tedavi edilen hastalarda %47.7 idi. plasebo. 12. Haftada benzer sonuçlar gözlendi: Resolor 2 mg ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %46.9, plasebo ile tedavi edilen hastalarda ise %19.0 (p
Ek olarak, kronik kabızlığı olan erkek hastalarda Resolor'un etkililiği, güvenliliği ve tolere edilebilirliği 12 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (N = 370) değerlendirilmiştir. karşılandı: Resolor grubundaki deneklerin istatistiksel olarak anlamlı daha yüksek bir oranı (%37.9), plasebo grubundaki deneklere (%17.7) kıyasla haftalık ortalama SCMB ≥ 3'e sahipti (p
Uzun süreli çalışma
Kronik kabızlığı olan hastalarda (yaş ≥18) RESOLOR'un etkililiği ve güvenliliği, ortalama haftalık sıklık ile 24 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (N = 361) değerlendirilmiştir. 24 haftalık çift kör tedavi fazı sırasında spontan ve tam bağırsak hareketlerinin (SCBM) ≥3 (yanıt verenler) sayısı, Resolor (%25.1) ve plasebo (%20.7) ile tedavi grupları arasında istatistiksel olarak farklı değildi (p = 0.367). Haftalık ortalama SCBM sıklığı ≥3 ile tedavi grupları arasındaki fark, diğer 5 çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın aksine, 1 ila 12. Haftalar için istatistiksel olarak anlamlı değildi. Aynı değerlendirme periyodu için yetişkin hastalarda prucaloprid.Bu nedenle, çalışma etkinlik açısından sonuçsuz kabul edilir. Bununla birlikte, diğer çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık çalışmalar da dahil olmak üzere verilerin toplamı, Resolor'un etkililiğini desteklemektedir. 12 haftalık çalışmalar.
Resolor hiçbir geri tepme olayı göstermedi ve bağımlılık yapmadı.
QT hakkında derinlemesine çalışma
Resolor'un terapötik (2 mg) ve terapötik üstü (10 mg) dozlarda QT aralığı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kapsamlı bir QT çalışması yapıldı ve sonuçlar plasebo ve pozitif bir kontrolün etkileriyle karşılaştırıldı. ortalama QT ölçümlerine ve bir "anormal değer analizine" dayalı olarak hem dozlarda hem de plaseboda kullanılan Resolor arasında önemli farklılıklar olduğunu göstermiştir. Bu, iki plasebo kontrollü QT çalışmasının sonuçlarını doğruladı. Çift kör klinik çalışmalarda, QT ile ilişkili advers olayların ve ventriküler aritmilerin insidansı düşüktü ve plasebo grubuyla karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Pediatrik popülasyon
Resolor'un fonksiyonel kabızlığı olan pediyatrik hastalarda (6 ay - 18 yaş arası) etkililiği ve güvenliliği, 8 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (N = 213) değerlendirilmiş ve ardından 16 haftalık açık- 24 haftaya kadar süren (N = 197) etiket karşılaştırma kontrollü çalışma (polietilen glikol 4000) 50 kg ağırlığındaki çocuklara kademeli olarak 0,02 ila 0,06 mg/kg/gün arasında artan bir başlangıç dozu 0,04 mg/kg/gün verildi ( maksimum 2 mg/gün için) oral solüsyonda veya karşılık gelen plaseboda Resolor > 50 kg ağırlığındaki çocuklara tabletlerde veya karşılık gelen plaseboda 2 mg/gün Resolor verildi.
Tedaviye yanıt, haftada ortalama ≥3 spontan bağırsak hareketi (SBM) ve 2 haftada bir ortalama fekal inkontinans epizodu sayısı ≤1 olarak tanımlandı.Çalışma sonuçları, RESOLOR ve plasebo arasında etkinlik açısından hiçbir farklılık göstermedi: yanıt oranları sırasıyla %17 ve %17.8 idi (P = 0.9002) Resolor genellikle iyi tolere edildi.Tedavi sırasında en az 1 advers olay başlangıcı (TEAE) olan deneklerin insidansı, Resolor grubu (%69.8) ve plasebo grubu arasında benzerdi (%60,7). Genel olarak, Resolor'un çocuklarda güvenlik profili yetişkinlerdekiyle aynıydı.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Prukaloprid hızla emilir; 2 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, 2-3 saatte Cmax'a ulaşılmıştır. Mutlak oral biyoyararlanım > %90'dır. Eş zamanlı gıda alımı, prukalopridin oral biyoyararlanımını etkilemez.
Dağıtım
Prukaloprid yaygın olarak dağılmıştır ve 567 litrelik sabit durum dağılım hacmine (Vdss) sahiptir. Prukalopridin proteine bağlanması yaklaşık %30'dur.
biyotransformasyon
Metabolizma, prukaloprid için ana eliminasyon yolu değildir. Laboratuvar ortamında, insan karaciğer metabolizması çok yavaştır ve sadece minimum miktarda metabolit bulunur. Radyoaktif olarak işaretlenmiş prukaloprid ile insanlarda yapılan bir oral doz çalışmasında, idrar ve feçeste küçük miktarlarda yedi metabolit bulunmuştur. Kantitatif olarak atılımda en fazla temsil edilen metabolit olan R107504, idrar ve feçeste sırasıyla %3.2 ve %3.1'dir.İdrar ve dışkıda tanımlanan ve miktarı belirlenen diğer metabolitler, dozun %3'üne tekabül eden R084536 (N-dealkilasyon ile oluşturulmuştur) ve hidroksilasyon (dozun %3'ü) ve N-oksidasyon (dozun %2'si) ürünleridir. . Değişmemiş aktif bileşen, plazmadaki toplam radyoaktivitenin yaklaşık %92-94'ünü oluşturdu. R107504, R084536 ve R104065 (O-demetilasyon ile oluşturulmuştur) minör plazma metabolitleri olarak tanımlanmıştır.
Eliminasyon
Aktif bileşenin büyük bir kısmı değişmeden atılır (uygulanan dozun %60-65'i idrarda ve yaklaşık %5'i feçeste). Değişmemiş prukalopridin renal atılımı hem pasif filtrasyon hem de aktif sekresyon içerir.Prukalopridin plazma klirensi ortalama 317 ml/dakikadır.Terminal yarılanma ömrü yaklaşık bir gündür.Kararlı duruma üç ila dört gün içinde ulaşılır.Günde bir kez 2 mg ile tedavi ile prucaloprid, kararlı durum plazma konsantrasyonları sırasıyla 2.5 ve 7 ng / ml'lik minimum ve maksimum değerler arasında dalgalanır Tek bir günlük dozdan sonra birikim oranı 1 , 9 ve 2.3 arasında değişmektedir. terapötik aralık ve ötesinde (20 mg'a kadar test edilmiştir) Günde bir kez uygulanan Prukaloprid, uzun süreli tedavi sırasında zamandan bağımsız kinetik sergiler.
Özel popülasyonlar
Popülasyon farmakokinetiği
Bir popülasyon farmakokinetik analizi, prukalopridin görünen toplam klerensinin kreatinin klirensi ile ilişkili olduğunu ve yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet veya ırkın hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Yaşlılar
1 mg'lık tek bir günlük dozdan sonra, yaşlı hastalarda maksimum plazma konsantrasyonları ve prukalopridin EAA'sı genç yetişkinlere göre %26-28 daha yüksek olmuştur Bu etki, yaşlılarda böbrek fonksiyonundaki azalmaya bağlanabilir.
Böbrek yetmezliği
Normal böbrek fonksiyonu olan deneklerle karşılaştırıldığında, 2 mg'lık tek bir dozdan sonra prukalopridin plazma konsantrasyonları, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla ortalama %25 ve %51 daha yüksekti ve orta (ClCR25) -49 ml/dakika). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (ClCR ≤ 24 ml/dakika), plazma konsantrasyonları sağlıklı gönüllülerde bulunan seviyelerin 2.3 katı olmuştur (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
karaciğer yetmezliği
Böbrek dışı eliminasyon, toplam eliminasyonun yaklaşık %35'ine katkıda bulunur. Küçük bir farmakokinetik çalışmada, orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda prukalopridin Cmaks ve EAA'sı sağlıklı gönüllülere göre ortalama %10-20 daha yüksekti (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme ve gelişimsel toksisite. Kardiyovasküler parametrelere özel dikkat gösterilerek yürütülen çok sayıda ilaç güvenliği çalışması, intravenöz enjeksiyondan sonra anestezi uygulanan domuzlarda gözlenen kalp hızı ve kan basıncında mütevazı bir artış dışında, hemodinamik ve EKG'den türetilen (QTc) parametrelerde ilgili herhangi bir değişiklik göstermemiştir. uygulama ve bilinçli köpeklerde intravenöz bolus uygulamadan sonra kan basıncında bir artış, bununla birlikte, benzer plazma seviyelerine ulaşılan köpeklerde anestezi uygulanmış köpeklerde veya oral uygulamadan sonra gözlenmedi. 7-55 günlük sıçanlar üzerinde yürütülen bir neonatal/juvenil subkutan toksisite çalışması, 100 mg/kg/gün'lük bir NOAEL gösterdi. Pediyatrik deneklerde (yaklaşık 0.04 mg/kg/gün ile tedavi edilen) tespit edilenlere kıyasla NOAEL'de AUC0-24h temelinde belirlenen maruziyet oranları, 21 ila 71 aralığına dahil edildi, böylece klinik doz için yeterli güvenlik marjları sağlandı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mısır presinin çekirdeği
laktoz monohidrat
Mikrokristal selüloz
kolloidal silika dioksit
Magnezyum stearat
Tablet kaplama
hipromelloz
laktoz monohidrat
triasetin
Titanyum dioksit (E171)
makrogol
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Nemden korumak için orijinal blisterinde saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
7 tablet içeren alüminyum / alüminyum delikli (takvim) birim doz blister. Her paket 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 veya 84 x 1 film kaplı tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Nehir Yürüyüşü
Citywest İş Kampüsü
Dublin 24
İrlanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/09/581/001 (28 tablet)
AB / 1/09/581/003 (7 tablet)
AB / 1/09/581/005 (14 tablet)
AB / 1/09/581/007 (84 tablet)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Ekim 2009
En son yenileme tarihi: 06 Haziran 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
