Aktif maddeler: Abirateron (Abirateron asetat)
ZYTIGA 250 mg tabletler
Zytiga neden kullanılır? Bu ne için?
ZYTIGA abirateron asetat adı verilen bir ilaç içerir. Vücudun diğer bölgelerine yayılmış yetişkin erkeklerde prostat kanserini tedavi etmek için kullanılır. ZYTIGA, vücudun prostat kanserinin büyümesini yavaşlatabilen testosteron üretmesini durdurur.
Bu ilacı aldığınızda doktorunuz prednizon veya prednizolon adı verilen başka bir ilaç da reçete edecektir. Bu ilaç, yüksek tansiyon, vücutta çok fazla su (sıvı tutulması) veya potasyum olarak bilinen bir kimyasalın düşük kan seviyeleri olasılığını azaltmak için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Zytiga ne zaman kullanılmamalıdır?
ZYTIGA'yı kullanmayınız.
- Abirateron asetata veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- kadınsanız, özellikle hamileyseniz. ZYTIGA kullanımı sadece erkekler için endikedir.
- Ciddi karaciğer hasarınız varsa.
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse bu ilacı almayınız. Emin değilseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Zytiga'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Bu ilacı almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:
- Karaciğer problemleriniz varsa
- Kanınızda yüksek tansiyon veya kalp yetmezliğiniz olduğu veya potasyum seviyesinin düşük olduğu söylendiyse (düşük potasyum seviyesi kalp ritmi sorunları riskini artırabilir)
- Kalbiniz veya kan damarlarınızla ilgili başka sorunlarınız olduysa
- Düzensiz veya hızlı kalp atışınız varsa
- nefes darlığı çekiyorsanız
- Hızlı kilo aldıysanız
- Ayaklarınızda, bileklerinizde veya bacaklarınızda şişme varsa
- Geçmişte prostat kanseri için ketokonazol adı verilen bir ilaç aldıysanız
- bu ilacı prednizon veya prednizolon ile alma ihtiyacı hakkında
- kemikler üzerindeki olası etkiler hakkında
- Yüksek kan şekeri seviyeniz varsa.
Kalp ritmi sorunları (aritmi) dahil olmak üzere kalbiniz veya kan damarlarınızla ilgili herhangi bir sorununuz olduğu söylendiyse veya bu durumlar için ilaç tedavisi görüyorsanız, doktorunuza söyleyiniz.
Cildiniz veya gözleriniz sarıysa, koyu renkli idrarınız varsa veya şiddetli mide bulantınız veya kusmanız varsa, bunlar karaciğer sorunlarının belirti veya semptomları olabileceğinden doktorunuza söyleyiniz. Nadiren, karaciğer fonksiyonuyla ilgili bir sorun (akut karaciğer yetmezliği olarak adlandırılır) ortaya çıkabilir ve bu da ölüme neden olabilir.
Azalmış kırmızı kan hücreleri, azalmış cinsel dürtü (libido), kas zayıflığı ve/veya kas ağrısı oluşabilir.
Yukarıdaki hususlardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kan izleme
ZYTIGA karaciğeri etkileyebilir ve semptomları olmayabilir. Bu ilacı aldığınızda, doktorunuz ZYTIGA'nın karaciğer üzerindeki etkilerini kontrol etmek için periyodik olarak kan testi yapacaktır.
Çocuklar ve ergenler
İlaç çocuklarda ve ergenlerde endike değildir. ZYTIGA bir çocuk veya ergen tarafından yanlışlıkla yutulursa, hemen hastaneye gidin ve acil servis doktoruna göstermek için prospektüsü yanınıza alın.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zytiga'nın etkisini değiştirebilir?
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu önemlidir çünkü ZYTIGA kalp ilaçları, sakinleştiriciler, bitkisel ilaçlar (örneğin sarı kantaron) ve diğerleri gibi bazı ilaçların etkilerini artırabilir.Doktorunuz bu ilaçların dozunu değiştirmeye karar verebilir.Ayrıca bazı ilaçlar artırabilir veya azaltabilir. ZYTIGA'nın yan etkilere yol açabilecek etkileri veya ZYTIGA olması gerektiği gibi çalışmayabilir.
ZYTIGA ile birlikte alınan diğer ilaçlar
Androjen yoksunluğu tedavisi kalp ritmi sorunları riskini artırabilir.
Herhangi bir ilaç alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- kalp ritmi problemlerini tedavi etmek için kullanılır (örn. kinidin, prokainamid, amiodaron ve sotalol);
- kalp ritmi sorunları riskini artırdığı bilinen [örneğin metadon (ağrıyı gidermek ve uyuşturucu bağımlılığını tedavi etmek için kullanılır), moksifloksasin (bir antibiyotik), antipsikotikler (ağır akıl hastalığı için kullanılır)].
ZYTIGA gıda ile
- Bu ilaç yemekle birlikte alınmamalıdır ("Bu ilacın kullanılması" bölümüne bakınız).
- ZYTIGA'nın yemekle birlikte alınması yan etkilere neden olabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
ZYTIGA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir.
- Bu ilaç hamile kadınlar tarafından alındığında fetal zarara neden olabilir.
- Hamile kadınlar veya hamile olabilecekler, ZYTIGA'ya dokunmaları veya ellemeleri gerekiyorsa eldiven giymelidir.
- Doğurganlık çağındaki bir kadınla seks yapıyorsanız, prezervatif ve başka bir "etkili doğum kontrol önlemi" kullanmalısınız. Hamile bir kadınla seks yapıyorsanız, fetüsü korumak için prezervatif kullanın.
Araç ve makine kullanma
Bu ilacın araç ve herhangi bir alet veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir.
ZYTIGA laktoz ve sodyum içerir
- ZYTIGA laktoz (bir tür şeker) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
- Bu tıbbi ürün, günde dört tabletlik bir dozda yaklaşık 27 mg sodyum içerir. Bu, sodyumu azaltılmış diyette olan hastalarda dikkate alınmalıdır.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zytiga Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ne kadar alınır
Önerilen doz günde bir kez 1000 mg'dır (dört tablet).
Bu ilacı almak
- Bu ilacı ağızdan al.
- ZYTIGA'yı yemekle birlikte almayınız.
- ZYTIGA'yı yemekten en az iki saat sonra alınız ve ZYTIGA'yı aldıktan sonra en az bir "saat" boyunca hiçbir şey yemeyiniz (bkz. Bölüm 2 "ZYTIGA yemekle birlikte").
- Tabletleri bir miktar su ile bütün olarak yutunuz.
- Tabletleri kırmayın.
- ZYTIGA, prednizon veya prednizolon adı verilen bir ilaçla birlikte alınır. Tam olarak doktorunuzun talimatlarını izleyerek prednizon veya prednizolon alın.
- ZYTIGA alırken her gün prednizon veya prednizolon almalısınız.
- Acil bir durumda prednizon veya prednizolon miktarının değiştirilmesi gerekebilir. Doktorunuz, aldığınız prednizon veya prednizolon miktarını değiştirmeniz gerekip gerekmediğini size bildirecektir. Doktorunuz size söylemediği sürece prednizon veya prednizolon almayı bırakmayın.
Doktorunuz ayrıca ZYTIGA ve prednizon veya prednizolon kullanırken başka ilaçlar da reçete edebilir.
ZYTIGA'yı kullanmayı unutursanız
- ZYTIGA veya prednizon veya prednizolon almayı unutursanız, ertesi gün normal dozunuzu alınız.
- ZYTIGA veya prednizon veya prednizolon almayı bir günden fazla unutursanız, fazla beklemeden doktorunuzla konuşunuz.
ZYTIGA'yı kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz size söylemediği sürece ZYTIGA veya prednizon veya prednizolon almayı bırakmayın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Zytiga'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
ZYTIGA'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız hemen doktorunuzla konuşunuz veya bir hastaneye gidiniz.
Yan Etkiler Zytiga'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu kullanma talimatında listelenen yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz, ZYTIGA almayı bırakın ve hemen bir doktora başvurun:
- kas zayıflığı, kas spazmları veya çarpıntı kalp atışı hissi (çarpıntı). Bunlar, kandaki düşük potasyum seviyesinin belirtileri olabilir.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
Bacaklarda veya ayaklarda sıvı, kanda düşük potasyum seviyeleri, yüksek tansiyon, idrar yolu enfeksiyonu, ishal.
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
Kanda yüksek düzeyde yağ, karaciğer fonksiyon testlerinde artış, göğüs ağrısı, kalp ritmi bozuklukları, kalp yetmezliği, hızlı kalp ritmi, sepsis adı verilen şiddetli enfeksiyon, kemik kırıkları, hazımsızlık, idrarda kan, kızarıklık.
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkileyebilir)
Böbrek üstü bezlerinizle ilgili sorunlar (tuz ve su sorunlarına bağlı), kas zayıflığı ve/veya kas ağrısı.
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
Akciğer tahrişi (alerjik alveolit olarak da bilinir). Karaciğer fonksiyonu ile ilgili sorunlar (akut karaciğer yetmezliği olarak da adlandırılır).
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
Kalp krizi, EKG'deki değişiklikler - elektrokardiyogram (QT uzaması).
Prostat kanseri tedavisi gören erkeklerde kemik kaybı olabilir. ZYTIGA, prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde kemik kaybını artırabilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı karton ve şişe etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi bu ayın son gününü ifade eder.
- 30°C'nin altında saklayınız.
- Suya veya evsel atıklara herhangi bir ilaç atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
ZYTIGA'nın içeriği
- Aktif bileşen abirateron asetattır. Her tablet 250 mg abirateron asetat içerir.
- Diğer bileşenler mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, laktoz monohidrat; magnezyum stearat, povidon (K29 / K32), susuz kolloidal silika ve sodyum lauril sülfat (bkz. bölüm 2 "ZYTIGA laktoz ve sodyum içerir").
ZYTIGA'nın nasıl göründüğünün ve paketin içeriğinin açıklaması
- ZYTIGA tabletler oval şekilli, beyazdan kirli beyaza kadar renklidir ve bir tarafında "AA250" baskısı vardır.
- Tabletler, çocuklara dayanıklı plastik kapaklı plastik bir şişede sunulmaktadır. Her şişe 120 tablet içerir. Her kutuda bir şişe bulunur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
ZYTIGA 250 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her tablet 250 mg abirateron asetat içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler
Her tablet 189 mg laktoz ve 6.8 mg sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Tablet
Beyaz ila kirli beyaz, oval şekilli tabletler (15,9 mm uzunluk x 9,5 mm genişlik), bir tarafında AA250 ile oyulmuş.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
ZYTIGA, prednizon veya prednizolon ile birlikte aşağıdakiler için endikedir:
• androjen yoksunluğu tedavisinin başarısızlığından sonra ve kemoterapinin henüz klinik olarak endike olmadığı asemptomatik veya hafif semptomatik yetişkin erkeklerde metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri tedavisi (bkz. bölüm 5.1).
• Dosetaksel bazlı bir kemoterapi rejimi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerleyen yetişkin erkeklerde metastatik hadım etmeye dirençli prostat kanseri tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Bu ilaç, antikanser tedavilerinin kullanımında deneyimli bir doktor tarafından reçete edilmelidir.
Dozaj
Önerilen doz, aç karnına günlük tek doz olarak alınacak 1.000 mg'dır (dört adet 250 mg tablet). Tabletlerin yiyeceklerle birlikte alınması abirateron'a sistemik maruziyette artışa neden olur (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
ZYTIGA, düşük dozda prednizon veya prednizolon ile birlikte alınmalıdır. Önerilen prednizon veya prednizolon dozu günde 10 mg'dır.
Gonadotropin salma faktörünün bir analogu ile tıbbi hadım (luteinize edici hormon salgılatıcı hormon, LHRH) cerrahi olarak hadım edilmemiş hastalarda tedavi sırasında sürdürülmelidir.
Tedaviye başlamadan önce, serum transaminaz seviyeleri tedavinin ilk üç ayı boyunca iki haftada bir ve daha sonra her ay ölçülmelidir. Kan basıncını, serum potasyumunu ve sıvı tutulumunu aylık olarak izleyin (bkz. bölüm 4.4). Bununla birlikte, önemli bir konjestif kalp yetmezliği riski olan hastalar, tedavinin ilk üç ayı boyunca 2 haftada bir ve daha sonra ayda bir izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Önceden hipokalemisi olan hastalarda veya ZYTIGA ile tedavi sırasında hipokalemi gelişen hastalarda potasyum düzeylerini ≥ 4.0 mM korumayı düşünün.
Hipertansiyon, hipokalemi, ödem ve diğer mineralokortikoid olmayan toksisiteler dahil Derece ≥ 3 toksisiteler gelişen hastalarda tedavi kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. ZYTIGA ile tedaviye, toksisite semptomları Derece 1 veya başlangıç düzeyine düşene kadar devam edilmemelidir.
Günlük bir ZYTIGA, prednizon veya prednizolon dozu atlanırsa, tedaviye normal günlük doz ile ertesi gün devam edilmelidir.
hepatotoksisite
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalarda (alanin aminotransferaz [ALT] veya aspartat aminotransferazda [AST] normal üst sınırın [ULN] 5 katından fazla artış), tedavi derhal durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Hastanın karaciğer fonksiyon testi değerleri başlangıca döndükten sonra tedaviye yeniden başlanması, günde bir kez 500 mg'lık (iki tablet) azaltılmış dozla yapılabilir. Yeniden tedavi gören hastalarda serum transaminaz seviyeleri üç ay boyunca en az iki haftada bir ve daha sonra ayda bir izlenmelidir. Günde 500 mg'lık azaltılmış dozla hepatotoksisite tekrarlar mı?, tedavi durdurulmalıdır.
Hastalar tedavi sırasında herhangi bir zamanda şiddetli hepatotoksisite geliştirirse (ALT veya AST 20 kez ULN), tedavi kesilmeli ve hastalar yeniden tedavi edilmemelidir.
Karaciğer yetmezliği
Önceden hafif derecede karaciğer yetmezliği olan Child-Pugh Sınıf A olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf B), 1.000 mg abirateron asetatın tek oral dozlarından sonra sistemik abiraterona maruziyette yaklaşık dört kat artışla sonuçlanır (bkz. Bölüm 5.2) Klinik ve güvenlik verileri yoktur. Abirateron asetat orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Plugh Sınıf B veya C) olan hastalara uygulandığında. Doz ayarlaması beklenemez. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, yararın olası riskten açıkça ağır basması gereken hastalarda ZYTIGA kullanımı dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2) ZYTIGA şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3, 4.4). ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Ancak prostat kanseri ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim yoktur. Bu hastalarda dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda ZYTIGA'nın spesifik kullanımı için herhangi bir endikasyon yoktur.
Uygulama yöntemi
ZYTIGA ağızdan kullanım içindir.
Tabletler yemekten en az iki saat sonra alınmalı ve tabletler alındıktan sonra en az bir saat boyunca herhangi bir yiyecek tüketilmemeli, tabletler bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar -
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Hamile veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (bkz. bölüm 4.6).
• Şiddetli karaciğer yetmezliği [Child-Plugh sınıf C ölçeği (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.2)].
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Aşırı mineralokortikoidlerin neden olduğu hipertansiyon, hipokalemi, sıvı tutulması ve kalp yetmezliği
ZYTIGA, CYP17 inhibisyonunun neden olduğu artan mineralokortikoid düzeylerinin bir sonucu olarak hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı tutulmasına neden olabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bir kortikosteroidin birlikte uygulanması, adrenokortikotropik hormonun (ACTH) aktivitesini inhibe ederek, bu advers reaksiyonların insidansında ve şiddetinde bir azalmaya neden olur.Kan basıncındaki artıştan etkilenebilecek, altta yatan klinik durumları olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir. , hipokalemiden (örn. kardiyak glikozidlerle tedavi edilenler) veya sıvı tutulumundan (örn. kalp yetmezliği olanlar), şiddetli veya stabil olmayan angina pektoris, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmiden ve kesin böbrek yetmezliği olanlardan.
ZYTIGA, kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Faz 3 klinik deneyler, kontrolsüz hipertansiyonu, miyokard enfarktüsü ile kanıtlanan klinik olarak anlamlı kalp hastalığı veya son 6 ay içinde aterotrombotik olaylar, şiddetli veya stabil olmayan anjina veya kalp yetmezliği sınıf III veya IV olan hastaları hariç tuttu. New York Kalp Derneği (NYHA) (çalışma 301) veya sınıf II - IV kalp yetmezliği (çalışma 302) veya kardiyak ejeksiyon fraksiyonu atriyal fibrilasyon veya tıbbi tedavi gerektiren diğer kardiyak aritmilerin ölçümü Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) olan hastalarda güvenlik
Önemli bir konjestif kalp yetmezliği riski olan hastaları tedavi etmeden önce (örn. kalp yetmezliği öyküsü, kontrol edilemeyen hipertansiyon veya iskemik kalp hastalığı gibi kardiyak olaylar) kalp fonksiyonunun bir değerlendirmesini (örn. ekokardiyogram) almayı düşünün.ZYTIGA ile tedaviden önce kalp hastalığı için tedavi edilmelidir. yetmezliği ve optimize kardiyak fonksiyon Hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı tutulumu düzeltilmeli ve kontrol edilmelidir Tedavi sırasında kan basıncı, serum potasyum ve sıvı tutulumu (kilo artışı, periferik ödem) ve konjestif kalp yetmezliğinin diğer belirti ve semptomları her seferinde izlenmelidir. 3 ay boyunca 2 hafta ve daha sonra ayda bir ve anormallikler için düzeltildi. ZYTIGA tedavisi ile ilişkili olarak hipokalemisi olan hastalarda QT aralığı uzaması gözlemlenmiştir.Klinik olarak belirtildiği gibi kardiyak fonksiyonu değerlendirin, uygun yönetimi uygulayın ve kardiyak fonksiyonda anlamlı azalma olması durumunda bu tedaviyi bırakmayı düşünün (bkz. bölüm 4.2).
Hepatotoksisite ve karaciğer yetmezliği
Kontrollü klinik çalışmalarda, karaciğer enzimlerinde tedavinin kesilmesine veya doz modifikasyonuna yol açan belirgin yükselmeler gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Serum transaminaz seviyeleri tedaviye başlamadan önce iki haftada bir, tedavinin ilk üç ayı boyunca ve her ay ölçülmelidir. Hepatotoksisiteyi düşündüren klinik belirti ve semptomlar gelişirse, serum transaminazları hemen ölçülmelidir. Herhangi bir zamanda ALT veya AST, l" NÜS'nin 5 katı artarsa, tedavi derhal durdurulmalı ve karaciğer fonksiyonu yakından izlenmelidir. . Tedaviye ancak hastanın karaciğer fonksiyon testi değerleri başlangıca döndükten sonra azaltılmış bir dozla devam edilebilir (bkz. bölüm 4.2).
Tedavi sırasında herhangi bir zamanda hastalarda şiddetli hepatotoksisite (ALT veya AST normal üst sınırının 20 katı artış) gelişirse, tedavi kesilmeli ve bu tür hastalar yeniden tedavi edilmemelidir.
Aktif veya semptomatik viral hepatiti olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı; bu nedenle, bu popülasyonda ZYTIGA kullanımını destekleyecek hiçbir veri bulunmamaktadır.
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Plugh Sınıf B veya C) olan hastalara uygulandığında çoklu dozlarda abirateron asetatın klinik güvenliliği ve etkililiği hakkında veri yoktur. ZYTIGA kullanımı hastalarda dikkatle değerlendirilmelidir. Faydanın olası riskten açıkça ağır basması gereken orta derecede karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). ZYTIGA şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Akut karaciğer yetmezliği ve fulminan hepatite ilişkin, bazıları ölümle sonuçlanan ender pazarlama sonrası raporlar olmuştur (bkz. bölüm 4.8).
Kortikosteroid uygulamasının kesilmesi ve stresli durumların tedavisi
Hastaların prednizon veya prednizolon tedavisini bırakması durumunda adrenokortikal yetmezlik açısından dikkatli olunması ve izlenmesi önerilir.Kortikosteroidlerin kesilmesinden sonra ZYTIGA devam ederse, hastalar mineralokortikoid fazlalığı semptomları açısından izlenmelidir (yukarıdaki bilgilere bakınız).
Olağandışı strese maruz kalan prednizon veya prednizolon hastalarında, stresli durumun öncesinde, sırasında ve sonrasında kortikosteroid dozunun artırılması önerilebilir.
Kemik yoğunluğu
Metastatik ilerlemiş prostat kanseri (kastrasyona dirençli prostat kanseri) olan erkeklerde kemik yoğunluğunda azalma meydana gelebilir. ZYTIGA'nın bir glukokortikoid ile kombinasyon halinde kullanılması bu etkiyi artırabilir.
Ketokonazolün önceki kullanımı
Daha önce ketokonazol ile tedavi edilen prostat kanseri hastaları daha düşük yanıt oranları elde edebilir.
hiperglisemi
Glukokortikoid kullanımı hiperglisemiyi artırabilir, bu nedenle diyabetli hastalarda kan şekeri sıklıkla ölçülmelidir.
Kemoterapide kullanım
Sitotoksik kemoterapi ile birlikte kullanılan ZYTIGA'nın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Yardımcı maddelere karşı hoşgörüsüzlük
Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Ek olarak, bu ilaç dört tablet dozunda 1 mmol (veya 27.2 mg)'dan fazla sodyum içerir. Bu, sodyum diyeti azaltılmış hastalar için düşünülmelidir.
Potansiyel risk
ZYTIGA ile tedavi edilenler de dahil olmak üzere, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan erkeklerde anemi ve cinsel işlev bozukluğu meydana gelebilir.
İskelet kasları üzerindeki etkiler
ZYTIGA ile tedavi edilen hastalarda miyopati vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda böbrek yetmezliği olan rabdomiyoliz vardı. Vakaların çoğu tedavinin ilk ayında gelişti ve ZYTIGA'nın kesilmesinden sonra düzeldi. Miyopati / rabdomiyoliz ile ilişkili olduğu bilinen tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedavi gören hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Abirateron maruziyetinin azalması riskinden dolayı, terapötik bir alternatif olmadığı sürece, tedavi sırasında güçlü CYP3A4 indükleyicilerinden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Abirateron asetat üzerine gıda etkisi
Gıda ile birlikte uygulanması abirateron asetatın emilimini önemli ölçüde artırır Gıda ile birlikte verildiğinde etkinlik ve güvenlik henüz belirlenmemiştir, bu nedenle bu tıbbi ürün gıda ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim
Abirateron maruziyetini etkileyen diğer tıbbi ürünler için potansiyel
Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi, 6 gün boyunca günde 600 mg rifampisin ve ardından 1.000 mg tek doz abirateron asetat ile ön tedavi uygulanan sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik farmakokinetik etkileşim çalışmasında, abirateronun ortalama plazma EAA'sı %55 azalmıştır.
CYP3A4'ün güçlü indükleyicileri (örn. fenitoin, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, St. John's wort [hipericum perforatum]) terapötik bir alternatif olmadıkça tedavi sırasında kaçınılmalıdır.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan başka bir klinik farmakokinetik etkileşim çalışmasında, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün birlikte uygulanmasının abirateron farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Diğer tıbbi ürünlerin maruziyetini etkileme potansiyeli
Abirateron, karaciğer enzimleri CYP2D6 ve CYP2C8'in bir inhibitörüdür.
Abirateron asetatın (artı prednizon) tek doz CYP2D6 substratı dekstrometorfan ile etkilerini belirlemek için yapılan bir çalışmada, dekstrometorfanın sistemik maruziyeti (EAA) yaklaşık 2,9 kat artmıştır.Dekstrometorfanın aktif metaboliti olan dekstrorfan başına EAA24, yaklaşık %33 oranında artırılmıştır.
CYP2D6 tarafından aktive edilen veya metabolize edilen tıbbi ürünler, özellikle düşük terapötik indekse sahip tıbbi ürünler uygulanırken dikkatli olunması önerilir. CYP2D6 tarafından metabolize edilen düşük terapötik indekse sahip tıbbi ürünlerin dozunun azaltılması düşünülmelidir. CYP2D6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlere örnekler arasında metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaksin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekanid, kodein, oksikodon ve tramadol bulunur (son üç ilaç, aktif analjezik metabolitlerinin oluşumu için CYP2D6 aktivitesi gerektirir).
Sağlıklı gönüllülerde CYP2C8'in klinik bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasında, pioglitazon uygulandığında pioglitazonun EAA'sı %46 artmış ve pioglitazonun aktif metabolitleri olan M-III ve M-IV'ün EAA'sı %10 azalmıştır. tek bir 1000 mg abirateron asetat dozu ile birlikte Bu sonuçlar, ZYTIGA'nın esas olarak CYP2C8 tarafından temizlenen tıbbi ürünlerle kombine edildiğinde maruziyette klinik olarak anlamlı artışların beklenmediğini göstermesine rağmen, hastalar CYP2C8 ile ilgili toksisite belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. birlikte kullanıldığında dar bir terapötik indekse sahip substratlar.
Laboratuvar ortamında, ana metabolitlerin abirateron sülfat ve N-oksit abirateron sülfatın taşıyıcıyı inhibe ettiği gösterilmiştir.kavrama hepatik OATP1B1 ve sonuç olarak bu, OATP1B1 tarafından elimine edilen tıbbi ürünlerin konsantrasyonlarını artırabilir. Taşıyıcı ile etkileşimi doğrulamak için hiçbir klinik veri mevcut değildir.
QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünlerle birlikte kullanın
Androjen yoksunluğu tedavisi QT aralığını uzatabileceğinden, ZYTIGA'yı QT aralığını uzattığı bilinen tıbbi ürünler veya sınıf IA antiaritmikler (örn. kinidin, disopiramid) veya sınıf IA antiaritmikler (örn. III (örn. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksasin, antipsikotikler vb.
Spironolakton ile birlikte kullanın
Spironolakton androjen reseptörüne bağlanır ve prostat spesifik antijen (PSA) seviyelerini artırabilir. ZYTIGA ile kullanılması tavsiye edilmez (bkz. bölüm 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
ZYTIGA'nın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır ve bu ilacın çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımı kontrendikedir.
Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon
Abirateron veya metabolitlerinin spermada atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hasta hamilelik sırasında bir kadınla cinsel ilişkiye girerse, prezervatif kullanılması önerilir. Hasta çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınla cinsel ilişkiye girerse, başka bir etkili doğum kontrol önlemi ile birlikte prezervatif kullanılması tavsiye edilir Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Gebelik
ZYTIGA kadınlarda endike değildir ve hamilelik sırasında veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.3).
Besleme zamanı
ZYTIGA kullanımı kadınlarda kontrendikedir.
Doğurganlık
Abirateron erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlığı etkiler ancak bu etkiler tamamen geri dönüşümlüdür (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
ZYTIGA'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
En sık gözlenen advers reaksiyonlar periferik ödem, hipokalemi, hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonlarıdır.
Diğer önemli advers reaksiyonlar arasında kalp hastalığı, hepatotoksisite, kırıklar ve alerjik alveolit yer alır.
ZYTIGA, etki mekanizmasının farmakodinamik bir sonucu olarak hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı tutulmasına neden olabilir.Klinik çalışmalarda, abirateron asetat ile tedavi edilen hastalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla mineralokortikoidlerin beklenen advers reaksiyonları daha yaygın olarak gözlenmiştir: sırasıyla hipokalemi.21 %'ye karşı %11, hipertansiyon %16'ya karşı %11 ve sıvı tutulması (periferik ödem) %26'ya karşı %20. Abirateron asetat ile tedavi edilen hastalarda Derece 3 ve 4 hipokalemi ve Derece 3 ve 4 hipertansiyon (Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri, CTCAE, versiyon 3.0) sırasıyla hastaların %4 ve %2'sinde gözlenmiştir. Mineralokortikoidlerin reaksiyonları pozitif sonuçlarla farmakolojik olarak yönetildi. Kortikosteroidlerin eşzamanlı kullanımı, bu advers reaksiyonların insidansını ve şiddetini azaltır (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
İlerlemiş metastatik prostat kanseri olan, bir LHRH analogu alan veya daha önce orşiektomi geçirmiş hastalarda yürütülen çalışmalar, düşük dozda prednizon veya prednizolon ile birlikte günde 1.000 mg'lık bir ZYTIGA dozunun uygulanmasını içermiştir. gün).
Klinik araştırmalar ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında gözlemlenen advers ilaç reaksiyonları aşağıda sıklık kategorisine göre listelenmiştir. Sıklık kategorileri şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Her bir sıklık kategorisinde, istenmeyen etkiler azalan şiddet sırasına göre rapor edilmiştir Tablo 1: Klinik ve pazarlama sonrası çalışmalarda tanımlanan advers reaksiyonlar
* Kalp yetmezliği ayrıca konjestif kalp yetmezliği, sol ventrikül yetmezliği ve azalmış ejeksiyon fraksiyonu içerir.
** Kırıklar, patolojik kırık hariç tüm kırıkları içerir
a Pazarlama sonrası deneyimden gelen anlık raporlar
Abirateron asetat ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki Derece 3 advers reaksiyonlar (CTCAE versiyon 3.0) meydana geldi: hipokalemi %3; idrar yolu enfeksiyonu, alanin aminostransferaz artışı, hipertansiyon, aspartat aminotransferaz artışı, kırıklar %2; periferik ödem, kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon her biri %1. Derece 3 hipertrigliseridemi ve anjina pektoris (CTCAE versiyon 3.0) meydana geldi.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Kardiyovasküler reaksiyonlar
Her iki Faz 3 klinik çalışmada, kontrol altına alınamayan hipertansiyonu, miyokard enfarktüsü veya son 6 ay içinde aterotrombotik olaylarla kanıtlanan klinik olarak anlamlı kalp hastalığı, şiddetli veya stabil olmayan anjina veya NYHA sınıf III veya IV kalp yetmezliği (çalışma 301) veya kalp yetmezliği olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. sınıf II - IV (çalışma 302) o kardiyak ejeksiyon fraksiyonu apopleksisi ve ani kardiyak ölümün ölçümü Faz 3 klinik çalışmalarda abirateron asetat alan hastalarda plasebo alan hastalara karşı vasküler tip advers reaksiyonların insidansı: hipertansiyon %14.5 e karşı %10,5, atriyal fibrilasyon %3,4 e karşı %3.4, taşikardi %2.8 e karşı %1.7, anjina pektoris %1.9 e karşı %0.9, kalp yetmezliği %1.9 e karşı %0,6 ve aritmi %1,1 e karşı 0,4%.
hepatotoksisite
Abirateron asetat ile tedavi edilen hastalarda ALT, AST ve toplam bilirubin yükselmesi ile hepatotoksisite bildirilmiştir.Tüm klinik çalışmalarda, abirateron asetat alan hastaların yaklaşık %4'ünde karaciğer fonksiyon testlerinde yükselmeler (ALT veya AST > 5 x ULN [normalin üst sınırı] veya bilirubin > 1.5 x ULN'de yükselmeler) bildirilmiştir. Tedaviye başlanmasının ilk 3 ayı Klinik çalışma 301'de, başlangıçta ALT veya AST'si yüksek olan hastaların karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme olasılığı normal değerlerle başlayan hastalara göre daha yüksekti. ALT veya AST > 5 x ULN veya bilirubin yükselmeleri> olduğunda 3 x ULN gözlendi, abirateron asetat kesildi veya kesildi İki vakada karaciğer fonksiyon testlerinde belirgin yükselmeler vardı (Bkz. 2 ila 6 x ULN bilirubinde. her iki hastada da karaciğer fonksiyon testleri normale döndü ve bir hasta, değerlerde tekrarlayan artışlar olmaksızın yeniden tedavi gördü. Çalışma 302'de abirateron asetat ile tedavi edilen 35 hastada (%6.5) ALT veya AST'de 3. veya 4. derece yükselmeler gözlenmiştir. Aminotransferaz yükselmeleri, son abirateron asetat dozundan yaklaşık 3 hafta sonra 2 yeni çoklu karaciğer metastazı olan ve 1'inde AST yükselmesi olan 3 hasta dışında tüm hastalarda düzeldi ALT yükselmeleri ve AST nedeniyle tedavi kesintileri hastaların %1.7 ve %1.3'ünde bildirilmiştir abirateron asetat ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %0.2 ve %0'ı; hepatotoksik olaylara bağlı ölüm bildirilmemiştir.
Klinik çalışmalarda, başlangıç hepatiti olan veya önemli karaciğer fonksiyon testi anormallikleri olan hastalar hariç tutularak hepatotoksisite riski azaltılmıştır. x ULN, karaciğer metastazları hariç tutulmuştur Klinik çalışmada karaciğer metastazı olan 302 hasta uygun değildi ve başlangıçtaki ALT ve AST ≥ 2.5 x ULN olan hastalar hariç tutuldu Klinik çalışmalarda yer alan hastalarda gözlenen karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler tedavi edildi tedavinin kesilmesine başvurarak ve ancak karaciğer fonksiyon testlerindeki değerler hastanın başlangıç seviyelerine döndükten sonra tedavinin tekrarına izin vererek dinamik olarak (bkz. bölüm 4.2). ALT veya AST yükselmeleri > 20 x ULN olan hastalara yeniden tedavi uygulanmadı. Bu tür hastalarda tekrarlanan tedavinin güvenliği bilinmemektedir. ZYTIGA ile ilişkili hepatotoksisitenin mekanizması bilinmemektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
ZYTIGA ile aşırı dozda insan deneyimi sınırlıdır.
Spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda, dozlama durdurulmalı ve aritmiler, hipokalemi ve sıvı tutulmasının belirti ve semptomlarının izlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici önlemler alınmalıdır.Ayrıca karaciğer fonksiyonunun bir değerlendirmesi yapılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: endokrin tedavisi, diğer hormon antagonistleri ve ilgili ajanlar.
ATC kodu: L02BX03.
Hareket mekanizması
Abirateron asetat (ZYTIGA) dönüştürülür canlıda abirateron, androjen biyosentezinin bir inhibitörü. Abirateron spesifik olarak 17α-hidroksilaz / C17,20-liyaz (CYP17) enzimini seçici olarak inhibe eder.Bu enzim normal olarak eksprese edilir ve testis, adrenal ve neoplastik prostat dokularında androjen hormonlarının biyosentezi için gereklidir.CYP17, pregnenolon ve progesteronun dönüşümünü katalize eder 17α-hidroksilasyonu ve C17,20 bağının bölünmesiyle sırasıyla testosteron öncüllerine, DHEA ve androstenediona dönüşür CYP17'nin inhibisyonu ayrıca adrenal bezlerin mineralokortikoid üretiminde bir artışa neden olur (bkz. bölüm 4.4).
Androjene duyarlı prostat kanseri, androjen seviyelerini azaltarak tedaviye yanıt verir. LHRH analogları ile tedavi veya orşiektomi gibi androjen yoksunluğu tedavileri, adrenal bezlerin veya tümördeki androjen hormonlarının üretimi üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın testislerde androjen üretimini azaltır. ZYTIGA ile tedavi, LHRH analogları ile uygulandığında (veya orşiektomiden sonra) serum testosteronunu (ticari testler kullanılarak) saptanamayan seviyelere düşürür.
farmakodinamik etkiler
ZYTIGA, serum testosteron ve diğer androjenik hormonları, LHRH analoglarının kullanımı veya tek başına orşiektomi ile elde edilenden daha düşük seviyelere düşürür.Bu etki, androjenlerin biyosentezi için gerekli olan CYP17 enziminin seçici inhibisyonunun sonucudur. Önceki taksan kemoterapisinden sonra progresyon gösteren hastalarda yürütülen bir Faz 3 klinik çalışmada, abirateron asetat ile tedavi edilen hastaların %38'i, PSA seviyelerinde başlangıca göre en az %50'lik bir azalma gösterdi; plasebo.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Etkinlik, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserli hastalarda yapılan iki faz 3 çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada (çalışma 301 ve 302) belirlenmiştir. Dosetaksel aldı Hastalar bir LHRH analoğu alıyordu veya daha önce orşiektomi geçirmişti. Etkin madde tedavi kolunda ZYTIGA, günde iki kez düşük dozda prednizon veya 5 mg prednizolon ile kombinasyon halinde günde 1.000 mg'lık bir dozda uygulandı. Kontrol grubundaki hastalara plasebo ve düşük dozda prednizon veya günde iki kez 5 mg prednizolon verildi.
Serum PSA konsantrasyonunda ayrı ayrı bulunan varyasyonlar her zaman klinik yararı öngörmez. Bu nedenle, her iki klinik çalışmada da hastaların, her bir klinik çalışma için aşağıda ana hatlarıyla belirtilen kesilme kriterleri karşılanana kadar, atanan çalışma tedavileri ile tedavi rejimine devam etmeleri önerildi.
Her iki çalışmada da androjen reseptörünü bağladığı ve PSA düzeylerini artırabildiği için spironolakton kullanımına izin verilmemiştir.
Çalışma 302 (daha önce kemoterapi görmemiş hastalar)
Bu çalışma, asemptomatik veya hafif semptomatik olan ve kemoterapinin henüz klinik olarak endike olmadığı, daha önce kemoterapi almamış hastaları kaydetmiştir. Son 24 saatte 0-1 puanla daha yoğun ağrı atağı asemptomatik saniye olarak kabul edildi. Kısa Ağrı Envanteri-Kısa Form (BPI-SF) ve 2-3 puan hafif semptomatik olarak kabul edildi.
Çalışma 302'de (n = 1088) kayıtlı hastaların medyan yaşı, ZYTIGA artı prednizon veya prednizolon ile tedavi edilen hastalar için 71 ve plasebo artı prednizon veya prednizolon ile tedavi edilen hastalar için 70 idi. grup 520 Kafkas (%95.4), 15 Siyah (%2.8), 4 Asyalı (%0.7) ve 6 diğer (%1.1) idi.Doğu Kooperatifi Onkoloji Grubu (ECOG) her iki koldaki hastaların %76'sı için 0 ve hastaların %24'ü için 1 idi. Hastaların %50'sinde sadece kemik metastazı, %31'inde kemik ve yumuşak doku veya lenf nodu metastazı ve %19'unda sadece yumuşak doku veya lenf nodu metastazı vardı. Viseral metastazı olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. NS uç nokta birincil etkinlik skorları genel sağkalım ve radyolojik progresyonsuz sağkalım (rPFS) idi. boyutuna ek olarak uç nokta yarar ayrıca kanser ağrısı için opioid kullanım süresi, sitotoksik kemoterapinin başlama süresi, ≥ 1 puan ECOG skorunun gerileme süresi ve PSA progresyonuna kadar geçen süre aşağıdaki kriterlere göre değerlendirildi. Prostat Kanseri Çalışma Grubu-2 (PCWG2). Çalışma tedavileri, kesin klinik ilerleme sırasında kesildi.Tedaviler, araştırmacının takdirine bağlı olarak, doğrulanmış radyolojik ilerleme anında da kesilebilir.
Radyolojik progresyonsuz sağkalım (rPFS), aşağıdakiler kullanılarak değerlendirildi: görüntüleme PCWG2 kriterleri (kemik lezyonları için) ve değiştirilmiş kriterleri tarafından tanımlandığı gibi ardışık Solid Tümörlerde Yanıt Değerlendirme Kriterleri (RECIST) (yumuşak doku yaralanmaları için). rPFS analizleri, ilerlemenin merkezi olarak gözden geçirilen radyolojik değerlendirmesini kullandı.
"rPFS c'nin planlanmış analizinde" 401 olay vardı, ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların 150'si (%28) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların 251'i (%46) radyolojik progresyon kanıtına sahipti veya öldü. Tedavi grupları arasında rPFS'de anlamlı bir fark gözlendi (bkz. Tablo 2).
NE = Tahmini değil
* ECOG sınıflandırma faktörleri (0 veya 1) için ayarlanmış log-rank testine dayalı P-değeri
** Tehlike oranı
Ancak hasta verilerinin toplanması ikinci analiz tarihine kadar devam etmiştir. geçici reklam genel hayatta kalma (genel hayatta kalma - İŞLETİM SİSTEMİ). Araştırmacının rPFS radyolojik incelemesi Tablo 3'te sunulmuştur.
Altı yüz yedi hastada radyolojik ilerleme görüldü veya öldü: Abirateron asetat grubunda 271 (%50) ve plasebo grubunda 336 (%62). Abirateron asetat ile tedavi, radyolojik ilerleme veya ölüm riskini plaseboya kıyasla %47 azalttı (HR = 0.530; %95 GA: [0.451; 0.623], p
* ECOG sınıflandırma faktörleri (0 veya 1) için ayarlanmış log-rank testine dayalı P-değeri
** Tehlike oranı
333 ölümün gözlemlenmesinden sonra OS için planlı bir ara analiz (IA) yapıldı.Gözlenen önemli klinik faydaya dayalı olarak çalışma açıldı ve plasebo grubundaki hastalara ZYTIGA ile tedavi teklif edildi.ZYTIGA için genel sağkalım, ölüm riskinde %25'lik bir azalma (HR = 0.752; %95 GA: [0.606; 0.934], p = 0.0097), ancak OS olgun değildi ve reklam ara sonuçları istatistiksel anlamlılık için hedef durdurma limitlerini karşılamadı (bkz. Tablo 4). Bu yapay zekadan sonra hayatta kalma devam etti.
Nihai planlı OS analizi, 741 ölümün (49 aylık medyan takip) gözlemlenmesinden sonra yapılmıştır.Hastaların %71'i (542'nin 387'si) ile karşılaştırıldığında, ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların yüzde altmış beşi (546'nın 54'ü). plasebo ile tedavi edildi, öldü.ZYTIGA grubunda OS'de istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj, ölüm riskinde %19.4'lük bir azalma ile gösterildi (HR = 0.806; %95 GA: [0.697; 0.931], p = 0.0033) ve 4,4 aylık medyan OS iyileşmesi (ZYTIGA 34.7 ay, plasebo 30,3 ay) (bkz. Tablo 4) Plasebodaki hastaların %44'ünün sonraki tedavi olarak ZYTIGA almasına rağmen bu gelişme gösterildi.
NE = Tahmini değil
* ECOG sınıflandırma faktörleri (0 veya 1) için ayarlanmış log-rank testine dayalı P-değeri
** Tehlike oranı
Genel sağkalım ve rPFS'de gözlenen gelişmelere ek olarak, ZYTIGA ile tedavinin yararı da gösterilmiştir. e karşı hepsinde plasebo uç nokta aşağıdaki gibi ikincil:
PCWG2 kriterlerine göre PSA progresyonuna kadar geçen süre: PSA progresyonuna kadar geçen medyan süre, ZYTIGA alan hastalar için 11.1 ay ve plasebo alan hastalar için 5.6 aydı (HR = 0.488; %95 GA: [0.420; 0.568], p
Kanser ağrısı için opioid kullanımına kadar geçen süre: Son analiz sırasında prostat kanserinin neden olduğu ağrı için opioid kullanımına kadar geçen medyan süre, ZYTIGA alan hastalar için 33.4 ay ve plasebo alan hastalar için 23,4 aydı (HR = 0.721; %95 CI: [0.614, 0.846], s
Sitotoksik kemoterapiye kadar geçen süre: Sitotoksik kemoterapiye kadar geçen medyan süre, ZYTIGA alan hastalar için 25.2 ay ve plasebo alan hastalar için 16.8 aydı (HR = 0.580; %95 GA: [0.487; 0.691], p
ECOG skorunun kötüleşmesine kadar geçen süre ≥ 1 puan: ECOG skorunun ≥ 1 puan kötüleşmesine kadar geçen medyan süre ZYTIGA alan hastalar için 12.3 ay ve plasebo alan hastalar için 10.9 aydı (HR = 0.821; %95 GA: [0.714, 0.943], p = 0,0053).
Aşağıdaki sonlanım noktaları, ZYTIGA tedavisi lehine istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj göstermiştir:
Objektif Yanıt: Objektif yanıt, RECIST kriterlerine göre tam veya kısmi yanıt elde eden ölçülebilir hastalığı olan hastaların yüzdesi olarak tanımlandı (hedef lezyon olarak kabul edilmesi için başlangıç lenf nodu büyüklüğü ≥ 2 cm gerekliydi). Başlangıçta objektif yanıt veren ölçülebilir hastalığı olan hastaların yüzdesi ZYTIGA grubunda %36 ve plasebo grubunda %16 idi (p
Ağrı: ZYTIGA ile tedavi, ortalama ağrı yoğunluğunun progresyon riskini plasebo grubuna kıyasla %18 oranında önemli ölçüde azalttı (p = 0.0490) Progresyona kadar geçen medyan süre ZYTIGA grubunda 26.7 ay ve plasebo grubunda 18 ,4 aydı.
FACT-P'nin kötüleşmesine kadar geçen süre (toplam puan): ZYTIGA ile tedavi, plaseboya kıyasla FACT-P'nin (toplam puan) kötüleşme riskini %22 azalttı (p = 0.0028). FACT-P'nin (toplam puan) kötüleşmesine kadar geçen medyan süre, ZYTIGA grubunda 12.7 ay ve plasebo grubunda 8.3 aydı.
Çalışma 301 (daha önce kemoterapi almış hastalar)
Daha önce docetaxel almış 301 kayıtlı hastayı inceleyin. Bu kemoterapinin toksisitesi tedavinin kesilmesine yol açmış olabileceğinden, hastaların doketaksel sırasında ilerlemesi gerekmemiştir. Hastalar, protokolle tanımlanan radyolojik ilerleme ve semptomatik veya klinik ilerleme ile birlikte PSA ilerlemesine (hasta başlangıç/düşük seviyelerinden %25 artış doğrulandı) kadar çalışma tedavilerine devam etti. Prostat kanseri için daha önce ketokonazol tedavisi gören hastalar bu çalışmanın dışında tutulmuştur. L"uç nokta birincil etkinlik genel sağkalımdı.
Kaydedilen hastaların ortalama yaşı 69 (39-95) idi.Irksal gruba göre ZYTIGA ile tedavi edilen hasta sayısı 737 Beyaz (%93.2), 28 Siyahi (%3.5), 11 Asyalı (%1.4) ve 14 diğer hastaydı. (%1.8) Kayıtlı hastaların %11'i performans puanı ECOG skalası 2'ye göre; %70'i, PSA ilerlemesi olan veya olmayan hastalık ilerlemesinin radyografik kanıtlarını sundu; %70'i daha önce sitotoksik kemoterapi görmüştü ve %30'u iki kez almıştı. ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların %11'inde karaciğer metastazı mevcuttu.
552 ölümden sonra gerçekleştirilen planlı bir analizde, ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların %42'si (797'den 333'ü) öldü, plasebo ile tedavi edilen hastaların %55'i (398'den 219'u) öldü Plaseboda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gözlemlendi ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların medyan genel sağkalımı (bkz. Tablo 5).
ECOG sınıflandırma faktörleri (0-1'e karşı 2), ağrı skoru (yok veya var), önceki kemoterapi rejimlerinin sayısı (1'e 2) ve hastalığın ilerleme tipi (sadece) için ayarlanmış log-rank testine dayalı bir p değeri PSA'ya karşı radyolojik).
b Tabakalandırma faktörlerine göre ayarlanmış risk modellerine dayalı tehlike oranı. Risk oranı
Değerlendirmenin tüm aşamalarında, tedavinin ilk birkaç ayından sonra, ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların oranı, plasebo alan hastaların oranından daha yüksek bir oranda hayatta kalmıştır.
Sağkalım alt grup analizleri, ZYTIGA ile tedavi için önemli bir sağkalım yararı gösterdi.
Genel sağkalımda gözlenen iyileşmeye ek olarak, tüm uç nokta Çalışmanın ikincilleri ZYTIGA lehineydi ve ayrıca aşağıdakilere dayalı olarak çoklu denemeler için ayar yapıldıktan sonra istatistiksel olarak anlamlıydı:
ZYTIGA ile tedavi edilen hastalarda, plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında, %38'e karşı %10, p
PSA progresyonuna kadar geçen ortalama süre, ZYTIGA ile tedavi edilen hastalar için 10.2 ay ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için 6.6 aydı (HR = 0.580; %95 GA: [0.462; 0.728], p
Radyolojik inceleme ile belirlenen ortalama ilerlemesiz sağkalım, ZYTIGA ile tedavi edilen hastalar için 5.6 ay ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için 3.6 aydı (HR = 0.673; %95 GA: [0.585; 0.776 ], p
ağrı
Ağrının azaldığını bildiren hastaların yüzdesi, ZYTIGA grubunda plasebo grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksekti (%44'e karşı %27, p = 0,0002). cevap veren son 24 saat içinde BPI SF'ye göre en kötü ağrı yoğunluğu skorunda başlangıca göre en az %30'luk bir azalma yaşayan ve art arda iki değerlendirmede gözlemlenen analjezik kullanım skorunda artış olmayan bir hasta olarak tanımlandı. Dört hafta arayla Sadece ≥ 4 ve başlangıç sonrası en az bir ağrı skoru olan hastalar ağrının giderilmesi için analiz edildi (N = 512).
ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların daha küçük bir yüzdesinde, 6. ayda (%22'ye karşı %28), 12'de (%30'a karşı %38) ve 18. ayda (%35'e karşı %46) plasebo alan hastalara göre ağrı ilerlemesi görülmüştür. Ağrı ilerlemesi, önceki 24 saat içinde BPI SF en kötü ağrı yoğunluğu skorunda başlangıca göre ≥ %30'luk bir artış olarak tanımlandı ve analjezik kullanım skorunda art arda iki ziyarette gözlenmedi veya analjezik kullanım skorunda ≥% 30'luk bir artış gözlemlendi. art arda iki ziyaret: Ağrının 25. persantile ilerleme süresi, plasebo grubunda 4.7 aya kıyasla ZYTIGA grubunda 7.4 aydı.
İskelet sistemini etkileyen olaylar
6. ayda (%18'e karşı %28), 12. ayda (%30'a karşı %40) ve 18. ayda (%35'e karşı %40) plasebo grubundaki hastalara kıyasla ZYTIGA grubundaki hastaların daha düşük bir yüzdesinde iskelet sistemi olayları yaşandı. . ZYTIGA tedavi grubunda, 25. persentilde ilk iskelet olayına kadar geçen süre, kontrol grubunun 9,9 aya karşılık 4,9 aydakinin iki katıydı. Bir iskelet sistemi olayı, patolojik bir kırık, omurilik sıkışması, kemiğe palyatif radyasyon veya kemiğe cerrahi müdahale olarak tanımlandı.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, ilerlemiş prostat kanserinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında ZYTIGA ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Abirateron asetat uygulamasının ardından, abirateron ve abirateron asetatın farmakokinetik profili sağlıklı gönüllülerde, ilerlemiş prostat metastatik karsinoması olan hastalarda ve karaciğer veya böbrek yetmezliği olan kanser dışı gönüllülerde incelenmiştir. Abirateron asetat hızla dönüştürülür canlıda bir androjen biyosentez inhibitörü olan abirateronda (bkz. bölüm 5.1).
absorpsiyon
Abirateron asetatın açken oral yoldan verilmesinden sonra abirateron maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşmak için geçen süre yaklaşık 2 saattir.
Abirateron asetatın yemekle birlikte uygulanması, aç durumda uygulamaya kıyasla, abirateron'a ortalama sistemik maruziyette yemekte bulunan yağa bağlı olarak 10 kata kadar [EAA] ve 17 kata kadar [Cmax] daha yüksek bir artışa neden olur. Öğünlerin içeriğindeki ve bileşimindeki normal varyasyon göz önüne alındığında, ZYTIGA'nın yemeklerle birlikte alınması çok değişken maruziyetlere neden olabilir. Bu nedenle ZYTIGA yiyeceklerle birlikte alınmamalıdır. Yemekten en az bir saat önce veya en az iki saat sonra alınmalıdır.Tabletler bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Dağıtım
14C etiketli abirateron'un plazma proteinlerine bağlanması %99.8'dir. Görünür dağılım hacmi, periferik dokularda geniş bir abirateron dağılımının göstergesi olan yaklaşık 5.630 l'dir.
biyotransformasyon
14C radyoaktif izotop etiketli abirateron asetatın kapsüllerde verilmesini takiben abirateron asetat, abirateron'a hidrolize edilir ve daha sonra esas olarak karaciğerde sülfatasyon, hidroksilasyon ve oksidasyon dahil olmak üzere metabolizmaya tabi tutulur. Dolaşımda bulunan radyoaktivitenin çoğu (yaklaşık %92), abirateron metabolitleri şeklinde bulunmuştur. 15 saptanabilir abirateron sülfat ve N-oksit abirateron sülfatın iki ana metaboliti, her biri toplam radyoaktivitenin yaklaşık %43'ünü oluşturur.
Eliminasyon
Abirateron'un plazmadaki ortalama yarı ömrü, sağlıklı deneklerden elde edilen verilere göre yaklaşık 15 saattir.1000 mg'lık 14C radyoaktif izotop etiketli abirateron asetat dozunun oral uygulamasını takiben, radyoaktif dozun yaklaşık %88'i feçeste ve %5 circanell "idrar. Dışkıda bulunan ana bileşikler değişmemiş abirateron asetat ve abiraterondur (uygulanan dozun sırasıyla yaklaşık %55 ve %22'si).
Karaciğer yetmezliği
Abirateron asetatın farmakokinetiği, önceden hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (sırasıyla Child-Pugh Sınıf A ve B) ve sağlıklı kontrol deneklerinde incelenmiştir. Tek bir 1000 mg oral dozun ardından abiraterona sistemik maruziyet, önceden hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sırasıyla yaklaşık %11 ve %260 artmıştır. Abirateron'un ortalama yarı ömrü, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda yaklaşık 18 saate ve orta derecede karaciğer yetmezliği olanlarda yaklaşık 19 saate uzamıştır.
Başka bir klinik çalışmada abirateron farmakokinetiği, önceden şiddetli karaciğer yetmezliği olan (n = 8) (Child-Pugh Sınıf C) gönüllülerde ve normal karaciğer fonksiyonuna sahip 8 sağlıklı kontrol denekinde incelenmiştir. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip gönüllülere kıyasla abirateron EAA yaklaşık %600 ve ilacın serbest fraksiyonu %80 artmıştır.
Önceden hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Abirateron asetat kullanımı, yararın olası riskten açıkça daha fazla olması gereken orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4) Abirateron asetat şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2). , 4.3 ve 4.4).
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalarda tedaviye ara verilmesi ve doz ayarlaması gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4)..
Böbrek yetmezliği
Abirateron asetatın farmakokinetiği, stabil bir hemodiyaliz programından geçen son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan eşleştirilmiş kontrol denekleriyle karşılaştırılmıştır. Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir 1000 mg oral dozun ardından Abirateron'a sistemik maruziyet artmamıştır Şiddetli olanlar dahil böbrek yetmezliği olan hastalara uygulama için doz azaltılması gerekmez (bkz. bölüm 4.2 Ancak klinik deneyim yoktur). prostat kanseri ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda. Bu hastalarda dikkatli olunması önerilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Tüm hayvan toksisite çalışmalarında, dolaşımdaki testosteron seviyelerinde önemli bir azalma gözlenmiştir. Sonuç olarak, organ ağırlığında azalma ve üreme organları ile adrenal, hipofiz ve meme bezlerinde morfolojik ve/veya histopatolojik değişiklikler tespit edildi. Tüm değişiklikler tam veya kısmi tersine çevrilebilirlik gösterdi. Üreme organlarındaki değişiklikler ve androjen hormonlarına duyarlı olanlar abirateron farmakolojisi ile uyumludur. İlaçla ilgili tüm hormon değişiklikleri, 4 haftalık bir iyileşme döneminden sonra tersine döndü veya çözüldü.
Hem erkek hem de dişi sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında, abirateron asetat, abirateron asetatın kesilmesinden 4 ila 16 hafta sonra tamamen tersine çevrilebilen bir etki olan doğurganlığı azaltmıştır.
Sıçanlarda yapılan bir gelişimsel toksisite çalışmasında, abirateron asetat, azalmış fetal ağırlık ve hayatta kalma dahil olmak üzere gebeliği etkilemiştir. Abirateron asetat teratojenik olmamasına rağmen dış genital organlarda etkiler gözlenmiştir.
Bu sıçan doğurganlığı ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, tüm etkiler abirateron asetatın farmakolojik aktivitesi ile ilişkilendirilmiştir.
Hayvanlarda yürütülen tüm toksikolojik çalışmalarda üreme organlarında bulunan varyasyonlar dışında, klinik dışı veriler, konvansiyonel araştırmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel. Abirateron asetat, transgenik farelerde (Tg.rasH2) yapılan 6 aylık bir çalışmada kanserojen değildi. Sıçanlarda yapılan 24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında abirateron asetat, testislerde interstisyel hücre neoplazmalarının insidansını arttırmıştır.Bu bulgunun abirateronun farmakolojik etkisi ile ilgili olduğuna ve sıçana özgü olduğuna inanılmaktadır. Abirateron asetat dişi sıçanlarda kanserojen değildi.
Aktif madde abirateron, su ortamı, özellikle balıklar için risk oluşturur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Mikrokristal selüloz
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat
Povidon (K29 / K32)
susuz kolloidal silika
Sodyum lauril sülfat
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
120 tablet içeren, çocuklara dayanıklı polipropilen kapaklı yuvarlak beyaz yüksek yoğunluklu polietilen şişeler. Her paket bir şişe içerir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Etki mekanizması nedeniyle, bu ilaç gelişmekte olan fetüse zarar verebilir, bu nedenle hamile veya doğurganlık çağındaki kadınlar eldiven gibi koruyucu kullanmadan kullanmamalıdır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır. Bu tıbbi ürün su ortamı için risk oluşturabilir (bkz. bölüm 5.3).
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Janssen-Cilag Uluslararası NV
Turnhoutsweg 30
B-2340 Bira
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AB / 1/11/714/001
041427016
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 05 Eylül 2011
Son yenileme tarihi: 26 Mayıs 2016
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
11/2016
