Aktif maddeler: İmikimod
Aldara %5 krema
Aldara neden kullanılır? Bu ne için?
Aldara kremi üç farklı durumda kullanılabilir.
Aldara kremi doktorunuz tarafından aşağıdakilerin tedavisi için reçete edilebilir:
- Cinsel organların (cinsel organlar) yüzeyinde ve anüs çevresinde (perianal bölge) ortaya çıkan kondilomlar (condylomata acuminata)
- Yüzeysel bazal hücreli karsinom.
Vücudun diğer bölgelerine yayılma şansı çok düşük olan, yaygın, yavaş büyüyen bir cilt kanseridir. Genellikle yaşlı veya orta yaşlı kişilerde, özellikle açık tenli kişilerde görülür ve güneş ışığına aşırı maruz kalma nedeniyle oluşur. Tedavi edilmediği takdirde, bazal hücreli karsinom, özellikle yüzde şekil bozucu etkilere sahip olabilir. Bu nedenle bunu fark etmek ve erken müdahale etmek önemlidir.
- Aktinik keratoz.
Aktinik keratoz, yaşamları boyunca aşırı derecede güneş ışığına maruz kalmış kişilerde bulunan pürüzlü cilt bölgeleri ile karakterizedir. Bazıları renkli, diğerleri grimsi, pembe, kırmızı veya kahverengidir. Düz ve kısmen örtüşen veya yükseltilmiş, sert, sert ve siğil olabilirler. Aldara, ancak doktorunuz Aldara'nın sizin için en uygun tedavi olduğuna karar verdiğinde, sağlıklı bir bağışıklık sistemi olan hastalarda yüz ve kafa derisinin düz aktinik keratozları için kullanılmalıdır.
Aldara krem, vücudunuzun bağışıklık sisteminin yüzeysel bazal hücreli karsinom, aktinik keratoz veya siğillerden sorumlu virüsle savaşmaya yardımcı olan fizyolojik maddeler üretmesine yardımcı olur.
Kontrendikasyonlar Aldara ne zaman kullanılmamalıdır?
Aldara kremini aşağıdaki durumlarda kullanmayınız:
- İmikimod'a (etkin madde) veya Aldara kreminin bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (alerji) durumunda.
Çocuklar ve ergenler:
- Çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
Kullanım Önlemleri Aldara'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
- Daha önce Aldara kremi veya benzeri bir ilaç kullandıysanız bu tedaviye başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz.
- Bağışıklık sistemi hastalıklarınız varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Aldara kremini, tedavi edilecek alan önceki tıbbi veya cerrahi tedaviden sonra iyileşene kadar kullanmayın.
- Gözler, dudaklar ve burun delikleri ile temasından kaçının. Yanlışlıkla temas halinde, su ile durulayarak kremi çıkarın.
- Kremi iç bölgelere uygulamayınız.
- Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla krem uygulamayınız.
- Aldara kremini uyguladıktan sonra siğilleri bandaj vb. ile örtmeyin.
- Etkilenen bölgede rahatsızlık hissederseniz, kremi yumuşak sabun ve suyla yıkayarak yıkayın. Sorun ortadan kalkar kalkmaz uygulamalarınıza devam edebilirsiniz.
- Anormal kan sayımlarınız (kan hücresi sayımlarınız) varsa doktorunuza söyleyiniz.
Aldara kreminin çalışma şekli nedeniyle, kremin tedavi bölgesinde önceden var olan iltihabı kötüleştirme olasılığı vardır.
- Genital siğiller için tedavi görüyorsanız, aşağıdaki ek önlemleri alın:
Sünnet derisinin altında siğil olan erkekler, sünnet derisini geri çekmeli ve alt tarafını her gün yıkamalıdır. Bu yıkama günlük olarak yapılmazsa, ödem sertleşmesi ve cilt kaplamasının kaybı semptomlarının ortaya çıkması ve bunun sonucunda sünnet derisinin geri çekilmesinde zorluk yaşanması muhtemeldir. Bu tür belirtiler yaşarsanız, tedaviyi derhal durdurun ve doktorunuza bildirin.
Açık yaralarınız varsa: Tamamen iyileşene kadar Aldara kremi ile tedaviye başlamayın.
İç siğilleriniz varsa: Aldara kremini üretrada (idrarın geçtiği açıklıkta), vajinada, servikste veya anüs içindeki herhangi bir pozisyonda (rektum) kullanmayın. Doktorunuz size hastalık veya halihazırda kullanmakta olduğunuz ilaçlar nedeniyle ciddi bağışıklık sistemi sorunları teşhisi koyduysa, bu ilacı birden fazla tedavi için kullanmayın.
Aldara kreminin bu hasta kategorisinde sınırlı etkinliği gösterilmiş olduğundan, HIV pozitifseniz doktorunuzu bilgilendirmelisiniz.
Siğiller varken cinsel ilişkiye girmeye karar verirseniz, Aldara kremini ilişkiden önce değil, sonra uygulayın. Aldara kremi prezervatif veya diyaframlara zarar verebilir, bu nedenle cinsel ilişki sırasında cilt üzerinde bırakılmamalıdır. Aldara kreminin HIV bulaşma riskine veya cinsel yolla bulaşan diğer hastalıklara karşı koruma sağlamadığını unutmayın.
- Bazal hücreli karsinom veya aktinik keratoz tedavisi görüyorsanız, aşağıdaki ek önlemleri alın.
Aldara kremi ile tedavi sırasında lamba veya solaryum kullanmayın ve mümkün olduğunca güneş ışığına maruz kalmaktan kaçının. Evden çıkarken koruyucu giysiler ve geniş kenarlı şapkalar giyin.
Aldara krem tedavisi sırasında ve iyileşene kadar, tedavi alanı muhtemelen normal ciltten çok farklı görünecektir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Aldara'nın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aldara kremi ile uyumsuz olduğu bilinen herhangi bir ilaç bulunmamaktadır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme:
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söylemelisiniz.Doktorunuz hamilelik sırasında Aldara kremini kullanmanın risklerini ve faydalarını size anlatacaktır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelikte doğrudan veya dolaylı herhangi bir zararlı etki göstermemiştir.
İmikimodun insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, Aldara kremi ile tedavi sırasında emzirmeyiniz.
Aldara kreminin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler:
Metil hidroksibenzoat (E218) ve propil hidroksibenzoat (E216) alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir. Setil ve stearil alkol, lokal cilt reaksiyonlarına (kontakt dermatit gibi) neden olabilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Aldara nasıl kullanılır: Pozoloji
Çocuklar ve ergenler:
Çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
Yetişkinler:
Aldara kremini her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Kremi uygulamadan önce ve uyguladıktan sonra ellerinizi iyice yıkayın.
Aldara kremini uyguladıktan sonra tedavi edilen bölgeyi bandaj veya yama ile kapatmayın. Kremi her kullandığınızda yeni bir poşet açın. Kullanımdan arta kalan kremayı içeren poşeti atın, daha sonra kullanmak üzere poşeti açık bırakmayın.
Tedavinin sıklığı ve süresi, genital siğiller, bazal hücreli karsinom veya aktinik keratoz ile ilgili olmalarına bağlı olarak farklıdır (her endikasyon için özel talimatlara bakın).
Aldara Krem Uygulama Talimatları
- Genital siğiller için tedavi görüyorsanız:
Başvuru Talimatları - (Pazartesi, Çarşamba ve Cuma)
- Yatmadan önce ellerinizi ve tedavi edilecek bölgeyi yumuşak sabun ve suyla yıkayın. İyice kurutun.
- Yeni bir poşet açın ve parmaklarınızın ucuna biraz krema sıkın.
- Aldara kremini siğillerin önceden yıkanmış ve kurumuş bölgesine ince bir tabaka halinde sürün ve krem tamamen emilene kadar nazikçe masaj yapın.
- Kremi uyguladıktan sonra açılan poşeti atınız ve ellerinizi su ve sabunla yıkayınız.
- Aldara kremini yaklaşık 6-10 saat siğillerin üzerinde bırakın. Bu süre zarfında banyo yapmaktan veya duş almaktan kaçının.
- Yaklaşık 6-10 saat sonra Aldara krem uygulama alanını yumuşak sabun ve su ile yıkayınız.
Aldara kremini haftada 3 kez uygulayın. Örneğin, kremi pazartesi, çarşamba ve cuma günleri uygulayın. Her poşet, 20 cm2'lik bir siğil yüzeyini kaplamaya yetecek miktarda krem içerir.
Sünnet derisinin altında siğil bulunan erkeklerin onu geri çekmesi ve bölgeyi her gün yıkaması gerekecektir ("Özel dikkat" bölümüne bakın).
Aldara kremini siğiller tamamen iyileşene kadar talimatlara göre kullanmaya devam edin (tam iyileşen kadın ve erkeklerin yaklaşık yarısı sırasıyla 8 ve 12 hafta tedavi görür, ancak bazı durumlarda siğiller iyileşebilir. 4 haftalık tedavi).
Her bir siğil olayını tedavi etmek için Aldara kremini 16 haftadan fazla kullanmayın.
Aldara kreminin etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Bazal hücreli karsinom tedavisi görüyorsanız:
Başvuru Talimatı - (Pazartesi, Salı, Çarşamba, Perşembe ve Cuma) 1
- Yatmadan önce ellerinizi ve uygulama yapılacak bölgeyi yumuşak sabun ve su ile yıkayınız. İyice kurutun.
- Yeni bir poşet açın ve parmaklarınızın ucuna biraz krema sıkın.
- Aldara kremini etkilenen bölgeye ve çevredeki alana 1 cm (yaklaşık 0,5 inç) uygulayın. Krem tamamen emilene kadar bölgeye hafifçe masaj yapın.
- Kremi uyguladıktan sonra açılan poşeti atınız, ellerinizi su ve sabunla yıkayınız.
- Aldara kremini yaklaşık 8 saat ciltte bırakın. Bu süre zarfında banyo yapmaktan veya duş almaktan kaçının. 6. Yaklaşık 8 saat sonra Aldara krem uygulama alanını yumuşak sabun ve su ile yıkayınız.
6 hafta boyunca haftada 5 gün, her gün tedavi edilecek bölgeyi ve çevresini 1 cm kaplayacak kadar Aldara kremini uygulayın. Örneğin, kremayı pazartesiden cumaya uygulayın. Kremi cumartesi ve pazar günleri uygulamayınız.
- Aktinik keratoz tedavisi görüyorsanız
Başvuru Talimatları - (Pazartesi, Çarşamba ve Cuma)
- Yatmadan önce ellerinizi ve uygulama yapılacak bölgeyi yumuşak sabun ve su ile yıkayınız. İyice kurutun.
- Yeni bir poşet açın ve parmaklarınızın ucuna biraz krema sıkın.
- Kremi sadece etkilenen bölgeye uygulayın. Krem tamamen emilene kadar bölgeye hafifçe masaj yapın.
- Kremi uyguladıktan sonra açılan poşeti atınız, ellerinizi su ve sabunla yıkayınız.
- Aldara kremini yaklaşık 8 saat ciltte bırakın. Bu süre zarfında banyo yapmaktan veya duş almaktan kaçının.
- Yaklaşık 8 saat sonra Aldara krem uygulama alanını yumuşak sabun ve su ile yıkayınız.
Aldara kremini haftada 3 kez uygulayın. Örneğin, kremayı Pazartesi, Çarşamba ve Cuma günleri uygulayın. Her poşet, 25 cm2'lik (yaklaşık 4 inç2) bir alanı kaplayacak kadar krem içerir. Tedaviye 4 hafta devam edin. İlk tedavi bittikten dört hafta sonra doktor cilde bakacaktır. Lezyonlar kaybolmadıysa, 4 haftalık ek bir tedavi gerekebilir.
Aşırı doz Aldara'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Aldara kremi kullandıysanız:
Yumuşak sabun ve su ile yıkayarak fazlalığı giderin.Herhangi bir cilt reaksiyonu ortadan kalktığında tedaviye devam edilebilir.Aldara kreminin yanlışlıkla yutulması durumunda doktorunuza başvurunuz.
Aldara kremini kullanmayı unutursanız:
Bir dozu atlarsanız, kremi mümkün olan en kısa sürede uygulayın ve önceden belirlenmiş programa göre devam edin.
Kremi günde bir defadan fazla uygulamayın.
Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Aldara'nın yan etkileri nelerdir?
İstenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi tanımlanır:
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
Yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den azını etkileyebilir)
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastada 1'den azını etkileyebilir).
Seyrek yan etkiler (1000 hastada 1'den azını etkileyebilir).
Çok seyrek yan etkiler (10.000 hastada 1'den azını etkileyebilir).
Tüm ilaçlar gibi, Aldara herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aldara kremini kullanırken kendinizi iyi hissetmiyorsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı hastalarda Aldara kreminin uygulandığı bölgede cilt rengi değişiklikleri gözlemlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle zamanla düzelme eğiliminde olsa da, bazı hastalarda kalıcı olabilirler.
Aldara kreminin uygulanmasına cildiniz kötü tepki verirse, tedaviyi durdurun, bölgeyi yumuşak sabun ve su ile yıkayın ve doktorunuza veya eczacınıza başvurun.
Bazı hastalarda kan hücrelerinin sayısında azalma görülmüştür. Kan hücrelerinin sayısındaki azalma sizi enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir, daha kolay morarmanıza veya yorgunluğa neden olabilir.
Nadiren ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Cildinizde küçük kırmızı alanlar olarak başlayan ve giderek artan küçük hedef şekilli lezyonlara benzeyen lezyonlar veya lekeler fark ederseniz, bunlara kaşıntı, ateş, genel olarak iyi hissetmeme, eklem sorunları, görme bozuklukları, yanma, ağrı veya Kaşıntı göz ve ağız ağrısı, Aldara kremini kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.
Az sayıda hastada tedavi edilen bölgede veya çevresinde saç dökülmesi meydana gelmiştir.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Genital siğiller için tedavi görüyorsanız:
Aldara kreminin istenmeyen etkilerinin çoğu, cilt üzerindeki lokal etkisinden kaynaklanmaktadır.
Çok yaygın etkiler arasında kızarıklık (hastaların %61'inde), erozyonlar (hastaların %30'unda), pullanma ve şişme yer alır. Ayrıca deri altı sertleşmeler, küçük ülserasyonlar, iyileşme sürecinde kabuklanma ve küçük deri altı kabarcıkları meydana gelebilir. Aldara kreminin uygulandığı bölgelerde kaşıntı (hastaların %32'sinde), yanma (hastaların %26'sında) veya ağrı (hastaların %8'inde) yaşayabilirsiniz.Bu reaksiyonların çoğu orta düzeydedir ve cilt geri döner. Uygulamaların kesilmesinden sonraki 2 hafta içinde normale döner.
Bazı hastalarda (%4 veya daha az) baş ağrısı, nadiren ateş ve grip sendromu ve kas ve eklem ağrıları bildirilmiştir: rahim sarkması; kadınlarda ilişki sırasında ağrı; erektil zorluklar; artan terleme; mide bulantısı hissi; mide ve bağırsak semptomları; kulaklarda çınlama veya çınlama; kırmızılık; yorgunluk; baş dönmesi; migren; iğneler ve iğneler; uykusuzluk, depresyon; iştahsızlık; genişlemiş bezler; bakteriyel, fungal ve viral enfeksiyonlar (örn. uçuklar); oral yoldan vajinal enfeksiyonlar ve kandidiyazis; boğaz ağrısı ile öksürük ve soğuk algınlığı.
Özellikle önerilen miktara kıyasla ürünün aşırı kullanımı durumlarında, çok nadiren ciddi veya ağrılı reaksiyonlar meydana gelmiştir. Vajina ağzındaki ağrılı cilt reaksiyonları kadınların idrar yapmasını zorlaştırmıştır.Bu tür durumlar meydana gelirse hemen tıbbi yardım almalısınız.
- Bazal hücreli karsinom tedavisi görüyorsanız:
Aldara kreminin yan etkilerinin çoğu, cilt üzerindeki lokal etkisinden kaynaklanmaktadır.Lokal cilt reaksiyonları, ilacın düzgün çalıştığının bir işareti olabilir.
Çok yaygın olarak, tedavi edilen ciltte hafif bir kaşıntı hissedilebilir.
Yaygın etkiler şunlardır: karıncalanma, ciltte küçük şişlik, ağrı, yanma, tahriş, kanama, kızarıklık veya kızarıklık.
Tedavi sırasında bir cilt reaksiyonu aşırı derecede rahatsız edici hale gelirse, lütfen doktorunuzla iletişime geçin. Aldara kremini birkaç gün uygulamamanızı tavsiye edebilirler.Eğer irin veya başka enfeksiyon belirtileriniz varsa doktorunuzla konuşun.Cilt reaksiyonlarına ek olarak diğer yaygın etkiler şişmiş lenf bezleri ve sırt ağrısıdır.
Nadiren, bazı hastalar uygulama yerinde değişiklikler (akıntı, iltihaplanma, şişme, kabuklanma, cilt lezyonları, kabarcıklar, dermatit) veya sinirlilik, mide bulantısı, ağız kuruluğu, grip semptomları ve yorgunluk bildirmiştir.
- Aktinik keratoz tedavisi görüyorsanız
Aldara kreminin yan etkilerinin çoğu, cilt üzerindeki lokal etkisinden kaynaklanmaktadır.Lokal cilt reaksiyonları, ilacın düzgün çalıştığının bir işareti olabilir.
Çok yaygın olarak, tedavi edilen ciltte hafif bir kaşıntı hissedilebilir.
Yaygın etkiler şunlardır: ağrı, yanma, tahriş veya kızarıklık. Tedavi sırasında bir cilt reaksiyonu aşırı derecede rahatsız edici hale gelirse, lütfen doktorunuzla iletişime geçin. Bu, birkaç gün Aldara kremini uygulamayı bırakmanızı (yani tedaviden biraz dinlenmenizi) tavsiye edebilir.
Eğer irin veya başka enfeksiyon belirtileriniz varsa, doktorunuzla konuşun. Cilt reaksiyonlarına ek olarak, diğer yaygın etkiler baş ağrısı, iştahsızlık, bulantı, kas ve eklem ağrısı ve yorgunluktur.
Nadiren bazı hastalarda uygulama bölgesinde değişiklikler (kanama, iltihaplanma, akıntı, hassasiyet, ödem, ciltte küçük şişlik, titreme, kabuklanma veya yara izi, ülserasyon veya sıcaklık veya rahatsızlık hissi) veya burun zarında iltihaplanma gözlemlenmiştir. , burun tıkanıklığı, grip veya grip semptomları, depresyon, göz tahrişi, şişmiş göz kapakları, boğaz ağrısı, ishal, aktinik keratoz, kızarıklık, yüzde şişme, ülser, ekstremitelerde ağrı, ateş, halsizlik veya titreme.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
25 °C'nin üzerinde saklamayın
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Poşetler açıldıktan sonra tekrar kullanılmamalıdır.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Aldara Krem ne içerir
- Aktif madde Imiquimod'dur. Her poşet 250 mg krem içerir (100 mg krem 5 mg imiquimod içerir).
- Diğer bileşenler şunlardır: izostearik asit, benzil alkol, setil alkol, stearil alkol, beyaz petrol jeli, polisorbat 60, sorbitan stearat, gliserol, metil hidroksibenzoat (E218), propil hidroksibenzoat (E216), ksantan zamkı, arıtılmış su.
Aldara Krem neye benziyor ve paketin içeriği
- Her bir Aldara %5 krem poşeti 250 mg sarımsı beyaz krem içerir.
- Her pakette 12 veya 24 adet tek kullanımlık polyester/alüminyum folyo poşet bulunur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ALDARA %5 KREM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 250 mg'lık krem poşeti, 12,5 mg imikimod (%5) içerir.
100 mg krem, 5 mg imiquimod içerir.
Yardımcı maddeler:
metil hidroksibenzoat (E218)
propil hidroksibenzoat (E216)
setil alkol
Steril Alkol
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Krem
Sarımsı beyaz renkli krem
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Imiquimod krem, aşağıdakilerin topikal tedavisi için endikedir:
Erişkin hastalarda genital ve perianal dış akuminat siğiller (condylomata acuminata)
Yetişkin hastalarda küçük yüzeyel bazal hücreli karsinomlar (sBCC)
Klinik olarak tipik hipertrofik olmayan, hiperkeratotik olmayan aktinik keratoz (AK), lezyonların boyutu veya sayısı kriyoterapinin "etkinliğini ve/veya kabul edilebilirliğini" sınırladığında veya diğer topikal tedavi seçenekleri olduğunda, immün sistemi yeterli yetişkin hastalarda yüz ve kafatasında bulunur. kontrendikedir veya uygun değildir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
İmikimod krem ile uygulama sıklığı ve tedavi süresi farklı endikasyonlara göre değişmektedir.
Erişkin hastalarda dış genital siğiller:
İmiquimod krem haftada 3 kez (örnek: Pazartesi, Çarşamba ve Cuma veya Salı, Perşembe ve Cumartesi) yatmadan önce uygulanmalı ve 6-10 saat ciltte kalmalıdır.
İmikimod krem ile tedavi, görünür genital veya perianal siğiller kaybolana kadar veya siğil vakası başına maksimum 16 hafta devam etmelidir.
Uygulanacak miktar için bkz. bölüm 4.2 Uygulama yöntemi.
Erişkin hastalarda yüzeyel bazal hücreli karsinomlar:
6 hafta boyunca haftada 5 kez (örnek: Pazartesiden Cumaya) imiquimod kremini yatmadan önce uygulayın ve yaklaşık 8 saat cilt üzerinde etki etmesi için bırakın.
Uygulanacak miktar için bkz. bölüm 4.2 Uygulama yöntemi.
Erişkin hastalarda aktinik keratoz
Tedavi bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. İmiquimod krem 4 hafta boyunca haftada 3 kez (örnek: Pazartesi, Çarşamba ve Cuma) yatmadan önce uygulanmalı ve yaklaşık 8 saat ciltte etki etmesi için bırakılmalıdır. Tedavi edilecek alanı kaplamak için yeterli dozda krem uygulanmalıdır.Aktinik keratozun iyileşmesi, tedaviden sonraki 4 hafta ara verildikten sonra değerlendirilmelidir.Tedavi edilen bölgede aktinik keratoz belirtileri devam ederse, tedavi tekrarlanmalıdır. 4 hafta daha.
Önerilen maksimum doz bir poşettir. Önerilen maksimum tedavi süresi 8 haftadır.
Yoğun lokal enflamatuvar reaksiyonlar meydana gelirse (bkz. bölüm 4.4) veya tedavi edilen bölgede bir "enfeksiyon" saptanırsa "tedavinin kesilmesi" düşünülmelidir. İkinci durumda uygun önlemler kullanılmalıdır. Atlanan dozlar veya yoksunluk dönemleri durumunda bile her tedavi süresi 4 haftayı geçmemelidir.
Tedavi edilen lezyon veya lezyonlar muayeneye eksik yanıt veriyorsa takip et ikinci tedavi periyodundan 4-8 hafta sonra farklı bir tedavi kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Tüm endikasyonlar için geçerli bilgiler:
Bir doz atlanırsa, hasta, belirlenen programa göre devam ederek kremi mümkün olan en kısa sürede uygulamalıdır. Ancak krem günde bir defadan fazla uygulanmamalıdır.
Pediyatrik hastalar
Pediyatrik hastalarda imikimod kullanımı önerilmemektedir.Onaylanmış endikasyonlarda imikimodun çocuklarda ve adolesanlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Aldara, molluscum contagiosum'lu çocuklarda bu endikasyonda etkili olmadığı için kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Başvuru prosedürü
Dış genital siğiller:
İmiquimod krem, siğilden etkilenen bölgeye önceden yıkanmış, ince bir tabaka halinde tamamen emilene kadar masaj yaparak uygulanmalıdır. Ürünü sadece etkilenen bölgelere uygulayın, iç yüzeylere uygulamadan dikkatli bir şekilde kaçının.Imiquimod krem yatmadan önce uygulanmalıdır.Tedavinin 6 - 10 saat arasında banyo ve duştan kaçınılmalıdır.Bu süreden sonra imiquimod krem, yumuşak sabun ve su kullanımı ile elimine edilir.
Aşırı miktarda krem uygulanması veya kremin cilde uzun süreli teması uygulama bölgesinde ciddi reaksiyonlara neden olabilir (bkz. Bölüm 4.4, 4.8 ve 4.9) Tek kullanımlık bir poşet 20 cm2 siğil alanını kaplamak için yeterlidir. • Poşetler açıldıktan sonra tekrar kullanılmamalıdır.Kremi uygulamadan önce ve uyguladıktan sonra ellerinizi iyice yıkayınız.
Sünnetsiz erkeklerde siğil tedavisi, sünnet derisinin geri çekilmesi ve bölgenin günlük olarak yıkanması ile yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Yüzeysel bazal hücreli karsinomlar:
İmikimod kremini uygulamadan önce hastalar uygulama yapılacak bölgeyi yumuşak sabun ve su ile yıkamalı, iyice kurulamalıdır. Tedavi alanını kaplayacak kadar bir doz krem uygulayın ve uygulamayı tümörün etrafındaki deriye bir santimetre uzatın. Krem, uygulama yapılacak bölgeye tamamen emilene kadar hafif masaj yapılarak uygulanmalıdır. Krem yatmadan önce sürülmeli ve yaklaşık 8 saat ciltte etki etmesi için bırakılmalıdır. Bu süre zarfında duş veya banyo yapmaktan kaçının. Bu süreden sonra imiquimod kreminin yumuşak sabun ve su ile yıkanması önemlidir.
Poşetler açıldıktan sonra tekrar kullanılmamalıdır. Kremi uygulamadan önce ve uyguladıktan sonra ellerinizi iyice yıkayın.
İmikimod krem ile tümör tedavisine yanıt, tedavi bitiminden 12 hafta sonra değerlendirilmelidir. Tedaviye tümör yanıtı tam değilse, farklı bir tedavi kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
İmikimod kremine lokal cilt reaksiyonu hastada aşırı rahatsızlığa neden oluyorsa veya tedavi bölgesinde enfeksiyonlar gözlenirse, uygulamalara birkaç gün ara verilebilir (bkz. bölüm 4.4). Enfeksiyon durumunda, ek uygun önlemler kullanılmalıdır.
Aktinik keratoz:
İmikimod kremini uygulamadan önce hastalar uygulama yapılacak bölgeyi yumuşak sabun ve su ile yıkamalı, ardından iyice kurulanmalıdır. Tedavi edilecek bölgeyi kaplayacak kadar yeterli miktarda krem uygulayınız.Krem uygulama yapılacak bölgeye tamamen emilene kadar hafif masaj yapılarak uygulanmalıdır.
Krem yatmadan önce sürülmeli ve yaklaşık 8 saat ciltte etki etmesi için bırakılmalıdır. Bu süre zarfında duş veya banyo yapmaktan kaçının. Bu süreden sonra imikimod kremin yumuşak sabun ve su kullanılarak elimine edilmesi esastır.Bir kez açıldıktan sonra poşetler tekrar kullanılmamalıdır.Kremi uygulamadan önce ve sonra ellerinizi iyice yıkayınız.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Dış genital siğiller, yüzeyel bazal hücreli karsinom ve aktinik keratoz:
Gözler, dudaklar ve burun delikleri ile temasından kaçının.
İmikimod kreminin "iltihaplı cilt süreçlerinin alevlenmesine" neden olması mümkündür.
İmikimod krem, otoimmün hastalıkları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Bu hastaları imikimod ile tedavi etmeden önce, otoimmün hastalıklarının kötüleşme olasılığı ile ilgili olarak bir fayda/risk analizi yapılmalıdır.İmikimod krem, organ nakli hastalarında dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Organ reddi veya graft-versus-host immünolojik reaksiyonu olasılığı ile ilişkili bu hastalarda imikimod tedavisi için bir risk/fayda analizi yapılmalıdır.
Daha önce başka herhangi bir farmakolojik veya cerrahi tedavi görmüş cilt tam iyileşme elde edene kadar imikimod kremle tedavi önerilmez. Kırık cilde uygulama, imikimodun sistemik absorpsiyonuyla sonuçlanabilir ve bu da advers olay riskinde artışa yol açabilir (bkz. bölüm 4.8 ve 4.9).
İmikimod krem ile genital ve perianal siğillerin tedavisi sırasında tıkayıcı bandaj kullanılması önerilmez.
Yardımcı maddeler metil hidroksibenzoat (E218), propil hidroksibenzoat (E216), setil alkol ve stearil alkol alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Nadiren, birkaç imikimod krem uygulamasından sonra bile eksüda veya erozyon ile yoğun lokal inflamatuar reaksiyonlar meydana gelebilir. Lokal inflamatuar reaksiyonlara, halsizlik, ateş, mide bulantısı, kas ağrısı ve sertlik gibi sistemik grip benzeri semptomlar eşlik edebilir veya hatta ondan önce gelebilir. Bu durumda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.İmiquimod, hematolojik fonksiyonu bozulmuş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.8 d).
Dış genital siğiller:
Sünnet derisinin altında lokalize siğilleri olan erkeklerin tedavisinde imikimod kremin kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır.Günlük sünnet derisi hijyen kurallarına uyarak haftada 3 kez imikimod krem ile tedavi edilen sünnetsiz erkeklerin nispi tolere edilebilirliği bir seriye dayanmaktadır. 100'den az hasta. Günlük sünnet derisi hijyeninin izlenmediği diğer çalışmalarda, iki ciddi fimozis vakası ve sünnete yol açan bir stenoz vakası vardı. Bu nedenle, bu hasta popülasyonunun tedavisi, yalnızca günlük sünnet derisi hijyeni kurallarına uyabilen veya bu kurallara uymaya istekli olan erkekler için önerilir. Darlığın erken belirtileri, lokal deri reaksiyonlarını (erozyon, ülserasyon, ödem ve sertleşme gibi) veya sünnet derisini geri çekmede artan zorluğu içerebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa tedaviyi derhal durdurun. Şu anda mevcut olan bilgilere göre üretral, intravajinal, servikal, rektal veya intra-anal siğillerin tedavisi önerilmemektedir. Etkilenen bölge tamamen iyileşene kadar ülserasyonlu veya açık yaralı dokularda imikimod kremle tedaviye başlamayın.
Eritem, erozyon, ekskoriasyon/soyulma ve ödem gibi lokal cilt reaksiyonları yaygındır. Sertleşmeler, ülserasyonlar, kabuklanmalar ve kabarcıklar gibi başka lokal reaksiyonlar da bildirilmiştir. Dayanılmaz bir cilt reaksiyonu durumunda, bölgeyi yumuşak sabun ve su ile yıkayarak kremi çıkarın. Cilt reaksiyonu azaldığında imikimod krem ile tedaviye devam edilebilir.
Önerilenden daha yüksek dozların uygulanmasından sonra ciddi lokal cilt reaksiyonları riski artabilir (bkz. bölüm 4.2). Bununla birlikte, imikimod'u talimatlara uygun olarak kullanan hastalarda tedavi gerektiren ve/veya geçici iş göremezliğe neden olan şiddetli lokal reaksiyonlar nadiren gözlenmiştir. Üretral kanalda bu reaksiyonlar meydana geldiğinde, bazı kadınlar, bazen acil kateterizasyon ve etkilenen bölgenin tedavisine ihtiyaç duyan, idrar yapmada zorluk yaşadılar.
Lokal olarak uygulanan genital veya perianal siğiller için diğer ilaçlarla yapılan tedavilerden sonra imikimod kremin kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
Imiquimod kremi cinsel ilişkiden önce ciltten çıkarılmalıdır. İmiquimod krem prezervatiflere veya diyaframlara zarar verebilir, bu nedenle imiquimod kremin aynı anda kullanılması önerilmez.
Alternatif doğum kontrol yöntemlerinin düşünülmesi tavsiye edilir.
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda, siğillerin tekrar etmesinden sonra imikimod krem ile tekrarlanan tedavi önerilmez.
Eldeki sınırlı veriler, HIV pozitif hastalarda siğillerin daha yüksek oranda azaldığını gösterse de, imikimod krem, bu hasta grubunda siğillerin kaybolması açısından benzer bir etkinlik göstermedi.
Yüzeysel bazal hücreli karsinomlar:
Imiquimod, göz kapaklarının, burnun, dudakların ve saç çizgisinin 1 cm yakınında bulunan bazal hücreli karsinomun tedavisi için değerlendirilmemiştir.
Terapi sırasında ve iyileşene kadar, etkilenen cilt muhtemelen normal ciltten çok farklı görünecektir. Lokal cilt reaksiyonları normaldir, ancak bu reaksiyonların yoğunluğu genellikle tedavi sırasında azalır veya imikimod krem tedavisinin kesilmesinden sonra düzelir. Tam iyileşme oranı ile lokal deri reaksiyonlarının yoğunluğu (örn. eritem) arasında bir ilişki vardır.Bu tür lokal deri reaksiyonları, lokal bağışıklık tepkisinin uyarılması ile bağlantılı olabilir.Hastada oluşan rahatsızlık veya lokal cilt reaksiyonunun şiddeti gerektiriyorsa uygulamalara birkaç gün ara verilebilir. Cilt reaksiyonu azaldığında imikimod krem ile tedaviye devam edilebilir.
Tedavinin sonucu, tedavi edilen cildin yenilenmesinden sonra, tedavinin bitiminden yaklaşık 12 hafta sonra belirlenebilir.
İmmün sistemi baskılanmış hastalarda imikimod kremin kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
Nükseden yüzeyel bazal hücreli karsinomlu veya daha önce başka tedavilerle tedavi edilmiş hastalarda klinik deneyim mevcut değildir, bu nedenle bu hastalarda ilacın kullanımı önerilmemektedir.
Açık etiketli bir klinik çalışmadan elde edilen veriler, büyük tümörlerin (>7,25 cm2) imikimod tedavisine yanıt verme olasılığının daha düşük olduğunu göstermektedir.
Tedavi edilen yüzeysel cilt bölgesi güneşe maruz kalmaktan korunmalıdır.
Aktinik keratoz
Uygun tedaviyi belirlemek için klinik olarak atipik veya malign olduğundan şüphelenilen aktinik keratoz lezyonlarından biyopsi alınmalıdır.
Imiquimod, göz kapaklarındaki, burun deliklerinin veya kulakların iç kısmında veya pigmentli sınır içindeki dudak bölgesindeki aktinik keratozların tedavisi için değerlendirilmemiştir.
Yüz ve kafatası dışındaki anatomik bölgelerdeki aktinik keratozların tedavisi için imikimod kullanımına ilişkin mevcut veriler çok sınırlıdır. bu gösterge için.
Imiquimod, cilt endurasyonları gibi belirgin hiperkeratoz veya hipertrofi ile aktinik keratoz lezyonlarının tedavisi için önerilmez.
Terapi sırasında ve iyileşene kadar, etkilenen cilt muhtemelen normal ciltten çok farklı görünecektir. Lokal cilt reaksiyonları normaldir, ancak genellikle tedavi sırasında yoğunluk azalır veya imikimod krem tedavisinin kesilmesinden sonra düzelir. Tam iyileşme indeksi ile lokal cilt reaksiyonlarının yoğunluğu (örn. eritem) arasında bir ilişki vardır.Bu tür lokal cilt reaksiyonları, lokal bağışıklık tepkisinin uyarılması ile bağlantılı olabilir.Lokal cilt reaksiyonu bunu gerektirir, uygulamalara ara verilebilir. birkaç gün .. Cilt reaksiyonu azaldığında imikimod krem ile tedaviye devam edilebilir.
Bir veya daha fazla dozun unutulması veya bir bırakma periyodunun ardından, her tedavi periyodu 4 haftayı geçmemelidir.
Tedavinin klinik sonucu, tedavi edilen cildin yenilenmesinden sonra, tedavinin bitiminden yaklaşık 4-8 hafta sonra belirlenebilir.
İmmün sistemi baskılanmış hastalarda imikimod kremin kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
İyileşmiş aktinik keratozların bir veya iki kür tedaviden sonra tekrar tedavisi ve nüksetme, bu kullanımların hiçbirine ilişkin veri bulunmadığından önerilmez.
Açık etiketli bir klinik çalışmadan elde edilen veriler, 8'den fazla aktinik keratoz lezyonu olan deneklerin, 8'den az lezyonu olan hastalara kıyasla daha düşük tam iyileşme insidansı gösterdiğini göstermektedir.
Tedavi edilen cildin yüzey alanı güneşe maruz kalmaktan korunmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
İmmünosupresif ilaçlarla yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır. İmikimod kremin deriden emilimi minimal olduğundan, sistemik ilaçlarla etkileşimler sınırlı olacaktır.
İmmün sistemi uyarıcı özelliklerinden dolayı imikimod krem, immünosupresif tedavi gören hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamilelik sırasında imikimod kullanımına ilişkin hiçbir klinik veri mevcut değildir Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyo veya fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bakınız paragraf 5.3). Hamile kadınlarda reçete edildiğinde önlem alın.
Tek veya tekrarlanan topikal dozlamadan sonra serumda ölçülebilir imikimod (> 5 ng/ml) düzeyi yoktu, bu nedenle emzirme döneminde kullanım için spesifik bir öneri vermek mümkün değildir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Bölüm 4.8'de bildirilen istenmeyen etkilere dayanarak, tedavinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi olması muhtemel değildir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Genel açıklama:
Dış genital siğiller:
Haftada üç uygulama dozunda gerçekleştirilen klinik çalışmalarda, en sık karşılaşılan istenmeyen ilaç reaksiyonları ve muhtemelen veya muhtemel imikimod krem tedavisine bağlı olarak, siğil bölgesinde uygulama alanı ile sınırlı olanlar (yüzde 33,7) olmuştur. imikimod ile tedavi edilen hastalar). Baş ağrısı (%3.7), grip semptomları (%1.1) ve miyalji (%1.5) gibi bazı sistemik advers reaksiyonlar da bildirilmiştir.
Aşağıdakiler, açık, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda imikimod krem ile tedavi edilen 2.292 hasta tarafından bildirilen advers reaksiyonlardır. Bu tür istenmeyen olaylar, en azından imikimod tedavisi ile olası neden-sonuç ilişkisi içinde değerlendirilir.
Yüzeysel bazal hücreli karsinom:
Haftada 5 uygulama ile yapılan çalışmalarda hastaların %58'i en az bir advers olay bildirmiştir. En sık bildirilen ve imikimod krem tedavisi ile ilgili veya muhtemel olduğuna inanılan istenmeyen reaksiyonlar, %28.1 sıklık ile uygulama alanı ile sınırlı olanlardır. İmikimod krem ile tedavi edilen hastalarda sırt ağrısı (%1.1) ve grip semptomları (%0.5) gibi bazı sistemik advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Aşağıdakiler, yüzeyel bazal hücreli karsinomda plasebo kontrollü faz III klinik çalışmalarda imikimod krem ile tedavi edilen 185 hasta tarafından bildirilen advers reaksiyonlardır. Bu tür istenmeyen olaylar, en azından imikimod tedavisi ile olası neden-sonuç ilişkisi içinde değerlendirilir.
Aktinik keratoz
4 haftanın her biri için iki küre kadar tedavi için haftada 3 kez dozlama ile ön kayıt çalışmalarında, imikimod ile tedavi edilen hastaların %56'sı en az bir advers olay bildirmiştir. Bu çalışmalar sırasında en sık bildirilen ve imikimod krem tedavisi ile ilgili olduğu veya muhtemel olduğu düşünülen istenmeyen olaylar uygulama alanı bozukluklarıdır (imikimod ile tedavi edilen hastaların %22'si). İmikimod ile tedavi edilen hastalar, miyalji (%2) dahil olmak üzere bazı advers sistemik reaksiyonlar bildirmiştir.
Aktinik keratozla ilgili faz III plasebo kontrollü klinik çalışmalarda imikimod krem ile tedavi edilen 252 hasta tarafından bildirilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir. Bu tür istenmeyen olayların, imikimod tedavisine ilişkin neden ve sonuç olarak değerlendirilmesi muhtemeldir.
b) Advers olaylar tablosu:
Sıklıklar Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100,
c) Sıklıkla meydana gelen advers olaylar:
Dış genital siğiller:
Haftada 3 kez uygulanan imikimod kremin kullanıldığı plasebo kontrollü klinik çalışmalarda araştırmacılardan protokole bağlı klinik belirtileri (cilt reaksiyonları) değerlendirmeleri istenmiştir. Bu değerlendirmeler, en yaygın lokal cilt reaksiyonlarının eritem (%61), erozyon (%30), ekskoriasyon/deskuamasyon (%23) ve ödem (%14) olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 4.4). Eritem gibi lokal cilt reaksiyonlarının imikimod kreminin farmakolojik etkilerinden kaynaklanması muhtemeldir.
Plasebo kontrollü çalışmalarda, çoğunlukla eritematöz olan uzak cilt reaksiyonları da bildirilmiştir (%44). Bu tür reaksiyonlar, muhtemelen imikimod kremiyle temas etmiş olan siğillerin olmadığı bölgelerde gözlendi. Çoğu cilt reaksiyonu hafif veya orta şiddetteydi ve tedaviyi bıraktıktan sonra 2 hafta içinde düzeldi.
Bununla birlikte, bazı durumlarda bu reaksiyonların şiddetli olduğu ve tedavi gerektirdiği ve/veya sakatlığa neden olduğu kanıtlanmıştır.Çok nadir durumlarda, üretral meatusta şiddetli reaksiyonlar kadınlarda dizüri ile sonuçlanmıştır (bkz. bölüm 4.4).
Yüzeysel bazal hücreli karsinom:
Haftada 5 kez uygulanan imikimod kremin kullanıldığı plasebo kontrollü klinik çalışmalarda araştırmacılardan protokole bağlı klinik belirtileri (cilt reaksiyonları) değerlendirmeleri istenmiştir. Bu değerlendirmeler, en yaygın lokal cilt reaksiyonlarının şiddetli eritem (%31), şiddetli erozyon (%13) ve şiddetli kabuklanma ve sertleşme (%19) olduğunu göstermektedir. Eritem gibi lokal cilt reaksiyonlarının imikimod kreminin farmakolojik etkilerinden kaynaklanması muhtemeldir.
İmikimod krem ile tedavi sırasında cilt enfeksiyonları gözlenmiştir. Ciddi bir sekel oluşmamasına rağmen, kırık derinin enfeksiyon olasılığı her zaman göz önünde bulundurulmalıdır.
Aktinik keratoz
4 veya 8 hafta boyunca haftada 3 kez uygulanan imikimod krem ile yapılan klinik çalışmalarda, uygulama yerindeki yan etkiler uygulama yerinde tahriş (%14) ve yarada yanma (%5) olmuştur. Çok yaygın şiddetli eritem (%24) ve şiddetli kabuklanma ve sertleşme (%20). Eritem gibi lokal cilt reaksiyonları, muhtemelen imikimod kremin farmakolojik etkilerinin bir uzantısıdır.İmikimod krem ile tedavi sırasında cilt enfeksiyonları gözlenmiştir. kırık derinin enfeksiyonu her zaman düşünülmelidir.
d) Tüm endikasyonlar için geçerli olan advers olaylar:
İmikimod krem kullanımından sonra bazı lokalize hipopigmentasyon ve hiperpigmentasyon vakaları bildirilmiştir.Cilt rengindeki bu değişiklikler bazı hastalarda kalıcı olabilir. 162 hastanın takibinde, sBCC tedavisinin bitiminden 5 yıl sonra hafif hipopigmentasyon görülmüştür. incelenen hastaların %37'sinde ve %6'sında orta derecede hipopigmentasyon gözlendi. Bu hastaların %56'sında hipopigmentasyon görülmedi; hiçbir hiperpigmentasyon vakası kaydedilmedi.
Aktinik keratoz tedavisi için imikimod kullanımı üzerine yürütülen klinik çalışmalar, tedavi edilen bölgede veya çevresinde %0,4 (5/1214) alopesi sıklığı göstermiştir. Pazarlamanın ardından, yüzeysel bazal hücreli karsinom ve dış genital siğillerin tedavisi sırasında meydana gelen şüpheli alopesi raporları aldık.
Klinik çalışmalarda hemoglobin, beyaz kan hücresi sayısı ve mutlak nötrofil ve trombositlerde azalmalar gözlenmiştir.Bu düşüşler normal kan rezervi olan hastalarda klinik olarak anlamlı kabul edilmez.Kan rezervi azalmış hastalar dikkate alınmamıştır.Klinik çalışmalarda dikkate alınmamıştır. Pazarlama sonrası, klinik müdahale gerektiren hematolojik parametrelerde azalmalar rapor edilmiştir.Pazarlama sonrası karaciğer enzim yükselmeleri bildirilmiştir.
Nadiren otoimmün hastalıkların alevlenmesi vakaları bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, eritema multiforme dahil, uygulama bölgesinden uzakta nadir görülen dermatolojik ilaç reaksiyonları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası eritema multiforme, Steven Johnson sendromu ve kutanöz lupus eritematozus içerir.
e) Pediatrik hastalar:
İmikimod, pediyatrik hastalarla yapılan kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Hiçbir sistemik reaksiyon kaydedilmedi. Uygulama yeri reaksiyonları, imikimoddan sonra plasebodan daha sık meydana geldi, ancak bu reaksiyonların insidansı ve yoğunluğu, lisanslı endikasyonlar dahilinde yetişkinlerde görülenlerden farklı değildi. Pediyatrik hastalarda meydana gelmedi.
04.9 Doz aşımı
Minimal cilt emilimi göz önüne alındığında, lokal olarak uygulanan imikimod kremine bağlı sistemik doz aşımı olası değildir. Tavşanlarda yapılan çalışmalar, sadece 5 g/kg'ın üzerindeki kutanöz dozun öldürücü olduğunu göstermiştir. Uzun süreli cilt aşırı dozda imikimod kremi ciddi lokal cilt reaksiyonlarına neden olabilir.
Kazara yutulmayı takiben, yaklaşık 16 poşet içeriğine tekabül eden 200 mg'lık tek bir imikimod dozundan sonra bulantı, kusma, baş ağrısı, miyalji ve ateş meydana gelir. ≥200 mg dozların tekrar tekrar alınmasını takiben bildirilen en ciddi yan etki, oral veya intravenöz sıvı uygulamasıyla düzelen hipotansiyondur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: topikal kemoterapötik ajanlar, antiviraller: ATC kodu: D06BB10.
İmikimod bir bağışıklık tepkisi değiştiricisidir.Doygunluk bağları üzerine yapılan çalışmalar, yanıt veren bağışıklık hücreleri üzerinde imikimod için bir zar reseptörünün varlığını düşündürür.İmikimod doğrudan antiviral aktiviteye sahip değildir.Hayvanlar, imikimod viral enfeksiyonlar üzerinde aktiftir ve esas olarak interferon alfa ve diğer sitokinlerin indüksiyonu Klinik çalışmalarda, genital siğil dokusuna imikimod kreminin uygulanmasının ardından interferon alfa ve diğer sitokinlerin indüksiyonu.Bir farmakokinetik çalışma, imikimodun topikal uygulamasını takiben interferon alfa ve diğer sitokinlerin sistemik düzeylerinde artış olduğunu göstermiştir.
Dış genital siğiller
Klinik çalışmalar
3 pilot faz III etkinlik çalışmasının sonuçları, 16 hafta boyunca imikimod ile tedavinin, tedavi edilen siğillerin tam iyileşmesini sağlamada plasebodan önemli ölçüde daha etkili olduğunu göstermiştir.
İmikimod ile tedavi edilen 119 kadında, toplam kür oranı, plasebo ile tedavi edilen 105 hastada bulunan %20'ye kıyasla %60 idi (%95 GA: %20 - %61, p
İmikimod ile tedavi edilen 157 erkekte toplam iyileşme yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen 161 hastada bulunan %5'e kıyasla %23 idi (%95 GA: %3 - %36, p
Yüzeysel bazal hücreli karsinom:
Klinik çalışmalar:
6 hafta boyunca haftada 5 kez uygulanan imikimodun etkinliği iki çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir Histolojik incelemede, hedef tümörler minimum 0,5 cm2 ve maksimum boyuta sahip tek primer yüzeyel bazal hücreli karsinomlardı. 2 cm çapında. Göz, burun, ağız, kulak ve saç çizgisinin 1 cm yakınında bulunan tümörler çalışma dışı bırakıldı.
İki çalışmanın kümülatif analizinde, hastaların %82'sinde (152/185) histolojik iyileşme gözlemlendi. Klinik değerlendirmenin dahil edildiği durumlarda, hastaların %75'inde (139/185) bileşik klinik ve histolojik son nokta tarafından değerlendirilen iyileşme gözlendi.Bu sonuçlar istatistiksel olarak anlamlıdır (p
5 yıllık açık etiketli uzun süreli kontrolsüz bir çalışmadan elde edilen veriler, başlangıçta tedavi gören tüm deneklerin tahmini %77.9'unun [%95 GA (%71.9, %83.8)] klinik olarak iyileştiğini ve 60 ay boyunca böyle kaldığını göstermektedir.
Aktinik keratoz:
Klinik çalışmalar:
Haftada 3 kez, 4 haftalık bir yoksunluk dönemiyle ayrılmış bir veya iki 4 haftalık döngü için uygulanan imikimodun etkinliği, iki çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir.Hastalar keratoz lezyonları sergilemiştir.Klinik olarak tipik, görünür, ayrık, kel kafatası veya yüzde 25 cm2'lik bir tedavi bölgesi içinde hiperkeratotik olmayan, hipertrofik olmayan. 4-8 aktinik keratoz lezyonu tedavi edildi. Birleştirilmiş klinik araştırmalar için tam iyileşme (imikimod eksi plasebo) insidansı %46.1 idi ( GA %39.0, %53.1).
İki kombine gözlemsel çalışmadan bir yıl arayla toplanan veriler, bir veya iki tedavi küründen sonra klinik olarak iyileşen hastalarda %27'lik (35/128 hasta) bir nüks oranına işaret etmektedir. Tek lezyon relapslarının insidansı %5,6 (41/737) idi.Plasebo için karşılık gelen relaps insidansı %47 (8/17 hasta) ve %7,5 (6/80 lezyon) idi.Skuamöz hücreli karsinomda progresyon insidansı ( SCC) %1.6 (2/128 hasta) olarak rapor edilmiştir.
Nüks insidansı ve bir yıldan fazla hastalık ilerlemesi hakkında veri yoktur.
Pediyatrik hastalar
Onaylanmış endikasyonlar: dış genital siğiller, aktinik keratoz ve yüzeyel bazal hücreli karsinom, genellikle pediatrik popülasyonda gözlenmeyen durumlardır ve bu nedenle çalışılmamıştır.
Aldara kremi 4 randomize, kontrollü vs. araç, molluscum contagiosum'lu 2 ila 15 yaş arası çocuklarda çift kör (imiquimod n = 576, araç n = 313). Bu çalışmalar, çalışılan doz rejimlerinin hiçbirinde imikimodun etkinliğini göstermemiştir (≤ 16 hafta boyunca haftada 3 kez ve ≤ 8 hafta boyunca haftada 7 kez).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Dış genital siğiller, yüzeyel bazal hücreli karsinom ve aktinik keratoz:
İnsanlarda, lokal olarak uygulanan radyo-etiketli imikimodun tek bir dozunun %0.9'undan daha azı deri yoluyla emilmiştir.Ilacın küçük emilen dozu, ortalama 3'e 1 oranında idrar ve dışkı yoluyla hemen atılmıştır.tek ve tekrarlanan lokaller ölçülebilir serum ilaç düzeyleri (> 5 ng / mL) ortaya çıkarmadı.
Sistemik maruziyet (perkütan penetrasyon), idrar ve feçeste bulunan imikimoddan [14C] karbon 14'ün geri kazanılmasından hesaplanmıştır.
16 hafta boyunca haftada 3 uygulama ile tedavi edilen aktinik keratozlu 58 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, imikimod %5 kreminin deri yoluyla minimal sistemik absorpsiyonu gözlenmiştir.
İlk ve son uygulama arasında perkütan absorpsiyon derecesi önemli ölçüde değişmemiştir.16. haftanın sonunda ilacın pik kan konsantrasyonları 9 ile 12 saat arasında gözlenmiştir ve sırasıyla 0,1, 0.2 ve 1.6 ng/mL olmuştur. yüze (12.5 mg, tek kullanımlık saşe), saçlı deriye (25 mg, 2 saşe) ve eller/kollara (75 mg, 6 saşe) uygulamalar.Uygulama alanı yüzeyi saçlı deri ve el/kol tedavili gruplarda kontrol edilmedi. Doz orantılılığı gözlenmedi Daha önceki bir çalışmada subkutan uygulamayı takiben gözlenen 2 saatlik yarı ömrün yaklaşık 10 katı görünen bir yarı ömür hesaplandı. Bu, ilacın ciltte uzun süre kaldığını gösterir. 16. haftada, bu hastalarda idrardaki ilaç miktarı uygulanan dozun %0.6'sından azdı.
Pediyatrik hastalar
Molluskum kontagiosumlu (MC) pediyatrik hastalarda tekli ve çoklu topikal uygulama sonrası imikimodun farmakokinetik özellikleri araştırıldı. Sistemik maruziyet verileri, 6-12 yaş arası hastaların CD cildine topikal uygulamadan sonra imikimodun emilim değerinin düşük olduğunu ve aktinik keratoz veya karsinomlu sağlıklı yetişkinlerde gözlemlenen ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir. 2-5 yaş arası çocuklarda, Cmax değerlerine göre emilim yetişkinlerden daha yüksekti.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Geleneksel farmakoloji, güvenlik, mutajenite ve teratojenisite çalışmalarından elde edilen klinik olmayan veriler, insanlar için herhangi bir özel risk ortaya koymamıştır.
Dört ay boyunca 0,5 ve 2,5 mg/kg dozlarla tedavi edilen sıçanlarda yapılan bir dermal toksisite çalışmasında, vücut ağırlığında önemli bir azalma ve dalak ağırlığında bir artış gözlenirken, farelerde benzer bir çalışma sırasında benzer etkiler bulunmadı. . Özellikle yüksek dozlarda, her iki türde de lokal dermal irritasyon görülmüştür.
Farelerde haftada üç gün dermal uygulamanın kanserojenliği üzerine iki yıllık bir çalışmada, uygulama bölgesinde tümör bulunmadı. Bununla birlikte, tedavi edilen hayvanlarda hepatoselüler tümörlerin insidansı, kontrol deneklerine göre daha yüksek bulunmuştur Bu fenomenin altında yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak imikuimod, insan derisi yoluyla düşük sistemik absorpsiyona sahip olduğundan ve mutajenik olmadığından, insanda sistemik hastalık riski olasılığı maruziyetin oldukça düşük olduğuna inanılmaktadır.Ayrıca, sıçanlarda yapılan iki yıllık bir oral karsinojenisite çalışmasında hiçbir tümör gözlenmemiştir.
İmikimod kreminin fotokarsinojenisitesi, simüle edilmiş solar ultraviyole radyasyona (UVR) maruz kalan tüysüz albino sıçanlarda yapılan bir çalışmada değerlendirildi. Hayvanlara haftada üç kez imiquimod krem uygulandı ve ardından 40 hafta boyunca haftada 5 gün ışınlandı. Sıçanlar, toplam 52 hafta boyunca 12 hafta daha tedavi edildi. Plasebo kremi alan sıçan grubunda tümörler, düşük yoğunluklu UVR ışınlanmış kontrol grubuna göre daha erken ve daha fazla sayıda gelişti. Bu bulguların insanlarda önemi bilinmemektedir.İmikimod kremin topikal uygulaması, plasebo krem grubuna kıyasla hiçbir dozda tümör gelişimi ile sonuçlanmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
izostearik asit
benzil alkol
setil alkol
Steril Alkol
beyaz petrol jölesi
polisorbat 60
sorbitan stearat
gliserol
metil hidroksibenzoat (E218)
propil hidroksibenzoat (E216)
ksantan sakızı
Arıtılmış su.
06.2 Uyumsuzluk
Uygulanamaz
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Poşetler açıldıktan sonra tekrar kullanılmamalıdır.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
12 veya 24 tek kullanımlık polyester / alüminyum poşet paketleri. 250 mg krema. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
İsveç
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/080 / 001-002
034405011
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 18/09/1998
Son yenileme tarihi: 03/09/2008
