Aktif maddeler: Acenocoumarol
SINTROM 1 mg tabletler
SINTROM 4 mg tabletler
Endikasyonları Sintrom neden kullanılır? Bu ne için?
Sintrom, Antitrombotikler - K Vitamini Antagonistlerinin farmakoterapötik grubuna ait bir ilaçtır.
Sintrom, tromboembolik hastalıkların tedavisi ve önlenmesi için endikedir.
Kontrendikasyonlar Sintrom ne zaman kullanılmamalıdır
- Etkin maddeye, ilgili kumarin türevlerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
- Gebelik
- Doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda (bkz. bölüm 4.6 "Doğurganlık, hamilelik ve emzirme").
- Tedaviye uyumsuzluk riski yüksek olan, işbirliği yapmayan ve denetimsiz hastalar
Sintrom ayrıca kanama riskinin olası klinik faydadan daha fazla olduğu tüm hastalık durumlarında kontrendikedir, örneğin:
- hemorajik diyatezi ve/veya kan diskrazisi;
- merkezi sinir sistemi cerrahisinden hemen önce veya sonra, ayrıca oftalmik operasyonlar ve yoğun doku maruziyeti ile travmatize edici cerrahi;
- peptik ülser veya gastrointestinal sistemde, ürogenital sistemde veya solunum sisteminde kanama varlığında ve ayrıca serebrovasküler kanamalar, akut perikardit ve perikardiyal efüzyonlar ve bakteriyel endokardit durumunda;
- şiddetli hipertansiyon;
- şiddetli karaciğer yetmezliği (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı");
- şiddetli böbrek yetmezliği (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı");
- akciğerler, prostat, rahim vb. ameliyatlardan sonra artan fibrinolitik aktivite. ve akut pankreatitte;
- staz nedeniyle karaciğer ile ciddi dolaşım yetmezliği.
Asenokumarolün plazma seviyelerinde azalma ve terapötik etkinliğinde azalma riski nedeniyle, asenokumarol içeren ilaçlarla birlikte Hypericum perforatum preparatları alınmamalıdır (bkz. "Etkileşimler").
Kullanım Önlemleri Sintrom'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Sintrom'un emzirme döneminde uygulanması dikkatli olmayı gerektirir (bkz. "Fertilite, gebelik ve emzirme").
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda pıhtılaşma faktörlerinin sentezi de bozulabileceğinden veya altta yatan trombosit fonksiyon bozukluğu olabileceğinden dikkatli olunmalıdır (ayrıca bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı"). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında metabolitlerin birikme olasılığı nedeniyle, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (ayrıca bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı"). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Kalp yetmezliği
Şiddetli kalp yetmezliği durumunda, karaciğer tıkanıklığı durumunda pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu veya gama-karboksilasyonu azalabileceğinden, azaltılmış bir dozaj programı ve sık laboratuvar kontrolleri benimsenmelidir (ayrıca bkz. ödül aşaması, ancak, dozu artırmak gerekebilir.
Kan hastalıkları
Asenokumarol uygulaması doku nekrozu ile ilişkilendirildiğinden, protein C veya protein S eksikliği bilinen veya şüphelenilen hastalarda özel dikkat gösterilmelidir (bkz. "İstenmeyen etkiler").
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yapılmamıştır ve bu popülasyondaki optimal doz, güvenlik ve etkinlik bilinmemektedir.
Yaşlılarda kullanın
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş), protrombin zamanı ve INR'nin özel dikkat gösterilmesi ve daha sık izlenmesi önerilir (ayrıca bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
Koşulların veya hastalıkların Sintrom'un protein bağlanmasını azaltabileceği durumlarda yakın tıbbi gözetim gereklidir; örneğin, tirotoksikoz, tümörler, böbrek hastalığı, enfeksiyonlar ve iltihaplanma.
Gastrointestinal emilim bozuklukları Sintrom'un antikoagülan etkisini değiştirebilir.
Antikoagülanlarla tedavi sırasında, kas içi enjeksiyonlar hematomlara neden olabilir ve bu nedenle kontrendikedir. İntravenöz ve subkutan enjeksiyonlar ise bu tür komplikasyonlara yol açmaz.
Teşhis, diş ve cerrahi operasyonların devam eden tedavisi
Bazı dental veya cerrahi tanı prosedürleri (anjiyografi, lomber ponksiyon) "SINTROM ile tedavinin kesilmesini veya doz değişikliğini gerektirebilir. Kısa süreler için bile olsa SINTROM ile tedavinin kesilmesi durumunda riskler ve faydalar göz önünde bulundurulmalıdır. L" INR gerekir. her prosedürden hemen önce belirlenmelidir. Minimal invaziv prosedürler uygulanan ve bu tür prosedürlerden önce, sırasında veya hemen sonrasında antikoagüle edilmesi gereken hastalarda, INR'yi terapötik aralığın en düşük seviyesinde tutmak için SINTROM dozunun ayarlanması, dozun korunmasına güvenle izin verebilir. antikoagülasyon.
Sintrom ile tedavi sırasında, hastaların bir kaza durumunda antikoagülan tedavisinin devam ettiğini bildiren bir kart taşımaları tavsiye edilir.
farmakogenetik
Özellikle CYP2C9 ve VKORC1 proteinlerini kodlayan genlerle ilgili olarak genetik değişkenlik, istenen klinik etkiyi elde etmek için gereken asenokumarol dozunu önemli ölçüde etkileyebilir.Bu polimorfizmlerle bir ilişki biliniyorsa, çok dikkatli olunmalıdır (ayrıca bkz. paragraf 5.2).
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Sintrom'un etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Kumarinler ve diğer ilaçlar arasında birçok olası etkileşim vardır. Bu etkileşimlerde yer alan mekanizmalar şunları içerir: enzimatik metabolizma sisteminin absorpsiyon, inhibisyonu veya indüksiyonunda bozukluklar ve protrombin kompleks faktörlerinin gama-karboksilasyonu için gerekli olan K vitamini mevcudiyetinin azalması Bazı ilaçların daha fazla etkileşime girebileceğini belirtmek önemlidir. Her terapi, tüm etkileşimler anlamlı olmasa da bir etkileşim riski taşıyabilir.Bu nedenle, herhangi bir ilacı Sintrom ile birlikte ilk kez kullanırken veya Eşzamanlı ilaç kesilir.
Birlikte kullanılması tavsiye edilmeyen etkileşimler
Diğer ilaçların asenokumarol üzerindeki etkileri
Aşağıdaki ilaçlar asenokumarolün antikoagülan etkisini güçlendirir ve/veya hemostazı değiştirir ve böylece kanama riskini artırır:
- Antikoagülanlar (hızlı antikoagülasyon gerektiren durumlarda heparin kullanımı ile ilgili olarak, bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı"
- antiplatelet ajanlar
- Trombolitikler
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
- Serotonin geri alım inhibitörleri
Bu nedenle Sintrom'un bu maddelerle birlikte kullanılması önerilmemektedir.Bu ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda pıhtılaşma testleri daha sık yapılmalıdır.
Dikkate alınması gereken etkileşimler
Aşağıdaki ilaçlar, asenokumarolün antikoagülan etkisini güçlendirebilir:
Allopurinol, anabolik steroidler, androjenler, antiaritmik ajanlar (amiodaron, kinidin, propafenon gibi), antibakteriyeller (klindamisin, penisilinler, ikinci ve üçüncü kuşak sefalosporinler, kloramfenikol, makrolidler, florokinolonlar, neomisin, etikglukasin, tetrasiklin, klindamisin gibi) , imidazol türevleri (örn. metronidazol ve hatta lokal olarak uygulandığında bile mikonazol), parasetamol, statinler, kotrimoksazol (= sülfametoksazol + trimetoprim) dahil sülfonamidler, sülfonilüreler (örneğin tolbutamid ve klorpropamid), hormonlar , tamoksifen pompası, tramadol, prokinetik ajanlar (sisaprid, antasitler (magnezyum hidroksit) ve viloksazin, 5-florourasil ve analogları, E vitamini, kortikosteroidler (deksametazon, metilprednizolon, prednizon gibi).
Geniş spektrumlu antibiyotikler, K vitamini üreten bağırsak florasını azaltarak asenokumarolün etkilerini artırabilir.
Aşağıdaki ilaçlar asenokumarolün antikoagülan etkisini azaltabilir:
Aminoglutetimid, antineoplastik ilaçlar (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbitüratlar, karbamazepin, kolestiramin (bkz. Bölüm 4.9), HIV proteaz inhibitörleri, griseofulvin, oral kontraseptifler, rifampisin ve tiyazid diüretikler, bosentan Etkileşimlerin ne şiddeti ne de ilk belirtileri olabilir. Sintrom alan hastalar, özellikle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, alkol tüketimini sınırlamalıdır.
Asenokumarolün diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
Hidantoin türevleri (örneğin fenitoin) ile eşzamanlı tedavi sırasında, hidantoinin serum konsantrasyonu artabilir.Sülfonilüre türevleri ile eş zamanlı tedavi sırasında bu ilaçların hipoglisemik etkisi artabilir.
CYP450 ile Etkileşimler
Bazı CYP450 izoenzimleri, asenokumarol metabolizmasında yer alır.Bu nedenle:
- CYP2C9 inhibitörleri, asenokumarol maruziyetini artırarak asenokumarolün etkisini (artan INR) artırma potansiyeline sahiptir.
- CYP2C9, 2C19 ve/veya 3A4 indükleyicileri, asenokumarol maruziyetini azaltarak asenokumarolün etkisini (azalmış INR) azaltma potansiyeline sahiptir.
K vitamini açısından zengin diyet bileşenleri.
K vitamininden zengin diyet bileşenleri asenokumarolün etkilerini antagonize edebilir.Bazı bitkisel preparatlar tek başına alındığında kanamaya neden olabilir (örneğin sarımsak ve Ginkgo biloba) ve antikoagülan, antiplatelet ve/veya fibrinolitik içerebilir. Bu etkilerin SINTROM'un antikoagülan etkilerine ek olması beklenmektedir. Tersine, bazı bitkisel ürünler SINTROM'un etkisini azaltabilir (örn. koenzim Q10, St. John's wort, ginseng). Bazı bitkisel müstahzarlar ve gıdalar, CYP450 ile etkileşimler yoluyla SINTROM ile etkileşime girebilir (örneğin, ekinezya, greyfurt suyu, ginko, hidraste, sarı kantaron).
Herhangi bir bitkisel preparat başlatılırsa veya durdurulursa hastanın yanıtı daha fazla INR belirlemesi ile izlenmelidir.
Pıhtılaşmayı etkileyebilecek bazı bitkisel müstahzarlar aşağıda referans olarak listelenmiştir, ancak bu listenin kapsamlı olduğu düşünülmemelidir. Birçok bitkisel preparatın birkaç ortak adı ve bilimsel adı vardır. Bitkisel preparatların en çok bilinen ortak isimleri aşağıda verilmiştir.
a Kumarin içerir, antiplatelet özelliklere sahiptir ve olası K vitamini içeriği nedeniyle pıhtılaşma özelliklerine sahip olabilir.
b Kumarinler ve salisilatlar içerir.
c Kumarin içerir ve fibrinolitik özelliklere sahiptir.
d Kumarin içerir ve antiplatelet özelliklere sahiptir.
e Antiplatelet ve fibrinolitik özelliklere sahiptir.
Sarı kantaron (Hypericum perforatum)
Asenokumarolün terapötik etkinliği, sarı kantaron (Hypericum perforatum) bazlı müstahzarların aynı anda uygulanmasıyla azalabilir.Bunun nedeni, bu müstahzarlar tarafından ilaçların metabolizmasından sorumlu enzimlerin indüklenmesidir ve bu nedenle uygulanmamalıdır. asenokumarol ile eşzamanlı olarak. İndüksiyon etkisi, Hypericum perforatum ürünleriyle tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta devam edebilir. Bir hasta asenokumarol ile birlikte Hypericum perforatum ürünlerini alıyorsa, INR değerleri izlenmeli ve ikincisi ile tedavi kesilmelidir. Hypericum perforatum durdurulduktan sonra artabileceğinden INR değerlerini yakından izleyin. Asenokumarol dozunun ayarlanması gerekebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Sintrom, diğer kumarin türevleri gibi, embriyonun konjenital malformasyonları ile ilişkili olabilir. Bu nedenle Sintrom hamile kadınlarda (bkz. "Kontrendikasyonlar") veya hamile kalabilecek kişilerde kontrendikedir. Sintrom ile.
Besleme zamanı
Sintrom anne sütüne geçer, miktarları küçük ve sınırlıdır. Emzirme kararı dikkatli bir şekilde düşünülmeli ve kadına emzirmesi tavsiye edilmeden önce bebeklerde pıhtılaşma testleri ve K vitamini durumunun değerlendirilmesini içerebilir. Sintrom ile tedavi edilen emziren kadınlar, önerilen PT/INR değerlerinin aşılmadığından emin olmak için yakından izlenmelidir. Emzirirken yenidoğana profilaksi için haftada 1 mg K1 vitamini verilmelidir.
Doğurganlık
Sintrom'un kullanımı ve insan doğurganlığı üzerindeki etkileri hakkında veri bulunmamaktadır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Sintrom'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.Ancak, hastaların bir yaralanma kazası durumunda kurtarıcıları bilgilendirmek için mevcut antikoagülan tedavi sertifikasını yanlarında taşımaları önerilir.
Yardımcı maddelerin bazıları hakkında önemli bilgiler
Sintrom laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Sintrom nasıl kullanılır: Dozaj
Semptomları kontrol altına almak için gereken mümkün olan en kısa tedavi süresi için en düşük etkili doz kullanılarak istenmeyen etkiler en aza indirilebilir (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Dozaj
Genel popülasyon Antikoagülanlara duyarlılık hastadan hastaya değişir ve ayrıca tedavi süresince dalgalanabilir.
Bu nedenle düzenli protrombin zamanı (PT) / Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) analizlerinin yapılması ve bu analizlerin sağladığı sonuçlara göre dozajın ayarlanması şarttır. Bu mümkün değilse Sintrom kullanılmamalıdır.
Günlük doz her zaman tek doz olarak reçete edilmelidir. Dozu çeşitli klinik koşullara uyarlamak için "Kullanım önlemleri" ve "Etkileşimler"i de karşılaştırın.
Sintrom, 1 ve 4 mg tablet formunda mevcuttur. Düşük dozların alımı için, daha yüksek doz doğruluğu sağlayan 1 mg tabletlerin kullanılması tavsiye edilir.
İlk dozaj
Sintrom dozu bireyselleştirilmelidir.
Sintrom'un olağan başlangıç dozu, tedaviye başlamadan önceki PT/INR değerleri normal aralıkta ise yükleme dozu olmadan 2 mg/gün ile 4 mg/gün arasındadır.Tedaviye yükleme dozu ile de başlanabilir, genellikle ilk gün 6 mg, ardından ikinci gün 4 mg.
PT/INR değerleri başlangıçta normal aralığın dışındaysa tedaviye dikkatle başlanmalıdır.
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş), karaciğer hastalığı veya karaciğer konjesyonu ile birlikte şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar veya yetersiz beslenen hastalar, tedavinin başlangıcında ve idame döneminde daha düşük dozlar gerektirebilir (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Sintrom'un ikinci veya üçüncü dozundan başlayarak ve pıhtılaşma durumu hedef aralık içinde stabilize olana kadar, PT / INR ölçümü günlük olarak yapılmalıdır. PT / INR sonuçlarının stabilitesine bağlı olarak testler arasındaki aralık daha sonra uzatılabilir.Laboratuvar testleri için numunelerin her zaman günün aynı saatinde alınması önerilir.
İdame tedavisi ve pıhtılaşma analizi
İdame dozu hastadan hastaya değişir ve uygunluğu PT/INR değerlerine göre bireysel olarak kontrol edilmelidir. PT/INR değerleri düzenli aralıklarla yani ayda en az bir kez alınmalıdır.
İdame dozu normalde hastaya, altta yatan hastalığa, klinik endikasyona ve istenen antikoagülasyon yoğunluğuna bağlı olarak 1 ila 8 mg/gün arasında konumlandırılır.
Klinik endikasyona göre optimal antikoagülasyon yoğunluğu veya hedef aralığı genellikle 2,0 ile 3,5 arasındaki INR değerlerinde bulunur (bkz. Tablo 1).Bireysel durumlarda 4,5'e kadar daha yüksek INR değerleri gerekebilir.
Tablo 1 - INR * oral antikoagülan tedavisi için önerilir
* Vitamin K bağımlı pıhtılaşma faktörleri VII, X ve II'nin azalmasını yansıtan prothombin zamanı (PT), PT testi için kullanılan tromboplastinin tepkisine bağlıdır. Dünya Sağlık Örgütü'nün uluslararası referans preparatları ile karşılaştırıldığında ilgili yerel tromboplastinin yanıt kapasitesi Uluslararası Duyarlılık İndeksi (ISI) olarak ifade edilir.
PT'yi standart hale getirmek için Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) tanıtıldı. INR, Uluslararası Duyarlılık İndeksi tarafından tanımlanan değer tarafından güce yükseltilmiş aynı test sisteminde aynı tromboplastin kullanılarak, hastanın antikoagülan plazmasının PT'si ile normal bir plazmanın PT'si arasındaki orandır.
Tedavinin kesilmesi
Sintrom ile tedavi genellikle ilacın azaltılmasına gerek kalmadan durdurulabilir. Ancak son derece nadir durumlarda ve bazı yüksek riskli hastalarda (örn. miyokard enfarktüsü sonrası) "rebound hiper pıhtılaşma" meydana gelebileceği gözlemlenmiştir. Bu tür hastalarda antikoagülan tedavinin kesilmesi kademeli olmalıdır.
Kaçırılan doz
Sintrom'un antikoagülan etkisi 24 saatten fazla sürer.Hasta Sintrom'un reçete edilen dozunu planlanan zamanda almayı unutursa, doz mümkün olan en kısa sürede aynı gün içinde alınmalıdır.Hasta dozu almamalıdır. Unuttuğunuz dozları telafi etmek için günlük dozu iki katına çıkararak, ancak doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.
Heparin tedavisinden dönüşüm
Hızlı antikoagülasyon gerektiren klinik durumlarda, Sintrom'un antikoagülan etkisi hemen olmadığı için heparin ile başlangıç tedavisi tercih edilir.Sintrom'a geçiş heparin tedavisi ile birlikte başlayabilir veya klinik duruma uygun olarak ertelenebilir.Antikoagülasyonun devamını sağlamak için, Sintrom başladıktan sonra en az 4 gün tam doz heparin tedavisine devam edilmesi ve heparin tedavisine INR hedef aralığa gelene kadar en az iki ardışık gün devam edilmesi tavsiye edilir Geçiş fazı sırasında antikoagülasyonun yakından izlenmesi gerekir.
Diş tedavisi ve cerrahisi sırasında tedavi
Sintrom ile tedavi edilen, cerrahi veya invaziv prosedürler uygulanan hastaların pıhtılaşma durumlarının yakından izlenmesi gerekir. Belirli koşullar altında, örneğin operasyon bölgesi sınırlı ve lokal hemostatik prosedürlerin etkin kullanımına izin vermek için erişilebilir olduğunda, kanama riski olmadan devam eden antikoagülasyon sırasında küçük diş ve cerrahi prosedürler gerçekleştirilebilir. Kısa bir süre için bile olsa Sintrom'u bırakma kararı, bireysel riskleri ve faydaları dikkatlice değerlendirmelidir. Antikoagülan köprüleme tedavisinin başlatılması - örneğin heparin ile - beklenen tromboemboli ve kanama risklerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine dayanmalıdır.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Artan kanama riski nedeniyle, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Sintrom kullanımı kontrendikedir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (ayrıca bkz. "Kontrendikasyonlar" ve "Kullanım Önlemleri").
karaciğer yetmezliği
Artan kanama riski nedeniyle, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Sintrom kullanımı kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (ayrıca "Kontrendikasyonlar" ve "Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız)
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler yetersizdir Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda SINTROM'un güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlı hastalarda kullanım daha düşük başlangıç ve idame dozları gerektirebilir.Protrombin zamanı ve INR'nin özel dikkat gösterilmesi ve daha sık izlenmesi önerilir (ayrıca "Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız).
Uygulama yöntemi
Günlük doz her zaman günün aynı saatinde alınmalıdır. Tablet bütün olarak bir bardak su ile yutulmalıdır.
Doz aşımı Çok fazla Sintrom aldıysanız ne yapmalısınız?
Tek dozlar, hatta çok yüksek olanlar genellikle tehlikeli olmasa da, aşırı dozun klinik belirtileri, tedavi için gerekli olandan daha yüksek günlük dozların uzun süreli kullanımı sırasında ortaya çıkabilir.
Belirti ve bulgular
Hastanın oral antikoagülanlara duyarlılığı, doz aşımının kapsamı ve tedavi süresi, etkilerin tezahürünü ve şiddetini etkiler.
Çeşitli organlardaki kanamalar klinik tablonun en önemli belirtisidir. Deri kanaması (%80), hematüri (%52), burun kanaması, hematemez, gastrointestinal kanama, vajinal kanama, eklem kanaması, hematom, diş eti kanaması şeklinde olabilirler.
Ek semptomlar taşikardi, hipotansiyon, kan kaybına bağlı dolaşım bozuklukları, bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısıdır.
Laboratuvar testleri, son derece yüksek bir PT / INR değeri, belirgin bir yeniden kireçlenme veya protrombin süresi uzaması ve II, VII, IX ve X faktörlerinin gama-karboksilasyonundaki değişiklikleri ortaya koymaktadır.
Tedavi
Aktif kömüre ek olarak ipeka şurubu, gastrik lavaj ve kolestiramin uygulaması ile tedavinin gerekliliği veya istenmesi tartışmalıdır.Bu tedavilerin kanama riski açısından faydaları her hastada tartılmalıdır.
Acil durum ve destek önlemleri
Şiddetli kanama durumunda, herhangi bir INR seviyesinde, taze tam kan veya donmuş plazma konsantreleri, protrombin kompleks konsantresi veya K1 vitamini ile desteklenmiş rekombinant faktör VIIa uygulanarak pıhtılaşma faktörleri normal değerlere döndürülebilir.
panzehir
Vitamin K1 (fitomenadion), Sintrom'un K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin hepatik gama-karboksilasyonu üzerindeki inhibitör etkisini 3-5 saat içinde antagonize edebilir.
Kısa epistaksis veya küçük izole hematomlar gibi klinik olarak önemsiz kanama (INR <4.5) durumunda, dozajda geçici bir azalma veya bir Sintrom dozunun atlanması genellikle yeterlidir.
Önemsiz kanama ile yüksek INR (INR 4.5-9) durumunda, bir veya iki doz Sintrom atlayın ve özellikle kanama riski yüksek hastalarda oral olarak 1-2.5 mg K1 vitamini uygulayın.
Önemli olmayan kanama ile birlikte yüksek INR (INR> 9) durumunda, Sintrom tedavisini bırakın ve ağızdan 2.5-5 mg K1 vitamini uygulayın. Orta ila şiddetli kanama durumunda, INR hedef aralıkta olduğunda Sintrom yeniden uygulanabilir.
Sintrom'un kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Sintrom'un kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Sintrom'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Sintrom da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Advers reaksiyonlar (Tablo 2), MedDRA'da sistem-organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her bir sistem-organ sınıfı içinde, advers reaksiyonlar, en sık görülen reaksiyonlar ilk önce sıklığa göre sıralanır.Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulur. Ek olarak, her bir advers reaksiyon için, aşağıdaki kural (CIOMS III) kullanılarak ilgili sıklık kategorisi de sağlanır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 - <1/10), yaygın olmayan (≥ 1/1.000 - <1/100); seyrek (≥ 1/10.000 - <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
kanamalar
Vücudun farklı bölgelerinde kanama Sintrom ile en sık bildirilen komplikasyonlardır ve dozaj, hastanın yaşı ve altta yatan hastalığın doğası ile ilişkilidir (ancak tedavi süresi ile değil).
Tablo 2
* normalde Protein C veya protein S kofaktörünün konjenital eksikliği ile ilişkilidir
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkiler doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
Sintrom 1 mg tabletler
Her tablet şunları içerir: Etkin madde: 1 mg asenokumarol. Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silika; hipromelloz; laktoz monohidrat; magnezyum stearat; Mısır nişastası; talk.
Sintrom 4 mg tabletler
Her tablet şunları içerir: Etkin madde: 4 mg asenokumarol. Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silika; laktoz monohidrat; magnezyum stearat; Mısır nişastası; önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası.
Farmasötik form ve içerik
Sintrom 1 mg tabletler: 20 ve 100 tablet. Sintrom 4 mg tabletler: 20 adet dört katlı tablet.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SINTROM TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Aktif madde: 3-[α- (4-nitrofenil) -β-asetil-etil] -4-hidroksikumarin (= asenokumarol) rasemik bir karışım olarak. Asenokumarol, 4-hidroksikumarinin bir türevidir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: laktoz monohidrat
Yardımcı maddelerin listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
1 mg tabletler
Beyaz, yuvarlak, düz, kenarları hafif eğimli, bir tarafında CG harfleri, diğer tarafında AA harfleri kabartmalı.
4 mg tabletler
Beyaz, yuvarlak, düz, kenarları hafif eğimli, bir tarafta kabartmalı CG harfleri, diğer tarafta her kadranda A harfi basılı çapraz gravür.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Tromboembolik hastalıkların tedavisi ve önlenmesi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Genel popülasyon
Antikoagülanlara duyarlılık hastadan hastaya değişir ve ayrıca tedavi süresince dalgalanabilir.
Bu nedenle düzenli protrombin zamanı (PT) / Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) analizlerinin yapılması ve bu analizlerin sağladığı sonuçlara göre dozajın ayarlanması şarttır. Bu mümkün değilse Sintrom kullanılmamalıdır.
Günlük doz her zaman tek doz olarak reçete edilmelidir.
Çeşitli klinik durumlara göre doz ayarlaması için bölüm 4.4 ve 4.5'e bakınız.
Sintrom, 1 ve 4 mg tablet formunda mevcuttur. Düşük dozların alımı için, daha yüksek doz doğruluğu sağlayan 1 mg tabletlerin kullanılması tavsiye edilir.
İlk dozaj
Sintrom dozu bireyselleştirilmelidir.
Sintrom'un olağan başlangıç dozu, tedaviye başlamadan önceki PT/INR değerleri normal aralıkta ise yükleme dozu olmadan 2 mg/gün ile 4 mg/gün arasındadır.Tedaviye yükleme dozu ile de başlanabilir, genellikle ilk gün 6 mg, ardından ikinci gün 4 mg.
İlk PT/INR değerleri normal aralığın dışındaysa tedaviye dikkatle başlanmalıdır.
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş), karaciğer hastalığı veya karaciğer konjesyonu olan ciddi kalp yetmezliği olan hastalar veya yetersiz beslenen hastalarda tedavinin başlangıcında ve idame döneminde daha düşük dozlar gerekebilir (bkz. bölüm 4.4).
Sintrom'un ikinci veya üçüncü dozundan başlayarak ve pıhtılaşma durumu hedef aralık içinde stabilize olana kadar, PT / INR ölçümü günlük olarak yapılmalıdır. PT / INR sonuçlarının stabilitesine bağlı olarak testler arasındaki aralık daha sonra uzatılabilir.Laboratuvar testleri için numunelerin her zaman günün aynı saatinde alınması önerilir.
İdame tedavisi ve pıhtılaşma analizi
İdame dozu hastadan hastaya değişir ve uygunluğu PT/INR değerlerine göre bireysel olarak kontrol edilmelidir. PT/INR değerleri düzenli aralıklarla yani ayda en az bir kez alınmalıdır.
İdame dozu normalde hastaya, altta yatan hastalığa, klinik endikasyona ve istenen antikoagülasyon yoğunluğuna bağlı olarak 1 ila 8 mg/gün arasında konumlandırılır.
Klinik endikasyona göre optimal antikoagülasyon yoğunluğu veya hedef aralığı genellikle 2,0 ile 3,5 arasındaki INR değerlerinde bulunur (bkz. Tablo 1). Bireysel durumlarda 4,5'e kadar daha yüksek INR değerleri gerekebilir.
Tablo 1 - INR * oral antikoagülan tedavisi için önerilir
* Vitamin K bağımlı pıhtılaşma faktörleri VII, X ve II'nin azalmasını yansıtan prothombin zamanı (PT), PT testi için kullanılan tromboplastinin tepkisine bağlıdır. Dünya Sağlık Örgütü'nün uluslararası referans preparatları ile karşılaştırıldığında ilgili yerel tromboplastinin yanıt kapasitesi Uluslararası Duyarlılık İndeksi (ISI) olarak ifade edilir.
PT'yi standart hale getirmek için Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) tanıtıldı. INR, Uluslararası Duyarlılık İndeksi tarafından tanımlanan değer tarafından güce yükseltilmiş aynı test sisteminde aynı tromboplastin kullanılarak, hastanın antikoagülan plazmasının PT'si ile normal bir plazmanın PT'si arasındaki orandır.
Tedavinin kesilmesi
Sintrom ile tedavi genellikle ilacın azaltılmasına gerek kalmadan durdurulabilir.
Ancak son derece nadir durumlarda ve bazı yüksek riskli hastalarda (örn. miyokard enfarktüsü sonrası) "rebound hiper pıhtılaşma" meydana gelebileceği gözlemlenmiştir. Bu tür hastalarda antikoagülan tedavinin kesilmesi kademeli olmalıdır.
Kaçırılan doz
Sintrom'un antikoagülan etkisi 24 saatten fazla sürer.Hasta Sintrom'un reçete edilen dozunu planlanan zamanda almayı unutursa, doz mümkün olan en kısa sürede aynı gün içinde alınmalıdır.Hasta dozu almamalıdır. Unuttuğunuz dozları telafi etmek için günlük dozu iki katına çıkararak, ancak doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.
Heparin tedavisinden dönüşüm
Hızlı antikoagülasyon gerektiren klinik durumlarda, Sintrom'un antikoagülan etkisi hemen olmadığı için heparin ile başlangıç tedavisi tercih edilir.Sintrom'a geçiş heparin tedavisi ile birlikte başlayabilir veya klinik duruma uygun olarak ertelenebilir.Antikoagülasyonun devamını sağlamak için, Sintrom başladıktan sonra en az 4 gün tam doz heparin tedavisine devam edilmesi ve heparin tedavisine INR hedef aralığa gelene kadar en az iki ardışık gün devam edilmesi tavsiye edilir Geçiş fazı sırasında antikoagülasyonun yakından izlenmesi gerekir.
Diş tedavisi ve cerrahisi sırasında tedavi
Sintrom ile tedavi edilen, cerrahi veya invaziv prosedürler uygulanan hastaların pıhtılaşma durumlarının yakından izlenmesi gerekir. Belirli koşullar altında, örneğin operasyon bölgesi sınırlı ve lokal hemostatik prosedürlerin etkin kullanımına izin vermek için erişilebilir olduğunda, kanama riski olmadan devam eden antikoagülasyon sırasında küçük diş ve cerrahi prosedürler gerçekleştirilebilir. Kısa bir süre için bile olsa Sintrom'u bırakma kararı, bireysel riskleri ve faydaları dikkatlice değerlendirmelidir. Bir terapinin tanıtılması
köprüleme - örneğin heparin ile - beklenen tromboembolizm ve kanama risklerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine dayanmalıdır.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Artan kanama riski nedeniyle, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Sintrom kullanımı kontrendikedir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
karaciğer yetmezliği
Artan kanama riski nedeniyle, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Sintrom kullanımı kontrendikedir. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler yetersizdir.
SINTROM'un 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlı hastalarda kullanım daha düşük başlangıç ve idame dozları gerektirebilir Protrombin zamanı ve INR'nin özel dikkat gösterilmesi ve daha sık izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Uygulama yöntemi
Günlük doz her zaman günün aynı saatinde alınmalıdır. Tablet bütün olarak bir bardak su ile yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye, ilgili kumarin türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Hamilelik.
• Doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda (bkz. bölüm 4.6 "Doğurganlık, hamilelik ve emzirme").
• Tedaviye uyumsuzlukla ilişkili yüksek risk ile işbirliği yapamayan ve denetimsiz hastalar
Sintrom ayrıca kanama riskinin olası klinik faydadan daha fazla olduğu tüm hastalık durumlarında kontrendikedir, örneğin:
• hemorajik diyatezi ve/veya kan diskrazisi;
• merkezi sinir sistemi ameliyatından hemen önce veya sonra, ayrıca oftalmik ameliyatlar ve yoğun doku maruziyeti ile travmatize edici ameliyatlar;
• peptik ülser veya gastrointestinal sistem, ürogenital sistem veya solunum sisteminde kanama varlığında ve ayrıca serebrovasküler kanamalar, akut perikardit ve perikardiyal efüzyonlar ve bakteriyel endokardit durumunda;
• şiddetli hipertansiyon;
• şiddetli karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama yöntemi");
• şiddetli böbrek yetmezliği (bkz. bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama yöntemi");
• akciğerler, prostat, rahim ve akut pankreatitte ameliyatlardan sonra olduğu gibi artan fibrinolitik aktivite;
• karaciğer stazı ile birlikte ciddi dolaşım yetmezliği.
Asenokumarolün plazma düzeylerinin ve terapötik etkinliğinin azalması riskinden dolayı, asenokumarol içeren tıbbi ürünlerle birlikte Hypericum perforatum preparatları alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Sintrom'un emzirme döneminde uygulanması dikkatli olmayı gerektirir (bkz. bölüm 4.6).
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, pıhtılaşma faktörlerinin sentezi de bozulabileceğinden veya altta yatan trombosit işlev bozukluğu olabileceğinden dikkatli olunmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.2 ve 5.1). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında metabolitlerin birikme olasılığı nedeniyle, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Kalp yetmezliği
Şiddetli kalp yetmezliği durumunda, pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu veya gama-karboksilasyonu hepatik konjesyon durumunda azalabileceğinden, azaltılmış bir dozaj programı ve sık laboratuvar takibi kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2). dozu yükseltmek gerekebilir.
hematolojik hastalıklar
Asenokumarol uygulaması doku nekrozu ile ilişkilendirildiğinden, protein C veya protein S eksikliği bilinen veya şüphelenilen hastalarda özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yapılmamıştır ve bu popülasyondaki optimal doz, güvenlik ve etkinlik bilinmemektedir.
Yaşlılarda kullanın
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş), protrombin zamanı ve INR'nin özel dikkat gösterilmesi ve daha sık izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Tirotoksikoz, kanser, böbrek hastalığı, enfeksiyon ve iltihaplanma gibi durumların veya hastalıkların Sintrom'un protein bağlanmasını azaltabileceği durumlarda yakın tıbbi gözetim gereklidir.
Gastrointestinal emilim bozuklukları Sintrom'un antikoagülan etkisini değiştirebilir.
Antikoagülanlarla tedavi sırasında, kas içi enjeksiyonlar hematomlara neden olabilir ve bu nedenle kontrendikedir. İntravenöz ve subkutan enjeksiyonlar bu tür komplikasyonlara yol açmaz.
Teşhis, diş ve cerrahi operasyonların devam eden tedavisi
Bazı dental veya cerrahi tanı prosedürleri (anjiyografi, lomber ponksiyon) "SINTROM ile tedavinin kesilmesini veya doz değişikliğini gerektirebilir. Kısa süreler için bile olsa SINTROM ile tedavinin kesilmesi durumunda riskler ve faydalar göz önünde bulundurulmalıdır. L" INR gerekir. her prosedürden hemen önce belirlenmelidir. Minimal invaziv prosedürler uygulanan ve bu tür prosedürlerden önce, sırasında veya hemen sonrasında antikoagüle edilmesi gereken hastalarda, INR'yi terapötik aralığın en düşük seviyesinde tutmak için SINTROM dozunun ayarlanması, dozun korunmasına güvenle izin verebilir. antikoagülasyon.
Sintrom ile tedavi sırasında, hastaların bir kaza durumunda antikoagülan tedavisinin devam ettiğini bildiren bir kart taşımaları tavsiye edilir.
farmakogenetik
Özellikle CYP2C9 ve VKORC1 proteinlerini kodlayan genlerle ilgili olarak genetik değişkenlik, istenen klinik etkiyi elde etmek için gereken asenokumarol dozunu önemli ölçüde etkileyebilir.Bu polimorfizmlerle bir ilişki biliniyorsa, çok dikkatli olunmalıdır (ayrıca bkz. paragraf 5.2).
Yardımcı maddelerin bazıları hakkında önemli bilgiler
Sintrom laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Kumarinler ve diğer ilaçlar arasında birçok olası etkileşim vardır. Bu tür etkileşimlerde yer alan mekanizmalar şunları içerir: enzimatik metabolizma sisteminin (esas olarak CYP2C9, ayrıca bkz. bölüm 5) absorpsiyonunda, inhibisyonunda veya indüksiyonunda bozukluklar ve protrombin kompleks faktörlerinin gama-karboksilasyonu için gerekli K vitamini mevcudiyetinin azalması. Bazı ilaçların birden fazla mekanizma ile etkileşime girebileceğine dikkat edilmelidir.Her terapi, tüm etkileşimler anlamlı olmasa da etkileşim riski taşıyabilir.Bu nedenle, herhangi bir ilaç reçete edildiğinde dikkatli gözetim ve sık pıhtılaşma testlerine (genellikle haftada iki kez) ihtiyaç duyulur. Sintrom ile ilk kez kombinasyon halinde veya birlikte kullanılan bir ilaç kesildiğinde.
Birlikte kullanılması tavsiye edilmeyen etkileşimler
Diğer ilaçların asenokumarol üzerindeki etkileri
Aşağıdaki ilaçlar asenokumarolün antikoagülan etkisini güçlendirir ve/veya hemostazı değiştirir ve böylece kanama riskini artırır:
• Antikoagülanlar (hızlı antikoagülasyon gerektiren durumlarda heparin kullanımı ile ilgili olarak, bkz. bölüm 4.2)
• Antiplatelet ajanlar
• Trombolitikler
• Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
• Serotonin geri alım inhibitörleri
Bu nedenle Sintrom'un bu maddelerle birlikte kullanılması önerilmemektedir.Bu ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda pıhtılaşma testleri daha sık yapılmalıdır.
Dikkate alınması gereken etkileşimler
Aşağıdaki ilaçlar, asenokumarolün antikoagülan etkisini güçlendirebilir:
Allopurinol, anabolik steroidler, androjenler, antiaritmik ajanlar (amiodaron, kinidin, propafenon gibi), antibakteriyeller (klindamisin, penisilinler, ikinci ve üçüncü kuşak sefalosporinler, kloramfenikol, makrolidler, florokinolonlar, neomisin, brosit, , imidazol türevleri (örn. metronidazol ve ayrıca lokal olarak uygulandığında mikonazol), parasetamol, statinler, ko-trimoksazol (= sülfametoksazol + trimetoprim) dahil sülfonamidler, sülfonilüreler (örneğin tolbutamid ve klorpropamid), hormonlar ), tamoksifen, tramadol, pompa inhibitörleri, prokinetik ajanlar (sisaprid, antasitler (magnezyum hidroksit) ve viloksazin, 5-florourasil ve analogları, E vitamini, kortikosteroidler (deksametazon, metilprednizolon, prednizon gibi).
Geniş spektrumlu antibiyotikler, K vitamini üreten bağırsak florasını azaltarak asenokumarolün etkilerini artırabilir.
Aşağıdaki ilaçlar asenokumarolün antikoagülan etkisini azaltabilir: Aminoglutetimid, antineoplastik ilaçlar (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbitüratlar, karbamazepin, kolestiramin (bkz.
Etkileşimlerin ne şiddeti ne de ilk semptomları önceden tahmin edilemediğinden, özellikle karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlar olmak üzere Sintrom alan hastalar alkol kullanımını sınırlamalıdır.
Asenokumarolün diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
Hidantoin türevleri (örneğin fenitoin gibi) ile eşzamanlı tedavi sırasında, hidantoinin serum konsantrasyonu artabilir.
Sülfonilüre türevleri ile eşzamanlı tedavi sırasında, bu ilaçların hipoglisemik etkisi artabilir.
CYP450 ile Etkileşimler
Bazı CYP450 izoenzimleri, asenokumarol metabolizmasında yer alır.Bu nedenle:
• CYP2C9 inhibitörleri, asenokumarol maruziyetini artırarak asenokumarolün etkisini (artan INR) artırma potansiyeline sahiptir.
• CYP2C9, 2C19 ve/veya 3A4 indükleyicileri, asenokumarol maruziyetini azaltarak asenokumarolün etkisini (düşük INR) azaltma potansiyeline sahiptir.
K vitamini açısından zengin diyet bileşenleri.
K vitamini açısından zengin diyet bileşenleri, asenokumarolün etkilerini antagonize edebilir.
Bazı bitkisel preparatlar tek başına alındığında kanamaya neden olabilir (örneğin sarımsak ve Ginkgo biloba) ve antikoagülan, antiplatelet ve/veya fibrinolitik özelliklere sahip olabilir.Bu etkilerin SINTROM'un antikoagülan etkilerine katkı sağlaması beklenir.Tersine bazı bitkisel ürünler SINTROM'un etkisini azaltabilir (örn. koenzim Q10, sarı kantaron, ginseng) Bazı bitkisel müstahzarlar ve gıdalar CYP450 ile etkileşimler yoluyla SINTROM ile etkileşime girebilir (örneğin, ekinezya, greyfurt suyu, ginko, hidraste, sarı kantaron) .
Herhangi bir bitkisel preparat başlatılırsa veya durdurulursa hastanın yanıtı daha fazla INR belirlemesi ile izlenmelidir.
Pıhtılaşmayı etkileyebilecek bazı bitkisel müstahzarlar aşağıda referans olarak listelenmiştir, ancak bu listenin kapsamlı olduğu düşünülmemelidir. Birçok bitkisel preparatın birkaç ortak adı ve bilimsel adı vardır. Bitkisel preparatların en çok bilinen ortak isimleri aşağıda verilmiştir.
a Kumarin içerir, antiplatelet özelliklere sahiptir ve olası K vitamini içeriği nedeniyle pıhtılaşma özelliklerine sahip olabilir.
b Kumarinler ve salisilatlar içerir.
c Kumarin içerir ve fibrinolitik özelliklere sahiptir.
d Kumarin içerir ve antiplatelet özelliklere sahiptir.
e Antiplatelet ve fibrinolitik özelliklere sahiptir.
Sarı kantaron (Hypericum perforatum)
Asenokumarolün terapötik etkinliği, sarı kantaron (Hypericum perforatum) bazlı müstahzarların aynı anda uygulanmasıyla azalabilir.Bunun nedeni, bu müstahzarlar tarafından ilaçların metabolizmasından sorumlu enzimlerin indüklenmesidir ve bu nedenle uygulanmamalıdır. asenokumarol ile eşzamanlı olarak. İndüksiyon etkisi, Hypericum perforatum ürünleriyle tedavi durdurulduktan sonra en az 2 hafta devam edebilir.
Bir hasta asenokumarol ile birlikte Hypericum perforatum ürünlerini alıyorsa, INR değerleri izlenmeli ve ikincisi ile tedavi kesilmelidir.
Hypericum perforatum durdurulduktan sonra artabileceğinden INR değerlerini yakından izleyin. Asenokumarol dozunun ayarlanması gerekebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Sintrom, diğer kumarin türevleri gibi, embriyonun konjenital malformasyonları ile ilişkili olabilir.Bu nedenle Sintrom, hamile kadınlarda (bkz. bölüm 4.3) veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir.Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, Sintrom tedavisi sırasında etkili doğum kontrol önlemleri kullanmalıdır.
Gebelik
Sintrom anne sütüne geçer, miktarları sınırlıdır. Emzirme kararı dikkatli bir şekilde düşünülmeli ve kadına emzirmesi tavsiye edilmeden önce bebeklerde pıhtılaşma testleri ve K vitamini durumunun değerlendirilmesini içerebilir. Sintrom ile tedavi edilen emziren kadınlar, önerilen PT/INR değerlerinin aşılmadığından emin olmak için yakından izlenmelidir.
Emzirirken yenidoğana profilaksi için haftada 1 mg K1 vitamini verilmelidir.
Doğurganlık
Sintrom'un kullanımı ve insan doğurganlığı üzerindeki etkileri hakkında veri bulunmamaktadır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Sintrom'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur, ancak hastaların bir yaralanma kazası durumunda kurtarıcıları bilgilendirmek için yanlarında güncel antikoagülan tedavi sertifikası taşımaları önerilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Advers reaksiyonlar (Tablo 2), MedDRA'da sistem-organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her bir sistem-organ sınıfı içinde, advers reaksiyonlar, en sık görülen reaksiyonlar ilk önce sıklığa göre sıralanır.Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulur. Ek olarak, her bir advers reaksiyon için, aşağıdaki kural (CIOMS III) kullanılarak ilgili sıklık kategorisi de sağlanır: çok yaygın: (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 -
kanamalar
Vücudun farklı bölgelerinde kanama, Sintrom ile en sık bildirilen komplikasyonlardır ve doz, hastanın yaşı ve altta yatan hastalığın doğası ile ilişkilidir (ancak tedavi süresi ile değil).
Tablo 2
* normalde Protein C veya protein S kofaktörünün konjenital eksikliği ile ilişkilidir
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Doz aşımı
Tek dozlar, hatta çok yüksek olanlar genellikle tehlikeli olmasa da, aşırı dozun klinik belirtileri, tedavi için gerekli olandan daha yüksek günlük dozların uzun süreli kullanımı sırasında ortaya çıkabilir.
Belirti ve bulgular
Hastanın oral antikoagülanlara duyarlılığı, doz aşımının kapsamı ve tedavi süresi, etkilerin tezahürünü ve şiddetini etkiler.
Çeşitli organlardaki kanamalar klinik tablonun en önemli belirtisidir. Deri kanaması (%80), hematüri (%52), burun kanaması, hematemez, gastrointestinal kanama, vajinal kanama, eklem kanaması, hematom, diş eti kanaması şeklinde olabilirler.
Ek semptomlar taşikardi, hipotansiyon, kan kaybına bağlı dolaşım bozuklukları, bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısıdır.
Laboratuvar testleri, son derece yüksek bir PT / INR değeri, belirgin bir yeniden kireçlenme veya protrombin süresi uzaması ve II, VII, IX ve X faktörlerinin gama-karboksilasyonundaki değişiklikleri ortaya koymaktadır.
Tedavi
Aktif kömüre ek olarak ipeka şurubu, gastrik lavaj ve kolestiramin uygulaması ile tedavinin gerekliliği veya istenmesi tartışmalıdır.Bu tedavilerin kanama riski açısından faydaları her hastada tartılmalıdır.
Acil durum ve destek önlemleri
Şiddetli kanama durumunda, herhangi bir INR seviyesinde, taze tam kan veya donmuş plazma konsantreleri, protrombin kompleks konsantresi veya K1 vitamini ile desteklenmiş rekombinant faktör VIIa uygulanarak pıhtılaşma faktörleri normal değerlere döndürülebilir.
panzehir
Vitamin K1 (fitomenadion), Sintrom'un K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin hepatik gama-karboksilasyonu üzerindeki inhibitör etkisini 3-5 saat içinde antagonize edebilir.
Klinik olarak önemsiz kanama durumunda (INR
Önemsiz kanama ile yüksek INR (INR 4.5-9) durumunda, bir veya iki doz Sintrom atlayın ve özellikle kanama riski yüksek hastalarda oral olarak 1-2.5 mg K1 vitamini uygulayın.
Önemli olmayan kanama ile birlikte yüksek INR (INR> 9) durumunda, Sintrom tedavisini bırakın ve ağızdan 2.5-5 mg K1 vitamini uygulayın.
Önemli kanama kanıtı varsa (herhangi bir INR seviyesinde), Sintrom tedavisini durdurun ve 5-10 mg K1 vitaminini intravenöz olarak çok yavaş bir şekilde enjekte edin (1 mg / dakikayı aşmayan bir hızda). Kanama durumunda, INR önceden belirlenmiş aralıkta olduğunda Sintrom yeniden uygulanabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antitrombotikler. K vitamini antagonistleri.
ATC kodu: B01AA07
Sintrom'un aktif maddesi olan asenokumarol, bir kumarin türevidir ve K vitamininin bir antagonisti olarak işlev görür. K vitamininin antagonistleri, antikoagülan etkilerini, K vitamininin epoksi redüktazını inhibe ederek ve bunun sonucunda belirli bazı maddelerin gama-karboksilasyonunu azaltarak üretirler. pıhtılaşma faktörleri II (protrombin), VII, IX ve X'in yanı sıra protein C veya onun kofaktör proteini S'nin her iki ucuna yakın farklı yerlerde bulunan glutamik asit molekülleri. pıhtılaşma faktörleri ve kalsiyum iyonları Bu reaksiyon olmadan kan pıhtılaşması başlayamaz.
Asenokumarol başlangıç dozuna göre yaklaşık 36-72 saat içinde PT/INR uzamasına neden olur.Tedavinin kesilmesiyle PT/INR genellikle birkaç gün sonra normale döner.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Optik R (+) ve S (-) enantiyomerlerinin rasemik bir karışımı olan asenokumarol, oral yoldan hızla emilir; dozun en az %60'ı sistemik olarak kullanılabilir hale gelir.10 mg'lık tek bir dozdan sonra, 0.3 ± pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. 1 ila 3 saat içinde 0.05 μg / mL Pik plazma konsantrasyonları ve kan konsantrasyonu eğrisi (EAA) altındaki alanlar, 8-16 mg aralığında dozla orantılıdır.
Bireysel hastalar arasındaki plazma konsantrasyonları, doz, plazma asenokumarol konsantrasyonları ve ölçülebilir protrombin seviyesi arasında hiçbir korelasyon kurulamayacak şekilde değişir.
Dağıtım
Uygulanan dozun çoğu, kanın plazma fraksiyonuna dağıtılır, burada% 98.7'si plazma proteinlerine, esas olarak albümine bağlanır. Görünür dağılım hacmi litre başına 0.16-0.18 L / kg'dır. "R (+) enantiyomer ve 0.22 S (-) enantiyomeri için -0.34 L/kg.
Asenokumarol anne sütüne geçer, ancak yaygın analitik yöntemlerle saptanamayan çok küçük miktarlarda bulunur.Ayrıca plasenta bariyerini de geçer (bkz. bölüm 4.6).
Biyotransformasyon / Metabolizma
Asenokumarol geniş ölçüde metabolize edilir.Her iki asenokumarol enantiyomerinin 6- ve 7-hidroksilatları ana metabolitlerdir ve sitokrom P450 2C9 bu 4 metabolitin oluşumu için ana katalizördür.CYP1A2 ve CYP2C19, (R) metabolizmasında yer alan diğer enzimlerdir. -asenocoumarol Keton grubunun indirgenmesiyle iki farklı alkolik metabolit oluşur.Nitro grubunun indirgenmesiyle bir amino metaboliti elde edilir.Bütün bu metabolitler insanlarda farmakolojik olarak inaktif iken bir hayvan modelinde aktiftirler. CYP2C9 ile ilgili değişkenlik, asenokumarole verilen farmakodinamik yanıttaki bireyler arası değişkenliğin %14'ünü oluşturur.
Eliminasyon
Asenokumarol 8-11 saatlik bir yarılanma ömrü ile plazmadan elimine edilir.Oral uygulamadan sonra görünen plazma klerensi yaklaşık 3.65 L/saattir.Antikoagülan aktivite önemli ölçüde daha yüksek olan R(+) enantiyomerinin toplam plazma klirensi daha düşüktür. S (-) enantiyomerinden daha fazladır.
Dozun sadece %0.12-0.18'i değişmeden idrarla atılır.Bir hafta boyunca metabolitlerin ve değişmemiş aktif maddenin kümülatif atılımı, idrarda dozun %60'ına ve dozun %29'u dışkıya eşittir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Bir çalışmada, aynı günlük dozun ardından 70 yaş üzerindeki hastalarda, genç hastalara göre daha yüksek asenokumarol plazma konsantrasyonları (belirli protrombin seviyeleri üreten) görülmüştür.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliğinde asenokumarolün klinik farmakokinetiği hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir. Bu nedenle, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda asenokumarol kullanımı kontrendikedir ve hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 4.4).
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinde asenokumarolün klinik farmakokinetiği hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir.Asenokumarolün metabolizması ve olası azalmış enzim aktivitelerine dayanarak, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP3A4 klerensinin azalması muhtemeldir.Bu nedenle asenokumarol kullanımı hastalarda kontrendikedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 4.4).
Etnik köken
CYP2C9 enzim sistemleri polimorfik olarak ifade edilir ve sıklıkları popülasyonda farklılık gösterir.Kafkasyalılarda, CYP2C9*2 ve CYP2C9*3 görülme sıklığı sırasıyla %12 ve %8'dir.Bu CYP2C9 allellerinin bir veya daha fazla varyantı olan hastalarda S- azalmıştır. asenokumarol klirensi.Afrikalı hastalarda, CYP2C9 * 2 ve CYP2C9 * 3, Kafkasyalılara göre sırasıyla %1-4 ve %0.5-2.3 daha düşük alel frekanslarında görünmektedir. Japon popülasyonu, CYP2C9 * 2 ve CYP2C9 * 3 için sırasıyla %0,1 ve %1-6 gibi daha düşük alel frekanslarına sahiptir.
Asenokumarolün idame dozu, genotip bazında farklılık gösterir.
CYP2C9 genotipine dayalı ayrıntılı ortalama ve medyan idame dozu bilgileri aşağıdaki tabloda verilmektedir:
Tablo 3 - CYP2C9 genotipine göre asenokumarol idame dozu
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
toksisite
Tek bir oral ve/veya intravenöz dozdan sonra, asenokumarol farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda hafif derecede toksisite göstermiştir Köpeklerde ise yüksek akut oral toksisite sergilemiştir.
Tekrarlı doz çalışmalarında, asenokumarol dahil kumarin türevlerinin toksisitesi için ana hedef organ karaciğer olmuştur.Bu maddelerin farmakolojik olarak aşırı uygulanması kanamaya neden olabilir.
Üreme toksisitesi ve teratojenisite
Asenokumarol ile hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörleriyle plasental ve transplasental etkileşim, hem hayvanlarda hem de insanlarda yenidoğanlarda embriyo veya fetal malformasyonlara ve kanamalara yol açabilir (bkz. bölüm 4.6).
mutajenez
Sıçan hepatositlerinde, asenokumarol ve metabolitlerinde bir DNA onarım testi de dahil olmak üzere bakteri veya memeli hücre hatları üzerinde gerçekleştirilen in vitro testler, herhangi bir mutajenik etki indüklemedi.İnsan lenfositlerinde yapılan bir in vitro çalışma, hafif bir mutajenik aktivite gösterdi.Ancak, bu deneyde ≥ 188 ve ≥ 250 mcg / ml'lik (sırasıyla metabolik aktivasyon varlığında ve yokluğunda) etkili asenokumarol konsantrasyonları, ilacın uygulanmasından sonra insan plazmasında belirlenenlerden 500 ila 1000 kat daha yüksekti.
karsinojenez
Asenokumarol ile hayvanlarda karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Kumarin, farelerde akciğer tümörleri ve iyi huylu karaciğer tümörlerinin ve sıçanlarda karaciğer tümörlerinin ve iyi huylu böbrek tümörlerinin insidansında artışa neden olmuştur Sıçanlarda karaciğer tümörlerinin ve farelerde tümörlerin türe özgü metabolik yolaklarla ilişkili olduğu bilinmektedir.
Sıçanlarda kumarin ve türevlerinin hepatotoksisitesinin enzim indüksiyonu ile ilişkili olduğu ve kumarin ve/veya metabolitlerinin biyotransformasyonunun bu kemirgen türünün özelliği olduğu bilinmektedir. Erkek farelerde gözlenen böbrek tümörlerinin türe özgü etkiler olduğu düşünülmektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sintrom 1 mg tabletler: susuz koloidal silika; hipromelloz; laktoz monohidrat; magnezyum stearat; Mısır nişastası; talk.
Sintrom 4 mg tabletler: susuz koloidal silika; laktoz monohidrat; magnezyum stearat; Mısır nişastası; önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası.
06.2 Uyumsuzluk
Özel talimat yok.
06.3 Geçerlilik süresi
Sintrom 1 mg tabletler: 3 yıl
Sintrom 4 mg tabletler: 5 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Toksik olmayan opak PVC (veya PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom 1 mg tabletler: 20 ve 100 tablet
Sintrom 4 mg tabletler: 20 dörtlü tablet
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Sintrom 1 mg tabletler - 20 tablet - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletler - 100 tablet - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletler - 20 tablet - A.I.C.: 011782012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Sintrom 1 mg tabletler Yetkilendirme: 31.10.1994 Yenileme: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tabletler Yetkilendirme: 6.11.1956 Yenileme: 01.06.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2015 AIFA Tespiti
