Aktif maddeler: Siklosporin
Sandimmun Neoral 10 mg yumuşak kapsül
Sandimmun Neoral 25 mg yumuşak kapsül
Sandimmun Neoral 50 mg yumuşak kapsül
Sandimmun Neoral 100 mg yumuşak kapsül
Sandimmun Neoral neden kullanılır? Bu ne için?
Sandimmun Neoral Nedir?
İlacın adı Sandimmun Neoral'dır. Aktif bileşen siklosporin içerir. Siklosporin, immünosupresif ajanlar olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir. Bu ilaçlar vücudun bağışıklık reaksiyonlarını azaltmak için kullanılır.
Sandimmun Neoral ne için kullanılır ve Sandimmun Neoral nasıl çalışır?
- Bir organ nakli, kemik iliği veya kök hücre nakli geçirdiyseniz, Sandimmun Neoral'ın işlevi vücudun bağışıklık sistemini kontrol etmektir. Sandimmun Neoral, genellikle nakledilen dokuya saldırması gereken belirli hücrelerin gelişimini bloke ederek nakledilen organların reddedilmesini önler.
- Vücudunuzun bağışıklık tepkisinin vücudun hücrelerine saldırdığı bir otoimmün hastalığınız varsa, Sandimmun Neoral bağışıklık tepkisini bloke eder. Bu hastalıklar, görmeyi tehlikeye sokan göz problemlerini (Behçet üveiti dahil endojen üveit), belirli cilt rahatsızlıklarının ciddi vakalarını (atopik dermatit veya egzama ve sedef hastalığı), şiddetli romatoid artriti ve sendrom nefrotik olarak bilinen bir böbrek hastalığını içerir.
Kontrendikasyonlar Sandimmun Neoral kullanılmamalıdır
Sandimmun Neoral'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Siklosporine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Hypericum perforatum (St. John's wort) içeren ürünlerle. - dabigatran eteksilat (ameliyat sonrası kan pıhtılaşmasını önlemek için kullanılır) veya bosentan ve aliskiren (yüksek kan basıncını düşürmek için kullanılır) içeren ilaçlarla birlikte.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse Sandimmun Neoral'i almayın ve doktorunuza söyleyin. Emin değilseniz, Sandimmun Neoral'ı almadan önce doktorunuza danışınız.
Kullanım Önlemleri Sandimmun Neoral kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Sandimmun Neoral'ı bir nakil sonrasında alıyorsanız, ilaç size sadece nakil ve/veya otoimmün hastalıklar konusunda deneyimli bir doktor tarafından reçete edilecektir.
Bu broşürdeki uyarı, ilacı bir organ nakli için mi yoksa bir otoimmün hastalık için mi aldığınıza bağlı olarak değişebilir.
Doktorun tüm talimatlarını dikkatlice izleyin. Bu, bu broşürde yer alan genel bilgilerden farklı olabilir.
Sandimmun Neoral ile tedaviden önce ve tedavi sırasında derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Ateş veya boğaz ağrısı gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi varsa. Sandimmun Neoral, bağışıklık sistemini baskılar ve vücudun enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini de etkileyebilir.
- Karaciğer problemleriniz varsa.
- Böbrek problemleriniz varsa. Doktorunuz düzenli kan testleri yapacak ve gerekirse dozu değiştirebilir.
- Yüksek tansiyon geliştirirseniz. Doktorunuz kan basıncınızı düzenli olarak kontrol edecek ve gerekirse kan basıncınızı düşürmek için size bir ilaç verebilir.
- Vücudunuzdaki magnezyum seviyesi düşükse Doktorunuz özellikle nakil ameliyatınızdan hemen sonra magnezyum takviyeleri reçete edebilir.
- Kanınızda yüksek düzeyde potasyum varsa.
- gut varsa.
- aşıya ihtiyacınız varsa.
Sandimmun Neoral ile tedaviden önce veya tedavi sırasında yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, lütfen derhal doktorunuza söyleyiniz.
Güneşe maruz kalma ve güneşten korunma
Sandimmun Neoral, bağışıklık sistemini baskılar. Bu, özellikle cilt ve lenfoid sistem olmak üzere kanser geliştirme riskini artırır. Güneşe ve UV ışığına maruz kalmayı sınırlandırmalıdır:
- Uygun koruyucu giysi giymek.
- Genellikle yüksek koruma faktörlü bir güneş koruyucu uygulamak.
Sandimmun Neoral'ı almadan önce doktorunuza söyleyiniz:
- Alkol sorununuz varsa veya olduysa.
- epilepsiniz varsa.
- Herhangi bir karaciğer probleminiz varsa.
- Eğer hamileysen.
- eğer emziriyorsanız.
- Bu ilaç bir çocuğa reçete ediliyorsa.
Yukarıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz (veya emin değilseniz), Sandimmun Neoral'ı almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Bunun nedeni, bu ilacın alkol içermesidir (aşağıdaki "Sandimmun Neoral etanol içerir" bölümüne bakınız).
Sandimmun Neoral ile tedavi sırasında izleme
Doktor şunları kontrol edecektir:
- kan siklosporin seviyeleri, özellikle bir nakil geçirdiyseniz,
- tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak kan basıncı,
- karaciğer ve böbreklerin nasıl çalıştığı,
- kan lipidleri (yağlar).
Sandimmun Neoral'ın nasıl etki gösterdiği veya bu ilacın size neden reçete edildiği hakkında herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza sorun.
Ayrıca, Sandimmun Neoral'ı transplantasyon dışında bir hastalık için alıyorsanız (orta üveit veya arka üveit ve Behçet üveiti, atopik dermatit, şiddetli romatoid artrit veya nefrotik sendrom), Sandimmun Neoral'i aşağıdaki durumlarda kullanmayınız:
- Böbrek problemleriniz varsa (nefrotik sendrom hariç).
- Tedavi ile kontrol edilmeyen bir enfeksiyonunuz varsa.
- Herhangi bir kanser türünüz varsa.
- Tedaviyle kontrol altına alınamayan yüksek kan basıncınız (hipertansiyon) varsa.
Tedavi sırasında yüksek tansiyon sorunları gelişir ve kontrol altına alınamazsa Sandimmun Neoral doktorunuz tarafından kesilmelidir.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse Sandimmun Neoral almayınız. Emin değilseniz, Sandimmun Neoral'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Behçet üveiti tedavisi görüyorsanız, doktorunuz nörolojik semptomlarınız olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir (örneğin: artan unutkanlık, zamanla görülen kişilik değişiklikleri, psikiyatrik veya duygudurum bozuklukları, uzuvlarda yanma hissi, uzuvlarda his azalması, uzuvlarda karıncalanma hissi, uzuvlarda güçsüzlük, yürüme bozukluğu, bulantı ve kusmanın eşlik ettiği veya etmediği baş ağrısı, göz küresinin sınırlı hareketlerini içeren görme bozuklukları).
Yaşlıysanız ve sedef hastalığı veya atopik dermatit tedavisi görüyorsanız, doktorunuz sizi dikkatle izleyecektir. Size sedef hastalığı veya atopik dermatit tedavisi için Sandimmun Neoral reçete edildiyse, tedavi sırasında UVB radyasyonuna veya fototerapiye maruz kalmamalısınız.
Çocuklar ve ergenler
Sandimmun Neoral, nefrotik sendromun tedavisi dışında transplantasyon dışındaki hastalıklar için çocuklara verilmemelidir.
Yaşlı (65 yaş ve üstü)
Yaşlı hastalarda Sandimmun Neoral ile sınırlı deneyim vardır. Doktor böbreklerin düzgün çalışıp çalışmadığını kontrol etmelidir.65 yaşın üzerindeyseniz ve sedef hastalığı veya atopik dermatitten şikayetçiyseniz, Sandimmun Neoral ile yalnızca durum özellikle şiddetliyse tedavi edilmelidir.
Etkileşimler Sandimmun Neoral'ın etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Sandimmun Neoral ile tedaviden önce veya tedaviniz sırasında özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- Potasyum düzeylerini etkileyebilecek ilaçlar. Bunlara potasyum içeren ilaçlar, potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler adı verilen idrar tabletleri (diüretikler) ve kan basıncını düşüren bazı ilaçlar dahildir.
- Metotreksat. Kanser, şiddetli sedef hastalığı ve şiddetli romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
- Kandaki siklosporin (Sandimmun Neoral'ın aktif maddesi) düzeyini artırabilen veya azaltabilen ilaçlar. Doktorunuz diğer ilaçlarla tedaviye başlarken veya tedaviyi durdururken kanınızdaki siklosporin seviyesini kontrol edebilir.
- Kandaki siklosporin seviyesini artırabilecek ilaçlar şunlardır: antibiyotikler (eritromisin veya azitromisin gibi), antifungaller (vorikonazol, itrakonazol), kalp problemleri veya yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar (diltiazem, nikardipin, verapamil, amiodaron), metoklopramid ( mide bulantısına karşı kullanılır), oral kontraseptifler, danazol (menstrüel problemlerin tedavisinde kullanılır), gut tedavisinde kullanılan ilaçlar (allopurinol), kolik asit ve türevleri (safra taşlarının tedavisinde kullanılır), HIV tedavisinde kullanılan proteaz inhibitörleri, imatinib (tedavi etmek için kullanılır) lösemi veya kanser), kolşisin, telaprevir ("hepatit C" tedavisinde kullanılır).
- Kandaki siklosporin düzeyini azaltabilecek ilaçlar arasında şunlar bulunur: barbitüratlar (uykuyu teşvik etmek için kullanılır), bazı antikonvülzan ilaçlar (karbamazepin veya fenitoin gibi), oktreotid (bağırsaktaki akromegali veya nöroendokrin tümörlerini tedavi etmek için kullanılır), tüberküloz, orlistat (kilo vermeyi teşvik etmek için kullanılır), sarı kantaron içeren bitkisel ilaçlar, tiklopidin (inmeden sonra kullanılır), kan basıncını düşüren bazı ilaçlar (bosentan) ve terbinafin (ayak parmaklarının enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir mantar önleyici ilaç) tedavisinde kullanılır. ve çivi).
- Böbrekleri etkileyebilecek ilaçlar. Bunlar: antibakteriyel ilaçlar (gentamisin, tobramisin, siprofloksasin), amfoterisin B içeren mantar önleyici ilaçlar, trimetoprim içeren idrar yolu enfeksiyonları için kullanılan ilaçlar, melfalan içeren kanser ilaçları, midedeki asit miktarını azaltmak için kullanılan ilaçlar (inhibitörler) H2-reseptör antagonisti tipinin asit salgısının azaltılması), takrolimus, ağrı kesiciler (diklofenak gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar), fibrik asit ilaçları (kandaki yağ miktarını azaltmak için kullanılır).
- Nifedipin. Yüksek tansiyon ve kalp ağrısını tedavi etmek için kullanılır.Siklosporin alırken nifedipin alıyorsanız, dişlerin çevresinde kalınlaşan diş etlerinde şişlik yaşayabilirsiniz.
- Digoksin (kalp problemlerini tedavi etmek için kullanılır), kolesterol düşürücü ilaçlar (statinler olarak da adlandırılan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri), prednizolon, etoposid (kanser tedavisinde kullanılır), repaglinid (bir antidiyabetik ilaç), immünosupresanlar (everolimus, sirolimus), ambrisentan ve antrasiklin adı verilen spesifik kanser ilaçları (örn. doksorubisin).
Yukarıdaki durumlardan herhangi birini alırsanız (veya emin değilseniz), Sandimmun Neoral'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Sandimmun Neoral'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Sandimmun Neoral'ı greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte almayınız. Bunun nedeni, Sandimmun Neoral'ın etkisini etkileyebilmeleridir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Doktorunuz hamilelik sırasında Sandimmun Neoral kullanmanın potansiyel risklerini sizinle tartışacaktır.
- Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Hamilelikte Sandimmun Neoral ile sınırlı deneyim vardır.Genel olarak Sandimmun Neoral hamilelik sırasında alınmamalıdır.Bu ilaca ihtiyaç duyulursa, doktorunuz hamilelik sırasında almanın yararları ve potansiyel riskleri hakkında sizinle görüşecektir.
- Emziriyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Sandimmun Neoral ile tedavi sırasında emzirme önerilmez.Bunun nedeni aktif madde olan siklosporinin anne sütüne geçmesidir.Bu bebeği etkileyebilir.
Araç ve makine kullanma
Sandimmun Neoral alkol içerir. Bu, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.
Sandimmun Neoral etanol içerir
Sandimmun Neoral yaklaşık 12.0 hacim Etanol (alkol) içerir. Bu, transplant hastalarında kullanılan doz başına 500 mg'a tekabül eder. Bu, porsiyon başına yaklaşık 15 ml bira veya 5 ml şaraba eşdeğerdir.
Alkole bağlı sorunlarınız varsa, epilepsi, beyin hasarı, karaciğer sorunlarınız varsa veya hamileyseniz veya emziriyorsanız alkol zararlı olabilir.İlaç çocuklara verilirse de zararlı olabilir.
Sandimmun Neoral hint yağı içerir
Sandimmun Neoral, mide ağrısına ve ishale neden olabilen hint yağı içerir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Sandimmun Neoral nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.
Önerilen dozdan fazlasını almayınız.
Bu ilacın dozu, doktorunuz tarafından kişisel ihtiyaçlarınıza göre dikkatle ayarlanacaktır. Çok fazla ilaç böbreklerinizin nasıl çalıştığını etkileyebilir. Özellikle nakilden sonra düzenli kan testleri ve hastane ziyaretleriniz olacak. Bu size tedaviniz ve yaşayabileceğiniz sorunlar hakkında doktorunuzla konuşma şansı verecektir.
Sandimmun Neoral ne kadar alınmalı
Doktorunuz sizin için doğru Sandimmun Neoral dozunu belirleyecektir. Bu, vücut ağırlığınıza ve ilacı neden aldığınıza bağlıdır. Doktorunuz ayrıca ilacı ne sıklıkta alacağınızı size söyleyecektir.
- Yetişkinlerde:
Organ, kemik iliği veya kök hücre nakli
- Toplam günlük doz genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 2 mg ile 15 mg arasındadır. İki doza bölünmelidir.
- Daha yüksek dozlar genellikle nakilden önce ve hemen sonra kullanılır. Nakledilen organ veya kemik iliği stabilize olduğunda daha düşük dozlar kullanılır.
- Doktorunuz dozu sizin için uygun olana ayarlayacaktır. Bunu yapmak için doktorunuzun bazı kan testleri yapması gerekebilir.
endojen üveit
- Toplam günlük doz genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg ile 7 mg arasındadır. İki doza bölünmelidir.
Nefrotik sendrom
- Yetişkinler için toplam günlük doz genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg'dır. İki doza bölünmelidir.Böbrek sorunları olan hastalarda her gün alınan başlangıç dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 2,5 mg'ı geçmemelidir.
Şiddetli romatoid artrit
- Toplam günlük doz genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 3 mg ile vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg arasındadır. İki doza bölünmelidir.
Sedef hastalığı ve atopik dermatit
- Toplam günlük doz genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 2.5 mg ile vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg arasındadır. İki doza bölünmelidir.
- Çocuklarda:
Nefrotik sendrom
- Çocuklar için toplam günlük doz genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 6 mg'dır. İki doza bölünmelidir. Böbrek sorunları olan hastalarda her gün alınan başlangıç dozu, vücut ağırlığının kilogramı başına 2,5 mg'ı geçmemelidir.
Doktorunuzun talimatlarına tam olarak uyun ve kendinizi iyi hissetseniz bile dozu asla kendiniz değiştirmeyin.
Sandimmun'dan Sandimmun Neoral'a Geçiş
Sandimmun yumuşak jelatin kapsülleri veya Sandimmun oral solüsyonu adı verilen başka bir ilacı zaten almış olabilirsiniz. Doktorunuz bu ilaca geçiş yapmaya karar verebilir, Sandimmun Neoral oral solüsyon.
- Bütün bu ilaçlar aktif madde olarak siklosporin içerir.
- Sandimmun ile karşılaştırıldığında, Sandimmun Neoral farklı, geliştirilmiş bir siklosporin formülasyonudur. Sandimmun Neoral ile siklosporin kana daha iyi emilir ve emilim, ilacı yemekle birlikte almaktan daha az etkilenir. Bu, kandaki siklosporin seviyelerinin Sandimmun Neoral ile Sandimmun'a göre daha sabit kalacağı anlamına gelir.
Doktorunuz ilacınızı Sandimmun'dan Sandimmun Neoral'a değiştirirse:
- Doktorunuz size söylemediği sürece Sandimmun kullanmaya geri dönmeyin.
- Sandimmun'dan Sandimmun Neoral'a geçişin ardından doktorunuz sizi kısa bir süre daha yakından izleyecektir. Bu, siklosporinin kana nasıl emildiğinin modifikasyonundan kaynaklanmaktadır. Doktorunuz bireysel ihtiyaçlarınız için doğru dozu aldığınızdan emin olacaktır.
- Bazı istenmeyen etkiler yaşayabilir. Böyle bir durumda doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Dozun azaltılması gerekebilir. Doktorunuz size söylemediği sürece dozu asla kendiniz azaltmayın.
Doktorunuz sizi bir oral siklosporin formülasyonundan diğerine geçirirse
Bir oral siklosporin formülasyonundan diğerine geçtikten sonra:
- Doktorunuz sizi kısa bir süre daha yakından izleyecektir.
- Bazı istenmeyen etkiler yaşayabilir. Böyle bir durumda doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Dozunuzun ayarlanması gerekebilir. Doktorunuz size söylemediği sürece dozunuzu asla kendi başınıza değiştirmeyin.
Sandimmun Neoral ne zaman alınır?
Sandimmun Neoral'ı her gün aynı saatte alın. Bir nakil geçirdiyseniz bu çok önemlidir.
Sandimmun Neoral nasıl alınır
Günlük dozlar her zaman ikiye bölünmüş dozlar halinde alınmalıdır.
Kapsülleri blisterden çıkarın. Kapsülleri bütün olarak suyla yutunuz.
Sandimmun Neoral'i ne kadar süre kullanmalıyım?
Doktorunuz Sandimmun Neoral'ı ne kadar süreyle alacağınızı size söyleyecektir. Bu, ilacı bir nakilden sonra mı yoksa ciddi bir cilt rahatsızlığı, romatoid artrit, üveit veya nefrotik sendromu tedavi etmek için mi aldığınıza bağlıdır. Şiddetli döküntü için tedavi süresi genellikle 8 haftadır.
Doktorunuz size söyleyene kadar Sandimmun Neoral'ı almaya devam edin.
Sandimmun Neoral'i ne kadar süre kullanacağınız konusunda herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Doz aşımı Çok fazla Sandimmun Neoral aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Sandimmun Neoral kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla ilaç aldıysanız hemen doktorunuza söyleyiniz veya size en yakın hastanenin acil servisine gidiniz.Tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabilir.
Sandimmun Neoral'i kullanmayı unutursanız
- Bir doz almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Ancak, bir sonraki dozun zamanı yaklaştıysa, kaçırdığınız dozu atlayın ve daha önce olduğu gibi devam edin.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Sandimmun Neoral kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemediği sürece Sandimmun Neoral almayı bırakmayınız.
Kendinizi iyi hissetseniz bile Sandimmun Neoral'ı almaya devam edin. Sandimmun Neoral ile tedaviyi durdurmak, size nakledilen organın reddedilme riskini artırabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Sandimmun Neoral'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Bağışıklık sistemini etkileyen diğer ilaçlar gibi, siklosporin de vücudun enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini etkileyebilir ve tümörlere veya özellikle deride olmak üzere diğer kanserlere neden olabilir.Enfeksiyon belirtileri ateş veya boğaz ağrısı olabilir.
- Görme bozukluğu, koordinasyon kaybı, beceriksizlik, hafıza kaybı, konuşmada veya başkalarının ne dediğini anlamada zorluk ve kas zayıflığı. Bunlar, ilerleyici multifokal lökoensefalopati adı verilen bir beyin enfeksiyonunun belirtileri olabilir.
- Nöbetler, konfüzyon, şaşkınlık hissi, tepkisizlik, kişilik değişiklikleri, ajite hissetme, uykusuzluk, görme değişiklikleri, körlük, koma, vücudun bir kısmının veya tamamının felç olması, boyun tutulması, olağandışı konuşma ile veya konuşma olmadan koordinasyon kaybı gibi belirtilerle ilgili beyin sorunları veya göz hareketleri.
- Gözün arkasında şişlik Bulanık görme ile ilişkili olabilir.Ayrıca başın içindeki artan basınç nedeniyle görmeyi de etkileyebilir (iyi huylu kafa içi hipertansiyonu).
- Sarı cilt ve gözler, mide bulantısı, iştahsızlık ve koyu renkli idrar olsun veya olmasın karaciğer sorunları ve hasarı.
- Üretilen idrar miktarını büyük ölçüde azaltabilen böbrek sorunları.
- Düşük seviyelerde kırmızı kan hücreleri veya trombositler. Belirtiler arasında solgunluk, yorgunluk hissi, nefes almada zorluk, koyu renkli idrar (bu, kırmızı kan hücrelerinin bozulmasının bir işaretidir), belirgin bir neden olmadan morarma veya kanama, şaşkınlık hissi, yön değiştirme hissi, uyanıklıkta azalma ve böbrek sorunları yer alır.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın yan etkiler: Bu yan etkiler 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir.
- Böbrek sorunları.
- Yüksek kan basıncı.
- Baş ağrısı.
- Kontrol edilemeyen vücudun çalkalanması. Vücut ve yüz kıllarının aşırı büyümesi.
- Kandaki yüksek lipid seviyeleri.
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Yaygın yan etkiler: Bu yan etkiler 100 kişiden 1 ila 10'unu etkileyebilir.
- Ataklar (konvülsiyonlar).
- Karaciğer sorunları.
- Yüksek kan şekeri seviyeleri.
- Yorgunluk.
- İştah kaybı.
- Mide bulantısı (hastalık hissi), kusma, karın ağrısı, kabızlık, ishal.
- Aşırı saç büyümesi.
- Akne, sıcak basması.
- Ateş.
- Kandaki düşük beyaz kan hücreleri seviyeleri.
- Uyuşma veya karıncalanma hissi.
- Kas ağrısı, kas spazmları.
- Mide ülseri.
- Diş etlerinin aşırı büyümesi ve dişlerin kaplanması.
- Kanda yüksek seviyelerde ürik asit veya potasyum, kanda düşük magnezyum seviyeleri.
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Yaygın olmayan yan etkiler: Bu yan etkiler 1000 kişiden 1 ila 10'unu etkileyebilir.
- Ani ataklar, zihinsel karışıklık, uykusuzluk, oryantasyon bozukluğu, görme bozuklukları, bilinç kaybı, uzuvlarda güçsüzlük hissi, hareket azalması gibi beyin bozukluklarının belirtileri.
- Döküntü.
- Genelleştirilmiş şişlik.
- Kilo almak.
- Düşük seviyelerde kırmızı kan hücreleri, kandaki düşük trombosit seviyeleri, kanama riskini artırabilir.
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Nadir yan etkiler: Bu yan etkiler 10.000 kişiden 1 ila 10'unu etkileyebilir.
- El ve ayak parmaklarında uyuşma veya karıncalanma ile ilgili sinir sorunları.
- Şiddetli üst mide ağrısı ile birlikte pankreas iltihabı.
- Kas güçsüzlüğü, kas gücü kaybı, bacak veya el kaslarında veya vücudun herhangi bir yerinde ağrı.
- Yüz, mide, el ve/veya ayaklarda şişme, idrar hacminde azalma, nefes almada zorluk, göğüs ağrısı, nöbetler, bilinç kaybı gibi belirtilerle böbrek sorunlarına yol açan kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi.
- Adet döngüsündeki değişiklikler, erkeklerde meme bezinin büyümesi.
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Çok seyrek yan etkiler: Bu yan etkiler 100.000 kişiden 1 ila 10'unu etkileyebilir.
- Başta artan basınç ve görme bozuklukları ile ilişkili olabilen gözün arkasında şişlik. Bu ciddi şekilde meydana gelirse, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Sıklığı bilinmeyen diğer istenmeyen etkiler: Sıklık, mevcut verilerden tahmin edilemez.
- Ciltte veya gözlerde sararma olan veya olmayan şiddetli karaciğer sorunları, mide bulantısı (hastalık hissi), iştahsızlık, koyu renkli idrar, yüzde, ayaklarda, ellerde ve/veya tüm vücutta şişme.
- Deri altında kanama veya mor lekeler, belirgin bir neden olmaksızın ani kanama.
- Genellikle halsizlik (bulantı, kusma) ve ışığa duyarlılık ile birlikte migren veya şiddetli baş ağrısı.
- Bacaklarda ve ayaklarda ağrı
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Çocuklarda ve ergenlerde ek yan etkiler
Çocuklarda ve adolesanlarda yetişkinlere kıyasla beklenebilecek herhangi bir ek yan etki yoktur.
Yan etkilerin raporlanması Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
- Kapsülleri sıcak bir yerde saklamayın (maksimum sıcaklık 25°C).
- Kapsülleri blisterde bırakın. Kapsülleri sadece ilacınızı alma zamanı geldiğinde çıkarın.
- Blister açıldığında karakteristik bir koku algılanabilir, bu normaldir ve ilacın kullanımını etkilemez.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Sandimmun Neoral'ın içeriği
- Aktif bileşen siklosporindir. Her kapsül 10 mg siklosporin içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Kapsül içeriği: alfa-tokoferol, mutlak etanol, propilen glikol, mısır yağı monodi-trigliseritler, makrogolgliserol hidroksistearat / hidrojene polioksil hint yağı.
Kapsül kabuğu: titanyum dioksit (E 171), gliserol %85, propilen glikol, jelatin.
İzlenim: karminik asit (E 120).
- Aktif bileşen siklosporindir. Her kapsül 25 mg siklosporin içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Kapsül içeriği: alfa-tokoferol, mutlak etanol, propilen glikol, mısır yağı monodi-trigliseritler, makrogolgliserol hidroksistearat / hidrojene polioksil hint yağı.
Kapsül kabuğu: siyah demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171), gliserol %85, propilen glikol, jelatin.
İzlenim: karminik asit (E 120).
- Aktif bileşen siklosporindir. Her kapsül 50 mg siklosporin içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Kapsül içeriği: alfa-tokoferol, mutlak etanol, propilen glikol, mısır yağı monodi-trigliseritler, makrogolgliserol hidroksistearat / hidrojene polioksil hint yağı.
Kapsül kabuğu: titanyum dioksit (E 171), gliserol %85, propilen glikol, jelatin.
İzlenim: karminik asit (E 120).
- Aktif bileşen siklosporindir. Her kapsül 100 mg siklosporin içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Kapsül içeriği: alfa-tokoferol, mutlak etanol, propilen glikol, mısır yağı monodi-trigliseritler, makrogolgliserol hidroksistearat / hidrojene polioksil hint yağı.
Kapsül kabuğu: siyah demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171), gliserol %85, propilen glikol, jelatin.
İzlenim: karminik asit (E 120).
Sandimmun Neoral'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Sandimmun Neoral 10 mg yumuşak kapsüller oval şekilli sarı-beyazdır ve kırmızı renkte "NVR 10" ile basılmıştır.
Sandimmun Neoral 25 mg yumuşak kapsüller mavi-gri oval şekillidir ve kırmızı renkte "NVR 25mg" ile basılmıştır.
Sandimmun Neoral 50 mg yumuşak kapsüller uzatılmış sarı-beyazdır ve kırmızı renkte "NVR 50mg" ile basılmıştır.
Sandimmun Neoral 100 mg yumuşak kapsüller uzatılmış mavi-gri renktedir ve kırmızı renkte "NVR 100mg" ile basılmıştır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SANDIMMUN NEORAL YUMUŞAK KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kapsül 10 mg siklosporin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler:
Etanol: 10 mg / kapsül.
Sandimmun Neoral yumuşak kapsüller %11.8 v/v etanol (%9.4 m/v) içerir.
Propilen Glikol: 10 mg / kapsül.
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı: 40.5 mg / kapsül.
Her kapsül 25 mg siklosporin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler:
Etanol: 25 mg / kapsül.
Sandimmun Neoral yumuşak kapsüller %11.8 v/v etanol (%9.4 m/v) içerir.
Propilen Glikol: 25mg / kapsül.
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı: 101.25 mg / kapsül.
Her kapsül 50 mg siklosporin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler:
Etanol: 50 mg / kapsül.
Sandimmun Neoral yumuşak kapsüller %11.8 v/v etanol (%9.4 m/v) içerir.
Propilen Glikol: 50mg / kapsül.
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı: 202.5 mg / kapsül.
Her kapsül 100 mg siklosporin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler:
Etanol: 100 mg / kapsül.
Sandimmun Neoral yumuşak kapsüller %11.8 v/v etanol (%9.4 m/v) içerir.
Propilen Glikol: 100mg / kapsül.
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı: 405.0 mg / kapsül.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Yumuşak kapsül.
Yumuşak jelatin kapsüller, oval, sarı-beyaz renkli, kırmızı "NVR 10" ile basılmıştır.
Kırmızı renkte "NVR 25 mg" ile basılmış mavi-gri, oval şekilli yumuşak jelatin kapsüller.
Yumuşak jelatin kapsüller, uzatılmış, sarı-beyaz renkli, kırmızı "NVR 50 mg" ile basılmıştır.
Kırmızı renkte "NVR 100 mg" ile basılmış mavi-gri, uzun yumuşak jelatin kapsüller.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Transplantasyon endikasyonları
Organ nakli
Katı organ nakli reddinin önlenmesi.
Daha önce başka immünosupresif tedaviler almış hastalarda transplant hücre reddinin tedavisi.
Kemik iliği nakli
Allojenik kemik iliği reddinin önlenmesi ve kök hücre nakli.
Graft-versus-host hastalığının (GVHD) profilaksisi veya tedavisi.
Transplantasyon dışındaki endikasyonlar
endojen üveit
Konvansiyonel tedavilerin etkili olmadığı veya kabul edilemez yan etkilere neden olduğu hastalarda, ciddi görme fonksiyonu kaybı riski taşıyan bulaşıcı olmayan arka veya orta üveit tedavisi.
Nörolojik bulgusu olmayan hastalarda tekrarlayan retina enflamatuvar atakları olan Behçet üveitinin tedavisi.
Nefrotik sendrom
Minimal değişiklik nefropatisi, fokal ve segmental glomerüloskleroz veya membranöz glomerülonefrit gibi primer glomerülopatilere bağlı steroide bağımlı ve steroide dirençli nefrotik sendrom.
Sandimmun Neoral, hastalık remisyonunu indüklemek ve sürdürmek için kullanılabilir. Ayrıca, geri çekilmesine izin vererek kortikosteroid kaynaklı remisyon sağlamak için de kullanılabilir.
Romatizmal eklem iltihabı
Şiddetli aktif romatoid artrit tedavisi.
Sedef hastalığı
Konvansiyonel tedavinin uygunsuz veya etkisiz olduğu hastalarda şiddetli sedef hastalığının tedavisi.
Atopik dermatit
Sandimmun Neoral, sistemik tedavi gerektiğinde şiddetli atopik dermatitli hastalarda endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Oral uygulama için rapor edilen doz aralıkları yalnızca bir kılavuz niteliğindedir.
Sandimmun Neoral'ın günlük dozları, gün boyunca eşit olarak dağıtılan ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanmalıdır. Sandimmun Neoral'ın zamana ve öğünlere göre düzenli bir şekilde uygulanması tavsiye edilir.
Sandimmun Neoral, yalnızca immünosupresif tedavi ve/veya organ nakli konusunda deneyimli bir doktor tarafından veya yakın işbirliği içinde reçete edilmelidir.
nakli
Katı organ nakli
Sandimmun Neoral ile tedaviye 2'ye bölünmüş dozlar halinde 10-15 mg/kg'lık bir doz uygulanarak ameliyattan 12 saat önce başlanmalıdır.Bu doz, ameliyattan sonraki 1-2 hafta boyunca günlük doz olarak sürdürülmeli ve kademeli olarak uygulanmalıdır. 2 bölünmüş dozda uygulanan yaklaşık 2-6 mg/kg'lık önerilen idame dozuna ulaşılana kadar kan seviyelerine dayalı lokal immünosupresyon protokollerine göre azaltılır.
Sandimmun Neoral diğer immünosupresanlarla birlikte verildiğinde (örn. kortikosteroidlerle veya üçlü veya dörtlü tedavinin bir parçası olarak), daha düşük dozlar (örn., başlangıç tedavisi için ikiye bölünmüş doza bölünmüş 3-6 mg/kg) kullanılabilir.
Kemik iliği nakli
Başlangıç dozu nakilden bir gün önce uygulanmalıdır. Çoğu durumda, bu amaç için Sandimmun infüzyonluk çözelti konsantresi tercih edilir. Önerilen intravenöz doz 3-5 mg/kg/gün'dür. İnfüzyon, 2 kırılmış uygulamada yaklaşık 12.5 mg/kg'lık bir günlük dozda Sandimmun Neoral ile oral idame tedavisine geçmeden önce, transplantasyondan hemen sonraki dönemde 2 haftadan fazla olmamak üzere aynı doz seviyesinde tutulur.
İdame tedavisine, transplantasyondan sonraki 1 yıl içinde dozu kademeli olarak sıfıra indirmeden önce en az 3 ay (ve tercihen 6 ay) devam edilmelidir.
Başlangıç tedavisi Sandimmun Neoral ile yapılırsa, önerilen günlük doz, transplantasyondan bir gün önce başlayarak 2 doza bölünmüş olarak 12.5-15 mg/kg'dır.
İlaç emilimini azaltabilecek gastrointestinal bozuklukların varlığında, daha yüksek dozlarda Sandimmun Neoral veya intravenöz Sandimmun kullanımı gerekli olabilir.
Bazı hastalarda siklosporin tedavisinin kesilmesinden sonra GVHD gelişebilir, ancak genellikle tedaviye yeniden başlandığında olumlu bir yanıt alınır. Bu durumlarda, 10-12.5 mg/kg'lık bir başlangıç yükleme dozu verilmeli, ardından daha önce yeterli olan idame dozunun günlük oral uygulaması takip edilmelidir. Kronik hafif GVHD tedavisinde düşük dozlarda Sandimmun Neoral kullanılmalıdır.
Transplantasyon dışındaki endikasyonlar
Sandimmun Neoral, transplantasyon dışında bilinen endikasyonlarda kullanıldığında, aşağıdaki genel önlemlere uyulmalıdır:
Tedaviye başlamadan önce böbrek fonksiyonunun tedavi öncesi değeri en az iki belirleme ile doğru bir şekilde belirlenmelidir. MDRD formülü kullanılarak hesaplanan Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızı (eGFR), yetişkinlerde böbrek fonksiyonunu tahmin etmek için kullanılabilir ve pediatrik hastalarda eGFR'yi değerlendirmek için uygun bir formül kullanılmalıdır Sandimmun Neoral böbrek fonksiyonunu bozabileceğinden, böbrek fonksiyonu değerlendirilmelidir. sık sık.eGFR birden fazla ölçümde başlangıca göre %25'ten fazla düşerse, Sandimmun Neoral dozu %25-50 azaltılmalıdır. Başlangıçtan eGFR düşüşü %35'i aşarsa, Sandimmun Neoral dozunun daha da azaltılması düşünülmelidir.Bu öneriler, hasta değerleri laboratuvar normal aralığında kalsa bile geçerlidir. Doz azaltma, bir ay içinde eGFR'yi iyileştirmede etkili olmazsa, Sandimmun Neoral tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gereklidir.
Tedaviye başlamadan önce bilirubin ve karaciğer fonksiyonunu değerlendiren parametrelerin belirlenmesi gereklidir ve tedavi sırasında dikkatli izleme önerilir. Tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak serum lipidleri, potasyum, magnezyum ve ürik asit tayinleri tavsiye edilir.
Siklosporin kan düzeylerinin ara sıra izlenmesi, transplantasyon dışındaki endikasyonlarda önemli olabilir, örn. Sandimmun Neoral, siklosporinin farmakokinetiğini etkileyebilecek maddelerle kombinasyon halinde uygulandığında veya olağandışı bir klinik yanıt durumunda (örn., böbrek fonksiyon bozukluğu ile sonuçlanan etkililik eksikliği veya ilaca karşı artan intoleransı) durumunda.
Oral yol, normal uygulama yoludur. İnfüzyonluk çözelti konsantresi kullanılıyorsa, oral yoldan verilen doza karşılık gelen yeterli bir dozun intravenöz uygulanmasına özellikle dikkat edilmelidir. Siklosporin kullanımı konusunda deneyimli bir hekime danışılması önerilir.
Görme riski olan endojen üveiti olan hastalar ve nefrotik sendromlu çocuklar dışında toplam günlük doz asla 5 mg/kg'ı geçmemelidir.
İdame tedavisi için, en düşük etkili ve iyi tolere edilen doz bireysel olarak belirlenmelidir.
Sandimmun Neoral tedavisi, belirli bir zaman aralığında (özel bilgi için aşağıya bakınız) yeterli bir yanıt alamayan veya etkili dozu tedavi güvenlik standartlarıyla uyumlu olmayan hastalarda kesilmelidir.
endojen üveit
Remisyonu indüklemek için, uveanın aktif inflamasyonunun remisyonu ve görme keskinliğinde iyileşme sağlanana kadar oral olarak 2 uygulamaya bölünmüş 5 mg / kg / gün ile başlanması önerilir. Dirençli vakalarda doz 7 mg / kg'a yükseltilebilir. sınırlı bir süre için kg / gün.
Başlangıç remisyonunu sağlamak veya inflamatuar oküler atakları kontrol etmek için, sistemik kortikosteroidler günlük 0,2-0,6 mg/kg prednizon dozlarında veya Sandimmun Neoral tek başına durumu kontrol etmek için yeterli değilse diğer kortikosteroidlerle birlikte uygulanabilir. 3 ay sonra kortikosteroidlerin dozu etkili olan en düşük doza düşürülebilir.
İdame tedavisi için doz kademeli olarak en düşük etkili doza düşürülmelidir. Remisyon aşamasında doz 5 mg/kg/gün'ü geçmemelidir.
İmmünosupresanlar kullanılmadan önce üveitin enfeksiyöz nedenleri ekarte edilmelidir.
Nefrotik sendrom
Remisyonu sağlamak için önerilen günlük doz ikiye bölünmüş oral dozlar halinde uygulanır.
Böbrek fonksiyonu (proteinüri hariç) normal ise, önerilen günlük doz aşağıdaki gibidir:
- yetişkinler: 5 mg / kg
- çocuklar: 6 mg / kg
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda başlangıç dozu 2,5 mg/kg/gün'ü geçmemelidir.
Sandimmun Neoral'ın özellikle steroide dirençli hastalarda tek başına etkisinin yetersiz olması durumunda, düşük doz oral kortikosteroidlerle birlikte Sandimmun Neoral'ın kullanılması önerilir.
İyileşme süresi, glomerülopatinin tipine bağlı olarak 3 ila 6 ay arasında değişir. Bu süreden sonra iyileşme gözlenmezse, Sandimmun Neoral tedavisi kesilmelidir.
Dozlar, etkinlik (proteinüri) ve güvenliliğe göre bireysel bazda ayarlanmalı, ancak yetişkinlerde 5 mg/kg/gün, çocuklarda 6 mg/kg/gün'ü geçmemelidir.
İdame tedavisi için doz kademeli olarak en düşük etkili doza düşürülmelidir.
Romatizmal eklem iltihabı
Tedavinin ilk 6 haftası için önerilen doz oral olarak 2 doza bölünmüş 3 mg/kg/gün'dür. Etki yetersizse, tolere edilebilirlik sorunları olmadığında günlük doz kademeli olarak artırılabilir, ancak 5 mg/kg'ı geçmemelidir.Tam etkililik elde etmek için Sandimmun Neoral ile 12 haftaya kadar tedavi gerekebilir.
İdame tedavisi için doz, tolere edilebilirliğe göre bireysel olarak en düşük etkili doza titre edilmelidir.
Sandimmun Neoral, düşük doz kortikosteroidler ve/veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile kombinasyon halinde uygulanabilir (bkz. bölüm 4.4). Sandimmun Neoral, metotreksat monoterapisine tatmin edici yanıt vermeyen hastalarda, günlük 2 doza bölünmüş 2.5 mg/kg Sandimmun Neoral dozuyla başlanarak, haftalık düşük doz metotreksat ile kombinasyon halinde de uygulanabilir. Hasta tarafından gösterilen tolere edilebilirlik.
Sedef hastalığı
Sandimmun Neoral tedavisi, sedef hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilmelidir. Bu hastalığın değişkenliği nedeniyle, tedavi bireyselleştirilmelidir. Remisyonu indüklemek için önerilen başlangıç dozu, 2 bölünmüş dozda oral yoldan uygulanan 2.5 mg / kg / gün'dür. 1 ay içinde herhangi bir iyileşme gözlenmezse günlük doz kademeli olarak arttırılabilir ancak 5 mg/kg'ı geçmemelidir. 5 mg/kg/gün dozunda tedaviden sonraki 6 hafta içinde yeterli psoriatik lezyon yanıtı göstermeyen hastalarda veya etkili dozu tedavi güvenlik standartlarıyla uyumlu olmayan hastalarda tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Klinik durumu hızlı iyileşme gerektiren hastalarda 5 mg/kg/gün başlangıç dozları garanti edilir. Tatmin edici bir yanıt elde edildiğinde, Sandimmun Neoral ile tedavi durdurulabilir ve müteakip bir nüks Sandimmun Neoral ile daha önce etkili olan dozda yeniden tedavi edilebilir. Bazı hastalarda tedavinin sürdürülmesi gerekli olabilir.
İdame tedavisi için doz, bireysel olarak en düşük etkili doza ayarlanmalı ve 5 mg/kg/gün'ü geçmemelidir.
Atopik dermatit
Sandimmun Neoral tedavisi, atopik dermatitin tanı ve tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilmelidir. Bu hastalığın değişkenliği nedeniyle, tedavi bireyselleştirilmelidir. Önerilen doz aralığı 2 bölünmüş oral dozda 2.5-5 mg/kg/gün'dür.2.5 mg/kg/gün'lük bir başlangıç dozu tedaviden sonraki 2 hafta içinde tatmin edici bir yanıt vermezse, günlük doz hızla artırılabilir. maksimum 5 mg/kg'a kadar artırılmıştır Çok şiddetli vakalarda, 5 mg/kg/gün başlangıç dozu ile hastalığın hızlı ve yeterli kontrolünün gerçekleşmesi daha olasıdır.Tatmin edici bir yanıt elde edildiğinde, doz kademeli olarak azaltılmalı ve mümkünse Sandimmun Neoral ile tedavi durdurulmalıdır. Sonraki bir nüks, daha ileri bir Sandimmun Neoral kürü ile tedavi edilebilir.
8 haftalık bir tedavi kürü remisyon elde etmek için yeterli olsa da, 1 yıla kadar tedavinin etkili olduğu ve izleme kılavuzlarına uyulduğu sürece iyi tolere edildiği gösterilmiştir.
Sandimmun'dan Sandimmun Neoral'a Geçiş
Mevcut veriler, aynı dozda (1: 1) Sandimmun'dan Sandimmun Neoral'a geçildikten sonra, tam kandaki siklosporinin dip konsantrasyonlarının karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, birçok hastada maksimum konsantrasyonda (Cmax) bir artış ve aktif maddeye maruziyette (EAA) bir artış gözlemlenebilir.Hastaların küçük bir yüzdesinde bu değişiklikler daha belirgindir ve klinik olarak anlamlı olabilir. Neoral formülasyon daha az değişkendir ve minimum siklosporin konsantrasyonları ile ilaca maruz kalma (EAA cinsinden) arasındaki korelasyon Sandimmun formülasyonundan daha fazladır.
Sandimmun'dan Sandimmun Neoral'a geçiş, siklosporin maruziyetinin artmasına neden olabileceğinden, aşağıdaki önlemlere uyulmalıdır:
Transplant hastalarında Sandimmun Neoral, daha önce Sandimmun ile kullanılan aynı günlük dozda başlatılmalıdır. Sandimmun Neoral'a geçişten sonraki 4-7 gün içinde siklosporinin en düşük tam kan seviyeleri kontrol edilmelidir. Ek olarak, böbrek fonksiyonu ve kan basıncı gibi ilacın güvenliğini gösteren klinik parametreler, geçişten sonraki ilk 2 ay içinde izlenmelidir. Siklosporinin minimum kan seviyeleri terapötik aralığın dışındaysa ve/veya güvenlik göstergesi olan klinik parametrelerde kötüleşme meydana gelirse, ilacın dozu buna göre ayarlanmalıdır.
Transplantasyon dışındaki endikasyonlar için tedavi edilen hastalarda Sandimmun Neoral, daha önce Sandimmun ile kullanılan aynı günlük dozda başlatılmalıdır. Geçişten 2, 4 ve 8 hafta sonra böbrek fonksiyonu ve kan basıncı kontrol edilmelidir. Kan basıncı, geçiş öncesi değerin önemli ölçüde üzerine çıkarsa veya eGFR, Sandimmun tedavisinden önce ölçülen değerin %25'inden fazla düşerse, birden fazla ölçümde doz azaltılmalıdır (ayrıca bkz. paragraf 4.4'deki "Ek Önlemler") ). Siklosporinin beklenmedik toksisitesi veya etkinliğinin olmaması durumunda, minimum kan seviyeleri de izlenmelidir.
Siklosporinin oral formülasyonları arasında geçiş
Bir oral siklosporin formülasyonundan diğerine geçiş, transplant hastaları için siklosporinin kan seviyelerinin izlenmesi dahil, doktor gözetiminde yapılmalıdır.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Tüm göstergeler
Siklosporin minimal renal eliminasyona uğrar ve farmakokinetiği böbrek yetmezliğinden büyük ölçüde etkilenmez (bkz. Bölüm 5.2) Bununla birlikte, nefrotoksik potansiyeli nedeniyle (bkz. bölüm 4.8), böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.8). .
Transplantasyon dışındaki endikasyonlar
Nefrotik sendrom tedavisi gören hastalar dışında, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar siklosporin almamalıdır (bölüm 4.4'te transplantasyon dışındaki endikasyonlarda ek önlemler ile ilgili alt bölüme bakınız). Böbrek fonksiyon bozukluğu olan nefrotik sendromlu hastalarda başlangıç dozu 2,5 mg/kg/gün'ü geçmemelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Siklosporin, karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda siklosporin maruziyetinde yaklaşık 2 ila 3 kat artış gözlenebilir Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kan düzeylerini önerilen hedef aralıkta tutmak için dozun azaltılması gerekebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2) stabil seviyelere ulaşılana kadar siklosporin kan seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Pediatrik popülasyon
Klinik çalışmalara 1 yaşından itibaren çocuklar dahil edilmiştir. Birkaç çalışmada, pediatrik hastalar, yetişkinlerde kullanılanlardan daha yüksek dozlarda siklosporine ihtiyaç duymuş ve bunu tolere etmiştir.
Sandimmun Neoral'ın çocuklarda nakil dışı endikasyonlarda kullanımı nefrotik sendrom dışında önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Yaşlı (65 yaş ve üzeri)
Yaşlılarda Sandimmun Neoral ile deneyim sınırlıdır.
Romatoid artritte siklosporin ile yapılan klinik çalışmalarda, 65 yaş ve üzerindeki hastaların tedavi sırasında sistolik hipertansiyon geliştirme ve 3-4 aylık tedaviden sonra başlangıca göre serum kreatininde ≥%50 artış gösterme olasılığı daha yüksekti.
Yaşlı hastalarda, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalıklar veya tedavilerin sıklığı ve enfeksiyonlara karşı duyarlılıkta artış göz önüne alındığında, genellikle terapötik aralığın en düşük seviyesinden başlayarak doz dikkatli bir şekilde tanımlanmalıdır.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım
Sandimmun Neoral kapsüller bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
içeren ürünlerle ilişkilendirme hipericum perforatum (St. John's wort) (bkz. bölüm 4.5).
Çoklu ilaç akış pompası, P-glikoprotein veya organik anyon taşıma peptidleri (OATP) için substratlar olan ve yüksek plazma konsantrasyonlarının ciddi ve/veya yaşamı tehdit eden advers olaylarla ilişkili olduğu tıbbi ürünlerle kombinasyon, örn. bosentan, dabigatran eteksilat ve aliskiren (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Doktor gözetimi
Sandimmun Neoral, yalnızca immünosupresif tedavi konusunda deneyimli ve düzenli kapsamlı tıbbi muayeneler, kan basıncı ölçümleri ve laboratuvar güvenlik kontrollerini içeren yeterli takibi sağlayabilen tıp uzmanları tarafından reçete edilmelidir. Bu ilacı alan nakil hastaları, uygun laboratuvarlar ve yeterli tıbbi destek personeli ile donatılmış merkezler tarafından izlenmelidir. İdame tedavisinden sorumlu hekime hasta takibi için eksiksiz bilgi sağlanmalıdır.
Lenfomalar ve diğer neoplazmalar
Diğer immünosupresanlar gibi, siklosporin de lenfoma ve diğer malignitelerin, özellikle deridekilerin gelişme riskini artırır. Artan risk, spesifik ajanların kullanımından ziyade immünosupresyonun derecesi ve süresi ile ilişkili görünmektedir.
Bu nedenle, çeşitli immünosupresanları (siklosporin dahil) içeren bir tedavi rejimi, bazıları ölümcül olan lenfoproliferatif ve organ malignitelerine yol açabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.
Potansiyel kutanöz malignite riski nedeniyle, Sandimmun Neoral ile tedavi edilen hastalara, özellikle sedef hastalığı veya atopik dermatit tedavisi gören hastalara, korumasız olarak aşırı güneşe maruz kalmaktan kaçınmaları ve aynı anda radyasyona maruz kalmamaları tavsiye edilmelidir. PUVA.
Enfeksiyonlar
Diğer immünosupresanlar gibi, siklosporin de hastaları sıklıkla fırsatçı patojenlerle birlikte çeşitli bakteriyel, fungal, parazitik ve viral enfeksiyonların gelişimine yatkın hale getirir. Siklosporin ile tedavi edilen hastalarda, poliomavirüs ile ilişkili nefropatiye (PVAN), özellikle BK virüsü nefropatisine (BKVN) veya JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopatiye (PML) yol açabilen latent polyomavirüs enfeksiyonlarının aktivasyonu gözlenmiştir. Ağır ve/veya ölümcül sonuçlar bildirilmiştir, özellikle birden fazla uzun süreli immünosupresif tedavi gören hastalarda etkili profilaktik ve terapötik stratejiler kullanılmalıdır.
böbrek toksisitesi
Sandimmun Neoral tedavisi sırasında sık ve potansiyel olarak ciddi bir komplikasyon olan serum kreatinin ve ürede bir artış ortaya çıkabilir.Bu fonksiyonel değişiklikler doza bağlıdır ve başlangıçta geri dönüşümlüdür, genellikle dozda bir azalmaya yanıt verir.Tedavi sırasında.Uzun vadede, bazı hastalarda böbrekte yapısal değişiklikler gelişebilir (örn. interstisyel fibroz), böbrek nakli yapılan hastalarda böbrek nakli reddi ile ayırıcı tanı yapılması gerekir. Söz konusu endikasyon için yerel kılavuzlara göre böbrek fonksiyon sıklığı (bkz. bölüm 4.2) ve 4.8).
hepatotoksisite
Sandimmun Neoral ayrıca bilirubin ve karaciğer enzimlerinde doza bağlı, geri dönüşümlü artışlara neden olabilir (bkz. bölüm 4.8). Siklosporin ile tedavi edilen hastalarda kolestaz, sarılık, hepatit ve karaciğer enfarktüsü dahil olmak üzere hepatotoksisite ve karaciğer hasarına ilişkin klinik çalışmalardan ve spontan raporlardan vakalar olmuştur. Raporların çoğu, önemli komorbiditeleri, altta yatan koşulları ve enfeksiyöz komplikasyonlar ve hepatotoksik potansiyele sahip eş zamanlı tedaviler dahil olmak üzere diğer kafa karıştırıcı faktörleri olan hastaları içeriyordu. Bazı durumlarda, özellikle nakil hastalarında ölümcül sonuçlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Karaciğer fonksiyon değerlendirme parametrelerinin dikkatli kontrolü gereklidir ve anormal değerler doz azaltılmasını gerektirebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Yaşlı (65 yaş ve üzeri)
Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu özellikle dikkatle izlenmelidir.
Siklosporin kan düzeylerinin izlenmesi (bkz. bölüm 4.2)
Sandimmun Neoral transplant hastalarında kullanıldığında, siklosporin kan düzeylerinin rutin olarak izlenmesi önemli bir güvenlik önlemidir. Tam kandaki siklosporinin kan düzeylerini izlemek için, spesifik monoklonal antikorlara (değişmemiş ilacın belirlenmesi) dayalı yöntemlerin kullanılması tercih edilir; aynı zamanda değişmemiş ilacı da belirleyebilen bir HPLC yöntemi de kullanılabilir. Plazma veya serum kullanılıyorsa, standart bir ayırma protokolü (zaman ve sıcaklık) izlenmelidir. Karaciğer nakli hastalarının ilk izlenmesi için, yeterli immünosupresyon sağlayan bir dozajın sağlanması için spesifik monoklonal antikor kullanılmalı veya hem spesifik hem de spesifik olmayan monoklonal antikor kullanılarak eş zamanlı tayinler yapılmalıdır.
Transplant olmayan hastalarda siklosporin kan düzeylerinin ara sıra izlenmesi önerilir, örn. Sandimmun Neoral, siklosporinin farmakokinetiğini etkileyebilecek maddelerle kombinasyon halinde uygulandığında veya olağandışı bir klinik yanıt durumunda (örn., etkililik eksikliği veya ilaca karşı artan intoleransı, bu da böbrek fonksiyon bozukluğu olarak kendini gösterir).
Kandaki, plazmadaki veya serumdaki siklosporin konsantrasyonunun hastanın klinik durumuna katkıda bulunan birçok faktörden sadece biri olduğu akılda tutulmalıdır.Bu nedenle sonuçlar, diğer klinik parametrelerle birlikte dozaj belirlemede yalnızca bir kılavuz olarak kullanılmalıdır. ve laboratuvar.
Hipertansiyon
Sandimmun Neoral tedavisi sırasında kan basıncı düzenli olarak kontrol edilmelidir. Hipertansiyon oluşursa, "yeterli antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. Siklosporin farmakokinetiğini etkilemeyen bir antihipertansif tıbbi ürün, örneğin isradipin tercih edilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Artan kan lipidleri
Sandimmun Neoral'ın kan lipidlerinde geri dönüşümlü hafif bir artışa neden olduğu bildirildiğinden, tedaviden önce ve tedavinin ilk ayından sonra lipid düzeylerinin değerlendirilmesi tavsiye edilir. Artış durumunda, az yağlı bir diyet düşünülmeli ve gerekirse siklosporin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
hiperkalemi
Siklosporin, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hiperkalemi riskini artırır. Siklosporin potasyum tutucu ilaçlarla (örn. potasyum tutucu diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri) veya potasyum içeren tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında ve ayrıca hastalarda özel dikkat önerilir. Potasyum açısından zengin bir diyetle, bu durumda potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
hipomagnezemi
Siklosporin magnezyum klirensini arttırır. Bu, özellikle nakilden hemen sonraki dönemde semptomatik hipomagnezemiye yol açabilir. Bu nedenle, özellikle nörolojik semptom/belirtilerin varlığında, transplantasyondan hemen sonraki dönemde serum magnezyum düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir.Gerekirse magnezyum takviyeleri uygulanmalıdır.
hiperürisemi
Hiperürisemili hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.
Canlı atenüe aşılar
Siklosporin tedavisi sırasında aşılar daha az etkili olabilir. Canlı atenüe aşıların kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Etkileşimler
Siklosporin, CYP3A4 ve/veya P-glikoproteinin inhibisyonu veya indüksiyonu yoluyla siklosporinin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde artıran veya azaltan ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Siklosporin düzeylerini artıran etkin maddelerle veya nefrotoksik sinerji sergileyen maddelerle siklosporin kullanımına başlanırken renal toksisite izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Siklosporin ve takrolimusun birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Siklosporin, CYP3A4, P-glikoprotein çoklu ilaç akış pompasının, organik anyon taşıma proteinlerinin (OATP) bir inhibitörüdür ve bu enzimin ve/veya taşıyıcının substratları olan eş zamanlı uygulanan ilaçların plazma düzeylerini artırabilir. Siklosporin bu tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunmalı veya birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5) Siklosporin HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine (statinler) maruziyeti artırır. Siklosporin ile birlikte kullanım durumunda, statinlerin dozajı azaltılmalı ve bazı statinlerin birlikte kullanımından, ilgili kullanma talimatındaki önerilere göre kaçınılmalıdır.Belirti ve semptomları olan hastalarda statin tedavisi geçici olarak durdurulmalı veya kesilmelidir. miyopati veya böbrek yetmezliği dahil rabdomiyolize ikincil ciddi böbrek hasarına yatkınlık oluşturan risk faktörleri olanlarda (bkz. bölüm 4.5).
Eşzamanlı siklosporin e uygulamasını takiben lerkanidipinlerkanidipinin EAA'sında üç kat artış ve siklosporinin EAA'sında %21'lik bir artış gözlendi. Bu nedenle, siklosporin ve lerkanidipin'in eşzamanlı kombinasyonundan kaçınılmalıdır.Lerkanidipin'den 3 saat sonra siklosporin uygulaması, lerkanidipinin EAA'sında herhangi bir değişikliğe neden olmadı, ancak siklosporinin EAA'sı %27 arttı.Bu nedenle bu kombinasyon uygulanmalıdır. en az 3 saat ara ile dikkatli olun.
Özel yardımcı maddeler: Polioksil hint yağı 40
Sandimmun Neoral, mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilen polioksil 40 hint yağı içerir.
Özel yardımcı maddeler: etanol
Sandimmun Neoral, hacimce yaklaşık %12 etanol içerir. 500 mg Sandimmun Neoral dozu, yaklaşık 15 ml bira veya 5 ml şaraba eşdeğer 500 mg etanol içerir. Alkolik hastalara zararlı olabilir ve hamile veya emziren kadınlarda, karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalarda veya hasta çocuk ise dikkate alınmalıdır.
Transplantasyon dışındaki endikasyonlarda ek önlemler
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (kabul edilebilir derecede böbrek yetmezliği olan nefrotik sendrom hastaları hariç), kontrolsüz hipertansiyonu, kontrolsüz enfeksiyonları veya herhangi bir malignitesi olan hastalar siklosporin almamalıdır.
Başlangıç böbrek fonksiyonu, tedaviye başlamadan önce en az iki eGFR tayini ile dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Doz ayarlamalarına izin vermek için tedavi sırasında böbrek fonksiyonu sıklıkla değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Endojen üveit için ek önlemler
Sandimmun, nörolojik tutulumu olan Behçet sendromlu hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastaların nörolojik durumları dikkatle izlenmelidir.
Endojen üveiti olan çocuklarda Sandimmun Neoral kullanımına ilişkin yalnızca sınırlı deneyim vardır.
Nefrotik sendrom için ek önlemler
Başlangıçta anormal böbrek fonksiyonu olan hastalar, başlangıçta 2.5 mg/kg/gün dozu ile tedavi edilmeli ve çok dikkatli izlenmelidir.
Bazı hastalarda, nefrotik sendromun kendisiyle ilgili böbrek fonksiyonundaki değişikliklerden dolayı Sandimmun Neoral kaynaklı böbrek fonksiyon bozukluğunu teşhis etmek zor olabilir. Bu, nadir durumlarda, serum kreatininde artış olmaksızın Sandimmun Neoral ile ilişkili yapısal böbrek değişikliklerinin neden gözlemlendiğini açıklar. Sandimmun Neoral'ın 1 yıldan uzun süredir uygulandığı steroide bağlı hafif böbrek lezyonları olan hastalarda böbrek biyopsisi düşünülmelidir.
Nefrotik sendromlu hastalarda immünosupresanlarla (siklosporin dahil) tedavi edilen hastalarda bazen malignite vakaları (Hodgkin lenfoma dahil) bildirilmiştir.
Romatoid artrit için ek önlemler
6 aylık tedaviden sonra böbrek fonksiyonu, hastalığın stabilitesi, eşlik eden ilaçlar ve eşlik eden hastalıklar ile ilgili olarak her 4-8 haftada bir değerlendirilmelidir. Sandimmun Neoral dozu artırılırsa veya bir NSAID ile eş zamanlı tedavi başlatılırsa veya dozu artırılırsa daha sık izleme gereklidir. Uygun tedavi ile "kontrol edilemeyen hipertansiyon" gelişir.
İmmünosupresif ilaçlarla yapılan diğer uzun süreli tedavilerde olduğu gibi, lenfoproliferatif hastalık geliştirme riskinde artış olasılığı akılda tutulmalıdır. Sinerjik nefrotoksik etkiler nedeniyle Sandimmun Neoral metotreksat ile kombinasyon halinde uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir.
Sedef hastalığı için ek önlemler
Tedavi sırasında uygun tedaviyle "kontrol edilemeyen hipertansiyon" gelişirse Sandimmun Neoral tedavisinin kesilmesi önerilir.
Yaşlı hastalar sadece sedef hastalığını etkisiz hale getirmek için tedavi edilmeli ve böbrek fonksiyonu dikkatle izlenmelidir.
Sedef hastalığı olan çocuklarda Sandimmun Neoral kullanımına ilişkin yalnızca sınırlı deneyim vardır.
Siklosporin ile tedavi edilen sedef hastalığı olan hastalarda ve ayrıca konvansiyonel immünosupresif tedavilerle tedavi edilenlerde malign neoplazmalar (esas olarak kutanöz) bildirilmiştir. Neoplastik veya pre-neoplastik malign lezyonları düşündüren, sedef hastalığına özgü olmayan cilt lezyonlarından, Sandimmun Neoral ile tedaviye başlamadan önce biyopsi alınmalıdır. Neoplastik veya habis öncesi cilt değişiklikleri ile başvuran hastalar, ancak bu lezyonların yeterli tedavisinden sonra ve ancak etkili terapötik alternatifler yoksa Sandimmun Neoral ile tedaviye başlamalıdır.
Sandimmun Neoral ile tedavi edilen birkaç psoriatik hastada lenfoproliferatif bozukluklar meydana gelmiştir. Bunlar, tedavinin derhal kesilmesine duyarlıydı.
Sandimmun Neoral ile tedavi edilen hastalar aynı anda ultraviyole B ışığına veya PUVA ile fotokemoterapiye maruz bırakılmamalıdır.
Atopik dermatit için ek önlemler
Tedavi sırasında uygun tedaviyle "kontrol edilemeyen hipertansiyon" gelişirse Sandimmun Neoral tedavisinin kesilmesi önerilir.
Atopik dermatitli çocuklarda Sandimmun Neoral ile deneyim sınırlıdır.
Yaşlı hastalar sadece atopik dermatiti etkisiz hale getirmek için tedavi edilmeli ve böbrek fonksiyonu dikkatle izlenmelidir.
İyi huylu lenfadenopati genellikle atopik dermatitin alevlenmesiyle ilişkilidir ve her zaman kendiliğinden veya hastalığın genel olarak iyileşmesiyle kaybolur.
Siklosporin tedavisi sırasında gözlenen lenfadenopati düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Atopik dermatitteki iyileşmeye rağmen lenfadenopati devam ederse, lenfomanın yokluğundan emin olmak için önlem olarak biyopsi yapılmalıdır.
Sandimmun Neoral ile tedaviye başlamadan önce aktif herpes simpleks enfeksiyonlarının çözülmesine izin verilmelidir; bununla birlikte, tedavi sırasında ortaya çıkarlarsa, bu enfeksiyonlar şiddetli olmadıkça mutlaka tedavinin kesilmesi için bir neden değildir.
Deri enfeksiyonları stafilokok aureus bunlar Sandimmun Neoral tedavisine mutlak bir kontrendikasyon değildir, ancak uygun antibakteriyel ajanlarla kontrol edilmelidir. Siklosporinin kan konsantrasyonunu artırma potansiyeline sahip olan eritromisinin oral uygulamasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Terapötik bir alternatifin yokluğunda, siklosporinin kan seviyelerinin, böbrek fonksiyonunun ve ayrıca siklosporinin istenmeyen etkilerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Sandimmun Neoral ile tedavi edilen hastalar aynı anda ultraviyole B ışığına veya PUVA ile fotokemoterapiye maruz bırakılmamalıdır.
Transplantasyon dışındaki endikasyonlarda pediatrik kullanım
Nefrotik sendromun tedavisi dışında Sandimmun Neoral ile yeterli deneyim yoktur. 16 yaşın altındaki çocuklarda nefrotik sendrom dışında transplantasyon dışındaki endikasyonlarda kullanılması önerilmez.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
İlaçlarla Etkileşimler
Siklosporin ile etkileşime giren çeşitli ilaçlardan, etkileşimleri yeterince kanıtlanmış ve klinik sonuçları olanlar aşağıda listelenmiştir.
Çeşitli ilaçların, metabolizmasında yer alan enzimlerin, özellikle CYP3A4'ün rekabetçi inhibisyonu veya indüksiyonu yoluyla etki ederek, siklosporinin plazma veya kan konsantrasyonlarını artırabildiği veya azaltabildiği bilinmektedir.
Siklosporin ayrıca CYP3A4, çoklu ilaç akış taşıyıcı P-glikoprotein ve organik anyon taşıyıcı proteinlerin (OATP) bir inhibitörüdür ve aynı enzimin ve/veya taşıyıcının substratları olan eşzamanlı ilaçların plazma seviyelerini artırabilir.
Siklosporinin biyoyararlanımını azalttığı veya arttırdığı bilinen tıbbi ürünler: Transplant hastalarında, siklosporin seviyeleri sıklıkla ölçülmeli ve gerekirse, özellikle birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin başlatılması veya kesilmesi sırasında dozajları ayarlanmalıdır. Düzeylerini arttırdığı bilinen tıbbi ürünler siklosporin ile birlikte uygulandığında, böbrek fonksiyonunun sık değerlendirilmesi ve siklosporin ile ilişkili yan etkilerin dikkatle izlenmesi, kan düzeylerinin belirlenmesinden daha uygun olabilir.
Siklosporin düzeylerini düşüren ilaçlar
Tüm CYP3A4 ve/veya P-glikoprotein indükleyicilerinin siklosporin düzeylerini düşürmesi beklenir.Siklosporin düzeylerini düşüren ilaç örnekleri şunlardır:
Barbitüratlar, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin; nafsilin, sülfadimidin i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (St. John's wort), tiklopidin, sülfinpirazon, terbinafin, bosentan.
içeren ürünler hipericum perforatum (St. John's wort), siklosporinin kan seviyelerinde azalma ve dolayısıyla etkide azalma riski nedeniyle Sandimmun Neoral ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
rifampisin Siklosporinin bağırsak ve karaciğer metabolizmasını indükler. Eşzamanlı uygulama sırasında siklosporin dozlarının 3-5 kat arttırılması gerekebilir.
oktreotid siklosporinin oral absorpsiyonu azalır, bu nedenle siklosporin dozunda %50'lik bir artış veya intravenöz uygulamaya geçiş gerekebilir.
Siklosporin düzeylerini artıran ilaçlar
Tüm CYP3A4 ve/veya P-glikoprotein inhibitörleri, siklosporin düzeylerinin artmasına neden olabilir.
Örnekler:
Nikardipin, metoklopramid, oral kontraseptifler, metilprednizolon (yüksek dozlar), allopurinol, kolik asit ve türevleri, proteaz inhibitörleri, imatinib, kolşisin, nefazodon.
makrolid antibiyotikler: eritromisin Siklosporin maruziyeti 4-7 kat artabilir, bazen nefrotoksisiteye neden olabilir. klaritromisin siklosporine çift maruz kalma. azitromisin siklosporin düzeylerini yaklaşık %20 oranında artırır.
Azole antibiyotikler: Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol ve vorikonazol siklosporin maruziyetini iki katından fazla artırabilirler.
verapamil siklosporinin kan konsantrasyonlarını 2-3 kat arttırır.
Eşzamanlı uygulama telaprevir normalize siklosporin doz maruziyetinde (EAA) yaklaşık 4.64 kat artışla sonuçlanmıştır.
amiodaron serum kreatinin artışıyla eş zamanlı olarak siklosporinin plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde artırır. Bu etkileşim, çok uzun yarılanma ömrü (yaklaşık 50 gün) nedeniyle amiodaronun kesilmesinden çok sonra ortaya çıkabilir.
Bildirildi ki danazol siklosporinin kan konsantrasyonlarını yaklaşık %50 arttırır.
Diltiazem (90 mg/gün dozlarda) siklosporin plazma konsantrasyonlarını %50'ye kadar artırabilir.
imatinib siklosporin maruziyetini ve Cmax'ı yaklaşık %20 oranında artırabilir.
Gıda ile etkileşimler
Greyfurt ve greyfurt suyunun birlikte alınmasının siklosporinin biyoyararlanımını arttırdığı bildirilmiştir.
Artmış nefrotoksisite riski olan ilişkiler
Siklosporin, aşağıdakiler gibi sinerjik nefrotoksik etkileri olan diğer aktif bileşenlerle kombinasyon halinde uygulanırken dikkatli olunmalıdır: aminoglikozitler (gentamisin, tobramisin dahil), amfoterisin B, siprofloksasin, vankomisin, trimetoprim (+ sülfametoksazol); fibrik asit türevleri (örn. bezafibrat, fenofibrat); NSAID'ler (diklofenak, naproksen, sulindak dahil); melfalan; H2 reseptör antagonistleri (örn. simetidin, ranitidin); metotreksat (bkz. bölüm 4.4).
Nefrotoksik sinerji sergileyebilen bir ilacın eşzamanlı kullanımı sırasında, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi yapılmalıdır.Böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma meydana gelirse, eşzamanlı uygulanan tıbbi ürünün dozu azaltılmalı veya alternatif bir tedavi düşünülmelidir.
Nefrotoksisite ve CYP3A4 ve/veya P-gp yoluyla farmakokinetik etkileşim riski nedeniyle siklosporin ve takrolimusun birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Siklosporinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
Siklosporin, CYP3A4, P-glikoprotein çoklu ilaç akış pompası (P-gp) ve organik anyon taşıma proteinlerinin (OATP) bir inhibitörüdür. Siklosporin ve CYP3A4, P-gp ve OATP'nin substratları olan ilaçların birlikte uygulanması, bu enzimin ve/veya taşıyıcının substratları olan eşzamanlı uygulanan ilaçların plazma seviyelerini artırabilir.
Bazı örnekler aşağıda listelenmiştir:
Siklosporin klirensini azaltabilir. digoksin, kolşisin, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ve etoposid. Bu tıbbi ürünlerden herhangi biri siklosporin ile birlikte uygulanırsa, tıbbi ürünlerin toksik belirtilerinin erken saptanabilmesi için dikkatli klinik gözlem ve ardından tıbbi ürünlerin dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekir. Siklosporin ile birlikte uygulandığında, statinlerin dozajı azaltılmalı ve ilgili kullanma talimatındaki önerilere göre bazı statinlerin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.Siklosporin ile yaygın olarak kullanılan statinlerin maruziyet değişiklikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. miyopati belirti ve semptomları olan hastalarda veya böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere rabdomiyolize ikincil ciddi böbrek hasarına yatkınlık yaratan risk faktörleri olan hastalarda geçici olarak durdurulur veya kesilir.
Tablo 1. Siklosporin ile yaygın olarak kullanılan statinlerin maruziyetindeki değişikliklerin özeti
Siklosporin ile lerkanidipin birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Eşzamanlı siklosporin e uygulamasını takiben aliskirenbir P-gp substratı olan aliskirenin Cmax'ı yaklaşık 2.5 kat ve EAA yaklaşık 5 kat artmıştır Bununla birlikte, siklosporinin farmakokinetik profili önemli ölçüde değişmemiştir. Siklosporin ve aliskirenin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. 4.3).
Siklosporinin P-gp inhibitör aktivitesi nedeniyle dabigatran eteksilat ile birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.3).
Eş zamanlı yönetim nifedipin ve siklosporin, tek başına siklosporin ile meydana gelene kıyasla, dişeti hiperplazisi insidansında bir artışa neden olabilir.
eş zamanlı olarak uygulandığı görülmüştür. diklofenak ve siklosporin, böbrek fonksiyonunda geri dönüşümlü bir değişikliğin olası sonucu ile diklofenakın biyoyararlanımında önemli bir artışa neden olur. Diklofenakın artan biyoyararlanımı büyük olasılıkla molekülün maruz kaldığı yoğun ilk geçiş etkisinin azalmasından kaynaklanır. olması durumunda bir NSAID'ler azaltılmış ilk geçiş etkisi ile (örneğin asetilsalisilik asit), siklosporin ile birlikte uygulandığında, biyoyararlanımlarında bir artış beklenmemektedir.
Klinik çalışmalarda everolimus veya sirolimus tam doz mikroemülsiyonda siklosporin ile kombinasyon halinde serum kreatininde yükselmeler gözlenmiştir. Bu etki genellikle siklosporin dozunda bir azalma ile geri dönüşümlü olmuştur. Everolimus ve sirolimus, siklosporin farmakokinetiğini yalnızca minimal düzeyde etkilemiştir. Siklosporinin eşzamanlı uygulanması, everolimus ve sirolimusun kan düzeylerini önemli ölçüde artırır.
ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. potasyum tutucu ilaçlar (örn. potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri)) veya potasyum içeren ilaçlar serum potasyumunda önemli artışlara yol açabileceğinden (bkz. bölüm 4.4).
Siklosporin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. repaglinid ve bu nedenle hipoglisemi riskini artırır.
Sağlıklı gönüllülerde birlikte uygulanması bosentan ve siklosporin bosentan maruziyetini birkaç kez arttırdı ve siklosporin maruziyetinde %35'lik bir azalma oldu. Siklosporinin bosentan ile birlikte uygulanması önerilmez (yukarıdaki "Siklosporin düzeylerini düşüren tıbbi ürünler" alt bölümüne ve bölüm 4.3'e bakınız).
Sağlıklı gönüllülerde çoklu dozların uygulanması ambrisentan ve siklosporin, ambrisentan maruziyetinde yaklaşık 2 kat artışa neden olurken, siklosporin maruziyeti marjinal olarak arttı (yaklaşık %10).
İntravenöz antrasiklinler ve çok yüksek dozlarda siklosporin eşzamanlı uygulaması olan kanser hastalarında, maruziyette önemli bir artış antrasiklinler (eski. doksorubisin, mitoksantron, daunorubisin).
Siklosporin ile tedavi sırasında aşılama daha az etkili olabilir ve canlı atenüe aşıların kullanımından kaçınılmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hayvan çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda üreme toksisitesi göstermiştir.
Hamile kadınlarda Sandimmun Neoral ile deneyim sınırlıdır.Siklosporin ve siklosporin içeren rejimler de dahil olmak üzere immünosupresif tedavilerle tedavi edilen transplantasyon hamile kadınlar, erken doğum riski altındadır (
Uterus yaşam evresinde siklosporine maruz kalmış yaklaşık 7 yaşına kadar olan çocuklarda sınırlı sayıda gözlem mevcuttur.Bu çocuklarda böbrek fonksiyonu ve kan basıncı normal bulunmuştur.Ancak herhangi bir çalışma yapılmamıştır. hamile kadınlarda yeterli ve kontrollü olarak yürütülür ve bu nedenle anneye yönelik potansiyel yararı potansiyel cenin riskini haklı çıkarmadıkça Sandimmun Neoral hamilelikte kullanılmamalıdır Sandimmun Neoral formülasyonlarının etanol içeriği hamile kadınlarda da dikkate alınmalıdır. (bkz. bölüm 4.4).
Besleme zamanı
Siklosporin anne sütüne geçer. Emziren kadınlarda Sandimmun Neoral formülasyonlarının etanol içeriği de dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Sandimmun Neoral ile tedavi edilen anneler, Sandimmun Neoral'ın emzirilen yenidoğanlarda/bebeklerde ciddi advers reaksiyonlara neden olma potansiyeli nedeniyle emzirmemelidir. Tıbbi ürünün anne için önemi göz önünde bulundurularak emzirmeden kaçınılması veya tıbbi ürünün kullanılmasına karar verilmelidir.
Doğurganlık
Sandimmun Neoral'ın insan doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Sandimmun Neoral'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmamaktadır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda gözlemlenen ve siklosporin uygulamasıyla ilişkili ana yan etkiler arasında böbrek fonksiyon bozukluğu, titreme, hirsutizm, hipertansiyon, diyare, anoreksi, bulantı ve kusma yer alır.
Siklosporin tedavisi ile ilişkili birçok istenmeyen etki doza bağımlıdır ve doz azaltımına yanıt verir. Farklı endikasyonlarda yan etkilerin genel profili temelde aynıdır; ancak, insidans ve şiddet açısından farklılıklar vardır.Daha yüksek başlangıç dozları ve transplantasyondan sonra gereken daha uzun idame tedavisi süresi nedeniyle, istenmeyen etkiler transplant hastalarında diğer endikasyonlar için tedavi edilen hastalara göre daha sık ve daha şiddetlidir.
İntravenöz uygulamadan sonra anafilaktoid reaksiyonlar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Enfeksiyonlar ve istilalar
Siklosporin ve siklosporin içeren rejimler dahil olmak üzere immünosupresif tedavilerle tedavi edilen hastalar, enfeksiyon (viral, bakteriyel, fungal, parazitik) açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.4). Genel ve lokalize enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Önceden var olan enfeksiyonlar da kötüleşebilir ve polyomavirus enfeksiyonlarının yeniden aktivasyonu, polyomavirus ile ilişkili nefropatiye (PVAN) veya JC virüsü ile ilişkili progresif multifokal lökoensefalopatiye (PML) yol açabilir. Ciddi ve/veya ölümcül sonuçlar bildirilmiştir.
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Siklosporin ve siklosporin içeren rejimler dahil olmak üzere immünosupresif tedavilerle tedavi edilen hastalarda, lenfoma veya lenfoproliferatif bozukluklar ve özellikle deride diğer kanserlerin gelişme riski yüksektir. Tümörlerin sıklığı tedavinin yoğunluğu ve süresi ile artar (bkz. bölüm 4.4) Bazı tümörler ölümcül olabilir.
Klinik çalışmalarda gözlemlenen advers ilaç reaksiyonlarının özet tablosu
Klinik çalışmalarda gözlemlenen advers ilaç reaksiyonları (Tablo 1), MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Her bir sistem organ sınıfı içinde, advers ilaç reaksiyonları, en sık görülen ilk olmak üzere sıklığa göre listelenir.Her sıklık sınıfında, advers ilaç reaksiyonları azalan şiddet sırasına göre listelenir. Ek olarak, her bir advers ilaç reaksiyonu için karşılık gelen sıklık kategorisi aşağıdaki konvansiyona (CIOMS III) dayanmaktadır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Tablo 1: Klinik çalışmalarda gözlenen advers ilaç reaksiyonları
Pazarlama sonrası deneyime dayalı diğer advers reaksiyonlar
Siklosporin ile tedavi edilen hastalarda kolestaz, sarılık, hepatit ve karaciğer enfarktüsü dahil olmak üzere hepatotoksisite ve karaciğer hasarına ilişkin klinik çalışmalardan ve spontan raporlardan vakalar olmuştur. Raporların çoğu, önemli komorbiditeleri, altta yatan koşulları ve enfeksiyöz komplikasyonlar ve hepatotoksik potansiyele sahip eş zamanlı tedaviler dahil olmak üzere diğer kafa karıştırıcı faktörleri olan hastaları içeriyordu. Bazı durumlarda, özellikle nakil hastalarında ölümcül sonuçlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Akut ve kronik nefrotoksisite
Siklosporin ve siklosporin içeren rejimler dahil kalsinörin inhibitörü (CNI) tedavileri ile tedavi edilen hastalar, akut veya kronik nefrotoksisite açısından yüksek risk altındadır. Sandimmun Neoral kullanımıyla ilgili klinik ve pazarlama sonrası çalışmalardan raporlar vardır Akut nefrotoksisite vakaları, hiperkalemi, hipomagnezemi ve hiperürisemi gibi iyon homeostaz bozuklukları bildirmiştir. Kronik morfolojik değişiklikler bildiren vakalar arasında arteriolar hiyalinoz, tübüler atrofi ve interstisyel fibrozis bulunur (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Klinik çalışmalar, yetişkinlerle karşılaştırılabilir bir güvenlik profiline sahip standart doz siklosporin alan 1 yaş ve üstü çocukları içermiştir.
04.9 Doz aşımı
Siklosporinin oral LD'si farelerde 2.329 mg/kg, sıçanlarda 1.480 mg/kg ve tavşanlarda >1.000 mg/kg'dır. Siklosporinin intravenöz LD'si farelerde 148 mg/kg, sıçanlarda 104 mg/kg ve tavşanlarda 46 mg/kg'dır.
Belirtiler
Akut siklosporin doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır.10 g'a kadar (yaklaşık 150 mg/kg) oral siklosporin dozları, kusma, uyuşukluk, baş ağrısı, taşikardi gibi nispeten küçük klinik sonuçlarla ve birkaç hastada orta derecede şiddetli ve geri dönüşümlü olarak tolere edilmiştir. böbrek yetmezliği, ancak prematüre bebeklerde parenteral uygulamadan sonra siklosporinin kazara aşırı dozunu takiben ciddi zehirlenme semptomları bildirilmiştir.
Tedavi
Tüm aşırı doz vakalarında, genel destekleyici önlemler izlenmeli ve semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Zorla emez ve gastrik lavaj, oral alımın ilk saatlerinde faydalı olabilir Siklosporin zayıf diyaliz edilebilir ve hemoperfüzyonun karbon filtreleri tarafından etkin bir şekilde elimine edilemez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: immünosupresif maddeler, kalsinörin inhibitörü.
ATC kodu: L04AD01.
Siklosporin (aynı zamanda siklosporin A olarak da adlandırılır), 11 amino asitten oluşan siklik bir polipeptittir. Hayvanlarda allojenik cilt, kalp, böbrek, pankreas, kemik iliği, ince bağırsak veya akciğer transplantlarının hayatta kalma süresini uzatabilen güçlü bir immünosupresandır.Çalışmalar, siklosporinin allojenik transplant bağışıklığı, gecikmiş deri aşırı duyarlılık reaksiyonları, deneysel alerjik ensefalomiyelit, Freund adjuvan artriti, konakçıya karşı reaksiyon transplantasyonu (GVHD) ve ayrıca T lenfositlerine bağlı antikorların üretimini içeren hücre aracılı bağışıklık reaksiyonlarının gelişimini engellediğini göstermiştir. Hücresel düzeyde, interlökin 2 (T-hücre büyüme faktörü, TCGF) dahil olmak üzere lenfokinlerin üretimini ve salınımını engeller. Siklosporinin hücre döngüsünün G0 veya G1 fazında hareketsiz lenfositleri bloke ettiği ve antijen tarafından tetiklenen lenfokinlerin aktive T hücreleri tarafından salınmasını engellediği bulunmuştur.
Mevcut tüm kanıtlar, siklosporinin lenfositler üzerinde spesifik ve geri dönüşümlü bir şekilde etki ettiğini göstermektedir. Sitostatik ajanlardan farklı olarak hematopoezi baskılamaz ve fagositlerin fonksiyonunu değiştirmez.
İnsanlarda organ ve kemik iliği nakilleri, reddetme ve GVHD'nin önlenmesi ve tedavisi için siklosporin kullanılarak başarıyla gerçekleştirilmiştir. Siklosporin, hepatit C virüsü (HCV) için pozitif veya negatif olan karaciğer nakli hastalarında da başarıyla kullanılmıştır.Siklosporin tedavisinin yararlı etkileri, otoimmün kaynaklı veya bu şekilde kabul edilebilecek bir dizi hastalıkta da gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon: Siklosporinin steroide bağımlı nefrotik sendromda etkili olduğu gösterilmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Sandimmun Neoral'ın oral uygulamasından sonra, siklosporinin doruk kan konsantrasyonuna 1-2 saat içinde ulaşılır. Sandimmun Neoral uygulamasından sonra siklosporinin mutlak oral biyoyararlanımı %20-50'dir. Sandimmun Neoral yüksek yağlı bir yemekle birlikte uygulandığında EAA ve Cmaks'ta yaklaşık %13 ve %33'lük bir azalma gözlenmiştir. Uygulanan doz ile siklosporin maruziyeti (EAA) arasındaki ilişki, terapötik doz aralığında doğrusaldır. AUC ve Cmax'ta bireysel ve denek içi değişkenlik yaklaşık %10-20'dir Sandimmun Neoral oral solüsyon ve yumuşak jelatin kapsüller biyoeşdeğerdir.
Sandimmun ile karşılaştırıldığında, Sandimmun Neoral uygulaması %59 daha yüksek Cmax ve %29 daha yüksek biyoyararlanım sağlar. Mevcut veriler, Sandimmun yumuşak jelatin kapsüllerinden 1:1 doz oranına sahip Sandimmun Neoral yumuşak jelatin kapsüllerine geçiş yapıldığında, tam kandaki çukur konsantrasyonların karşılaştırılabilir olduğunu ve istenen terapötik aralık içinde kaldığını göstermektedir. siklosporin maruz kalma dozu (AUCB) Sandimmun ile karşılaştırıldığında, daha sabit bir absorpsiyon profilini garanti eder, eşlik eden gıda alımından veya günlük ritimden daha az etkilenir.
Dağıtım
Siklosporin, 3.5 l / kg ortalama görünür dağılım hacmi ile büyük ölçüde kan hacminin dışına dağılır. Kanda plazmada %33-47, lenfositlerde %4-9, granülositlerde %5-12 ve eritrositlerde %41-58 oranında bulunur. Yaklaşık %90'ı plazmadaki proteinlere, özellikle lipoproteinlere bağlanır.
biyotransformasyon
Siklosporin büyük ölçüde metabolize olur ve yaklaşık 15 metabolite yol açar. Metabolizma esas olarak karaciğerde sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) yoluyla gerçekleşir ve ana metabolik yollar molekülün farklı pozisyonlarında mono- ve dihidroksilasyon ve N-demetilasyondur. Şimdiye kadar tanımlanan tüm metabolitler, türetildiği bileşiğin değiştirilmemiş peptit yapısını içerir, bazıları zayıf bir immünosupresif aktiviteye sahiptir (orijinal ilacın onda birine kadar).
Eliminasyon
Eliminasyon esas olarak safra yolu ile gerçekleşir, oral dozun sadece %6'sı idrarla atılır ve bunun sadece %0.1'i değişmemiş haldedir.
Siklosporinin terminal yarı ömrüne ilişkin rapor edilen verilerde yüksek bir değişkenlik vardı, bu, benimsenen analitik yönteme ve popülasyonun tipine bağlıdır.Terminal yarı ömür, sağlıklı gönüllülerde 6,3 saatten şiddetli hastalığı olan hastalarda 20.4 saate kadar değişir. karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Böbrek nakli hastalarında eliminasyon yarı ömrü, 4 ila 25 saat arasında değişen yaklaşık 11 saat olmuştur.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada, sistemik klirens, normal böbrek fonksiyonu olan hastalardaki ortalama sistemik klirensin yaklaşık üçte ikisi olmuştur. Uygulanan dozun %1'den azı diyaliz ile elimine edilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda siklosporin maruziyetinde yaklaşık 2 ila 3 kat artış gözlemlenebilir Biyopsi ile kanıtlanmış sirozu olan ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda yapılan bir çalışmada, terminal yarılanma ömrü 20.4 saattir (10.8 ile 48.0 saat arasında) ) sağlıklı deneklerde 7.4-11.0 saat ile karşılaştırıldığında.
Pediatrik popülasyon
Sandimmun Neoral ve Sandimmun ile tedavi edilen pediyatrik hastalardan elde edilen farmakokinetik veriler çok sınırlıdır. 3-16 yaşları arasındaki 15 böbrek nakli hastasında, intravenöz Sandimmun uygulamasını takiben siklosporinin toplam kan klerensi 10.6 ± 3.7 ml/dak/kg olmuştur (tahlil: Ciclo-trac spesifik RIA). Yaşları 2-16 arasında değişen 7 böbrek nakli hastası ile yapılan bir çalışmada, siklosporinin klerensi 9.8 ila 15.5 ml/dak/kg arasında değişmiştir. Yaşları 0.6-5.6 olan 9 karaciğer nakli hastasında klerens 9.3 ± 5.4 ml / dak / kg idi (tahlil: HPLC). Yetişkin transplant popülasyonlarıyla karşılaştırıldığında, pediatrik popülasyonda Sandimmun Neoral ve Sandimmun arasındaki biyoyararlanım farklılıkları yetişkinlerde görülenlerle karşılaştırılabilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Siklosporin, oral uygulama ile yapılan standart testlerde (sıçanlarda 17 mg/kg/gün'e kadar ve ağızdan tavşanlarda 30 mg/kg/gün'e kadar) mutajenik veya teratojenik etkilere dair herhangi bir kanıt vermemiştir. Toksik dozlarda (sıçanlarda 30 mg/kg/gün ve ağızdan tavşanlarda 100 mg/kg/gün), siklosporinin embriyo ve fetotoksik olduğu bulundu, bu da "doğum öncesi ve sonrası mortalitede artış ve buna bağlı fetüs ağırlığında azalma ile kanıtlanmıştır." iskelet sisteminin gelişiminde gecikmeler ile.
Yayınlanmış iki çalışmada, uterus yaşam evresinde siklosporine (subkutan olarak 10 mg/kg/gün) maruz bırakılan tavşanlarda 35 haftalık yaşa kadar azalmış sayıda nefron, renal hipertrofi, sistemik hipertansiyon ve ilerleyici böbrek yetmezliği görülmüştür. intravenöz siklosporin 12 mg / kg / gün (insanlarda önerilen intravenöz dozun iki katı), ventriküler septal defekt insidansında artış olan fetüsler üretti. Bu bulgular diğer türlerde doğrulanmamıştır ve insanlarla ilgisi bilinmemektedir.Erkek ve dişi sıçan çalışmalarında doğurganlık bozukluğu gösterilmemiştir.
Siklosporin bir dizi testte incelenmiştir. laboratuvar ortamında Ve canlıda klinik olarak anlamlı bir mutajenik potansiyel kanıtı olmaksızın genotoksisite için.
Erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır.Farelerde 1, 4 ve 16 mg/kg/gün dozlarında yürütülen 78 haftalık çalışmada, kadınlarda lenfositik lenfomaların gelişiminde istatistiksel olarak anlamlı bir eğilim ve ortalama ile tedavi edilen erkeklerde hepatosellüler karsinom insidansı vardı. doz, kontrollerden önemli ölçüde daha yüksek. 0,5, 2 ve 8 mg/kg/gün ile tedavi edilen sıçanlarda yapılan 24 aylık çalışmada, pankreas adacık hücre adenomları en düşük dozda kontrollerden önemli ölçüde daha yüksek bir sıklıkta ortaya çıktı. Hepatoselüler karsinomlar ve pankreas adacık hücre adenomları dozla ilişkili değildir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sandimmun Neoral 10 mg yumuşak kapsül
Kapsül içeriği
alfa-tokoferol
Mutlak etanol
propilen glikol
Mısır yağı mono-di-trigliseritler
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı.
Kapsül kabuğu
Titanyum dioksit (E 171)
Gliserol %85
propilen glikol
Jöle
İzlenim
Karminik asit (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg yumuşak kapsül
Kapsül içeriği
alfa-tokoferol
Mutlak etanol
propilen glikol
Mısır yağı mono-di-trigliseritler
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı
Kapsül kabuğu
Siyah demir oksit (E172)
Titanyum dioksit (E171)
Gliserol %85
propilen glikol
Jöle
İzlenim
Karminik asit (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg yumuşak kapsül
Kapsül içeriği
alfa tokoferol
Mutlak etanol
propilen glikol
Mısır yağı mono-di-trigliseritler
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı
Kapsül kabuğu
Titanyum dioksit (E171)
Gliserol %85
propilen glikol
Jöle
İzlenim
Karminik asit (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg yumuşak kapsül
Kapsül içeriği
alfa-tokoferol
Mutlak etanol
propilen glikol
Mısır yağı mono-di-trigliseritler
Makrogolgliserol hidroksistearat / polioksil-40 hidrojene hint yağı
Kapsül kabuğu
Siyah demir oksit (E172)
Titanyum dioksit (E 171)
Gliserol %85
propilen glikol
Jöle
İzlenim
Karminik asit (E 120)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Sandimmun Neoral kapsüller 25°C'yi geçmeyen oda sıcaklığında saklanabilir. Toplam 3 aya kadar 30°C'ye kadar olan sıcaklık artışları ilacın kalitesini etkilemez. Sandimmun Neoral kapsüller alınana kadar blisterde bırakılmalıdır.Blister açıldığında karakteristik bir koku algılanabilir. Bu normaldir ve ilacın kullanımını etkilemez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Altta alüminyum folyo ve üstte alüminyum folyodan oluşan çift taraflı alüminyum blister.
Sandimmun Neoral 10 mg yumuşak kapsül - 50 kapsül
Sandimmun Neoral 25 mg yumuşak kapsül - 50 kapsül
Sandimmun Neoral 50 mg yumuşak kapsül - 50 kapsül
Sandimmun Neoral 100 mg yumuşak kapsül - 30 kapsül
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Sandimmun Neoral 10 mg yumuşak kapsüller - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg yumuşak kapsül - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg yumuşak kapsül - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg yumuşak kapsüller - A.I.C. n. 029453038
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Sandimmun Neoral 10 mg yumuşak kapsül
İlk yetkilendirme: 27.06.2001
Yenileme: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg yumuşak kapsül
Sandimmun Neoral 50 mg yumuşak kapsül
Sandimmun Neoral 100 mg yumuşak kapsül
İlk yetkilendirme: 31.08.1995
Yenileme: 09.09.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
04.11.2013
