Aktif maddeler: Simvastatin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg FİLM KAPLI TABLETLER
Sivastin neden kullanılır? Bu ne için?
SIVASTIN, kandaki toplam kolesterol, "kötü" kolesterol (LDL kolesterol) ve trigliserit adı verilen yağlı maddelerin düzeylerini düşürmek için kullanılan bir ilaçtır. Ayrıca SIVASTIN, "iyi" kolesterol (HDL kolesterol) düzeylerini artırır. SIVASTIN, statinler adı verilen bir ilaç grubuna dahildir.
- Kolesterol, kan dolaşımında bulunan birkaç yağlı maddeden biridir. Toplam kolesterol esas olarak LDL kolesterol ve HDL kolesterolden oluşur.
- LDL kolesterol, atardamar duvarlarında birikebildiği ve plaklar oluşturabildiği için genellikle "kötü" kolesterol olarak adlandırılır. Zamanla, bu plak birikimi arterlerin daralmasına neden olabilir. Bu daralma, kalp ve beyin gibi hayati organlara kan akışını yavaşlatabilir veya bloke edebilir.Bu kan akışının tıkanması kalp krizine veya felce neden olabilir.
- HDL kolesterol, kötü kolesterolün atardamarlarda birikmesini önlemeye yardımcı olduğu ve kalp hastalığına karşı koruduğu için genellikle "iyi" kolesterol olarak adlandırılır.
Trigliseritler, kandaki kalp hastalığı riskini artırabilen başka bir yağ türüdür.
Bu ilacı alırken kolesterol düşürücü bir diyet uygulamalısınız. SIVASTIN, aşağıdaki durumlarda kolesterolü düşürmek için diyete ek olarak kullanılır:
- yüksek kan kolesterol seviyeleri (birincil hiperkolesterolemi) veya yüksek kan yağ seviyeleri (karışık hiperlipidemi).
- Kan kolesterol seviyenizi artıran kalıtsal bir hastalık (homozigot ailesel hiperkolesterolemi). Başka tedavilerle de tedavi ediliyor olmanız mümkündür.
- Koroner kalp hastalığı (KKH) veya yüksek KKH riski altındaysanız (şeker hastalığınız olduğu veya felç geçirdiğiniz veya başka bir kan damarı hastalığınız olduğu için). SIVASTIN, kalp ile ilgili sorun riskini azaltarak hayatta kalma süresini uzatabilir. hastalık, kan kolesterol değerleri ne olursa olsun.
Çoğu insan yüksek kolesterolün hemen semptomlarına sahip değildir. Doktorunuz basit bir kan testi ile kolesterolünüzü kontrol edebilir. Düzenli olarak doktorunuza gidin, kolesterol değerlerinizi takip edin ve doktorunuzla birlikte hedefler belirleyin.
Kontrendikasyonlar Sivastin ne zaman kullanılmamalıdır?
SIVASTIN'i kullanmayınız.
- Simvastatine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (Bölüm 6: Paket içeriği ve diğer bilgilerde listelenmiştir).
- Şu anda karaciğer problemleriniz varsa.
- Hamileyseniz veya emziriyorsanız.
- Aşağıdaki etkin maddelerden bir veya daha fazlasını içeren ilaç(lar) alıyorsanız:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol veya vorikonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır).
- Eritromisin, klaritromisin veya telitromisin (enfeksiyonların tedavisinde kullanılır).
- İndinavir, nelfinavir, ritonavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri (HIV proteaz inhibitörleri, HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır).
- Boceprevir veya telaprevir (hepatit C virüsü enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır).
- Nefazodon (depresyon tedavisinde kullanılır).
- Gemfibrozil (kolesterolü düşürmek için kullanılır).
- Siklosporin (organ nakli hastalarında kullanılır).
- Danazol (rahim zarının rahim dışında büyüdüğü bir durum olan endometriozis tedavisinde kullanılan insan yapımı bir hormon).
- Fusidik asit (bakteriyel enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılan) adlı bir ilaç alıyorsanız veya son 7 gün içinde aldınız veya aldınız
Kullanmakta olduğunuz ilacın yukarıda listelenenlerden biri olup olmadığından emin değilseniz, doktorunuza danışınız.
Kullanım Önlemleri Sivastin'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Doktorunuza şunları söyleyin:
- alerjiler de dahil olmak üzere tüm tıbbi durumlarınız.
- Çok miktarda alkol tüketiyorsanız veya daha önce karaciğer hastalığı geçirdiyseniz. Bu durumda SIVASTIN sizin için uygun olmayabilir.
- Ameliyat olmanız gerekiyorsa. SIVASTIN almayı kısa bir süreliğine bırakmanız gerekebilir.
- SIVASTIN almadan önce ve SIVASTIN kullanırken herhangi bir karaciğer probleminiz varsa, doktorunuzun bir kan testi yaptırması gerekecektir. Bu test karaciğerin düzgün çalışıp çalışmadığını anlamak için yapılır.
- Doktorunuz ayrıca SIVASTIN tedavisine başladıktan sonra karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için kan testleri isteyebilir.
- Bu ilaçla tedavi edilirken, doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riski altında olup olmadığınızı dikkatle kontrol edecektir. Kan şekeriniz ve yağ seviyeniz yüksekse, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa diyabet geliştirme riskiniz vardır.
- Şiddetli akciğer hastalığınız varsa doktorunuza söyleyiniz.
Herhangi bir sebep olmaksızın kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun. Bunun nedeni, nadiren, kas problemlerinin ciddi olabilmesi ve böbrek hasarı ile sonuçlanan kas dokusunun yaralanmasını içermesidir; ölümler çok nadir olmuştur.
SIVASTIN'in yüksek dozlarında, özellikle 80 mg dozunda, kas yaralanması riski daha fazladır. Bazı hastalarda kas yaralanması riski daha da fazladır. Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuzla konuşun:
- çok miktarda alkol tüketin.
- Böbrek problemleriniz var.
- Tiroid problemleriniz var.
- 65 yaşında veya daha büyük.
- Dişi.
- "Statinler" veya fibratlar adı verilen kolesterol düşürücü ilaçlar alırken kas problemleriniz oldu.
- Sizde veya yakın bir aile üyenizde kalıtsal bir kas hastalığı var.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Sivastin'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve SIVASTIN
Aşağıdaki etkin maddelerden herhangi biri ile birlikte ilaç(lar) kullanıyorsanız doktorunuzu bilgilendirmeniz özellikle önemlidir. SIVASTIN'i bu ilaçlardan herhangi biri ile birlikte kullanmak kas sorunları riskini artırabilir (bunlardan bazıları halihazırda "SIVASTIN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ" başlığı altında listelenmiştir).
- Siklosporin (sıklıkla organ nakli yapılan hastalarda kullanılır).
- Danazol (rahim zarının rahim dışında büyüdüğü bir durum olan endometriozis tedavisinde kullanılan insan yapımı bir hormon).
- Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol veya vorikonazol gibi etkin madde içeren ilaçlar (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır).
- Gemfibrozil ve bezafibrat (kolesterolü düşürmek için kullanılan ilaçlar) gibi aktif maddeler içeren fibratlar.
- Eritromisin, klaritromisin, telitromisin veya fusidik asit (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır). Bu ilacı kullanırken fusidik asit almayınız. Ayrıca bu broşürün 4. paragrafına bakın.
- İndinavir, nelfinavir, ritonavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri (AIDS tedavisinde kullanılır).
- Boceprevir veya telaprevir (hepatit C virüsü enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır).
- Nefazodon (depresyon tedavisinde kullanılır).
- Amiodaron (düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılır).
- Verapamil, diltiazem veya amlodipin (yüksek tansiyon, kalp hastalığı veya diğer kalp rahatsızlıkları ile ilişkili göğüs ağrısı tedavisinde kullanılır).
- Kolşisin (gut tedavisinde kullanılır).
Yukarıda sıralanan ilaçlarda olduğu gibi, reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Özellikle aşağıdakilerden herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Varfarin, fenprokumon veya asenokumarol (antikoagülanlar) gibi kan pıhtılarını önleyici etkin madde içeren ilaçlar.
- Fenofibrat (kolesterolü düşürmek için de kullanılır).
- Niasin (ayrıca kolesterolü düşürmek için kullanılır).
- Rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır).
Ayrıca niasin (nikotinik asit) veya niasin içeren bir ürün alıyorsanız ve Çinli iseniz doktorunuza söyleyiniz.
Ayrıca doktorunuza SIVASTIN almakta olduğunuz yeni bir ilaç yazdığını da söylemelisiniz.
SIVASTIN'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Greyfurt suyu, SIVASTIN dahil olmak üzere vücudun belirli ilaçları kullanma şeklini değiştiren bir veya daha fazla bileşen içerir.Greyfurt suyu tüketiminden kaçınılmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
SIVASTIN'i hamileyseniz, hamile kalmayı planlıyorsanız veya hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız kullanmayınız. SIVASTIN kullanırken hamile kalırsanız, hemen almayı bırakın ve doktorunuzla iletişime geçin.
İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, emziriyorsanız SIVASTIN'i kullanmayınız.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Çocuklarda kullanım
Güvenlilik ve etkililik 10 ila 17 yaş arasındaki erkek çocuklarda ve en az bir yıldır adet görmeye başlayan (adet gören) kızlarda incelenmiştir (bkz. bölüm 3: SIVASTIN NASIL KULLANILIR). 10 yaşında. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışın.
Araç ve makine kullanma
SIVASTIN'in araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmemektedir. Ancak, SIVASTIN aldıktan sonra baş dönmesi rapor edildiği akılda tutulmalıdır.
SIVASTIN laktoz içerir
SIVASTIN tabletleri laktoz adı verilen bir şeker içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Sivastin Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Doktorunuz durumunuza, mevcut tedavinize ve risk profilinize göre hangi tablet dozunun sizin için uygun olduğunu belirleyecektir.
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
SIVASTIN ile tedavi edilirken kolesterol seviyenizi düşürmek için bir diyet izlemelisiniz.
Dozaj:
Önerilen doz günde bir kez ağızdan SIVASTIN 10 mg, 20 mg veya 40 mg'dır.
Yetişkinler:
Başlangıç dozu genellikle günde 10, 20 veya bazı durumlarda 40 mg'dır.
Doktorunuz dozunuzu en az 4 hafta sonra günde maksimum 80 mg'a ayarlayabilir. Günde 80 mg'dan fazla almayın. Doktorunuz, özellikle yukarıda sıralanan ilaçlardan bazılarını alıyorsanız veya bazı böbrek sorunlarınız varsa daha düşük dozlar reçete edebilir.
80 mg'lık doz, yalnızca kolesterol düzeyleri çok yüksek olan ve en düşük dozlarla ideal kolesterol düzeylerine ulaşmamış yüksek kalp hastalığı riski taşıyan yetişkin hastalara önerilir.
Çocuklar:
10-17 yaş arası çocuklar için önerilen olağan başlangıç dozu, akşamları verilen günde 10 mg'dır. Önerilen maksimum doz günde 40 mg'dır.
Uygulama yöntemi ve süresi
SIVASTIN'i akşam alınız. Yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz. Doktorunuz tedaviyi bırakmanızı söylemediği sürece SIVASTIN almaya devam ediniz.
Doktorunuz SIVASTIN'i bir safra asidi sekestre edici ajan içeren başka bir kolesterol düşürücü ilaç ile birlikte reçete ettiyse, SIVASTIN'i safra asidi sekestre edici ilacı aldıktan en az 2 saat önce veya 4 saat sonra almalısınız.
Aşırı doz Sivastin aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla SIVASTIN kullandıysanız
- Doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
SIVASTIN'i kullanmayı unuttuysanız
- Fazladan bir doz almayın; ertesi gün normal SIVASTIN dozunu her zamanki saatinde alınız.
SIVASTIN'i kullanmayı bırakırsanız
- Kolesterolünüz tekrar yükselebileceğinden doktorunuz veya eczacınızla konuşun.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Sivastin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, SIVASTIN herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Yan etkilerin ortaya çıkma sıklığını tanımlamak için aşağıdaki terimler kullanılır:
- Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)
- Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
Nadir durumlarda, aşağıdaki ciddi yan etkiler bildirilmiştir. Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, tedaviyi bırakmalı ve hemen doktorunuza başvurmalı veya en yakın hastanenin acil servisine başvurmalısınız.
- kas ağrısı, hassasiyet, güçsüzlük veya kramplar. Nadir durumlarda, bu kas sorunları ciddi olabilir ve böbrek hasarıyla sonuçlanan kas dokusunun yaralanmasını içerebilir; ve çok nadiren ölümler oldu
- Aşağıdakileri içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları (alerjiler): o Nefes almada zorluğa neden olabilen yüz, dil ve boğazda şişme o Genellikle omuzlarda veya kalçalarda şiddetli kas ağrısı o Bacaklarda ve boyun kaslarında zayıflık veya ağrı ile birlikte deri döküntüsü o Eklem iltihabı ( polimiyalji romatika) o Kan damarlarının iltihabı (vaskülit) o Olağandışı morarma, döküntü ve şişme (dermatomiyozit), kurdeşen, güneşe karşı cilt hassasiyeti, ateş, kızarma veya nefes darlığı (dispne) ve hasta hissetme veya lupus benzeri semptom kompleksi ( döküntü, eklem rahatsızlıkları ve kan hücreleri üzerindeki etkiler dahil)
- Aşağıdaki semptomlarla birlikte karaciğer iltihabı: ciltte ve gözlerde sararma, kaşıntı, koyu renkli idrar veya soluk dışkı, yorgun veya zayıf hissetme, iştahsızlık, karaciğer yetmezliği (çok seyrek)
- pankreas iltihabı sıklıkla şiddetli karın ağrısı ile ilişkilidir.
Aşağıdaki yan etkiler de nadiren bildirilmiştir:
- Düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi)
- kollarda ve bacaklarda uyuşma veya güçsüzlük
- baş ağrısı, karıncalanma hissi, baş dönmesi
- sindirim bozuklukları (karın ağrısı, kabızlık, gaz, hazımsızlık, ishal, bulantı, kusma)
- döküntü, kaşıntı, saç dökülmesi
- zayıflık
- uykuya dalma güçlüğü (çok nadir)
- zayıf hafıza (çok nadir), hafıza kaybı, kafa karışıklığı.
Aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir, ancak mevcut bilgilerden sıklık tahmin edilememektedir (sıklık bilinmiyor):
- erektil disfonksiyon
- depresyon
- inatçı öksürük ve/veya nefes darlığı veya ateş gibi solunum sorunlarına neden olan akciğer iltihabı
- bazen tendon yırtılması ile komplike olan tendon problemleri.
Bazı statinlerle bildirilen ek olası yan etkiler:
- kabuslar dahil uyku bozuklukları
- cinsel zorluklar
- şeker hastalığı. Yüksek kan şekeri ve yağ seviyeniz varsa, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa daha olasıdır. Bu ilaçla tedaviniz sırasında doktorunuz sizi izleyecektir.
Laboratuvar değerleri
Karaciğer fonksiyonu ve bir kas enzimi (kreatin kinaz) ile ilgili bazı kan testi değerlerinde artışlar gözlenmiştir.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin altında saklayınız. Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.
Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır
Kompozisyon ve farmasötik form
SIVASTIN'in içeriği
Aktif bileşen simvastatindir (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Diğer bileşenler şunlardır: bütillenmiş hidroksianisol (E320), askorbik asit (E300), sitrik asit monohidrat (E330), mikrokristalli selüloz (E460), önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat (E572) ve laktoz monohidrat. Tablet kaplaması hipromelloz (E464), hidroksipropilselüloz (E463), titanyum dioksit (E171) ve talk (E553b) içerir. 10 mg ve 20 mg tabletler ayrıca sarı demir oksit (E172) ve kırmızı demir oksit (E172) içerir. 40 mg tabletler ayrıca kırmızı demir oksit içerir.
SIVASTIN'in görünüşü ve paketin içeriği
SIVASTIN 10 mg
1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 veya 100 tablet.
4, 10, 28 veya 30 tabletlik paketlerde alüminyum folyo kapaklı polivinil klorür (PVC) blister ambalajlar.
30 veya 50 tabletlik ambalajlarda metal kapaklı amber cam şişeler.
50 tabletlik paketlerde polipropilen şişeler.
30, 50 veya 100 tabletlik paketlerde yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişeler.
49 veya 500 tabletlik paketlerde polivinil klorür (PVC) / polietilen (PE) / poliviniliden klorür (PVDC) ve alüminyum folyo kapaklı trilaminat film içeren birim doz blisterler.
SIVASTIN 20 mg
1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 veya 168 tablet.
14, 28, 30, 50 veya 90 tabletlik paketlerde alüminyum folyo kapaklı polivinil klorür (PVC) blister ambalajlar.
30 veya 50 tabletlik ambalajlarda metal kapaklı amber cam şişeler.
50 tabletlik paketlerde polipropilen şişeler.
30, 50 veya 100 tabletlik paketlerde yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişeler.
28, 49, 84, 98 veya 500 tabletlik paketlerde polivinil klorür (PVC) / polietilen (PE) / poliviniliden klorür (PVDC) ve alüminyum folyo kapaklı trilaminat film içeren birim doz blisterler.
SIVASTIN 40 mg
1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 veya 168 tablet.
7, 14, 28, 30, 49, 50 veya 90 tabletlik paketlerde alüminyum folyo kapaklı polivinil klorür (PVC) blister ambalajlar.
30 veya 50 tabletlik ambalajlarda metal kapaklı amber cam şişeler.
50 tabletlik paketlerde polipropilen şişeler.
30, 50 veya 100 tabletlik paketlerde yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişeler.
28, 49, 98 veya 100 tabletlik paketlerde polivinil klorür (PVC) / polietilen (PE) / poliviniliden klorür (PVDC) ve alüminyum folyo kapaklı trilaminat film içeren birim doz blisterler. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI SIVASTIN TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 10 mg simvastatin içerir.
Her tablet 20 mg simvastatin içerir.
Her tablet 40 mg simvastatin içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her 10 mg tablet, 70.7 mg laktoz monohidrat içerir.
Her 20 mg tablet, 141.5 mg laktoz monohidrat içerir.
Her 40 mg tablet 283.0 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
hiperkolesterolemi
Diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere (örn. egzersiz, kilo verme) yanıt yetersiz olduğunda, diyet takviyesi olarak birincil hiperkolesterolemi veya karışık dislipideminin tedavisi.
Diyet takviyesi olarak homozigot ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi ve diğer lipid düşürücü tedaviler (örn. LDL aferezi) veya bu tür tedaviler uygun değilse.
Kardiyovasküler önleme
Diğer risk faktörlerinin ve diğer kardiyoprotektif tedavilerin düzeltilmesine ek olarak, normal veya yüksek kolesterol düzeyleri olan, belirgin aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı veya diabetes mellitusu olan hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin azaltılması (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Doz aralığı, akşamları tek doz olarak oral yoldan uygulanan 5-80 mg/gün'dür.
Doz ayarlamaları, gerekirse 4 haftadan az olmayan aralıklarla, akşamları tek doz olarak maksimum 80 mg/gün olacak şekilde yapılmalıdır. 80 mg'lık doz sadece ciddi hiperkolesterolemili ve kardiyovasküler komplikasyon riski yüksek, düşük dozlarla terapötik hedeflere ulaşamayan hastalarda ve faydaların potansiyel risklerden daha ağır basması beklendiğinde önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
hiperkolesterolemi
ben | hasta standart bir kolesterol düşürücü diyete alınmalı ve SIVASTIN ile tedavi sırasında bu diyete devam etmelidir. Başlangıç dozu genellikle akşamları tek doz olarak verilen 10-20 mg/gün'dür. Büyük bir LDL-K düşüşü (%45'ten fazla) gereken hastalar, akşamları tek doz olarak verilen 20-40 mg/gün ile başlayabilir. Gerekirse doz ayarlamaları yukarıda belirtildiği şekilde yapılmalıdır.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçlarına göre, önerilen başlangıç dozu, akşamları 40 mg/gün SIVASTIN'dir. Bu hastalarda SIVASTIN diğer lipid düşürücü tedavilere (örn.LDL aferezi) veya bu tedaviler mevcut değilse.
Kardiyovasküler önleme
SIVASTIN'in olağan dozu, yüksek koroner kalp hastalığı (KKH, hiperlipidemili veya hiperlipidemisiz) olan hastalarda akşamları tek doz olarak verilen günde 20 ila 40 mg'dır. İlaç tedavisine diyet ve egzersizle birlikte başlanabilir, gerekirse doz ayarlaması yukarıda belirtildiği şekilde yapılmalıdır.
Eşzamanlı tedavi
SIVASTIN tek başına veya safra asidi sekestranları ile kombinasyon halinde etkilidir. Uygulama, bir safra asidi sekestre edici ajanın uygulanmasından > 2 saat önce veya > 4 saat sonra yapılmalıdır.
SIVASTIN'i gemfibrozil (bkz. Bölüm 4.3) veya fenofibrat dışında fibratlarla birlikte alan hastalarda, SIVASTIN dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir. SIVASTIN ile birlikte amiodaron, amlodipin, verapamil veya diltiazem alan hastalarda, SIVASTIN dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Böbrek yetmezliğinde dozlar
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması gerekli değildir.
Çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) kullanım
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklar ve ergenler (Tanner evre II ve üstü erkek çocuklar ve en az bir yıl, 10 ila 17 yaş arası menarş geçiren kızlar) için, önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır. akşam tek doz. Çocuklar ve ergenler, simvastatin ile tedaviye başlamadan önce standart bir kolesterol düşürücü diyete yerleştirilmelidir; bu diyete simvastatin tedavisi sırasında da devam edilmelidir.
Önerilen doz aralığı 10-40 mg/gün'dür, önerilen maksimum doz 40 mg/gün'dür Dozlar, pediatrik tedavi önerilerine göre önerilen terapötik hedefe göre bireyselleştirilmelidir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Doz ayarlamaları 4 hafta veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır.
Prepubertal çocuklarda SIVASTIN ile deneyim sınırlıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Aktif karaciğer hastalığı veya belirgin bir neden olmaksızın serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler
• Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6)
• Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (EAA'yı yaklaşık 5 kat veya daha fazla artıran ajanlar) (örn. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri (örn. nelfinavir), boceprevir, telaprevir , eritromisin, klaritromisin, nefazitromisin) eşzamanlı uygulaması bkz. bölüm 4.4 ve 4.5)
• Gemfibrozil, siklosporin veya danazolün birlikte uygulanması (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5)
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Miyopati / rabdomiyoliz
Simvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, kreatin kinaz (CK) düzeylerinde normalin üst sınırının 10 katından fazla artışlarla ilişkili olarak kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük olarak kendini gösteren miyopatiye neden olabilir. veya miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olmadan ve çok nadiren ölümcül etkiler meydana geldi. Plazmada yüksek seviyelerde HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi ile miyopati riski artar.
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, miyopati / rabdomiyoliz riski doza bağlıdır.41.413 hastanın SIVASTIN ile tedavi edildiği bir klinik çalışma veri tabanında, medyan takipli çalışmalara 24.747 hasta (yaklaşık %60) kaydedilmiştir. en az 4 yıla kadar, miyopati insidansı 20, 40 ve 80 mg/gün dozlarında sırasıyla yaklaşık %0.03, %0.08 ve %0.61 olmuştur. Bu klinik çalışmalarda hastalar yakından izlenmiş ve bazı etkileşimli tıbbi ürünler hariç tutulmuştur.
Miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastaların 80 mg/gün SIVASTIN ile tedavi edildiği bir klinik çalışmada (ortalama takip süresi 6.7 yıl), hastalarda görülen %0.02'lik bir insidansa kıyasla miyopati insidansı yaklaşık %1.0 olmuştur. 20 mg/gün ile tedavi edilmiştir.Bu miyopati vakalarının yaklaşık yarısı tedavinin ilk yılında meydana gelmiştir.Tedavinin sonraki her yılında miyopati insidansı yaklaşık %0.1 olmuştur (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
80 mg simvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyopati riski, LDL-C'yi düşürmede benzer etkinliğe sahip diğer statin bazlı tedavilere göre daha yüksektir. Bu nedenle, 80 mg SIVASTIN dozu, yalnızca ciddi hiperkolesterolemisi olan ve kardiyovasküler komplikasyon riski yüksek olan, daha düşük dozlarla tedavi hedeflerine ulaşamayan hastalarda ve faydaların potansiyel risklerden daha ağır basması beklendiğinde kullanılmalıdır. Etkileşen bir ajana ihtiyaç duyan 80 mg simvastatin ile tedavi edilen hastalarda, daha düşük dozda simvastatin veya ilaç-ilaç etkileşimleri için daha düşük potansiyele sahip alternatif bir statin rejimi kullanılmalıdır (aşağıya bakınız). İlaç etkileşimlerinin neden olduğu miyopati riskini azaltmak için önlemler ve paragraf 4.2, 4.3 ve 4.5).
Bazı statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında çok seyrek olarak immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) bildirilmiştir. IMNM klinik olarak, statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden kalıcı proksimal kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz yüksekliği ile karakterizedir.
Kreatin kinaz seviyelerinin ölçümü
CK seviyeleri yorucu egzersizden sonra veya CK yükselmesinin herhangi bir alternatif nedeninin varlığında ölçülmemelidir, çünkü bu veri yorumlamayı zorlaştırır.. -Sonuçları doğrulamak için 5-7 gün sonra ölçülmüştür.
Tedaviden önce
Simvastatin tedavisine başlayan veya simvastatin dozunu artıran tüm hastalar miyopati riski konusunda bilgilendirilmeli ve açıklanamayan herhangi bir kas ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığını derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda statinler dikkatle reçete edilmelidir. Başlangıç referans değeri oluşturmak için aşağıdaki durumlarda tedaviye başlamadan önce CK seviyesi ölçülmelidir:
• Yaşlı (yaş ≥ 65)
• Kadın cinsiyeti
• Böbrek yetmezliği
• Kontrolsüz hipotiroidizm
• Kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları öyküsü
• Bir statin veya fibrat ile kas toksisitesi geçmişiniz varsa
• Alkol kötüye kullanımı.
Bu gibi durumlarda, risk olası faydaya karşı tartılmalıdır ve klinik izleme önerilir. Hasta bir fibrat veya statin ile tedavi edilirken daha önce kas rahatsızlıkları yaşadıysa, farklı bir sınıf üyesiyle tedaviye yalnızca dikkatle başlanmalıdır. CK seviyeleri başlangıçta önemli ölçüde yükselirse (normalin üst sınırının 5 katından fazla), tedavi başlatılmamalıdır.
Tedavi sırasında
Hasta statin tedavisi sırasında kas ağrısı, güçsüzlük veya kramplar bildirirse CK seviyeleri ölçülmelidir. Belirgin derecede yüksek CK seviyelerinde (normalin üst sınırının 5 katından fazla), yorucu egzersiz yapılmadığında tedavi durdurulmalıdır. CK değerleri normalin üst sınırının 5 katından az olsa bile kas semptomları şiddetliyse ve günlük rahatsızlığa neden oluyorsa tedavinin kesilmesi düşünülmeli.Başka bir nedenle miyopatiden şüpheleniliyorsa tedavi kesilmelidir.
Semptomlar azalır ve CK seviyeleri normale dönerse, statinin yeniden başlatılması veya en düşük dozda alternatif bir statin verilmesi ve yakından izlenmesi düşünülebilir.
80 mg doza titre edilen hastalarda daha yüksek bir miyopati insidansı gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1) Subklinik miyopati vakalarını belirlemede faydalı olabileceğinden CK düzeylerinin periyodik olarak ölçülmesi önerilir.Ancak kesinlik yoktur. böyle bir izleme miyopatiyi önleyecektir.
Majör elektif cerrahiden birkaç gün önce ve herhangi bir majör tıbbi veya cerrahi durum gelişirse simvastatin tedavisi geçici olarak kesilmelidir.
İlaç etkileşimlerinin neden olduğu miyopati riskini azaltmaya yönelik önlemler (ayrıca bkz. bölüm 4.5)
Simvastatinin güçlü CYP3A4 inhibitörleri (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin, telitrodomisin, HIV proteaz inhibitörleri (örn. yanı sıra gemfibrozil, siklosporin ve danazol. Bu tıbbi ürünlerin kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Amiodaron, amlodipin, verapamil veya diltiazem ve bazı dozlarda simvastatinin birlikte kullanımı miyopati ve rabdomiyoliz riskini de artırır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5). asit ile statinler (bkz. bölüm 4.5).
Sonuç olarak, CYP3A4 inhibitörleri için, simvastatinin itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri (örn. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, klaritromisin, telitromisin, telitromisin ile birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.3). Güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle (EAA'yı yaklaşık 5 kat veya daha fazla artıran ajanlar) tedaviden kaçınılamazsa, tedavi sırasında simvastatin tedavisi kesilmeli (ve başka bir statin kullanımı düşünülmelidir). simvastatinin diğer daha az etkili CYP3A4 inhibitörleri ile kombine edilmesi: flukonazol, verapamil, diltiazem (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5) Greyfurt suyu ve simvastatinin birlikte alınması.
Simvastatin ve gemfibrozil kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3) Artmış miyopati ve rabdomiyoliz riski nedeniyle, simvastatin ve fenofibrat dışında diğer fibratları alan hastalarda simvastatin dozu günde 10 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Her iki ilaç da tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabileceğinden, simvastatin ile birlikte fenofibrat reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Simvastatin fusidik asit ile birlikte uygulanmamalıdır. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (bazı ölümler dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.5).Sistemik fusidik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusidik asit tedavisi süresince statin tedavisi kesilmelidir.Semptomlar, kas güçsüzlüğü, ağrı veya hassasiyet gelişirse, hastalara derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Statin tedavisi, son fusidik asit dozundan yedi gün sonra yeniden başlatılabilir.Örneğin şiddetli enfeksiyonları tedavi etmek için uzun süreli sistemik fusidik asit kullanımının gerekli olduğu istisnai durumlarda, simvastatin ve fusidik asidin birlikte uygulanması ihtiyacı sadece değerlendirilmelidir. yakın tıbbi gözetim altında vaka bazında.
Simvastatinin günde 20 mg'ın üzerindeki dozlarda amiodaron, amlodipin, verapamil veya diltiazem ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
CYP3A4 üzerinde orta düzeyde inhibitör etkisi olduğu bilinen diğer tıbbi ürünleri, simvastatin ile, özellikle daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte kullanıldığında, miyopati riskinde artış olabilir. SIVASTIN orta düzeyde bir CYP3A4 inhibitörü (EAA'yı yaklaşık 2-5 kat artıran ajanlar) ile birlikte uygulandığında, simvastatin dozunun ayarlanması gerekebilir. Diltiazem gibi bazı orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri için maksimum 20 mg simvastatin dozu önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Nadir miyopati / rabdomiyoliz vakaları, her ikisi de tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve lipid değiştirici dozlarda niasin (nikotinik asit) (≥ 1 g / gün) ile birlikte uygulanması ile ilişkilendirilmiştir.
Simvastatin ve lipid değiştirici dozlarda niasin (nikotinik asit) (≥ 1 g / gün) veya niasin içeren ürünlerle kombinasyon tedavisini düşünen doktorlar, potansiyel yararları ve riskleri dikkatlice tartmalı ve hastaları herhangi bir kas ağrısı belirti veya semptomu açısından dikkatle izlemelidir. özellikle tedavinin ilk aylarında ve herhangi bir ilacın dozu artırıldığında, hassasiyet veya güçsüzlük.
"Devam eden bir klinik sonuç çalışmasının ara analizinde, bağımsız bir güvenlik izleme komitesi simvastatin 40 mg ve nikotinik asit / laropiprant 2000 mg / 40 mg a" alan Çinli hastalarda bu beklentiden daha yüksek miyopati insidansı belirlemiştir. Bu nedenle, Çinli hastaları lipid değiştirici dozlarda niasin (nikotinik asit) (≥ 1 g/gün) veya niasin içeren ürünlerle birlikte uygulanan simvastatin (özellikle 40 mg veya daha yüksek dozlar) ile tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Statin miyopatisi riski doza bağlı olduğundan, simvastatin 80 mg'ın lipid değiştirici dozlarda niasin (nikotinik asit) (≥1 g/gün) veya lipid değiştirici ürünlerle birlikte kullanımı Çinli hastalarda önerilmemektedir.Bilinmiyor Lipid değiştirici dozlarda niasin (nikotinik asit) (≥ 1 g/gün) veya niasin içeren ürünlerle birlikte simvastatin ile tedavi edilen diğer Asyalı hastalarda miyopati riskinde artış olup olmadığı.
hepatik etkiler
Klinik çalışmalarda, simvastatin alan bazı yetişkin hastalarda serum transaminazlarında (> 3 x ULN'ye kadar) kalıcı yükselmeler meydana gelmiştir. Bu hastalarda simvastatin kesildiğinde veya kesildiğinde, transaminaz seviyeleri genellikle yavaş yavaş tedavi öncesi seviyelere dönmüştür.
Tedaviye başlamadan önce ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. 80 mg'lık bir doz belirlenmiş hastalar, dozlamadan önce, 80 mg dozun başlangıcından 3 ay sonra ve daha sonra tedavinin ilk yılında periyodik olarak (örn. 6 ayda bir) ek testlere tabi tutulmalıdır. Serum transaminaz seviyeleri yükselmiş hastalara ödenmelidir ve bu hastalarda ölçümler hemen tekrarlanmalı ve bu nedenle daha sık yapılmalıdır.Transaminaz seviyeleri artış gösteriyorsa, özellikle bunlar normalin üst sınırının üç katına çıkıyorsa ve kalıcı, simvastatin kesilmelidir.ALT'nin kastan kaynaklanabileceğini unutmayın, bu nedenle ALT ve CK'deki bir artış miyopatiyi gösterebilir (yukarıya bakınız). Miyopati / rabdomiyoliz).
Simvastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliğine ilişkin ender pazarlama sonrası raporlar vardır. SIVASTIN ile tedavi sırasında klinik semptomlarla birlikte ciddi karaciğer hasarı ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık meydana gelirse, tedaviyi hemen sonlandırın. Alternatif bir etiyoloji bulunamazsa, SIVASTIN ile tedaviye yeniden başlamayın.
Ürün, çok miktarda alkol tüketen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Diğer lipid düşürücü tıbbi ürünlerde olduğu gibi, simvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta (ÜS'nin 3 katından az) artışlar bildirilmiştir. Bu değişiklikler simvastatin tedavisine başlandıktan hemen sonra ortaya çıktı, genellikle geçiciydi, herhangi bir semptom eşlik etmedi ve tedaviye ara verilmesi gerekmedi.
Şeker hastalığı
Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda, antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statin kullanımı ile vasküler riskteki azalma nedeniyle ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır. trigliserit düzeyleri, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara uygun olarak hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
Pulmoner interstisyel patoloji
Simvastatin dahil bazı statinlerle, özellikle uzun süreli tedavide interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Semptomlar dispne, verimsiz öksürük ve genel sağlıkta bozulmayı (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) içerebilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) kullanım
10-17 yaş arası heterozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda simvastatinin güvenliliği ve etkililiği, Tanner evre II ve daha yüksek ergen erkeklerde ve menarş sonrası kızlarda en az bir yıl boyunca yürütülen kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. yan etki profili genellikle plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer 40 mg'ın üzerindeki dozlar bu popülasyonda çalışılmamıştır Bu küçük kontrollü çalışmada, ergen erkek veya kız çocuklarında cinsel büyüme veya olgunlaşma üzerinde herhangi bir etki veya herhangi bir etki saptanmamıştır. kızlarda adet döngüsü uzunluğu hakkında (bkz. bölüm 4.2, 4.8 ve 5.1). Ergenlere simvastatin tedavisi sırasında uygun doğum kontrol yöntemleri konusunda danışmanlık verilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6). 18 yaşından küçük hastalarda 48 haftadan uzun süreli tedavinin etkililiği ve güvenliği araştırılmamıştır ve fiziksel, zihinsel ve cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir Simvastatin bilinmemektedir. 10 yaşında, ne de ergenlik öncesi çocuklarda ve menarş öncesi kızlarda.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
farmakodinamik etkileşimler
Tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilen lipid düşürücü tıbbi ürünlerle etkileşimler
Fibratlarla eşzamanlı uygulama sırasında rabdomiyoliz dahil miyopati riski artar. Ek olarak, simvastatinin plazma düzeylerinin artmasına yol açan gemfibrozil ile farmakokinetik bir etkileşim vardır (aşağıya bakınız). farmakokinetik etkileşimler ve bölümler 4.3 ve 4.4). Simvastatin ve fenofibrat birlikte uygulandığında, miyopati riskinin her ajanla ilişkili bireysel risklerin toplamından daha büyük olduğuna dair bir kanıt yoktur. Diğer fibratlar için yeterli farmakovijilans ve farmakokinetik veriler mevcut değildir. Nadir miyopati/rabdomiyoliz vakaları, simvastatin ve lipid değiştirici dozlarda niasinin (≥ 1 g/gün) birlikte uygulanması ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
farmakokinetik etkileşimler
Aşağıdaki tablo, simvastatin ile etkileşime giren ajanlar için reçeteleme önerilerini özetlemektedir (daha fazla ayrıntı metinde yer almaktadır; ayrıca bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 4.4).
Diğer tıbbi ürünlerin simvastatin üzerindeki etkileri
CYP3A4 inhibitörleri ile etkileşimler
Simvastatin, sitokrom P450 3A4'ün bir substratıdır. Sitokrom P450 3A4'ün güçlü inhibitörleri, simvastatin tedavisi sırasında plazmadaki HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin konsantrasyonunu artırarak miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır. Bu inhibitörler arasında itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri (örn. nelfinavir), boceprevir, telaprevir ve nefazodon bulunur. ). Telitromisin, asit metabolitine maruz kalmada 11 kat artışa neden olmuştur.
Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri (örn.nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin ve nefazodonun yanı sıra gemfibrozil, siklosporin ve danazol ile kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Eğer güçlü CYP3A4 inhibitörleri (EAA'yı yaklaşık 5 kat veya daha fazla artıran ajanlar) ile tedavi kaçınılmaz ise, tedavi süresince simvastatin tedavisi kesilmeli (ve başka bir statin kullanımı düşünülmelidir) simvastatin ile kombine edilirken dikkatli olunmalıdır. diğer bazı daha az etkili CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte: flukonazol, verapamil veya diltiazem (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
flukonazol
Simvastatin ve flukonazolün birlikte uygulanmasıyla ilişkili nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
siklosporin
Siklosporinin simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati / rabdomiyoliz riskini artırır; bu nedenle siklosporin ile kullanım kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4) Mekanizma tam olarak anlaşılmasa da, siklosporinin HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin AUC'sini arttırdığı gösterilmiştir. Asit metaboliti için AUC'deki artış muhtemelen kısmen CYP3A4'ün inhibisyonundan kaynaklanmaktadır.
Danazol
Danazolün simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır; bu nedenle danazol ile kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
gemfibrozil
Gemfibrozil, muhtemelen glukuronidasyon yolunun inhibisyonu nedeniyle asit metabolitinin AUC'sini 1.9 kat artırır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Gemfibrozil ile eşzamanlı uygulama kontrendikedir.
Fusidik asit
Sistemik fusidik asidin statinlerle birlikte uygulanması rabdomiyoliz dahil miyopati riskini artırabilir. Bu kombinasyonun birlikte uygulanması, her iki ajanın plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Bu etkileşimin mekanizması (farmakodinamik veya farmakokinetik veya her ikisi) hala bilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (bazı ölümler dahil) bildirilmiştir. Fusidik asit ile tedavi gerekliyse, fusidik asit tedavisi süresince simvastatin tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
amiodaron
Amiodaronun simvastatin ile birlikte uygulanması miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır (bkz. bölüm 4.4). Klinik bir çalışmada, 80 mg simvastatin ve amiodaron ile tedavi edilen hastaların %6'sında miyopati bildirilmiştir.
Bu nedenle, eşzamanlı amiodaron tedavisi alan hastalarda simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
Kalsiyum kanal blokerleri
• verapamil
Verapamil ile simvastatin 40 mg veya 80 mg birlikte uygulandığında miyopati ve rabdomiyoliz riski artar (bkz. bölüm 4.4). Bir farmakokinetik çalışmada, verapamil ile eş zamanlı uygulama, muhtemelen kısmen CYP3A4 inhibisyonuna bağlı olarak asit metabolitine maruziyette 2.3 kat artış ile sonuçlanmıştır. Bu nedenle, verapamil ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
• Diltiazem
Diltiazem 80 mg simvastatin ile birlikte uygulandığında miyopati ve rabdomiyoliz riski artar (bkz. bölüm 4.4).
Bir farmakokinetik çalışmada, diltiazemin eşzamanlı uygulanması, muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonuna bağlı olarak asit metabolitine maruziyette 2,7 kat artışa neden olmuştur. Bu nedenle, diltiazem ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
• amlodipin
Amlodipin ve simvastatin ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda miyopati riski artmıştır. Bir farmakokinetik çalışmada, amlodipin ile birlikte uygulanması, asit metabolitine maruziyette 1,6 kat artışa neden olmuştur, bu nedenle, eşzamanlı amlodipin alan hastalarda simvastatin dozu günde 20 mg'ı geçmemelidir.
CYP3A4'ün orta düzeyde inhibitörleri
CYP3A4 üzerinde orta düzeyde inhibitör etkisi olduğu bilinen diğer tıbbi ürünleri, simvastatin ile, özellikle daha yüksek dozlarda simvastatin ile birlikte kullanıldığında, miyopati riskinde artış olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Niasin (nikotinik asit)
Nadir miyopati / rabdomiyoliz vakaları, simvastatin ve lipid modifiye edici niasin (nikotinik asit) dozlarının (≥1 g/gün) birlikte uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. Bir farmakokinetik çalışmada, 2 g uzatılmış salımlı nikotinik asit ve 20 mg simvastatinin tek dozunun birlikte uygulanması, simvastatin ve simvastatin asidin EAA'sında ve plazma konsantrasyonlarında simvastatin asidin Cmaks'ında hafif bir artışa neden olmuştur.
Greyfurt Suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4'ü inhibe eder. Simvastatin ve büyük miktarlarda (günde bir litreden fazla) greyfurt suyunun eşzamanlı alımı, asit metabolitine maruz kalmada 7 kat artışa neden olmuştur. Sabah 240 ml greyfurt suyu ve akşam simvastatin alımı da 1,9 kat artışla sonuçlanmıştır.Bu nedenle simvastatin ile tedavi sırasında greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır.
kolşisin
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kolşisin ve simvastatinin birlikte uygulanmasıyla miyopati ve rabdomiyoliz raporları olmuştur. Bu kombinasyonu alan bu tür hastaların yakın klinik olarak izlenmesi tavsiye edilir.
rifampisin
Rifampisin, CYP3A4'ün güçlü bir indükleyicisi olduğundan, uzun süreli rifampisin tedavisi (örn., tüberküloz tedavisi) alan hastalar, simvastatinden etki kaybı yaşayabilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada, simvastatin asit için plazma konsantrasyon eğrisi (EAA) altında kalan alan, rifampisin ile birlikte uygulandığında %93 oranında azalmıştır.
Simvastatinin diğer tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerindeki etkileri
Simvastatinin sitokrom P450 3A4 üzerinde hiçbir inhibitör etkisi yoktur. Bu nedenle simvastatinin sitokrom P450 3A4 yoluyla metabolize edilen maddelerin plazma konsantrasyonları üzerinde bir etkisi olması beklenmemektedir.
Oral antikoagülanlar
Biri sağlıklı gönüllülerde ve diğeri hiperkolesterolemik hastalarda yapılan iki klinik çalışmada, simvastatin 20-40 mg / gün, kumarin antikoagülanlarının orta derecede güçlendirici etkisine sahipti: Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) olarak rapor edilen protrombin zamanı başlangıçtan 1,7'den 1,8'e yükseldi ve gönüllülerde ve çalışma hastalarında başlangıç değeri sırasıyla 2.6 ila 3.4'tür Çok seyrek olarak yüksek INR vakaları bildirilmiştir Kumarin antikoagülanları ile tedavi edilen hastalarda, simvastatin ile tedaviye başlamadan önce ve erken evrelerde yeterince sık olarak Protrombin zamanı belirlenmelidir. protrombin zamanında önemli bir değişiklik meydana gelmemesini sağlamak için tedavinin süresi Stabil bir protrombin zamanı belgelendiğinde, kumarin antikoagülanları alan hastalar için rutin olarak önerilen aralıklarla protrombin zamanlaması izlenebilir. değiştirilirse veya uygulama kesilirse aynı işlem tekrarlanmalıdır. Simvastatin tedavisi, antikoagülan tedavi almayan hastalarda kanama veya protrombin zamanında değişiklikler ile ilişkilendirilmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
SIVASTIN hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Hamile kadınlarda güvenlik oluşturulmamıştır. Gebe kadınlarda simvastatin ile kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyeti takiben nadir olarak konjenital anormallikler bildirilmiştir. Bununla birlikte, ilk trimesterde SIVASTIN'e veya yakından ilişkili başka bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüne maruz kalan yaklaşık 200 gebeliğin prospektif analizinde, konjenital anomalilerin insidansı genel popülasyonda gözlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi. Bu gebelik sayısı, konjenital anomalilerde başlangıç insidansından 2,5 kat veya daha fazla bir artışı dışlamak için istatistiksel olarak yeterliydi.
SIVASTIN veya diğer yakından ilişkili HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların çocuklarında konjenital anormalliklerin insidansının genel popülasyonda görülenden farklı olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, SIVASTIN ile annelerin tedavisi fetal mevalonat düzeylerini düşürebilir, Kolesterol biyosentezinin öncüsü Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların rutin olarak kesilmesinin primer hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun vadeli risk üzerinde sınırlı etkisi olmalıdır.Bu nedenlerden dolayı SIVASTIN hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. hamile kalmaya çalışan veya hamile olduğundan şüphelenilen hastalarda SIVASTIN tedavisi hamilelik süresince veya kadının hamile olmadığı belirlenene kadar durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 5.3).
Besleme zamanı
Simvastatinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok tıbbi ürün anne sütüne geçtiğinden ve ciddi advers reaksiyonlar meydana gelebileceğinden, SIVASTIN alan kadınlar emzirmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
SIVASTIN'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, pazarlama sonrası deneyimde araç veya makine kullanırken baş dönmesinin nadiren rapor edildiği dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda ve/veya pazarlama sonrası kullanımda rapor edilen aşağıdaki yan etkilerin sıklıkları, HPS ve 4S dahil olmak üzere 20.536 ve 4.444 hasta ile yapılan büyük uzun vadeli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda görülme oranlarının değerlendirilmesine dayalı olarak sıralanmıştır. sırasıyla (bkz. bölüm 5.1). HPS için miyalji, serum transaminazlarında ve CK'de artışa ek olarak sadece ciddi advers olaylar kaydedilmiştir.4S için aşağıda listelenen tüm advers etkiler kaydedilmiştir.Simvastatinin insidans oranları bu çalışmalarda plasebo ile ilişkili olanlara benzer veya daha düşükse ve nedensel olarak ilişkili olarak makul şekilde sınıflandırılabilen spontan olaylara ilişkin raporlar mevcutsa, bu advers olaylar "nadir" olarak sınıflandırılmıştır.
SIVASTIN 40 mg / gün (n = 10,269) veya plasebo (n = 10,267) ile tedavi edilen 20.536 hastanın "HPS'sinde (bkz. 5 yıllık ortalama çalışma süresi İstenmeyen etkiler nedeniyle tedaviyi bırakma sıklığı karşılaştırılabilir olmuştur (40 mg SIVASTIN ile tedavi edilen hastalarda %4.8 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %5.1) hastalarda miyopati %0.1'den az olmuştur. SIVASTIN 40 mg ile tedavi edildi.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.09'u (n = 9) ile karşılaştırıldığında, 40 mg SIVASTIN ile tedavi edilen hastaların %0.21'inde (n = 21) yüksek transaminaz seviyeleri (tekrar testi ile teyit edilen normalin üst sınırının 3 katından fazla) vardı.
Advers olayların sıklıkları şu kriterlere göre sıralanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Nadir: anemi.
Psikolojik bozukluklar:
Çok nadir: uykusuzluk hastalığı.
Bilinmeyen: depresyon.
Sinir sistemi bozuklukları:
Nadir: baş ağrısı, parestezi, baş dönmesi, periferik nöropati.
Çok nadir: hafıza bozukluğu.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
Bilinmeyen: interstisyel akciğer hastalığı (bkz. bölüm 4.4).
Gastrointestinal bozukluklar:
Nadir: kabızlık, karın ağrısı, gaz, hazımsızlık, ishal, mide bulantısı, kusma, pankreatit.
Hepatobiliyer bozukluklar:
Nadir: hepatit / sarılık.
Çok nadir: ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Nadir: döküntü, kaşıntı, alopesi.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:
Nadir: miyopati * (miyozit dahil), akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz (bkz. bölüm 4.4), miyalji, kas krampları.
* Bir klinik çalışmada, SIVASTIN 80 mg/gün ile tedavi edilen hastalarda, 20 mg/gün ile tedavi edilen hastalara kıyasla (sırasıyla %1.0 ve %0.02) miyopati meydana gelmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Bilinmeyen: immün aracılı nekrotizan miyopati (bkz. bölüm 4.4), tendinopati, bazen rüptürle komplike.
Üreme sistemi ve meme bozuklukları:
Bilinmeyen: erektil disfonksiyon.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Nadir: asteni.
Aşağıdaki özelliklerden bazılarını içeren belirgin hipersensitivite sendromu nadiren bildirilmiştir: anjiyoödem, lupus benzeri sendrom, polimiyalji romatika, dermatomiyozit, vaskülit, trombositopeni, eozinofili, artmış ESR, artrit ve artralji, ürtiker, ışığa duyarlılık, ateş, kızarma, dispne ve .
tanı testleri:
Nadir: serum transaminazlarında (alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, γ-glutamil transpeptidaz) artışlar (bkz. bölüm 4.4) hepatik etkiler), alkalin fosfatazdaki artışlar; serum CK seviyelerinde artışlar (bkz. bölüm 4.4).
SIVASTIN dahil olmak üzere statinler ile HbA1c ve açlık serum glukoz seviyelerinde artışlar bildirilmiştir.
Statin kullanımıyla ilişkili pazarlama sonrası nadir görülen bilişsel bozulma raporları (örn. hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) vardır.Bu bilişsel sorunlar tüm statinlerle bildirilmiştir.Bunlar genellikle ciddi değildir ve tedaviden sonra geri döndürülebilir. statin tedavisinin kesilmesi, semptomların başlaması (1 gün ila yıllar) ve semptomların çözülmesi (medyan 3 hafta) için değişen sürelerle.
Bazı statinlerle aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir:
• Kabuslar dahil uyku bozuklukları
• Cinsel işlev bozukluğu
• Diabetes mellitus: sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon öyküsü).
Çocuklar ve ergenler (10-17 yaş)
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (n=175) 10 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler (Tanner evre II ve üzeri erkekler ve menarş sonrası kızlar en az bir yıl) üzerinde yapılan 48 haftalık bir çalışmada, profilin Güvenlilik ve tolere edilebilirlik profili SIVASTIN grubu genel olarak plasebo grubuna benzerdi. Fiziksel, entelektüel ve cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bir yıllık tedaviden sonra şu anda yeterli veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Bugüne kadar sınırlı sayıda aşırı doz vakası bildirilmiştir; alınan maksimum doz 3.6 g idi. Tüm hastalar sonuçsuz iyileşti. Doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur. Bu durumda semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, ATC kodu: C10A A01.
Oral alımın ardından, inaktif bir lakton olan simvastatin, karaciğerde HMG-CoA redüktaz (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA redüktaz) üzerinde güçlü inhibitör aktiviteye sahip olan ilgili aktif beta-hidroksi asit formuna hidrolize edilir. Bu enzim, kolesterol biyosentezinde erken ve sınırlayıcı bir reaksiyon olan HMG-CoA'nın mevalonata dönüşümünü katalize eder.
SIVASTIN'in hem normal hem de yüksek LDL-C konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir. LDL, çok düşük yoğunluklu proteinden (VLDL) oluşturulur ve esas olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü tarafından katabolize edilir.SIVASTIN'in LDL-düşürücü etkisinin mekanizması, hem VLDL kolesterol konsantrasyonunun (C-VLDL) azaltılmasını hem de indüklenmesini içerebilir. LDL reseptörü, üretimde bir azalmaya ve LDL-C katabolizmasında bir artışa yol açar. Apolipoprotein B, SIVASTIN ile tedavi sırasında da önemli ölçüde azalır.Ino | tre SIVASTIN, HDL-C'yi orta derecede artırır ve plazma TG'yi azaltır.Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, toplam kolesterol ve HDL-C ve LDL-C ve C-HDL arasındaki oranlar, azaltışmış.
Yüksek koroner kalp hastalığı (KKH) veya mevcut koroner kalp hastalığı riski
Kalp Koruma Çalışmasında (HPS) SIVASTIN tedavisinin hiperlipidemisi olan veya olmayan ve koroner kalp hastalığı, diğer tıkayıcı arter hastalıkları veya diyabetes mellitusu olan 20.536 hasta (40-80 yaş) üzerindeki etkileri araştırıldı ve bu çalışmada 10.269 tedavi edildi. Ortalama 5 yıl süreyle SIVASTIN 40 mg/gün ve plasebo ile 10.267 hasta Başlangıçta 6.793 hastada (%33) LDL-K seviyeleri 116 mg/dL'nin altında, 5.063 hastada (%25) 116 arasında düzeyler vardı. mg/dL ve 135 mg/dL ve 8.680 hastada (%42) 135 mg/dL'nin üzerinde seviyeler vardı.
Plaseboya kıyasla 40 mg/gün SIVASTIN ile tedavi, tüm nedenlere bağlı ölüm riskini önemli ölçüde azaltmıştır (simvastatin ile tedavi edilen hastalarda 1.328 [%12.9], plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1.507 [%14.7]; p = 0.0003), Koroner ölüm oranında %18 azalma (587 [%5.7] vs 707 [%6.9]; p = 0.0005; Mutlak riskte %1,2 azalma) Vasküler olmayan ölümlerdeki azalma istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.SIVASTIN ayrıca majör koroner olay riskini (ölümcül olmayan MI ve KKH ölümlerini içeren bileşik bir son nokta) %27 oranında (p koroner ile p koroner) azalttı. -pass veya perkütan transluminal koroner anjiyoplasti) ve periferik revaskülarizasyon prosedürleri ve diğer koroner olmayan revaskülarizasyon prosedürleri %30 (p inme %25 (p koroner arter hastalığı ancak serebrovasküler veya periferik arter hastalığı olan kadınlar ve erkekler, 70 yaş altı veya üstü olanlar) çalışmaya giriş anında, hipertansiyon varlığı veya yokluğu ve başta LDL kolesterolü olanlar dahil edildiğinde 3.0 mmol/L'nin altında olanlar.
Scandinavian Simvastatin Survival Study'de (4S), SIVASTIN tedavisinin toplam mortalite üzerindeki etkisi, KKH'li 4.444 hastada ve başlangıç toplam kolesterolü 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L) olarak değerlendirilmiştir. -kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışma, anjina veya önceden miyokard enfarktüsü (MI) olan hastalar diyet, standart tedavi önlemleri ve günde 20-40 mg SIVASTIN (n = 2221 ) veya plasebo (n = 2,223) ile tedavi edildi. medyan süre 5,4 yıl SIVASTIN ölüm riskini %30 azalttı (mutlak risk azalması %3.3) KKH ölüm riski %42 azaldı (mutlak risk azalması %3,5) SIVASTIN ayrıca majör koroner riskini azalttı olaylar (KKH ölümü artı hastanede kanıtlanmış sessiz ölümcül olmayan MI) %34 Ek olarak, SIVASTIN serebrovasküler olay riskini önemli ölçüde azaltmıştır. ölümcül ve ölümcül olmayan (inme ve geçici iskemik atak) o) %28. Kardiyovasküler olmayan mortalite açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
Kolesterol ve Homosisteinde Ek Azalmaların Etkinliği Çalışması (SEARCH), SIVASTIN 80 mg ile 20 mg tedavisinin (medyan takip 6,7 yıl) majör vasküler olaylar (MVE'ler; ölümcül iskemik kalp olarak tanımlanan) üzerindeki etkisini değerlendirdi. Miyokard enfarktüsü öyküsü olan 12.064 hastada hastalık, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, koroner revaskülarizasyon prosedürü, ölümcül olmayan veya ölümcül inme veya periferik revaskülarizasyon prosedürü) 2 grup arasında MVE insidansı açısından anlamlı bir fark yoktu; SIVASTIN 20 mg (n = 1.553; %25.7) ve SIVASTIN 80 mg (n = 1.477; %24.5) RR 0.94, %95 GA: 0.88 ila 1 , 01. çalışmanın seyri 0.35 ± 0.01 mmol / L idi. Güvenlilik profilleri, "80 mg SIVASTIN ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık %1.0 olan miyopati insidansı dışında" iki tedavi grubu arasında benzerdi. 20 mg ile tedavi edilen hastalar için %0.02 ile karşılaştırıldığında. Bu miyopati vakalarının yaklaşık yarısı tedavinin ilk yılında meydana geldi. Sonraki her tedavi yılında miyopati insidansı yaklaşık %0.1 olmuştur.
Primer hiperkolesterolemi ve kombine hiperlipidemi
Hiperkolesterolemili hastalarda 10, 20, 40 ve 80 mg/gün simvastatinin karşılaştırmalı etkinlik ve güvenlilik çalışmalarında, LDL-C'deki ortalama azalmalar sırasıyla %30, 38, 41 ve 47'dir. 40 mg ve 80 mg simvastatin kombine (karışık) hiperlipidemisi olan hastalarda yapılan çalışmalarda trigliseridlerdeki medyan azalmalar sırasıyla %28 ve %33 (plasebo: %2) ve HDL-C'deki ortalama artışlar %2'dir.13 ve sırasıyla %16 (plasebo: %3).
Çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) klinik çalışmalar
Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 10 ila 17 yaşları arasında (ortalama yaş 14.1 yıl) 175 hasta (99 Tanner evre II ve üzeri olan erkek ve 76 kız postmenarş olan) ( heFH), 24 hafta boyunca simvastatin veya plasebo ile tedaviye randomize edildi (başlangıç çalışması). Çalışmaya dahil etme kriteri, 160 ila 400 mg / dL arasında bir başlangıç LDL-C seviyesi ve LDL-C seviyesi > 189 mg / dL olan en az bir ebeveyni gerektirmiştir. Simvastatin dozu (akşamları günde bir kez) ilk 8 hafta için 10 mg, ikinci 8 hafta için 20 mg ve daha sonra 40 mg idi.24 haftalık bir uzatma çalışmasında, tedaviye devam etmek üzere 144 hasta seçildi ve simvastatin 40 mg veya plasebo aldı.
SIVASTIN, plazma LDL-C, TG ve Apo B düzeylerini önemli ölçüde azaltmıştır.48 haftalık uzatma çalışmasından elde edilen sonuçlar, temel çalışmada görülenlerle karşılaştırılabilir olmuştur.
24 haftalık tedaviden sonra SIVASTIN 40 mg grubunda 207,8 mg/dl'ye kıyasla 124.9 mg/dl (aralık: 64.0-289.0 mg/dl) ortalama LDL-K değeri elde edilmiştir (aralık: 128.0-334.0 mg/dl). dl) plasebo grubunda elde edilmiştir.
24 haftalık simvastatin tedavisinden sonra (doz 8 haftalık aralıklarla günde 10, 20 mg'dan 40 mg'a artırılarak), SIVASTIN ortalama LDL-C düzeylerini %36,8 (plasebo: başlangıca göre %1,1), Apo B'yi %32,4 azaltmıştır. (plasebo: %0.5) ve medyan TG seviyeleri %7.9 (plasebo: %3.2) ve ortalama HDL-C seviyeleri %8.3 arttı (plasebo: 3),%6). HeFH'li çocuklarda SIVASTIN'in kardiyovasküler olaylar üzerindeki uzun vadeli faydaları bilinmemektedir.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemili çocuklarda günde 40 mg'dan fazla dozların güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır Simvastatin tedavisinin erişkinlerde görülen morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki uzun süreli etkinliği çocuklukta belirlenmemiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Simvastatin, HMG-CoA redüktazın güçlü bir inhibitörü olan ilgili beta-hidroksi asit formuna in vivo kolayca hidrolize edilen inaktif bir laktondur. Hidroliz esas olarak karaciğerde gerçekleşir; insan plazmasındaki hidroliz hızı çok yavaştır.
Farmakokinetik özellikler yetişkinlerde değerlendirildi. Çocuklarda ve ergenlerde farmakokinetik veri mevcut değildir.
absorpsiyon
İnsanlarda simvastatin iyi emilir ve karaciğerde kapsamlı bir birincil ekstraksiyon sürecinden geçer Hepatik ekstraksiyon karaciğere kan akışının derecesine bağlıdır Aktif formun birincil etki yeri karaciğerdir Beta- Oral simvastatin dozunu takiben sistemik dolaşıma hidroksiasit türevi, dozun %5'inden az bulunmuştur.Aktif inhibitörlerin maksimum plazma konsantrasyonuna simvastatin uygulamasından 1-2 saat sonra ulaşılır.Eşzamanlı gıda emilimi etkilemez.
Simvastatinin tek ve çoklu doz farmakokinetiği, çoklu doz uygulamasından sonra ilaç birikimi olmadığını göstermiştir.
Dağıtım
Simvastatin ve aktif metaboliti, proteinlere %95'ten fazla bağlanır.
Eliminasyon
Simvastatin, bir CYP 3A4 substratıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5). İnsan plazmasında bulunan simvastatinin başlıca metabolitleri beta-hidroksi asit ve diğer 4 aktif metabolittir. İnsanlarda oral bir radyoaktif simvastatin dozundan sonra, radyoaktivitenin %13'ü 96 saat içinde idrarla ve %60'ı feçesle atılır.Dışkıda bulunan miktar, safrada atılan emilen eşdeğerleri ve emilmeyenleri temsil eder. Beta-hidroksiasit metabolitinin intravenöz enjeksiyonundan sonra, ikincisinin ortalama yarı ömrü 1.9 saat olmuştur İntravenöz dozun sadece ortalama %0.3'ü inhibitör maddeler olarak idrarla atılmıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Farmakodinamik, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenisite ile ilgili geleneksel hayvan çalışmalarına dayanarak, farmakolojik mekanizmaya dayalı olarak hasta için beklenenden başka risk yoktur. Sıçanlarda ve tavşanlarda maksimum tolere edilen dozlarda simvastatin, fetal malformasyonlara neden olmadı ve doğurganlık, üreme işlevi veya yenidoğan gelişimi üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tabletin içi
Butillenmiş hidroksianisol (E320)
Askorbik asit (E300)
Sitrik asit monohidrat (E330)
Mikrokristalin selüloz (E460)
önceden jelatinleştirilmiş nişasta
Magnezyum stearat (E572)
laktoz monohidrat
Tablet kaplama
Hipromelloz (E464)
Hidroksipropilselüloz (E463)
Titanyum dioksit (E171)
Talk (E553b)
Sarı demir oksit (E172) (10 ve 20 mg tabletler)
Kırmızı demir oksit (E172) (10, 20 ve 40 mg tabletler)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin altında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
SIVASTIN 10 mg
20 tabletlik ambalajlarda, polivinil klorür (PVC) / polietilen (PE) / poliviniliden klorür (PVDC) ve alüminyum folyodan oluşan trilaminat film blister ambalajlarında ambalaj.
SIVASTIN 20 mg
10 ve 28 tabletlik paketlerde, polivinil klorür (PVC) / polietilen (PE) / poliviniliden klorür (PVDC) ve alüminyum folyo kapaklı trilaminat filmden oluşan blister ambalajlarda.
SIVASTIN 40 mg
10 ve 28 tabletlik paketlerde, polivinil klorür (PVC) / polietilen (PE) / poliviniliden klorür (PVDC) ve alüminyum folyo kapaklı trilaminat filmden oluşan blister ambalajlarda.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
SIVASTIN 10 mg film kaplı tabletler: 20 film kaplı tablet AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg film kaplı tabletler: 10 film kaplı tablet AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg film kaplı tabletler: 28 film kaplı tablet AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg film kaplı tabletler: 10 film kaplı tablet AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg film kaplı tabletler: 28 film kaplı tablet AIC n. 027208115
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
SIVASTIN 10 mg film kaplı tabletler ve SIVASTIN 20 mg film kaplı tabletler
İlk izin tarihi: Nisan 1989
En son yenileme tarihi: Temmuz 2008
SIVASTIN 40 mg film kaplı tabletler
İlk izin tarihi: 21 Temmuz 1998
En son yenileme tarihi: Temmuz 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Aralık 2015
